專利名稱：一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種活性成分為克拉霉素的藥物組合物軟膠囊制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
克拉霉素是新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是紅霉素結(jié)構(gòu)修飾的衍生物，它克服了紅霉素副作用大和耐受性差的缺陷，同時(shí)提高了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)酸的穩(wěn)定性，對(duì)敏感菌的抗菌活性比紅霉素有顯著提高。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用；對(duì)部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用；此外對(duì)支原體也有抑制作用；細(xì)胞內(nèi)菌包括肺炎支原體，肺炎衣原體，沙眼衣原體等；同時(shí)對(duì)鳥型結(jié)核分枝桿菌、幽門螺旋桿菌、空腸彎曲桿菌等具有抗菌活性。特別是對(duì)化膿性鏈球菌、百日咳桿菌，幽門螺旋桿菌、色柔氏螺旋體、嗜肺軍團(tuán)菌、沙眼衣原體、對(duì)鳥型結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性，是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強(qiáng)的；其強(qiáng)大的細(xì)胞滲透性可全面提高和改善機(jī)體的抗病能力。
本品的作用機(jī)制是通過(guò)阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明克拉霉素口服后經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55％。食物可稍延緩吸收之起始，但不影響生物利用度。克拉霉素適用于敏感菌所引起的下列感染鼻咽感染扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。下呼吸道感染急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。皮膚軟組織感染膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。也用于軍團(tuán)菌感染，或與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。美國(guó)FDA批準(zhǔn)該藥與奧美拉唑合用，對(duì)幽門螺旋桿菌引起的胃及十二指腸潰瘍根治率最高，該藥是治療艾滋病患者鳥分枝桿菌感染的首選藥物。
目前國(guó)內(nèi)主要的口服劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑、分散片、干糖漿，這些制劑的共同特點(diǎn)是在體內(nèi)的血藥濃度不能表現(xiàn)出一種平穩(wěn)的穩(wěn)態(tài)釋放特征。為了提高克拉霉素口服給藥的溶出情況，保證藥物在病人體內(nèi)的溶出速率相對(duì)穩(wěn)定，能夠保證藥物平穩(wěn)被吸收，同時(shí)能夠達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的生物利用度。我們提出了克拉霉素軟膠囊及其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提高克拉霉素溶出量，保證藥物在體內(nèi)的溶出速率相對(duì)穩(wěn)定，保證藥物被平穩(wěn)吸收，同時(shí)能夠達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的生物利用度，提高藥物療效；軟膠囊密封性好，阻止了苦味，患者容易接受，同時(shí)在生產(chǎn)中減少粉塵飛揚(yáng)以保護(hù)工作人員身體健康及環(huán)境，我們提出了克拉霉素軟膠囊。
本發(fā)明的另一目的是提供克拉霉素軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明克拉霉素軟膠囊可以通過(guò)軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，其優(yōu)選制備方法如下將克拉霉素和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個(gè)和/或多個(gè)混合制得內(nèi)容物，采用公認(rèn)的技術(shù)方法制備軟膠囊。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于內(nèi)容物包含活性成分克拉霉素和適宜制成軟膠囊的載體。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的載體包含稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的稀釋劑包含PEG200-600液態(tài)的聚乙二醇，優(yōu)選PEG400；稀釋劑的加入量為10％--80％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的助溶劑包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇和其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基異山梨醇、羥丙甲基纖維素，優(yōu)選丙二醇；助溶劑的加入量為1％--20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的增溶劑包含乳酸、醋酸、蘋果酸、酒石酸、枸櫞酸、檸檬酸，優(yōu)選乳酸；增溶劑的加入量為1％--20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的助懸劑PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅，優(yōu)選PEG6000；助懸劑加入量為1％--30％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的表面活性劑吐溫80、吐溫60、吐溫20、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、普朗尼克-68，優(yōu)選吐溫80；表面活性劑的加入量為1％～20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的克拉霉素的含量為10％～60％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊的制備方法，其特征在于將克拉霉素和溶解劑、稀釋劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個(gè)和/或多個(gè)，混合制得內(nèi)容物，采用公認(rèn)的技術(shù)方法制備軟膠囊。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明克拉霉素軟膠囊可以通過(guò)軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選通過(guò)如下制備方法制得內(nèi)容物的制備取克拉霉素、稀釋劑(包含PEG200-600液態(tài)的聚乙二醇，優(yōu)選PEG400)、助溶劑(包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇和其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基異山梨醇、羥丙甲基纖維素，優(yōu)選丙二醇)、增溶劑(包含乳酸、醋酸、蘋果酸、酒石酸、枸櫞酸、檸檬酸，優(yōu)選乳酸)、助懸劑(包含PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅，優(yōu)選PEG6000)、表面活性劑(包含吐溫80、吐溫60、吐溫20、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、普朗尼克-68，優(yōu)選吐溫80)中的一個(gè)和/或多個(gè)混合制得內(nèi)容物，備用。
軟膠囊成型制備采用公認(rèn)的技術(shù)方法制備軟膠囊。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在如下方面1、軟膠囊在服藥后能夠保證藥物在體內(nèi)的溶出速率相對(duì)穩(wěn)定，能夠保證藥物平穩(wěn)被吸收，同時(shí)能夠達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的生物利用度。
2、克拉霉素味極苦，軟膠囊產(chǎn)品密封性好，阻止了苦味，患者容易接受。
3、在制備工藝方面，分劑量較其他固體劑型準(zhǔn)確；同時(shí)減少生產(chǎn)過(guò)程中的接觸性污染及粉塵飛揚(yáng)，能夠更好的保證產(chǎn)品質(zhì)量，并且保護(hù)工作人員健康和環(huán)境。
下面的實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明不意味僅僅局限于以下的實(shí)施例。
具體實(shí)施例如下實(shí)施例1、克拉霉素250gPEG400 350g制成1000粒實(shí)施例2、克拉霉素125gPEG400 250g乳酸20g制成1000粒實(shí)施例3、克拉霉素125gPEG400 260g
蘋果酸30g制成1000粒實(shí)施例4、克拉霉素 250gPEG400250gPEG6000 10g制成1000粒實(shí)施例5、克拉霉素 250gPEG600280g吐溫8020g制成1000粒實(shí)施例6、克拉霉素 250gPEG400270g丙二醇60g乳酸 20g制成1000粒
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于內(nèi)容物包含活性成分克拉霉素和適宜制成軟膠囊的載體。
2.權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的載體包含稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個(gè)和/或多個(gè)。
3.權(quán)利要求2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的稀釋劑包含PEG200-600液態(tài)的聚乙二醇，稀釋劑的加入量為10％--80％。
4.權(quán)利要求2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的助溶劑包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇和其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基異山梨醇、羥丙甲基纖維素，助溶劑的加入量為1％--20％。
5.權(quán)利要求2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的增溶劑包含乳酸、醋酸、蘋果酸、酒石酸、枸櫞酸、檸檬酸，增溶劑的加入量為1％--20％。
6.權(quán)利要求2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的助懸劑包含PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅，助懸劑加入量為1％--30％。
7.權(quán)利要求2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于所述的表面活性劑包含吐溫80、吐溫60、吐溫20、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、普朗尼克-68；表面活性劑的加入量為1％～20％。
8.權(quán)利要求1-7所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的克拉霉素的含量為10％～60％。
9.權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物軟膠囊的制備方法，其特征為將克拉霉素和溶解劑、稀釋劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個(gè)和/或多個(gè)，混合制得內(nèi)容物，采用公認(rèn)的技術(shù)方法制備軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物軟膠囊制劑及其制備方法，是將活性成分將克拉霉素和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個(gè)和/或多個(gè)混合制得內(nèi)容物，采用公認(rèn)的技術(shù)方法制備軟膠囊。軟膠囊藥物穩(wěn)定性好、服用方便、吸收好，提高克拉霉素溶出量，保證藥物在體內(nèi)的溶出速率相對(duì)穩(wěn)定，保證藥物被平穩(wěn)吸收，同時(shí)能夠達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的生物利用度，提高藥物療效。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1843369SQ200610003499
公開日2006年10月11日 申請(qǐng)日期2006年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月13日
發(fā)明者宛六一 申請(qǐng)人:宛六一, 溫光輝