專利名稱：小兒閏土顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑配方及其制備方法，特別是一種小兒閏土顆粒處方及其制備方法。
背景技術(shù)：
小兒胃炎是指由于物理性、化學(xué)性和生物性的有害因子作用于人體，引起胃粘膜發(fā)生炎癥性改變的一種疾病。臨床可分為急、慢性兩種，在這里主要是指慢性小兒胃炎。病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全明了，可能與以下因素有關(guān)應(yīng)激因素、藥物性胃炎、蛋白過敏、感染等。臨床表現(xiàn)以腹痛、腹脹、噯氣、食欲不振、惡心嘔吐、無力、消瘦等為主。病理改變以胃粘膜淺表性損害為主，治療方面無特效治療，主要是對癥處理，如給予粘膜保護(hù)劑，組織胺H2受體阻滯劑、抗幽門螺旋桿菌藥等。
近十年來中醫(yī)學(xué)界對小兒胃炎的研究報道較少，可能因?qū)W科的限制，使得對其的研究相比內(nèi)科及其他臨床學(xué)科的疾病要少得多。而且絕大部分都是針對治療方藥的研究。小兒臨床用藥仍以灌腸和口服湯劑為主，這給患者造成諸多不便。近年來的報道中雖已出現(xiàn)顆粒劑、片劑和膠囊劑，但為數(shù)尚少，且均為原粉末制劑，服用量大，生物利用率低。若提取復(fù)方或藥物中的有效成分或有效部位，或以浸膏粉為原料則可大大減少服用量。考慮到這些方面，制劑研究和改進(jìn)成為小兒胃炎的重點研究方向之一。
本處方是全國名老中醫(yī)張珍玉先生師古人之法、融自身之理創(chuàng)立的治療小兒慢性胃炎的經(jīng)驗方。該方利用天然藥物的氣味、歸經(jīng)、升降沉浮等特性，調(diào)動人體自身的調(diào)和能力，激發(fā)人體固有的愈病機(jī)制，從整體上補(bǔ)偏救弊，不治炎而炎自愈。且本品針對小兒臟腑嬌嫩、形氣未充的特點，扶正祛邪均采用平和之品，祛邪而不傷正，扶正而不留邪。如原方中減半夏、木香等強(qiáng)效理氣化痰藥，而加用香附、香櫞等平和理氣之藥。但迄今為止，也僅僅停留在處方的臨床治療上，并未見有本處方的中成藥制劑問世。
本發(fā)明在上述處方的基礎(chǔ)上，制成一種中成藥制劑，以人參為主要有效成分的小兒閏土顆粒具有健脾和胃，化濕消滯，行氣止痛。用于小兒胃炎，因飲食失節(jié)，脾胃升降失常所致脾胃不和證。證見胃痛，惡心，泛酸，腹脹，納呆，倦怠乏力，舌淡，苔膩，脈或緩。小兒閏土顆粒治療取得了明顯的效果，該藥劑的配方和制備工藝會對藥品的質(zhì)量和療效產(chǎn)生較大的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種小兒閏土顆粒，將小兒閏土制劑制成顆粒狀，用于沖服。其有效成分可以達(dá)到最大程度保留。
本發(fā)明的目的還在于提供一種上述顆粒制劑的制備方法。
本發(fā)明的小兒閏土顆粒的處方為人參、白術(shù)(炒)、茯苓、陳皮、香附、麥芽(炒)、山楂(焦)、砂仁、甘草。
具體由下述重量比例的各組分中藥加工制備而成人參250～320份白術(shù)(炒)160～220份茯苓160～220份陳皮200～270份香附200～270份麥芽(炒)200～270份山楂(焦)200～270份砂仁200～270份甘草100～180份上述的各味中藥中，最佳的配方組合為人參285份白術(shù)(炒)190份茯苓190份陳皮238份香附238份麥芽(炒)238份山楂(焦)238份砂仁238份甘草143份本發(fā)明的上述小兒閏土顆粒的制備方法包括以下步驟a白術(shù)(炒)、陳皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，加5倍重量的水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，收集揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集；b步驟a提取揮發(fā)油后的藥渣與茯苓、麥芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量的水，煎煮1小時，合并煎煮液，濾過，濾液與步驟a提取揮發(fā)油后的水溶液合并，在55℃濃縮成相對密度為1.35-1.38的清膏；c人參粉碎成粗粉，加50％乙醇加熱回流提取二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，在55℃濃縮成相對密度為1.35-1.38的清膏，與步驟a白術(shù)、茯苓等提取清膏合并，混勻，干燥，粉碎成干浸膏粉；d取5倍步驟a揮發(fā)油量β-環(huán)狀糊精，加入2倍糊精量的20％乙醇，研磨成糊狀，加入上述揮發(fā)油，研磨2小時，低溫干燥，粉碎；e合并步驟c得到浸膏粉和步驟d得到的揮發(fā)油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作為輔料干法制粒，得到本產(chǎn)品。
其中，步驟e中使用的輔料中糖和糊精的比例為1∶1，輔料用量約為藥物浸膏粉和揮發(fā)油包封物總量的1倍。
通過上述方法制備的小兒閏土顆粒，充分利用了各味藥材的有效成分的特性，采取了不同的提取和處理方法，最大限度的保留了有效成分的含量。以芍藥苷為指標(biāo)，采用HPLC法測定本制劑中白芍的量，結(jié)果表明用此法測定能準(zhǔn)確的測定出制劑中的芍藥苷的量，最后確定本制劑中含白芍的量以芍藥苷計，小兒閏土顆粒規(guī)格為每袋7g，本品每袋含人參以人參皂苷Rg1(C42H72O14)和人參皂苷Re(C48H82O18)計，不少于2.7mg.
具體實施例方式
實施例1白術(shù)(炒)160g、陳皮200g、香附200g、砂仁200g粉碎成粗粉，加3600毫升水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，收集揮發(fā)油約8毫升，蒸餾后水溶液另器收集。
提取揮發(fā)油后的藥渣與茯苓160g、麥芽(炒)200g、山楂(焦)200g、甘草100g加水煎煮二次，第一次加14200毫升水，煎煮2小時，第二次加8520毫升的水，煎煮1小時，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，55℃濃縮成相對密度為1.35-1.38的清膏。
人參250g粉碎成粗粉，加50％乙醇加熱回流提取二次，第一次加2000毫升，第二次加1500毫升，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，55℃濃縮成相對密度為1.35-1.38的清膏，與白術(shù)、茯苓等提取清膏合并，混勻，干燥，粉碎成干浸膏粉約360g。
取40gβ-環(huán)狀糊精，加入80毫升20％乙醇，研磨成糊狀，加入上述揮發(fā)油，研磨2小時，低溫干燥，粉碎，得包封物約46g。
合并步驟以上干浸膏粉和揮發(fā)油包封物干粉共406g，充分混合，加入糊精和糖的混合物(1∶1)約594g，干法制粒得顆粒1000g，得到本產(chǎn)品。
實施例2白術(shù)(炒)220g、陳皮27g、香附270g、砂仁270g粉碎成粗粉，加4900毫升水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，收集揮發(fā)油約10.8毫升，蒸餾后水溶液另器收集。
提取揮發(fā)油后的藥渣與茯苓220g、麥芽(炒)270g、山楂(焦)270g、甘草180g加水煎煮二次，第一次加19700毫升水，煎煮2小時，第二次加11820毫升水，煎煮1小時，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，濃縮成相對密度為1.35-1.38(55℃)的清膏。
人參32g粉碎成粗粉，加50％乙醇加熱回流提取二次，第一次加2560毫升，第二次加1920毫升，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.35-1.38(55℃)的清膏，與白術(shù)、茯苓等提取清膏合并，混勻，干燥，粉碎成干浸膏粉約493g。
取54gβ-環(huán)狀糊精，加入108毫升20％乙醇，研磨成糊狀，加入上述揮發(fā)油，研磨2小時，低溫干燥，粉碎得包封物62g。
合并步驟以上干浸膏粉和揮發(fā)油包封物干粉共555g，充分混合，加入糊精和糖的混合物445g(1∶1)作為輔料干法制得顆粒1000g，得到本產(chǎn)品。
實施例3白術(shù)(炒)190g、陳皮238g、香附238g、砂仁238g粉碎成粗粉，加4520毫升水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，收集揮發(fā)油約9.5毫升，蒸餾后水溶液另器收集。
提取揮發(fā)油后的藥渣與茯苓190g、麥芽(炒)238g、山楂(焦)238g、甘草143g加水煎煮二次，第一次加17130毫升水，煎煮2小時，第二次加10278毫升水，煎煮1小時，合并煎煮液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，濃縮成相對密度為1.35-1.38(55℃)的清膏。
人參285g粉碎成粗粉，加50％乙醇加熱回流提取二次，第一次加2280毫升，第二次加1710毫升，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.35-1.38(55℃)的清膏，與白術(shù)、茯苓等提取清膏合并，混勻，干燥，粉碎成干浸膏粉430g。
取47.5gβ-環(huán)狀糊精，加入95毫升20％乙醇，研磨成糊狀，加入上述揮發(fā)油，研磨2小時，低溫干燥，粉碎得包封物54.5g。
合并步驟以上干浸膏粉和揮發(fā)油包封物干粉共484.5g，充分混合，加入糊精和糖的混合物515.5g(1∶1)作為輔料干法制得顆粒1000g，得到本產(chǎn)品。
上述本發(fā)明得到小兒閏土顆粒除了達(dá)到顆粒劑一般的質(zhì)量要求外。還對有效成分含量進(jìn)行測定研究以人參皂苷為指標(biāo)，采用HPLC法測定本制劑中人參的量，結(jié)果表明用此法測定能準(zhǔn)確的測定出制劑中的人參皂苷的量，最后確定本制劑中含人參的量以人參皂苷，小兒閏土顆粒規(guī)格為每袋7g，每7g樣品顆粒以人參皂苷Rg1(C42H72O14)和人參皂苷Re(C48H82O18)計，不得少于2.75mg。
穩(wěn)定性觀察3個月留樣觀察法測定本制劑的初步穩(wěn)定性，結(jié)果表明本制劑在3個月內(nèi)是穩(wěn)定的，其長期穩(wěn)定性有待于進(jìn)一步觀察。
主要藥效學(xué)實驗
抗炎作用小兒閏土顆粒小劑量組能夠顯著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹。
鎮(zhèn)痛作用小兒閏土顆粒大、中劑量組在給藥0.5h時能夠顯著延長熱板小鼠的痛閾值，并可以顯著延長醋酸致痛小鼠的鎮(zhèn)痛潛伏期，顯著減少小鼠的扭體次數(shù)，有顯著鎮(zhèn)痛作用。
對腸功能的作用小兒閏土顆粒大、中劑量組能顯著提高小鼠炭末推進(jìn)率，大、中劑量組對大鼠小腸木糖吸收有顯著的促進(jìn)作用。
對胃排空的作用小兒閏土顆粒大、中、小劑量組能夠顯著增加小鼠的胃排空能力。
對胃炎模型大鼠的作用小兒閏土顆粒大、中、小劑量組能顯著降低胃炎模型大鼠的胃液酸度及胃液黏度，大、中劑量組能顯著降低胃炎模型大鼠胃液中的胃蛋白酶活力，大劑量組能顯著增加胃泌素的分泌量。
急性毒性試驗小兒閏土顆粒小鼠最大給藥量為480g/kg，相當(dāng)與人臨床用藥量的343倍長期毒性試驗小兒閏土顆粒的臨床療程為兩周，本試驗觀察了大鼠連續(xù)用藥2個月的長期毒性及一個月的恢復(fù)期觀察。觀察了大鼠長期灌胃給藥后，對機(jī)體所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)以及反應(yīng)的可逆程度。結(jié)果表明，大鼠連續(xù)用藥2個月全身無中毒發(fā)生，大鼠進(jìn)食、活動正常，體重略有增長，血液學(xué)、血清生化學(xué)各指標(biāo)及臟器系數(shù)與對照組比較無明顯差異(p＞0.05)，病理組織學(xué)檢查各用藥組臟器與對照組比較均未見明顯病理形態(tài)學(xué)改變。
權(quán)利要求
1.一種小兒閏土顆粒，其特征在于由下述的中草藥為原料制得人參、白術(shù)(炒)、茯苓、陳皮、香附、麥芽(炒)、山楂(焦)、砂仁、甘草。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小兒閏土顆粒，其特征在于各味中藥的重量比例為人參250～320份白術(shù)(炒)160～220份茯苓160～220份陳皮200～270份香附200～270份麥芽(炒)200～270份山楂(焦)200～270份砂仁200～270份甘草100～180份
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的小兒閏土顆粒，其特征在于各味中藥的重量比例為人參285份白術(shù)(炒)190份茯苓190份陳皮238份香附238份麥芽(炒)238份山楂(焦)238份砂仁238份甘草143份
4.一種權(quán)利要求1、2或3所述的小兒閏土顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟a白術(shù)(炒)、陳皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，加5倍重量的水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，收集揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集；b步驟a提取揮發(fā)油后的藥渣與茯苓、麥芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量的水，煎煮1小時，合并煎煮液，濾過，濾液與步驟a提取揮發(fā)油后的水溶液合并，在55℃濃縮成相對密度為1.35-1.38的清膏；c人參粉碎成粗粉，加50％乙醇加熱回流提取二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次提取2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，在55℃濃縮成相對密度為1.35-1.38的清膏，與步驟a白術(shù)、茯苓等提取清膏合并，混勻，干燥，粉碎成干浸膏粉；d取5倍步驟a揮發(fā)油量β-環(huán)狀糊精，加入2倍糊精量的20％乙醇，研磨成糊狀，加入上述揮發(fā)油，研磨2小時，低溫干燥，粉碎；e合并步驟c得到浸膏粉和步驟d得到的揮發(fā)油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作為輔料干法制粒，得到本產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的小兒閏土顆粒的制備方法，其特征在于該步驟e中使用的輔料中糖和糊精的比例為1∶1，輔料用量約為藥物浸膏粉和揮發(fā)油包封物總量的1倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種小兒閏土顆粒處方及其制備方法，該顆粒利用下述比例的各組分中藥制得人參250～320份；白術(shù)(炒)160～220份；茯苓160～220份；陳皮200～270份；香附200～270份；麥芽(炒)200～270份；山楂(焦)200～270份；砂仁200～270份；甘草100～180份。白術(shù)(炒)、陳皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。提取揮發(fā)油后的藥渣與茯苓、麥芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，濃縮成清膏。人參粉碎成粗粉，加乙醇加熱回流提取二次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成清膏，與茯苓等提取清膏合并，混勻，干燥，粉碎成干浸膏粉。揮發(fā)油以β－環(huán)狀糊精包封，低溫干燥，粉碎，與上述浸膏粉混勻。加入適量的蔗糖粉與糊精混合物，干法制粒，即得。
文檔編號A61P1/00GK1579523SQ20041004252
公開日2005年2月16日 申請日期2004年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月20日
發(fā)明者張惠云, 喬明琦 申請人:張惠云, 喬明琦