專利名稱：戊二醛在制備動(dòng)物藥品中的新用途的制作方法
所屬技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種物質(zhì)在制備動(dòng)物藥品中的新用途。尤其涉及物質(zhì)戊二醛在制備經(jīng)消化道給藥防治動(dòng)物由于病原微生物經(jīng)消化道感染所致的全身性疾病的動(dòng)物藥品中的新用途。
背景技術(shù)：
戊二醛是一種已知的常用防腐消毒藥，其消毒防腐作用與同是醛類物質(zhì)的甲醛比較，具有廣譜、高效、快速、刺激性小、低毒、安全和水溶液穩(wěn)定等特點(diǎn)(柴家前等，實(shí)用雞病預(yù)防學(xué)，北京，電子技術(shù)出版社，第一版，1994126)。
戊二醛在獸醫(yī)領(lǐng)域中多使用其2％水溶液作為環(huán)境、診療器械消毒，據(jù)資料查找，目前為止該物質(zhì)尚未用于制備治療動(dòng)物全身性疾病的藥物。
鑒于醛類物質(zhì)可將病原微生物迅速而有效并且無(wú)選擇性的殺滅，人們一直在尋求使用醛類物質(zhì)防治動(dòng)物由病原微生物感染所致的全身性疾病在專利文獻(xiàn)中，專利號(hào)為CN00113430.2的專利中，劉綜山提出和證實(shí)使用甲醛注射劑治療動(dòng)物傳染病；專利申請(qǐng)?zhí)?00410044353.8中，本發(fā)明人提出和證實(shí)將甲醛物質(zhì)用于口服等消化道給藥途徑防治病原微生物及其毒素經(jīng)消化道感染所致的全身性疾病的專利申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人在進(jìn)行已被受理的200410044353.8號(hào)專利申請(qǐng)中相關(guān)理論的探討和實(shí)施例實(shí)施過(guò)程同時(shí)進(jìn)行了戊二醛用于同樣用途的臨床療效試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)和證實(shí)了戊二醛通過(guò)消化道給藥，可以防治動(dòng)物由于微生物經(jīng)消化道感染所致的全身性疾病，因此可用于防治動(dòng)物由于病原微生物經(jīng)消化道感染所致疾病的藥品制備。
當(dāng)然，本發(fā)明涉及的物質(zhì)戊二醛即可用于經(jīng)消化道給藥殺滅消化道內(nèi)病原微生物的藥品制備。
戊二醛在本發(fā)明所涉及的用途中可制成任何劑型。在獸醫(yī)臨床中本發(fā)明所涉及的投藥途徑是消化道給藥，主要包括口服、直接投胃或/和經(jīng)體外進(jìn)行胃和腸管注入等，可將藥品制成適應(yīng)以上用藥途徑的各種劑型。
本發(fā)明是基于一種比較新的防治病原微生物及其毒素經(jīng)消化道侵襲形成動(dòng)物全身性疾病的理念，利用微生物領(lǐng)域一個(gè)公知的原理提出和完成的戊二醛可以滅活病原微生物及其毒素，使其失去致病性又保持其抗原性，一定濃度和數(shù)量的戊二醛可以直接在消化道內(nèi)將致病因子滅活和/或致弱其致病性，從而治愈和緊急預(yù)防了疾病，又由此使機(jī)體產(chǎn)生和加強(qiáng)免疫力，同時(shí)避免了病原微生物通過(guò)糞便排至外環(huán)境而使疾病傳播蔓延。
本發(fā)明人首先創(chuàng)造性地利用戊二醛及其制劑通過(guò)口服等消化道給藥方法防治羊快疫、羊腸毒血癥和羊猝疽，意外地產(chǎn)生了極其良好的防治效果。又使用該藥品通過(guò)同樣給藥途徑防治動(dòng)物由于消化道途徑感染病原微生物所致的一系列全身性疾病，均產(chǎn)生了很好的療效，比較顯著的如豬的水腫病、豬傳染性胃腸炎、仔豬黃痢、馬傳染性結(jié)盲腸炎和各種動(dòng)物痢疾等等。
本發(fā)明涉及的物質(zhì)用于本發(fā)明涉及用途所制備的獸藥在實(shí)施于動(dòng)物疾病防治時(shí)可能產(chǎn)生的毒、副作用及可能涉及的食品衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)而關(guān)涉于本發(fā)明的實(shí)用性問(wèn)題在醛類防腐消毒藥中，甲醛是常用的動(dòng)物胃腸道制酵藥(中華人民共和國(guó)獸藥典，1990年版一部第一版，北京農(nóng)業(yè)出版社199152)，前述的CN00113430.2號(hào)題為《使用甲醛注射劑治療動(dòng)物傳染病》的專利已經(jīng)授權(quán)。如前所述作為醛類物質(zhì)的戊二醛對(duì)微生物及其毒素的藥理作用比甲醛強(qiáng)，但毒副作用及所涉及的對(duì)食品衛(wèi)生和對(duì)環(huán)境的影響卻大大低于甲醛是公知的。所以本發(fā)明所涉及的物質(zhì)戊二醛對(duì)機(jī)體的毒副作用和對(duì)環(huán)境的影響不應(yīng)影響本發(fā)明的實(shí)用性。
如果有必要可進(jìn)一步參考200410044353.8號(hào)專利申請(qǐng)文件中說(shuō)明書的相關(guān)闡述。
技術(shù)效果本發(fā)明所涉及的物質(zhì)戊二醛用于防治本發(fā)明所涉及的疾病，不但可以代替抗生素和殺病毒等抗微生物藥，而且使用許多抗微生物藥較難甚至不能防治或效果不確實(shí)的諸多疾病(譬如病毒性疾病)有了理想的防治藥品戊二醛物質(zhì)通過(guò)消化道給藥不但可將致病因子殺滅和/或致弱于消化道內(nèi)從而迅速而有效地防治相應(yīng)疾病，并可由于其在消化道內(nèi)即將病原微生物及其毒素殺滅，防止了患病動(dòng)物通過(guò)糞便等向外環(huán)境排出病毒或細(xì)菌等致病微生物，從而避免和控制了疾病的傳播蔓延，而且同時(shí)因被滅活的病原微生物被機(jī)體吸收成為抗原—抗體物質(zhì)而使機(jī)體增加抵抗相應(yīng)疾病的抗體。
戊二醛物質(zhì)在使用于本發(fā)明涉及的疾病防治時(shí)，具有用量小、無(wú)選擇性、效果迅速而確實(shí)、化療指數(shù)高、后遺效應(yīng)強(qiáng)而長(zhǎng)、價(jià)格低廉、病原微生物對(duì)其不產(chǎn)生抗藥性和沒有藥物殘留之慮等諸多優(yōu)點(diǎn)。
所以可以預(yù)見本發(fā)明在動(dòng)物藥品制造業(yè)和動(dòng)物疾病防治領(lǐng)域?qū)⒌靡詮V泛的應(yīng)用。
具體實(shí)施方式一、戊二醛用于獸醫(yī)臨床防治疾病參考實(shí)施例1戊二醛防治羊快疫和羊腸毒血癥效果羊快疫和羊腸毒血癥是羊由梭狀芽胞桿菌(clotridium)引起的癥狀相似并多混合發(fā)生的兩個(gè)急性傳染病，以發(fā)病突然、體溫增高、拉稀和腹脹、病程極短、死亡率很高為特征，目前防治羊由于梭狀牙胞桿菌所致的疾病多使用注射青霉素和磺胺類藥及口服石灰水或高錳酸鉀液。使用上述常規(guī)方法“多因病情短促而在實(shí)踐中很難生效(王建辰曹光榮，羊病學(xué)，北京中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，第一版，200267)。
本發(fā)明人使用戊二醛制劑防治上述疾病，收到了很理想的效果。
2001年10月初我地區(qū)暴發(fā)羊快疫和羊腸毒血癥，本發(fā)明人在確診為羊快疫或/和羊腸毒血癥的15個(gè)發(fā)病自然羊群中將所有出現(xiàn)發(fā)病癥狀的679只病羊中癥狀緩急、年齡、性別、體重、膘情等方面基本相當(dāng)?shù)奶暨x出429只病羊，隨機(jī)分成甲、乙和丙三組1)甲組口服堿性戊二醛混懸液先將戊二醛溶液〖含戊二醛(W/V)50％，生化試劑級(jí)，天津天泰精細(xì)化學(xué)品有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20010807〗用適量食糖糖漿(將食糖5kg加10L常水熬制成糖漿)稀釋后加化學(xué)純氫氧化鈉、適量活性碳等吸附劑制成最終成為含有2％戊二醛和2％氫氧化鈉的堿性戊二醛混懸液，以下本說(shuō)明書稱此混懸液為“堿性戊二醛混懸液”。
在實(shí)施時(shí)每只成羊使用戊二醛堿性混懸液100-150ml(含戊二醛物質(zhì)2-3g)，小羊酌減。一般只需給藥一次，必要時(shí)可在六小時(shí)后重復(fù)給藥一次。
2)乙組給常規(guī)治療藥，按照常規(guī)劑量口服磺胺咪片，在2小時(shí)后投給石灰水500ml，肌肉注射青霉素和鏈霉素，對(duì)經(jīng)過(guò)第一次治療后未死亡的病羊每隔6小時(shí)按此方法重復(fù)給藥。
3)丙組不給藥。
其結(jié)果如下表表1.戊二醛制劑與對(duì)照藥物治療羊快疫和羊腸毒血癥效果(數(shù)量單位只)組別 治愈(或存活例數(shù))死亡例數(shù) 合計(jì)治愈(或存活)率(％)死亡率(％)甲172 21 193 89.12 10.88乙37 152 189 19.58 80.42丙2 45 47 4.26 95.74合計(jì) 211 218 429 49.18 50.82注甲組與其它兩組比較P＜0.005，用戊二醛制劑治療效果顯著優(yōu)于其它兩組。
參考實(shí)施例2戊二醛預(yù)防羊快疫和羊腸毒血癥此實(shí)施例與上述參考實(shí)施例1同步進(jìn)行。在實(shí)施例1中所述的發(fā)病羊群中對(duì)本年度未用羊快疫和羊腸毒血癥疫苗(羊梭菌三聯(lián)四防疫苗)免疫、出現(xiàn)羊快疫和羊腸毒血癥第一只羊快疫或/和羊腸毒血癥的病羊當(dāng)天的患病羊群中未發(fā)病的羊只，通過(guò)羊魏氏梭菌病抗體檢測(cè)為陰性者，隨機(jī)分為甲、乙和丙三組。
甲組每天早上空腹灌服堿性戊二醛混懸液100-150ml(約含戊二醛2-3g)一次，服后2小時(shí)正常放牧或飼喂，連用3天，給藥期間適量減少飼喂蛋白質(zhì)飼料。
乙組每日灌服10％石灰水500ml(小羊均減)，其用藥時(shí)間和飼養(yǎng)管理措施同上。
丙組就診當(dāng)日注射羊梭菌三聯(lián)四防疫苗。
預(yù)防結(jié)果用藥后15天內(nèi)累計(jì)預(yù)防效果如下表表2.戊二醛制劑與比較藥物用藥后預(yù)防效果比較(數(shù)量單位只，)組別存欄羊數(shù)發(fā)病例數(shù) 發(fā)病率(％)甲 526 3※0.57※乙 480 35 7.3丙 1025165 16.1合計(jì)2031203 10.0注甲組與其它兩組與其它兩組比較P＜0.005，用戊二醛制劑顯著優(yōu)于其它兩組方法。
參考實(shí)施例3腸道注入甲醛制劑救治馬急性盲結(jié)腸炎馬急性盲結(jié)腸炎是馬屬動(dòng)物的一種急性、超急性、高度致死性的非傳染性疾病，其發(fā)病機(jī)理是腸道菌群失調(diào)絕大多數(shù)常在菌被抑制或被消滅，某些致病菌異常增殖而釋放大量?jī)?nèi)毒素引起病馬急劇性內(nèi)毒素中毒休克。本病以發(fā)病和進(jìn)展急劇、重劇腹瀉、迅速死亡為特征。常規(guī)治療措施為抑菌消炎和控制肝炎及補(bǔ)液、緩解酸中毒和維護(hù)心臟功能。(見李毓義等，草食動(dòng)物胃腸遲緩，長(zhǎng)春吉林大學(xué)出版社，第一版，2002129-138))本發(fā)明人根據(jù)本發(fā)明涉及的物質(zhì)戊二醛可迅速將細(xì)菌及其毒素滅活的原理，以戊二醛為主藥救治馬急性結(jié)盲腸炎，取得了良好效果。
戊二醛制劑配制及使用方法和治療過(guò)程是將市售用于環(huán)境消毒的2％戊二醛水溶液加入0.25％聚氧乙烯脂肪醇醚使其形成殺毒滅菌效果更好的酸性戊二醛水溶液。使用前再將此酸性戊二醛水溶液用常水10倍稀釋。用治療大家畜腸鼓氣的套管穿刺針外接膠管由盲腸、大結(jié)腸和小結(jié)腸腹外相應(yīng)部位向腸管內(nèi)分別依次注入上述10倍稀釋的酸性戊二醛水溶液5000ml，人工在腹外相關(guān)部位用力揉、摁、推以使藥液與腸內(nèi)容物盡快混合。
常規(guī)治療內(nèi)服痢特靈或鏈霉素，靜脈滴注慶大霉素，肌注痢菌凈等。
統(tǒng)計(jì)1995年-2003年在本發(fā)明人門診收治的臨床診斷為急性盲結(jié)腸炎的病馬。1995年-1999年8月12日期間使用上述常規(guī)治療方法，1999年8月20日后使用酸性戊二醛水溶液治療。
臨床療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下表6 戊二醛制劑救治馬急性盲結(jié)腸炎與對(duì)照方法療效比較(數(shù)量單位只)治療辦法 治愈例數(shù) 死亡例數(shù)給藥合計(jì) 治愈率(％)死亡率(％)酸性戊二醛水溶液 23 6 2979.31 20.69常規(guī)辦法 2 34 365.56 94.44合計(jì) 25 40 6538.46 61.54注戊二醛制劑治療組與常規(guī)方法治療效果比較，P＜0.005。
參考實(shí)施例4使用戊二醛制劑治療仔豬水腫病效果仔豬水腫病又稱溶血性大腸桿菌病，是由某些血清型的溶血性大腸桿菌引起的仔豬急性、散發(fā)性疾病。臨床上以突然發(fā)病、共濟(jì)失調(diào)、頭部和胃腸系膜水腫為特征。其發(fā)病機(jī)理是帶菌豬通過(guò)糞便向外環(huán)境排出病菌，污染水源、飼料以及母畜的乳頭和皮膚等而使另外豬被感染，致病菌進(jìn)入消化道后俯著在腸黏膜上定殖，利用腸道內(nèi)的適宜條件大量繁殖并分泌細(xì)胞毒素被腸道吸收引起腸毒血癥而導(dǎo)致發(fā)病。
本發(fā)明人根據(jù)戊二醛可迅速殺滅胃腸道內(nèi)的病原微生物及其毒素和同時(shí)改變胃腸道內(nèi)病菌賴以生存繁育的環(huán)境，使用戊二醛消化道給藥防治仔豬水腫病。
該豬場(chǎng)在03年3月-5月共有54只患有仔豬水腫病的病豬，體重在14.6-16kg之間，4月1日前是使用常規(guī)療法治療的口服抗生素、肌注鏈霉素及滴注慶大霉素。4月2日起使用灌服堿性戊二醛混懸液(其配制方法見本書參考實(shí)施例1)的方法治療。劑量為戊二醛1-1.5g(實(shí)際含量)/頭，兩種方法療效分別如下表。
表4 戊二醛對(duì)患仔豬水腫病病豬的療效與常規(guī)方法比較(數(shù)量單位只)治療方法給藥豬數(shù)治愈例數(shù)死亡例數(shù)治愈率(％)死亡率(％)
戊二醛制劑治療 2015 5 75.0 25.0常規(guī)方法治療 243 21 12.5 87.5合計(jì) 4418 26 40.9 59.1注使用戊二醛制劑治療組與傳統(tǒng)治療效果比較P＜0.005。
另?yè)?jù)用藥后10天內(nèi)觀察，使用常規(guī)療法的臨床治愈豬均有(3/3)不同程度的腹瀉及相應(yīng)病癥后遺，而使用戊二醛制劑治療的則未出現(xiàn)(0/15)。
參考實(shí)施例5 使用戊二醛制劑緊急預(yù)防仔豬水腫病的效果在實(shí)施參考實(shí)施例4的同時(shí)，我們對(duì)出現(xiàn)仔豬水腫病病豬的同窩豬隨機(jī)分成兩組，在嚴(yán)密隔離的前提下連續(xù)用藥5天，使用戊二醛制劑(參考實(shí)施例4中所述的堿性戊二醛混懸液)的每天給藥一次，使用常規(guī)藥物的(參考實(shí)施例4中所述的常規(guī)藥物)每天早、午、晚各給藥一次，用藥后連續(xù)觀察30天，其結(jié)果如下表。
表5 使用戊二醛制劑緊急預(yù)防仔豬水腫病效果與常規(guī)藥物比較(數(shù)量單位只)組別 給藥頭數(shù) 發(fā)病頭數(shù) 發(fā)病率(％)使用戊二醛制劑 22552.3使用常規(guī)藥 24537 15.1合計(jì) 47042 8.9戊二醛預(yù)防組與常規(guī)藥預(yù)防比較，P＜0.005。
參考實(shí)施例5 戊二醛對(duì)豬傳染性胃腸炎臨床療效和對(duì)該病緊急預(yù)防作用豬傳染性胃腸炎是豬由一種冠狀病毒感染引起的主要以嘔吐、腹瀉和高死亡率為特征的急性傳染病，由于戊二醛可使俯著在小腸黏膜的該病病毒及其游離于胃腸道內(nèi)的毒素滅活，本發(fā)明人利用戊二醛制劑治療和緊急預(yù)防受感染威脅的同群豬，收到了很好效果。
使用戊二醛治療和緊急預(yù)防本病的劑量與參考實(shí)施例4相同，常規(guī)療法治療和預(yù)防組使用補(bǔ)液、強(qiáng)心和抗生素防止繼發(fā)感染(見李佑民等，家畜傳染病學(xué)，北京，藍(lán)天出版社，1993248-249)等方法。
療效比較如下表表6 戊二醛對(duì)豬傳染性胃腸炎療效與常規(guī)療法的比較(數(shù)量單位只)組別 給藥頭數(shù) 治愈頭數(shù) 治愈率(％)戊二醛治療 564682.14常規(guī)療法治療 581424.14合計(jì) 114 6052.63注使用戊二醛組治療與常規(guī)療法治療效果比較P＜0.0005另外，經(jīng)監(jiān)測(cè)，使用戊二醛制劑治療后臨床治愈的豬幾乎可以立即停止排毒(當(dāng)天43/48，第二天48/48)，而使用常規(guī)治療辦法治療的痊愈豬在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)(最長(zhǎng)可達(dá)100天以上)通過(guò)糞便向環(huán)境外排毒而使該病在其豬場(chǎng)中長(zhǎng)時(shí)間流行(23天)。所以本發(fā)明人將兩個(gè)流行此病的豬場(chǎng)所有存欄豬口服戊二醛制劑，與兩個(gè)分別使用常規(guī)藥物預(yù)防和不給藥的豬場(chǎng)比較，發(fā)現(xiàn)使用戊二醛制劑對(duì)制止疫情發(fā)展和蔓延起到很大作用，下表是在某地區(qū)幾個(gè)未進(jìn)行豬傳染性胃腸炎免疫的豬場(chǎng)中所作上述試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)整理結(jié)果。
表7 使用戊二醛制劑預(yù)防豬傳染性胃腸炎效果與常規(guī)藥物和不給藥對(duì)比統(tǒng)計(jì)表豬場(chǎng)名稱預(yù)防措施 投藥后疾病流行時(shí)間肇州種豬場(chǎng) 投給戊二醛制劑 5d夏家豬場(chǎng)投給戊二醛制劑 6.5d大慶物探豬場(chǎng)未給藥預(yù)防 29d托古豬場(chǎng)投給常規(guī)藥物 19d結(jié)果表明投給戊二醛制劑控制豬傳染性胃腸炎流行的效果有效并明顯好于使用常規(guī)預(yù)防方法。
二.本發(fā)明所涉及的物質(zhì)戊二醛用于藥品制備實(shí)施在工業(yè)實(shí)施本發(fā)明所涉及的用途時(shí)，可用戊二醛物質(zhì)直接為藥和/或作為組合物的一個(gè)成分入藥。
在本發(fā)明所涉及的用途實(shí)施中，建議在制劑中的組分可使用1)以減少刺激性、增加適口性等為目地使用有機(jī)溶媒、矯味劑或制成微囊劑等，尤其使用于犬類和豬等嘔吐能力較強(qiáng)的動(dòng)物的制劑，更要解決好戊二醛物質(zhì)制劑的氣味和刺激性問(wèn)題；為了有利于戊二醛藥效發(fā)揮可在其制劑中加入具有吸附作用的藥用碳、白陶土等。尤其推薦使用沒有藥物活性的白陶土作為含戊二醛物質(zhì)的藥物制劑的賦型劑，因白陶土同時(shí)是良好的崩解劑，促進(jìn)藥物活性物質(zhì)在胃腸道的釋放，集體實(shí)施時(shí)也可將戊二醛溶液(福爾馬林)與食糖糖漿等混合后加入白陶土制成片劑或丸劑或其它劑型。
2)為加強(qiáng)戊二醛的作用和減少胃內(nèi)蛋白質(zhì)等有機(jī)物對(duì)戊二醛藥物活性的影響，可配合氧化劑(首選高錳酸鉀)等物質(zhì)亦是值得推薦的；所以在本發(fā)明實(shí)施于制藥工業(yè)中可考慮將高猛酸鉀等氧化劑制成可同時(shí)與戊二醛制劑給藥而增加戊二醛藥效的制劑，需要注意的是避免在制劑配方和給動(dòng)物投藥前戊二醛與高錳酸鉀等氧化劑直接或間接接觸。
3)由于戊二醛殺滅病原微生物及其毒素的作用在堿性環(huán)境中最強(qiáng)，所以將其配成3％左右的堿性溶液提高戊二醛物質(zhì)藥理作用，首選氫氧化鈉。
4)將戊二醛配成含有非離子型表面活性劑保持戊二醛的穩(wěn)定性和提高其殺菌能力，首選添加0.25％聚氧乙烯脂肪醇醚制成強(qiáng)化酸性戊二醛。
5)戊二醛在實(shí)施于本發(fā)明所涉及的用途中，可用超聲波對(duì)戊二醛進(jìn)行處理以提高其殺菌作用。
6)在具體實(shí)施時(shí)要盡量消除和/或隱藏其異味、為避免其揮發(fā)、減少刺激性、增加適口性可將藥濃度降低至對(duì)機(jī)體組織不造成嚴(yán)重?fù)p傷，在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)將戊二醛制成食糖糖漿溶液，即有效的減少刺激性，又增加了適口性，其方法可以是將食糖加2倍(重量比)量左右的水，熬成粘稠度適宜的糖漿，待涼至室溫后加入糖漿最終成為含4％(以上均為體積比)的戊二醛，臨床使用時(shí)再用常水根據(jù)動(dòng)物的種類不同(對(duì)投給嘔吐功能較強(qiáng)的動(dòng)物如犬類和豬稀釋的濃度要適當(dāng)大些)適度稀釋。
在制藥工業(yè)實(shí)施本專利時(shí)需要注意方面主要有7)由于戊二醛所具有的強(qiáng)化學(xué)性，在制劑中避免可與戊二醛物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)接觸如由于戊二醛物質(zhì)很容易與蛋白質(zhì)、強(qiáng)氧化劑等有機(jī)物發(fā)生反應(yīng)，所以在為戊二醛物質(zhì)制劑選擇組合物、載體和賦型劑時(shí)要避免戊二醛物質(zhì)與這些物質(zhì)接觸和/或組合。
8)給藥劑量和制劑單位含量鑒于戊二醛在消化道內(nèi)的藥理作用在一定限度內(nèi)與其在消化道內(nèi)的濃度成正比，所以要在保障其刺激性和損傷性可被組織耐受的前提下，在安全范圍內(nèi)適度加大給藥劑量以提高療效，正如前述的那樣根據(jù)大量實(shí)踐和試驗(yàn)結(jié)果證明，按體重計(jì)算，戊二醛對(duì)于動(dòng)物的口服實(shí)際中毒量大大高于人，按戊二醛實(shí)際含量口服給藥，可達(dá)到0.1-0.2g/kg體重，但考慮該物質(zhì)的刺激性和其具有很強(qiáng)的藥理作用，對(duì)動(dòng)物的實(shí)際投藥劑量每公斤體重在0.01-0.05g多可達(dá)到用藥目的，在具體制劑過(guò)程中本發(fā)明所涉及領(lǐng)域的專業(yè)人員可根據(jù)受藥動(dòng)物種類、投藥途徑、制劑、劑型等不同情況確定在每藥品制劑單位中藥物活性物質(zhì)的含量，如丸、片和膠囊劑等每丸(片)可給25kg體重的畜禽一次量，即0.1-0.2g×25＝0.5-1.25克，即每丸(片、囊等)可含戊二醛0.5-1.25克等。
由于本物質(zhì)安全系數(shù)較大，在制劑標(biāo)明使用劑量時(shí)可說(shuō)明如在搶救急性病例時(shí)投給為動(dòng)物接受給藥后即使形成一定的局部組織損傷，在達(dá)到治療目的后(或中)自行或經(jīng)治療得以修復(fù)的限度內(nèi)的劑量。
9)上述8方面在本發(fā)明所涉及的用途實(shí)施中可綜合考慮和應(yīng)用。
可以預(yù)見本發(fā)明公開后物質(zhì)戊二醛在本發(fā)明涉及的領(lǐng)域中將得以廣泛應(yīng)用，對(duì)于這一特殊物質(zhì)，伴隨著本發(fā)明具體實(shí)施的進(jìn)展，肯定還會(huì)要有一些問(wèn)題被提出來(lái)，對(duì)此本發(fā)明涉及的技術(shù)領(lǐng)域?qū)I(yè)人員將會(huì)有更多更好的發(fā)明和發(fā)現(xiàn)，這些不應(yīng)影響本發(fā)明的可操作性。
權(quán)利要求
1.物質(zhì)戊二醛在制備經(jīng)消化道給藥防治動(dòng)物由于病原微生物經(jīng)消化道感染所致全身性疾病的藥品中的用途。
2.權(quán)力要求1中所述的用途中本發(fā)明所涉及的物質(zhì)可直接作為藥品和/或作為組合物之一與其它藥品組合成藥。
3.權(quán)力要求1所述的用途中戊二醛物質(zhì)可制備各種供動(dòng)物經(jīng)口服、投胃或/和體外進(jìn)行胃和腸管注入的消化道給藥途徑的藥物劑型。
全文摘要
本發(fā)明所涉及的物質(zhì)戊二醛在制備經(jīng)消化道給藥用以防治動(dòng)物由于病原微生物經(jīng)消化道感染所致的動(dòng)物全身性疾病的藥品中的新用途。本發(fā)明是基于一種比較新的防治病原微生物及其毒素經(jīng)消化道侵襲造成動(dòng)物發(fā)病的理念，利用微生物領(lǐng)域一個(gè)公知的原理提出和完成的。本發(fā)明提出和證實(shí)使用戊二醛物質(zhì)通過(guò)本發(fā)明涉及的給藥途徑可代替抗病毒和抗生素等抗微生物藥治療動(dòng)物全身性疾病，其效果優(yōu)于后兩者廣譜、效果迅速而確實(shí)、用量小、使用次數(shù)少、價(jià)格低廉并沒有使用抗生素所產(chǎn)生的抗藥性、藥物殘留之慮，而且可防止病原微生物經(jīng)糞便等途徑向外環(huán)境排出而使疾病擴(kuò)散蔓延等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1586462SQ200410063030
公開日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月6日
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