專利名稱：：使用包含麥角硫因的個人護理組合物調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包含麥角硫因的個人護理組合物。上述組合物可用于調(diào)節(jié)需要上述處理的哺乳動物的角質(zhì)組織狀況，尤其可用于增亮皮膚。
背景技術(shù)：
：消費者目前可獲得的許多個人護理產(chǎn)品旨在改善角質(zhì)組織如皮膚、毛發(fā)和指/趾曱的健康和物理外觀。這些產(chǎn)品中，絕大多數(shù)涉^Jl遲、最小化或甚至消除皮膚褶皺和組織學(xué)變化，所述變化典型與皮膚老化或環(huán)境對人類皮膚的損害有關(guān)。然而，仍需要化妝品試劑通過用作增亮皮膚或減少色素沉著的化妝品試劑來預(yù)防、延遲和/或處理不均勻的膚色。哺乳動物的角質(zhì)組織，尤其是人類的皮膚和毛發(fā)，遭受到許多外在和內(nèi)在因素的侵害。上述外在因素包括紫外線輻射、環(huán)境污染、風(fēng)吹、曰曬、紅外線輻射、低濕度、有害的表面活性劑、研磨劑等。另一方面，內(nèi)在因素包括實足年齡和皮膚內(nèi)的其它生物化學(xué)變化。無論是外在因素還是內(nèi)在因素，它們均導(dǎo)致產(chǎn)生明顯的皮膚損傷跡象。典型的皮膚損傷包括隨著年齡的增加而自然出現(xiàn)的皮膚變薄。隨著上述皮膚變薄，供給皮膚的細胞和血管在減少。此外，真皮-表皮連接處日益平坦，這造成此連接處的機械抗力變?nèi)?。參見例如Oikarinen的"TheAgingofSkin:ChronoagingVersusPhotoaging"(Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.，第7巻，第3至第4頁，1990年)。老化或受損皮膚上可見的其它損傷或變化包括細紋、起皺紋、色素沉著過度、灰黃、松垂、黑眼圏、腫眼、毛孔增大、更新速率減慢以及不正常的脫屑或脫皮。由于外在因素和內(nèi)在因素而導(dǎo)致的其它損傷包括明顯的死皮(即落屑、剝落、粗糙)。對毛發(fā)而言，除了其它問題之外，這些外在因素和內(nèi)在因素還可導(dǎo)致毛發(fā)漂白、頭發(fā)分叉、纖弱、粗糙、毛發(fā)損失、毛發(fā)生長速率減慢等。因此，需要能夠力圖改善這些角質(zhì)組織狀況的產(chǎn)品和方法。發(fā)明概述申請人已發(fā)現(xiàn)，包含某些活性物質(zhì)的個人護理組合物可用于對角質(zhì)組織狀況提供預(yù)防性和治療性處理，尤其是增亮皮膚處理。依照一個優(yōu)選的實施方案，現(xiàn)已提供了一種個人護理組合物，所述組合物包含麥角硫因；至少一種附加的皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)；以及皮膚病學(xué)可接受的載體。所述活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組糖胺、去氧苯比妥化合物、N-?；被峄衔铩⒙然榛拎ぞt、以及它們的組合。依照另一個優(yōu)選的實施方案，現(xiàn)已提供了一種個人護理組合物，所述組合物包含麥角疏因；N-酰基氨基酸化合物；煙酰胺；泛醇；維生素E乙酸酯；和皮膚病學(xué)可接受的栽體。本發(fā)明還涉及商業(yè)制品，所述商業(yè)制品包含如本文所公開的個人護理組合物。依照一個優(yōu)選的實施方案，現(xiàn)還已提供了一種商業(yè)制品，所述商業(yè)制品包括本發(fā)明的個人護理組合物；至少一種用于所述個人護理組合物的包裝；以及與所述個人護理組合物有關(guān)的廣告材料。所述廣告材料包括標記和/或圖像，所述標記和/或圖像傳達以下信息局部施用所述個人護理組合物可改善人們的皮膚色調(diào)或皮膚顏色。依照另一個優(yōu)選的實施方案，現(xiàn)還已提供了一種商業(yè)制品，所述商業(yè)制品包括包含麥角硫因的個人護理組合物；至少一種用于所述個人護理組合物的包裝；以及與所述個人護理組合物有關(guān)的廣告材料。所述廣告材料包括標記和/或圖像，所述標記和/或圖像傳達以下信息所述個人護理組合物可與能量遞送裝置聯(lián)合使用，以用于調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織的狀況。本發(fā)明還涉及用于調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織狀況的方法。依照某些優(yōu)選的實施方案，所述方法包括向需要上述處理的哺乳動物的角質(zhì)組織局部施用安全有效量的如本發(fā)明所述的個人護理組合物的步驟。依照一個可供選擇的實施方案，所述方法包括向組織所需區(qū)域局部施用包含麥角硫因的個人護理組合物；并隨后向組織所需區(qū)域施用包含防曬活性物質(zhì)的第二個人護理組合物的步驟。經(jīng)由能量遞送裝置向組織區(qū)域施加能量的附加步驟是非必需的。發(fā)明詳述除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計，并且所有的測量均在25t:進行。本發(fā)明的組合物可包含、基本上由或由本文所描述的基本組分以及非必需成分組成。本文所用的"基本上由...組成"是指所述組合物或組分可包括附加成分，只要所述附加成分不會在本質(zhì)上改變本發(fā)明要求保護的組合物或方法的基本和新的特性。本文所用術(shù)語"角質(zhì)組織"是指作為哺乳動物最外層保護覆蓋物的含角質(zhì)層，其包括但不限于皮膚、毛發(fā)、腳趾甲、手指甲、表皮、蹄等。本發(fā)明所用術(shù)語"局部施用"是指將本發(fā)明的組合物施用或涂抹到角質(zhì)組織表面上。本文所用術(shù)語"皮膚病學(xué)可接受的"是指所述組合物或組分適于與人類的角質(zhì)組織接觸，而沒有不適當?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等。本文所用術(shù)語"安全有效量"是指化合物或組合物的量足以顯著產(chǎn)生積極的有益效果，優(yōu)選產(chǎn)生積極的角質(zhì)組織外觀或感覺有益效果，該有益效果包括本文所公開的獨立的或組合的有益效果，同時該量又足夠低以避免嚴重的副作用(即，在技術(shù)人員合理的判斷范圍內(nèi)，提供合理的效險比)。本文所用術(shù)語"發(fā)炎后色素沉著過度，，是指因發(fā)炎事件(如粉刺、擦傷、昆蟲螫或咬、日曬等)而反應(yīng)出的黑素含量的變化，對深色皮膚的受試者尤其明顯。本文所用術(shù)語"色素沉著過度"是指其中色素沉著大于皮膚鄰近區(qū)域色素沉著的皮膚區(qū)域(如眼點、老年斑等)。本文所用術(shù)語"脫落、脫皮和/或更新"是指角質(zhì)層外層(包括角質(zhì)層)的去除。本文所用術(shù)語"油性和/或光澤外觀"是指具有光滑外觀的哺乳動物皮膚趨于顯示出由各自腺體源分泌的油脂、皮脂和/或汗液。本文所用術(shù)語"松垂"是指皮膚的松弛、下垂等狀況，所述狀況是由皮膚彈性蛋白的損失、破壞、改變和/或異常所產(chǎn)生的。本文所用的術(shù)語"光滑"和"軟化"是指改變角質(zhì)組織的表面以改進"本文所用術(shù)語"灰黃"是指由于例如典型與皮膚老化一同發(fā)生的蛋白質(zhì)糖化作用和脂褐質(zhì)積聚或周邊血流減少作用，因皮膚組分損失、破壞、改變和/或異常以使它們變色(例如顏色發(fā)黃)而產(chǎn)生的皮膚顏色灰白、發(fā)黃等狀況。本發(fā)明的組合物可用于局部施用，并且可用于調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況。由于內(nèi)在因素和/或外在因素可誘發(fā)或引起身體的各種狀況，所以通常需要對角質(zhì)組織狀況、尤其是人類皮膚狀況進行調(diào)節(jié)。例如，"調(diào)節(jié)皮膚狀況"包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和/或治療性調(diào)節(jié)，并且可包括以下一種或多種有益效果增厚(即構(gòu)造皮膚的表皮層和/或真皮層和/或皮下層如脂肪和肌肉，且在適宜的情況下，構(gòu)造指/趾甲和毛干的角質(zhì)層)以減少萎縮(如皮膚的萎縮)，增加真皮-表皮邊界的巻曲，減少非黑色素皮膚變色如眼袋、滲斑(例如，由如紅斑痤瘡引起的不均勻紅色)(下文稱作為紅斑)以及灰黃(灰白色或黃色)，減少由毛細管擴張或蛛形血管造成的變色，減少由黑色素(如眼點、老年斑、不均勻色素沉著)和皮膚中其它發(fā)色團(例如脂褐質(zhì)、蛋白質(zhì)交聯(lián)如隨糖化作用出現(xiàn)的那些，等等)造成的變色。本文所用的預(yù)防性調(diào)節(jié)包括延遲、最小化和/或預(yù)防可見的和/或可觸及的皮膚不連續(xù)性(例如，不規(guī)則的紋理、細紋、鈹紋、松垂、拉伸痕跡、蜂窩炎、腫眼等等皮膚中可看到的或感覺到的)。本文所用的治療性調(diào)節(jié)包括改善(例如減少、最大程度地降低和/或消除)皮膚的不連續(xù)性。調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚外觀和/或感覺。本文所用術(shù)語"調(diào)節(jié)皮膚狀況"旨在包括上述跡象的調(diào)節(jié)，而與成因的才幾理無關(guān)。本文所用術(shù)語"標記"是指識別記號，包括文字和/或圖形。本文所用術(shù)語"圖像"是指哺乳動物或?qū)ο蟮恼掌?、圖解和/或其它繪畫作品。本文所用術(shù)語"包裝"是指當產(chǎn)品公布于眾時，至少部分安置在個人護理組合物上或個人護理組合物周圍的結(jié)構(gòu)或材料。"主要包裝"是指任何容器，包括其外殼、泵、蓋或其它外部物件，其中所述組合物處于直接接觸狀態(tài)。而"次要包裝"是指任何與主要包裝有關(guān)的附加材料，例如容器，如至少部分包圍、包含或接觸主要包裝的盒子或聚合套管。本文所用術(shù)語"廣告材料"是指有形的表達媒介，其自身或在周邊裝置的輔助下，可使人們了解相關(guān)個人護理組合物的存在，或顯示所述組合物的品質(zhì)或優(yōu)點。包括基本組分及其非必需組分的本發(fā)明的組合物將在下文詳述。組分麥角疏因本發(fā)明的組合物包含安全有效量的麥角硫因。麥角疏因的含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.0001%至約20%,更優(yōu)選約0.001%至約5%，甚至更優(yōu)選約0.01%至約1%。優(yōu)選的麥角硫因是Thiotaine⑧，其是化學(xué)制品麥角硫因的商品溶液，購自BarnetProducts。附加的皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物典型包含安全有效量的至少一種附加的皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)。上述活性物質(zhì)的非限制代表性列表包括糖胺、維生素B3、類視色素、對苯二酚、肽、植物甾醇、二烷?；u脯氨酸、去氧苯比妥、水楊酸、N-酰基氨基酸化合物、防曬活性物質(zhì)、水溶性維生素、油溶性維生素、橙皮素、芥菜籽提取物、甘草酸、甘草次酸、肌肽、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA)、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、氯化十六烷基吡啶鎗、四氫姜黃素、香草醛或其衍生物、亞丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素抑制素、甾醇酯、艾地苯醌、脫氫乙酸、酵母提取物(如Pitera)、p-葡聚糖、cc-葡聚糖、脂肪酸(尤其是多不飽和的脂肪酸)、l-氧-2-巰基吡咬鋅(ZPT)、殺真菌劑、硫醇化合物(如N-乙?；腚装彼帷⒐入赘孰?、硫基乙醇酸酯)、其它維生素(維生素B12)、p-胡蘿卜素、泛醌、氨基酸、它們的鹽、它們的衍生物、它們的前體、和/或它們的組合。下文提供了這些附加活性物質(zhì)中一部分的進一步描述。本發(fā)明的皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)可用于增亮皮膚。增亮皮膚可通過多種機制發(fā)生，包括抗氧化劑機理、胰蛋白酶抑制作用、抗炎劑機理、一氧化氮清除作用、酪氨酸酶抑制作用等。因此，存在這些機制的化合物具有增亮皮膚的可能性。1.糖胺(氨基糖)本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的糖胺，其還被稱為氨基糖。可用于本發(fā)明中的糖胺化合物描迷于PCT公布冊02/076423和美國專利6,159,485中。當存在時，所述組合物包含按所述組合物的重量計優(yōu)選約0.01%至約15%，更優(yōu)選約0.1%至約10%，甚至更優(yōu)選約0.5%至約5%的糖胺。糖胺來源于合成或天然，并且可作為純化合物或化合物的混合物(例如源自天然的提取物或合成物質(zhì)的混合物)來使用。葡糖胺通常存在于許多甲殼類動物中并且也可得自真菌源。本文所用術(shù)語"糖胺"包括上述物質(zhì)及其鹽(如HC1鹽)的異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，且可從SigmaChemicalCo.商購獲得?？捎糜诒景l(fā)明的糖胺的實施例包括葡糖胺、N-乙?；咸前?、葡糖胺硫酸鹽、甘露糖胺、N-乙酰甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙?；肴樘前贰⑺鼈兊漠悩?gòu)體(如立體異構(gòu)體)和它們的鹽(如HC1鹽)。優(yōu)選可用于本文的是葡糖胺，尤其是D-葡糖胺和N-乙?；咸前罚绕涫荖-乙?；?D-葡糖胺。2.維生素B3本發(fā)明的組合物可包括安全有效量的維生素B3化合物。維生素B3化合物尤其可用于調(diào)節(jié)皮膚狀況，如美國專利5,939,082中所述。當存在時，所述組合物包含按所述組合物的重量計優(yōu)選約0.01%至約50%，更優(yōu)選約0.1%至約20%,甚至更優(yōu)選約0.5%至約10%,還更優(yōu)選約1%至約7/，甚至更優(yōu)選約2%至約5%的維生素B3化合物。本文所用的"維生素B3化合物"是指具有下式結(jié)構(gòu)的化合物其中R為-C0NH2(即煙酰銨)、-C00H(即煙酸)或-CH20H(即煙醇)；其衍生物；和任意前述化合物的鹽。前述維生素B3化合物的示例性衍生物包括煙酸酯，所述酯包括煙酸的非血管舒張性酯(如生育酚煙酸酯、十四烷基煙酸酯)。合適維生素B3化合物的實例是本領(lǐng)域熟知的并且可從多個來源(如SigmaChemicalCompany，ICNBiomedicals，Inc.，和AldrichChemicalCompany)商購獲得。優(yōu)選可用于本發(fā)明中的維生素B3化合物是煙酰胺。3.去氧苯比妥些<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R1和R2包含有機酸(如磺酸等)。當存在時，所述去氧苯比妥的含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.0001至約25%,更優(yōu)選約0.001至約10%，更優(yōu)選約0.01至約5%,甚至更優(yōu)選約0.02至約2.5%。本發(fā)明的局部用組合物可非必需包含安全有效量的一種或多種去氧苯比妥化合物、它的鹽和它的衍生物。本文所用的去氧苯比妥衍生物包括去氧苯比妥化合物的所有異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，包括但不限于有機酸和無機酸，例如磺酸、羧酸等。優(yōu)選地，去氧苯比妥化合物包括二羥乙基磺酸去氧苯比妥，其以商品名ElestabHP100從LaboratoiresSerobiologiques商購獲得。4.N-酰氨基酸化合物本發(fā)明的局部用組合物可包含安全有效量的一種或多種N-酰氨基酸化合物。所述氨基酸可以是本領(lǐng)域已知的任何一種氨基酸。本發(fā)明的N-?；被峄衔锓舷率浇Y(jié)構(gòu)OHR'CNH——c——COOHR其中R可以為氬、烷基(取代或未取代的，支鏈或直鏈的)，或烷基和芳基的組合。本領(lǐng)域已知氨基酸可能側(cè)鏈的列表描述于1981年由W.H.FreemanandCompany公布的Stryer的"Biochemistry"中。R1可以為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的d至C3。烷基；取代或未取代的芳基；或它們的混合物。N-酰氨基酸化合物優(yōu)選選自N-酰基苯基丙氨酸、N-?；野彼?、它們的異構(gòu)體、它們的鹽，以及它們的衍生物。氨基酸可以是D或L異構(gòu)體，或它們的混合物。N-?；交彼岱舷率浇Y(jié)構(gòu)OHR!CNH——C——COOHCH2其中R1可以是d至C3。的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基團或它們的混合物。N-?；野彼岱舷率浇Y(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中R1可以是d至C3。的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基團或它們的混合物。尤其可用作使局部膚色一致(增亮皮膚或減少色素沉著)的化妝品試劑的是N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸。此試劑屬于廣義的N-?；交彼嵫苌镱悇e，其?；荂ll單不飽和脂肪酸部分，并且M酸是苯基丙氨酸的L-異構(gòu)體。N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸符合下式結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>本文所用的N-十一碳烯?；?L-苯基丙氨酸可以商品名Sepiwhite從SEPPIC商購獲得。當存在時，N-酰基氨基酸的含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.0001%至約25°/。，更優(yōu)選約0.001%至約10%,更優(yōu)選約0.01%至約5%,甚至更優(yōu)選約0.02%至約2.5%。5.防曬活性物質(zhì)本主題發(fā)明的組合物可包含防曬活性物質(zhì)。本文所用"防曬活性物質(zhì)"包括防曬劑和物理防曬霜。合適的防曬活性物質(zhì)可以是有機的或無機的。有多種常規(guī)防曬活性物質(zhì)適用于本文。Sagarin等人在"CosmeticsScienceandTechnology"(1972)的第VIII章，從189頁開始至以后的部分中公開了多種合適的活性物質(zhì)。尤其適宜的防曬劑是對甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯(以商品名PARSOLMCX市售)、4，4'-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(以商品名PARSOL1789市售)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基對氨基苯曱酸、二倍酰三油酸酯、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯酮、4-(二(羥丙基))氨基苯曱酸乙酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、水楊酸-2-乙基己酯、對氨基苯曱酸甘油酯、3，3，5-三甲基環(huán)己基水楊酸酯、氨茴酸甲酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲基氨基苯曱酸-2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對二甲基M苯基)-5-磺酸苯并噁唑酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、二氧化鈦、以及這些化合物的混合物。酸-2-乙基3己酯、丁基甲氧基二苯甲?；淄?2-羥基-4-甲氧基l苯甲酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基對氨基苯甲酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅、二氧化鈦，以及它們的混合物。尤其優(yōu)選的防曬活性物質(zhì)包括4，4，-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、對曱氧基肉桂酸-2-乙基己酯、苯基苯并咪唑磺酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧化鋅和二氧化鈦、以及它們的混合物。當存在時，所述防曬活性物質(zhì)的含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約1%至約20%，更優(yōu)選約2%至約10%。其準確用量將取決于所選的防曬劑以及所需的防曬因子(SPF)。6.氯化十六烷基吡啶鑰本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的氯化十六烷基吡啶絲。十六烷基氯化吡啶絲的取代形式包括其中季氮上的一個或兩個取代基的碳鏈長度(典型為烷基)為約8至約20，典型約10至約18個碳原子，同時剩余取代基(典型為烷基或千基)具有更低碳原子數(shù)如約1至約7個碳原子(典型為甲基或乙基)的那些。典型季銨試劑的示例是十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鎗、溴化杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鑰、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、節(jié)基二甲基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1,3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、烷基千基二曱基氯化銨、芐索氯銨和甲千索氯銨。其它化合物是雙-4-(R-氨基)-l-吡啶錄烷烴，它公開于美國專利4,206,215中。氯化十六烷基吡啶総的含量按所述組合物的重量計為約0.005%至約10%,更優(yōu)選約0.01%至約5%,更優(yōu)選約0.05%至約2%。氯化十六烷基吡啶総是酪氨酸酶的抑制劑。7.水溶性維生素本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的一種或多種水溶性維生素。水溶性維生素的實例包括但不限于水溶性型維生素B(如維生素B5和維生素B6(如吡,素))、維生素B衍生物、維生素C(如抗壞血酸基葡糖苷)、維生素C衍生物(如抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉和棕櫚酸抗壞血酸酯)、維生素K、維生素K衍生物、它們的維生素原如泛醇，以及它們的混合物。當本發(fā)明的組合物中含有維生素化合物時，該組合物優(yōu)選包含按所述組合物的重量計約0.0001%至約50%，更優(yōu)選約0.001%至約10°/。，還更優(yōu)選約0.01%至約8%,還更優(yōu)選約0.1%至約5%的維生素化合物。8.油溶性維生素本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的一種或多種油溶性維生素。油溶性維生素的實例包括但不限于油溶性型維生素D、維生素D衍生物、維生素E(如維生素E乙酸酯)、維生素E衍生物、它們的維生素原如泛醇，以及它們的混合物。當本發(fā)明的組合物中包含油溶性維生素化合物時，所述組合物優(yōu)選包含按所述組合物的重量計約0.0001%至約50%，更優(yōu)選約0.001%至約10%，還更優(yōu)選約0.01%至約8%，還更優(yōu)選約0.1%至約5%的油溶性維生素化合物。非必需組分本發(fā)明的組合物可包含多種既定產(chǎn)品類型中常用的其它成分，前提條件是它們不會不可接受地改變本發(fā)明的有益效果。當摻入到組合物中時，非必需組分應(yīng)適用于和人類角質(zhì)組織接觸，在合理的判斷范圍內(nèi)沒有不適當?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等等。"CTFACosmeticIngredientHandbook"第二版(1992年)描述了多種通常用于皮膚護理領(lǐng)域的非限制性美容和藥物成分，它們適用于本發(fā)明的組合物中。這些成分類別的實施例包括研磨劑，吸收劑，美感組分如芳香劑、顏料、染色劑/著色劑、精油、皮膚增感劑、收斂劑等(如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出液)，抗痤瘡劑，抗結(jié)塊劑，消泡劑，抗微生物劑(如丁基氨基甲酸碘丙酯)，抗氧化劑，粘合劑，生物添加劑，緩沖劑，增量劑，螯合劑，化學(xué)添加劑，著色劑，化妝品收斂劑，化妝品殺蟲劑，變性劑，藥用收斂劑，外用止痛劑，成膜劑或成膜物質(zhì)如有助于組合物成膜特性和成膜直接性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、遮光劑，pH調(diào)節(jié)劑，推進劑，還原劑，多價螯合劑，皮膚美白劑和亮膚劑，皮膚調(diào)理劑，皮膚撫慰劑和/或愈合劑以及衍生物，皮膚處理劑，增稠劑、維生素、以及它們的矛汙生物?？捎糜诒景l(fā)明的組合物中的其它非必需組分包括美國公布2004/0175347A1中描述的那些，包括脫屑活性物質(zhì)，如水楊酸和兩性離子表面活性劑；抗痤瘡活性物質(zhì)，如間苯二酚、硫、紅霉素、鋅、脫氫乙酸；抗鈹紋活性物質(zhì)/抗萎縮活性物質(zhì)；抗氧化劑/自由基清除劑，如生育酚；螯合劑，如糠偶酰二肟及其衍生物；類黃酮；抗炎劑；抗蜂窩炎劑；曬黑活性物質(zhì)，如二羥基丙酮；亮膚劑；抗孩￡生物和抗真菌活性物質(zhì)；防曬活性物質(zhì)；調(diào)理劑，如甘油、尿素、凡士林、蔗糖聚酯、以及它們的組合；增稠劑，如羧酸聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、樹膠；以及顆粒狀物質(zhì)。皮膚病學(xué)可接受的栽體本發(fā)明的局部用組合物還可包含用于活性物質(zhì)的皮膚病學(xué)可接受的載體。本文所用短語"皮膚病學(xué)可接受的載體"是指載體適于局部施用于角質(zhì)組織，具有良好的美學(xué)性質(zhì)，與本發(fā)明的活性物質(zhì)以及任何其它組分相容，并且不引起任何安全或毒性問題。安全有效量的載體占所述組合物的約50%至約99.99°/。，優(yōu)選約60%至約99.9°/。，更優(yōu)選約70%至約98%，甚至更優(yōu)選約80%至約95°/。。載體可呈多種形式。例如，乳液載體可用于本發(fā)明。所迷乳液栽體包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、水包硅氧烷乳液、硅氧烷包水乳液、水包油包水乳液和硅氧垸包水包油乳液。優(yōu)選的栽體包含乳液，如水包油乳液和油包水乳液，例如水包硅氧烷乳液或硅氧烷包水乳液。正如技術(shù)人員所理解的那樣，給定組分將主要分配到水相或油相中，這取決于該組分在組合物中的水溶性/可分配性。尤其優(yōu)選水包油乳液。依照本發(fā)明的乳液一般包含如上所述的溶液和類脂或油。類脂和油可得自動物、植物或石油，并且可以是天然或合成的(即人工制得的)。優(yōu)選的乳液還包含濕潤劑，例如甘油。按所述組合物的重量計，乳液優(yōu)選還包含約0.1%至約10%,更優(yōu)選約0.2%至約5%的乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子的。適宜的乳化劑公開于例如美國專利3,755,560、美國專利4,421,769以及McCutcheon的"DetergentsandEmulsifiers"北美版第317至第324頁(1986)中。根據(jù)所需的產(chǎn)品類型，適宜的乳液可具有范圍#^寬的粘度。優(yōu)選的示例性低粘度乳液具有約5E-5m7s(50厘沲)或更低，更優(yōu)選約1E-5m7s(10厘沲)或更低，甚至更優(yōu)選約5E-6m7s(5厘沲)或更低的粘度。本發(fā)明的組合物還可包含其它皮膚病學(xué)可接受的局部用載體，并且還可包含口服栽體。例如，另一種局部用栽體可以是包含表面活性劑的清潔劑(例如，條皂、洗發(fā)劑、發(fā)泡清潔劑、液體清潔劑、沐浴劑、清潔巾等)。在上述載體中，表面活性劑可以為陰離子、陽離子、兩性離子、非離子，或這些的混合物。另一種局部用載體是有色化妝品(唇骨、胭脂、眼線、睫毛青、粉底、指/趾甲油等)。一種口服栽體是飲料、食物、藥丸、膠嚢、粉末、嚢片等。組合物形式本主題發(fā)明的局部用組合物包括但不限于洗劑、乳狀液、摩絲、漿液、噴劑、氣溶膠、泡沫、棒狀物、筆狀物、凝膠、霜骨和油骨劑，所述組合物可包含皮膚病學(xué)可接受的潤膚劑。上述組合物優(yōu)選包含約2%至約50%的潤膚劑。本文所用的"潤膚劑"是指用于防止或減輕干燥以及用于保護皮膚的物質(zhì)。已知有多種適宜的潤膚劑，并可用于本文中。Sagarin的"Cosmetics,ScienceandTechnology"第2版第1巻第32至第43頁(1972)中包含了許多適用作潤膚劑的物質(zhì)的實例。優(yōu)選的潤膚劑是甘油。甘油的用量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.001至約20%,更優(yōu)選約0.01至約15%，甚至更優(yōu)選約0.1至約10°/0?？捎糜谇鍧嵉谋景l(fā)明的組合物("清潔劑")是用適宜的載體(例如，如上所述的栽體，并且包含按所述組合物的重量計約1%至約90°/。的皮膚病學(xué)可接受的表面活性劑)配制的。清潔組合物的物理形式并不重要。所述組合物可以被配制為例如盥洗條皂、液體、洗發(fā)劑、沐浴凝膠、調(diào)理劑、生發(fā)油、糊劑或摩絲。盥洗條皂是優(yōu)選的，因為這是最常用于洗滌皮膚的清潔劑形式。洗去型清潔組合物如洗發(fā)劑，需要適于將足量的活性物質(zhì)沉積在皮膚和頭皮上的遞送體系。優(yōu)選的遞送體系涉及使用不溶解的絡(luò)合物。上述遞送體系的更完備公開內(nèi)容可見于美國專利4,835,148中。本發(fā)明的組合物也可為化妝品形式。適宜的化妝品形式包括但不限于粉底、唇骨、胭脂、睫毛骨等等。上述美容產(chǎn)品可包括常規(guī)的成分，如油、著色劑、顏料、潤膚劑、芳香劑、蠟、穩(wěn)定劑等。適用于本文的示例性載體和上述其它成分描述于例如美國專利6，060，547中。本發(fā)明的組合物還可以為剃須制劑產(chǎn)品形式，包括例如凝膠、泡沫、洗劑和霜膏；并且包括氣溶膠和非氣溶膠類型。組合物制備本發(fā)明的組合物通常由常規(guī)方法制備，如本領(lǐng)域已知的制備局部用組合物的方法。上述方法典型涉及在一個或多個步驟中將成分混合至比較均一的狀態(tài)，可需要或不需要加熱、冷卻、使用真空等條件。優(yōu)選制備所述組合物，以使活性物質(zhì)的穩(wěn)定性(物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性)和/或遞送最優(yōu)。這種最優(yōu)化可包括合適的pH值(如，小于7)、排除可與活性物質(zhì)復(fù)合并因而負面影響穩(wěn)定性或遞送的物質(zhì)(如排除雜質(zhì)鐵)、使用預(yù)防復(fù)合物生成的方法(如合適的分散劑或雙層包裝)、使用合適的光穩(wěn)定性方法(如加入防曬油/防曬霜、使用不透明的包裝)等等。調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明的組合物可用于調(diào)節(jié)眾多哺乳動物的角質(zhì)組織狀況。上述角質(zhì)組織狀況的調(diào)節(jié)包括預(yù)防性和治療性調(diào)節(jié)。更具體地講，上述調(diào)節(jié)方法涉及但不限于增厚角質(zhì)組織(即構(gòu)造皮膚的表皮層和/或真皮層和/或皮下層，并且在適宜的情況下，構(gòu)造指/趾甲和毛干的角質(zhì)層)；通過用作增亮皮膚或減少色素沉著的美容劑來預(yù)防、延遲和/或處理不均勻的膚色；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚的萎縮，軟化和/或平滑哺乳動物的嘴唇、毛發(fā)和指/趾甲；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚瘙癢；預(yù)防、延遲和/或處理黑眼圏和/或腫眼外觀；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物膚色灰黃；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚松垂(即糖化作用)；預(yù)防和/或延遲哺乳動物皮膚曬黑、脫屑、脫皮和/或增加哺乳動物皮膚中的更新；減小哺乳動物皮膚中的毛孔尺寸；調(diào)節(jié)油性/光澤的哺乳動物皮膚外觀；預(yù)防、延遲和/或處理色素沉著過度如發(fā)炎后色素沉著過度；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上蛛形血管和/或紅斑外觀；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚細紋和皺紋；預(yù)防、延遲和/或處理皮膚干燥(即粗糙、脫皮、剝落)；以及預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中蜂窩炎外觀。本發(fā)明的組合物還可用于抑制毛發(fā)生長、降低刮剃頻率、改善刮剃容易性、減少刮剃頻率、使毛發(fā)更柔軟和/或更纖細、使毛發(fā)較不顯眼、減慢毛發(fā)再生長、減少紅斑和皮膚炎癥、使皮膚更光滑和/或更柔軟、和改善毛發(fā)去除方式。調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況涉及向角質(zhì)組織局部施用安全有效量的本發(fā)明的組合物。所施用的組合物量、施用的頻率和使用周期將根據(jù)給定組合物中皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)和/或其它組分的含量和所需的調(diào)節(jié)程度而廣泛地變化。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述組合物長期施用于皮膚。"長期局部施用"是指在受試者的一生中，長期持續(xù)地局部施用組合物，優(yōu)選時間為至少約一個星期，更優(yōu)選至少約一個月，甚至更優(yōu)選至少約三個月，甚至更優(yōu)選至少約六個月，還甚至更優(yōu)選至少約一年。盡管有益效果在各種不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍能獲得，但優(yōu)選在受試者整個一生中都長期持續(xù)施用。在上述延續(xù)的時間中，典型依照每天約一次的規(guī)律施用，然而施用頻率可以在約每周一次至約每天三次或更多次的范圍內(nèi)變化。本發(fā)明的組合物的各種用量可被用來提供皮膚外觀和/或皮膚感覺的有益效果。以mg組合物/cm2皮膚計，本發(fā)明的組合物每次施用的典型用量為約0.lmg/cm2至約20mg/cm2。尤其有用的涂敷量為約0.5mg/cm2至約10mg/cm2。優(yōu)選通過施用皮膚露劑、清潔洗劑、乳狀洗劑、霜骨、凝膠、泡沫、油骨劑、糊劑、乳液、噴劑、調(diào)理劑、滋補劑、化妝品、唇骨、粉底、指/趾曱油、須后水等形式的組合物來進行角質(zhì)組織狀況的調(diào)節(jié)。所述組合物旨在保留在皮膚或其它角質(zhì)組織上，以達到某些美觀方面的、預(yù)防方面的、治療方面的或其它方面的有益效果(即"免洗型"組合物)。在角質(zhì)組織(如皮膚)上施用組合物后，其留在皮膚上優(yōu)選至少約15分鐘，更優(yōu)選至少約30分鐘，甚至更優(yōu)選至少約1小時，甚至更優(yōu)選至少幾小時，如最多約12小時?？梢蕴幚砻娌?、毛發(fā)和/或指/趾甲的任何表面部位例如面部、嘴唇、眼下區(qū)域、眼皮、頭皮、頸、軀干、臂、手、腿、手指甲、腳趾甲、頭皮毛發(fā)、睫毛、眉毛等。通過使用例如手掌和/或手指、工具(例如棉球、藥簽、襯墊、擦拭物等等)，來進行本發(fā)明的組合物的施用。確保至少將最小含量的皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)連續(xù)涂敷在角質(zhì)組織上的另一個方法是通過使用施用到例如面部上的貼劑來施用所述化合物。上述方法尤其可用于有問題的皮膚區(qū)域，所述皮膚區(qū)域需要更強化的處理(如面部魚尾紋區(qū)域、眉心紋、眼下區(qū)域等)。所述貼劑可以是吸留的、半吸留的或不吸留的。該組合物可浮皮包含在貼劑中，或在使用貼劑前涂敷于皮膚上。所述貼劑還包含附加的活性物質(zhì)，如用于放熱反應(yīng)的化學(xué)引發(fā)劑，如PCT申請W09701313中所描述的那些。所述貼劑還包括電能來源(如電池)，以例如增強皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)和其它活性劑(如離子電滲療法)的遞送。貼劑敷在角質(zhì)組織上的保留時間優(yōu)選至少約5分鐘，更優(yōu)選至少約15分鐘，還更優(yōu)選至少約30分鐘，甚至更優(yōu)選至少約1小時，甚至更優(yōu)選晚上作為夜間處理的一種形式。增強活性物質(zhì)有益效果的另一種方法是使用具有2種或3種或4種或更多種產(chǎn)品和/或處理步驟(如脫皮，之后用本發(fā)明的一種或多種活性物質(zhì)局部處理，脫發(fā)，之后用本發(fā)明的一種或多種活性物質(zhì)局部處理，等等)的套盒或?qū)嵤┓桨?。可在短時間段內(nèi)(例如一小時中)，或在一天中的較長時間段內(nèi)(例如早晨和晚間)，或甚至更長的時間段內(nèi)(例如每周或每月進行實施方案中的一步，并且以更規(guī)律的基準(例如每天)進行實施方案中的其它步驟)，使用實施方案中的各種組分。套盒或?qū)嵤┓桨高€包括上述載體和/或產(chǎn)品形式的組合例如兩種或更多種清潔劑、局部免洗型處理物和口服補充劑。本發(fā)明還設(shè)想經(jīng)由裝置向角質(zhì)組織遞送能量，能量的遞送可與局部用組合物的施用同時和/或相繼進行。能量遞送裝置可遞送多種形式的能量，包括但不限于以下形式的能量光、熱、聲(包括超聲波)、磁能、電磁能(包括射頻波和微波)、以及它們的組合。能量的遞送可以是連續(xù)的、脈沖的、調(diào)制的、非調(diào)制的、以及它們的組合。在一個實施方案中，所述能量遞送裝置為手持式。作為另外一種選擇，所述能量遞送裝置是無繩的。通過將裝置維持在角質(zhì)組織的單一區(qū)域內(nèi)，隨后將所述裝置移至組織的另一區(qū)域(或"沖壓")，來施加能量。作為另外一種選擇，可在所述裝置連續(xù)移動或掃描通過組織表面時施加能量。當使用激光裝置時，所述裝置將與角質(zhì)組織表面保持基本連續(xù)接觸，或者當使用閃光燈時，所述裝置與角質(zhì)組織保持較短的距離，同時能量指向表面。在角質(zhì)組織中或作為另外一種選擇，在施用到組織表面上的化合物中，可同時產(chǎn)生溫度變化。此溫度變化是除由遞送能量自身產(chǎn)生的任何溫度變化之外的變化。例如，可在能量遞送之前將角質(zhì)組織微微加熱，或作為另外一種選擇，在能量遞送之后將角質(zhì)組織冷卻。對于衍生自紫外光源的能量而言，波長通常位于約315-400nm(納米)的UV-A范圍內(nèi)。對于衍生自可見光源的能量而言，波長通常在約400nm至約700nm的范圍內(nèi)。對于衍生自紅外(IR)光源的能量而言，波長通常在約700nm至約至約3000nm的范圍內(nèi)。所遞送的能量數(shù)值或"輸出流量"可在約1J/cm2至約100J/cm2的范圍內(nèi)，其中"J"是指焦耳。對于脈沖光源而言，脈沖寬度在約0.001秒至約3秒的范圍內(nèi)，平均脈沖持續(xù)時間為約0.001秒至約1秒。待覆蓋的角質(zhì)組織表面積將根據(jù)施用而變化。與能量遞送有關(guān)的這些和其它參數(shù)取決于處理的類型和待處理組織的類型，并且可由本領(lǐng)域技術(shù)人員來適當?shù)倪x擇。商業(yè)制品本發(fā)明還提供商業(yè)制品，所述商業(yè)制品包括個人護理組合物，和至少一種與用于個人護理組合物的包裝有關(guān)的標記(和/或圖像)，以及與所述個人護理組合物有關(guān)的廣告材料，所述廣告材料傳達以下信息局部施用個人護理組合物可改善人們的皮膚色調(diào)或皮膚顏色。在一個示例性實施方案中，用于個人護理組合物的包裝包括標記和/或圖像。所述包裝可以是主要包裝、次要包裝和/或附加的包裝。與本發(fā)明有關(guān)的包裝類型是非限制性的。所述包裝可由多種材料制得，可制成多種構(gòu)形，并且可使用技術(shù)人員已知的任何制造技術(shù)來制作。示例性的包裝實施方案包括盒子、袋子、小袋、紙板罐、瓶子、倒頭瓶、廣口瓶、加熱成形泡軍、蛤殼、以及它們的組合。其它包裝實施方案同樣是適宜的。在另一個示例性實施方案中，與個人護理組合物有關(guān)的廣告材料和/或裝置包括標記和/或圖像。示例性的廣告材料/裝置包括但不限于，銷售點裝置和/或材料、樣品及相關(guān)信息、優(yōu)待券、郵寄廣告性印刷品、定期的廣告文件、產(chǎn)品手冊、產(chǎn)品插頁、產(chǎn)品陳列、貨架卡、告示、海報、公共汽車、戶外坐憩設(shè)施，以及能夠被可能的買家獲得的任何其它廣告媒介。例如，廣告材料和/或裝置可(永久或可拆卸地)固定在包裝上，或包含在包裝內(nèi)。實施例以下是本發(fā)明的組合物的非限制性實施例。實施例的給出僅是為了舉例說明之目的，不應(yīng)被解釋為是對本發(fā)明的限制，因為在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，其許多改變是可能的，這將被本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所認識到。在實施例中，除非另外指明，所有濃度均以重量百分比列出，并排除了次要物質(zhì)，如稀釋劑、填充劑等。因此，所列的制劑包括所列的組分以及與該組分有關(guān)的任何微量物質(zhì)。對本領(lǐng)域普通的技術(shù)人員來說顯而易見的是，這些次要組分的選定將根據(jù)選定的具體成分的物理和化學(xué)特性而不同，以制造本文所述的發(fā)明。制劑中的含量(每100g制劑中的組分克數(shù))<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>1Thiotaine為麥角硫因的溶液，并且麥角硫因含量為0.04%至0.05%。盡管已用具體實施方案說明和描述了本發(fā)明，但對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的精神和保護范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，有意識地在附加的權(quán)利要求書中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。
背景技術(shù)：
：、發(fā)明概述和發(fā)明詳述中引用的所有文獻的相關(guān)部分均引入本文以供參考。任何文獻的引用并不可解釋為是對其作為本發(fā)明現(xiàn)有技術(shù)的認可。權(quán)利要求1.一種個人護理組合物，所述組合物包含(a)麥角硫因；(b)至少一種附加的皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)，所述活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組糖胺、去氧苯比妥化合物、N-酰基氨基酸化合物、氯化十六烷基吡啶鎓、以及它們的組合；和(c)皮膚病學(xué)可接受的載體。2.如權(quán)利要求1所述的個人護理組合物，其中所述至少一種附加的皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)為糖胺，所述糖胺包括N-乙?；咸前?。3.如權(quán)利要求1所述的個人護理組合物，其中所述至少一種附加的皮膚和/或毛發(fā)護理活性物質(zhì)為N-?；被峄衔?，所述化合物包括N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸。4.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的個人護理組合物，所述組合物還包含附加組分，所述附加組分選自由下列物質(zhì)組成的組脫屑活性物質(zhì)、抗痤瘡活性物質(zhì)、皺紋修復(fù)活性物質(zhì)、抗氧化劑、自由基清除劑、螯合劑、類黃酮、抗炎劑、抗蜂窩炎劑、亮膚劑、抗微生物活性物質(zhì)、抗真菌活性物質(zhì)、調(diào)理劑、增稠劑、水溶性維生素、油溶性維生素、顆粒物質(zhì)、局部麻醉劑、以及它們的組合。5.—種個人護理組合物，所述組合物包含(a)麥角硫因；(b)N-?；被峄衔?；(c)煙酰胺；(d)泛醇；(e)維生素E乙酸酯；和(f)皮膚病學(xué)可接受的載體。6.如纟又利要求5所述的個人護理組合物，所述組合物還包含去氧苯比妥化合物。7.如權(quán)利要求5或6所述的個人護理組合物，所述組合物還包含糖胺。8.9.10.如權(quán)利要求7所述的個人護理組合物，其中所述糖胺包括N-乙?；咸前?。11.如權(quán)利要求5至8中任一項所述的個人護理組合物，其中所述N-酰基M酸化合物為N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸。12.如權(quán)利要求5至9中任一項所述的個人護理組合物，所述組合物還包含附加組分，所述附加組分選自由下列物質(zhì)組成的組脫屑活性物質(zhì)、抗痤瘡活性物質(zhì)、皺紋修復(fù)活性物質(zhì)、抗氧化劑、自由基清除劑、螯合劑、類黃酮、抗炎劑、抗蜂窩炎劑、亮膚劑、抗微生物活性物質(zhì)、抗真菌活性物質(zhì)、調(diào)理劑、增稠劑、水溶性維生素、油溶性維生素、顆粒物質(zhì)、局部麻醉劑、以及它們的組合。一種調(diào)節(jié)皮膚色調(diào)或皮膚顏色的方法，所述方法包括向目標皮膚區(qū)域局部施用如權(quán)利要求1所述的個人護理組合物的步驟。一種預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚灰黃的方法，所述方法包括13.—種預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上紅斑外觀的方法，所述方全文摘要本發(fā)明提供了包含麥角硫因的個人護理組合物。本發(fā)明還提供了通過局部施用所述個人護理組合物來調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織狀況的方法。文檔編號A61K8/44GK101175471SQ200680016867公開日2008年5月7日申請日期2006年5月17日優(yōu)先權(quán)日2005年5月17日發(fā)明者D·L·比賽特申請人:寶潔公司