專利名稱：鹽酸氯米帕明滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸氯米帕明滴丸及其制備方法。
背景技術：
鹽酸氯米帕明為三環(huán)類抗抑郁藥，主要作用在阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，對5-羥色胺的再攝取的阻斷作用更強，而發(fā)揮抗抑郁及抗焦慮作用，亦有鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用。
鹽酸氯米帕明口服吸收快而完全，生物利用度為30％～40％，蛋白結合率為96％～97％，半衰期(t1/2)為22～84小時，表觀分布容積(Vd)為7～20L/kg，在肝臟代謝，活性代謝物為去甲氯米帕明，由尿排出，可分泌入乳汁。目前上市銷售的僅有糖衣片，臨床用于治療各種抑郁癥。也常用于治療強迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。
鹽酸氯米帕明味苦，遇光色漸變黃，在水中易溶，但其糖衣片崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸氯米帕明治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成鹽酸氯米帕明滴丸劑，從而克服鹽酸氯米帕明糖衣片的以上缺陷，使鹽酸氯米帕明的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的鹽酸氯米帕明滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)成本低，與糖衣片相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸氯米帕明細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸氯米帕明的化學名稱為N，N-二甲基-10，11-二氫-3-氯-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽，分子式為C19H23ClN2·Hcl，分子量為351.32，結構式為 本發(fā)明中的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.01mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在252nm的波長處測定吸收度，按C19H23ClN2·Hcl的吸收系數(shù)(E1cm1％)為226計算溶出量。
二、市售鹽酸氯米帕明糖衣片檢測結果1.崩解時間59分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)20.3 44.6 73.5 84.6三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘
2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)54.5 81.3 99.4 98.2四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)49.7 86.5 98.2 97.6五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)57.3 84.2 99.8 101.3六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)43.4 87.5 98.6 99.0七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)44.5 81.2 96.4 97.3八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間7分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)47.5 83.5 98.7 99.具體實施方式
一、實例1處方鹽酸氯米帕明5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氯米帕明細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸氯米帕明5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氯米帕明細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸氯米帕明5g聚乙二醇600010g聚乙二醇40005g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氯米帕明細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸氯米帕明5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氯米帕明細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸氯米帕明5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸氯米帕明細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸氯米帕明5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取鹽酸氯米帕明和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.鹽酸氯米帕明滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸氯米帕明細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權利要求1所述的鹽酸氯米帕明的化學名稱為N，N-二甲基-10，11-二氫-3-氯-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽，分子式為C19H23ClN2·Hcl，分子量為351.32，結構式為
3.權利要求1所述的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術制成的鹽酸氯米帕明滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1582943SQ20041004430
公開日2005年2月23日 申請日期2004年5月21日 優(yōu)先權日2004年5月21日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司