專利名稱：一種復(fù)方參茶凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的凝膠劑及其制備方法，該凝膠劑又稱之為復(fù)方參茶凝膠劑。
背景技術(shù)：
慢性盆腔炎是指婦女內(nèi)生殖器(包括子宮、輸卵管、宮旁結(jié)締組織及盆腔腹膜等)炎癥，可局限于一個(gè)部位，也可涉及整個(gè)內(nèi)生殖器，慢性盆腔炎主要癥狀為下腹及腰部酸痛，常伴有月經(jīng)不調(diào)和帶下增多。該病病程長，易反復(fù)發(fā)作，還會(huì)繼發(fā)痛經(jīng)、不孕、異位妊娠等，慢性盆腔炎由于長期炎癥刺激，易引發(fā)周圍組織粘連，西醫(yī)對(duì)該病多采用抗生素治療，而抗炎藥物又不易進(jìn)入，炎癥則難以控制，療效不甚滿意。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性盆腔炎主要是由于病邪內(nèi)侵，導(dǎo)致濕熱淤毒，潴留焦，日久則氣血瘀滯，絡(luò)脈失和，甚至結(jié)成瘀塊，故治療需以行氣活血、清利濕熱為主。目前，治療方法有口服藥物及外治法(物理療法，藥物療法)。對(duì)于口服制劑，因病情多反復(fù)，患者往往難于堅(jiān)持治療。外治法中的物理療法雖能使炎性組織脫落、宮頸粘膜新生修復(fù)，但有出血、水樣滲出等副作用，還可因疤痕組織收縮使子宮頸管狹窄、粘連，并且治療必需在醫(yī)院進(jìn)行。外治法中的藥物療法因能直接作用于患病部位，針對(duì)性強(qiáng)，對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境干擾小，奏效快，屬非創(chuàng)傷性治療方法而在臨床頗受歡迎和重視。中藥外用治療慢性宮頸炎癥的臨床報(bào)道較多，應(yīng)用的劑型有熏洗劑、散劑、栓劑、膏劑、糊劑等。從臨床應(yīng)用上來說，這些劑型往往藥物涂布面大、滲透性差、對(duì)粘膜有刺激作用，且都有使用不方便等缺點(diǎn)。
宮頸炎是婦女最易患的一種婦科疾病，大約半數(shù)以上的婦女患有宮頸炎。宮頸炎有急性與慢性之分，急性宮頸炎多發(fā)生在產(chǎn)后，或同時(shí)發(fā)生于急性盆腔炎，往往易被忽視，而在臨床上最常見的是慢性子宮頸炎。慢性子宮頸炎除增加病人痛苦，影響婦女健康外，還與子宮頸癌的發(fā)生有一定關(guān)系，應(yīng)積極治療。陰道炎是不同病因引起的多種陰道粘膜炎性疾病的總稱。在正常生理狀態(tài)，陰道的組織解剖學(xué)及生物化學(xué)特點(diǎn)足以防御外界微生物的侵襲。如果遭到破壞，則病原菌即可趁機(jī)而入，借種種因素，導(dǎo)致陰道炎癥。目前治療宮頸炎、陰道炎的藥物有著上述同樣的問題。
專利(申請(qǐng)?zhí)?1126565)公開了一種中藥凝膠劑，該藥物由兒茶提取物和苦參總堿組成，只用于治療宮頸炎和宮頸糜爛。
在專利檢索中未發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑的任何報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是公開一種療效好，使用方便，副作用小的治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑。
本發(fā)明公開的復(fù)方參茶凝膠劑原料藥由兒茶2-4重量份、苦參8-18重量份、蒲公英12-27重量份、香附6-12重量份、椿根皮8-18重量份組成。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是公開上述復(fù)方參茶凝膠劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、制備方法1.工藝制法(1)原料藥組成兒茶2-4重量份、苦參8-18重量份、蒲公英12-27重量份、香附6-12重量份、椿根皮8-18重量份；(2)取香附，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得香附揮發(fā)油；(3)取兒茶用40％-80％乙醇回流提取三次，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物。
(4)取苦參、蒲公英、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得提取物。
2.制劑制備本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑含有下列組分兒茶提取物1.2-2.5重量份，香附揮發(fā)油0.05-0.1重量份，苦參、蒲公英、椿根皮提取物2.5-6重量份，基質(zhì)0.5-5重量份，透皮促進(jìn)劑1-3重量份，保濕劑5-20重量份，酸性溶劑10-50重量份。
本發(fā)明通過以下方法制備而成取處方量的基質(zhì)、透皮促進(jìn)劑，加水溶脹，取苦參、蒲公英、椿根皮的提取物加水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取兒茶提取物、香附揮發(fā)油用甘油溶液溶解，在攪拌下逐滴加入上述凝膠物體中，攪拌均勻即得本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑；本發(fā)明制劑中的兒茶具有收濕斂瘡功效，苦參具有清熱澡濕、殺蟲、利尿功效，蒲公英具有請(qǐng)熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋功效，香附具有行氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛功效，椿根皮具有除熱，燥濕，澀腸，止血，殺蟲功效。以上各藥合用，清熱澡濕和解毒作用更強(qiáng)，并能起到標(biāo)本兼治的作用。本發(fā)明處方配伍的制劑具有清熱解毒、除濕止痛的功效，主要用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的帶下量多、色黃、痛經(jīng)及慢性盆腔炎見上述癥狀者，同時(shí)對(duì)宮頸炎和陰道炎也有良好的療效。
凝膠劑可以在患者身體的局部進(jìn)行持續(xù)的給藥，保持局部血液中的藥物濃度在有效治療范圍內(nèi)，對(duì)于口服后血藥濃度低的部位的治療很是適合，保證了用藥的有效性；凝膠劑中的藥物不斷地經(jīng)過皮膚擴(kuò)散吸收，使藥物的血藥濃度保持平穩(wěn)，避免了胃腸及肝臟對(duì)藥物首過效應(yīng)和對(duì)胃腸的刺激，避免了口服給藥后血藥濃度的波動(dòng)，保證了用藥的安全性；凝膠劑可以降低給藥的頻率，減少吸收代謝的個(gè)體差異，從而可以短周期、高效率的治療疾病。因而將發(fā)明藥物制成凝膠劑更適應(yīng)盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的疾病特點(diǎn)，由于凝膠劑中所含的藥物對(duì)于基質(zhì)和透皮促進(jìn)劑具有一定選擇性，本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量的試驗(yàn)證實(shí)，選擇了適宜于本發(fā)明的基質(zhì)和透皮促進(jìn)劑及其用量。本發(fā)明用0.5-1M硼酸溶液溶解苦參、蒲公英、椿根皮的提取物，既可以增加提取物的溶解度，同時(shí)又可以作為一種pH緩沖劑保證凝膠劑pH值的穩(wěn)定性，還兼起防腐劑的作用藥理實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑具有較好的藥理作用。
二、制劑的含量測定試藥凝膠劑1(按照專利申請(qǐng)?zhí)?1126565方法制備的凝膠劑)；凝膠劑2(本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑，廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司制備)。
1.苦參堿及槐定堿的含量測定1.1色譜條件APS2 Hypersil(250mm×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相∶乙腈-水(10∶1)(磷酸調(diào)pH為2.1)；檢測波長207nm；流速1ml/min。
1.2測定方法精密稱取苦參堿對(duì)照品和槐定堿對(duì)照品，用50％甲醇配成溶液，使苦參堿含量為1.2mg/ml，槐定堿含量為1.0mg/ml；取本品0.05g，置100ml容量瓶中，用乙腈-水(10∶1)溶解，定容，搖勻，濾過，即樣品溶液；分別取對(duì)照品溶液和樣品溶液5μl，注入高效液相色譜儀，測定計(jì)算，結(jié)果見表1。
2.兒茶素及表兒茶素的含量測定2.1色譜條件diamonsil C18柱(150mm×3mm，5μm)，流動(dòng)相∶乙腈-水(10∶90)；檢測波長280nm；流速1ml/min。
2.1測定方法精密稱取兒茶素對(duì)照品和表兒茶素對(duì)照品，用50％甲醇配成溶液，使苦參堿含量為0.4mg/ml，槐定堿含量為0.03mg/ml；取本品2g，置25ml容量瓶中，用50％甲醇超聲處理15分鐘，并加50％甲醇定容至刻度，搖勻，濾過，即樣品溶液；分別取對(duì)照品溶液和樣品溶液10μl，注入高效液相色譜儀，測定計(jì)算，結(jié)果見表1。
表1 制劑的含量測定(mg/g)組別 苦參堿槐定堿兒茶素表兒茶素凝膠劑1 22.0 25.2 27.5 1.72凝膠劑2 1.45 1.75 6.40.42本發(fā)明復(fù)方凝膠劑中以上述指標(biāo)控制的有效成分含量遠(yuǎn)低于凝膠劑1，后述藥理實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明復(fù)方凝膠劑的藥理作用好于凝膠劑1，且功效更加全面，表明本發(fā)明的組方更加合理科學(xué)。
三、基質(zhì)的選擇凝膠劑基質(zhì)主要是指水溶性基質(zhì)，常用的包括天然樹膠類如西黃耆膠、黃原膠、海藻酸等，天然物質(zhì)衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等和合成的聚合物如卡波姆、交聯(lián)型聚丙烯酸鈉等，其中后者屬于高吸水性樹脂材料，載藥量大，制成的凝膠穩(wěn)定性好，刺激性小，尤其適合制備中藥凝膠劑使用。本發(fā)明以凝膠的稠度、涂布的舒適感、穩(wěn)定性分別比較了卡波姆、交聯(lián)型聚丙烯酸鈉適宜于本發(fā)明制劑的用量。結(jié)果見表2。
表2 透皮促進(jìn)劑選擇試驗(yàn)


以上結(jié)果表明本發(fā)明基質(zhì)有一定選擇性，用量在0.5％-5％間時(shí)效果較好四、透皮促進(jìn)劑的選擇凝膠劑在臨床應(yīng)用中，透過皮膚粘膜的藥量的多少，直接影響著其治療作用。因此，在凝膠劑的制備中，透皮促進(jìn)劑的選擇就成了凝膠劑臨床治療效果好壞的一個(gè)關(guān)鍵性的因素。透皮促進(jìn)劑選擇的好，藥物不但透過皮膚粘膜的速度快，治療效果好，而且還可以保持藥物和皮膚粘膜之間長時(shí)間的藥物濃度差，使得凝膠劑的作用時(shí)間更加的持久。為此，我們研究人員對(duì)本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑所使用的透皮促進(jìn)劑用量進(jìn)行了選擇。
目前常用的透皮促進(jìn)劑有二甲基亞砜，二甲基甲酰胺、氮酮、薄荷油、冰片、桉葉油等。氮酮是一種非極性促透劑，它的特點(diǎn)是無色無臭，對(duì)粘膜產(chǎn)生最低限度刺激，且作用廣泛，對(duì)親水親油型藥物均有促透效果，而且沒有濃度依賴性，因而更適用于有效成分較多而復(fù)雜的中藥制劑。本試驗(yàn)以苦參的有效成分苦參素和槐定堿的透皮率為指標(biāo)，以氮酮作為透皮促進(jìn)劑，對(duì)其用量進(jìn)行了考察。
實(shí)驗(yàn)儀器與試藥日本島津公司高效液相色譜系統(tǒng)；改良Franz擴(kuò)散池購自華西醫(yī)科大學(xué)儀器修造廠；79HW-1型恒溫磁力攪拌器購自樂成電器廠；氮酮及其它試劑均為分析純。
實(shí)驗(yàn)方法取健康家兔，用電刮刀刮去腹部毛，24小時(shí)后剝?nèi)「共科つw，分離皮下脂肪及組織，選用無損傷皮膚，浸泡于生理鹽水中。將皮膚固定于改良Franz擴(kuò)散池的給藥室與接受池之間，真皮一側(cè)與接受液接觸，排凈氣泡。取一定面積含相同基質(zhì)、保濕劑、不同透皮促進(jìn)劑的復(fù)方參茶凝膠劑樣品貼在給藥室皮膚上，使之與皮膚密切接觸。接觸液為約10mlpH7.4的磷酸鹽緩沖液，磁力攪拌速度約為100r/min，水浴溫度為(37±0.5)℃。于24小時(shí)內(nèi)隔一定時(shí)間傾取全部接受液，然后立即補(bǔ)充等體積接受液。取出的接受液置于干燥蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后加50％甲醇定容于1ml量瓶中。按照上述制劑的含量測定方法對(duì)苦參堿和槐定堿進(jìn)行測定，計(jì)算透皮率。結(jié)果見表3。
表3 透皮促進(jìn)劑選擇試驗(yàn)編號(hào) 透皮促進(jìn)劑含量(％)透皮率(％)1 0.5 23.122 1 35.433 2 34.084 3 32.595 4 25.46注A表示為氮酮。
由以上試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，氮酮的重量百分含量為1％-3％，透皮促進(jìn)效果較好，說明本發(fā)明的復(fù)方參茶凝膠劑對(duì)透皮促進(jìn)劑具有選擇性，氮酮重量百分含量在1％-3％的范圍內(nèi)，均具有較好的透皮促進(jìn)作用。
四、陰道粘膜刺激性試驗(yàn)為了考察本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑的安全性，我們進(jìn)行了陰道粘膜刺激性試驗(yàn)。
試驗(yàn)材料健康家兔(1.8-2.2kg)，雌性；本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司提供。
一次涂藥陰道粘膜刺激性試驗(yàn)雌性家兔10只，陰道涂以本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑。涂藥后24小時(shí)用溫水清洗藥物，于去除受試藥物后1，24，72小時(shí)觀察其皮膚刺激反應(yīng)。
多次涂藥陰道粘膜刺激性實(shí)驗(yàn)雌性家兔10只，陰道涂以本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑，每天1次，連續(xù)7天。最后1次涂藥后24小時(shí)用溫水清洗藥物，于去除受試物后1，24，72小時(shí)觀察其皮膚刺激反應(yīng)。
結(jié)果家兔陰道一次或多次使用本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑后，陰道粘膜未見出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng)，表明本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑刺激性較小。
五、藥理試驗(yàn)試藥與動(dòng)物本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑(廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；凝膠劑1(按專利申請(qǐng)?zhí)?1126565方法制備的凝膠劑)；花紅片(廣西花紅藥業(yè)有限公司)；白色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、表皮葡萄球菌、變形桿菌均由中國藥品生物制品檢定所提供；小鼠由廣東省動(dòng)物中心提供。
1.抗菌實(shí)驗(yàn)濾紙片法測定抑菌作用取直徑6mm的濾紙片，放入藥物溶液中浸泡16h，120℃下濕熱滅菌備用.將上述供試菌液各取0.5ml與相應(yīng)固體培養(yǎng)基，在超凈工作臺(tái)內(nèi)制成含菌平板，取含浸出汁的濾紙片貼在含菌平板上，每皿貼5片，每菌做3次重復(fù)，細(xì)菌置37℃生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h，測定24h、48h后濾紙片的抑菌圈大小，比較抑菌效果見表4。
表4 對(duì)供試菌種的抑制效果供試菌種花紅片 凝膠劑1本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑抑菌直徑(mm) 抑菌直徑(mm) 抑菌直徑(mm)24h 48h 24h 48h24h 48h白色葡萄球菌8.5 8.3 8.5 8.09.5 9.5大腸桿菌10.0 10.29.5 10.0 11.0 11.5綠膿桿菌4.5 4.5 5.0 5.56.5 6.5表皮葡萄球菌8.5 8.0 8.5 8.09.5 9.5變形桿菌7.5 7.0 8.0 7.59.0 8.5上述藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的復(fù)方參茶凝膠劑與按專利方法制備的凝膠劑1花紅片比較具有更好的抗菌作用。
2.抗炎實(shí)驗(yàn)2.1對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用雌性小鼠(體重18-22g)30只隨機(jī)分3組，空白對(duì)照組、花紅片組、凝膠劑1組、本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑組?？瞻讓?duì)照組灌胃給予生理鹽水，花紅片組灌胃給藥，凝膠劑1、本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑組涂于小鼠陰道后穹處。各組每天給藥1次，連續(xù)給藥5天，第5天藥后2小時(shí)，將二甲苯0.02ml涂于小鼠左耳，1h后脫臼處死小鼠，剪下二耳，打孔稱重，以左耳與右耳片重量差值為腫脹度，計(jì)算腫脹率和抑制率，結(jié)果見表5。
表5 對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用(X±SD)組別 鼠數(shù)(只) 耳腫脹率(％) 抑制率(％)對(duì)照組10 124.32±40.94 -花紅片組 10 83.28±38.56*33.0凝膠劑1 10 85.02±35.01*31.6本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑組10 60.34±32..19**51.5注與空白對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
以上藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑、凝膠劑1、花紅片均對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹有抑制作用；本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑與凝膠劑1、花紅片相比，對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制效果更好。
3.鎮(zhèn)痛試驗(yàn)3.1對(duì)小鼠熱板致痛作用的影響雌性小鼠(體重18-22g)30只隨機(jī)分3組，空白對(duì)照組、花紅片組、凝膠劑1組、本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑組?？瞻讓?duì)照組灌胃給予生理鹽水，花紅片組灌胃給藥，凝膠劑1、本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑組涂于小鼠陰道后穹處。連續(xù)給藥5天，末次給藥后1h將各鼠分別固定于55±0.5℃的熱板儀中，以舔后足作為“疼痛”的反應(yīng)指標(biāo)，觀察給藥后小鼠對(duì)熱板痛的反應(yīng)時(shí)間，結(jié)果見表6。
3.2對(duì)醋酸引起的扭體反應(yīng)的影響取雌性小鼠(體重18-22g)30只，分組及給藥方法同2.1，連續(xù)給藥5天，末次給藥后1h，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/20g體重，觀察10min內(nèi)的小鼠扭體次數(shù)，結(jié)果見表6。
表6鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果(X±SD)組別鼠數(shù)(只) 熱板痛反應(yīng)時(shí)間(s)扭體次數(shù)空白對(duì)照組10 11.7±4.3 28.5±4.0花紅片組 10 16.8±4.7*18.5±3.3*凝膠劑1 10 15.9±3.5*18.4±3.0*本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑組10 19.1±3.1**13.4±2.1**注與空白對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑具有較好的鎮(zhèn)痛作用，與凝膠劑1、花紅片比較，本發(fā)明制劑的鎮(zhèn)痛作用更為顯著。
六、具體實(shí)施例實(shí)施例11.提取工藝稱取兒茶30g、苦參120g、蒲公英180g、香附90g、椿根皮120g；其中香附用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得香附揮發(fā)油0.08g；兒茶用40％乙醇回流提取三次20g，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物4.5g。苦參、蒲公英、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得提取物40g。
2.制劑制備制劑處方香附揮發(fā)油0.08g，兒茶提取物20g，苦參、蒲公英、椿根皮的提取物40g，卡波姆5g，氮酮10g，甘油100g，0.5M硼酸溶液250g。
取卡波姆、氮酮，加水溶脹，取苦參、蒲公英、椿根皮的提取物加硼酸溶液溶解后，加入溶脹的基質(zhì)中，攪拌均勻備用，甘油加水配成40％溶液，取兒茶提取物、香附揮發(fā)油用40％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述凝膠物體中，加水至1000g，攪拌均勻即得本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑。
實(shí)施例21.提取工藝稱取兒茶30g、苦參120g、蒲公英180g、香附90g、椿根皮120g；其中香附，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得香附揮發(fā)油0.09g；兒茶用50％乙醇回流提取三次，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物18g。苦參、蒲公英、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得提取物41g。
2.制劑制備制劑處方香附揮發(fā)油0.09g，兒茶提取物18g，苦參、蒲公英、椿根皮的提取物41g，卡波姆30g，氮酮20g，甘油50g，1M硼酸溶液200g。
取處方量的卡波姆、氮酮，加水溶脹，取苦參、蒲公英、椿根皮的提取物加1N硼酸溶液溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，甘油加水配成50％溶液，取兒茶提取物、香附揮發(fā)油用50％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述凝膠物體中，加水至1000g，攪拌均勻即得本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑。
實(shí)施例31.提取工藝稱取兒茶30g、苦參120g、蒲公英180g、香附90g、椿根皮12g；其中香附，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得香附揮發(fā)油0.08g；兒茶用60％乙醇回流提取三次，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物15g?？鄥?、蒲公英、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得提取物43g。
2.制劑制備制劑處方香附揮發(fā)油0.08g，兒茶提取物15g，苦參、蒲公英、椿根皮的提取物43g，卡波姆50 g，氮酮30g，甘油200g，0.5M硼酸溶液300g。
取處方量的卡波姆、氮酮，加水溶脹，取苦參、蒲公英、椿根皮的提取物加0.5N硼酸溶液溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，甘油加水配成50％溶液，取兒茶提取物、香附揮發(fā)油用50％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述凝膠物體中，加水至1000g，攪拌均勻即得本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑。
實(shí)施例41.提取工藝稱取兒茶30g、苦參120g、蒲公英180g、香附90g、椿根皮12g；其中香附，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得香附揮發(fā)油0.08g；兒茶用70％乙醇回流提取三次，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物12g。苦參、蒲公英、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得提取物40g。
2.制劑制備制劑處方香附揮發(fā)油0.08g，兒茶提取物12g，苦參、蒲公英、椿根皮的提取物40g，交聯(lián)型聚丙烯酸鈉30g，氮酮20g，甘油150g，1M硼酸溶液200g。
取處方量的交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、氮酮，加水溶脹，取苦參、蒲公英、椿根皮的提取物加1N硼酸溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取甘油加水配成30％溶液，取兒茶提取物、香附揮發(fā)油用30％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述凝膠物體中，加水至1000g，攪拌均勻即得本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑。
實(shí)施例5
1.提取工藝稱取兒茶20g、苦參80g、蒲公英120g、香附60g、椿根皮80g；其中香附，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得香附揮發(fā)油0.06g；兒茶用40％乙醇回流提取三次，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物14g?？鄥ⅰ⑵压?、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得提取物25g。
2.制劑制備制劑處方香附揮發(fā)油0.05g，兒茶提取物14g，苦參、蒲公英、椿根皮的提取物25g，交聯(lián)型聚丙烯酸鈉10g，氮酮10g，甘油200g，1M硼酸溶液100g。
取處方量的交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、氮酮，加水溶脹，取苦參、蒲公英、椿根皮的提取物加1N硼酸溶液溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取甘油配成30％溶液，取兒茶提取物、香附揮發(fā)油用30％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述凝膠物體中，攪拌均勻即得本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑。
實(shí)施例61.提取工藝稱取兒茶40g、苦參180g、蒲公英270g、香附120g、椿根皮180g；其中香附，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得香附揮發(fā)油1.0g；兒茶用80％乙醇回流提取三次，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物25g?？鄥?、蒲公英、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得提取物60g。
2.制劑制備制劑處方香附揮發(fā)油1.0g，兒茶提取物25g，苦參、蒲公英、椿根皮的提取物60g，交聯(lián)型聚丙烯酸鈉50g，氮酮30g，甘油100g，0.5M硼酸溶液500g。
取處方量交聯(lián)型聚丙烯酸鈉、氮酮，加水溶脹，取苦參、蒲公英、椿根皮的提取物加0.5N硼酸溶液溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取甘油配成50％溶液，取兒茶提取物、香附揮發(fā)油用50％甘油溶解，在攪拌下逐滴加入上述凝膠物體中，加水至1000g，攪拌均勻即得本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑，其特征在于原料藥配比是由下述重量份組分組成的兒茶2-4份、苦參8-18份、蒲公英12-27份、香附6-12份、椿根皮8-18份。
2.一種治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑，其特征在于該凝膠劑是由兒茶提取物1.2-2.5重量份，香附揮發(fā)油0.05-0.1重量份，苦參、蒲公英、椿根皮提取物2.5-6重量份，基質(zhì)0.5-5重量份，透皮促進(jìn)劑1-3重量份，保濕劑5-20重量份，酸性溶劑10-50重量份組成
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑，其特征在于，其制備方法包括以下步驟(1)提取工藝取香附，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得香附揮發(fā)油；取兒茶用40％-80％乙醇回流提取三次，每次1小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，真空干燥，得兒茶提取物；取苦參、蒲公英、椿根皮加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至2g生藥/ml，濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，得苦參、蒲公英、椿根皮提取物。(2)制劑制備取處方量的基質(zhì)、透皮促進(jìn)劑，加水溶脹，取苦參、蒲公英、椿根皮的提取物加水加熱溶解，加入基質(zhì)中，攪拌均勻備用，取兒茶提取物、香附揮發(fā)油用甘油溶液溶解，在攪拌下逐滴加入上述凝膠物體中，攪拌均勻即得本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑，其特征在于，其中的基質(zhì)為卡波沫或交聯(lián)型聚丙烯酸鈉中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑，其特征在于，其中的基質(zhì)重量百分含量為0.5％-5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑，其特征在于，其中的透皮促進(jìn)劑氮酮重量百分含量為1-3％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑，其特征在于，其中的保濕劑為甘油。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎的復(fù)方參茶凝膠劑，其特征在于，其中的酸性溶劑為0.5-1M硼酸溶液。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種中藥復(fù)方參茶凝膠劑，該凝膠劑原料藥由兒茶、苦參、蒲公英、香附、椿根皮組成，兒茶提取物、香附揮發(fā)油與苦參、蒲公英、椿根皮的提取物與適宜基質(zhì)、透皮促進(jìn)劑、保濕劑、酸性溶劑制備而成。本發(fā)明還公開了上述凝膠劑的制備方法。本發(fā)明復(fù)方參茶凝膠劑用于慢性盆腔炎、宮頸炎、陰道炎及濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的帶下量多、色黃、痛經(jīng)等癥，藥理實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明具有較好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1631424SQ200410098729
公開日2005年6月29日 申請(qǐng)日期2004年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月15日
發(fā)明者張平 申請(qǐng)人:張平