專利名稱：一種治療癌癥的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療癌癥的藥物組合物及其制備方法，具體地說(shuō)，是涉及以中藥材為原料制備而成的藥物組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腫瘤是目前患病率較高的疾病，現(xiàn)有治療腫瘤的方法是手術(shù)、放療和化療。由于腫瘤細(xì)胞不是靜止不變的，不斷擴(kuò)散，所以還要配合放療、化療和藥物治療，放療、化療對(duì)一部分惡性腫瘤有較強(qiáng)抑制和殺滅癌細(xì)胞作用，通過(guò)治療使不少患者減輕痛苦甚至挽救了生命，但是其最大的缺點(diǎn)是抑制骨髓，破壞造血功能，引起嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)。因此有些癌癥患者經(jīng)放療、化療后，雖然腫瘤縮小或消失了，但病人的體質(zhì)也損害嚴(yán)重。
目前治療腫瘤的中藥主要以扶正培本、活血化瘀為主，已有報(bào)道的養(yǎng)正合劑(李明等，養(yǎng)正合劑的免疫作用研究，中草藥，2001年第32卷第1期)，報(bào)道了養(yǎng)正合劑由人參、黃芪、豬苓、茯苓、枸杞子和女貞子等藥物組成，并對(duì)藥效有報(bào)道，但沒(méi)有公開詳細(xì)原料及原料的用量。由于中醫(yī)藥理論的特殊性，在相同的原料的情況下，不同的用量配比，達(dá)到的效果不同，適應(yīng)癥可能不相同。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)方案是提供一種治療癌癥的藥物組合物，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供該藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明提供了一種治療癌癥的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料制備成的制劑紅參45～55份、黃芪88～108份、枸杞子91～111份、女貞子90～110份、豬苓135～165份、澤瀉90～110份、茯苓90～110份。
本發(fā)明的藥物組合物是由紅參、黃芪、枸杞子、女貞子、豬苓、澤瀉、茯苓的水提取物為活性成分加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制成藥學(xué)上常用的制劑。
其中，所述的制劑是片劑、口服液、膠囊劑、顆粒劑。
所述的口服液每1ml含人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)，不得少于0.020mg。
顆粒每1g含人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)，不得少于0.10mg。
片劑每1g含人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)，不得少于0.08mg。
膠囊每1g含人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)，不得少于0.08mg。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括下列步驟a、稱取各重量配比的原料紅參45～55份、黃芪88～108份、枸杞子91～111份、女貞子90～110份、豬苓135～165份、澤瀉90～110份、茯苓90～110份；b、加水煎煮，過(guò)濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備而成藥學(xué)上常用的制劑。
本發(fā)明還提供了各重量配比的原料在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明還提供了各重量配比的原料在制備輔助治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。具體地說(shuō)，是在制備治療癌癥放、化療引起的并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明藥物原料藥物組方科學(xué)、精當(dāng)，各原料藥物的選擇和用量決定。本發(fā)明藥物的適應(yīng)證。本發(fā)明藥物用于腫瘤患者化療后引起的氣陰兩虛，癥見神疲乏力，少氣懶言，五心煩熱，口干咽噪等癥?；熀笃冢龤馓撊?，多見氣陰兩虛癥。肺脾氣虛，易見神疲乏力，少氣懶言，氣虛又易致水液氣化不利，小便不調(diào)。肝腎陰虛，易見五心煩熱，口干咽噪，又因陰液虧枯，導(dǎo)致腸燥津枯，大便不調(diào)。治當(dāng)補(bǔ)中益氣，益衛(wèi)固表，養(yǎng)陰補(bǔ)液，通調(diào)二便。方中黃芪為君藥，豬苓，女貞子為臣藥，紅參，茯苓，澤瀉、枸杞子為佐使藥。黃芪為君有補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表，利水消腫之功效。豬苓性味甘平，為利水滲濕要藥，配合黃芪攻補(bǔ)兼施。又針對(duì)陰虛有熱，腸燥津枯，小便不利，大便不調(diào)，能利小便以實(shí)大便，最終達(dá)到通條二便的功用。女貞子補(bǔ)肝腎陰液，和同樣補(bǔ)益肝腎的枸杞子配合其補(bǔ)益肝腎陰液的作用更強(qiáng)。又與豬苓同為臣藥，使其補(bǔ)瀉兼施，怯邪扶正作用更甚。紅參補(bǔ)氣生津，助黃芪提升脾氣。且紅參能補(bǔ)益胃陰，可用于胃陰不足脾氣虛弱。紅參配合黃芪與豬苓、澤瀉、茯苓相伍，既防補(bǔ)益太過(guò)，又防消利太過(guò)。紅參為使，可引諸藥歸肺、脾二經(jīng)。綜合全方，可使脾氣升，肺氣調(diào)，胃氣和，陰液補(bǔ)，虛熱除，衛(wèi)氣固，利小便實(shí)大便，則諸癥均解。
本發(fā)明藥物組合物原料組方精當(dāng)，治療癌癥及癌癥放化療后的并發(fā)癥藥效顯著，且制備的藥劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明藥物口服液的制備以上七味藥材，紅參50g、黃芪100g、枸杞子100g、女貞子(酒蒸)100g、豬苓150g、澤瀉95g、茯苓95g；加水煎煮三次(第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，第三次煎煮1小時(shí))，合并煎液并濾過(guò)。濾液濃縮成清膏，以20000r/min的速度高速離心，離心液加水調(diào)整總量至1000ml，分裝，滅菌，包裝，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明顆粒劑的制備以上七味藥材，紅參250g、黃芪500g、枸杞子500g、女貞子(酒蒸)500g、豬苓750g、澤瀉475g茯苓475g；加水煎煮三次(第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，第三次煎煮1小時(shí))，合并煎液并濾過(guò)。濾液濃縮成清膏，取2/3浸膏于50～60℃保溫，按以下條件進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)液速度50～60ml/min；進(jìn)風(fēng)溫度160～170℃；出風(fēng)溫度70～80℃。收集干燥浸膏粉末，過(guò)80目篩，作為載體，剩余1/3量浸膏作為粘合劑，按以下條件進(jìn)行一步制粒，進(jìn)液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.3Mpa；蒸汽壓0.5Mpa；進(jìn)風(fēng)溫度80～90℃；進(jìn)料溫度55～60℃；出風(fēng)溫度40～45℃，得干燥顆粒，整粒，再加入適量糊精，制成顆粒1000g。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物膠囊劑的制備以上七味藥材，紅參100g、黃芪200g、枸杞子200g、女貞子(酒蒸)200g、豬苓300g、澤瀉200g、茯苓200g；加水煎煮三次(第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，第三次煎煮1小時(shí))，合并煎液并濾過(guò)。濾液濃縮成清膏，取2/3浸膏于50～60℃保溫，按以下條件進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)液速度50～60ml/min；進(jìn)風(fēng)溫度160～170℃；出風(fēng)溫度70～80℃。收集干燥浸膏粉末，過(guò)80目篩，作為載體，剩余1/3量浸膏作為粘合劑，按以下條件進(jìn)行一步制粒，進(jìn)液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.3Mpa；蒸汽壓0.5Mpa；進(jìn)風(fēng)溫度80～90℃；進(jìn)料溫度55～60℃；出風(fēng)溫度40～45℃，得干燥顆粒，整粒，再加入適量微粉硅膠，裝0號(hào)膠囊制成1000粒。
實(shí)施例4本發(fā)明藥物片劑的制備以上七味藥材，紅參100g、黃芪200g、枸杞子200g、女貞子(酒蒸)200g、豬苓300g、澤瀉200g、茯苓200g；加水煎煮三次(第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，第三次煎煮1小時(shí))，合并煎液并濾過(guò)。濾液濃縮成清膏，取2/3浸膏于50～60℃保溫，按以下條件進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)液速度50～60ml/min；進(jìn)風(fēng)溫度160～170℃；出風(fēng)溫度70～80℃。收集干燥浸膏粉末，過(guò)80目篩，作為載體，剩余1/3量浸膏作為粘合劑，按以下條件進(jìn)行一步制粒，進(jìn)液速度50～55ml/min；噴霧壓力0.3Mpa；蒸汽壓0.5Mpa；進(jìn)風(fēng)溫度80～90℃；進(jìn)料溫度55～60℃；出風(fēng)溫度40～45℃，得干燥顆粒，整粒，再加入適量微粉硅膠壓成1000片，用歐巴代包衣即得。
實(shí)施例5本發(fā)明藥物膠囊劑的制備以上七味藥材，紅參100g、黃芪196g、枸杞子202g、女貞子200g、豬苓300g、澤瀉200g、茯苓200g，按實(shí)施例3的方法制備，即得。
按所述的不同原料，可制備不同規(guī)格的制劑。
實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物的定量控制方法(1)取本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液10ml，加氯仿-甲醇(1∶2)的混合溶液100ml，置水浴上加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)勇然c飽和溶液30ml使溶解，用以水飽和的正丁醇提取3次(40、20、20ml)，合并正丁醇提取液，用0.5％氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20ml，棄去堿溶液，正丁醇液再用水洗滌2次，每次20ml，棄去水溶液，正丁醇置水浴上蒸至約2ml，加中性氧化鋁2g，攪勻，置水浴上蒸干，加入已處理好的中性氧化鋁柱(100～200目，5g，內(nèi)徑10～15mm)上，用40％甲醇100ml洗脫，收集洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置過(guò)夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版一部附錄ID.)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，用乙腈-水(24∶86)為流動(dòng)相，流速1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm。柱溫為35℃。理論板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備 取人參皂苷Rg1對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶液配制成每1ml約含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備精密量取本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液10ml，置具塞錐形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，精密移取續(xù)濾液25.0ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用乙醚各30ml萃取2次，棄乙醚層，水層用水飽和正丁醇提取3次(30、25、20ml)，合并正丁醇提取液，用氨試液40ml洗2次，棄氨試液，再以少量正丁醇飽和的水輕輕搖洗，棄去水層。回收正丁醇至干，殘?jiān)蛹状既芙?，定容?0ml量瓶中，搖勻，上清液用微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，作供試品溶液。
測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，即得。
本品含人參皂苷Rg1(C42H72O14)不得少于0.020mg/ML。
口服液每1ml含人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)，不得少于0.020mg。
顆粒每1g含人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)，不得少于0.10mg。
片劑每1g含人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)，不得少于0.08mg。
膠囊每1g含人參皂苷Rg1(C42H72O14)計(jì)，不得少于0.08mg。
以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)試驗(yàn)1、試驗(yàn)材料1.1受試藥和試劑本發(fā)明藥物組合物膠囊劑，由實(shí)施例3制備。
注射用環(huán)磷酰胺，上海華聯(lián)制藥有限公司，臨用時(shí)用生理鹽水配制成相應(yīng)濃度的溶液1.2動(dòng)物和瘤株KM小鼠，體重18～22g，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)川實(shí)動(dòng)管質(zhì)第6號(hào)。
肉瘤(S180)、艾氏腹水瘤(EAC)及肝癌(Hep)，由成都中醫(yī)藥大學(xué)病理教研室提供。
1.3主要儀器BS200S型電子天平，上海良平儀器儀表有限公司，精度0.0001gJY601型電子秤，上海良平儀器儀表有限公司，精度0.1gKX-21全自動(dòng)血液分析裝置，日本Sysmex公司1.4統(tǒng)計(jì)方法采用spss11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，多組間比較采用單因素方差分析(One-Way-ANOVA)。多組間兩兩比較，方差齊性采用S-N-K法(q檢驗(yàn))，方差不齊采用Dunnett’s T3法。各組數(shù)據(jù)均用x±s表示。
2、方法和結(jié)果2.1對(duì)小鼠移植性肉瘤S180的影響選擇接種7～10d腫瘤生長(zhǎng)旺盛且無(wú)潰破，動(dòng)物狀況良好的瘤源動(dòng)物，頸椎脫臼處死，用碘酊及酒精消毒操作部位皮膚，然后切開，取出瘤塊組織置組織勻漿器中，加入無(wú)菌生理鹽水制成含2×107細(xì)胞/ml的瘤液。取健康昆明種小鼠，雄性，體重18～22g，以無(wú)菌操作于小鼠右前肢腋窩部皮下接種0.2ml瘤液/只。接種后隨機(jī)分組，按體重隨機(jī)分層分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組(環(huán)磷酰胺)，本發(fā)明藥物膠囊高劑量組，本發(fā)明藥物膠囊中劑量組，本發(fā)明藥物膠囊低劑量組。接種后次日灌胃給藥，空白對(duì)照組每日灌胃生理鹽水0.2ml/10g體重，陽(yáng)性對(duì)照組于接種后次日開始灌胃環(huán)磷酰胺溶液30mg/kg(0.2ml/10g)，本發(fā)明藥物膠囊高、中、低給藥劑量分別相當(dāng)于24g生藥/kg，12g生藥/kg，6g生藥/kg，每日灌胃1次，連續(xù)10d，于末次給藥后24h稱重，脫頸椎處死小鼠，摘瘤稱重，按下式計(jì)算抑瘤率，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。對(duì)3批試驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。
抑瘤率＝(1—實(shí)驗(yàn)組腫瘤重/空白對(duì)照組腫瘤重)×100％表1本發(fā)明藥物膠囊對(duì)小鼠移植性肉瘤S180抑瘤作用(x±s)

注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05**P＜0.01由表可見，與空白對(duì)照組比較，本發(fā)明藥物膠囊高、中劑量組其瘤重有明顯降低(P＜0.05)，低劑量組未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量組其抑制率分別為32.91％，27.42％，22.36％，說(shuō)明本發(fā)明藥物膠囊對(duì)小鼠移植性肉瘤S180有一定的抑制作用。本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量組對(duì)小鼠體重影響沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.2對(duì)小鼠移植性艾氏腹水癌(EAC)的影響取生長(zhǎng)良好的荷瘤昆明種小鼠，無(wú)菌條件下抽取癌性腹水，加生理鹽水，按1∶3稀釋配制成含瘤細(xì)胞1×107個(gè)/ml瘤液。取健康昆明種小鼠，雄性，體重18～22g，以無(wú)菌操作于小鼠右前肢腋窩部皮下接種0.2ml瘤液/只。接種后隨機(jī)分組，按體重隨機(jī)分層分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組(環(huán)磷酰胺)，本發(fā)明藥物膠囊高劑量組，本發(fā)明藥物膠囊中劑量組，本發(fā)明藥物膠囊低劑量組。接種后次日灌胃給藥，空白對(duì)照組每日灌胃生理鹽水0.2ml/10g體重，陽(yáng)性對(duì)照組于接種后次日開始灌胃環(huán)磷酰胺溶液30mg/kg(0.2ml/10g)，本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量分別相當(dāng)于24g生藥/kg，12g生藥/kg，6g生藥/kg，每日1次，連續(xù)10d，于末次給藥后24h稱體重，處死小鼠，摘瘤稱重，按下式計(jì)算抑瘤率，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。對(duì)3批試驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表2抑瘤率＝(1—實(shí)驗(yàn)組腫瘤重/對(duì)照組腫瘤重)×100％表2本發(fā)明藥物膠囊對(duì)移植性艾氏腹水癌(EAC)的抑瘤作用(x±s)

注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05**P＜0.01由表可見，與空白對(duì)照組比較，本發(fā)明藥物膠囊高、中劑量組其瘤重有明顯降低(P＜0.05)，低劑量組未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量組其抑制率分別為37.03％，31.68％，25.92％，說(shuō)明本發(fā)明藥物膠囊對(duì)小鼠移植性艾氏腹水癌(EAC)有一定的抑制作用。
2.3對(duì)小鼠移植性肝癌(Hep)的影響取健康昆明種小鼠，雄性，體重18～22g，以無(wú)菌操作于小鼠右前肢腋窩部皮下按0.2ml/只接種制備好的Hep瘤液。接種后隨機(jī)分組，按體重隨機(jī)分層分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組(環(huán)磷酰胺)，本發(fā)明藥物膠囊高劑量組，本發(fā)明藥物膠囊中劑量組，本發(fā)明藥物膠囊低劑量組。接種后次日灌胃給藥，空白對(duì)照組每日灌胃生理鹽水0.2ml/10g體重，陽(yáng)性對(duì)照組于接種后次日開始灌胃環(huán)磷酰胺溶液30mg/kg(0.2ml/10g)，本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量分別相當(dāng)于24g生藥/kg，12g生藥/kg，6g生藥/kg，每日1次，連續(xù)10d，于末次給藥后24h稱體重，處死小鼠，摘瘤稱重，按下式計(jì)算抑瘤率，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。對(duì)3批試驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表3。
表3本發(fā)明藥物膠囊對(duì)抑制性肝癌(Hep)的抑瘤作用(x±s)

注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05**P＜0.01由表可見，與空白對(duì)照組比較，本發(fā)明藥物膠囊高、中劑量組其瘤重有明顯降低(P＜0.05)，低劑量組未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量組其抑制率分別為30.45％，20.99％，18.93％，說(shuō)明本發(fā)明藥物膠囊對(duì)小鼠抑制性肝癌(Hep)有一定的抑制作用。
2.4對(duì)接種S180肉瘤小鼠化療所致的小鼠白細(xì)胞下降的影響和免疫功能的影響取昆明種雄性小鼠，體重18～22g，按3.1方法接種腫瘤后，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為空白對(duì)照組，CTX(環(huán)磷酰胺)組，CTX+本發(fā)明藥物膠囊高劑量組，CTX+本發(fā)明藥物膠囊中劑量組，CTX+本發(fā)明藥物膠囊低劑量組。于接種次日開始灌胃給藥，各組均灌胃給予環(huán)磷酰胺30mg/kg，隔日1次，共5次，CTX加本發(fā)明藥物膠囊各劑量組除灌胃CTX外，還分別給予本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量(相當(dāng)于24g生藥/kg，12g生藥/kg，6g生藥/kg)，每日1次，連續(xù)10天，空白對(duì)照組給予等體積的生理鹽水。觀察各組動(dòng)物的一般活動(dòng)情況并記錄，末次給藥后24h后稱重，眼眶后靜脈叢取血作外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)，脫頸椎處死小鼠剝?nèi)×鰤K，稱重，計(jì)算抑瘤率。摘取胸腺，脾臟稱重，按下式計(jì)算胸腺指數(shù)，脾臟指數(shù)。結(jié)果見表4。
脾指數(shù)＝脾臟重量/小鼠體重×100％胸腺指數(shù)＝胸腺重量/小鼠體重×100％一般活動(dòng)情況環(huán)磷酰胺組小鼠行動(dòng)隨著時(shí)間逐漸遲緩，毛發(fā)無(wú)光澤，而其余小鼠活動(dòng)情況良好，動(dòng)作靈活，毛發(fā)光澤，體重增長(zhǎng)較快。
表4本發(fā)明藥物膠囊對(duì)化療荷瘤小鼠免疫功能的影響(x±s)

注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05**P＜0.01與CTX組比較，△P＜0.05△△P＜0.01
由表可見，與空白對(duì)照組比較，CTX加本發(fā)明藥物膠囊高、中劑量組其外周白細(xì)胞數(shù)有明顯升高(P＜0.05＝，與CTX組比較，CTX加本發(fā)明藥物膠囊高劑量組也有明顯升高(P＜0.05或P＜0.01＝，說(shuō)明本發(fā)明藥物膠囊能明顯改善化療藥環(huán)磷酰胺所致的白細(xì)胞下降狀況；胸腺與脾臟為體內(nèi)主要的免疫器官，胸腺為T淋巴細(xì)胞分化、增殖、成熟的場(chǎng)所。脾臟中也有T、B淋巴細(xì)胞的分化增殖及成熟，且還有巨噬細(xì)胞。因此脾指數(shù)及胸腺指數(shù)是反映細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)。與CTX組比較，CTX加本發(fā)明藥物膠囊各劑量組其脾指數(shù)及胸腺指數(shù)均有明顯增高(P＜0.05或P＜0.01)。這說(shuō)明本發(fā)明藥物膠囊對(duì)荷瘤小鼠化療后胸腺指數(shù)和啤指數(shù)有改善作用，對(duì)免疫器官有保護(hù)作用；單用本發(fā)明藥物膠囊，各劑量組有一定抑瘤作用，但其抑瘤率低于35％(見2.1結(jié)果)，合用CTX后，其抑瘤率有一定提高，高、中、低劑量組分別為57.21％、47.16％、43.67％，高于單用單用本發(fā)明藥物膠囊組和CTX組(38.36％)。由上可見，CTX合用本發(fā)明藥物膠囊對(duì)接種S180肉瘤小鼠化療所致的白細(xì)胞下降和免疫學(xué)指標(biāo)胸腺指數(shù)、脾指數(shù)均有明顯的改善作用，且有增強(qiáng)化療藥環(huán)磷酰胺的療效作用，并與本發(fā)明藥物膠囊的使用量呈一定量效關(guān)系。
3、小結(jié)(1)灌胃給予本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量(相當(dāng)于24g生藥/kg，12g生藥/kg，6g生藥/kg)，每日1次，連續(xù)10天，對(duì)小鼠移植性肉瘤(S180)、艾氏腹水癌(EAC)及肝癌(Hep)均有一定的抑制，與空白對(duì)照組比較，其瘤重明顯較低(P＜0.05)，但其抑制率均低于35％。對(duì)S180抑制率分別為32.91％，27.42％，22.36％；對(duì)EAC的抑制率分別為37.03％，31.68％，25.92％；對(duì)Hep的抑制率分別為30.45％，20.99％，18.93％。說(shuō)明本發(fā)明藥物膠囊對(duì)移植性實(shí)體瘤S180、EAC、Hep有一定程度的抑制作用。
(2)對(duì)接種移植性肉瘤S180小鼠灌胃給予本發(fā)明藥物膠囊高、中、低劑量(相當(dāng)于24g生藥/kg，12g生藥/kg，6g生藥/kg)，每日1次，連續(xù)10天，同時(shí)灌服環(huán)磷酰胺30mg/kg，間日1次，共5次。能明顯提高外周白細(xì)胞數(shù)量(P＜0.05或P＜0.01)；其免疫學(xué)指標(biāo)胸腺指數(shù)和脾指數(shù)也有明顯增高(P＜0.05或P＜0.01)；且有增強(qiáng)化療藥環(huán)磷酰胺的療效作用，并與本發(fā)明藥物膠囊的使用量呈一定量效關(guān)系。
綜上所述，本發(fā)明藥物膠囊對(duì)小鼠肉瘤(S180)、艾氏腹水癌(EAC)及肝癌(Hep)等實(shí)體瘤均有一定的抑制作用，對(duì)化療藥所致的白細(xì)胞下降和部分細(xì)胞免疫指標(biāo)的下降均有明顯的改善作用，且還能增強(qiáng)化療藥療效，故對(duì)腫瘤化療引起的白細(xì)胞下降及免疫功能低下有良好的輔助治療作用。
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑紅參45～55份、黃芪88～108份、枸杞子91～111份、女貞子90～110份、豬苓135～165份、澤瀉90～110份、茯苓90～110份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療癌癥的藥物組合物，其特征在于它是由紅參、黃芪、枸杞子、女貞子、豬苓、澤瀉、茯苓的水提取物為活性成分加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制成藥學(xué)上常用的制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療癌癥的藥物組合物，其特征在手所述的制劑是片劑、口服液、膠囊劑、顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療癌癥的藥物組合物，其特征在于所述的口服液每1ml含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計(jì)，不得少于0.020mg；所述顆粒劑每1g含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計(jì)，不得少于0.10mg；所述的片劑每1g含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計(jì)，不得少于0.8mg；所述的膠囊劑每1g含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計(jì)，不得少于0.8mg。
5.一種制備權(quán)利要求1所述的治療癌癥的藥物組合物的方法，它包括下列步驟a、稱取各重量配比的原料紅參45～55份、黃芪88～108份、枸杞子91～111份、女貞子90～110份、豬苓135～165份、澤瀉90～110份、茯苓90～110份；b、加水煎煮，過(guò)濾，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備而成藥學(xué)上常用的制劑。
6.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備輔助治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療癌癥的藥物組合物，它是由紅參、黃芪、枸杞子、女貞子、豬苓、澤瀉、茯苓為原料制備而成的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明藥物組合物原料組方精當(dāng)，治療癌癥及癌癥放化療后的并發(fā)癥藥效顯著，且制備的藥劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號(hào)A61K9/10GK1876070SQ200510021060
公開日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2005年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月9日
發(fā)明者李瑛 , 趙斌 申請(qǐng)人:四川智強(qiáng)醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司