專利名稱：一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可用于治療脾胃不和引起的飲食無味、噯氣倒呃、胃脘脹滿的開胃理脾的中藥制劑，及其制備方法。
背景技術(shù)：
中醫(yī)的脾胃不和、西醫(yī)學(xué)中的功能性消化不良是常見病、多發(fā)病，對人們的生活和工作造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)在，用于治療該種疾病的藥品制劑有丸劑、片劑、散劑、顆粒劑，尤以蜜丸劑為多。其中的開胃理脾丸收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方選》第七冊，由黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、山藥、木香、白芍、陳皮、焦神曲、焦谷芽、焦麥芽十一味藥組成。其制法系將以上十一味粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，每100克粉末加煉蜜140-160克制成大蜜丸，即得。作為一種大蜜丸，在體內(nèi)有一個(gè)崩解、溶散的過程，藥品中的有效成分從崩解、溶散到被吸收進(jìn)入血液發(fā)生藥效，是一個(gè)緩慢的過程。脾胃虛弱的病人腸胃的消化吸收功能本來就較弱，而大蜜丸容易加重腸胃的負(fù)擔(dān)，甚至可能導(dǎo)致惡性循環(huán)，不利于病癥的及時(shí)治療。且開胃理脾丸原有制備方式比較簡單，不利于更多有效成份的提取及保留。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種服用更方便、劑量更準(zhǔn)確、療效更快、更顯著，易被患者接收，有效成份得到充分保留從而質(zhì)量更能得到保證，符合現(xiàn)代中藥發(fā)展的要求，能滿足臨床需要的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物。
本發(fā)明的藥物可通過下述方法制得取下述重量份原料黨參40-45份、白術(shù)40-45份、茯苓40-45份、甘草30-40份、山藥35-45份、陳皮35-48份、木香40-45份、白芍40-48份、焦神曲48-60份、焦麥芽50-60份、焦谷芽50-60份；A、將所取配重的陳皮、木香用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，備用，余液過濾，濾液備用；B、將所取配重的黨參、茯苓、白術(shù)、甘草、山藥、白芍、焦神曲、焦麥芽、焦谷芽粉碎，加水或乙醇煎煮，過濾，收集濾液成為黨參等九味藥材提取液；C、將陳皮、木香提取液及上述黨參等九味藥材提取液合并濃縮，濃縮液高溫保持，低溫靜置沉降，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液制成藥液。
D、于C步所得藥液中加入A步所述揮發(fā)油及藥用輔料制成口服溶液，或?qū)⑺幰簼饪s成干浸膏，干燥，研磨成細(xì)粉，加入揮發(fā)油及藥用輔料制備成口服藥物。
所述A步中用水蒸汽蒸餾法加6-15倍量水提取揮發(fā)油4-12h，而濾渣加5-12倍量水煎煮1-3h，合并濾液。
所述B步中將粉碎成粗粉的原料加水或醇5-12倍量煎煮1-4次，每次1-4h。
所述C步中將陳皮、木香提取液及上述黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.0-2.0(重量∶體積d＝1.1±0.5)；濃縮液70-180℃保持不少于5分鐘，0-30℃靜置沉降不少于10小時(shí)。
所述C步中將陳皮、木香提取液及上述黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.0-2.0(重量∶體積d＝1.1±0.5)；濃縮液90-105℃保持10-20分鐘，7-13℃靜置沉降20-28小時(shí)。
所述D步中干燥為50-90℃真空干燥。
本發(fā)明的藥物可按下述最佳方法制得
取下述重量份原料黨參43.5份、白術(shù)43.5份、茯苓43.5份、甘草32.6份、山藥43.5份、陳皮43.5份、木香43.5份、白芍43.5份、焦神曲54.3份、焦麥芽54.3份、焦谷芽54.3份，將陳皮加工成條、木香加工成薄片加水12倍量，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油6h，余液過濾，濾液備用，濾渣加水9倍量再煎煮1h；黨參、茯苓等九味藥材粉碎成粗粉加水7倍量煎煮3次，每次2h，過濾，收集濾液；將陳皮、木香提取液及黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.5(重量∶體積d＝1.12±0.05(冷卻后觀測))，將濃縮液于100℃保持15min，8℃~12℃靜置沉降24h，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液，制成藥液。取適量藥液加入揮發(fā)油及聚山梨酯80，攪勻，再加入剩余藥液及山梨酸、糖粉，混勻后調(diào)整總量至1000ml，即得開胃理脾口服溶液?；?qū)⑺幰簼饪s，70℃真空干燥，得干浸膏。將干浸膏研磨成細(xì)粉，加入吸附了揮發(fā)油的吸附劑及藥用輔料制備成常用的口服制劑。
所述的口服藥物可以是任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
所述的口服藥物可以是顆粒劑、片劑、膠囊劑。
所述的口服液的制備是通過將所制藥液加入陳皮、木香揮發(fā)油及乳化劑、增溶劑吐溫-80制備成乳劑，再加入防腐劑山梨酸、糖粉，調(diào)至總量為1000ml，混勻，靜置20-28h，濾過，灌注口服液，100-110℃流通蒸汽滅菌，即得。
本發(fā)明藥物相對其他用于治療功能性消化不良的藥品制劑，不僅有效成份得到充分保留，藥效學(xué)研究表明本發(fā)明藥物具有有效成份更易于被人體吸收，其生物利用度更高，藥效更為顯著，且療效更快的特點(diǎn)。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)，一是服用量少，口感好，服用方便，易被患者接收；二藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明有效成分更易于被吸收，療效更快、更顯著、生物利用度更高，能滿足臨床需要；三是采用現(xiàn)代工藝制備而得，有效成份得到充分保留，無效成份被作為雜質(zhì)除掉，因而劑量更準(zhǔn)確、產(chǎn)品質(zhì)量更穩(wěn)定，質(zhì)量更能得到保證，符合現(xiàn)代中藥發(fā)展的要求。
由于本品為純中藥制劑，無毒副作用，標(biāo)本兼治，尤其適用于脾胃虛弱導(dǎo)致的食欲不振、消化不良、脘腹脹滿等癥。
本品藥源豐富、成本較低、且生產(chǎn)工藝具有可操作性，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。
試驗(yàn)例1本發(fā)明藥效學(xué)試驗(yàn)主要藥效學(xué)試驗(yàn)表明脾虛小鼠口服本發(fā)明口服液，劑量為3.2，6.4g生藥/kg，體重明顯增加，腸胃運(yùn)動(dòng)明顯增強(qiáng)；大鼠口服本發(fā)明口服液，劑量為1.4、2.8g生藥/kg，可明顯增加大鼠胃液分泌量，提高胃酸濃度及胃蛋白酶活性。相同劑量的口服液與丸劑比較，藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明有效成分更易于被吸收，療效快，效果佳。
本發(fā)明口服液對脾虛小鼠體重影響見下表表1 本發(fā)明口服液對脾虛小鼠體重的影響(x±SD n＝10)劑量組 別 (g生藥 藥前體重(g) 藥后體重(g) 增加值(g)/kg)正常對照組 - 20.25±1.65 23.25±2.04 3.00±0.78脾虛模型組 - 20.10±1.39 21.35±1.81**1.25±0.82***開胃理脾丸 3.2 20.40±1.43 23.00±2.11#2.60±0.84###本發(fā)明口服液1.6 20.35±1.33 22.10±1.90△#1.75±0.72△△#本發(fā)明口服液3.2 20.10±1.20 22.70±1.23△#2.60±0.74△###本發(fā)明口服液6.4 19.95±1.71 22.75±1.98△#2.80±0.79△###兒康寧 6.2ml/kg20.30±1.36 22.95±1.62△#2.65±0.71###與正常對照組比較***p＜0.01；與脾虛模型組比較#p＞0.05；##p＜0.05，###p＜0.01。
與丸劑組比較△p＞0.05，△△p＜0.05。
本發(fā)明口服液對小鼠胃腸推進(jìn)功能的影響見下表表2 本發(fā)明口服液對小鼠胃腸推進(jìn)功能的影響(X±SD，n＝10)組 別劑量(g生藥/kg) 推進(jìn)率(％)正常對照組- 88.68±8.40脾虛模型組- 75.39±9.41***開胃理脾丸3.2 85.14±9.87##本發(fā)明口服液 1.6 83.69±8.86△#本發(fā)明口服液 6.4 86.57±7.25△###本發(fā)明口服液 15.288.85±7.83△###兒康寧6.2ml/kg87.56±9.24###與正常對照組比較***p＜0.01；與脾虛模型組比較#p＞0.05；##p＜0.05，###p＜0.01。
與丸劑組比較△p＞0.05。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明脾虛模型組與正常對照組相比較，體重增長較慢，胃腸道炭末推進(jìn)率明顯降低，而給予本發(fā)明口服液，低、中、高劑量組與模型組相比較，體重增長較快，腸道推進(jìn)功能明顯增強(qiáng)。
本發(fā)明口服液對大鼠胃液量，胃液酸度的影響見下表表3 本發(fā)明口服液對大鼠胃液量、胃液酸度的影響(n＝10，x±SD)組別劑量(g/kg) 胃液量(ml)正常對照組 -1.92±0.24開胃理脾丸 1.4 2.18±0.38*本發(fā)明口服液0.7 2.17±0.32△*本發(fā)明口服液1.4 2.25±0.25△***本發(fā)明口服液2.8 2.36±0.26△***兒康寧 2.9ml/kg 2.14±0.28*與正常對照組比較*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
與丸劑組比較△p＞0.05。
本發(fā)明口服液對大鼠酸分泌及總酸排出量的影響見下表
表4 本發(fā)明口服液對大鼠胃酸分泌及總酸排出量的影響(n＝10，x±SD)劑量 游離酸 總酸度 總酸排出量組別(g/kg) (mmol/L) (mmol/L) (μmol/h)正常對照組 -58.44±5.4867.04±6.5264.31±8.82開胃理脾丸 1.4 67.48±9.14** 74.10±8.68* 80.38±14.48***本發(fā)明口服液0.7 61.22±6.36△*69.70±7.14△*76.29±17.14△*本發(fā)明口服液1.4 66.08±8.62△**74.64±8.12△**83.84±12.38△***本發(fā)明口服液2.8 69.64±11.28△**75.64±11.04△**88.21±14.84△***兒康寧 2.9ml/kg 66.92±8.88** 73.12±8.30* 78.68±12.80***與正常對照組比較*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
與丸劑組比較△p＞0.05。
本發(fā)明口服液對大鼠胃蛋白酶活性及排出量的影響見下表表5 本發(fā)明口服液對大鼠胃蛋白酶活性及其排出量的影響(n＝10，x±SD)劑量 胃蛋白酶活性 胃蛋白酶排出量組別(g/kg) (u/ml) (u/h)正常對照組- 478.14±76.00 456.09±79.36開胃理脾丸1.4547.06±57.24**595.48±117.43***本發(fā)明口服液 0.7512.70±66.75△*554.94±92.25△**本發(fā)明口服液 1.4556.36±87.42△**626.98±131.66△**本發(fā)明口服液 2.8647.88±88.43△△△***763.33±125.62△△△***兒康寧2.9ml/kg 572.32±72.36**604.10±108.42***與正常對照組比較*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01；與丸劑組比較△p＞0.05，△△△p＜0.01。
研究表明本發(fā)明口服液與對照組比較，能明顯增加胃液分泌量及胃液的游離酸與總酸度，能提高胃蛋白酶活性。
本發(fā)明口服液對小鼠胃排空的影響試驗(yàn)方法與結(jié)果取健康小鼠，50只，♀、♂各半，均衡隨機(jī)分為5組(1)正常對照組(生理鹽水)；(2)開胃理脾丸劑組(3.2g生藥/kg)；(3)-(5)本發(fā)明口服液低、中、高劑量組(1.6、3.2、6.4g生藥/kg)。每天按上述劑量給藥，連續(xù)一周，第7天動(dòng)物給藥后50min，灌胃0.1％甲基橙0.2ml/只(灌胃前空腹12小時(shí))，20min后將動(dòng)物處死，取胃剪開，用10ml蒸餾水沖洗胃內(nèi)容物，用氫氧化鈉液調(diào)PH為6.0-6.5，倒入刻度離心管，2000rpm離心10min，后取上清液用72型分光光度計(jì)，于420nm波長處測定吸收度(OD)，并以0.1％甲基橙0.2ml加入蒸餾水10ml搖勻后測定光密度為基數(shù)甲基橙光密度，計(jì)算甲基橙胃內(nèi)殘留率，以反應(yīng)胃排空的快慢。用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，比較藥物組與對照組之間的差異。結(jié)果見表6。
表6 本發(fā)明口服液對小鼠胃排空速率的影響(X±SD，n＝10)劑量組 別胃殘留率(％)(g生藥/kg)對照組- 30.47±4.83開胃理脾丸3.2 26.69±4.10*本發(fā)明口服液 1.6 28.87±5.31*本發(fā)明口服液 3.2 25.86±4.07**本發(fā)明口服液 6.4 24.91±3.59**與對照組比較*p＞0.05；**p＜0.05。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明口服液，劑量為3.2，6.4g生藥/kg時(shí)，胃內(nèi)甲基橙殘留率減少，提示胃排空速率提高。
本發(fā)明口服液對豚鼠離體回腸運(yùn)動(dòng)的影響取豚鼠回腸中段制成2cm長的回腸標(biāo)本，置于盛有krebs液的器皿中，用krebs液洗凈回腸內(nèi)容物，將標(biāo)本一端系在固定標(biāo)本的鐵鉤上，另一端懸掛于張力換能器，給予1g的負(fù)荷平衡標(biāo)本。標(biāo)本置于盛有恒溫(37±0.5℃)，持續(xù)通氣(95％O2+5％CO2)的krebs液浴槽中。待krebs液中的回腸穩(wěn)定后，分別加入下列藥物1.0ml于krebs液浴槽中(1)對照組(生理鹽水)，(2)陽性對照組(0.1％乙酰膽堿)，(3)-(5)本發(fā)明口服液低、中、高劑量組(0.1、0.2、0.4g生藥/ml)。每次加藥前用37℃krebs液沖洗三次。然后記錄平滑肌收縮曲線，測定收縮頻率及收縮幅度。用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，比較藥物組與對照組之間的差異。結(jié)果見表7。
表7 本發(fā)明口服液對豚鼠離體回腸平滑肌的影響(n＝10，x±SD)劑量 收縮頻率 收縮幅度組別(g/ml)(次/min) (mm)對照組 - 9.2±1.0 3.1±1.6乙酰膽堿組 0.001 11.1±1.4*** 13.4±5.7***本發(fā)明口服液 0.1 9.7±1.3* 3.6±1.8*本發(fā)明口服液 0.2 10.0±1.8* 4.9±1.6**本發(fā)明口服液 0.4 10.5±1.6**6.2±2.7***與對照組比較*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明口服液，濃度為0.2，0.4g生藥/ml時(shí)，能明顯增強(qiáng)收縮幅度。濃度為0.4g生藥/ml時(shí)，豚鼠離體回腸收縮頻率增加。
試驗(yàn)例2本發(fā)明動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)方法根據(jù)預(yù)試結(jié)果，小鼠灌胃開胃理脾口服液測不出LD50，故測定最大給藥劑量。
選擇小鼠40只，隨機(jī)均分為2組，每組20只，♀、♂各10只，空腹12h后，其中一組灌胃給予本發(fā)明口服液(2.6g生藥/ml，該濃度為可用注射器抽動(dòng)的最大藥物濃度)，給藥體積為40ml/kg(該體積為小鼠灌胃的最大體積)。另一組同法灌胃給予開胃理脾丸劑(0.2g生藥/ml，3次/天，每次間隔4小時(shí))，給藥體積為40ml/kg，給藥后觀察動(dòng)物急性毒性反應(yīng)及死亡情況，連續(xù)觀察7天。并對死亡動(dòng)物進(jìn)行尸檢。
試驗(yàn)結(jié)果小鼠給予本發(fā)明口服液后，動(dòng)物活動(dòng)減少，約2h恢復(fù)正常，連續(xù)觀察7天，未發(fā)現(xiàn)動(dòng)物死亡。試驗(yàn)結(jié)束，動(dòng)物稱重，然后處死，取心、肝、脾、肺、腎等臟器，肉眼檢查未見病變。結(jié)果見表8、表9。
表8 小鼠口服本發(fā)明口服液急毒性試驗(yàn)動(dòng)物死亡結(jié)果藥物濃度 給藥體積 劑量 動(dòng)物數(shù)死亡動(dòng)物數(shù)(只)組別(g/ml)(ml/kg) (g/kg)(只)1天 2~7天口服液2.6 40104 20 0 0丸劑 0.2 40×3 2420 0 0表9 小鼠口服本發(fā)明口服液急毒性試驗(yàn)體重變化結(jié)果藥物濃度 給藥體積 劑量 動(dòng)物數(shù)體重變化(g)組別(g/ml) (ml/kg) (g/kg) (只) 實(shí)驗(yàn)前 第7天口服液2.640104 20 20.28±1.31 23.68±1.44丸劑 0.240×3 24 20 20.53±1.37 23.60±1.57最大給藥劑量相當(dāng)于臨床劑量倍數(shù)計(jì)算每日用量按15g生藥計(jì)，體重按60kg，即臨床劑量為0.25g生藥/kg，最大給藥量相當(dāng)于臨床劑量的倍數(shù)為104/0.25＝416。同法計(jì)算，丸劑最大給藥劑量為24g生藥/kg，相當(dāng)于臨床劑量的倍數(shù)為24/0.25＝96。
試驗(yàn)表明小鼠口服給予本發(fā)明口服液，最大給藥劑量為104g生藥/kg，約相當(dāng)于臨床劑量的400倍。
試驗(yàn)例3本發(fā)明動(dòng)物長期毒性試驗(yàn)試驗(yàn)方法將動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境飼養(yǎng)2周，按均衡隨機(jī)分組方法，將80只大鼠分為對照組，開胃理脾口服液低、中、高三個(gè)劑量組。分別灌胃給予開胃理脾口服液0，6.5，13，26g生藥/kg，每天給藥一次，連續(xù)給藥三月。每周稱體重及進(jìn)食量。于給藥三月時(shí)，取血測定血液學(xué)、血液生化指標(biāo)。并處死1/2動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)尸體解剖，取主要臟器稱重，計(jì)算臟器系數(shù)，并進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。剩余1/2動(dòng)物進(jìn)行恢復(fù)期觀察。試驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。比較藥物組與對照組的差異。
試驗(yàn)結(jié)果1、一般觀察給藥期間無動(dòng)物死亡。給藥初期高劑量組部分動(dòng)物活動(dòng)減少，其它動(dòng)物給藥期間外觀體征，行為活動(dòng)正常，大小便正常，飲食正常。試驗(yàn)期間各組動(dòng)物體重均增長，高劑量組體重增長稍慢，但藥物組與對照組比較，差異無顯著性意義(P＞0.05)。
2、對血液學(xué)指標(biāo)的影響，經(jīng)比較藥物組與對照組給藥末期和恢復(fù)期所測定的血液學(xué)指標(biāo)，差異無顯著性意義(P＞0.05)。
3、對血液生化指標(biāo)的影響給藥末期和恢復(fù)期所測定的血液生化指標(biāo)，高劑量組AST、ALT有升高的趨勢，但差異無顯著性意義。其它各項(xiàng)指標(biāo)，藥物組與對照組比較，差異無顯著性意義。
4、尿常規(guī)檢查在給藥末期和恢復(fù)期，對尿常規(guī)指標(biāo)檢查，藥物組與對照組比較，差異無顯著性意義(P＞0.05)。
5、系統(tǒng)尸檢于末次給藥后24小時(shí)和停藥后2周，各組處死部分動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)尸檢，并對臟器稱重計(jì)算臟體比，然后取組織塊中部固定，進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
(1)系統(tǒng)尸體解剖各組動(dòng)物發(fā)育良好，口、鼻、眼、耳未見異常分泌物，各臟器肉眼未見明顯形態(tài)學(xué)改變。
(2)臟器系數(shù)經(jīng)比較藥物組與對照組心、肝、脾、臟、腎、腎上腺、腦、睪丸、子宮、卵巢各臟器的臟器系數(shù)，差異無顯著性意義(P＞0.05)。
(3)病理學(xué)組織學(xué)檢查對心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、睪丸、附睪、前列腺、子宮、卵巢、腦、胃、十二指腸、胰腺、膀胱等，經(jīng)固定、切片、鏡檢，未見明顯的與藥物毒性有關(guān)的病理改變。
試驗(yàn)評價(jià)大鼠灌胃給予開胃理脾口服液，劑量分別6.5，13，26g生藥/kg，結(jié)果顯示給藥期間無動(dòng)物死亡。高劑量組個(gè)別動(dòng)物給藥初期活動(dòng)減少。動(dòng)物體重均增加，飲食，大小便均正常。血液學(xué)檢查及血液生化測定，尿液常規(guī)分析，藥物組與對照組無明顯差異。系統(tǒng)尸檢及病理組織學(xué)檢查，除個(gè)別動(dòng)物個(gè)別臟器輕度病變外，其它組織未見明顯異常。根據(jù)以上結(jié)果推測，大鼠長期灌胃給予開胃理脾口服液，安全劑量為26g生藥/kg，無毒劑量13g生藥/kg。
試驗(yàn)表明大鼠長期灌胃給予開胃理脾口服液，安全劑量為26g/kg，無毒劑量13g生藥/kg。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 本發(fā)明口服液取陳皮43.5克加工成條、木香43.5克加工成薄片加水12倍量，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油6h，余液過濾，濾液備用，濾渣加水9倍量再煎煮1h。黨參43.5克、茯苓43.5克、白術(shù)43.5克、甘草32.6克、山藥43.5克、白芍43.5克、焦神曲54.3克、焦麥芽54.3克、焦谷芽54.3克九味藥材粉碎成粗粉加水7倍量煎煮3次，每次2h，過濾，收集濾液；將陳皮、木香提取液及黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.5(重量∶體積d＝1.12±0.05(冷卻后觀測))，將濃縮液于100℃保持15min，10℃靜置沉降24h，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液制成藥液。取適量藥液加入揮發(fā)油及聚山梨酯80，攪勻，再加入剩余藥液及山梨酸、糖粉，混勻后調(diào)整總量至1000ml，靜置24h，濾過，灌注口服液100支，105℃流通蒸汽滅菌，即得開胃理脾口服溶液。
實(shí)施例2 本發(fā)明膠囊劑取陳皮48克加工成條、木香45克加工成薄片加水15倍量，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4h，余液過濾，濾液備用，濾渣加水5倍量再煎煮3h。黨參45克、茯苓40克、白術(shù)45克、甘草30克、山藥45克、白芍48克、焦神曲48克、焦麥芽60克、焦谷芽58克九味藥材粉碎成粗粉加水12倍量煎煮1次，每次4h，過濾，收集濾液；將陳皮、木香提取液及黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶2.0，將濃縮液于70℃保持40min，5℃靜置沉降28h，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液制成藥液。將藥液濃縮、90℃真空干燥，得干浸膏。將干浸膏研磨成細(xì)粉，加入吸附了揮發(fā)油的吸附劑及微晶纖維素、乳糖，95％乙醇制粒、整粒，混勻、裝囊，制備成膠囊劑。
實(shí)施例3 本發(fā)明片劑取陳皮35克加工成條、木香40克加工成薄片加水6倍量，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油12h，余液過濾，濾液備用，濾渣加水12倍量再煎煮1h。黨參40克、茯苓45克、白術(shù)40克、甘草40克、山藥35克、白芍40克、焦神曲60克、焦麥芽50克、焦谷芽52克九味藥材粉碎成粗粉加乙醇5倍量煎煮4次，每次1h，過濾，收集濾液；將陳皮、木香提取液及黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.0，將濃縮液于175℃保持5min，25℃靜置沉降20h，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液制成藥液。將藥液濃縮、60℃真空干燥，得干浸膏。將干浸膏研磨成細(xì)粉，加入吸附了揮發(fā)油的吸附劑及糊精、淀粉、硬脂酸，用乙醇溶液制粒、整粒、壓片，制備成片劑。
實(shí)施例4 本發(fā)明顆粒劑取陳皮40克加工成條、木香43.5克加工成薄片加水10倍量，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油12h，余液過濾，濾液備用，濾渣加水10倍量再煎煮3h。黨參42克、茯苓42克、白術(shù)43.5克、甘草40克、山藥35克、白芍45克、焦神曲50克、焦麥芽60克、焦谷芽53.5克九味藥材粉碎成粗粉加乙醇6倍量煎煮2次，每次3h，過濾，收集濾液；將陳皮、木香提取液及黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.8，將濃縮液于95℃保持18min，7℃靜置沉降20h，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液制成藥液。將藥液濃縮，60℃真空干燥，得干浸膏。將干浸膏研磨成細(xì)粉，加入吸附了揮發(fā)油的吸附劑及羧甲基淀粉鈉、硬酯酸鎂、乳糖、乙醇溶液制粒、整粒，制備成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物，可通過下述方法制得取下述重量份原料黨參40-45份、白術(shù)40-45份、茯苓40-45份、甘草30-40份、山藥35-45份、陳皮35-48份、木香40-45份、白芍40-48份、焦神曲48-60份、焦麥芽50-60份、焦谷芽50-60份；A、將所取配重的陳皮、木香用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，備用，余液過濾，濾液備用；B、將所取配重的黨參、茯苓、白術(shù)、甘草、山藥、白芍、焦神曲、焦麥芽、焦谷芽粉碎，加水或乙醇煎煮，過濾，收集濾液成為黨參等九味藥材提取液；C、將陳皮、木香提取液及上述黨參等九味藥材提取液合并濃縮，濃縮液高溫保持，低溫靜置沉降，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液制成藥液。D、于C步所得藥液中加入A步所述揮發(fā)油及藥用輔料制成口服溶液，或?qū)⑺幰簼饪s成干浸膏研磨成細(xì)粉，加入揮發(fā)油及藥用輔料制備成口服藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物，所述A步中用水蒸汽蒸餾法加6-15倍量水提取揮發(fā)油4-12h，而濾渣加5-12倍量水煎煮1-3h，合并濾液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物所述B步中將粉碎成粗粉的原料加水或醇5-12倍量煎煮1-4次，每次1-4h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物所述C步中將陳皮、木香提取液及上述黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.0-2.0(重量∶體積d＝1.1±0.5)；濃縮液70-180℃保持不少于5分鐘，0-30℃靜置沉降不少于10小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物所述C步中將陳皮、木香提取液及上述黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.0-2.0(重量∶體積d＝1.1±0.5)；濃縮液90-105℃保持10-20分鐘，7-13℃靜置沉降20-28小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物本發(fā)明的藥物可按下述方法制得將陳皮加工成條、木香加工成片加水12倍量，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油6h，余液過濾，濾液備用，濾渣加水9倍量再煎煮1h；黨參、茯苓等九味藥材粉碎成粗粉加水7倍量煎煮3次，每次2h，過濾，收集濾液；將陳皮、木香提取液及黨參等九味藥材提取液合并濃縮至同生藥比1∶1.5(重量∶體積d＝1.1±0.1)，將濃縮液于100℃保持15min，8℃-12℃靜置沉降24h，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液，制成藥液，加入揮發(fā)油及藥用輔料，制成口服藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物所述的口服藥物可以是任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物所述的口服藥物可以是顆粒劑、片劑、膠囊劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物，所述的口服液的制備是通過將所制藥液加入陳皮、木香揮發(fā)油及乳化劑、增溶劑制備成乳劑，再加入防腐劑山梨酸、糖粉，調(diào)至總量為1000ml，混勻，靜置20-28h，濾過，灌注口服液，100-110℃流通蒸汽滅菌，即得。
全文摘要
一種治療脾胃不和、可開胃健脾的藥物，它通過下述方法制備將所陳皮、木香用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油備用，藥液濾過備用；將黨參、茯苓、白術(shù)、甘草、山藥、白芍、焦神曲、焦麥芽、焦谷芽粉碎加水或乙醇煎煮，過濾，收集濾液成為黨參等九味藥材提取液；將陳皮、木香提取液及上述黨參等九味藥材提取液合并濃縮，將濃縮液高溫保持，沉降，取上清液，沉淀部分濾過，合并上清液與濾液制成藥液。加入揮發(fā)油及藥用輔料，制成口服藥物。本發(fā)明易于吞服，服用更方便、劑量更準(zhǔn)確、療效更快、更顯著，易被患者接收，有效成分得到充分保留從而質(zhì)量更能得到保證，符合現(xiàn)代中藥發(fā)展的要求，能滿足臨床需要。
文檔編號A61P1/00GK1650915SQ200410022869
公開日2005年8月10日 申請日期2004年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月6日
發(fā)明者朱志宏 申請人:湖南九典制藥有限公司