專(zhuān)利名稱(chēng)：一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及活性物質(zhì)為泛昔洛韋的一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
泛昔洛韋(famciclovir，F(xiàn)CV)是新一代嘌呤核苷類(lèi)抗病毒藥物，化學(xué)名為6-脫氧噴昔洛韋雙乙酸酯，是一種很有潛力的核苷類(lèi)廣譜抗病毒藥物。FCV是在噴昔洛韋的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上研制出的噴昔洛韋的前體藥物，F(xiàn)CV進(jìn)入體內(nèi)被代謝成為噴昔洛韋(pencidlovir，PCV)，PCV經(jīng)過(guò)細(xì)胞內(nèi)酶的催化，變成有抗病毒活性的PCV三磷酸鹽形式(PCV-TP)。PCV-TP通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA逆轉(zhuǎn)錄酶，作用于cccDNA-前基因組RNA，進(jìn)而終止DNA鏈的延伸。但它克服了前經(jīng)典的核苷酸類(lèi)藥物的生物利用度很低的缺點(diǎn)，F(xiàn)CV其生物利用度高達(dá)77％，目前臨床應(yīng)用最普遍的核苷類(lèi)抗病毒藥物阿昔洛韋的生物利用度僅為15～20％。另外，F(xiàn)CV與阿昔洛韋相比，還具有日服藥次數(shù)少，病人依從性高的特點(diǎn)。FCV由英國(guó)Smithkline Beecham公司在1994年開(kāi)發(fā)上市，F(xiàn)CV具有廣譜抗病毒作用，對(duì)皰疹病毒、乙肝病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒等均有活性，臨床上主要用于單純性皰疹、帶狀皰疹、生殖器皰疹、乙型肝炎的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提高泛昔洛韋固體口服制劑藥物穩(wěn)定性及溶出量，保證了藥物療效，同時(shí)減少粉塵飛揚(yáng)以保護(hù)操作人員身體健康及環(huán)境，提出了泛昔洛韋軟膠囊。
本發(fā)明的另一目的是提供泛昔洛韋軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明活性物質(zhì)為泛昔洛韋的一種藥物組合物軟膠囊可以通過(guò)軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，其優(yōu)選制備方法如下將泛昔洛韋和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物；取明膠、水、山梨醇和/或甘油按常規(guī)比例充分混勻得膠液，制得適宜厚度的膠帶；采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┣逑窜浤z囊、干燥，即得產(chǎn)品。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于含有活性物質(zhì)泛昔洛韋和適合制成軟膠囊的藥物可接受的載體。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于其內(nèi)容物由泛昔洛韋和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的稀釋劑包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油或椰子油；稀釋劑的加入量10％--90％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的助溶劑包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇或其混合物；助溶劑的加入量為1％--20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的增溶劑包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基β-環(huán)糊精；增溶劑的加入量為1％--20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的助懸劑氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級(jí)脂肪醇或其混合物；助懸劑加入量為1％--30％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的表面活性劑包含吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯；表面活性劑的加入量為1％～20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的泛昔洛韋的含量為1％～60％.
所述一種藥物組合物軟膠囊的制備方法，其特征在于將泛昔洛韋和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，以明膠、水、山梨醇和/或甘油為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫?、終干，即得。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明活性物質(zhì)為泛昔洛韋的一種藥物組合物軟膠囊可以通過(guò)軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選通過(guò)如下制備方法制得內(nèi)容物的制備取泛昔洛韋、稀釋劑(包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油或椰子油)、助溶劑(包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇或其混合物)、增溶劑(包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基β-環(huán)糊精)、助懸劑(包含氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級(jí)脂肪醇或其混合物)、表面活性劑(包含吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯)中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，備用。
軟膠囊成型制備取明膠、水、山梨醇和/或甘油充分混勻得膠液，通過(guò)壓制機(jī)調(diào)節(jié)壓制為適宜厚度的膠帶備用；采用模壓法制備軟膠囊，經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┣逑窜浤z囊、干燥，即得。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在如下方面1、藥物分散均勻，溶出較完全，溶出率穩(wěn)定；在人體內(nèi)吸收平穩(wěn)，提高了生物利用度，療效穩(wěn)定。
2、裝量精確較易控制，有效成分含量均勻，給藥劑量準(zhǔn)確，血藥濃度比較穩(wěn)定，療效穩(wěn)定，副作用較小。
3、由于軟膠囊的制劑特點(diǎn)(用軟膠囊殼密封、隔絕空氣、遮光包裝內(nèi)容物)決定其能夠有效保持藥物的穩(wěn)定，提高了藥物的安全性、有效性。
4、軟膠囊制劑掩蓋了藥物的苦味，便于患者服用，同時(shí)減少生產(chǎn)過(guò)程中粉塵的飛揚(yáng)，保護(hù)了操作者身體健康和環(huán)境。
列舉幾個(gè)實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不意味僅僅局限于以下實(shí)施例。
以下實(shí)施例制備的軟膠囊，均是以明膠、水、山梨醇和/或甘油按常規(guī)比例為囊材。
實(shí)施例1)泛昔洛韋150gPEG400 500g制粒1000粒實(shí)施例2)泛昔洛韋125g
PEG600 300g甘油 30g制粒1000粒實(shí)施例3)泛昔洛韋 250gPEG600 300g甘油 30g羥丙基β-環(huán)糊精 15g制粒1000粒實(shí)施例4)泛昔洛韋 250gPEG400 300g丙二醇 20g聚氧乙烯蓖麻油 10g制粒1000粒實(shí)施例5)泛昔洛韋 250g玉米油 350g十二烷基硫酸鈉 10g蜂蠟 20g制粒1000粒實(shí)施例6)泛昔洛韋 250g大豆油 350g吐溫80 15g氣相二氧化硅 20g制粒1000粒實(shí)施例7)泛昔洛韋 125g橄欖油 125g吐溫80 5g蜂蠟 5g制粒1000粒
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于含有活性物質(zhì)泛昔洛韋和適合制成軟膠囊的藥物可接受的載體。
2.權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于其內(nèi)容物由泛昔洛韋和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得。
3.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的稀釋劑包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油或椰子油；稀釋劑的加入量10％--90％。
4.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的助溶劑包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇或其混合物；助溶劑的加入量為1％--20％。
5.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的增溶劑包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基β-環(huán)糊精；增溶劑的加入量為1％--20％。
6.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的助懸劑氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級(jí)脂肪醇或其混合物；助懸劑加入量為1％--30％。
7.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的表面活性劑包含吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯；表面活性劑的加入量為1％～20％。
8.上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的泛昔洛韋的含量為1％～60％.
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述一種藥物組合物軟膠囊的制備方法，其特征在于將泛昔洛韋和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，以明膠、水、山梨醇和/或甘油為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫?、終干，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及活性物質(zhì)為泛昔洛韋的一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法，所述軟膠囊由泛昔洛韋和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，制備軟膠囊。軟膠囊有效保持了藥物的穩(wěn)定性，提高了藥物的安全性、有效性。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1850085SQ200610057158
公開(kāi)日2006年10月25日 申請(qǐng)日期2006年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月13日
發(fā)明者宛六一 申請(qǐng)人:宛六一, 溫光輝