專利名稱：一種柴胡滴丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑的制備，特別涉及一種中藥柴胡滴丸的制備方法，該方法得到的柴胡滴丸具有起效快、療效好、服用方便等特點(diǎn)。
背景技術(shù)：
柴胡為最常用的中藥之一，在我國已有二千多年的應(yīng)用歷史，其性味苦，微寒，歸肝膽經(jīng)，功能發(fā)表和里，退熱升陽、舒肝開朗?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，柴胡具有多種藥理作用，如解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗病毒、抗炎、保肝和降血脂等多種作用。主治寒熱往來，胸滿肋痛等癥。
柴胡的化學(xué)成份相當(dāng)復(fù)雜，迄今為止，已報(bào)道的有皂苷、黃酮、揮發(fā)油、甾醇、香豆素、糖類、木質(zhì)素、有機(jī)酸、多炔類及生物堿等，其主要活性成分柴胡皂苷A、D具有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、疏肝解瘀等作用。文獻(xiàn)報(bào)道中，柴胡皂苷提取溶劑均以堿性溶液為主。
中藥柴胡滴丸是由天津天士力制藥股份有限公司自主研發(fā)的一種單味制劑，具有退熱解表、鎮(zhèn)痛的功效。上市以來，憑借其穩(wěn)定的品質(zhì)和可靠的療效，獲得了廣大患者的好評(píng)。其制備采用了先將柴胡藥材水提醇沉得到浸膏后，與輔料混合制成滴丸的方法；其質(zhì)量控制以柴胡皂苷A為指標(biāo)性成份進(jìn)行HPLC定量檢測(cè)。在長期的生產(chǎn)活動(dòng)中，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)上述提取方法主要成分轉(zhuǎn)移率低，損失較大，生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于針對(duì)柴胡藥材的活性成分的特點(diǎn)及柴胡滴丸現(xiàn)有提取技術(shù)的不足，采用新的工藝技術(shù)，對(duì)柴胡進(jìn)行了深加工，得到了一種新的柴胡提取物，本發(fā)明的柴胡提取物是用以下新的方法制備的柴胡藥材用弱堿性水溶液提取，提取液加乙醇沉淀，上清液濃縮得浸膏。
優(yōu)選的步驟為取柴胡藥材，最好破碎(至1-2cm)，第一次加水8倍量、碳酸氫鈉(藥材量的4％)，浸泡30分鐘，加熱至微沸，并保持微沸煎煮2小時(shí)，過濾，濾液另存。藥渣加水6倍量，微沸煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(50℃)，加95％乙醇至醇濃度70％，靜置過夜(12小時(shí))，吸取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3(50℃)，得浸膏。
本發(fā)明另一目的在于提供了一種由上述提取物制備的柴胡滴丸，本發(fā)明的柴胡滴丸，是用以上得到的浸膏作為藥物活性物質(zhì)，經(jīng)過藥物制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)進(jìn)一步加工制成本發(fā)明的滴丸制劑。
其優(yōu)選的滴丸制備方法如下取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000(可以是6000、4000或者兩者的混合物)混合，比例為1∶2～3。取上述柴胡浸膏與PEG-6000加熱至80-90℃，待PEG-6000全部融化并與浸膏攪拌均勻后，移入滴丸機(jī)的滴灌中(保溫70-90℃)，滴入5-17℃的液狀石蠟中，取出滴丸，除去液狀石蠟，選丸，制得滴丸。
本發(fā)明的新發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)的主要差別在于，在柴胡藥材提取過程中以弱堿性水溶液為提取溶媒。由于提供了該步驟，導(dǎo)致了產(chǎn)品特征的差異，其產(chǎn)品的差異主要體現(xiàn)在將主要成分的轉(zhuǎn)移率(轉(zhuǎn)移率即是反應(yīng)原藥材經(jīng)過浸泡、水提、醇沉、過濾、濃縮等等處理后，藥物有效成份被保留的情況)由原來的15％以下提高至20％以上；將制劑中指標(biāo)成分的含量由原0.3-0.5mg/g提高至1.0mg/g以上。
用本發(fā)明的新方法制備的柴胡滴丸，與現(xiàn)有柴胡滴丸相比具有以下的優(yōu)點(diǎn)大量減少原藥材的損失，降低生產(chǎn)成本；提高制劑的療效。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制實(shí)施例1，柴胡藥材批號(hào)為20041101a、取柴胡藥材3571g，最好破碎至1-2cm，第一次加水8倍量、碳酸氫鈉(藥材量的4％)，浸泡30分鐘，加熱至微沸，并保持微沸煎煮2小時(shí)，過濾，濾液另存。藥渣加水6倍量，微沸煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(50℃)，加95％乙醇至醇濃度70％，靜置過夜(12小時(shí))，吸取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3(50℃)，得浸膏。經(jīng)采用高效液相色譜法測(cè)定，主要成份轉(zhuǎn)移率為21.2％。
b、取上述柴胡浸膏，與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2-3。
c、取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000加熱至80-90℃，待PEG-6000全部融化并與浸膏攪拌均勻后，移入滴丸機(jī)的滴灌中(保溫70-90℃)，滴入5-17℃的液狀石蠟中，取出滴丸，除去液狀石蠟，選丸，制得滴丸1000g。
d、采用高效液相色譜法測(cè)定柴胡滴丸中柴胡皂苷A的含量，結(jié)果為1.2mg/g。
對(duì)比例1，柴胡藥材批號(hào)為20041101a、取柴胡藥材3571g，最好破碎至1-2cm，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘，加熱至微沸，并保持微沸煎煮2小時(shí)，過濾，濾液另存。藥渣加水6倍量，微沸煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(50℃)，加95％乙醇至醇濃度70％，靜置過夜(12小時(shí))，吸取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3(50℃)，得浸膏。經(jīng)采用高效液相色譜法測(cè)定，主要成份轉(zhuǎn)移率為11.3％。
b、取上述柴胡浸膏，與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2-3。
c、取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000加熱至80-90℃，待PEG-6000全部融化并與浸膏攪拌均勻后，移入滴丸機(jī)的滴灌中(保溫70-90℃)，滴入5-17℃的液狀石蠟中，取出滴丸，除去液狀石蠟，選丸，制得滴丸1000g。
d、采用高效液相色譜法測(cè)定柴胡滴丸中柴胡皂苷A的含量，結(jié)果為0.4mg/g。
實(shí)施例2，柴胡原藥材批號(hào)為20041102a、取柴胡藥材3571g，最好破碎至1-2cm，第一次加水8倍量、碳酸氫鈉(藥材量的4％)，浸泡30分鐘，加熱至微沸，并保持微沸煎煮2小時(shí)，過濾，濾液另存。藥渣加水6倍量，微沸煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(50℃)，加95％乙醇至醇濃度70％，靜置過夜(12小時(shí))，吸取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3(50℃)，得浸膏。經(jīng)采用高效液相色譜法測(cè)定，主要成份轉(zhuǎn)移率為23.5％。
b、取上述柴胡浸膏，與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2-3。
c、取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000加熱至80-90℃，待PEG-6000全部融化并與浸膏攪拌均勻后，移入滴丸機(jī)的滴灌中(保溫70-90℃)，滴入5-17℃的液狀石蠟中，取出滴丸，除去液狀石蠟，選丸，制得滴丸1000g。
d、采用高效液相色譜法測(cè)定柴胡滴丸中柴胡皂苷A的含量，結(jié)果為1.1mg/g。
對(duì)比例2，柴胡原藥材批號(hào)為20041102a、取柴胡藥材3571g，最好破碎至1-2cm，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘，加熱至微沸，并保持微沸煎煮2小時(shí)，過濾，濾液另存。藥渣加水6倍量，微沸煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(50℃)，加95％乙醇至醇濃度70％，靜置過夜(12小時(shí))，吸取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3(50℃)，得浸膏。經(jīng)采用高效液相色譜法測(cè)定，主要成份轉(zhuǎn)移率為9.9％。
b、取上述柴胡浸膏，與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2-3。
c、取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000加熱至80-90℃，待PEG-6000全部融化并與浸膏攪拌均勻后，移入滴丸機(jī)的滴灌中(保溫70-90℃)，滴入5-17℃的液狀石蠟中，取出滴丸，除去液狀石蠟，選丸，制得滴丸1000g。
d、采用高效液相色譜法測(cè)定柴胡滴丸中柴胡皂苷A的含量，結(jié)果為0.3mg/g。
實(shí)施例3，柴胡原藥材批號(hào)為20041103a、取柴胡藥材3571g，最好破碎至1-2cm，第一次加水8倍量、碳酸氫鈉(藥材量的4％)，浸泡30分鐘，加熱至微沸，并保持微沸煎煮2小時(shí)，過濾，濾液另存。藥渣加水6倍量，微沸煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(50℃)，加95％乙醇至醇濃度70％，靜置過夜(12小時(shí))，吸取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3(50℃)，得浸膏。經(jīng)采用高效液相色譜法測(cè)定，主要成份轉(zhuǎn)移率為26.7％。
b、取上述柴胡浸膏，與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2-3。
c、取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000加熱至80-90℃，待PEG-6000全部融化并與浸膏攪拌均勻后，移入滴丸機(jī)的滴灌中(保溫70-90℃)，滴入5-17℃的液狀石蠟中，取出滴丸，除去液狀石蠟，選丸，制得滴丸1000g。
d、采用高效液相色譜法測(cè)定柴胡滴丸中柴胡皂苷A的含量，結(jié)果為1.3mg/g。
對(duì)比例3，柴胡原藥材批號(hào)為20041103a、柴胡藥材3571g，最好破碎至1-2cm，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘，加熱至微沸，并保持微沸煎煮2小時(shí)，過濾，濾液另存。藥渣加水6倍量，微沸煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(50℃)，加95％乙醇至醇濃度70％，靜置過夜(12小時(shí))，吸取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3(50℃)，得浸膏。經(jīng)采用高效液相色譜法測(cè)定，主要成份轉(zhuǎn)移率為14.5％。
b、取上述柴胡浸膏，與聚乙二醇6000混合，比例為1∶2-3。
c、取上述柴胡浸膏與聚乙二醇6000加熱至80-90℃，待PEG-6000全部融化并與浸膏攪拌均勻后，移入滴丸機(jī)的滴灌中(保溫70-90℃)，滴入5-17℃的液狀石蠟中，取出滴丸，除去液狀石蠟，選丸，制得滴丸1000g。
d、采用高效液相色譜法測(cè)定柴胡滴丸中柴胡皂苷A的含量，結(jié)果為0.5mg/g。
權(quán)利要求
1.一種柴胡滴丸的制備方法，其特征在于，包括柴胡浸膏與PEG-6000混合的步驟。
2.權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于，所述柴胡浸膏經(jīng)由以下步驟制備柴胡藥材用碳酸氫鈉水溶液提取，提取液濃縮，加乙醇沉淀，上清液濃縮得浸膏。
3.權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于，所述柴胡浸膏經(jīng)由以下步驟制備取柴胡藥材3571g，第一次加水8倍量、碳酸氫鈉，浸泡30分鐘，加熱至微沸，并保持微沸煎煮2小時(shí)，過濾，濾液另存。藥渣加水6倍量，微沸煎煮1小時(shí)，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2，加95％乙醇至醇濃度70％，靜置過夜，吸取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.2-1.3，得浸膏。
4.權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于，所述碳酸氫鈉加入量為藥材量的4％。
5.權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于，所述靜置過夜為靜置12-24小時(shí)。
6.權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于，所述柴胡浸膏與PEG-6000混合，比例為1∶2～3。
7.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，所述混合是，取柴胡浸膏與PEG-6000加熱至80-90℃，待PEG-6000全部融化并與浸膏攪拌均勻后，移入滴丸機(jī)的滴灌中，滴入的液狀石蠟中，取出滴丸，除去液狀石蠟，選丸，制得滴丸。
8.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，所述滴丸機(jī)的滴灌中溫度為70-90℃。
9.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，所述液狀石蠟溫度為5-17℃。
10.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于，所述PEG-6000可以用PEG-4000或PEG-4000和PEG-6000的混合替代。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種柴胡滴丸的制備方法，該方法針對(duì)柴胡藥材的活性成分的特點(diǎn)及柴胡滴丸現(xiàn)有提取技術(shù)的不足，采用新的工藝技術(shù)，對(duì)柴胡進(jìn)行了深加工，得到了一種新的柴胡提取物，本發(fā)明的柴胡提取物是用以下新的方法制備的柴胡藥材用弱堿性水溶液提取，提取液加乙醇沉淀，上清液濃縮得浸膏。
文檔編號(hào)A61P31/12GK101015575SQ20061000344
公開日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2006年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月8日
發(fā)明者章順楠, 王輝, 劉彤, 孫艷 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司