專利名稱：抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種含有真珠草萃取物的組合物，其具有抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移的功效，可應(yīng)用于腫瘤的治療領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腫瘤可大致分為良性腫瘤與惡性腫瘤，其中惡性腫瘤又稱為癌癥，世界每年死于癌癥的人數(shù)多達(dá)數(shù)百萬，在臺灣，癌癥更高居國人十大死因的前三位。由于大部份癌癥患者都是在癥狀出現(xiàn)后才去就醫(yī)，此時(shí)多半已是末期，如能早期診斷，則對于病患的治療與預(yù)后有莫大的幫助。癌癥如果不轉(zhuǎn)移，大致上可以藉由外科手術(shù)來治療，但是如果癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，擴(kuò)散到其它的組織甚至是其它器官，情形就相當(dāng)棘手，因?yàn)檎承允拱┘?xì)胞得以粘附于血管壁，進(jìn)而穿過血管壁而進(jìn)入淋巴道開始轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞一旦轉(zhuǎn)移到其它部位，就無法作切除手術(shù)，而必須改以放射線治療或化學(xué)治療來殺死蔓延的癌細(xì)胞。然而，放射線治療或化學(xué)治療對人體免疫功能、造血功能以及消化系統(tǒng)、肝、腎、心、肺等器官具有非常嚴(yán)重的毒害作用，會(huì)導(dǎo)致白血球數(shù)量降低、食欲不振、脫發(fā)以及免疫力減弱等，對于易發(fā)性的腫瘤患者而言，整體條件不但沒有改善，反而促使其更惡化了。也正因如此，癌癥轉(zhuǎn)移所造成的死亡率往往高達(dá)90％，就算初步治愈，數(shù)年后再復(fù)發(fā)的機(jī)率也很高?？偠灾壳俺Ｓ玫陌┌Y治療方法，包括手術(shù)切除、化學(xué)治療與放射線治療僅能治標(biāo)，而不能長遠(yuǎn)的解決癌癥轉(zhuǎn)移問題，因此如何開發(fā)一具有抑制癌癥轉(zhuǎn)移功效、又不妨害人體健康的癌癥治療藥物，為醫(yī)學(xué)界刻不容緩的工作。
真珠草(Phyllanthus urinaria L.)是一年生或越年生草本，屬大戟科(Euphorbiaceae)油柑屬(Phyllanthus)植物，而全球油柑屬植物約有600余種之多。高約20～30公分，單葉互生，類似羽狀復(fù)葉，短柄，葉片呈鵝卵形，秋季開花，花為單性，雌雄同株。主要生于荒地，山坡草地等。真珠草為記載于固有典籍的中藥，依據(jù)本草綱目拾遺篇的記載，“真珠草治小兒百病，及諸疳瘦弱眼欲盲，皆效”。真珠草數(shù)百年來用于保肝及治療肝病，中外文獻(xiàn)有許多記載。
目前油柑屬植物被用來治療腫瘤的相關(guān)文獻(xiàn)并不多。1985年P(guān)owis和Moore及1990年P(guān)ettit等人發(fā)現(xiàn)由Phyllanthus acuminatus中純化得到的配醣體(glycosides)在murine P-388淋巴白血球和B-16黑色素細(xì)胞瘤的細(xì)胞株中有抑癌的效果；1999年Jeena等人及2000年Rajeshkumar和Kuttan在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Phyllanthus amarus具有保護(hù)肝臟免于N-亞硝基二乙胺(N-nitrosodiethylamine)致癌的效果；2002年Giridharan等人發(fā)現(xiàn)由真珠草中純化出來的化合物7’-羥-3’，4’，5’，9，9’-戊甲氧基-3，4-甲烯基二氧木質(zhì)素在體外試驗(yàn)中具有抑制端粒酵素(telomerase)活性并能抑制bc12的表現(xiàn)，且能活化可誘發(fā)細(xì)胞死亡的硫胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)與硫胱氨酸蛋白酶8(caspase 8)，因此認(rèn)為未來真珠草可應(yīng)用于癌癥的治療上；另外長庚大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究所在2003年于Life Sciences發(fā)表真珠草水萃取物在體外試驗(yàn)中可以有效抑制路易士肺癌細(xì)胞的生長，其作用機(jī)制來自于真珠草水萃取物可活化硫胱氨酸蛋白酶3的活性并抑制bc12的表現(xiàn)。上述的相關(guān)研究顯示真珠草在腫瘤的治療上極具潛力。
雖然真珠草在癌癥的治療上極具潛力，然而依據(jù)多年來醫(yī)學(xué)界各種不同藥物在動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)與人體臨床試驗(yàn)的結(jié)果，大家共識到體外試驗(yàn)的結(jié)果并不代表體內(nèi)試驗(yàn)可以有相似的結(jié)果，除非經(jīng)由動(dòng)物試驗(yàn)證明，否則難以確認(rèn)其在人體或動(dòng)物體內(nèi)可以有相對應(yīng)的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
因此，有鑒于真珠草于腫瘤方面的治療潛力，本發(fā)明提供了一種含有真珠草萃取物的組合物，其能抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移。
本發(fā)明的目的在于提供一種用于抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移的組合物，其包含有效量的真珠草萃取物，適用于抑制各類腫瘤細(xì)胞的生長或轉(zhuǎn)移，適用但不限于抑制直腸癌或肝癌細(xì)胞的生長或轉(zhuǎn)移。
本發(fā)明提供了一種用于抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移的組合物，其中包含有效量的真珠草萃取物。
本發(fā)明的含有真珠草萃取物的組合物可以抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移，適用但不限于抑制直腸癌或肝癌細(xì)胞的生長或轉(zhuǎn)移。
上述的組合物除了包含有效量的真珠草萃取物外，還可進(jìn)一步包含醫(yī)藥可接受的載體、佐藥或賦形劑；其中所述的真珠草萃取物可以是由溶劑萃取真珠草，再經(jīng)濃縮、干燥后獲得的；所述的溶劑可以為水；該真珠草萃取物主要萃取自真珠草的根部、莖部、葉部、花、果實(shí)、種子或前述部位的混合，萃取后依使用需要，可依照已有的工藝，將其制成粉末狀、顆粒狀、液狀、膠狀或膏狀；所述的含有效量的真珠草萃取物的組合物可以食品、飲品、藥品、試劑或營養(yǎng)補(bǔ)充品的形式施用，也可包括以口服劑、注射劑、吸入劑、皮下埋植劑或皮膚貼片劑的形式給藥。
“有效量”是指該化合物在提供給施用對象后能獲得有益的結(jié)果的劑量，或者，該化合物能在體內(nèi)或體外獲得預(yù)期的活性的劑量。以腫瘤為例，相對于未接受治療的對象而言，有益的臨床結(jié)果包括減少腫瘤質(zhì)量、降低腫瘤成長速率、減少轉(zhuǎn)移、減緩腫瘤相關(guān)的癥狀程度，和/或延長壽命，和/或提高治療對象的生活品質(zhì)。提供給對象的精確劑量必須依疾病的種類、程度或癥狀及對象個(gè)體差異來決定，如一般的健康狀況、年齡、性別、體重及對藥物的耐受性等。所述劑量也與腫瘤的程度、嚴(yán)重性及種類有關(guān)。熟悉此領(lǐng)域的人士能依據(jù)前述或其它因素來決定適當(dāng)?shù)膭┝俊?br> 本發(fā)明組合物中的真珠草萃取物的“有效量”為0.2-3600mg/kg/day；每日劑量優(yōu)選為2mg-360g。
本發(fā)明的真珠草萃取物在小鼠的動(dòng)物試驗(yàn)中所使用的劑量介于0.2至1.8g/kg/day之間，并對于癌癥產(chǎn)生不同程度的改善效果，并有劑量依賴(dosedependent)的現(xiàn)象，亦即所使用的劑量愈高，其改善的效果愈明顯。小鼠劑量與人類劑量彼此間有數(shù)種不同的換算方式，其中方法之一為肝表面積換算法，依此法換算，0.2至1.8g/kg/day的小鼠劑量約為16.9至152.3mg/Kg/day的人體劑量；另一種方法為在小鼠與人體之間給予1至100的系數(shù)，將小鼠劑量除以該系數(shù)，則得到人體的劑量，依此法換算，0.2至1.8g/kg/day的小鼠劑量適用的人體劑量范圍為20至1800mg/kg/day。然而正如熟悉此領(lǐng)域的人士所掌握的，提供給對象的精確劑量必須依腫瘤的程度、嚴(yán)重性、種類及對象個(gè)體體質(zhì)來決定，如一般的健康狀況、年齡、性別、體重及對藥物的耐受性等，因此本發(fā)明的真珠草適用人體的有效量為介于0.2至3600mg/kg/day，將此劑量根據(jù)使用者的體重來計(jì)算，以使用者的體重介于10-100公斤為例，優(yōu)選的每日劑量介于2mg至360g之間。
本發(fā)明的組合物能通過適當(dāng)?shù)穆窂椒茫?，但不限于口服膠囊、懸浮液或藥片，或以非胃腸道方式服用。非胃腸道方式服用包括系統(tǒng)性服用，例如藉由肌肉、靜脈、皮下或腹腔注射。該化合物的服用方式也可以經(jīng)由口服(如作為飲食內(nèi)含物)、局部注射、吸入(例如支氣管內(nèi)、鼻內(nèi)、口部吸入或鼻內(nèi)滴入)或經(jīng)直腸提供，提供的方式依欲治療的疾病、病癥或癥狀的類型決定。
用于口服施藥的組合物可包括固體劑量的形式，例如，但不限于膠囊、錠劑、糖衣錠、藥丸、粉末以及顆粒。亦可根據(jù)本領(lǐng)域所熟知的方法，與膜衣(例如腸衣)一起制備，或者將其調(diào)配成可提供活性成份的控制釋放劑，例如，可持續(xù)或延長釋放劑。用于口服施藥的液體劑量形式包括溶液、乳液、懸浮液、糖漿以及酏劑(elixir)。
本發(fā)明的真珠草萃取物可與藥物學(xué)上可接受的載體、佐藥或賦型劑結(jié)合后提供給施藥對象。適當(dāng)?shù)馁x型劑包括，但不限于，乳糖、甘露醇、葡聚糖、葡萄糖、麩胺酸、明膠、山梨糖醇、海藻糖、蔗糖、木糖醇、淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠或其各種不同組合等。本發(fā)明的真珠草萃取物并不限于單獨(dú)使用，也可配合其它抗癌藥物作為佐藥合并使用，前述抗癌藥物包括，但不限于，阿霉素(adriamycin)、柔紅霉素、daunomycin、阿克拉霉素A、放線菌素D、絲裂霉素C、色霉素A3、長春地辛(vindesine)、長春堿、長春新堿、紫杉醇、5-氟化尿嘧啶、5-氟化脫氧尿啶、甲氨蝶呤、喃氟啶(tegafur)、卡莫氟(carmofur)、cytosinearabinoside、環(huán)胞苷(cyclocytidine)、6-氫硫基嘌呤、順鉑(cisplatin)、kerastin或雌莫司汀(estramstin)等。提供的藥物劑型(如溶液、乳劑或膠囊)依所選擇的施藥路徑及不同的目標(biāo)疾病、病癥或癥狀而改變。適當(dāng)?shù)乃幬镙d體可能包含惰性成分，該惰性成分不會(huì)與本發(fā)明的化合物發(fā)生實(shí)質(zhì)反應(yīng)?？衫脴?biāo)準(zhǔn)藥物劑型技術(shù)，如描述于Remington’s Pharmaceutical Sciences，MackPublishing Company，Easton，PA.中的方法。用于非口服施藥的適當(dāng)藥物載體包含，例如，無菌水、生理食鹽水、抑菌食鹽水(包含約0.9％mg/ml苯基醇的食鹽水)、磷酸緩沖液食鹽水、漢克溶液、林格式乳糖液及其它相似載體。將組成物裝入膠囊的方法(如披覆硬化明膠或環(huán)糊精)已是本技術(shù)領(lǐng)域的常識(Baker，et al，“Colltrolled Release of Biological ActiveAgents”，John Wiley and Sons，1986)。在本說明書中，名詞“腫瘤”指細(xì)胞增生失去正常控制，造成異常生長、缺少分化甚至導(dǎo)致區(qū)域組織入侵及轉(zhuǎn)移的一種疾病、癥狀或失調(diào)現(xiàn)象。腫瘤的主要特征在原本正常的組織大量增生異常細(xì)胞，這些增生的異常細(xì)胞可能侵襲鄰近組織，淋巴管或血液攜帶惡性細(xì)胞至區(qū)域淋巴結(jié)及較遠(yuǎn)的位置(轉(zhuǎn)移(metastasis))。臨床數(shù)據(jù)及生物學(xué)的研究指出，腫瘤是一種多步驟病程，開始于輕微的腫瘤生成前(proneoplastic)變化，經(jīng)由某些情況發(fā)展成腫瘤。例如前惡性(promalignant)異常細(xì)胞經(jīng)由增生(hyperplasia)、化生(metaplasia)而成長，最特殊的是經(jīng)由生長障礙(dysplasia)而成長。(這些異常成長的情況的文獻(xiàn)回顧，參考Robbins and Angell(1976)Basic Pathology，2d Ed.，W.B.Saunders Co.，Philadelphia，68-79.)。本發(fā)明的化合物可用于預(yù)防或治療這些情況下的各種腫瘤，本說明書所使用的名詞“腫瘤”包含所有異常成長的情況，不論已成為癌細(xì)胞或尚未成為癌細(xì)胞；所述的“腫瘤細(xì)胞”可以是直腸癌細(xì)胞或肝癌細(xì)胞。
本發(fā)明萃取真珠草的方法，例如包含，但不限于下列步驟首先，以溶劑萃取整株的干燥真珠草得到萃取液，或?qū)⑤腿∫褐械娜軇┏ズ?，獲得真珠草萃取粉末。前述真珠草萃取物可經(jīng)由進(jìn)一步純化步驟以獲得濃縮的真珠草萃取物。
本發(fā)明提供的含有真珠草萃取物的組合物，其具有抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移的功效，因此可應(yīng)用于腫瘤的治療領(lǐng)域。


圖1各組實(shí)驗(yàn)小鼠于植入直腸癌細(xì)胞后15日平均體重百分比的變化；圖2各組實(shí)驗(yàn)小鼠腫瘤轉(zhuǎn)移率的柱形圖；圖3各組實(shí)驗(yàn)小鼠肝體比的柱形圖；圖4各組實(shí)驗(yàn)小鼠脾臟重量占體重百分比的柱形圖。
附圖標(biāo)號1-假手術(shù)組 2-假對照組3-實(shí)驗(yàn)組14-實(shí)驗(yàn)組2 5-實(shí)驗(yàn)組3 6-負(fù)控制組具體實(shí)施方式
實(shí)驗(yàn)例以下提供利用本發(fā)明的真珠草萃取物于抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)例。
實(shí)驗(yàn)小鼠自國家動(dòng)物中心引進(jìn)六周齡大的BALB/c雄性小鼠，每籠飼養(yǎng)4只，每組8只，室溫控制于22±2℃，光循環(huán)時(shí)間為12小時(shí)，自由攝食方式進(jìn)食。
細(xì)胞株直腸癌細(xì)胞株CT-26培養(yǎng)于含有10％胎牛血清的IMDM(Iscove’sModified Dulbecco’s Medium)培養(yǎng)基中，于37℃、5％CO2的環(huán)境下培養(yǎng)。
藥品1.云芝多醣(polysaccharide Krestin)簡稱PSK，為臨床治療癌癥的處方用藥，日本三共株式會(huì)社制造。
2.霎那妥(Somnotol)，為含有麻醉藥劑sodium pentobarbital的藥品，加拿大MTCPHAR公司制造。
3.真珠草萃取物干燥粉末。將真珠草以水萃取，經(jīng)減壓濃縮、冷凍干燥后，所制成的萃取粉末。
實(shí)驗(yàn)步驟如表1所示，將六周齡大的BALB/c雄性小鼠分成六組，每組八只，除了正常飲食之外，分別投食予水、云芝多醣(0.312g/kg)或不同劑量(0.2、0.6或1.8g/kg)的真珠草萃取物。
表1、實(shí)驗(yàn)小鼠組別

小鼠八周齡大時(shí)，將其稱重并依體重注射10μl/g，6.5mg/ml的麻醉藥劑sodium pentobarbital(霎那妥)后，將調(diào)整好濃度的直腸癌細(xì)胞株CT-26進(jìn)行脾臟內(nèi)植入(intra-splenicimplantation)(每只小鼠2×104個(gè)細(xì)胞)后再縫合，待其蘇醒恢復(fù)過后移回原籠中，仍持續(xù)投食前述各種試驗(yàn)品，于腫瘤植入后第15天處死，解剖并觀察記錄其體內(nèi)各器官癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及病變的情形，以比較試驗(yàn)品的藥效。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重變化的測定脾臟內(nèi)植入直腸癌細(xì)胞株CT-26的當(dāng)日、植入第8日以及植入第15日時(shí)測定每只實(shí)驗(yàn)小鼠的體重，以便探討試驗(yàn)品與劑量對小鼠食欲的影響與其初步的毒性反應(yīng)。
結(jié)果如表2所示，各組實(shí)驗(yàn)小鼠于實(shí)驗(yàn)期間體重并無太大的差異，將表2的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成直條圖，如圖1所示，可以明確看出各組小鼠于兩周間的體重變化最高為負(fù)控制組(NC)(平均體重百分比128.8％)，最低為施予云芝多醣的對照藥劑組(平均體重百分比116.6％)。
表2、各實(shí)驗(yàn)組小鼠平均體重百分比的變化

(2)腫瘤轉(zhuǎn)移率分析小鼠被處死后，對每只小鼠取出的肝臟進(jìn)行其外表腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)計(jì)算，以比較其腫瘤轉(zhuǎn)移率的大小。
結(jié)果如表3的第二欄所示，實(shí)驗(yàn)小鼠的肝臟外表腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)與負(fù)控制組(NC)比較所得的百分比，其中投食0.6g/kg的真珠草萃取物的組別，其腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)比例為48.51±29.78％，比起0.2g/kg組別的67.78±48.23％或1.8g/kg組的45.77±61.67％，結(jié)果顯示，0.6g/kg為三種劑量的真珠草萃取物中效果最顯著的一組。將表3的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成柱形圖，如圖2所示，可以更明確的看出各組間的差異。
表3、各組實(shí)驗(yàn)小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移率、肝體比和脾體比的比較

數(shù)值為均值(mean)±標(biāo)準(zhǔn)差，*表示試驗(yàn)組與負(fù)控制組經(jīng)比較后具有顯著差異(P＜0.05by Student’s t-test。
(3)肝臟重量分析對每只小鼠取出的肝臟進(jìn)行重量測定，以比較各種藥物及劑量因腫瘤肝轉(zhuǎn)移引起的抗肝腫大的藥效。
結(jié)果表3的第三欄顯示實(shí)驗(yàn)小鼠的肝臟重量占實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重的百分比，其中投食0.6g/kg的真珠草萃取物的組別，其肝體比為6.99±0.47％，為所有投食試驗(yàn)品并接種腫瘤的組別中效果最佳的一組，至于0.2g/kg與1.8g/kg的組別也分別有7.61±1.02％與7.15±1.00％的比例，明顯可見真珠草萃取物得以幫助抑制肝臟因腫瘤細(xì)胞引起的肝腫大問題。將表3的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成直條圖，如圖3所示，可以更明確的看出各組間的差異。
(4)脾臟重量分析對每只小鼠取出的脾臟進(jìn)行重量測定，以比較試驗(yàn)品及劑量的抗原位植入腫瘤生長的藥效。
結(jié)果表3的第四欄顯示實(shí)驗(yàn)小鼠的脾臟重量占實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重的百分比，其中投食0.2g/kg的真珠草萃取物的組別，其脾臟占總體重的比例為1.85±1.05％，為不同濃度的真珠草萃取物組別中效果最佳的一組，至于0.6g/kg與1.8g/kg的組別也分別有2.18±0.73％與2.24±0.65％的比例，明顯可見真珠草萃取物得以幫助抑制脾臟原位植入癌細(xì)胞生長的趨勢。將表3的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成柱形圖，如圖4所示，可以更明確的看出各組間的差異。
由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明證明可利用真珠草萃取物有效抑制癌細(xì)胞的生長及其轉(zhuǎn)移，適用但不限于抑制直腸癌細(xì)胞的生長及其轉(zhuǎn)移。因此，本發(fā)明將真珠草萃取物用于制成一種抑制癌細(xì)胞生長及其轉(zhuǎn)移的組合物，包括有效量的真珠草萃取物與藥學(xué)可接受的載體、添加劑或輔劑，對于未來癌癥治療將有相當(dāng)大的助益。
本說明書所公開的特征皆可以任何形式與其它方法合并使用，也可以由具有相同、相等或相似目的的特征所取代。因此，除了明確強(qiáng)調(diào)的部分外，本說明書公開的特征僅為眾多相等或相似特征中的一個(gè)實(shí)施例，并非用以限定本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，可作各種改動(dòng)與潤飾，本發(fā)明的保護(hù)范圍，以權(quán)利要求記載為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種用于抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移的組合物，其中包含有效量的真珠草萃取物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中可進(jìn)一步包含藥學(xué)可接受的載體、佐藥或賦形劑。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述真珠草萃取物是由溶劑萃取真珠草，再經(jīng)濃縮、干燥后獲得的。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述的溶劑為水。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的真珠草萃取物萃取自真珠草的根部、莖部、葉部、花、果實(shí)、種子或前述部位的混合。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的真珠草萃取物可以是粉末狀、顆粒狀、液狀、膠狀或膏狀。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的真珠草萃取物可以是食品、飲品、藥品、試劑或營養(yǎng)補(bǔ)充品的形式。
8.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的真珠草萃取物可以是口服劑、注射劑、吸入劑、皮下埋植劑或皮膚貼片劑的形式。
9.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的真珠草萃取物的有效量為0.2-3600mg/kg/day。
10.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的真珠草萃取物的每日劑量為2mg-360g。
11.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的腫瘤細(xì)胞為直腸癌細(xì)胞。
12.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的腫瘤細(xì)胞為肝癌細(xì)胞。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移的組合物，其含有有效量的真珠草萃取物，該組合物也可含有藥學(xué)可接受的載體、佐藥或賦形劑，該組合物可應(yīng)用于腫瘤的治療領(lǐng)域。
文檔編號A61P35/00GK1751701SQ200410078350
公開日2006年3月29日 申請日期2004年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月23日
發(fā)明者林瑞益, 陳博勛, 麥寶文 申請人:錦鴻生技國際股份有限公司