專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明提供一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，同時提供該組合物的制備方法和質量控制方法，屬于藥品的技術領域。
背景技術：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等已成為人類健康的頭號殺手，在許多國家里已成為人口死亡的主要原因之一；據調查，近年來的發(fā)病率有逐年增高趨勢，且有不斷年輕化趨勢，中、青年患者不斷增加，心腦血管疾病已成為危害我國人民健康的常見病、多發(fā)病。而目前治療藥物主要集中在純中藥制劑和西藥兩方面，中西藥聯用多是臨床醫(yī)生根據疾病情況選擇適當中藥制劑配合相應功能的西藥診治，而西藥的配方比較簡單且副作用較大；純中藥制劑雖然毒副作用小，但是它們的起效比較慢，影響治療效果；中西藥聯用是臨床醫(yī)生根據經驗大膽配伍，但缺乏藥理藥效的理論支持，同時缺乏配伍理論的支持，存在一定的風險性。現有技術中，中國專利申請03117115.X公開了抗血小板聚集的注射制劑及其制作方法，在該產品中，用雙嘧達莫與銀杏提取物制作成抗血小板聚集的藥物制劑，解決了目前用藥存在的一些問題，但是通過實驗及臨床研究我們發(fā)現這種配伍雖然有效，但雙嘧達莫主要擴張冠脈小阻力血管，而心肌缺血區(qū)小阻力血管已代償性地擴張，不僅不能增加缺血區(qū)血液供應，反而會產生“冠脈竊流”現象，對缺血區(qū)造成不利影響；而銀杏葉提取物并不能完全改善該弊端，會使一些患者的療效不是特別顯著；中國專利申清200410022286.X公開了一種用于治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法和質量控制方法。在該發(fā)明中，由丹參和鹽酸川芎嗪組成，盡管該藥解決了臨床用藥的一些問題，但由于鹽酸川芎嗪的酸性較強，穴位注射時刺激性較強，而本發(fā)明中丹參采用水提取，該水提物也呈酸性，所以對某些患者會產生不利影響。鑒于這些情況，尋找更好的、配伍簡單、治療效果理想，毒副作用小的有效治療藥物就成了人們急需解決的問題。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方法和質量控制方法；針對現有技術，本發(fā)明采用丹參或丹參提取物與雙嘧達莫配伍制成需要的制劑，丹參具有增加冠脈血流量、降低心肌興奮性和傳導性，改善微循環(huán)，抗血小板聚集和血栓形成，并使血液粘度下降，有效避免了雙嘧達莫的“冠脈竊流”現象；雙嘧達莫可抑制細胞對腺苷的攝取和腺苷的酶解，抑制磷酸二酯酶，可使cAMP增加，擴張冠狀動脈增加其血流量，提高血氧飽和度，改善心肌的供血及供氧；二者合用，具有協同作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、腦血栓、中風等有較好的療效；本發(fā)明的另一個目的在于公開制備這些治療心腦血管疾病的中藥制劑方法；本發(fā)明的目的還在于提供它的質量控制方法；以克服現有技術存在的問題。
本發(fā)明所述制劑是這樣構成的它由丹參10～10000份與雙嘧達莫1～20份經提取精制而成；或是由相應重量份藥材經提取后得到的丹參提取物與相應重量份雙嘧達莫制作而成。所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組分計算，它由丹參100～5000份與雙嘧達莫1～15份經提取精制而成；或是由相應重量份藥材經提取后得到的丹參提取物與相應重量份雙嘧達莫制作而成。準確地說按照重量份數計算，它由丹參100～2000份與雙嘧達莫1～10份經提取精制而成；或是由相應重量份藥材經提取后得到的丹參提取物與相應重量份雙嘧達莫制作而成。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物所述的制劑為注射劑和口服制劑；注射劑包括小水針、粉針或大輸液；口服制劑包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑、凝膠劑、膜劑等藥劑學上所有可以接受的劑型；優(yōu)選的制劑為水針、粉針、大輸液、口服液、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口腔崩解片、片劑、膠囊劑、分散片、含片、口服凝膠劑或顆粒劑。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物按重量百分比計算酚類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量、水分量和雙嘧達莫量的總固體量的1％；注射劑中所有可測的來源于丹參藥材的成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量、水分量和雙嘧達莫量的總固體量的20％；雙嘧達莫應為標示量的90.0％～110.0％。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法是取丹參，加入水或乙醇提取，提取液濃縮干燥得丹參粗提物，也可進一步采用醇沉、有機溶劑萃取、堿溶酸沉、柱層析法的一種或幾種進行適當精制，得丹參精提物，將丹參粗提物或丹參精提物與雙嘧達莫混勻，用不同的方法制備成需要的制劑。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法中丹參提取物還可以是市售的或者采用其他制備方法制備得到的。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物具有抗血小板聚集、降低心肌耗氧量、改善微循環(huán)，增加缺血區(qū)的血液供應等功能；用于治療冠心病、心絞痛、腦血栓、中風等心腦血管疾病。
所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的質量控制方法中其含量測定是采用高效液相色譜法、分光光度法、薄層掃描法、滴定法中的一種或幾種測得的。
與現有技術相比，丹參或丹參提取物和雙嘧達莫均是心腦血管疾病治療的有效藥物，由于其有效成分純度較高，在急性病治療上多采用靜脈注射給藥。臨床上隨意將兩者組合，雖可取得增效作用，但其制劑穩(wěn)定性和安全性無法保證。本申請人擬將丹參提取物與雙嘧達莫組合成新制劑進行開發(fā)研究，通過配伍發(fā)揮兩者在冠心病心絞痛、腦血栓、中風的協同互補效應，為心腦血管疾病的治療增加一個新的用藥選擇。同時，可以系統深入研究丹參或丹參提取物與雙嘧達莫配伍的安全性和質量的可控性，為臨床安全用藥提供保證。通過抗血小板聚集試驗、抑制小鼠尾血栓形成試驗和抗缺糖缺氧對體外培養(yǎng)心肌細胞損傷的保護作用試驗，對這兩種藥物(丹參提取物∶雙嘧達莫)進行了系統的處方篩選試驗，結果發(fā)現以丹參提取物∶雙嘧達莫＝3∶1的處方藥理作用較強且用量較低、制劑成型性和穩(wěn)定性良好，兩者配伍能達到增效減毒的效果。結果顯示，兩味藥物聯合應用后，在活血化瘀方面有明顯的協同作用，在治療腦缺血方面也有明顯的協同作用，同時可以明顯增加冠狀動脈的血流量、降低缺血心臟負荷、對抗心肌耗氧量的增加，從而更好的保護缺血心肌。
本發(fā)明的藥物制劑，相對于丹參、雙嘧達莫的單獨制劑不僅療效更好，而且使用攜帶均很方便，提供了多種不同口服制劑的制備方法，適宜于不同人群使用，避免了劑型單一給醫(yī)患人員帶來的不利。
申請人還進行了以下實驗，以證明本發(fā)明提供的藥物的有效效果。
(1)藥物組合配伍的處方篩選試驗研究結論我們通過抗血小板聚集試驗、抑制小鼠尾血栓形成試驗和抗缺糖缺氧對體外培養(yǎng)心肌細胞損傷的保護作用試驗，對丹參提取物與雙嘧達莫以不同比例進行了系統的處方篩選試驗，結果發(fā)現以丹參提取物和雙嘧達莫組合(3∶1)處方藥理作用較強且用量較低，故確定該比例處方為最佳組方。
組方研究結論
從上述處方篩選結果可以看出，不同丹參提取物與雙嘧達莫的配伍組合都會產生一定的療效，但是經過系統考察，確定以丹參提取物與雙嘧達莫以3∶1的比例配伍藥理作用較強且用量較低、制劑成型性和穩(wěn)定性良好，能達到增效解毒的效果。
(2)丹參提取物∶雙嘧達莫＝3∶1組合處方有效性的確認及拆方研究結論經過系統的藥效研究表明，兩位藥物聯合應用后，在活血化瘀方面具有明顯的協同作用，在治療腦血栓、腦中風等方面也有明顯的協同作用，同時，可明顯增加冠脈血流量、改善缺血區(qū)的血液供應，從而更好的保護缺血心肌。
組方有效性的確認及拆方研究結論
具體的實施方式實施例1制備丹參提取物取丹參10份(份為公斤或克)取丹參，粉碎后加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮，濾過，濾液過D-101大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積5％乙醇洗脫雜質，再用30％乙醇解析，收集解吸液，回收乙醇濃縮干燥，粉碎即得丹參提取物。
實施例2制備丹參提取物丹參10000份(份為公斤或克)取丹參，加12倍水煎煮3次，第一次2小時，第二、三次1.5小時，合并提取液，濃縮至50～80℃時相對密度為1.05～1.15的稠膏，加入乙醇使含醇量第一次達50～70％，第二次達85％，冷藏過夜，過濾，濾液回收乙醇，減壓干燥，得丹參提取物。
實施例3制備丹參提取物丹參8000份(份為公斤或克)提取物取丹參，加6倍量50％乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮至80℃時相對密度為1.05～1.15的稠膏，加入3倍量水，加熱60℃攪拌溶解，過濾，濾液濃縮成稠膏，真空干燥，得丹參提取物。
實施例4制備丹參提取物丹參100份(份為公斤或克)提取物取丹參，加10倍水煎煮3次，第一次2小時，第二、三次1.5小時，合并提取液，濃縮至70℃時相對密度為1.05左右的清膏，加入20％硫酸溶液調整pH值為2～3，攪拌均勻，加入等體積乙酸乙酯萃取4次，分離出乙酸乙酯層，回收溶劑，濃縮，減壓干燥得丹參提取物。
實施例5制備丹參提取物丹參5000份(份為公斤或克)取丹參，加8倍水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮至80℃時相對密度為1.10～1.15的稠膏，用等體積20％的碳酸鈉溶液攪拌溶解，濾過，濾液加入20％的硫酸溶液，調節(jié)pH值為2～3，攪拌均勻，冷藏24小時，過濾，沉淀用水沖洗至pH值為5～6，減壓干燥，即得丹參提取物。
實施例6制備丹參提取物丹參2000份(份為公斤或克)取丹參，粉碎后加入80％乙醇，浸泡12小時，滲漉提取，合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮成80℃時相對密度為1.05～1.15的浸膏，加入3倍量水加熱50℃攪拌溶解，濾過，濾液過ZTC-1大孔樹脂柱，用20％乙醇洗脫雜質，再用60％乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇濃縮干燥，得丹參提取物。
實施例7丹參5000份、雙嘧達莫5份(份為公斤或克)取丹參，粉碎后加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時，合并提取液，濃縮，濾過，濾液過D-101大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積5％乙醇洗脫雜質，再用30％乙醇解析，收集解吸液，回收乙醇，濃縮干燥，加注射用水，攪拌使之溶解；取雙嘧達莫，加入注射用水和1％酒石酸溶液攪拌使之溶解，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，三級微孔濾膜按先后次序為0.8um-0.45um-0.22um，過濾，灌封于10ml安瓿中，封口滅菌即得水針制劑。用分光光度法測得制劑中丹參總酚的含量為47％。
實施例8丹參10000份、雙嘧達莫1份(份為公斤或克)取丹參，粉碎后加入70％乙醇，浸泡12小時，加熱回流提取3次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮成60℃時相對密度為1.08～1.15的浸膏，加入3倍量水攪拌溶解，濾過，濾液過D-101大孔吸附樹脂柱，先用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇洗脫雜質，再用50％乙醇解析，收集解吸液，回收乙醇濃縮干燥，粉碎，加入到適量注射用水中攪拌攪使之溶解，備用；取雙嘧達莫，加注射用水，再加入1％酒石酸溶液，攪拌使之溶解，加入備用的丹參提取物溶液混合均勻，調節(jié)pH值4.2～5.5，攪拌使之完全溶解，加入30ml的聚乙二醇400，130g的甘露醇，攪拌使之完全溶解，加入0.05％(g/ml)的活性炭，60℃靜止吸附20分鐘后，過濾除炭，補加注射用水至全量，調節(jié)pH值4.8～5.8，精濾，中間體取樣，待檢測合格后，定量灌裝于西林瓶中，半壓膠塞，裝入凍干機，冷凍干燥。待干燥結束后，箱內壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，包裝即得凍干粉針劑。所有可測的來源于丹參藥材的成分含量之和為制劑中扣除輔料量、水分量和雙嘧達莫量的總固體量的63％。
實施例9丹參3000份、雙嘧達莫20份(份為公斤或克)取丹參，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液過D-101型大孔吸附樹脂，用6倍樹脂體積水沖洗雜質，然后用4倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，干燥，粉碎，加入注射用水，攪拌使之溶解；取雙嘧達莫，加入注射用水，再加1％酒石酸溶液，攪拌使之溶解；將上述兩種溶液混勻，4℃冷藏過夜，粗濾，加入適量的葡萄糖溶液中，加入0.2％活性炭煮沸15分鐘，粗濾、精濾，用注射用水稀釋即得葡萄糖輸液劑。
實施例10丹參提取物100份、雙嘧達莫15份(份為公斤或克)取丹參提取物，加入注射用水攪拌使之溶解，取雙嘧達莫，加入注射用水和1％酒石酸溶液攪拌使之溶解，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，三級微孔濾膜按先后次序為0.8um-0.45um-0.22um，過濾，灌封于10ml安瓿中，封口滅菌即得水針制劑。所有可測的來源于丹參藥材的成分含量之和為制劑中扣除輔料量、水分量和雙嘧達莫量的總固體量的23％。
實施例11丹參提取物2000份、雙嘧達莫18份(份為公斤或克)取丹參提取物，加入到適量注射用水中攪拌使之溶解，備用；取雙嘧達莫加入注射用水，再加1％酒石酸溶液，攪拌至完全溶解，加入備用的丹參提取物溶液混合均勻，調節(jié)pH值4.8～5.8，攪拌使之完全溶解，加入適量聚乙二醇400和適量的甘露醇，攪拌使之完全溶解，加入0.05％(g/ml)的活性炭，60℃靜止吸附20分鐘后，過濾除炭，補加注射用水至全量，調節(jié)PH值4.5～5.5，精濾，中間體取樣，待檢測合格后，定量；約3ml灌裝于西林瓶中，半壓膠塞，裝入凍干機，冷凍干燥。待干燥結束后，箱內壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，包裝即得凍干粉針劑。所有可測的來源于丹參藥材的成分含量之和為制劑中扣除輔料量、水分量和雙嘧達莫量的總固體量的93％；雙嘧達莫的含量為標示量的99％。
實施例12丹參提取物100份、雙嘧達莫8份(份為公斤或克)先取500ml注射用水置配液器中，加入丹參提取物500mg，室溫攪拌使之溶解，再加入1.2g檸檬酸鈉和50ml丙二醇，攪勻，使之形成澄明溶液。再取300ml注射用水置配液器中，加入1％酒石酸溶液適量，再加入雙嘧達莫，攪拌至形成澄明溶液，攪拌下將該溶液加到上述丹參提取物溶液中，再加注射用水至規(guī)定量。測定pH值，用1％的酒石酸或0.1M naOH溶液調pH至4.8～5.8，加入適量葡萄糖，攪拌溶解，加入0.05％活性炭煮沸，攪拌保溫20分鐘，趁熱過濾，三級微孔濾膜按先后次序為0.8um-0.45um-0.22um，過濾，加入適量注射用水稀釋，灌封，105℃滅菌1小時即得葡萄糖輸液劑。用分光光度法測得制劑中丹參總酚的含量為2％。
實施例13丹參10000份、雙嘧達莫20份(份為公斤或克)取丹參，加12倍量水煎煮2次，第一次2h，第二次1.5h，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至1000ml。加乙醇沉淀二次，第一次師含醇量達50％，第二次使含醇量達60％，每次均冷藏放置后濾過，濾液回收乙醇，干燥得丹參提取物，加入雙嘧達莫，混勻，加入PEG4000和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴融解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，口徑2.5mm，混合藥物溫度70℃，冷卻液高度60cm，即得滴丸劑。
實施例14丹參提取物1000份、雙嘧達莫10份(份為公斤或克)取丹參提取物、雙嘧達莫混合均勻，按藥物量∶基質量＝1∶1.2加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶40g∶100g∶1g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至60~70℃，攪拌5小時丙同時抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機之膠料桶中；調試壓丸機，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾膜轉速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內溫度18～25℃，相對濕度40％，壓丸；干燥采用滾動定型干燥與托盤干燥兩步結合，滾動定性干燥2小時，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應低于65％，干燥時間在24～48小時，即得軟膠囊劑。
實施例15丹參提取物50份、雙嘧達莫12份(份為公斤或克)取丹參提取物、雙嘧達莫混合均勻，加入7％的交聯聚維酮PVPP和2％甘露醇，壓制成片，即得口崩片。
實施例16丹參100份、雙嘧達莫15份(份為公斤或克)取丹參，加70～95％乙醇回流提取1～8小時，濾過，濾液回收乙醇，藥渣加水煎煮1～5小時，濾過；合并上述濾液，濃縮至相對密度為1.00～1.45(60～95℃)的清膏，加入雙嘧達莫、淀粉適量，混勻，干燥，制粒，壓制成片，包衣，即得。即得片劑。
實施例17丹參3000份、雙嘧達莫6份(份為公斤或克)取丹參提取三次，第一次加95％乙醇回流提取1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)的稠膏；第二次加50％乙醇回流提取1.5小時，濾過；第三次加水回流提取2小時，濾過，合并二、三次濾液，濾液濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)的稠膏，加入第一次濃縮液，混勻，制成相對密度為1.35～1.39(55～60℃)，加入雙嘧達莫，4％羧甲基淀粉鈉，混合，干燥，制粒，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。
實施例18丹參提取物10份、雙嘧達莫2份(份為公斤或克)取丹參提取物，雙嘧達莫混合均勻，取交聯聚維酮PVPP3.35g與CMC-Na1.05g，加檸檬黃混勻，取一半與藥粉混勻，用1.5％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余一半交聯聚維酮PVPP3.35g與CMC-Na1.05g，加檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，即得分散片。用分光光度法測得制劑中丹參總酚的含量為82％。
實施例19丹參100份、雙嘧達莫4份(份為公斤或克)取丹參，加10倍量水煎煮4次，第一次2小時，第二次1.5h，第三、四次1h，煎煮液合并，濾過，濾液濃縮至100ml，加雙嘧達莫、15％乳糖混勻，制粒，過篩，即得顆粒劑。
實施例20丹參提取物500份、雙嘧達莫10份(份為公斤或克)取丹參提取物，加入雙嘧達莫，混勻，干燥，加入2％硬脂酸鎂、甜菊甙適量，壓片，即得口含片。用分光光度法測得制劑中丹參總酚的含量為22％。
實施例21丹參提取物100份、雙嘧達莫20份(份為公斤或克)取適量K-卡拉膠，槐豆膠，用少量水使溶脹，微熱使溶解，緩慢加入流浸膏，混合均勻，在40℃的溫度下溫浸2小時。將紅花提取物與雙嘧達莫混勻，緩慢的加入膠體溶液中，攪拌混合均勻；另取蔗糖、檸檬酸及山梨酸鉀，用適量的水溶解，過濾，加入上述膠體溶液中，加水至規(guī)定量，混合均勻，過膠體磨，分裝，即得口服凝膠劑。
權利要求
1.一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組分計算，它由丹參10～10000份與雙嘧達莫1～20份經提取精制而成；或是由相應重量份藥材經提取后得到的丹參提取物與相應重量份雙嘧達莫制作而成。
2.按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量組分計算，它由丹參100～5000份與雙嘧達莫1～15份經提取精制而成；或是由相應重量份藥材經提取后得到的丹參提取物與相應重量份雙嘧達莫制作而成。
3.按照權利要求2所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按照重量份數計算，它由丹參100～2000份與雙嘧達莫1～10份經提取精制而成；或是由相應重量份藥材經提取后得到的丹參提取物與相應重量份雙嘧達莫制作而成。
4.按照權利要求1-3中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為注射劑和口服制劑；注射劑包括小水針、粉針或大輸液；口服制劑包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑、凝膠劑、膜劑等藥劑學上所有可以接受的劑型。
5.按照權利要求4所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于本發(fā)明所述的制劑為水針、粉針、大輸液、口服液、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口腔崩解片、片劑、膠囊劑、分散片、含片、口服凝膠劑或顆粒劑。
6.按照權利要求4或5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于按重量百分比計算酚類成分的含量不低于制劑中扣除輔料量、水分量和雙嘧達莫量的總固體量的1％；注射劑中所有可測的來源于丹參藥材的成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量、水分量和雙嘧達莫量的總固體量的20％；雙嘧達莫應為標示量的90.0％～110.0％。
7.按照權利要求4或5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于取丹參，加入水或乙醇提取，提取液濃縮干燥得丹參粗提物，也可進一步采用醇沉、有機溶劑萃取、堿溶酸沉、柱層析法的一種或幾種進行適當精制，得丹參精提物，將丹參粗提物或丹參精提物與雙嘧達莫混勻，用不同的方法制備成需要的制劑。
8.按照權利要求7所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于丹參提取物還可以是市售的或者采用其他制備方法制備得到的。
9.按照權利要求1-3中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于本發(fā)明具有抗血小板聚集、降低心肌耗氧量、改善微循環(huán)，增加缺血區(qū)的血液供應等的功能。
10.按照權利要求1-3中任意一項所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物在制備治療冠心病、心絞痛、腦血栓、中風等心腦血管疾病藥物中的應用。
11.按照權利要求4或5所述的治療心腦血管疾病的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于其含量測定是采用高效液相色譜法、分光光度法、薄層掃描法、滴定法中的一種或幾種測得的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和質量控制方法，它由丹參或丹參提取物和雙嘧達莫制成，包括注射劑、口服制劑等藥劑學上可以接受的制劑；主要用于治療冠心病、心絞痛、腦血栓、中風等心腦血管疾病；用本發(fā)明的制備方法及質量控制方法控制實現的制劑工藝合理可行，療效確切，質量可控，可直接用于大生產。
文檔編號A61K31/519GK1915294SQ200510093138
公開日2007年2月21日 申請日期2005年8月19日 優(yōu)先權日2005年8月19日
發(fā)明者于文風 申請人:北京奇源益德藥物研究所