專利名稱：夜寧藥物的制備方法及其固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種夜寧藥物的制備方法及其固體制劑。
背景技術(shù)：
夜寧糖漿是《中國藥典》2000年版一部收載的一種經(jīng)典中成藥，主要功能是安神養(yǎng)心，用于因神經(jīng)衰弱、頭昏失眠、血虛多夢(mèng)等因素引起的睡眠障礙的治療，其療效確切可靠。夜寧糖漿的藥物組成是合歡皮105g、靈芝50g、首烏藤105g、大棗75g、女貞子105g、甘草30g和浮小麥300g，其劑型為糖漿劑。在《中國藥典》中記載的夜寧糖漿的制備方法是浮小麥加水煮沸后，于80～90℃溫浸二次，每次2小時(shí)，合并溫浸液；靈芝粉碎成粗粉，用適量乙醇浸泡一個(gè)星期，過濾收集浸泡液，回收乙醇備用；其藥渣與合歡皮、首烏藤、大棗、甘草、女貞子加水煎煮兩次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述浮小麥和靈芝的浸液合并、靜置、濾過，濾液濃縮至適當(dāng)量，加入一定的輔料制成糖漿劑。該制備方法采用乙醇單獨(dú)浸漬靈芝的方法提取靈芝的醇溶性有效部位；采用水煎煮單獨(dú)提取浮小麥的水溶性有效部位；靈芝經(jīng)醇提取后的藥渣再與其它五味藥共同用水煎煮，提取各味藥中的水溶性有效部位。這樣，靈芝的醇溶性鎮(zhèn)靜催眠部位得到有效提取，也避免了富含淀粉的浮小麥與其他各味藥合煎時(shí)可能產(chǎn)生淀粉糊化，包裹藥材的有效部位，從而導(dǎo)致其不能充分被煎出，影響該藥方的整體療效。雖然上述制備方法具有一定科學(xué)性，但尚有不足之處其一是采用傳統(tǒng)浸漬提取方法提取靈芝醇溶性有效部位，浸漬時(shí)間較長，延長了生產(chǎn)周期，所用乙醇濃度和用量尚不夠確切，如果乙醇濃度過高或用量過多，雖然可以保證提取率，但加大了回收工序的負(fù)擔(dān)，也導(dǎo)致生產(chǎn)成本增加；如果乙醇濃度過低或用量過少，又無法保證提取率，進(jìn)而影響最終療效。其二是靈芝的醇浸漬液與其他各味藥的水提取液一起濃縮時(shí)，由于醇和水的揮發(fā)溫度不同，因而很難控制濃縮條件，確保濃縮過程中醇溶性部位和水溶性部位在浸膏中分布均勻，進(jìn)而會(huì)影響最終藥物質(zhì)量；其三是浮小麥的溫浸工藝條件，尚有不確定之處，這對(duì)穩(wěn)定操作十分不利。另外，有人為提高夜寧糖漿的生物利用度，增加療效，將夜寧糖漿各味藥分別用溶劑(水或乙醇)單獨(dú)提取，采用現(xiàn)代納米技術(shù)制成納米級(jí)顆粒后，再按《中國藥典》夜寧糖漿的原處方配比制成各種制劑；或者將原處方量的藥材一起用溶劑(水或乙醇)提取有效成分后，制成納米級(jí)顆粒。但是上述方法存在如下缺點(diǎn)①制作納米顆粒涉及許多新的生產(chǎn)設(shè)備和儀器，會(huì)使設(shè)備投資增加；②改變了《中國藥典》原有夜寧糖漿制備方法中，各味藥的煎煮方式(合煎或單獨(dú)煎)，很可能使得各味不同中藥材煎煮后所得到的提取物的有效成分改變，因此，無法確保其療效與原夜寧糖漿相同；③因各味藥物的提取率不一定相同，采用提取物制成納米顆粒，再按處方量制成各種制劑，顯然，無法保證與原夜寧糖漿的處方相同。
此外，夜寧糖漿是糖漿劑，在制備和貯藏中存在著固有的問題服用量大、吸收不完全，制備和貯藏中容易被微生物污染，進(jìn)而發(fā)生霉變和腐敗的現(xiàn)象，貯藏期間易發(fā)生有效成分的沉淀而影響療效，不能很好掩蓋藥物的不良?xì)馕?、攜帶不方便等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種夜寧藥物的制備方法，該方法克服原有夜寧糖漿制備方法的不足，特別適合大規(guī)模生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定且療效與原經(jīng)典方相同，促進(jìn)中成藥生產(chǎn)的工業(yè)化。
本發(fā)明的另一目的在于，用本發(fā)明制備方法制得的夜寧藥物制成夜寧藥物固體制劑硬膠囊、軟膠囊、片劑和顆粒劑，這些固體制劑生物利用度高，服用、攜帶和貯存方便，適用性廣。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案一種夜寧藥物的制備方法，按《中國藥典》的夜寧糖漿經(jīng)典方，取下述重量中藥材作原料合歡皮105g、靈芝50g、首烏藤105g、大棗75g、女貞子105g、甘草30g、浮小麥300g進(jìn)行提取、干燥、混合①將靈芝粉碎至10～40目，與10～20倍藥材體積量的60～80％乙醇，于70～90℃回流提取1～3小時(shí)，過濾所得靈芝醇溶性提取物，經(jīng)回收乙醇后，減壓濃縮，噴霧干燥成靈芝醇提干浸膏粉1～6g備用，過濾所得藥渣保存待進(jìn)一步處理；②將浮小麥加12～20倍藥材體積量的水煮沸10～15分鐘后，于80～90℃保溫提取2～3小時(shí)，過濾后保留濾液，藥渣再按上述操作重復(fù)1～3次，合并濾液備用，藥渣棄去；③將①中靈芝藥渣與其余中藥材合并，加10～30倍藥材體積量的水，70～80℃提取1～3小時(shí)，過濾后保留濾液，藥渣再按上述操作重復(fù)1～4次，合并濾液備用，藥渣棄去；④將②和③所得濾液合并，減壓40～75℃濃縮，所得浸膏噴霧干燥，得到干浸膏粉80～160g備用；⑤將①和④所得浸膏粉混合均勻即為夜寧藥物。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明另一目的的技術(shù)方案之一一種夜寧藥物的固體制劑，它是將用上述制備方法得到的夜寧藥物，經(jīng)粉碎、過60目篩、分裝膠囊制成的0.1～1.0g不同規(guī)格的夜寧硬膠囊。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明另一目的的技術(shù)方案之二一種夜寧藥物的固體制劑，它是將用上述制備方法得到的夜寧藥物，按下述重量百分比與各組分混合經(jīng)粉碎并過200目篩的夜寧藥物40～45％、聚乙二醇19～20％、乙醇7～15％、水2～5％、山梨酸酯19～20％和甘油2～10％，采用壓制法制成的0.4～1.0g不同規(guī)格的夜寧軟膠囊。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明另一目的的技術(shù)方案之三一種夜寧藥物的固體制劑，它是將用上述制備方法得到的夜寧藥物，經(jīng)粉碎、過60目篩，加入夜寧藥物重量的5～9％助流劑、1％硬脂酸鎂，混勻、壓片、包糖衣，制成的0.1～0.5g的夜寧片劑；所述助流劑是醫(yī)藥用滑石粉、硼酸等。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明另一目的的技術(shù)方案之四一種夜寧藥物的固體制劑，它是將用上述制備方法得到的夜寧藥物，經(jīng)粉碎、過60目篩，加入等量乳糖及適量硬脂酸鎂混勻，再加適量乙醇制軟材，造粒、干燥、整粒制成的每袋4g的夜寧顆粒劑。
本發(fā)明的技術(shù)效果本發(fā)明夜寧藥物制備方法中的提取工藝條件，是利用正交設(shè)計(jì)確定的試驗(yàn)條件進(jìn)行試驗(yàn)篩選出的，具有科學(xué)性，由于所確定的提取工藝，較傳統(tǒng)提取工藝更確切，更容易在大規(guī)模生產(chǎn)中實(shí)施，因而保證了提取率和提取物質(zhì)量的穩(wěn)定性；在提取靈芝醇溶性有效部位時(shí)，采用乙醇回流提取，克服了傳統(tǒng)的乙醇浸泡提取工藝，時(shí)間長提取率低的缺點(diǎn)，所制成粉狀的靈芝醇提物浸膏，更容易與配方中其他各味藥的水提物浸膏粉混合，確保產(chǎn)品質(zhì)量；本發(fā)明制備方法不僅保留了原有夜寧糖漿的配方而且保留其制備方法中分別單獨(dú)提取靈芝和浮小麥，靈芝醇提后的藥渣與其余各味藥合并水煎煮的工藝，因此，可以確保用本發(fā)明方法制得的夜寧藥物所含的各味藥的有效部位與夜寧糖漿相同，未改變夜寧糖漿的療效。本發(fā)明的制備方法無需特殊儀器和設(shè)備，操作簡便，與納米夜寧藥物相比更易工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明提供的夜寧藥物的各種固體制劑，克服了原夜寧糖漿的缺點(diǎn)，更便于不同患者根據(jù)自身特點(diǎn)選用不同劑型，適應(yīng)性擴(kuò)大。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步具體描述，但不局限于此。
本發(fā)明中的夜寧藥物是按前述《中國藥典》2000年版一部收載的夜寧糖漿經(jīng)典方，對(duì)各味藥材精提取后得到的中藥有效部位。所用各味中藥材均為市售中藥材。各味藥材來源如下合歡皮源于豆科植物合歡的樹皮；首烏藤又稱夜交藤源于蓼科植物何首烏的藤莖或帶葉的藤莖；靈芝源于多孔菌科真菌靈芝、紫芝等的子實(shí)體；大棗源于鼠李科植物棗的果實(shí)；甘草源于豆科植物甘草、光果甘草、脹果甘草的根及根莖；女貞子源于木犀科植物女貞的果實(shí)；浮小麥源于禾本科植物小麥干癟輕浮的穎果。
提取所用乙醇為藥用級(jí)，水為飲用級(jí)。
實(shí)施例1 制備夜寧藥物下述操作均在GMP凈化車間進(jìn)行。
①稱取合歡皮21kg、靈芝10kg、首烏藤21kg、大棗15kg、女貞子21kg、甘草6kg、浮小麥60kg備用；②制備靈芝醇提干浸膏粉取粉碎至10目的靈芝10kg，放入提取罐內(nèi)，加入靈芝體積20倍的60％乙醇，于80℃回流提取2小時(shí)，過濾后濾液回收乙醇后，減壓濃縮，經(jīng)噴霧干燥得到靈芝醇提干浸膏粉0.6kg，備用；過濾所得靈芝藥渣保存待進(jìn)一步處理；③制備浮小麥水溶性提取物在提取罐內(nèi)加入浮小麥60kg，再加入浮小麥體積20倍的水煮沸10分鐘后，在85±5℃保溫提取2小時(shí)，過濾保留溫濾液，藥渣再按上述操作重復(fù)1次，過濾后，合并濾液備用，藥渣棄去；④制備合歡皮、首烏藤、大棗、女貞子、甘草和靈芝醇提后藥渣的混合水溶性提取物在提取罐內(nèi)加入上述五味中藥材并加入靈芝醇提后藥渣，再加20倍藥材體積量的水，于70℃提取3小時(shí)，過濾后濾液保留，濾渣再按上述操作重復(fù)1次，合并各次濾液備用，藥渣棄去；⑤制備混合水溶性提取物的干浸膏粉將③和④的濾液合并，在濃縮罐內(nèi)于減壓70℃濃縮成稠浸膏，在噴霧干燥器內(nèi)45℃噴霧干燥得到28kg混合水溶性提取物的干浸膏粉。
⑥制備夜寧藥物將②和⑤所得干浸膏粉混合均勻即為本發(fā)明的夜寧藥物。
上述的夜寧藥物與夜寧糖漿劑進(jìn)行藥效等效性試驗(yàn)研究表明本發(fā)明制得的夜寧藥物每次1～2g服用量與夜寧糖漿每次40ml服用量的效果無顯著差異。結(jié)果如下表夜寧糖漿與本發(fā)明夜寧藥物(實(shí)施例1)對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響(X±S、n＝20)

與對(duì)照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001上表結(jié)果證明本發(fā)明得到的夜寧藥物與糖漿劑同樣對(duì)試驗(yàn)小鼠有鎮(zhèn)靜催眠的作用，與對(duì)照組有顯著差別。
實(shí)施例2 制備夜寧藥物的固體制劑1、夜寧硬膠囊在GMP凈化車間，按實(shí)施例1方法制備的夜寧藥物，經(jīng)粉碎、過四號(hào)篩，采用全自動(dòng)膠囊分裝機(jī)分裝在膠囊殼中，制成0.1～1g不同規(guī)格的夜寧硬膠囊。
2、夜寧軟膠囊在GMP凈化車間，按實(shí)施例1方法制備的夜寧藥物，取100kg粉碎并過200目篩，取其中45kg與聚乙二醇20kg、乙醇7kg、水2kg、聚山梨酸酯20kg和甘油6kg混勻，采用壓制法制成0.4～1g不同規(guī)格的夜寧軟膠囊。
3、夜寧片劑在GMP凈化車間，按實(shí)施例1方法制備的夜寧藥物，粉碎，過60目篩后，加入夜寧藥物重量的5％滑石粉和1％的硬脂酸鎂，混合均勻后，壓片并在包衣鍋內(nèi)包糖衣，制成每片0.1～0.5g的夜寧片劑，或再用鋁塑復(fù)合膜分裝。
4、夜寧顆粒劑在GMP凈化車間，按實(shí)施例1方法制備的夜寧藥物粉碎、過60目篩，加入與夜寧藥物等重量的乳糖及適量硬脂酸鎂混勻，再加適量乙醇制軟材，造粒、干燥，過2～3號(hào)篩整粒，用鋁塑復(fù)合膜分裝，每袋4g的夜寧顆粒劑。
本發(fā)明夜寧藥物的固體制劑，為夜寧藥物提供了新劑型，使用、攜帶、貯藏均很方便。
本發(fā)明的夜寧藥物的制備方法采用乙醇和水作提取劑，安全、環(huán)保，工藝簡單易行，特別適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
權(quán)利要求
1.一種夜寧藥物的制備方法，按《中國藥典》的夜寧糖漿經(jīng)典方，取下述重量中藥材作原料合歡皮105g、靈芝50g、首烏藤105g、大棗75g、女貞子105g、甘草30g、浮小麥300g進(jìn)行提取、干燥、混合，其特征在于①將靈芝粉碎至10～40目，與10～20倍藥材體積量的60～80％乙醇，于70～90℃回流提取1～3小時(shí)，過濾所得靈芝醇溶性提取物，經(jīng)回收乙醇后，減壓濃縮，噴霧干燥成靈芝醇提干浸膏粉1～6g備用，過濾所得藥渣保存待進(jìn)一步處理；②將浮小麥加12～20倍藥材體積量的水煮沸10～15分鐘后，于80～90℃保溫提取2～3小時(shí)，過濾后保留濾液，藥渣再按上述操作重復(fù)1～3次，合并濾液備用，藥渣棄去；③將①中靈芝藥渣與其余中藥材合并，加10～30倍藥材體積量的水，70～80℃提取1～3小時(shí)，過濾后保留濾液，藥渣再按上述操作重復(fù)1～4次，合并濾液備用，藥渣棄去；④將②和③所得濾液合并，減壓40～75℃濃縮，所得浸膏噴霧干燥，得到干浸膏粉80～160g備用；⑤將①和④所得浸膏粉混合均勻即為夜寧藥物。
2.一種夜寧藥物的固體制劑，其特征在于它是將用權(quán)利要求1的制備方法得到的夜寧藥物，經(jīng)粉碎、過60目篩、分裝膠囊制成的0.1～1.0g不同規(guī)格的夜寧硬膠囊。
3.一種夜寧藥物的固體制劑，其特征在于它是將用權(quán)利要求1的制備方法得到的夜寧藥物，按下述重量百分比與各組分混合經(jīng)粉碎并過200目篩的夜寧藥物40～45％、聚乙二醇19～20％、乙醇7～15％、水2～5％、山梨酸酯19～20％和甘油2～10％，采用壓制法制成的0.4～1.0g不同規(guī)格的夜寧軟膠囊。
4.一種夜寧藥物的固體制劑，其特征在于它是將用權(quán)利要求1的制備方法得到的夜寧藥物，經(jīng)粉碎、過60目篩，加入夜寧藥物重量的5～9％助流劑、1％硬脂酸鎂，混勻、壓片、包糖衣，制成的0.1～0.5g的夜寧片劑。
5.一種夜寧藥物的固體制劑，其特征在于它是將用權(quán)利要求1的制備方法得到的夜寧藥物，經(jīng)粉碎、過60目篩，加入等量乳糖及適量硬脂酸鎂混勻，再加適量乙醇制軟材，造粒、干燥、整粒制成的每袋4g的夜寧顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種夜寧藥物的制備方法及其固體制劑。采用夜寧糖漿的經(jīng)典方，用水單獨(dú)水提取浮小麥；對(duì)靈芝采用10～20倍體積量的60～80％乙醇，于70～90℃回流提取1～3小時(shí)，過濾所得靈芝醇溶性提取物，回收乙醇后，濃縮、干燥成干浸膏粉，其藥渣與合歡皮、首烏藤、大棗、女貞子和甘草合并水煎，過濾棄去藥渣，濾液與浮小麥提取液合并后，濃縮、噴霧干燥制成混合水溶性提取物的干浸膏粉；再與靈芝醇提干浸膏粉混合均勻制成夜寧藥物。此夜寧藥物的固體制劑包括硬膠囊、軟膠囊、片劑和顆粒劑，其療效與現(xiàn)有夜寧糖漿相同。本發(fā)明克服了原夜寧糖漿制法的不足，更適合大規(guī)模生產(chǎn)，促進(jìn)中成藥生產(chǎn)的工業(yè)化，增加了夜寧藥物劑型。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1615962SQ200410041958
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2004年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月8日
發(fā)明者丁青龍, 李瑩 申請(qǐng)人:丁青龍