專利名稱：加替沙星軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及加替沙星軟膠囊及其制備方法，通過對其組成的選擇，制得內容物為溶液型或混懸液型的軟膠囊。
背景技術：
加替沙星是新一代的氟喹諾酮類抗生素，其抗菌譜廣，不但對革蘭陰性菌作用強，而且因為其化學結構上的不同，對革蘭陽性菌、非典型和厭氧菌感染其抗菌作用也等于、甚至優(yōu)于其他同類藥物。加替沙星主要通過抑制DNA旋轉酶及IV型拓撲異構酶，阻礙細菌DNA復制，轉錄，修復及細胞分裂時染色體的分配。因其具有6位氟及8位甲氧基的結構，所以它即有其他氟喹諾酮類抗菌藥相似的抗菌作用，同時又降低了光毒性，提高了用藥的安全性。其藥物動力學特性優(yōu)越，吸收迅速、絕對生物利用度高。其肝臟代謝少，對肝酶作用小，藥物間相互作用較少，不良反應少，患者耐受良好。加替沙星可用于由敏感病原體所致的多種呼吸道、生殖泌尿系感染性疾病及軟組織感染，特別是對對其他抗生素耐藥的慢性支氣管炎急性發(fā)作(AECB)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)等均有良好療效。
目前已有加替沙星口服劑型為片劑、膠囊，片劑、膠囊等固體口服制劑的崩解慢、體內吸收差、生物利用度低。軟膠囊劑型相對于片劑、硬膠囊，加快了體內崩解、分解、溶出的過程，使有效成份更容易吸收。

發(fā)明內容
本發(fā)明旨在克服已有加替沙星固體口服制劑的穩(wěn)定性差、生物利用度低等問題，改變了加替沙星口服制劑的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效。
本發(fā)明加替沙星軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選的加替沙星軟膠囊的制備方法如下將加替沙星和溶解劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑、酸中的一個和/或多個混合溶解制得溶液型或混懸液型溶液，采用壓膜法制備軟膠囊，軟膠囊經冷風固化、干燥，用適當的溶劑洗丸、終干，即得產品。
本發(fā)明制備方法中所述的加替沙星軟膠囊內容物的組成如下由黃芩苷和輔料組成。其中所述輔料包括溶解劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑、酸中的一個和/或多個。其中溶解劑可為溶解劑為PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、魚油、精制豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油，加入量為10％-80％，優(yōu)選20-70％，更優(yōu)選30-70％；其中助溶劑為1，2-丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，加入量為1％--50％，優(yōu)選5-45％，更優(yōu)選10-40％；其中助懸劑為PEG4000和/或PEG6000等固態(tài)聚乙二醇，加入量為0.1％--20％，優(yōu)選0.1％-15％，更優(yōu)選1％-10％；其中表面活性劑為司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60，含量為1％～30％優(yōu)選3％-25％，更優(yōu)選5-20％；其中酸為鹽酸、醋酸、乳酸，含量為0.1％--20％，優(yōu)選0.1％-15％，更優(yōu)選1％-10％；其中加替沙星的含量為10％～80％，優(yōu)選15-70％，更優(yōu)選15-50％；內容物各組分之和為100％。囊殼采用明膠、甘油和/或山梨醇等為主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化鈦作遮光劑制成。
具體實施例方式本發(fā)明加替沙星軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選通過如下制備方法制得取加替沙星、溶解劑(PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、魚油、精制豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油)、助溶劑(1，2-丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等)、助懸劑(PEG4000和/或PEG6000等固態(tài)聚乙二醇)、酸(鹽酸、醋酸、乳酸)、表面活性劑(司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60)中的一個和/或多個混合，膠體磨研磨均勻，呈溶液型或混懸液型內容物；取明膠、純化水、甘油充分混勻得膠液，通過壓制機調節(jié)壓制為0.5-2.0mm厚度的膠帶備用；采用壓膜法制備軟膠囊，經冷風固化、干燥，用適當的溶劑洗丸、終干，即得。
列舉幾個用于說明本發(fā)明實施過程而不是用來限定保護范圍的實施例，如下實施例1)PEG400270g加替沙星 150g卵磷脂50g鹽酸 20g表面活性劑40g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下

結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
實施例2)精制豆油320g加替沙星160g異丙醇 35g醋酸55氣體二氧化硅15g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下

結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
實施例3)PEG600 300g加替沙星135g1，2-丙二醇 120g乳酸30PEG6000 15制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下

結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
實施例4)PEG600 260g加替沙星 200g1，2-丙二醇90g鹽酸 20PEG400030g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下

結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
實施例5)PEG400 320g加替沙星180g異丙醇 35g醋酸55氣體二氧化硅15g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下

結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定。
3、按照該工藝制備的加替沙星軟膠囊的溶出特點如下與現有制劑加替沙星膠囊溶出度比較

結論加替沙星軟膠囊劑的溶出度優(yōu)于膠囊，溶出時間短，溶出率高。
權利要求
1.一種加替沙星軟膠囊，其特征在于內容物含有加替沙星和其他輔料。
2.權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于內容物為溶液型、混懸液型。
3.權利要求1所述的軟膠囊，其中所述輔料包括溶解劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑、酸中的一個和/或多個。
4.權利要求3所述的軟膠囊，其中溶解劑為液態(tài)聚乙二醇和/或動植物油。
5.權利要求4所述的軟膠囊，其中溶解劑為所述的溶解劑為PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、魚油、精制豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油。
6.權利要求1-5任一項所述的軟膠囊，其中助溶劑為1，2-丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等。
7.利要求1-6任一項所述的軟膠囊，其中助懸劑為PEG4000和/或PEG6000等固態(tài)聚乙二醇。
8.要求1-7任一項所述的軟膠囊，其中表面活性劑為司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60。
9.要求1-8任一項所述的軟膠囊，其中酸為鹽酸、醋酸、乳酸。
10.權利要求1-9任一項所述的軟膠囊，其中溶解劑加入量為10％-80％，優(yōu)選20-70％，更優(yōu)選30-70％。
11.權利要求1-10任一項所述的軟膠囊，其中助溶劑加入量為1％--50％，優(yōu)選5-45％，更優(yōu)選10-40％。
12.權利要求1-11任一項所述的軟膠囊，其中助懸劑加入量為0.1％--20％，優(yōu)選0.1％-15％，更優(yōu)選1％-10％。
13.權利要求1-12任一項所述的軟膠囊，其中表面活性劑加入量為1％～30％優(yōu)選3％-25％，更優(yōu)選5-20％。
14.權利要求1-13任一項所述的軟膠囊，其中酸加入量為0.1％--20％，優(yōu)選0.1％-15％，更優(yōu)選1％-10％。
15.權利要求1-14任一項所述的軟膠囊，其中加替沙星的含量為10％～80％，優(yōu)選15-70％，更優(yōu)選15-50％。
16.權利要求1-15任一項所述軟膠囊的制備方法，將加替沙星和溶解劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑、酸中的一個和/或多個，混合溶解制得溶液型或混懸液型內容物，制備軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種加替沙星軟膠囊及其制備方法，所述軟膠囊的內容物由加替沙星和溶解劑、助溶劑、助懸劑、表面活性劑、酸中的一個和/或多個混合，膠體磨研磨混合均勻，制備軟膠囊。
文檔編號A61K31/496GK1698614SQ20051007779
公開日2005年11月23日 申請日期2005年6月27日 優(yōu)先權日2005年6月27日
發(fā)明者宛六一 申請人:宛六一, 溫光輝