專利名稱：：用于減少免疫應(yīng)激的酶的制作方法用于減少免疫應(yīng)激的酶發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明提供了用于減少免疫應(yīng)激和改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的組合物和方法。特別地，本發(fā)明提供了包含酶的組合物，所述酶有效減少免疫應(yīng)激、或有效治療或預(yù)防感染、或有效改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)。本發(fā)明還提供了使用所述組合物的方法。背景動(dòng)物可能因?yàn)樵S多原因經(jīng)歷免疫應(yīng)激，包括對(duì)動(dòng)物的免疫系統(tǒng)所識(shí)別的抗原的暴露。抗原可能觸發(fā)免疫應(yīng)答，所述免疫應(yīng)答是適應(yīng)性免疫應(yīng)答或者是先天免疫應(yīng)答。當(dāng)免疫應(yīng)答被觸發(fā)時(shí)，隨著動(dòng)物的免疫系統(tǒng)響應(yīng)于所察覺到的威脅，動(dòng)物經(jīng)歷了免疫應(yīng)激。通常，免疫應(yīng)激阻礙動(dòng)物的生長(zhǎng)表現(xiàn)。急性期蛋白(APP)是一組血液蛋白，當(dāng)動(dòng)物經(jīng)歷著應(yīng)激，例如感染、炎癥、手術(shù)創(chuàng)傷、或其他內(nèi)部或外部攻擊時(shí)，它們的血液濃度改變。參見，例如，Murataetal.,Vet.J.168:28(2004)。APP被認(rèn)為在動(dòng)物的先天免疫應(yīng)答中起到作用。例如，APP可能參與恢復(fù)穩(wěn)態(tài)和限制微生物生長(zhǎng)直到發(fā)展出獲得性免疫。APP包括濃度在應(yīng)激時(shí)降低的"陰性"蛋白，和濃度在應(yīng)激時(shí)提高的"陽性"蛋白。參見，例如，Murataetal.,同上。陰性APP包括白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白。陽性APP包括在促炎細(xì)胞因子刺激時(shí)由肝細(xì)胞合成的、并釋放到血流中的蛋白，例如觸珠蛋白、C-反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A、血漿銅藍(lán)蛋白、纖維蛋白原和a-l-酸性糖蛋白(AGP)。對(duì)于大多數(shù)哺乳動(dòng)物物種也已經(jīng)報(bào)道了肝臟外的APP產(chǎn)生。同上。促炎細(xì)胞因子例如白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子oc(TNF-a)被認(rèn)為是肝臟中APP合成的主要介導(dǎo)物。炎癥、感染或組織損傷觸發(fā)防御定向細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)APP合成。陽性APP的誘導(dǎo)還與陰性APP的合成減少相關(guān)。同上。已經(jīng)確立了定量APP的方法，循環(huán)APP濃度(例如，APP的血清水平)已經(jīng)與動(dòng)物狀況的嚴(yán)重度相關(guān)聯(lián)。同上。因而，APP濃度可以用作動(dòng)物免疫應(yīng)激水平的指標(biāo)。動(dòng)物的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別對(duì)動(dòng)物的健康不構(gòu)成實(shí)際威脅的抗原，例如在動(dòng)物祠料組合物中的植物和動(dòng)物來源的成分。這些抗原可能觸發(fā)免疫應(yīng)答，例如先天免疫應(yīng)答，從而引起動(dòng)物經(jīng)歷免疫應(yīng)激。這種應(yīng)激反應(yīng)可以通過血清APP濃度來鑒定和監(jiān)視。即使當(dāng)免疫觸發(fā)抗原不對(duì)動(dòng)物的健康構(gòu)成實(shí)際威脅時(shí)，應(yīng)激反應(yīng)可能具有有害的影響。例如，這可以作為祠料轉(zhuǎn)化的降低、體重增加速率的降低或體重的降低、對(duì)感染的敏感度的提高、體溫的提高來觀察到。已經(jīng)描述了利用抗體，例如抗磷脂酶A2抗體來減少動(dòng)物中的胃腸炎癥。參見，例如美國(guó)專利No.6,383,485。已經(jīng)描述了飼料組合物，其包含能夠降解含P-甘露聚糖的半纖維素的半纖維素酶(例如，卩-甘露聚糖酶型半纖維素酶)，例如，內(nèi)-l,4-P-甘露聚糖酶，或磷脂酶，例如磷脂酶A2，用于改善祠料轉(zhuǎn)化。參見，例如，WO97/41739、美國(guó)專利No.6，162，473和美國(guó)專利No.6,183,739。同樣描述了包含酶，例如PI-PLC的飼料組合物，其裂解鍵，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞表面蛋白質(zhì)或碳水化合物的釋放，用于治療或預(yù)防消化道感染。參見，例如，WO01/41785。Walshetal.,J.Anim.Sci.73:1074(1995),討論了包含葡聚糖酶的飼料組合物，所述酶裂解混合的連接葡聚糖底物，例如，裂解混合的P-1,3、P-l,4底物的1,4-oc-葡聚糖酶。然而，在我們的測(cè)試中，PI-PLC和1,4-P-葡聚糖酶都沒有顯示減少免疫應(yīng)激的活性。迄今還沒有描述包含除了p-甘露聚糖酶型半纖維素酶或磷脂酶之外的、并以有效減少免疫應(yīng)激的量存在的酶的飼料組合物。因而，需要用于在動(dòng)物中減少免疫應(yīng)激的組合物和方法。發(fā)明概迷—個(gè)實(shí)施方式提供了適合于向動(dòng)物口服施用的組合物，其包含口服可接受的載體中的減少免疫應(yīng)激的酶。所述組合物選自下組(i)動(dòng)物飼料，其包含有效降低動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的酶；(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含至少40,000IU酶/L;和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少40,000IU酶/kg。所述酶不是p-甘露聚糖酶型半纖維素酶或磷脂酶，并且如果所述酶包含1,3-P-葡聚糖酶，所述組合物選自下組(i)包含至少20IU1,3-P-葡聚糖酶/kg祠料的動(dòng)物飼料；(ii)除了動(dòng)物祠料之外的液體組合物，其包含至少155,000IU1,3-P-葡聚糖酶/L;和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少300,000IU1,3-P-葡聚糖酶。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物是包含至少20IU酶/kg飼料的動(dòng)物飼料。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物是除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少80,000IU酶/kg、或至少160,000IU酶/kg。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物是動(dòng)物飼料，其包含誘導(dǎo)動(dòng)物中的免疫應(yīng)答的成分，所述酶包含降解所述成分的酶。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述成分是病原微生物展示的抗原。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述酶包含1,3-P-葡聚糖酶。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述酶包含1,3-P-葡聚糖酶，所述組合物選自下組(i)包含至少30IU1,3-P-葡聚糖酶/kg飼料的動(dòng)物飼料；(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含至少230,000IU1,3-P-葡聚糖酶/L;和(iii)除了動(dòng)物伺料之外的固體組合物，其包含至少450,000IU1,3-P-葡聚糖酶/kg。另一個(gè)實(shí)施方式提供了適合于向動(dòng)物口服施用的組合物，其包含兩種或更多種減少免疫應(yīng)激的酶，其中所述組合物包含除了1，4-p-甘露聚糖酶和1,3-P-葡聚糖酶之外的至少一種減少免疫應(yīng)激的酶。所述組合物選自下組(i)動(dòng)物飼料，其包含有效降低所述動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高所迷動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的所述減少免疫應(yīng)激的酶；(ii)除了動(dòng)物祠料之外的液體組合物，其包含至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，含量為至少40，000IU酶/L;和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，含量為至少40,000IU酶/L。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物是動(dòng)物飼料，其包含至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，含量為至少20IU酶/kg飼料。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物是除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，含量為至少80，000IU酶/kg、或至少160,000IU酶/kg。在特定的實(shí)施方式中，所述組合物選自下組(i)包含1,4-P-甘露聚糖酶和幾丁質(zhì)酶的組合物；(ii)包含1,4-P-甘露聚糖酶和木葡聚糖酶的組合物；(m)包含1,4-P-甘露聚糖酶和阿拉伯聚糖酶的組合物；(iv)包含1,3-P-葡聚糖酶和幾丁質(zhì)酶的組合物；(v)包含1,3-p-葡聚糖酶和木葡聚糖酶的組合物；(vi)包含l,3-P-葡聚糖酶和阿拉伯聚糖酶的組合物，和(vii)包含1,4-P-甘露聚糖酶、1,3-P-葡聚糖酶和阿拉伯聚糖酶的組合物。另一個(gè)實(shí)施方式提供了適合于向動(dòng)物口服施用的組合物，其包含1,4-P-甘露聚糖酶和1,3-P-葡聚糖酶。所述組合物選自下組(i)包含1，4-P-甘露聚糖酶和至少20IU1,3-P-葡聚糖酶/kg飼料的動(dòng)物飼料，(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含l,4-p-甘露聚糖酶和至少155,000IU1,3-P-葡聚糖酶/L,和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含1,4-P-甘露聚糖酶和至少300,000IU1,3-P-葡聚糖酶/kg。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物選自下組(i)包含1,4-P-甘露聚糖酶和至少30IU1,3-P-葡聚糖酶/kg飼料的動(dòng)物飼料；(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含1,4-P-甘露聚糖酶和至少230,000IU1,3-P-葡聚糖酶/L,和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含1,4-(3-甘露聚糖酶和至少450,000IU1,3-P-葡聚糖酶/kg。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物進(jìn)一步包含一種或多種其他的減少免疫應(yīng)激的酶。另一個(gè)實(shí)施方式提供了改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)和/或減少動(dòng)物中的免疫應(yīng)激的方法，包括向所述動(dòng)物口月良施用任何如上所述的組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述動(dòng)物施用了誘導(dǎo)動(dòng)物中的免疫應(yīng)答的成分，并且所述組合物包含降解所述成分的至少一種減少免疫應(yīng)激的酶。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述成分和酶在同一組合物中施用。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物是動(dòng)物祠料。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述成分是病原微生物展示的抗原。另一個(gè)實(shí)施方式提供了預(yù)防或治療與展示抗原的病原微生物相關(guān)的感染的方法，包括向有需要的動(dòng)物口服施用任何如上所述的組合物，其中所述組合物包含降解抗原的至少一種減少免疫應(yīng)激的酶。附圖的簡(jiǎn)要說明附圖1顯示了用于使用實(shí)施例1中獲得的數(shù)據(jù)計(jì)算測(cè)試雞的血漿樣品中雞oc-l-酸性糖蛋白(AGP)的濃度的最佳曲線擬合(和基礎(chǔ)多項(xiàng)式方程)。附圖2是圖示來自測(cè)試雞的雞血清中AGP水平的Box和Wisker圖表，如實(shí)施例2所描述。數(shù)據(jù)的范圍由垂直線條代表。方框代表平均值的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差內(nèi)的數(shù)據(jù)的范圍。水平的線條代表數(shù)據(jù)平均值。附圖3顯示了來自接受幾種不同飼料之一的雞的血清的AGP水平，包括根據(jù)本發(fā)明的飼料和現(xiàn)有技術(shù)的飼料，如實(shí)施例3中描述的。附圖4顯示了用于使用實(shí)施例8中獲得的數(shù)據(jù)計(jì)算測(cè)試火雞的血漿樣品中AGP濃度的最佳曲線擬合(和基礎(chǔ)多項(xiàng)式方程)。詳細(xì)i兌明如以下的討論中使用的，術(shù)語"一個(gè)"或"一種"應(yīng)當(dāng)理解為包括一個(gè)或多個(gè)，除非另作說明。如在此使用的，術(shù)語"動(dòng)物"是指任何動(dòng)物，包括人類和其他動(dòng)物，例如非人動(dòng)物，包括寵物，例如狗和貓，家畜，例如牛和其他反芻動(dòng)物、水牛、馬、豬、綿羊，家禽(例如，雞、鴨、火雞和鵝)和水產(chǎn)業(yè)動(dòng)物(例如，魚和壞和鰻)。在本說明書中，用語"降解抗原的酶"和"降解成分的酶"是指所述酶將抗原或成分轉(zhuǎn)化成不被動(dòng)物的免疫系統(tǒng)識(shí)別的形式。酶降解抗原或成分的能力可以通過測(cè)量動(dòng)物的血清APP濃度來筌定，從而陽性APP的血清濃度降低、或陰性APP的血清濃度提高表明所述酶降解了所述抗原或成分。如上所述，術(shù)語"APP"包括濃度在應(yīng)激時(shí)降低的"陰性"蛋白，和濃度在應(yīng)激時(shí)提高的"P曰性"蛋白。本發(fā)明包括提高陰性急性期蛋白的濃度的組合物和方法，所述陰性急性期蛋白的濃度一般在應(yīng)激時(shí)降低，還包括降低陽性急性期蛋白的濃度的組合物和方法，所述陽性急性期蛋白的濃度一般在應(yīng)激時(shí)提高。為了方便起見，在以下的論述中，本發(fā)明參考針對(duì)陽性急性期蛋白的組合物和方法的效果來進(jìn)行例證。因而，術(shù)語"APP"在以下的論述中泛指與動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的任何一種或多種陽性急性期蛋白。要理解的是，在此描述為降低"APP"(是指陽性急性期蛋白)濃度的組合物和方法的對(duì)于提高陰性急性期蛋白的濃度也是有用的。本發(fā)明的一個(gè)方面涉及包含酶的組合物，所述酶有效減少動(dòng)物經(jīng)歷的免疫應(yīng)激。為了方便起見，這些酶在此稱為"減少免疫應(yīng)激的"酶。如在此使用的，術(shù)語"減少免疫應(yīng)激的酶"是指任何以下這樣的酶其降解動(dòng)物的免疫系統(tǒng)所識(shí)別的抗原或分子模式，例如，觸發(fā)免疫應(yīng)答從而？I起動(dòng)物經(jīng)歷免疫應(yīng)激的抗原或分子模式。如在此使用的術(shù)語"分子模式"包括一般的分子模式，其在先天免疫系統(tǒng)的環(huán)境中被受體結(jié)合，例如通常與病原體相關(guān)的分子的模式。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述減少免疫應(yīng)激的酶不是P-甘露聚糖酶型半纖維素酶。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，減少免疫應(yīng)激的酶不是內(nèi)-l，4-P-D-甘露聚糖酶。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，所述酶不是磷脂酶。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，所述減少免疫應(yīng)激的酶不是1,4-P-D-葡聚糖酶。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，所述減少免疫應(yīng)激的酶不是PI-PLC。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，所述減少免疫應(yīng)激的酶不是P-甘露聚糖酶型半纖維素酶或磷脂酶。根據(jù)又一個(gè)實(shí)施方式，所述減少免疫應(yīng)激的酶不是P-甘露聚糖酶型半纖維素酶、不是1,4-P-葡聚糖酶、并且不是磷脂酶。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方式，所述減少免疫應(yīng)激的酶不是P-甘露聚糖酶型半纖維素酶、不是1，4-P-葡聚糖酶、不是磷脂酶、并且不是PI-PLC。根據(jù)任何以上描述的實(shí)施方式的一個(gè)方面，所述酶不是1,3-P-葡聚糖酶。雖然不希望受到任何理論的限制，本發(fā)明人相信，減少免疫應(yīng)激的酶對(duì)抗原或分子模式的降解抑制或減少了所述抗原或分子模式觸發(fā)的免疫應(yīng)答，從而減少動(dòng)物的免疫應(yīng)激。免疫應(yīng)激的減少可以通過4吏用用于定量APP的本領(lǐng)域已知的方法測(cè)量動(dòng)物的血清APP濃度來鑒定和監(jiān)^L。這些方法的實(shí)例在Murata,etal.,同上中提及，并在Hultenetal.,Vet.Microbiol.95:75(2003)和Holtetal.,同上中描述和提及,以及在以下的實(shí)施例1中提及。在相關(guān)的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了減少動(dòng)物中免疫應(yīng)激的方法，其包括向所述動(dòng)物施用組合物，所述組合物包含有效降低所述動(dòng)物中APP水平的量的減少免疫應(yīng)激的酶。已經(jīng)鑒定了許多不同的陽性急性期蛋白，包括oc-l-酸性糖蛋白(AGP)、血漿銅藍(lán)蛋白(Cp)、膠原凝素家族的蛋白(例如，肺表面活性蛋白、共凝集素和結(jié)合甘露聚糖的凝集素)、纖維蛋白原(Fb)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、觸珠蛋白、蛋白酶抑制物(例如，oc-l-抗胰蛋白酶、oc-l-抗胰凝乳蛋白酶和a-2-巨球蛋白)和血清淀粉樣蛋白-A(SAA)。其他潛在的APP包括脂多糖結(jié)合蛋白(LPB)、磷脂結(jié)合蛋白例如膜聯(lián)蛋白，和主要急性期蛋白(MAP)。Murata,etal.,同上。這些或其他APP的任何一種的血清濃度可以用于根據(jù)本發(fā)明鑒定、評(píng)定和監(jiān)一見酶活性。不同的APP可能在不同的動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)中起到更顯著的作用。例如，已知AGP在牛中是臨床重要的，并且在豬、狗、貓和雞(包括母雞)中與感染相關(guān)。已經(jīng)報(bào)道了Cp是牛、馬和雞中感染的指標(biāo)。已經(jīng)在反芻動(dòng)物、馬、豬、狗和貓中鑒定了CRP,然而沒有顯示CRP是牛中的APP。已經(jīng)顯示了CRP與馬和豬中的感染相關(guān)聯(lián)。Fb是牛和羊中炎癥、細(xì)菌感染或手術(shù)創(chuàng)傷的可靠指標(biāo)，并且與馬中的感染相關(guān)聯(lián)。Hp是許多生產(chǎn)動(dòng)物和寵物中的APP,包括反芻動(dòng)物，例如牛、綿、豬、馬和狗。SAA與牛中的炎癥和感染相關(guān)聯(lián)，并且與馬、豬、寵物例如狗和雞中的感染相關(guān)聯(lián)。已經(jīng)在患有乳腺炎的母牛和母羊中發(fā)現(xiàn)了SAA乳水平的提高。血清LBP已經(jīng)與牛中的感染相關(guān)聯(lián)，膜聯(lián)蛋白的局部水平也是(在感染的牛的肺中分泌上皮的表面上)。報(bào)道了MAP是豬中感染的指標(biāo)。另外，雖然轉(zhuǎn)鐵蛋白通常被認(rèn)為是陰性急性期蛋白，它看起來在雞中作為陽性急性期蛋白起作用。Murata，etal,同上；Holtetal.,PoultrySci.81:1295-1300(2002)。其他還報(bào)道了SAA和Hp、以及CRP和MAP與豬中的感染相關(guān)聯(lián)。Hultenetal.,同上。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包含有效降低動(dòng)物中APP的血清濃度的量的減少免疫應(yīng)激的酶。所述量可以取決于所述動(dòng)物和所述減少免疫應(yīng)激的酶而變化，可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員使用本領(lǐng)域已知的方法容易地確定。例如，可以在施用所述酶之前或之后測(cè)量動(dòng)物的血清APP水平，或者可以比^^等同處理的動(dòng)物和對(duì)照動(dòng)物的血清APP水平。(就此來說，可能有益的是比較相同年齡的處理的和對(duì)照動(dòng)物，因?yàn)锳PP水平可能隨年齡而改變。例如，我們發(fā)現(xiàn)血清AGP水平隨著雞的年齡提高。)與所述酶的施用相關(guān)的血清APP濃度的降低表明施用了有效量的酶。在其他實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包含有效改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)(也稱為"存活表現(xiàn)"，特別是在家禽領(lǐng)域)的量的減少免疫應(yīng)激的酶。如在此使用的，用語"動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)"包括反映動(dòng)物生長(zhǎng)的任何參數(shù)，包括銅料轉(zhuǎn)化、水?dāng)z取、糞便水含量、動(dòng)物的群或組之內(nèi)的體重均勻性、存活率和死亡率。雖然不希望受到任何理論的限制，相信的是，在某些條件下，減少免疫應(yīng)激的酶對(duì)APP濃度的影響被因子例如免疫應(yīng)激誘導(dǎo)因子所屏蔽，例如，在動(dòng)物群體中低水平感染的存在或緊張的生活條件。在這些條件之下，盡管如此，減少免疫應(yīng)激的酶可有效改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)。因而，動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)是本發(fā)明的組合物和方法的有效性的備選度量。所述組合物可以是適合于向動(dòng)物施用的任何組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物適合于口服施用。在一個(gè)特定的實(shí)施方式中，適合于口服施用的所述組合物一般被認(rèn)為對(duì)于向動(dòng)物口服施用是安全的。在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，適合于口服施用的所述組合物僅含有一般#:認(rèn)為對(duì)于向動(dòng)物口服施用是安全的成分，以及所述成分的量。在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，適合于口服施用的所述組合物不含有一般認(rèn)為對(duì)于向動(dòng)物口服施用不安全的任何成分，或所述成分的量。在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，適合于口服施用的所述組合物僅含有容許、或不禁止向動(dòng)物口服施用的成分和所述成分的量。在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，適合于口服施用的所述組合物不含有不允許、或禁止向動(dòng)物口服施用的任何成分、或所述成分的量。在某些實(shí)施方式中，所述組合物包含所述酶的口服可接受的載體。如在此使用的，"口服可接受的載體"包括適合于口服施用的任何生理學(xué)可接受的載體?？诜山邮艿妮d體包括但不限于動(dòng)物飼料組合物、水性組合物、以及適用于動(dòng)物飼料產(chǎn)物中和/或用于向動(dòng)物口月l施用的液體和固體組合物。適合的載體是本領(lǐng)域已知的，包括在美國(guó)專利6,780,628中描述的那些。在某些實(shí)施方式中，所述組合物是動(dòng)物飼料。如在此使用的，術(shù)語"動(dòng)物飼料"具有畜牧業(yè)領(lǐng)域中其常規(guī)的含義。例如，動(dòng)物詞料包括為了它們的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值被家畜消耗的可食用材料。動(dòng)物飼料包括祠料配給，例如，滿足動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需求的組合物，并且還包括不滿足動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需求的組合物。在這種實(shí)施方式的特定實(shí)例中，酶的量是至少約50,000國(guó)際單位(IU)/美噸(U.S.ton)飼料、至少約60,000IU/噸祠料、至少約70,000IU/噸飼料、至少約80,000IU/噸祠料、至少約90,000IU/噸飼料、至少約IOO，OOOIU/噸飼料、至少約200,000IU/噸飼料、或至少約500,000IU/噸祠料，或更高。在其他特定的實(shí)例中，本發(fā)明提供了動(dòng)物飼料，其包含至少約20IU/kg飼料，例如至少20IU/kg飼料、至少25IU/kg飼料、至少30IU/kg飼料、至少35IU/kg飼料、至少40IU/kg飼料、至少45IU/kg飼料、至少50IU/kg飼料、或更多量的減少免疫應(yīng)激的酶。雖然不希望受到任何理論的限制，相信的是，包含至少約20IU/kg飼料的量的減少免疫應(yīng)激的酶的動(dòng)物飼料將有效降低所述動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高所述動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)。因而，在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了動(dòng)物飼料,其包含有效降低動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的減少免疫應(yīng)激的酶。所述祠料組合物可以通過本領(lǐng)域已知的方法來制備。例如，減少免疫應(yīng)激的酶可以在制造過程期間的任何階段添加到其他祠料成分中，如本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為合適的。在一個(gè)實(shí)施方式中，作為溶液來提供所述酶，例如在制造過程期間被添加到其他飼料成分中的液體酶濃縮物。做為選擇，含有酶的溶液被噴霧到動(dòng)物飼料的基本最終的形式上。在另一個(gè)實(shí)施方式中，作為固體組合物(例如，粉未)來提供所述酶，例如在制造過程期間被添加到其他飼料成分中的固體組合物。制造含有酶的飼料的示范性的方法在WO97/41739中描述。在某些實(shí)施方式中，所述組合物不是動(dòng)物飼料。例如，所述組合物可以是除動(dòng)物飼料之外的液體組合物，或除動(dòng)物飼料之外的固體組合物。這樣的組合物可能適合于直接施用給動(dòng)物，或可以用作飼料添加劑(例如，在喂飼之前添加到飼料中)或飼料補(bǔ)充劑(包括在喂祠之前用其他飼料成分稀釋的補(bǔ)充劑，和在自由選擇、獨(dú)立的基礎(chǔ)上向動(dòng)物提供的補(bǔ)充劑)。除動(dòng)物飼料之外的液體組合物的實(shí)例包括液體酶濃縮物，包括在向動(dòng)物口服施用之前一般用其他成分稀釋或與其他成分組合的液體酶濃縮物。在所述組合物是除動(dòng)物飼料之外的液體組合物，例如酶溶液的實(shí)施方式中，所述液體組合物或溶液可以包含至少約40,000國(guó)際單位(IU)/升溶液，例如至少40,000IU/L、至少50,000IU/L、至少60,000IU/L、至少70,000IU/L、至少80,000IU/L、至少90,000IU/L、至少100,000IU/L、至少約500,000IU/L、至少約600,000IU/L、至少約700,000IU/L、至少約800,000IU/L、至少約900，000IU/L、至少約1,000,000IU/L、至少約2，000，000IU/L或至少約5，000，000IU/L。在某些實(shí)施方式中，一定量的除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，例如約500mL溶液，被應(yīng)用于或組合于一定量的飼料，例如一噸飼料，來得到具有如上所述的酶水平的飼料制劑。在其他實(shí)施方式中，一定量的除動(dòng)物飼料之外的液體組合物被應(yīng)用于或組合于一定量的飼料，來制備動(dòng)物飼料，該飼料具有有效降低動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的酶。相信的是，目前可得到的適合于口服施用的液體酶濃縮物組合物(除了以下討論的1,3-P-葡聚糖酶組合物之外)包含比至少約40,000IU/L少得多的減少免疫應(yīng)激的酶(如果有)，并且當(dāng)根據(jù)它們的說明書使用時(shí)，對(duì)于降低陽性急性期蛋白的水平、提高陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)是無效的。在組合物是除動(dòng)物飼料之外的固體組合物的實(shí)施方式中，所述組合物可以包含至少約40,000IU/kg,例如至少40,000IU/kg、至少50,000IU/kg、至少60,000IU/kg、至少70,000IU/kg、至少80，000IU/kg、至少90,000IU/kg、至少100，000IU/kg、至少120,000IU/kg、至少140,000IU/kg、至少160,000IU/kg、至少180,000IU/kg、至少200,000IU/kg,或更多。在某些實(shí)施方式中，一定量的除了動(dòng)物祠料之外的固體組合物被應(yīng)用于或組合于一定量的飼料，來得到具有如上所述的酶水平的祠料制劑。在其他實(shí)施方式中，一定量的除動(dòng)物祠料之外的固體組合物與一定量的祠料組合，來制備動(dòng)物詞料，所述飼料具有有效降低動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的酶。相信的是，目前可得到的適合于口服施用的固體酶粉未組合物包含比至少約40,000IU/kg少得多的減少免疫應(yīng)激的酶(如果有)，并且當(dāng)根據(jù)它們的說明書使用時(shí)，對(duì)于降低陽性急性期蛋白的水平、提高陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)是無效的。如本領(lǐng)域中常規(guī)的，術(shù)語"IU"或"國(guó)際單位，，是指在酶的最佳條件下每分鐘催化1微摩爾底物的轉(zhuǎn)化的酶的量。相當(dāng)于減少免疫應(yīng)激的酶的國(guó)際單位的重量是本領(lǐng)域已知的，可以使用標(biāo)準(zhǔn)的分析來測(cè)定。下文列出了用于代表性的減少免疫應(yīng)激的酶的示范性的標(biāo)準(zhǔn)分析。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述酶^f皮動(dòng)物飼料中使用的植物表達(dá)。例如，玉米可以;故遺傳工程化來表達(dá)減少免疫應(yīng)激的酶，產(chǎn)生的遺傳修飾的玉米產(chǎn)物可以用于飼料中。生產(chǎn)還可以使用其他遺傳修飾的或經(jīng)典修飾的系統(tǒng)，例如細(xì)菌，例如大腸桿菌、芽孢桿菌、乳桿菌；酵母，例如畢赤氏酵母、耶氏酵母、糖酵母、裂殖酵母(例如粟酒裂殖酵母、漢遜氏酵母、克魯維氏酵母、假絲酵母)和其他真菌，例如曲霉、根霉、木霉、腐質(zhì)霉、青霉和腐質(zhì)霉。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，所述減少免疫應(yīng)激的酶在用于口服攝入的膠嚢或片劑中提供。本發(fā)明還包括這樣的實(shí)施方式，其中酶通過其他途徑施用，例如，靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮下，作為根據(jù)已知的藥理學(xué)實(shí)踐為這種施用配制的組合物的成分。動(dòng)物的免疫系統(tǒng)可以將飼料組合物的某些成分識(shí)別為不對(duì)動(dòng)物的健康構(gòu)成實(shí)際威脅的抗原或分子^t式。盡管如此，成分觸發(fā)了免疫應(yīng)答，其引起動(dòng)物經(jīng)歷免疫應(yīng)激，并且可以通過一種或多種APP的血清濃度的提高來鑒定和監(jiān)視。雖然不希望受到任何理論的限制，本發(fā)明人相信，這種"不必要的和對(duì)抗產(chǎn)生的(counterproductive)"免疫應(yīng)答可能涉及模式識(shí)別受體(PRR),例如在先天免疫系統(tǒng)中涉及的那些。先天免疫系統(tǒng)提供了不依賴于特異性抗原識(shí)別的免疫應(yīng)答。參見，例如，Tosi,J.AllergyClin.Immunol.116:241(2005)。先天免疫系統(tǒng)的一個(gè)方面涉及PRR,其識(shí)別并結(jié)合病原體相關(guān)的分子才莫式，傳導(dǎo)免疫應(yīng)答信號(hào)。參見，例如，F(xiàn)abricketal.,J.Biol.Chem.279:26605(2004)。PRR的實(shí)例包括Toll樣受體(TLR),其識(shí)別一系列分子^^式并產(chǎn)生用于活化一系列宿主反應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)。參見，例如，Tosi,同上；Blach-Olszewska,Arch.Immunol.Ther.Exp.53:245(2005)。已經(jīng)鑒定了識(shí)別甘露糖的PRR/TLR(例如，Blach-01szewska,同上)、1,3-P-葡聚糖(例如Riceetal.,J.Leukoc.Biol.72:140(2002))、脂多糖和磷酸膽堿(例如，Baumgarthetal.,Semin.Immunopathol.26:347(2005))、脂胞壁酸、苯酚可溶的調(diào)節(jié)蛋白、胞壁酰二肽和肽聚糖(例如，F(xiàn)ournieretal,Clin.Microbiol.Rev.18:521(2005))。甘露聚糖(例如，Klabundeetal.,Parasitol.Res.88:113(2002)(結(jié)合甘露聚糖的凝集素))，和N-乙酰-D-葡糖胺和N-乙酰-D-甘露糖胺(例如，Hansenetal,J.Immunol.169:5726(2002))的免疫調(diào)節(jié)受體。還已經(jīng)鑒定了雙鏈RNA的TLR(例如，Belletal，Proc.Natl.Acad.Sci.USA102:10976(2005))，以及具有不同于內(nèi)源DNA的甲基化模式的DNA(Huangetal，J.Immunol175:3964(2005);Nonnemacheretal,Infect.Immun.71:850(2003))。雖然這些分子^t式與病原微生物(例如，細(xì)菌、病毒、真菌和原生動(dòng)物)相關(guān)聯(lián)，它們也由某些非致病分子例如動(dòng)物飼料成分展示。對(duì)展示這些分子模式的非致病分子的先天免疫應(yīng)答使得動(dòng)物不必要地經(jīng)歷免疫應(yīng)激，并且可能不利地影響動(dòng)物的飼料效率，減緩動(dòng)物的體重增加速率或引起重量損失，使得動(dòng)物對(duì)感染更加敏感，提高動(dòng)物的體溫，或者對(duì)動(dòng)物的健康或食物能量(卡路里)利用效率有消極影響。例如由MBL(結(jié)合甘露糖的凝集素)功能引起的先天免疫應(yīng)答誘導(dǎo)了強(qiáng)反應(yīng)。顯示的是，在小鼠中甘露糖結(jié)合蛋白的基因之一的突變反而容許通常致命的急性膿毒性腹膜炎攻擊下的存活(Takahashi,K.etal.，MicrobesInfect.4(8):773-784,2002)。在這種情況下，來自攻擊性先天免疫應(yīng)答的免疫應(yīng)激是比感染更加致命的。P-甘露聚糖是大豆制品和基于大豆的動(dòng)物飼料的成分。在動(dòng)物飼料中存在的高分子量形式的P-甘露聚糖可以觸發(fā)"不必要的和對(duì)抗產(chǎn)生的，，先天免疫應(yīng)答，從而使動(dòng)物經(jīng)歷免疫應(yīng)激。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，這種免疫應(yīng)激可以使用P-甘露聚糖酶型半纖維素酶，即內(nèi)-l,4-P-D-甘露聚糖酶來減少或防止，所述所述酶降解P-甘露聚糖(例如，P-半乳甘露聚糖、P-葡甘露聚糖)，從而減少或防止對(duì)P-甘露聚糖的免疫應(yīng)答。如在下文實(shí)施例中顯示的，免疫應(yīng)激的減少反映于血清APP濃度的降低。根據(jù)本發(fā)明，降解a-甘露聚糖的a-甘露聚糖酶作為減少免疫應(yīng)激的酶是有用的。a-甘露聚糖不被認(rèn)為是半纖維素，因?yàn)樗幌碛邪肜w維素的特征性質(zhì)。在工業(yè)酶的領(lǐng)域，術(shù)語"半纖維素酶，，已經(jīng):故用作p-甘露聚糖酶的商品名。同樣地，發(fā)明人合著的專利和公開物使用了術(shù)語"半纖維素酶"來指代P-甘露聚糖酶，包括內(nèi)-l,4-B-D-甘露聚糖酶。參見，例如，美國(guó)專利No.6,162,473。在其他環(huán)境中，術(shù)語"半纖維素酶，，可以更廣義，除了甘露聚糖酶之外包括葡聚糖酶和木聚糖酶，如以下所解釋的。術(shù)語"半纖維素"被用于描述通過用稀堿性溶液提取獲得的、比纖維素更容易水解的碳水化物植物材料。參見，例如，Schulze,E.,BerichtederDeutschenBotanischenGesellschaf,24:2277(1891);Schulze,R,Z.PhysiolChem.16:387(1892)。從那時(shí)起，"半纖維素，，開始表示除了植物汁液中的果膠和淀粉和多糖之外的、與纖維素相關(guān)的不溶于水的植物多糖，它們是在稀堿溶液中可溶的。參見，例如，Whisleretal.,"Hemicelluloses,"inIVPOLYSACCHARIDECHEMISTRY112(AcademicPress,1953)。木聚糖、P-甘露聚糖和半乳聚糖一般被認(rèn)為是半纖維素，雖然某些P-甘露聚糖，如刺槐豆膠和瓜耳膠半乳甘露聚糖是容易溶解的。軟木具有與它們的纖維素相關(guān)的大量P-甘露聚糖，而硬木具有大量木聚糖。與半纖維素相比，oc-甘露聚糖與真菌細(xì)胞壁，例如糖酵母相關(guān)，而不是木材的結(jié)構(gòu)成分，并且在一般可溶于水的真核糖蛋白中均勻地存在。因而，ot-甘露聚糖不被認(rèn)為是半纖維素，并且oc-甘露聚糖酶不是半纖維素酶。根據(jù)本發(fā)明，oc-甘露聚糖酶作為減少免疫應(yīng)激的酶是有用的，因?yàn)樗到鈩?dòng)物的免疫系統(tǒng)識(shí)別的、但不是病原體相關(guān)的oc-甘露聚糖。先天免疫系統(tǒng)對(duì)于甘露聚糖是敏感的，因?yàn)楹懈事短堑木酆衔镌谠S多病原體的表面存在?？梢?故動(dòng)物的免疫系統(tǒng)識(shí)別的其他飼料成分包括P-1,3-葡聚糖(植物材料的常見結(jié)構(gòu)成分)、N-連接的糖蛋白復(fù)合物(例如，在大豆制品中存在)、來自植物、動(dòng)物或微生物的雙鏈RNA,和來自微生物、植物或動(dòng)物的具有外源(非內(nèi)源)甲基化模式的DNA。因而，根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，本發(fā)明提供了包含降解一種或多種這些或其他祠料成分的一種或多種減少免疫應(yīng)激的酶的組合物。在相關(guān)的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了減少動(dòng)物中的免疫應(yīng)激的方法，其包括向所述動(dòng)物施用包含有效量的這樣的酶的組合物。在以下的表格中闡述了減少免疫應(yīng)激的酶和它們降解的抗原的具體實(shí)例。本發(fā)明包括組合物，其包含降解相同或不同抗原的其他減少免疫應(yīng)激的酶，以及這些其他的酶來減少免疫應(yīng)激的用途。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>根據(jù)某些實(shí)施方式，本發(fā)明提供了包含兩種或更多減少免疫應(yīng)激的酶的組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述兩種或更多酶的至少一種不是1,4-P-甘露聚糖酶或1,3-P-葡聚糖酶。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物包含1,4-P-甘露聚糖酶和1,3-p-葡聚糖酶。在一個(gè)特定的實(shí)施方式中，所述組合物是動(dòng)物飼料，其包含1,4-P-甘露聚糖酶和至少約20IU的1,3-P-葡聚糖酶/kg飼料，例如至少20IU/kg飼料、至少25IU/kg飼料、至少30IU/kg祠料、至少35IU/kg飼料、至少40IU/kg飼料、至少45IU/kg飼料、至少50IU/kg飼料、或更多的1,3-P-葡聚糖酶。在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，所述組合物是除動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含1,4-P-甘露聚糖酶和至少約155,000IU1,3-P-葡聚糖酶/L，例如至少155,000IU/L、至少230,000IU/L、至少300,000IU/L、至少380,000IU/L或更多的1,3-P-葡聚糖酶。在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，所述組合物是除動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含1,4-卩-甘露聚糖酶和至少約300,000IU1，3-P-葡聚糖酶/kg，例如至少300,000IU/kg、至少450,000IU/kg、至少600,000IU/kg、至少750,000IU/kg、至少900,000IU/kg或更多的1,3-P-葡聚糖酶。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包含1,4-P-甘露聚糖酶和木葡聚糖酶。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包含1,3-P-葡聚糖酶和木葡聚糖酶。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包含1,4-P-甘露聚糖酶和幾丁質(zhì)酶。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包含1,3-P-葡聚糖酶和幾丁質(zhì)酶。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包含1,4-P-甘露聚糖酶和阿拉伯聚糖酶。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包含1,3-P-葡聚糖酶和阿拉伯聚糖酶。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包含1,4-P-甘露聚糖酶、1,3-3-葡聚糖酶和阿拉伯聚糖酶。要理解的是，這些組合僅是示范性的，本發(fā)明包括包含其他減少免疫應(yīng)激的酶組合的組合物。例如，本發(fā)明包括包含以上列出的和/或以下討論的任何一種或多種減少免疫應(yīng)激的酶以及1,4-P-甘露聚糖酶的組合物。飼料成分引起的免疫應(yīng)激不總是先天免疫系統(tǒng)反應(yīng)。公知的是，某些小百分比的喂養(yǎng)嬰兒的基于大豆蛋白質(zhì)的人乳替代配方發(fā)展出強(qiáng)烈有害的基于免疫的腸反應(yīng)(參見美國(guó)兒科學(xué)院、營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)的報(bào)告，Pediatrics101(1):p148,(1998))。大豆中N-連接的糖蛋白，例如P-伴大豆球蛋白(conglycinin),有時(shí)稱為7S球蛋白(OgawaT,etal,Biosci.Biotechnol.Biochem.59(5):831-833,1995;BurksAW,etal，JPediatr.Gastroenterol.Nutr.8(2):195-203,1989)可以是強(qiáng)抗原，被認(rèn)為具有抗?fàn)I養(yǎng)性質(zhì)。P-伴大豆球蛋白盡管對(duì)總蛋白有貢獻(xiàn)，也被有意地從用于營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的大豆蛋白分離制品中除去。水解作用破壞抗原性。此外，我們發(fā)現(xiàn)用于喂飼公雞的富集的7S大豆糖蛋白級(jí)分與另一種較少糖基化的大豆蛋白質(zhì)級(jí)分相比不太好被消化。用于降解N-連接的糖蛋白中的碳水化物的適合的酶的實(shí)例包括ot-巖藻糖苷酶，例如oc-l,2-巖藻糖苷酶和ot-1,3-1,4-巖藻糖苷酶，ot-甘露糖苷酶，例如a-l,6-甘露糖苷酶、0^1,2-甘露糖苷酶和0^1,3-甘露糖苷酶、P-l,4-半乳糖苷酶、內(nèi)-P-N-乙酰氨基葡糖苷酶F(endoF)、肽-N-(N-乙酰-p-葡糖胺基)天冬酰胺酰胺酶F(PNG酶F)、PNG酶A、內(nèi)-P-N-乙酰氨基葡糖苷酶H(endoH)、endoD、endoC、a國(guó)N畫乙酰氨基半乳糖苷酶、P-l,3-半乳糖苷酶、內(nèi)-N-?；?神經(jīng)氨酸酶(endoN)、a-2,3-神經(jīng)氨酸酶、a-2,6-神經(jīng)氨酸酶、a-2,8-神經(jīng)氨酸酶、P-N-乙酰氨基己糖苷酶、內(nèi)-P-N-半乳糖苷酶、內(nèi)-oc-N-乙酰氨基半乳糖苷酶、內(nèi)-oc-l,6-D-甘露聚糖酶、阿拉伯半乳聚糖酶、a-半乳糖苷酶、P-半乳糖苷酶。這些酶是本領(lǐng)域已知的，某些可以從商業(yè)來源獲得。做為選擇，減少免疫應(yīng)激的酶可以從產(chǎn)生酶的微生物，例如細(xì)菌、真菌和酵母獲得。另外，酶可以使用本領(lǐng)域已知的重組技術(shù)方法獲得，例如，通過將宿主細(xì)胞遺傳工程化來產(chǎn)生酶，例如引起編碼酶的基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯。以上所列許多酶的氨基酸序列是本領(lǐng)域已知的。使用這些序列或編碼這些序列的已知核苷酸序列，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)用于酶的重組表達(dá)的適合的基因。另外地或作為選擇，編碼已知的減少免疫應(yīng)激的酶的核苷酸序列可以用于探測(cè)DNA庫，從而鑒定編碼減少免疫應(yīng)激的酶的其他核苷酸序列。如本領(lǐng)域已知的，這種DNA庫可以來源于確定的生物體或生物體的群體，或可以從天然來源獲得，從而提供來自難以培養(yǎng)的微生物的DNA。在所述組合物包含酶的組合的實(shí)施方式中，所述酶可以分別地由獨(dú)立的生物體產(chǎn)生，或者兩種或更多種酶可以由單一生物體產(chǎn)生。例如，單一生物體可以通過本領(lǐng)域已知的方法^皮重組工程化來產(chǎn)生兩種或更多的酶。如以上討論的，動(dòng)物的免疫系統(tǒng)識(shí)別病原微生物展示的許多不同的分子模式，包括脂多糖(與例如革蘭氏陰性細(xì)菌相關(guān))、含有保守的蛋白，即鞭毛蛋白的細(xì)菌鞭毛、肽聚糖(與例如革蘭氏陽性細(xì)菌相關(guān))、C型凝集素L-纖維膠凝蛋白(Ficolin)結(jié)合的脂磷壁質(zhì)(與例如革蘭氏陽性細(xì)菌相關(guān))(Lynch,N.J.,etal.,J.Immunology172:1198-1202,2004)、酰膽堿(與例如革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌相關(guān))、DNA(例如具有CpG非甲基化基序的細(xì)菌DNA，參見VanUdenandRaz，JAllergyClinImmunol.104(5):902-10,1999)、和雙鏈RNA和3pRNA(Hornung,etal,Science314:994-997,2006)。針對(duì)這些分子的免疫應(yīng)答包括血清APP的提高。其他病原性分子模式包括含有N-乙酰葡糖胺的分子和含有N-乙酰甘露糖胺的分子。所有膠原凝素的確切的結(jié)合特異性(結(jié)合甘露糖的凝集素是膠原凝素或C型凝集素))可能是未知的，但是通過例如H-纖維膠凝蛋白、表面活性劑相關(guān)蛋白A(SP-A)和共凝集素觀察到了對(duì)許多不同的細(xì)菌性病原體的結(jié)合?；衔锶鏝-乙酰葡糖胺和N-乙酰甘露糖胺可以抑制結(jié)合，因而推測(cè)是模式識(shí)別結(jié)合特異性的部分(Haurum,J.S.，etal.,BiochemicalJ.293(3):873-878,1993)。根據(jù)本發(fā)明可以;故靶向進(jìn)行酶降解的其他抗原和分子才莫式的實(shí)例包括細(xì)菌脂蛋白(Hacker,H.etal.,J.Exper.Med.192(4):595-600,2000);膠原凝素Dectin-l結(jié)合的P-1,3-葡聚糖(Adachi,Y.，etal,InfectionandImmunity72(7):4159-4171,2004);鞭毛蛋白(其結(jié)合TLF5)(Honko,A.N.,andMizel,S.B.,ImmunolRes.33(1):83-101,2005);巖藻糖基糖綴合物；a-Gal-神經(jīng)酰胺；纖維蛋白原；硫酸肝素；硫酸化的gal-糖；脫乙酰殼多糖、N-乙酰葡糖胺；脫唾液酸糖蛋白；和P-半乳糖苷。稱為清除受體(SR)的受體種類在結(jié)構(gòu)上與某些先天免疫應(yīng)答受體相關(guān)，因而可以產(chǎn)生免疫應(yīng)激。相信的是，SR涉及凋亡或其它方式損傷的細(xì)胞的再循環(huán)和清除。巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表達(dá)的清除受體(SR)也是先天免疫系統(tǒng)的受體。此外，某些SR識(shí)別病原體，某些先天免疫受體顯示了對(duì)于凋亡是重要的。因而，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式，SR的分子模式結(jié)合目標(biāo)是酶降解的目標(biāo)?！N這樣的SR分子模式結(jié)合目標(biāo)是氧化的低密度脂蛋白(LDL)。稱為L(zhǎng)OX-1(Peiser，L.，etal,CurrentOpinioninImmunology14:123-128,2002)、SR-PSOX/CXCL-16(Fukumoto,N.,etal.,J.Immunol.173(3):1620-1627,2004)和CD36((Bruni,F.,etal,Clin.Appl.Th腿b.Hemost.119(4):417-28,2005)的受體結(jié)合氧化的LDL，其可能在某些飼料中、特別是含有動(dòng)物副產(chǎn)品粗粉例如血粉的祠料中存在。另一種SR分子模式結(jié)合目標(biāo)是磷脂酰絲氨酸(PS)和溶血磷脂酰絲氨酸(lysoPS)。PS的SR包括SR-PSOX/CXCL-16和其他PS受體(Schlegel,R.A.andWilliamson,P"CellDeathDiffer.8(6):545-548,2001)。磷脂酰絲氨酸磷脂的暴露可能引起炎癥反應(yīng)，磷脂酰絲氨酸磷脂被認(rèn)為以一定水平存在于大多數(shù)飼料中。乙酰透明質(zhì)酸在動(dòng)物的細(xì)胞外液中是豐富的，但是也被先天免疫/清除系統(tǒng)機(jī)制識(shí)別，例如在傷口愈合中。參見，例如，Jameson,etal,J.Expt.Medicine210(8):1269-1279,2005。雞冠是乙酰透明質(zhì)酸的商業(yè)來源，一般用于透明質(zhì)酸的純化形式。因而，從肉類加工的副產(chǎn)物制得的家禽粗粉可含有乙酰透明質(zhì)酸，通常是豐富量的。降解乙酰透明質(zhì)酸和透明質(zhì)酸的透明質(zhì)酸酶(EC3.2.1.35),作為根據(jù)本發(fā)明的減少免疫應(yīng)激的酶是有用的，特別是在喂銅家禽粗粉的動(dòng)物的環(huán)境中。例如，透明質(zhì)酸酶在降低與喂飼家禽粗粉相關(guān)的免疫應(yīng)激方面是有用的。降解任何這些分子才莫式的酶因而抑制或減少免疫應(yīng)答，從而減少動(dòng)物的免疫應(yīng)激。例如，已知DNA酶和非特異性核酶降解雙鏈RNA和細(xì)菌DNA。特異于非哺乳動(dòng)物DNA中的曱基化CG基序的限制性內(nèi)切酶是已知的。降解磷酸膽堿的酶包括磷酸膽堿水解酶、堿性磷酸酶、酸性磷酸酶、磷酸膽堿酯酶和磷酸膽堿磷酸酶。這種應(yīng)激減少可以通過測(cè)量血清APP的水平來鑒定和監(jiān)視，降低的血清APP濃度反映了減少的免疫應(yīng)激。如上所述，所述組合物包含有效降低動(dòng)物中急性期蛋白的水平的量的減少免疫應(yīng)激的酶。這種量在動(dòng)物和動(dòng)物、酶和酶之間是不同的，^f旦是可以由本領(lǐng)域4支術(shù)人員容易地測(cè)定，例如，如上所述通過測(cè)量APP水平。例如，可以在施用所述酶之前或之后測(cè)量動(dòng)物的血清APP水平，或者可以比4交處理的動(dòng)物和對(duì)照動(dòng)物的血清APP水平。在施用酶之前和之后測(cè)量血清APP水平來評(píng)定有效量的實(shí)施方式中，之后的測(cè)量可以在初次施用所述酶之后的至少約一天到至少約幾天或更久來進(jìn)行。與所述酶的施用相關(guān)的血清APP濃度的降低表明施用了有效量的酶。然而要理解的是，隨著動(dòng)物的適應(yīng)性免疫應(yīng)答起作用，APP水平一般會(huì)降低。根據(jù)某些實(shí)施方式，本發(fā)明提供了組合物，其包含有效降低所述動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高所述動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的1,3-P-葡聚糖酶。在一個(gè)特定的實(shí)施方式中，所述組合物是動(dòng)物飼料，其包含至少約20IU的1,3-P-葡聚糖酶/kg飼料，例如至少20IU/kg祠料、至少25IU/kg飼料、至少30IU/kg飼料、至少35IU/kg飼料、至少40IU/kg飼料、至少45IU/kg飼料、至少50IU/kg祠料、或更多的1,3-P-葡聚糖酶。在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，所述組合物是除動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含至少約155,000IU1，3-P-葡聚糖酶/L，例如至少155,000IU/L、至少230,000IU/L、至少300,000IU/L、至少380,000IU/L或更多的1,3-P-葡聚糖酶。在另一個(gè)特定的實(shí)施方式中，所述組合物是除動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少約300,000IU1,3-卩-葡聚糖酶/kg，例如至少300,000IU/kg、至少450,000IU/kg、至少600,000IU/kg、至少750,000IU/kg、至少900,000IU/kg或更多的1,3-P-葡聚糖酶。在所述酶包含1,3-P-葡聚糖酶的某些動(dòng)物飼料實(shí)施方式中，所述酶可以以每p屯飼^牛至少約100,000IU的量存在。這些量遠(yuǎn)高于商業(yè)的飼料酶添加劑和商業(yè)上可獲得的飼料的1,3-P-葡聚糖酶含量，本發(fā)明人分析了這些飼料并發(fā)現(xiàn)提供了最多約10,000IU/噸飼料、約72,500IU/L非飼料液體組合物、或約150,000IU/kg非飼料固體組合物。本發(fā)明人不認(rèn)為10,000IU/噸飼料的1,3-P-葡聚糖酶將能有效降低APP,并在實(shí)驗(yàn)上確認(rèn)了這種觀點(diǎn)。本發(fā)明人實(shí)-瞼上確定了商品例如Avizyme(DaniscoA/S,Langebrogade1,Dk-lOOl,Copenhagen,Denmark)和Rovobio(AdisseoFranceSAS,42,AvenueAristideBriand,BP100,92164AntonyCedex，)和包含標(biāo)準(zhǔn)量的P畫1,3畫1,4國(guó)葡聚糖酶(BrewzymeBGplus，DyadicInternational,140IntracoastalPointeDrive,Suite404,Jupiter,Florida33477-5094)、木聚糖酶(MultifectXL,GenencorInternational,Inc.,925PageMillRoad,PaloAlto,CA)、PI-PLC(ChemGenCorp.,211PerryParkway,Gaithersburg,MD)和淀4分酶(淀斗分酶FRED,GenencorInternational,Inc.,925PageMillRoad,PaloAlto，CA)的商品飼料不降低APP。參見以下的實(shí)施例3和附圖3。在存在1，3-P-葡聚糖酶活性的情況下，它處在以上指明的低范圍之內(nèi)，并且對(duì)于降低AGP是無效的。在另一個(gè)實(shí)施方式中，作為組合物的成分提供了減少免疫應(yīng)激的酶，所述組合物也包含被所述酶降解的、含有抗原或分子才莫式的化合物。例如，本發(fā)明包括包含P-l,3-葡聚糖和1,3-P-葡聚糖酶的動(dòng)物祠料；包含DNA或雙鏈DNA和DNA酶或非特異性核酸酶的動(dòng)物飼料；包含N-連接的糖蛋白和內(nèi)-或外糖酶、N-聚糖酶、或PNG酶或任何以上闡述的其他酶的動(dòng)物飼料。其他適合的抗原和減少免疫應(yīng)激的酶的組合對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的，并且被本發(fā)明涵蓋。在這種實(shí)施方式中，預(yù)計(jì)的是血清APP水平將保持提高，只要施用了所述組合物。因而，如果在施用所述酶之前或之后通過測(cè)量血清APP水平評(píng)定了減少免疫應(yīng)激的酶的有效量，隨后的測(cè)量可以在初次施用所述酶的數(shù)天或數(shù)周后進(jìn)行。如上所述，本發(fā)明包括減少動(dòng)物中免疫應(yīng)激的方法，包括向所述動(dòng)物施用組合物，所述組合物包含有效減少所述動(dòng)物中急性期蛋白的水平的量的減少免疫應(yīng)激的酶。所述組合物可以是如上所述的任何組合物，包括口力艮組合物，例如動(dòng)物飼岸+，動(dòng)物祠料之外的液體組合物、或動(dòng)物飼料之外的固體組合物。所述動(dòng)物可以是任何動(dòng)物，包括人類，可以是健康動(dòng)物或患有感染或其他疾病或狀況的動(dòng)物。本發(fā)明還包括改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的方法，包括向所述動(dòng)物施用包含減少免疫應(yīng)激的酶的組合物。在某些實(shí)施方式中，所述組合物包含有效改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的減少免疫應(yīng)激的酶。所述組合物可以是如上所述的任何組合物，包括口服組合物、動(dòng)物飼料、動(dòng)物飼料之外的液體組合物、或動(dòng)物飼料之外的固體組合物。所述動(dòng)物可以是任何動(dòng)物，包括人類，可以是健康動(dòng)物或患有感染或其他疾病或狀況的動(dòng)物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述酶凈皮動(dòng)物詞料中4吏用的才直物表達(dá)。例如，玉米可以;故遺傳工程化來表達(dá)減少免疫應(yīng)激的酶，產(chǎn)生的遺傳修飾的玉米產(chǎn)物可以用于飼料中。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述動(dòng)物凈皮施用于所述減少免疫應(yīng)激的酶，并且被施用于抗原(例如，含有被所述酶降解的模式的分子)。所述酶和抗原可以作為同一或不同組合物的部分^皮分開地或同時(shí)地施用。在一個(gè)實(shí)施方式中，所迷動(dòng)物被施用了包含抗原或含模式的分子的詞料，并且#:單獨(dú)地施用包含所述減少免疫應(yīng)激的酶的組合物。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述動(dòng)物被施用了包含抗原或含模式的分子的飼料，和包含所述酶的飼料補(bǔ)充劑。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述動(dòng)物被施用了包含所述抗原和所述酶的飼料。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了通過預(yù)防和治療病原微生物引起的感染來減少免疫應(yīng)激的組合物和方法。有時(shí)，動(dòng)物消耗了包含病原微生物(例如，細(xì)菌、病毒、真菌和原生動(dòng)物)的組合物，例如水或動(dòng)物祠料，或以其它方式暴露于這些病原體。本發(fā)明提供了組合物，其包含降解病原微生物的關(guān)鍵成分(即，"致病成分")、有效減少感染并因而減少動(dòng)物中響應(yīng)于感染而表達(dá)的APP水平的量的酶。所述組合物對(duì)于通過防止或最小化感染從而減少病原體直接引起的免疫應(yīng)激來減少免疫應(yīng)激是有用的。在這個(gè)實(shí)施方式的一個(gè)特定的方面，本發(fā)明提供了預(yù)防和治療消化道感染的方法。通過降解病原體成分，酶也可以治療或預(yù)防感染。也就是說，由于致病成分^f皮降解，病原體可能喪失它感染宿主的能力。實(shí)際血清APP的降低，但實(shí)際上就觀察到的APP降低而言是不能辨別的。至少存在著三種酶處理可以具有陽性結(jié)果的情況。如果被酶降解的病原體分子結(jié)構(gòu)涉及感染所需的第一步、病原體與宿主細(xì)胞的結(jié)合，或成功的感染所必需的任何其他關(guān)鍵步驟，則酶處理可能有幫助。做為選擇，宿主細(xì)胞上的結(jié)合結(jié)構(gòu)可以被修飾。例如，許多細(xì)菌和原生動(dòng)物病原體已經(jīng)顯示了與真核宿主細(xì)胞表面的蛋白多糖、特別是硫酸化的蛋白多糖相互作用(Flekenstein,J.M.etal,InfectionandImmunity70(3):1530-1537,2002)。酶例如肝素酶和N-乙酰葡糖胺-4-硫酸酯酶或芳基硫酸酯酶的應(yīng)用可以降低相互作用和感染。在第二種情況中，降解的病原體分子結(jié)構(gòu)可以是破壞目標(biāo)細(xì)胞的代謝功能的毒素。在第三種情況中，酶降解的致病成分可以涉及病原體逃避宿主免疫應(yīng)答的機(jī)制。4艮多免疫應(yīng)答逃避機(jī)制已經(jīng)在病原體中進(jìn)化，從^t擬宿主細(xì)胞外觀到抑制免疫應(yīng)答，例如補(bǔ)體反應(yīng)或細(xì)胞凋亡。感染的減少或防止也可以通過測(cè)量血清APP來評(píng)定，更高的APP水平與感染相關(guān)。降解致病成分的酶，例如如上所述的那些，是本領(lǐng)域已知的。例如，來自噬菌體的內(nèi)皮唾液酸酶顯示了通過降解細(xì)菌表面的PSA(聚唾液酸)莢膜防止大鼠的大腸桿菌Kl全身感染的致死性。雖然降解莢膜碳水化物對(duì)于大腸桿菌體外的存活力是無影響的，體內(nèi)莢膜的損失容許消滅致死性的宿主免疫系統(tǒng)對(duì)感染的識(shí)別和控制(Mushtaq,N.，etal.AntimicrobialAgentsandChemoTherapy48(5):1503-1508，2004)。PSA莢膜容許大腸桿菌表面看起來像宿主細(xì)胞從而逃避宿主先天免疫應(yīng)答。在本發(fā)明中有用的另一種已知的酶是肝素酶I(Neutralase,IbexTechnologies,Canada)。許多酶可以從商業(yè)的來源獲得，或可以從產(chǎn)生酶的微生物，例如細(xì)菌、真菌包括酵母獲得，或可以重組地產(chǎn)生，如以上討論的。當(dāng)編碼酶的基因是已知的時(shí)候，期望的酶可以通過重組DNA技術(shù)產(chǎn)生?？焖貲NA測(cè)序方法的進(jìn)步已經(jīng)產(chǎn)生了很大的蛋白質(zhì)和它們的基因編碼序列的公眾數(shù)據(jù)庫，例如NCBIGenbank。使用來自例如454LifeSciences(454LifeSciences,20CommercialStreet,Branford，CT06405)的快速測(cè)序技術(shù)，可以在四個(gè)小時(shí)內(nèi)測(cè)序典型的細(xì)菌基因組。通過利用可容易獲得的計(jì)算機(jī)程序例如Blast、使用例如來自商業(yè)或公眾數(shù)據(jù)庫中描述的相同類型或相似類型的酶的先前鑒定的編碼序列來探測(cè)基因組，可以獲得來自基因組的新的期望的酶的先前未知的基因。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以鑒定基因組中具有與已知序列的閾值水平的同源性和基因編碼區(qū)的其他性質(zhì)的DNA,然后利用例如聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)來分離和擴(kuò)增所述基因。然后基因可以在宿主中表達(dá)，可以確認(rèn)它的期望的蛋白質(zhì)酶學(xué)性質(zhì)。如果期望的酶活性不是先前已知的，則可以使用標(biāo)準(zhǔn)的微生物學(xué)富集技術(shù)選擇在底物上的生長(zhǎng)來對(duì)其定位。利用底物作為唯一碳或氮源的微生物必需表達(dá)能夠降解目標(biāo)化合物的酶。為了開發(fā)經(jīng)濟(jì)的生產(chǎn)，人們可以選擇使用經(jīng)典突變/選擇或富集方法，采用生產(chǎn)微生物，或通過本領(lǐng)域公知的重組DNA表達(dá)方法來改善酶的生產(chǎn)。包含降解病原微生物的減少免疫應(yīng)激的酶的組合物可以是適合于向動(dòng)物施用的任何組合物，包括適合于向動(dòng)物口服施用的組合物，如上所述。如上所述，組合物可以包含有效降^氐動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平(或提高陰性急性期蛋白的水平)和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的酶。這種量可以在動(dòng)物和動(dòng)物之間、酶和酶之間不同，^f旦是可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地測(cè)定，例如，如上所述和如本領(lǐng)域已知的通過測(cè)量APP水平和/或監(jiān)視動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)。在一個(gè)實(shí)施方式中，粑向致病抗原的所述減少免疫應(yīng)激的酶作為動(dòng)物飼料的成分來提供。在這個(gè)實(shí)施方式的一個(gè)實(shí)例中，酶的量是至少約100,000IU/噸飼料。在另一個(gè)實(shí)施方式中，靼向致病抗原的減少免疫應(yīng)激的酶作為也包含致病抗原的組合物的成分來提供。例如，本發(fā)明包括動(dòng)物飼料，其包含(A)展示抗原例如脂多糖、肽聚糖、脂磷壁質(zhì)、磷酸膽堿、雙鏈RNA和DNA的病原微生物，和(B)降解抗原的酶。由于在生產(chǎn)地點(diǎn)動(dòng)物的稠密生長(zhǎng)產(chǎn)生的不衛(wèi)生條件的固有性質(zhì)，病原生物可以找到途徑進(jìn)入飼料中。如上所述，本發(fā)明包括減少動(dòng)物中免疫應(yīng)激的方法和/或改善動(dòng)物的生長(zhǎng)表現(xiàn)的方法，包括向所述動(dòng)物施用包含減少免疫應(yīng)激的酶的組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述動(dòng)物被施用降解致病抗原的減少免疫應(yīng)激的酶，并且還^皮施用所述致病抗原。所述酶和抗原可以作為同一或不同組合物的部分#1分開地或同時(shí)地施用。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述動(dòng)物^皮施用包含抗原飼一牛，并且凈皮分開地施用包含所述酶的組合物。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述動(dòng)物凈皮施用包含所述抗原的飼庫+和包含所述酶的飼料補(bǔ)充劑。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述動(dòng)物被施用了包含所述抗原和所述酶的飼料。以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于這些特別例證的實(shí)施方式。實(shí)施例1制備包含半纖維素酶(內(nèi)-l,4-P-甘露聚糖酶)的動(dòng)物飼料，并施用給雞，測(cè)量AGP水平，如以下的更詳細(xì)描述?？偣?000只一日齡雄性CobbXCobb小雞隨機(jī)分配到8個(gè)實(shí)驗(yàn)處理中，每種處理重復(fù)10次實(shí)-瞼設(shè)計(jì)8種處理圍欄的總數(shù)80處理的總數(shù)8每個(gè)圍欄的禽類數(shù)50每種處理的圍欄數(shù)10每種處理的禽類數(shù)500八種處理的兩種包含根據(jù)本發(fā)明的減少應(yīng)激的酶處理3(在基礎(chǔ)飲食中以大約100MU/噸施加的、遲緩芽孢桿菌發(fā)酵物的蒸發(fā)的完整細(xì)胞培養(yǎng)液形式的甘露聚糖酶)，和處理6(在基礎(chǔ)飲食中以大約30MU/噸施加的、遲緩芽孢桿菌發(fā)酵培養(yǎng)液的無細(xì)胞的離心上清液形式的甘露聚糖酶)。處理8是沒有添加酶的對(duì)照。(1MU-4000IU)基礎(chǔ)的粗粉詞料批次平均分配到八個(gè)部分中，每一份用合適量的測(cè)試材料噴霧。初始飼料(Starterfeeds)和生長(zhǎng)期飼料(Growerfeeds)含有90g/噸Cobon(—種離子載體型的抗球蟲藥物)力。50g/噸BMD(抗生素)。終末期飼料(Finisherfeed)是非藥物的。初始期飲食(StarterDiets)向1日齡直到21日齡的所有禽類提供，生長(zhǎng)期飲食(Growerdiets)從22-25天，終末期飲食(FinisherDiets)從36-42天。飲食和水不限量地提供。飲食在所有喂飼期期間作為碎粒/顆粒來向禽類提供。自來水用作飲用水，通過內(nèi)部水系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)提供。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)飲食的組合和分析<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>BMD,g/噸5050—計(jì)算分析2MEn家禽(kcals/kg)3080.03150.03200.0干物質(zhì)，％88.916988.923688.9054粗蛋白，％22,019.317.5粗纖維，％2.88132.81762.7632脂肪，％,3.67773.82914細(xì)1鈣，％1.00.90.85總磷，％0.70880.59670.5877可利用磷，％0.450.350.35鈉，％0.180.180.18賴氨酸，％1.21.01520.8948甲硫氨酸+半胱氨酸，％0.920.720.65蘇氨酸，％0.88210.76570.6932色氨酸，％0.29380.24890.2185從處理3、6和8中的每十個(gè)圍欄隨機(jī)選擇兩只禽類用于在稱重之后42天末進(jìn)行血液分析，這是針對(duì)每種處理500只中的總共20只禽類。在含有抗凝劑肝素的血液采集管中的水上收集樣品，通過離心獲得血漿。使用來自CardiotechServices,Inc.(Louisville,KY)的基于免疫擴(kuò)散的分析試劑盒分析血漿樣品的雞oc-l-酸性糖蛋白。采自兩只禽類/圍欄的血清樣品添加到測(cè)試平板(每孔5jul)中，向某些孔中添加濃度范圍最高達(dá)1000ng/mL的標(biāo)準(zhǔn)純AGP。使用沉淀素環(huán)測(cè)量計(jì)來測(cè)量沉淀素環(huán)，直到0.1mm的最近直徑。多項(xiàng)式方程^^用于提高與數(shù)據(jù)的最佳曲線擬合，來容許血漿樣品中AGP濃度的快速計(jì)算，如附圖1所示。對(duì)所有回收的雞血清樣品的沉淀素環(huán)直徑的測(cè)量值和為每只禽類計(jì)算的AGP濃度在以下的表格中顯示。相比對(duì)照禽類，喂飼甘露聚糖酶的禽類平均地具有在平均AGP濃度方面統(tǒng)計(jì)學(xué)上非常顯著的降低。42天血液樣品(y=AGPjug/ML;x=按mm的環(huán)測(cè)量值)處理3處理8處理6(甘露聚糖酶)(對(duì)照)(甘露聚糖酶)XyXyXy5.3225.06317.75.3225.05.3225.06317.75.7276.24.9178.66.1332.15.8289.75.2212.95.2212.95.1201.25.8289.77.4546.95.4237.45.4237.45.4237.45.7276.25.4237.46.2346.95.5250.05.9303.65.9303.66.1332.15.6262.96317.75.4237.45.9303.66.2346.95.2212.95.2212.96.1332.15189.75.4237.45.6262.96.1332.15.3225.05,9303.65.5250.05.1201.26.3361.95.5250.05.3225.06.2346.96317.75.3225.07.5565.55.4237.45.7276.27.4546.95.6262.95.3225.07.5565.54.4127.25.7276.27.5565.55189.76.1332.1處理3(甘露聚糖酶)AVE238.5SD35.8CV14.99T檢驗(yàn)pvs.82.94E-05處理8(對(duì)照)373.1115.630.97處理6(甘露聚糖酶)250.351.320.50T檢驗(yàn)vs.80.000193實(shí)施例2進(jìn)行了利用半纖維素酶(內(nèi)-l,4-P-甘露聚糖酶)的另一個(gè)實(shí)驗(yàn)。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，雞的組(每組10個(gè)圍欄，每圍欄50只禽類)喂祠四種飲食之一處理l(對(duì)照)包含顆?；髧婌F的BMD抗生素和對(duì)照制劑、以及35%山梨醇和褐色食用染料的飼料，以100ml/噸飼料施加。處理2(對(duì)照)不含顆粒化后噴霧的BMD的飼料，含有對(duì)照制劑、包含35%山梨醇和褐色食用染料的飼料，以200ml/噸飼料施力口。處理3:用包含來自遲緩芽孢桿菌的半纖維素酶(內(nèi)-1,4-P-甘露聚糖酶)的制劑進(jìn)行顆粒化后噴霧的飼料，以100ml/噸飼料施加。處理4:用包含來自遲緩芽孢桿菌的半纖維素酶(內(nèi)-1,4-P甘露聚糖酶)的粉未組合物(在顆?；疤砑拥交旌掀髦?配制的飼料，添加454g組合物/噸飼料，來提供100MU/p屯祠料。(1MU=4000IU)在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)雞是l日齡。飲食不限量地提供。具有以下組合物的初始期(0-21天)、生長(zhǎng)期(21-35天)和終末期(35-42天)飼料被用作基礎(chǔ)祠料預(yù)期的量<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>在第21天，從每個(gè)圍欄3只禽類采集大約3ml血液(每組30只)。血液置入肝素化的試管中并輕輕地混合。試管慢慢地離心，然后取出血清。血清樣品置于具有帽的試管中，用圍欄編號(hào)標(biāo)記。血清凈皮冷凍用于隨后的AGP分析，如以上的實(shí)施例l描述的。用于測(cè)定雞的a-l-酸性糖蛋白的免疫擴(kuò)散環(huán)被容易地測(cè)量，是高度重現(xiàn)性的，展現(xiàn)了4%或更低的變異系數(shù)。每種處理的30只禽類的21天平均結(jié)果在以下的表格中顯示，并且在附圖2中圖形地顯示?？梢钥闯?，使飲食中不含抗生素(BMD)，產(chǎn)生了血漿AGP水平的大的和顯著的提高(比較處理1和處理2)。添加任一半纖維素酶(內(nèi)-1,4-P-甘露聚糖酶)制劑到無BMD飲食(處理3和4)中恢復(fù)AGP到使用抗生素所見的水平，表明免疫應(yīng)激的顯著減少。<table>complextableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>還評(píng)定了雞的生長(zhǎng)表現(xiàn)，結(jié)果在以下的表格中概述。<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>基礎(chǔ)實(shí)-瞼飲食的組成和分析__玉米59.398大豆粗粉(48.5%CP)33.5934脂肪AV共混物0.6517石舞酸二釣1.6869石灰石粉0.8291氯化鈉0.2696DL甲硫氨酸0.1963家禽副產(chǎn)品粗粉3.0氯化膽堿70%0.05維生素預(yù)混合料0.25礦物質(zhì)預(yù)混合料0.075_^_LOMEMEn家禽(kcals/kg)2960粗蛋白，％22.04l纖維，％2.8899脂肪，％,3.1439化％0.9總磷，％0.7032可利用磷，％0.45鈉，％-0.18賴氨酸，％1.205甲硫氨酸+半胱氨酸，％0.92蘇氨酸，％0.8266向所有飼料添加BMD50g/t和鹽霉素60g/t。<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>酶制劑進(jìn)一步的信息<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>ChemGenMU=4000IU;AXC—Adisseo定義的木聚糖酶單位；AGL-Adisseo定義的葡聚糖酶單位；*-通過還原糖分析由ChemGenCorp.測(cè)量的近似的水平在整個(gè)試驗(yàn)中飼料和水可不限量地獲得。在第15天，在處理17、18、19、20和21中的禽類口服接種含有大約每只禽類30,000個(gè)堆型艾美球蟲卵嚢、每只禽類2,500個(gè)百型艾美球蟲卵嚢、和每只禽類25,000個(gè)禽艾美球蟲卵嚢的混合的接種物。球蟲卯嚢接種操作在SPRSOP:INI.002中描述。測(cè)定了籠重量增加、飼料消耗和飼料轉(zhuǎn)化的平均值。結(jié)果在以下列出。僅接受樣品17的動(dòng)物受到感染。Vs.21天生長(zhǎng)數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>我們發(fā)現(xiàn)，包含標(biāo)準(zhǔn)量的淀粉酶、1,3-葡聚糖酶、1,4-葡聚糖酶、木聚糖酶和PI-PLC的商品飼料不降低AGP水平。實(shí)際上，僅半纖維素酶(內(nèi)-l,4-P-甘露聚糖酶)顯示了對(duì)AGP水平的顯著影響。另夕卜，比較處理1和17清楚地顯示，在雞中AGP是高度響應(yīng)性的APP，因?yàn)楦腥臼笰GP水平提高了82jLig/ml。還參見附圖3。實(shí)施例4包含1,3-P-葡聚糖的測(cè)試動(dòng)物祠料被配制來包括濃度為每噸飼料400,000IU(100ChemGenMU)的1,3-P-葡聚糖酶。將測(cè)試動(dòng)物飼料施用給測(cè)試雞，而對(duì)照雞接受不含1,3-P-葡聚糖酶的相同的動(dòng)物飼料(包含1,3-P-葡聚糖)。在這種方案的21天和42天后，如上所述評(píng)定血清AGP水平。與對(duì)照動(dòng)物相比，接受酶配制的動(dòng)物銅料的雞具有顯著更低水平的AGP。與對(duì)照雞相比，測(cè)試雞也展現(xiàn)了更高的飼料效率和改善的重量增加。實(shí)施例5包含細(xì)菌DNA的來源的測(cè)試動(dòng)物飼料(例如，含有細(xì)胞產(chǎn)物的Biolys賴氨酸或其他發(fā)酵產(chǎn)品)被配制來包括來自于CyanobacteriumAnabaenasp.7120(NucA)的非特異性核酸酶，這是一種已知最具活性的非特異性核酸酶(Meiss,G.etal,Eur.J.Biochem.251(3):924-934,1998)。所述酶以lx107Kunitz單位酶/kg飼料或每公斤飼料大約1mg(純的基礎(chǔ)上)的濃度添加。測(cè)試動(dòng)物飼料被施用給測(cè)試雞，而對(duì)照雞接受沒有非特異性核酸酶的相同的動(dòng)物飼料(包含細(xì)菌DNA)。在這種方案的21天或42天后，如上所述評(píng)定血清AGP水平。與對(duì)照動(dòng)物相比，接受酶配制的動(dòng)物飼料的雞具有顯著地更低的AGP水平。實(shí)施例6配制包含肉和骨粉、血粉或其他動(dòng)物來源的副產(chǎn)物的測(cè)試動(dòng)物飼料來包括400,000IU/噸飼料的濃度的磷脂酰絲氨酸脫羧酶。測(cè)試動(dòng)物飼料被施用給測(cè)試雞，而對(duì)照雞接受不含磷脂酰絲氨酸脫羧酶的相同的動(dòng)物飼料。在這種方案的21天或42天后，如上所述評(píng)定血清AGP水平。與對(duì)照動(dòng)物相比，接受酶配制的動(dòng)物飼料的雞具有顯著地更低的AGP水平。實(shí)施例7配制測(cè)試動(dòng)物飼料大豆粉或其他植物來源的粗粉來包括a-甘露聚糖酶和/或來自遲緩芽孢桿菌的1，3-P-葡聚糖酶，各自濃度為400,000IU/噸飼料。測(cè)試動(dòng)物飼料;故施用給測(cè)試雞，而對(duì)照雞接受不含oc-甘露聚糖酶或1,3-P-葡聚糖酶的相同的動(dòng)物飼料。在這種方案的21天或42天后，如上所述評(píng)定血清AGP水平。與對(duì)照動(dòng)物相比，接受酶配制的動(dòng)物飼料的雞具有顯著地更低的AGP水平。實(shí)施例8在這個(gè)實(shí)施例中，添加到飼料(常規(guī)的玉米-大豆飲食)的Hemicell⑧甘露聚糖酶顯示了降4氐火雞血清中的oc-l-酸性糖蛋白(AGP),而也改善了存活生長(zhǎng)表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)包括48個(gè)圍欄的各11只tom火雞(初始位置)。以8個(gè)區(qū)塊重復(fù)六種處理，每個(gè)處理在六個(gè)圍欄的區(qū)塊內(nèi)隨機(jī)化。禽類數(shù)/處理88重復(fù)數(shù)/處理8總處理6總圍欄數(shù)48總禽類數(shù)528分析了包含根據(jù)本發(fā)明的減少應(yīng)激的酶的一種處理，即處理1(具有100MU/噸飼料的商業(yè)的Hemicell)的AGP。(1MU=4000IU)處理2是沒有添加酶的對(duì)照飼料。混合飼料以確保在處理之中基礎(chǔ)祠料的均勻分布。混合所有的酶(噴霧)來確保測(cè)試酶的均勻分布，并確保處理之間相似的飼料條件。每次制造處理飼料時(shí)，混合來自每個(gè)處理飼料的起初、中間和末期的樣品來形成復(fù)合樣品。對(duì)于每個(gè)處理從所述復(fù)合樣品取一個(gè)樣品，用于酶水平l全證。在該項(xiàng)研究中喂飼處理1和2的火雞飲食在以下的表格中詳細(xì)描述。表格顯示了成分組成，計(jì)算的營(yíng)養(yǎng)物水平和最后用返回的祠料測(cè)量的營(yíng)養(yǎng)物的值。所述飲食是商業(yè)的火雞生長(zhǎng)操作中使用的那些代表性的飲食，因而所述飲食在20周時(shí)間中祐:調(diào)整幾次。在6、9、12、15和18周改變飲食組成。對(duì)于處理1和2,在每個(gè)時(shí)期的飲食組成稍有不同。公知的是，Hemicell⑧甘露聚糖酶具有提高飼料的有效能量含量的效果(參見美國(guó)專利6,162,473)。為此，處理1的飲食被配制為具有比處理2的飲食較少的卡路里，為了這項(xiàng)研究的目的，來最小化處理1和2之間的生長(zhǎng)差異。成分組成和計(jì)算的營(yíng)養(yǎng)物水平，0-9周時(shí)間<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>成分組成和計(jì)算的營(yíng)養(yǎng)物水平，9-15周<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>成分組成和計(jì)算的營(yíng)養(yǎng)物水平，15-20周<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>使用返回的祠料的飲食分析，12-80周<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>糖蛋白測(cè)量在試驗(yàn)?zāi)奶幚?、2和5隨機(jī)選擇的每個(gè)圍欄四只禽類獲得血液。將血液收集到含有EDTA抗凝血?jiǎng)┑脑嚬苤校旌?，然后離心來沉淀完整細(xì)胞?；痣uAGP測(cè)試平板從CardiotechServices(Louisville,KY)獲得。AGP測(cè)試是基于免疫擴(kuò)散的測(cè)試。根據(jù)廠家的建議，將等體積的測(cè)試樣品或血清樣品添加到免疫擴(kuò)散平板孔中，在室溫下孵育兩天后，測(cè)試產(chǎn)生的免疫沉淀環(huán)的直徑。用試劑盒中提供的純化的火雞AGP標(biāo)準(zhǔn)物的樣品在幾個(gè)濃度下測(cè)試來產(chǎn)生如附圖4所示的標(biāo)準(zhǔn)曲線。從標(biāo)準(zhǔn)物發(fā)展出的多項(xiàng)式曲線擬合方程式被用于計(jì)算測(cè)試樣品中火雞血漿AGP水平。AGP水平的計(jì)算和斯氏T檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>偏離值〉平均值的2倍標(biāo)準(zhǔn)差，被除去酶處理組的平均血漿AGP顯著地低于未處理的對(duì)照。對(duì)于這項(xiàng)分析，從每個(gè)組的分析中除去了一個(gè)偏離值。這些可能是由于禽類由于損傷或感染經(jīng)歷了異乎尋常量的應(yīng)激。由酶喂飼引起的降低的AGP與統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善的活禽類表現(xiàn)相關(guān)，如以下在處理l(甘露聚糖酶)對(duì)比處理2中所顯示的。140天生長(zhǎng)結(jié)果Hemicdl<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>接受具有甘露聚糖酶的飼料的禽類具有更高的平均體重增加，增加3.7%,飼料轉(zhuǎn)化減少2.3%,和體重均勻性的CV(變異系數(shù)=標(biāo)準(zhǔn)差/平均值)減少。通過降低AGP血清水平所指示的免疫應(yīng)激的減少與幾個(gè)生長(zhǎng)改善的測(cè)量值相關(guān)。實(shí)施例9在這個(gè)實(shí)施例中，來自遲緩芽孢桿菌的1,4-^-甘露聚糖酶、來自遲緩芽孢桿菌的1,3-P-葡聚糖酶、以及兩種酶的組合被添加到飼料中(常規(guī)的玉米-大豆飲食)。在6周齡Nicholas700雌性火雞中每種酶處理改善了活生長(zhǎng)表現(xiàn)，通過組合實(shí)現(xiàn)的結(jié)果出人意料地大于僅使用一種酶的處理實(shí)現(xiàn)的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)使用了80個(gè)圍欄，各40只雌性火雞。處理在十個(gè)(10)區(qū)塊中重復(fù)，八種處理(七種酶處理和一種陰性對(duì)照)在每個(gè)區(qū)塊中隨機(jī)化。處理3使用了包含根據(jù)本發(fā)明的減少免疫應(yīng)激的酶，即1,4-P-甘露聚糖酶100MU/噸飼料的組合物。處理6也使用了包含根據(jù)本發(fā)明的減少免疫應(yīng)激的酶，即1,3-P-葡聚糖酶60MU/噸飼料的組合物。處理8使用了包含根據(jù)本發(fā)明的組合組合物，其中包含100MU/噸飼料的1,4-P-甘露聚糖酶和60MU/噸飼料的1,3-P-葡聚糖酶。處理1是沒有添加酶的對(duì)照飼料。(1MU=4000IU)混合飼料以確保在處理之間基礎(chǔ)飼料的均勻分布。混合所有的酶(噴霧)來確保測(cè)試酶的均勻分布，并確保處理之間相似的祠料條件。每次制造處理飼料時(shí)，混合來自每個(gè)處理飼料的起初、中間和末期的樣品來形成復(fù)合樣品。對(duì)于每個(gè)處理從所述復(fù)合樣品取一個(gè)樣品，用于酶水平—瞼證。這項(xiàng)研究中的火雞飲食飼料是典型商業(yè)火雞飼料。所述飲食是商業(yè)的火雞生長(zhǎng)操作中使用的那些的代表性的，因而所述飲食在3周后被調(diào)整。處理l、3、6和8的生長(zhǎng)結(jié)果在以下表格中示出。<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>注釋l:飼料轉(zhuǎn)化是死亡率校正的。注釋2:每個(gè)處理的重量調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化如下計(jì)算(a)處理的平均活重量減去整個(gè)測(cè)試的平均活重量，得到量A;(b)量A除以6,得到量B;(C)從祠料轉(zhuǎn)化減去量B,得到該處理的重量調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化。顯示的統(tǒng)計(jì)值是LSD檢驗(yàn)的值得；P<0.05。與處理1(對(duì)照)相比，接受處理3(具有1,4-P-甘露聚糖酶的銅料)的母火雞具有數(shù)字上改善的平均活重量和數(shù)字上改善的(降低的)飼料轉(zhuǎn)化。類似地，接受處理6(具有3-P-葡聚糖酶的飼料)的母火雞具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善的平均活重量和統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善的(降低的)飼料轉(zhuǎn)化。令人驚訝地，接受處理8(具有1,4-P-甘露聚糖酶和1,3-P-葡聚糖酶的組合的飼料)的母火雞具有不尋常大的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善的平均活重量和不尋常大的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善的(降低的)祠料轉(zhuǎn)化。使用處理8觀察到的結(jié)果大于分別施用兩種酶的疊加效應(yīng)所能夠解釋的。因而，包含1，4-P-甘露聚糖酶和1,3-P-葡聚糖酶的組合處理產(chǎn)生了生長(zhǎng)表現(xiàn)方面出乎意料大的改善。實(shí)施例10在這個(gè)實(shí)施例中，來自遲緩芽孢桿菌的1,4-P-甘露聚糖酶、來自遲緩芽孢桿菌的木葡聚糖酶、以及兩種酶的組合被添加到飼料中(常規(guī)的玉米-大豆飲食)。在35日齡雄性肉仔雞中每種酶處理改善了活生長(zhǎng)表現(xiàn)，通過組合實(shí)現(xiàn)的結(jié)果大于僅使用一種酶的處理實(shí)現(xiàn)的結(jié)果。該實(shí)驗(yàn)使用了49個(gè)圍欄，各44只CobbxCobb雄性雞。處理在七個(gè)區(qū)塊中重復(fù)，七種處理(六種酶處理和一種陰性對(duì)照)在每個(gè)區(qū)塊中隨機(jī)化。處理4使用了包含根據(jù)本發(fā)明的減少免疫應(yīng)激的酶，即1，3-p-葡聚糖酶70MU/噸飼料的組合物。處理5也使用了包含根據(jù)本發(fā)明的減少免疫應(yīng)激的酶，即木葡聚糖酶100MU/噸飼料的組合物。處理6使用了包含根據(jù)本發(fā)明的組合組合物，其中包含100MU/噸飼料的木葡聚糖酶和60MU/噸飼料的1,3-P-葡聚糖酶。處理1是沒有添加酶的對(duì)照飼4牛。(1MU=4000IU)?；旌巷暳弦源_保在處理之間基礎(chǔ)飼料的均勻分布。混合所有的酶(噴霧)來確保測(cè)試酶的均勻分布，并確保處理之間相似的飼料條件。每次制造處理祠料時(shí)，混合來自每個(gè)處理飼料的起初、中間和末期的樣品來形成復(fù)合樣品。對(duì)于每個(gè)處理從所述復(fù)合樣品取一個(gè)樣品，用于酶水平騶、證。這項(xiàng)研究中的飲食飼料是典型的肉仔雞祠料。所述飲食是商業(yè)的肉仔雞生長(zhǎng)操作中使用的那些的代表性的，因而所述飲食在3周后被調(diào)整。處理l、4、5和6在生長(zhǎng)35天后的生長(zhǎng)結(jié)果在以下的表格中顯示<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>(1而=4000IU)注射l:飼料轉(zhuǎn)化是死亡率矯正的。注釋2:每個(gè)處理的重量調(diào)整的飼料轉(zhuǎn)化如上所述地計(jì)算。顯示的統(tǒng)計(jì)值是LSD檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)值；P<0.05。與處理l(對(duì)照)相比，接受處理4(1,3-p-葡聚糖酶)的雞具有數(shù)字上改善的平均活重量和數(shù)字上改善的(降低的)飼料轉(zhuǎn)化。類似地，接受處理5(具有木葡聚糖酶的飼料)的雞具有數(shù)字上改善的平均活重量和數(shù)字上改善的(降低的)飼料轉(zhuǎn)化。接受處理6(1,3-P-葡聚糖酶和木葡聚糖酶的組合)的雞實(shí)現(xiàn)了它們的平均活重量和飼料轉(zhuǎn)化上的改善，其大于當(dāng)分別施加所述酶時(shí)所觀察到的效果。因而，包含1,3-P-甘露聚糖酶和木葡聚糖酶的組合實(shí)現(xiàn)了生長(zhǎng)表現(xiàn)方面顯著的改善。實(shí)施例11通過在飼料中應(yīng)用酶的導(dǎo)致兔疫血清APP的降4氐肉仔雞從l到14天生長(zhǎng)，并喂飼添加了各種酶(如以下的酶表格中概述的)典型的玉米-大豆初始期飲食(如以下的飲食組成表格所示的)。每種酶類型的樣品大小包括每籠八只禽類的三個(gè)籠子。飲食組成<table>complextableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>酶<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>處理J中的"酯酶"是來自遲緩芽孢桿菌基因的、與木聚糖酶相同操縱子內(nèi)的未表征的酶。這個(gè)酶的底物尚未被鑒定。它指定為"酯酶"是基于這個(gè)基因與其他已知的酯酶基因的DNA序列的相似性。沒有測(cè)定酯酶活性，但是如果兩種蛋白質(zhì)具有相似的比活性，將類似于木聚糖酶的水平。1,4-P-半乳聚糖酶和1,3-半乳聚糖酶利用果膠底物使用還原糖分析來測(cè)量。在第14天，從所有禽類收集血清，如上所述分析樣品的oc-l-酸性糖蛋白(AGP)含量。每個(gè)處理組的oc-l-酸性糖蛋白的平均水平在上表中顯示。如在表格中反映的，相對(duì)于處理A(沒有酶)，處理H、I和J引起了血清AGP的降低。處理H(幾丁質(zhì)酶加1,4-P-甘露聚糖酶)在僅兩周的生長(zhǎng)之后產(chǎn)生了顯著的結(jié)果。雖然酶的量處于在其他的處理中不顯示反應(yīng)的水平(與具有可比較量的幾丁質(zhì)酶的處理G和具有可比較量的1,4-P-甘露聚糖酶的處理E和F相比)，幾丁質(zhì)酶和1,4-p-甘露聚糖酶的組合引起了顯著的AGP降低，這不能從當(dāng)僅使用一種酶時(shí)獲得的結(jié)果來預(yù)測(cè)。處理I(1,3-P-葡聚糖酶和1,4-P-甘露聚糖酶)產(chǎn)生了顯著的結(jié)果，雖然在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中不是清楚地統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的(0.125的P值)。在更長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間的其他測(cè)試中，用1,3-P-葡聚糖酶和1,4-P-甘露聚糖酶處理確實(shí)對(duì)AGP水平具有顯著的影響。比較處理J(木聚糖酶、1,4-P-甘露聚糖酶、酯酶；與處理A對(duì)照的P=0.083)和處理F(木聚糖酶+1,4-P-甘露聚糖酶，沒有"酯酶")揭示了，處理J產(chǎn)生了顯著的效果，其中處理F不顯示AGP降低。實(shí)施例12這個(gè)實(shí)施例測(cè)試了以下假設(shè)，即，改變飼料組合物來包括刺激先天免疫系統(tǒng)的成分將提高血清APP水平。使用基礎(chǔ)的玉米-大豆飲食進(jìn)行21天的肉仔雞測(cè)試，大豆油高能飲食作為對(duì)照。為了獲得測(cè)試飲食，修改對(duì)照飲食來含有懷疑具有免疫刺激成分的實(shí)際材料，而保持相同的近似相當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)價(jià)值。測(cè)試飲食包括以下改變玉米/大豆/大豆油對(duì)照包含AV共混油(動(dòng)物纟直物共混油)；包含大豆卵磷脂；包含家禽粗粉；包含5%的DDGS(酒糟和來自乙醇生產(chǎn)的可溶的副產(chǎn)物)，具有大豆種皮；包含15。/。的DDGS,有或無大豆種皮。飲食在以下的表格中更詳細(xì)地描述。AV共混物和大豆卵磷脂預(yù)計(jì)含有磷脂，所述磷脂包含先天免疫系統(tǒng)刺激物磷脂酰絲氨酸。家禽粗粉可能含有磷脂酰絲氨酸、乙酰透明質(zhì)酸和來自于廢料和加工前可能發(fā)生的二級(jí)微生物生長(zhǎng)的各種的微生物刺激物。DDGS預(yù)計(jì)含有豐富的酵母殘余物，包括包含a-甘露聚糖、1,3-P-葡聚糖和幾丁質(zhì)的細(xì)胞壁，以及來自原始發(fā)酵底物的潛在刺激性的非發(fā)酵碳水化物聚合物。飲食組成<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>a家禽BPM(副產(chǎn)品粗粉)；bDDGS(干酒糟和可溶物)；CAV共混物(動(dòng)物植物共混油)；d添加大豆種皮到家禽粗粉飲食中使甘露聚糖含量相同，從而補(bǔ)償減少的大豆粗粉。對(duì)于每種々大食，肉仔雞(CobbxCobb)在三個(gè)Petersime電池籠中生長(zhǎng)，每個(gè)籠子八只禽類(每只禽類0.631平方英尺)。在21天之后，如先前的實(shí)施例中描述的分析每只禽類的血清AGP水平。如以下表格顯示的，根據(jù)在21天時(shí)血清AGP的顯著提高，修改的飲食顯示了先天免疫系統(tǒng)刺激的清楚的證據(jù)。數(shù)據(jù)還強(qiáng)調(diào)了減少由根據(jù)本發(fā)明的飲食成分引起的免疫應(yīng)激的可能性，例如，通過使用包含減少由成分誘導(dǎo)的免疫應(yīng)激的酶的組合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>實(shí)施例13這個(gè)實(shí)施例證明了包含1,3-P-葡聚糖酶的組合物在減少與1,3-P-葡聚糖酶相關(guān)的免疫應(yīng)激方面的效力，1,3-P-葡聚糖酶存在于飼料中，憑借它與真菌細(xì)胞壁的相關(guān)性，是動(dòng)物的先天免疫系統(tǒng)普遍地明顯識(shí)別的分子模式。如1,4-P-甘露聚糖酶一樣，結(jié)果顯示了，1,3-P-葡聚糖酶降低APP的血清水平并改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)。肉仔雞(CobbxCobb)以下表顯示的典型低脂肪玉米/大豆粗粉飲食中從第1天生長(zhǎng)到第21天。在兩種情況中，通過均勻地噴霧從遲緩芽孢桿菌發(fā)酵物制備的液體酶濃縮溶液來施用400,000IU/噸1,4-P-甘露聚糖酶或264,000IU/噸1,3-P-葡聚糖酶來補(bǔ)充飲食(在這種情況下,一噸代表2000lbs.或907.4kg.)。<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>1,4-P-甘露聚糖酶和1,3-P-葡聚糖酶都降低oc-l-酸性糖蛋白(AGP)的血清水平。兩種酶處理都降低了重量調(diào)整的祠料轉(zhuǎn)化，1,3-P-葡聚糖酶飼料組中的降低是統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的。實(shí)施例14使用以上實(shí)施例13中描述的飼料和方法在Petersine電池籠中進(jìn)行肉仔雞試驗(yàn)，只是使用不同的酶處理，如以下的表格中概述的。溶細(xì)胞酶，即通過藤黃節(jié)桿菌的發(fā)酵獲得的粗1,3-P-葡聚糖酵產(chǎn)物獲自SigmaChemicalCompany,St.LouisMo。通過以下描述的還原糖方法測(cè)定溶細(xì)胞酶活性，并且施用60MU/噸(相當(dāng)于240,000IU/噸)。根據(jù)制造商的說明，這種產(chǎn)物還含有其他活性，包括幾丁質(zhì)酶活性，其沒有被測(cè)量。<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>(1固=4000IU)提高的1,3-P-葡聚糖酶水平引起了對(duì)AGP水平的提高的影響(例如，劑量反應(yīng))直到約30MU/噸(120,000IU/噸)。提供具有約30MU/噸(120，000IU/噸)的1,3-P-葡聚糖酶的這種類型的動(dòng)物飼料預(yù)計(jì)減少免疫應(yīng)激，如血清AGP的降低的水平和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)所反映的。結(jié)果還顯示了，木葡聚糖酶在降低血清AGP水平方面是有效的。木葡聚糖酶(EC3.2丄151)是具有對(duì)木葡聚糖的特異性的1,4-P-葡聚糖酶，木葡聚糖是在植物中的結(jié)構(gòu)聚合物。除了溶細(xì)胞酶之外，這個(gè)實(shí)施例中4吏用的所有的酶都由遲緩芽孢桿菌產(chǎn)生。溶細(xì)胞酶是由藤黃節(jié)桿菌產(chǎn)生的，藤黃節(jié)桿菌被重新分類為纖維化纖維菌(Cellulosimicrobiumcellulans)。藤黃節(jié)桿菌的發(fā)酵已經(jīng)顯示了產(chǎn)生多種形式的1,3-P-葡聚糖酶。參見，例如，(Ferrer,P.MicrobCellFactories5:10,2006,2006年3月17日在線發(fā)表。doi:10.1186/1475-2859-5-10)。以上的結(jié)果顯示了，溶細(xì)胞酶至少與遲緩芽孢桿菌1,3-p-葡聚糖酶制品一樣好地降低雞兔疫血清AGP,表明酶的來源不是重要的。也就是說，來自任何來源的酶可以根據(jù)本發(fā)明使用。還可能的是幾丁質(zhì)酶(Sigma報(bào)導(dǎo)存在于溶細(xì)胞酶中)可以改善溶細(xì)胞酶處理的性能。實(shí)施例15以下分析可以用于評(píng)定酶活性(I)木葡聚糖酶木葡聚糖酶活性可以使用以下方案來分析「01881DNS試劑:每天制備10g/LNaOH、2g/L苯酚、10g/L二硝基水楊酸、1200g/L酒石酸鈉鉀四水合物。在即將使用之前，添加0.5g/L無水亞;危酸鈉?！?1891標(biāo)準(zhǔn)溶液和標(biāo)準(zhǔn)曲線:制備濃度范圍0.1到0.5g/升的溶于水中的一系列D-(+)-甘露糖標(biāo)準(zhǔn)溶液。0.6mL每種甘露糖標(biāo)準(zhǔn)(一式兩份或三份)添加到13x100mm玻璃管中的1.5mLDNS工作溶液中。具有0.6mL等分量的水的樣品可以用作試劑空白來調(diào)零分光光度計(jì)。溶液在沸水浴中加熱5分鐘，冷卻到環(huán)境溫度，在550n讀取吸光度。預(yù)期結(jié)果是在0.20和1.2O.D.單位之間的線性劑量反應(yīng)。僅從曲線的直線段計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率(O.D550/g/L甘露糖)。根據(jù)這個(gè)斜率，還原糖的g/L的值在酶反應(yīng)中測(cè)定?！?1901木葡聚糖底物:木葡聚糖(Tamarind)從MegazymeInternationalIrelandLtd.,Bray,Co.,Ireland獲得，以5g/L溶解在pH值7.5、具有0.05%葡萄糖的50mMTris緩沖液中?！?1911反應(yīng)條件:0.25mL的5g/L木葡聚糖底物與50mMTris緩沖液中的0.05mL酶稀釋物一起使用，反應(yīng)混合物在40。C孵育。添加0.75mLDNS試劑來停止反應(yīng)，停止的反應(yīng)混合物在沸水浴中加熱五分鐘，然后在550nm讀取吸光度之前冷卻。酶溶液的零時(shí)間點(diǎn)凈皮用于測(cè)定背景水平。「01921計(jì)算:ChemGen木葡聚糖酶MU被定義為每分鐘產(chǎn)生0.72克還原糖的能力(使用純的甘露糖，還原糖作為標(biāo)準(zhǔn))。一個(gè)ChemGenMU相當(dāng)于4000IU。換句話說，一個(gè)CGU相當(dāng)于250IU(IU=1.0毫摩爾/分鐘)。(II)P-l,3-葡聚糖酶3-l,3-葡聚糖酶活性可以使用以下方案分析這種分析使用與以上對(duì)木葡聚糖酶分析描述的相同的DNS試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)曲線和酶單位計(jì)算以及稀釋量。使用的緩沖液是pH6.5的50mMMOPS(4-嗎啉丙磺酸，F(xiàn)W=209.26)緩沖液。幾丁質(zhì)酶活性可以使用Thompsonetal.,Appl.Environ.Microbiol.67:4001-008(2001)中描述的焚光幾丁質(zhì)底物4-曱基傘形酮-基P-D-N,N'，N"，N"'-四乙酰幾丁四糖苷。底物以2.5mM溶解在DMSO中。在示范性的分析中，20pl幾丁質(zhì)底物(2.5mM)與150ju1tris(20.0mM,pH7.5)—起使用。底物混合物置于黑色98孔微量滴定板中，預(yù)先加熱到37°C10分鐘。通過添加30pl稀釋的酶來啟動(dòng)多份反應(yīng)，孵育在37°C繼續(xù)。在2、4、6、8和10分鐘用50pi3MNa2Ca03停止各個(gè)反應(yīng)。在微量滴定板讀數(shù)器(FluoroscanII)中使用激發(fā)355nm帶濾光片和發(fā)射460nm帶濾光片波長(zhǎng)來讀取熒光。酶進(jìn)行稀釋，從而以對(duì)于反應(yīng)來說和在標(biāo)準(zhǔn)曲線的范圍內(nèi)的線性速率產(chǎn)生4-曱基傘形酮，所述標(biāo)準(zhǔn)曲線在相同于酶分析但不存在酶和底物的條件下產(chǎn)生。每分鐘一微摩爾4-甲基傘形酮的釋放被定義為一個(gè)IU。在200^1反應(yīng)緩沖溶液中的零和lxl0"微摩爾4-甲基傘形酮之間的幾個(gè)濃度下產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)曲線，隨后添加50pi3MNa2Ca03。雖然為了本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)行和使用本發(fā)明而足夠詳細(xì)地描述和舉例說明了本發(fā)明，但各種選擇、修改和改進(jìn)應(yīng)當(dāng)是顯而易見的，而不背離本發(fā)明的精神和范圍。在此提供的實(shí)施例是優(yōu)選的實(shí)施方式的代表，是示范性的，而不意圖限制本發(fā)明的范圍。其中的修改和其他用途將是本領(lǐng)域技術(shù)人員能想到的。這些修改被包括在本發(fā)明的精神之內(nèi)，通過權(quán)利要求的范圍來定義。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，可以對(duì)在此公開的方面進(jìn)行各種替換和修改而不背離本發(fā)明的范圍和精神。說明書中提及的所有專利和公開物是本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員的水平的代表。所有專利和公開物在此通過引用來合并，其程度與特定的或單獨(dú)的指示通過引用來合并每個(gè)單獨(dú)的出版物或?qū)＠暾?qǐng)相同。權(quán)利要求1.一種適合于向動(dòng)物口服施用的組合物，其包含口服可接受的載體中的減少免疫應(yīng)激的酶，其中所述組合物選自下組(i)動(dòng)物飼料，其包含有效降低所述動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高所述動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的所述酶；(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含至少40,000IU酶/L；和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少40,000IU酶/kg，其中(a)所述酶不是β-甘露聚糖酶型半纖維素酶或磷脂酶，并且(b)如果所述酶包含1，3-β-葡聚糖酶，則所述組合物選自下組(i)包含至少20IU1，3-β-葡聚糖酶/kg飼料的動(dòng)物飼料；(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含至少155,000IU1，3-β-葡聚糖酶/L；和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少300,000IU1，3-β-葡聚糖酶/kg。2.權(quán)利要求l的組合物，其中所述組合物是包含至少20IU酶/kg飼料的動(dòng)物飼料。3.權(quán)利要求l的組合物，其中所述組合物是除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少80，000IU酶/kg。4.權(quán)利要求l的組合物，其中所述組合物是除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少160,000IU酶/kg。5.權(quán)利要求l的組合物，其中所述組合物是動(dòng)物飼料，其包含誘導(dǎo)動(dòng)物中的免疫應(yīng)答的成分，并且其中所述酶包含降解所述成分的酶。6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述成分是病原微生物展示的抗原。7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述酶包含選自下組的酶P-葡糖苷酶、木葡聚糖酶、DNA酶、非特異性核酸酶、RNA酶L、dsRNA特異性腺苷脫氨酶、CG特異性限制性內(nèi)切酶、N-聚糖酶、內(nèi)酶、PNG酶、糖酶、oc-l，2-巖藻糖苷酶、a-l,3-l,4-巖藻糖苷酶、a-l,6-甘露糖苷酶、a-l,2-甘露糖苷酶、oc-l,3-甘露糖苷酶、P-l,4-半乳糖苷酶、內(nèi)-P-N-乙酰氨基葡糖苷酶F(endoF)、肽-N-(N-乙酰-P-葡糖胺基)天冬酰胺酰胺酶F(PNG酶F)、PNG酶A、內(nèi)-P-N-乙酰氨基葡糖苷酶H(endoH)、endoD、endoC、a-N-乙酰氨基半乳糖苷酶、P-1,3-半乳糖苷酶、內(nèi)-N-?；?神經(jīng)氨酸酶(endoN)、a-2,3-神經(jīng)氨酸酶、a-2,6-神經(jīng)氨酸酶、a-2，8-神經(jīng)氨酸酶、P-N-乙酰氨基己糖苷酶、內(nèi)-P-N-半乳糖苷酶，內(nèi)-oc-N-乙酰氨基半乳糖苷酶、內(nèi)-a-l,6-D-甘露聚糖酶、阿拉伯半乳聚糖酶、ot-甘露聚糖酶、a-甘露糖苷酶、鞘磷脂酶、幾丁質(zhì)酶、幾丁質(zhì)脫乙酰酶、碳水化合物脫乙酰酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶、磷脂酰絲氨酸脫羧酶、硫酸酯酶、P-半乳糖普酶、阿拉伯聚糖酶、透明質(zhì)酸酶、a-阿拉伯呋喃糖苷酶、軟骨素酶、葡糖腦苷脂酶、曱基酯酶、阿魏酸酯酶、furuloyl酯酶、乙酰酯酶和碳水化合物脫乙酰酶。8.權(quán)利要求l的組合物，其中所述酶包含l，3-P-葡聚糖酶。9.權(quán)利要求8的組合物，其中所述組合物選自下組(i)包含至少30IU1,3-3-葡聚糖酶/kg飼料的動(dòng)物飼料；(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含至少230,000IU1,3-P-葡聚糖酶/L,和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少450,000IU1,3-P-葡聚糖酶/kg。10.權(quán)利要求l的組合物，其中所述酶包含選自幾丁質(zhì)酶、木葡聚糖酶和阿拉伯聚糖酶的酶。11.一種適合于向動(dòng)物口服施用的組合物，其包含兩種或更多種減少免疫應(yīng)激的酶，其中所述組合物包含除了1,4-P-甘露聚糖酶和1,3-卩-葡聚糖酶之外的至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，其中所述組合物選自下組(i)動(dòng)物飼料，其包含有效降低所述動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高所述動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的所述減少免疫應(yīng)激的酶；(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，含量為至少40,000IU酶/L;和(iii)除了動(dòng)物祠料之外的固體組合物，其包含至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，含量為至少40,000IU酶/L。12.權(quán)利要求ll的組合物，其中所述組合物是動(dòng)物祠料，其包含至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，含量為至少20IU酶/kg飼料。13.權(quán)利要求ll的組合物，其中所述組合物是除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，含量為至少80,000IU酶/kg。14.權(quán)利要求ll的組合物，其中所述組合物是除了動(dòng)物祠料之外的固體組合物，其包含至少160,000IU酶/kg。15.根據(jù)權(quán)利要求ll的組合物，包含l,4-P-甘露聚糖酶和l,3-P-葡聚糖酶的至少一種。16.權(quán)利要求ll的組合物，包含至少一種選自下組的酶P-葡糖苷酶、木葡聚糖酶、DNA酶、非特異性核酸酶、RNA酶L、dsRNA特異性腺苷脫氨酶、CG特異性限制性內(nèi)切酶、N-聚糖酶、內(nèi)酶、PNG酶、糖酶、oc-l,2-巖藻糖苷酶、oc-l,3-l,4-巖藻糖苷酶、a-l，6-甘露糖苷酶、a-1,2-甘露糖苷酶、ot-l,3-甘露糖苷酶、P-l,4-半乳糖苷酶、內(nèi)-P-N-乙酰氨基葡糖苷酶F(endoF)、肽-N-(N-乙酰-P-葡糖胺基)天冬酰胺酰胺酶F(PNG酶F)、PNG酶A、內(nèi)國(guó)P國(guó)N誦乙酰氨基葡糖苷酶H(endoH)、endoD、endoC、oc-N-乙酰氨基半乳糖普酶、P-l,3-半乳糖苷酶、內(nèi)-N-?；?神經(jīng)氨酸酶(endoN)、ot-2,3-神經(jīng)氨酸酶、a-2,6-神經(jīng)氨酸酶、a曙2,8-神經(jīng)氨酸酶、P-N-乙酰氨基己糖苷酶、內(nèi)-P-N-半乳糖苷酶，內(nèi)-oc-N-乙酰氨基半乳糖苷酶、內(nèi)-a-l,6-D-甘露聚糖酶、阿拉伯半乳聚糖酶、a-甘露聚糖酶、oc-甘露糖苷酶、鞘磷脂酶、幾丁質(zhì)酶、幾丁質(zhì)脫乙酰酶、碳水化合物脫乙酰酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶、磷脂酰絲氨酸脫羧酶、硫酸酯酶、P-半乳糖苷酶、阿拉伯聚糖酶、透明質(zhì)酸酶、oc-阿拉伯吹喃糖苷酶、軟骨素酶、葡糖腦苷脂酶、甲基酯酶、阿魏酸酯酶、fumloyl酯酶、乙酰酯酶和碳水化合物脫乙酰酶。17.根據(jù)權(quán)利要求ll的組合物，其中所述組合物選自下組(i)包含1,4-P-甘露聚糖酶和幾丁質(zhì)酶的組合物；(ii)包含l,4-卩-甘露聚糖酶和木葡聚糖酶的組合物；(iii)包含l，4-P-甘露聚糖酶和阿拉伯聚糖酶的組合物；(iv)包含l,3-P-葡聚糖酶和幾丁質(zhì)酶的組合物；(v)包含l,3-P-葡聚糖酶和木葡聚糖酶的組合物；(vi)包含l,3-p-葡聚糖酶和阿拉伯聚糖酶的組合物和(vi)包含l,4-P-甘露聚糖酶、1,3-P-葡聚糖酶和阿拉伯聚糖酶的組合物。18.—種適合于向動(dòng)物口服施用、包含1,4-P-甘露聚糖酶和1,3-P-葡聚糖酶的組合物，其中所述組合物選自下組(i)包含l,4-P-甘露聚糖酶和至少20IU1,3-P-葡聚糖酶/kg飼料的動(dòng)物飼料，(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含l,4-P-甘露聚糖酶和至少155,000IU1,3-P-葡聚糖酶/L，以及(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含1,4-e-甘露聚糖酶和至少300,000IU1,3-P-葡聚糖酶/kg。19.權(quán)利要求18的組合物，其中所述組合物選自下組(0包含1,4-P-甘露聚糖酶和至少30IU1,3-P-葡聚糖酶/kg飼料的動(dòng)物伺料；(ii)除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物，其包含1,4-P-甘露聚糖酶和至少230,000IU1,3-P-葡聚糖酶/L,和(iii)除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物，其包含1，4-P-甘露聚糖酶和至少450，000IU1,3-P-葡聚糖酶/kg。20.權(quán)利要求18的組合物，進(jìn)一步包含一種或多種其他的減少免疫應(yīng)激的酶。21.—種改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)和/或減少動(dòng)物中的免疫應(yīng)激的方法，包括向所述動(dòng)物口服施用根據(jù)權(quán)利要求l、1l或18的任一項(xiàng)的組合物。22.—種改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)和/或減少動(dòng)物中的免疫應(yīng)激的方法，包括向所述動(dòng)物口服施用根據(jù)權(quán)利要求2-4、9、12-14或19的任一項(xiàng)的組合物。23.權(quán)利要求21的方法，其中所述動(dòng)物施用了誘導(dǎo)所述動(dòng)物中的免疫應(yīng)答的成分，并且其中所述組合物包含降解所述成分的至少一種減少免疫應(yīng)激的酶。24.權(quán)利要求23的方法，其中所述成分和所述酶在同一組合物中施用。25.權(quán)利要求24的方法，其中所述組合物是動(dòng)物飼料。26.權(quán)利要求23的方法，其中所述成分是病原微生物展示的抗原。27.權(quán)利要求21的方法，其中所述組合物包含至少一種選自下組的酶P-葡糖苷酶、木葡聚糖酶、DNA酶、非特異性核酸酶、RNA酶L、dsRNA特異性腺苷脫氨酶、CG特異性限制性內(nèi)切酶、N-聚糖酶、內(nèi)酶、PNG酶、糖酶、oc-l,2-巖藻糖苷酶、ot-l,3-l,4-巖藻糖苷酶、oc-l,6-甘露糖苷酶、a-l,2-甘露糖苷酶、a-l，3-甘露糖苷酶、p-l,4-半乳糖苷酶、內(nèi)畫I3-N-乙酰氨基葡糖苷酶F(endoF)、肽-N-(N-乙酰-P-葡糖胺基)天冬酰胺酰胺酶F(PNG酶F)、PNG酶A、內(nèi)-P-N-乙酰氨基葡糖苷酶H(endoH)、endoD、endoC、oc畫N-乙酰氨基半乳糖普酶、P-1，3-半乳糖苷酶、內(nèi)-N-酰基-神經(jīng)氨酸酶(endoN)、a-2,3-神經(jīng)氨酸酶、a-2,6-神經(jīng)氨酸酶、a-2,8-神經(jīng)氨酸酶、P-N-乙酰氨基己糖苷酶、內(nèi)-P-N-半乳糖苷酶，內(nèi)-a-N-乙酰氨基半乳糖苷酶、內(nèi)-a-l,6-D-甘露聚糖酶、阿拉伯半乳聚糖酶、a-甘露聚糖酶、oc-甘露糖苷酶、鞘磷脂酶、幾丁質(zhì)酶、幾丁質(zhì)脫乙酰酶、碳水化合物脫乙酰酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶、磷脂酰絲氨酸脫羧酶、硫酸酯酶、P-半乳糖苷酶、阿拉伯聚糖酶、透明質(zhì)酸酶、oc-阿拉伯呋喃糖苷酶、軟骨素酶、葡糖腦苷脂酶、曱基酯酶、阿魏酸酯酶、furuloyl酯酶、乙酰酯酶和碳水化合物脫乙酰酶。28.權(quán)利要求21的方法，其中所述組合物包含l,4-P-甘露聚糖酶和1,3-P-葡聚糖酶。29.—種預(yù)防或治療與展示抗原的病原微生物相關(guān)的感染的方法，包括向有需要的動(dòng)物口服施用根據(jù)權(quán)利要求l、11或18的任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物包含降解所述抗原的至少一種減少免疫應(yīng)激的酶。30.—種預(yù)防或治療與展示抗原的病原微生物相關(guān)的感染的方法，包括向有需要的動(dòng)物口服施用根據(jù)權(quán)利要求2-4、9、12-14或19的任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物包含除了P-甘露聚糖酶型半纖維素酶之外的、降解所述抗原的至少一種減少免疫應(yīng)激的酶。全文摘要提供了適合于向動(dòng)物口服施用的組合物，該組合物包含有效降低所述動(dòng)物中陽性急性期蛋白的水平、提高所述動(dòng)物中陰性急性期蛋白的水平、和/或改善動(dòng)物生長(zhǎng)表現(xiàn)的量的至少一種減少免疫應(yīng)激的酶，還提供了使用這種組合物的方法。所述組合物包括動(dòng)物飼料組合物、除了動(dòng)物飼料之外的液體組合物和除了動(dòng)物飼料之外的固體組合物。文檔編號(hào)A61K38/43GK101374544SQ200680052912公開日2009年2月25日申請(qǐng)日期2006年12月14日優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日發(fā)明者D·M·安德森,H·-Y·肖,L·劉申請(qǐng)人:坎姆根公司