專利名稱：乳劑載藥制劑技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種將藥物溶解或使之能夠溶解在可口服用油或注射用油中，然后用適當?shù)姆椒ㄖ苽涑蔀榭晒┛诜蜃⑸?、性狀類似牛奶的乳劑制劑，以滿足嬰幼兒、兒童、老人以及吞咽困難人群臨床口服用藥，或者緩釋用藥的特殊要求。其技術(shù)領(lǐng)域當屬于醫(yī)藥生產(chǎn)技術(shù)類。
背景技術(shù)：
兒童用藥的特殊性，長期以來在藥品生產(chǎn)領(lǐng)域內(nèi)一直沒有得到足夠重視。一種具有臨床價值的生理活性物質(zhì)，往往主要或只是從臨床療效的角度來確定其產(chǎn)品劑型，而很少或根本沒有從藥物服用者自身的具體生理、心理情況去設(shè)計更加合適的劑型。盡管目前已有豐富多彩的劑型，其中口服制劑就有如片劑、顆粒劑、膠囊、混懸、口服液等，但在這些劑型產(chǎn)品中，藥物在劑型表現(xiàn)形式上始終都還是以“藥”的概念和外觀性狀存在與藥品的生產(chǎn)、流通和使用過程之中，且大多數(shù)藥物還是具有令人難以忍受的苦味或異味。這對于兒童，由于其認知能力、心理承受能力、自制能力的有限，在使用這些藥品時，往往需要醫(yī)護人員或家長強行讓病兒用藥，從而造成多數(shù)兒童“恐懼打針、害怕吃藥”的不良心理反應(yīng)，給兒童的幸福健康成長留下了遺憾。
乳劑作為一種劑型在臨床用藥實踐中雖已有使用，如作為全靜脈營養(yǎng)制劑的就有由華瑞公司生產(chǎn)的intralipid，該制劑就是將人體可利用的精制植物油制備成為粒徑小于1微米的脂肪乳，直接注射到人體血循環(huán)之中；國內(nèi)的“康萊特”是將薏苡仁的油制備成為靜脈注射的脂肪乳；還有國內(nèi)目前正在研究之中的用其它藥用植物或動物的“油”乳化成為靜脈注射的脂肪乳或口服乳，如鯊魚油口服乳、紅花籽油口服乳、沙棘油口服乳等。但這些乳劑的活性成分本身就是油類。而將這些油類作為口服藥物或注射藥物的載體還未見報道，在國內(nèi)藥品生產(chǎn)或銷售領(lǐng)域內(nèi)也尚未見使用。由于口服乳劑在外觀性狀上與兒童樂于食用的乳狀食品，如牛奶、乳汁及其它乳制品等非常相似或接近，兒童不易鑒別是在正常飲食還是在服用藥物，因此，選擇乳劑作為該類藥物兒童用藥的一種給藥形式，無疑會提高病患兒童在疾病診治過程中的順應(yīng)性。
發(fā)明內(nèi)容
由于乳劑作為藥物口服的載體制劑目前在藥品市場中不多見，主要原因是由于沒有發(fā)掘乳劑劑型本身特點的優(yōu)勢。本發(fā)明是利用O/W(水包油)乳劑的特征——“穩(wěn)定地分散在水中的小油珠”，將在“油中”溶解度大或能夠增大，而在水中溶解度小的藥物先溶解或增溶在油中，形成均相的藥物油溶液，然后，采用可口服或注射的乳化劑將該油溶液乳化分散成細小的油珠，即形成了口服乳藥物制劑或靜脈注射乳劑。
將藥物以這種O/W型(或W/O、W/O/W、O/W/O等)乳劑的形式存在，將具備以下兩個優(yōu)勢在有水作為介質(zhì)的條件下，一般都會加快藥物的降解速度。因此對水不穩(wěn)定藥物的傳統(tǒng)制劑都是制備成為固體制劑形式。但在本項發(fā)明的O/W乳劑中，由于藥物主要是溶解在穩(wěn)定的油相之中，而該油相又是以乳滴的形式分散在水相中，因此能夠使藥物穩(wěn)定地存在于“水”溶液之中。
另外，正式由于藥物是以乳滴的形式穩(wěn)定地存在于“水”溶液之中，極大地方便了這類藥物的臨床或日常使用，對于兒童、老年人或病重的吞咽困難的人群，該乳劑的形式就非常能夠方便的服用，即使是一般的人群，在服藥時也不需要用水吞咽；而且對于某些在水溶液中口感不良的藥物，由于在乳劑中主要溶解在油中，也大大減輕了這種給人以“吃藥”的負面感受了?？梢娝幬镆匀閯┑膭┬托问绞褂?，增加了病人在服用藥物時的順應(yīng)性。
雖然藥物以乳劑的形式使用，具有以上這兩個明顯優(yōu)勢，但并不是所有的藥物都可以采用?？梢圆捎眠@種劑型的藥物，首先必須具備以下三個特征的前兩個一是藥物本身能夠在可被乳化且能食用的某一種油中有足夠的溶解度，或者采用一定的制劑技術(shù)，使之在某個油中溶解度足夠大；二是，相反地，該藥物在水中的溶解度要足夠小，或者就是不溶解；三是，若藥物可以通過口服吸收，可制備成為口服乳劑；相反地，若藥物不能通過口服吸收，則需要制備成為靜脈注射的乳劑。
具體實施例方式
以治療兒童因多種病因引起的常見發(fā)熱癥狀的藥物布洛芬為典型，該藥物療效確切、臨床長期使用安全。在本發(fā)明的實施例中，用適當?shù)姆椒▽⑷芙庠诰浦参镉椭羞_到有效治療劑量，然后采用一種合適的乳化方法，將含有布洛芬的植物油乳化成為可穩(wěn)定存放的口服乳劑。該乳劑的實施，將可進一步說明本項發(fā)明在生產(chǎn)實踐中和臨床治療上所具有的實用價值，以及這種新制劑劑型所體現(xiàn)的優(yōu)越性。該實施例基本配方如下布洛芬 0.20g精制大豆油 1.00g大豆磷脂 0.12g氫氧化鈉 適量甘油 適量葡萄糖 適量蒸餾水加至 10.00ml在該配方中，布洛芬在精制大豆油中有很好的溶解度，但在水中基本不溶解，而且口服能夠很好的吸收，因此符合上述選用乳劑作為該藥物載體的三個條件。
用以上配方所制備的布洛芬口服乳劑，不但能夠?qū)⒉悸宸抑苽涑蔀榭梢灾苯涌诜囊后w制劑，而且藥物溶解在內(nèi)相油中，沒有藥味，方便兒童及吞咽困難人群的用藥需求，更為重要的是這樣的口服乳劑能夠避免給發(fā)熱患兒“吃藥”的概念，使他們能夠以“吃奶”的方式服藥，從而極大地滿足了兒童吃藥怕苦的心理，發(fā)揮了該技術(shù)的社會價值。
權(quán)利要求
1.一種將藥物溶解或用適當?shù)姆椒ㄊ怪軌蛉芙庠谟椭?，然后用乳化的方法制備成為可供口服或注射、性狀類似牛奶的乳劑劑型?br>
2.權(quán)利1所述的油，是指可以供安全口服用的油類、或安全注射用的油類，包括但不限于如大豆油等植物油、硅油、液狀石蠟等礦物油，這些油既可以單獨使用，也可以兩種或多種一起使用；
3.權(quán)利1所述的適當?shù)姆椒ǎǖ幌抻谠鋈?、助溶、形成離子對、調(diào)節(jié)酸堿度等增加溶解度的制劑方法；
4.權(quán)利1所述的乳化方法，包括但不限于自乳化法、簡單攪拌乳化法、超聲乳化法、高速剪切乳化法、高壓均質(zhì)乳化法等；
5.權(quán)利1所述的乳劑制劑，主要是水包油型乳劑(O/W)，但還包括但不限于油包水型乳劑(W/O)、水包油包水型復(fù)合乳劑(W/O/W)、油包水包油型復(fù)合乳劑(O/W/O)。
全文摘要
本項發(fā)明是采用一定的方法，將藥物溶解或分散在一種或多種可供人體使用的油溶液中，然后將含藥物的油溶液乳化成為乳劑，供口服或者靜脈注射，從而為藥物的臨床使用增加了一種給藥劑型。這樣，對于水不穩(wěn)定、口味不佳等藥物若能以這種劑型形式使用，不但能夠增加藥物的穩(wěn)定性，掩蓋藥物的不良口味，或者增加藥物的生物利用度。更為重要的是能夠增加吞咽困難人群尤其是兒童對臨床用藥的順應(yīng)性。
文檔編號A61K47/44GK1628637SQ20041005301
公開日2005年6月22日 申請日期2004年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月21日
發(fā)明者朱芳海 申請人:朱芳海