專利名稱：一種潤腸通便的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體的說涉及一種具有潤腸通便功效的中藥制劑。
背景技術(shù)：
便秘是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的世界性難題，國內(nèi)外都投入了大量的人力和物力進(jìn)行研究。因為它對人類的健康危害非常大，而且有不少疾病都和便秘有關(guān)。因此，對便秘的研究越來越受到人們的關(guān)注，人們對便秘的重視程度也與日俱增。
便秘是多種疾病的一個癥狀，表現(xiàn)為大便量太少、太硬、排出太困難，或合并一些特殊癥狀，如長時間用力排便、直腸脹感、排便不盡感，甚至需用藥物或其它方法幫助排便。在不使用瀉劑的情況下，7天內(nèi)自發(fā)性排空糞便不超過2次或長期無便意。
便秘在自然人群中各年齡段均有較高的發(fā)病率。其發(fā)病率因統(tǒng)計方法不同報告不一。美國人群中便秘的發(fā)病率在2％～28％，我國北京、天津和西安對60歲以上人群的調(diào)查顯示，慢性便秘高達(dá)15％～20％。而對北京18～70歲成年人進(jìn)行的一項隨機(jī)、分層、分級調(diào)查表明，慢性便秘的發(fā)病率為6.07％，女性是男性的4倍以上。
中醫(yī)學(xué)對便秘的治療歷來強(qiáng)調(diào)需從整體出發(fā)，針對病因，調(diào)節(jié)飲食、起居、情志，遵照“保胃氣、存津液”原則，合理用藥。中醫(yī)認(rèn)為，便秘的病因病機(jī)在于胃腸積熱、氣機(jī)郁滯、陰陽氣血虛弱及陰寒凝滯等四個方面。并按病機(jī)不同把便秘分成相應(yīng)的四種證侯即熱秘、氣秘、虛秘、冷秘。平素喜食辛辣厚味、煎炒、飲酒者易致胃腸積熱而成熱秘，即積熱便秘。積熱便秘的特點是大便干燥，堅硬如羊糞，排便困難，可伴有腹脹痛、口臭、手足心熱等癥；治宜泄熱通腑、或清熱潤腸。泄熱通腑常用調(diào)胃承氣湯(大黃、芒硝、甘草)等；清熱潤腸常用麻子仁丸(大黃、枳實、厚樸、麻仁、杏仁、白芍、白蜜)等。但隨著便秘尤其是熱秘發(fā)病率的不斷增長，患者越來越多，現(xiàn)有的通便藥物還不能滿足需要。而且，有的經(jīng)驗方如調(diào)胃承氣湯均為傳統(tǒng)湯劑，患者用藥需臨時熬制，極不方便，且可因熬制時操作不當(dāng)?shù)仍蛟斐伤幮p低、甚至不能達(dá)到治療目的；麻子仁丸只對癥狀較輕者有效，當(dāng)患者積熱便秘癥狀較重時則不適用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種新的潤腸通便的中藥組合物，該藥物具有清熱、潤腸、通便、導(dǎo)滯等功效，對積熱便秘具有較好的治療作用。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種潤腸通便的藥物組合物，它由臨床上合理劑量的以下五組原料藥組成A、番瀉葉、麻子仁、大黃、芒硝等中的至少一種，B、肉桂、附子、刀豆、丁香等中的至少一種，C、竹瀝、竹茹、天竺黃、栝簍、牛黃、硼砂、冰片、麝香、兒茶等中的至少一種，D、黃連、黃柏、黃芩、金銀花、野菊花、穿心蓮、青黛等中的至少一種，E、甘草、青果和薄荷腦。
其中上述潤腸通便的藥物組合物中各原料藥的重量配比為A組藥50-150份，B組藥1-10份，C組藥5-21份，D組藥20-40份，E組藥中的甘草5-15份、青果15-25份、薄荷腦1-10份。
根據(jù)一個優(yōu)選方案，上述藥物組合物中各原料藥及其重量配比優(yōu)選為大黃50-150份、肉桂0.5-7份、丁香0.5-3份、硼砂2-8份、冰片1-5份、兒茶2-8份、黃芩15-25份、青黛5-15份、甘草5-15份、青果15-25份、薄荷腦1-10份。
上述各原料藥的進(jìn)一步優(yōu)選重量配比為大黃80-120份、肉桂1-5份、丁香0.5-1.5份、硼砂4-6份、冰片2-4份、兒茶4-6份、黃芩18-22份、青黛7-10份、甘草8-12份、青果18-22份、薄荷腦2-4份。
上述各原料藥的更優(yōu)選重量配比為大黃100份、肉桂3份、丁香1份、硼砂5份、冰片3份、兒茶5份、黃芩20份、青黛8.5份、甘草10份、青果20份、薄荷腦3份。
上述各原料藥中的大黃可以采用生大黃、熟大黃、焦大黃、大黃炭、醋炒大黃、酒炒大黃、酒煮大黃、或酒制大黃等。
上述藥物組合物的劑型優(yōu)選口服制劑。進(jìn)一步優(yōu)選為膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液等。
上述藥物組合物可按照常規(guī)的制劑方法處理各原料藥后制得，必要時可再加入適量的其它藥用輔料。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是從中醫(yī)學(xué)的整體觀念出發(fā)，針對胃腸積熱便秘的病因，重用瀉熱通便藥，輔以少量清熱解毒或燥濕藥、溫里藥，再配以少量清肺化痰或開竅藥，療效確切，對積熱便秘癥狀較輕或較重的患者均適用，且可避免產(chǎn)生苦寒伐胃或繼發(fā)性便秘等不良反應(yīng)。此外，制成制劑后，攜帶和服用均較為方便，且可避免因患者自己熬藥操作不當(dāng)?shù)仍蛟斐伤幮p低或無效。
為了考察本發(fā)明藥物的療效和安全性，發(fā)明人對本發(fā)明藥物進(jìn)行了動物藥效學(xué)實驗考察和毒性實驗考察。
1.藥效學(xué)實驗考察1.1材料昆明種小鼠40只(四川大學(xué)實驗動物中心提供)，雌雄兼用，體重18g～20g。
本發(fā)明藥物自制，根據(jù)實施例一原料藥配比制得(下同)；3g/次，2次/日。
復(fù)方苯乙哌啶片焦作博愛藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號041013；每片含鹽酸地芬諾酯2.5mg，硫酸阿托品0.025mg，1-2片/次，2-3次/日。
麻仁水蜜丸湖州制藥廠產(chǎn)品，批號040923；一次6g，2次/日。
1.2方法分組40只昆明種小鼠隨機(jī)分正常對照組，便秘模型組，本發(fā)明藥物組和陽性對照組，各組動物數(shù)均為10只。
動物模型制作及觀察項目分籠飼養(yǎng)小鼠，籠下墊有濾紙。取便秘模型組、本發(fā)明藥物組和陽性對照組的30只小鼠，禁食10h后，小鼠每日給予復(fù)方苯乙哌啶0.002g/kg.d灌胃造模，同時，本發(fā)明藥物組加用本發(fā)明藥物1g/kg.d灌胃，陽性對照組加用麻仁丸2g/kg.d灌胃，便秘模型組給予等體積生理鹽水灌胃，連續(xù)5d。正常對照組(不給予任何藥物)給予等體積生理鹽水灌胃，連續(xù)5d。在d1、d3、d5天觀察各組小鼠干糞點數(shù)。
統(tǒng)計學(xué)處理記數(shù)資料，采用t檢驗。實驗結(jié)果見表1。
表1 本發(fā)明藥物對便秘模型的影響(n＝10；x±s)

注與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01便秘模型組小鼠給予復(fù)方苯乙哌啶后24h，干糞點數(shù)與正常對照組相比明顯減少(6.83±3.76 vs 13.17±4.45，P＜0.05)。從第3天開始，本發(fā)明藥物組干糞點數(shù)明顯增加，同一時間點與便秘模型組相比較均有極顯著性差異(P＜0.05)，隨著給藥時間延長，干糞點數(shù)增加明顯。
結(jié)論采用非特異性的小鼠便秘模型進(jìn)行的研究結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對小鼠非特異性便秘有十分明顯的治療作用。
2.毒性實驗考察(1)急性毒性研究取昆明種小鼠按20g/kg.d灌胃給予本發(fā)明藥物，連續(xù)觀察14天，未見動物有異常反應(yīng)，動物解剖也未發(fā)現(xiàn)臟器有器質(zhì)性病變。因此認(rèn)為本發(fā)明藥物小鼠每日灌胃給藥的最大耐受量大于20g/kg。
(2)長期毒性研究按照《中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，對本發(fā)明藥物進(jìn)行了3個月的大鼠長期毒性實驗。給藥劑量分別達(dá)到臨床劑量的80、45、12倍。結(jié)果顯示各劑量均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)。提示長期使用本發(fā)明藥物安全無毒。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實施例一本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得大黃90份、肉桂2份、丁香1份、硼砂5份、冰片3份、兒茶5份、黃芩22份、青黛8份、甘草10份、青果25份、薄荷腦3份。
實施例二本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得番瀉葉20份、大黃30份、肉桂0.5份、附子0.5份、竹瀝8份、牛黃1份、冰片5份、兒茶7份、黃芩15份、金銀花10份、穿心蓮10份、青黛5份、甘草12份、青果15份和薄荷腦4份。
實施例三本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得麻子仁80份、大黃30份、芒硝40份、肉桂3份、刀豆5份、丁香2份、天竹黃2份、栝簍1份、麝香0.5份、冰片1.5份、黃連10份、菊花10份、青黛10份、甘草5份、青果22份和薄荷腦2份。
實施例四本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得麻子仁80份、芒硝20份、刀豆3份、丁香2.5份、竹茹3份、硼砂5份、兒茶4份、黃柏12份、黃芩8份、甘草15份、青果18份和薄荷腦10份。
實施例五本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得麻子仁40份、大黃80份、肉桂5份、硼砂8份、冰片6份、黃芩25份、甘草8份、青果20份和薄荷腦1份。
實施例六本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得大黃80份、肉桂5份、丁香0.5份、硼砂4份、冰片4份、兒茶6份、黃芩15份、青黛15份、甘草15份、青果18份、薄荷腦4份。
實施例七本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得大黃100份、肉桂3份、丁香1份、硼砂5份、冰片3份、兒茶5份、黃芩20份、青黛8.5份、甘草10份、青果20份、薄荷腦3份。
實施例八本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得大黃120份、肉桂7份、丁香1.5份、硼砂8份、冰片1份、兒茶8份、黃芩22份、青黛10份、甘草12份、青果15份、薄荷腦10份。
實施例九本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得大黃50份、肉桂1份、丁香3份、硼砂6份、冰片2份、兒茶2份、黃芩25份、青黛5份、甘草8份、青果22份、薄荷腦1份。
實施例十本實施例藥物由以下重量配比的原料藥制得大黃150份、肉桂0.5份、丁香0.5份、硼砂2份、冰片5份、兒茶4份、黃芩18份、青黛7份、甘草5份、青果25份、薄荷腦2份。
以上各實施例藥物均可按照常規(guī)的制劑方法處理各原料藥后制成各種適宜的劑型，必要時可再加入適量的其它藥用輔料。
權(quán)利要求
1.一種潤腸通便的藥物組合物，它由臨床上合理劑量的以下五組原料藥組成A、番瀉葉、麻子仁、大黃、芒硝中的至少一種，B、肉桂、附子、刀豆、丁香中的至少一種，C、竹瀝、竹茹、天竺黃、栝簍、牛黃、硼砂、冰片、麝香、兒茶中的至少一種，D、黃連、黃柏、黃芩、金銀花、野菊花、穿心蓮、青黛中的至少一種，E、甘草、青果和薄荷腦。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的潤腸通便的藥物組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量配比為A組藥50-150份，B組藥1-10份，C組藥5-21份，D組藥20-40份，E組藥中的甘草5-15份、青果15-25份、薄荷腦1-10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的潤腸通便的藥物組合物，其特征在于所述的各原料藥及其重量配比為大黃50-150份、肉桂0.5-7份、丁香0.5-3份、硼砂2-8份、冰片1-5份、兒茶2-8份、黃芩15-25份、青黛5-15份、甘草5-15份、青果15-25份、薄荷腦1-10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的潤腸通便的藥物組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量配比為大黃80-120份、肉桂1-5份、丁香0.5-1.5份、硼砂4-6份、冰片2-4份、兒茶4-6份、黃芩18-22份、青黛7-10份、甘草8-12份、青果18-22份、薄荷腦2-4份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的潤腸通便的藥物組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量配比為大黃100份、肉桂3份、丁香1份、硼砂5份、冰片3份、兒茶5份、黃芩20份、青黛8.5份、甘草10份、青果20份、薄荷腦3份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任何一項所述的潤腸通便的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物為口服制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的潤腸通便的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物為膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種潤腸通便的藥物組合物，它由臨床上合理劑量的以下五組原料藥組成A.番瀉葉、麻子仁、大黃、芒硝中的至少一種，B.肉桂、附子、刀豆、丁香中的至少一種，C.竹瀝、竹茹、天竺黃、栝簍、牛黃、硼砂、冰片、麝香、兒茶中的至少一種，D.黃連、黃柏、黃芩、金銀花、野菊花、穿心蓮、青黛中的至少一種，E.甘草、青果和薄荷腦。該藥物具有清熱、潤腸、通便、導(dǎo)滯等功效，對積熱便秘具有較好的治療作用。
文檔編號A61P1/00GK1887334SQ20051002117
公開日2007年1月3日 申請日期2005年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月27日
發(fā)明者柯尊洪 申請人:成都康弘科技實業(yè)(集團(tuán))有限公司