專利名稱：丹毒清顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑配方及其制備方法，特別是一種丹毒清顆粒處方及其制備方法。
背景技術(shù)：
丹毒為β型溶血性鏈球菌所致的皮膚及皮下組織的急性炎癥，其特點是局限性紅腫，界限明顯，擴(kuò)展迅速，很少化膿，以顏面及下肢多發(fā)，常伴有發(fā)冷、發(fā)熱及全身不適等癥狀。
西醫(yī)學(xué)近年雖已明確了病原菌為A族β型溶血性鏈球菌，但對于丹毒的治療還是主要以抗生素(如青霉素、頭孢曲松鈉等)為主，因此其治療尚不能令人滿意，遠(yuǎn)期根治率不理想且副反應(yīng)較多，抗生素的大量濫用也越來越引起人們的重視。
中醫(yī)學(xué)辨證論治以清熱利濕、解毒化瘀為治療大法，根據(jù)“上風(fēng)下濕中氣火”的致病特點，依據(jù)發(fā)病部位制定治療原則，治上用清熱解毒、疏風(fēng)散邪，治中用清肝泄火，治下用通脈利濕的治療原則取得了較好的效果，但仍存在一些問題亟待解決。而且，目前針對與丹毒治療的中成藥新藥尚未見上市。
本制劑處方為山東中醫(yī)藥大學(xué)終身教授、國家級名老中醫(yī)張珍玉教授在借鑒前人方藥基礎(chǔ)上，依據(jù)50余年臨床診治經(jīng)驗而擬定，該處方融入張珍玉教授對主治病證和治療方藥的獨特見解。以該方治療該病證臨床療效顯著、可靠。但該處方也僅僅適用于臨床治療，未在此處方的基礎(chǔ)上形成一種成型的制劑產(chǎn)品。本發(fā)明在此處方的基礎(chǔ)上，研制出了治療丹毒療效高、副作用小、服用方便、符合該病證治療需要的中成藥新產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種丹毒清顆粒制劑，將丹毒清制劑制成顆粒狀，用于沖服，其有效成分可以達(dá)到最大程度保留吸收。
本發(fā)明的目的還在于提供一種上述丹毒清顆粒制劑的制備方法。
本發(fā)明的丹毒清顆粒的處方為連翹、金銀花、梔子、當(dāng)歸、薏苡仁(炒)、牡丹皮、郁金、甘草。
具體由下述重量比例的各組分中藥加工制備而成連翹450～550份金銀花600～700份梔子300～360份當(dāng)歸450～550份薏苡仁(炒)450～550份牡丹皮450～550份郁金300～360份甘草120～200份上述的各味中藥中，最佳的配方組合為連翹500份金銀花666.7份梔子333.3份當(dāng)歸500份薏苡仁(炒)500份牡丹皮500份郁金333.3份甘草166.7份本發(fā)明的上述丹毒清顆粒的制備方法包括以下步驟a取連翹、金銀花、當(dāng)歸、郁金加4倍重量的水，浸泡1小時，加熱蒸餾4小時提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油用6倍重量的β-環(huán)狀糊精包結(jié)備用，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣回收備用；b牡丹皮加12倍重量的水，加熱蒸餾，回收9倍重量的餾分，冷藏24小時，析晶，濾過備用，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣回收備用；c上述步驟a與步驟b的兩種干藥渣與甘草分別加水9倍重量、7倍重量，煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述步驟a和步驟b得到的水溶液合并，濃縮至相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷至室溫，邊攪拌邊緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏，備用；d梔子分別加70％乙醇7倍重量、5倍重量、5倍重量煎煮三次，煎煮時間為1小時、0.5小時、0.5小時，合并煎液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏，備用；e薏苡仁粉碎成細(xì)粉，與上述步驟c和d得到的清膏制成顆粒，加入步驟a得到的揮發(fā)油包結(jié)物、步驟b得到的丹皮酚及適量甜菊糖苷，共制成顆粒，分裝，即得。
通過上述方法制備的丹毒清顆粒，充分利用了各味藥材的有效成分的特性，采取了不同的提取和處理方法，最大限度的保留了有效成分的含量。以連翹苷為指標(biāo)，采用HPLC法測定本制劑中的連翹苷的量，結(jié)果表明用此法測定能準(zhǔn)確的測定出制劑中的連翹苷的量，最后確定本制劑中含連翹的量以連翹苷記，丹毒清顆粒規(guī)格為每袋6克，每袋成品顆粒其連翹苷含量不少于3.9mg。
具體實施例方式
實施例1取連翹450g、金銀花600g、當(dāng)歸450g、郁金300g，加約7200毫升水，浸泡1小時，蒸餾回流4小時提取揮發(fā)油約3.6毫升，所得揮發(fā)油用21.6gβ-環(huán)狀糊精包結(jié)，得包結(jié)物約為25.4g，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣涼干備用。
取牡丹皮450g，加5400毫升水，加熱蒸餾回收4050毫升餾分，冷藏24小時，得析晶約4.5g，濾過備用，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣涼干備用。
上述提取揮發(fā)油后的藥渣與牡丹皮提取后的藥渣與甘草120g分別加約21330毫升、16590毫升水，煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述提取揮發(fā)油后的水溶液及牡丹皮提取后的水溶液合并，在60～75℃濃縮至相對密度為1.10～1.12的清膏約2133毫升，放冷至室溫，邊攪拌邊緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇并在60～75℃濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏約569毫升，備用。
取梔子300g，分別加70％乙醇約2100毫升、1500毫升、1500毫升，各煎煮1小時、0.5小時、0.5小時，合并煎液，濾過，濾液回收乙醇，在60～75℃濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏約90毫升，備用。
取薏苡仁450g，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，與上述各步驟所得清膏制成顆粒，加入揮發(fā)油包結(jié)物、丹皮酚及4.5克甜菊糖苷，共制成顆粒900g，分裝，即得。
實施例2取連翹550g、金銀花700g、當(dāng)歸550g、郁金360g，加約8640毫升水，浸泡1小時，蒸餾回流4小時提取揮發(fā)油約4.4毫升，所得揮發(fā)油用25.9β-環(huán)狀糊精包結(jié)，得包結(jié)物約為30.5g，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣涼干備用。
取牡丹皮550g，加6600毫升水，加熱蒸餾回收4950毫升餾分，冷藏24小時，得析晶約5.5g，濾過備用，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣涼干備用。
上述提取揮發(fā)油后藥渣與牡丹皮提取后藥渣與甘草200g分別加約26190毫升、20370毫升水，煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述提取揮發(fā)油后的水溶液與牡丹皮提取后水溶液合并，在60～75℃濃縮至相對密度為1.10～1.12的清膏約2592毫升，放冷至室溫，邊攪拌邊緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇并在60～75℃濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏約691毫升，備用。
取梔子360g，分別加70％乙醇約2520毫升、1800毫升、1800毫升，各煎煮1小時、0.5小時、0.5小時，合并煎液，濾過，濾液回收乙醇，在60～75℃濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏108毫升，備用。
取薏苡仁550g，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，與上述各步驟只得的清膏制成顆粒，加入揮發(fā)油包結(jié)物、丹皮酚及5.5克甜菊糖苷，共制成顆粒1000g，分裝，即得。
實施例3取連翹500g、金銀花666.7g、當(dāng)歸500g、郁金333.3g，加約8000毫升水，浸泡1小時，蒸餾回流4小時提取揮發(fā)油約4毫升，所得揮發(fā)油用24gβ-環(huán)狀糊精包結(jié)，得包結(jié)物約為28.22g，備用，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣涼干備用。
取牡丹皮500g，加6000毫升水，加熱回收4500毫升餾分，冷藏24小時，得析晶約5g，濾過備用，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣涼干備用。
上述提取揮發(fā)油后藥渣與牡丹皮提取后藥渣與甘草166.7g分別加約24000毫升、18666毫升水，煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述提取揮發(fā)油后與牡丹皮提取后水溶液合并，在60～75℃濃縮至相對密度為1.10～1.12的清膏約2400毫升，放冷至室溫，邊攪拌邊緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇并在60～75℃濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏約640毫升，備用。
取梔子333.3g，分別加70％乙醇約2333毫升、1666毫升、1666毫升，各煎煮1小時、0.5小時、0.5小時，合并煎液，濾過，濾液回收乙醇，在60～75℃濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏100毫升，備用。
取薏苡仁500g，粉碎成過100目篩的細(xì)粉，與上述清膏制成顆粒，加入揮發(fā)油包結(jié)物、丹皮酚及5克甜菊糖苷，共制成顆粒1000g，分裝，即得。
上述本發(fā)明得到丹毒清顆粒除了達(dá)到顆粒劑一般的質(zhì)量要求外。還對有效成分含量進(jìn)行測定研究以連翹苷為指標(biāo)，采用HPLC法測定本制劑中的連翹苷的量，結(jié)果表明用此法測定能準(zhǔn)確的測定出制劑中的連翹苷的量，最后確定本制劑中含連翹的量以連翹苷計，丹毒清顆粒規(guī)格為每袋6克，每袋成品顆粒其連翹苷含量不少于3.9mg。
穩(wěn)定性觀察3個月留樣觀察法測定本制劑的初步穩(wěn)定性，結(jié)果表明本制劑在3個月內(nèi)是穩(wěn)定的，其長期穩(wěn)定性有待于進(jìn)一步觀察。
主要藥效學(xué)研究丹毒清顆粒具有抗炎作用、鎮(zhèn)痛作用，提高免疫作用，有較好的解熱作用，對乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌均有較顯著的體外抑制作用，對乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌有較強(qiáng)體外殺滅能力，對乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌引起的小鼠體內(nèi)感染有顯著的保護(hù)作用。對乙型溶血性鏈球菌引起的小鼠皮膚感染有較好治療作用。
急性毒性試驗丹毒清顆粒小鼠最大給藥量為456g/kg(以生藥/體重計)，相當(dāng)于人臨床用藥量的434.3倍，結(jié)果未見明顯毒性反應(yīng)。
長期毒性試驗觀察了大鼠連續(xù)用藥12個周的長期毒性及4個周的恢復(fù)期觀察。結(jié)果表明，大鼠連續(xù)用藥12個周全身無中毒發(fā)生，大鼠進(jìn)食、活動正常，體重正常增長，血液學(xué)、血清生化學(xué)各指標(biāo)及臟器系數(shù)與對照組比較無明顯差異，病理組織學(xué)檢查各用藥組臟器與對照組比較均未見明顯病理形態(tài)學(xué)改變。
權(quán)利要求
1.一種丹毒清顆粒，其特征在于由下述的中草藥為原料制得連翹、金銀花、梔子、當(dāng)歸、薏苡仁(炒)、牡丹皮、郁金、甘草。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹毒清顆粒，其特征在于各味中藥的比例以重量分計為連翹450～550份金銀花600～700份梔子300～360份當(dāng)歸450～550份薏苡仁(炒)450～550份牡丹皮450～550份郁金300～360份甘草120～200份
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丹毒清顆粒，其特征在于各味中藥的比例以重量分計為連翹500份金銀花666.7份梔子333.3份當(dāng)歸500份薏苡仁(炒)500份牡丹皮500份郁金333.3份甘草166.7份
4.一種權(quán)利要求1、2或3所述的丹毒清顆粒的制備方法，其特征在于包括一下步驟a取連翹、金銀花、當(dāng)歸、郁金加4倍重量的水，浸泡1小時，加熱蒸餾4小時提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油用6倍重量的β-環(huán)狀糊精包結(jié)備用，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣回收備用；b牡丹皮加12倍重量的水，加熱蒸餾，回收9倍重量的餾分，冷藏24小時，析晶，濾過備用，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣回收備用；c上述步驟a與步驟b的兩種干藥渣與甘草分別加水9倍重量、7倍重量，煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述步驟a和步驟b得到的水溶液合并，濃縮至相對密度為1.10～1.12的清膏，放冷至室溫，邊攪拌邊緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏，備用；d梔子分別加70％乙醇7倍重量、5倍重量、5倍重量煎煮三次，煎煮時間為1小時、0.5小時、0.5小時，合并煎液，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.20～1.22的清膏，備用；e薏苡仁粉碎成細(xì)粉，與上述步驟c和d得到的清膏制成顆粒，加入步驟a得到的揮發(fā)油包結(jié)物、步驟b得到的丹皮酚及適量甜菊糖苷，共制成顆粒，分裝，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丹毒清顆粒的制備方法，其特征在于該步驟e中使用甜菊糖苷約為制劑顆?？偭康?～6‰。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丹毒清顆粒的制備方法，其特征在于濃縮為在65-70攝氏度的減壓濃縮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種丹毒清顆粒處方及其制備方法，利用下述比例的各組分中藥制得連翹450～550份；金銀花600～700份；梔子300～360份；當(dāng)歸450～550份；薏苡仁(炒)450～550份；牡丹皮450～550份；郁金300～360份；甘草120～200份。連翹、金銀花、當(dāng)歸、郁金加水回流提取揮發(fā)油并用β－環(huán)狀糊精包結(jié)。牡丹皮加水加熱回收餾分，冷藏析晶，濾過。上述兩種藥渣與甘草加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成清膏，醇沉，濾取上清液，回收乙醇并濃縮成清膏。梔子加乙醇煎煮，濾液回收乙醇，濃縮成清膏。薏苡仁粉碎成細(xì)粉，與上述清膏制成顆粒，加入揮發(fā)油包結(jié)物、丹皮酚及適量甜菊糖苷，混合制成顆粒，分裝。
文檔編號A61P31/04GK1579524SQ20041004252
公開日2005年2月16日 申請日期2004年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月20日
發(fā)明者朱鴻龍 申請人:朱鴻龍