專利名稱：一種消栓通絡(luò)的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)的消栓通絡(luò)的藥物，更具體地說，它是一種以川芎、黃芪、丹參、三七、桂枝、澤瀉等中草藥為原料制得的消栓通絡(luò)制劑藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
消栓通絡(luò)制劑主要有活血活瘀、溫經(jīng)通絡(luò)等作用，適用于血脂增高，腦血栓引起的精神呆滯，舌原發(fā)硬，言語遲澀，發(fā)音不清，手足發(fā)涼，活動疼痛。傳統(tǒng)的消栓通絡(luò)膠囊主要部分藥材采用水提法提取藥材，另一部分藥材則是粉碎后直接入藥，因此藥粉極易吸潮，而且服用量大，不利于患者使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服已知的消栓通絡(luò)藥物的缺點(diǎn)，提供一種方便患者使用且服用量小的消栓通絡(luò)藥物。
本發(fā)明的藥物所用的原料及其重量配比如下川芎9-18、黃芪10-25、丹參6-15、三七4-10、桂枝4-10、澤瀉4-9、槐花2-4、郁金4-9、木香2-4、山楂4-9、冰片0.2-0.5。
本發(fā)有藥物所用的原料優(yōu)選重量配比川芎10-14、黃芪15-21、丹參8-10、三七5-7.5、桂枝5-7、澤瀉5-7、槐花2-4、郁金5-7、木香2-4、山楂5-7、冰片0.2-0.3。
本發(fā)明物所用的原料最佳重量配比川芎12、黃芪18、丹參9、三七6、桂枝6、澤瀉6、槐花3、郁金6、木香3、山楂6、冰片0.25。
本發(fā)明的藥物制劑制備方法包括以下步驟(1)黃芪，加水提取1-5次，每次加水量為所提取黃芪藥量的4-20倍，提取時間為0.5-10小時，濾過，合并濾液濃縮，干燥至干，粉碎成細(xì)粉備用；(2)川芎、桂枝、丹參加水提1-5次，每次加水量為所提取的川芎、桂枝和丹參生藥量4-25倍，每次提取時間為0.5-5小時，濾過，合并濾液并濃縮至相對密度1.05-1.25的流浸膏，趁熱加入所提取流浸膏總量的1-30倍的10-99.5％乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置5-96小時，取上清液，回收乙醇，干燥至干，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)澤瀉加10-99.5％乙醇提取1-5次，每次加醇量為所提取的澤瀉生藥量的3-25倍，每次提取時間為0.5-5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至流浸膏(含水量12％以下)，備用；(4)山楂、槐花加10-99.5％乙醇提取1-5次，每次加醇量為所提取的山楂、槐花生藥量的3-25倍，每次提取時間為0.5-5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇濃縮至相對密度1.01-1.25液體或浸膏，趁熱加入無機(jī)酸10-10000ml，40-100℃保溫10-600分鐘，靜置，棄去上清液，沉淀加水洗至PH2-7，干燥至干，粉碎成細(xì)粉備用；(5)三七粉碎，分別加入10-99.5％乙醇提取1-5次，每次加醇量為所提取的三七生藥量的3-25倍，每次提取時間為0.5-5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至相對密度1.01-1.30液體，采用大孔吸附樹脂吸附，以樹脂和提取藥材總量0.5-20∶1-10的比例上柱，用三七藥材重量的2-30倍量水洗脫，棄去水洗脫液，再續(xù)用三七藥材重量的2-30倍的10-99、5％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，干燥至干，粉碎成細(xì)粉，備用；(6)郁金、木香粉碎成粗粉，水蒸汽蒸餾1-15小時提取揮發(fā)油，或采用超臨界提取，提取壓力2-30MPa，溫度0-100℃，提取率1-8％，分別取以上提取物，用提取物的2-30倍量環(huán)糊精進(jìn)行包合，冷凍干燥或35-50℃干燥至干，備用；(7)將步驟1-6中所得干粉和流浸膏與冰片混合均勻，加入任何一種或多種混合的藥用的稀釋劑，基量為干粉和流浸膏重量的0.1-1.5倍，拌勻，粉碎成細(xì)粉或制成0.2-3mm的顆粒，然后制成藥物制劑或包衣后制成各種藥物制劑。
所述的黃芪、澤瀉、郁金還可采用步驟(2)的水提醇沉方法提取。
所述的三七、郁金、丹參、木香、槐芪、山楂還可采用步驟(3)的乙醇提取方法提取。
所述的丹參還可采用步驟(5)的大孔樹脂吸附方法提取。
所述的川芎、桂枝還可采用步驟(6)的水蒸汽蒸餾方法或超臨界萃取方法提取。
步驟(4)所述的無機(jī)酸包括鹽酸、硫酸、硝酸在內(nèi)的任一種酸。
步驟(5)所述的大孔吸附樹脂選自包括AB-8型、D101型、HP-20型在內(nèi)的任一種大孔樹脂，所述的AB-8型樹脂和D101型樹脂為滄州寶恩化工有限公司生產(chǎn)，所述的HP-20型樹脂為日本三菱化學(xué)公司生產(chǎn)。
步驟(6)所述的包合方法包括飽和水溶液法、超聲波法、研磨法、冷凍干燥法或噴霧干燥法。
步驟(7)所述的藥用稀釋劑包括淀粉、糊精、糖粉、甘露醇以及包括鋁、鎂、鈣的氧化物或氫氧化物在內(nèi)的抗酸物質(zhì)中的一種或多種混合的藥用稀釋劑。
步驟(7)所述的藥物制劑可制成藥劑學(xué)上所說的任一種劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膜劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、膏劑糖漿劑、口服劑、合劑。
本發(fā)明的藥物每日服用劑量2.0-2.3g。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明的藥物可用于治療血脂增高，腦血栓引起的精神呆滯、舌質(zhì)發(fā)硬、言語遲澀、發(fā)音不清、手足發(fā)涼、活動疼痛等病癥；本發(fā)明由于對各種中草藥采用不同的提取方法包括水提醇沉、乙醇提取，超臨界萃取、大孔樹脂吸附等方法，充分提取藥中的有效成份，同時除去部分非藥用雜質(zhì)，因此制成的藥物制劑在同等藥效情況下，其服用量(2.0-2.3g/日)是傳統(tǒng)的消栓通絡(luò)膠囊制劑的服用量(6.7g/日)的1/3，另外，本發(fā)明所述的方法制成的固體粉末穩(wěn)定性好，其臨界相對濕度升高5％。
具體實(shí)施例方式
實(shí)例1本實(shí)例是制備本發(fā)明消栓通絡(luò)片劑藥物具體步驟如下(1)在180g黃芪中加提取3次，每次加水1800g，提取2小時，濾過，合并三次濾液，濃縮、干燥、粉碎成細(xì)粉。
(2)取120g川芎、60g桂枝、90g丹參混合，加水提取三次，每次加入2700g水，提取2小時，濾過，合并三次濾液，然后濃縮至相對密度為1.25流浸膏，趁熱加入流浸膏總量的10倍的99.5％乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，干燥、粉碎成細(xì)粉。
(3)取60g澤瀉，加60％乙醇提取三次，每次加入60％乙醇600g，每次提取1小時，濾過，合并三次濾液，回收乙醇，濃縮至流浸膏(含水量12％以下)；(4)取60g山楂和30g槐花混合，99.5％乙醇提取三次，每次加入99.5％乙醇量1800g，每次提取2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20液體，趁熱加入1000ml鹽酸，保溫1.5小時，靜置48小時，棄去上清液，沉淀加入水洗至PH值為3，然后干燥，粉碎成細(xì)粉；(5)取60g三七加入99.5％乙醇提取3次，每次加醇量為600g，提取時間為1小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度至1.05液體，將其裝入到填充D101型大孔樹脂的吸附柱上，其樹脂與藥材總量之比為10∶3，用藥材重量的10倍量的水洗脫，棄去水洗液，再用藥材重量的10倍的99.5％乙醇洗脫，收集乙醇回收，然后干燥、粉碎成細(xì)粉；(6)將60g郁金和30g木香粉碎，混合，用水蒸汽蒸餾5小時，提取揮發(fā)油，然后用900g環(huán)糊精至用研磨法包合，在40±5℃下干燥至干；
(7)將步驟(1)至步驟(6)所得干粉和流浸膏與2.5g冰片混合均勻，加入淀粉2.5g，拌勻，粉碎成細(xì)粉，然后制成片劑。
實(shí)例2本實(shí)例是制備本發(fā)明消栓通絡(luò)膠囊劑藥物。
本發(fā)明藥物的原料用量川芎200g、黃芪360g、丹參280g、三七160g、桂枝160g、澤瀉140g、槐花40g、郁金80g、木香60g、山楂100g、冰片6g。
制備方法同實(shí)例1，只是最后制成膠囊劑。
實(shí)例3本實(shí)例是按本發(fā)明方法制得的藥物的動物試驗。
試驗材料受試藥物 本發(fā)明的消栓通絡(luò)精制膠囊(XSTLJZ)，臨床用量為3粒/次，每日3次。規(guī)格0.45g/粒，3.59g生藥/粒。即臨床用量為32.3g生藥日。陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊(XSTL)，是水提法提取的，市場上可以購得，是吉林東北亞藥業(yè)股份有限公司提供，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字Z10940067號，批號20030505，臨床用量為6粒/次，每日3次，規(guī)格0.37g/粒，受試藥物均用蒸餾水配成所需濃度混懸液備用。
受試動物 昆明種小白鼠，Wistar大白鼠，一級合格實(shí)驗動物，由沈陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗動物中心購進(jìn)，合格證號SCXK(遼)2003-0016日本大耳白兔，由沈陽于洪前民動物飼養(yǎng)廠購進(jìn)，合格證號SCXK(遼)2003-0011。顆粒飼料，由沈陽市于洪區(qū)前民動物飼料廠提供。合格證號(遼)檢字001號。
實(shí)驗環(huán)境 實(shí)驗室溫度22-25℃，濕度45-60％。
試劑 鈉石灰，北票礦物局氫氧化鈣廠，批號000609；膽固醇，北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公司，批號20031016；膽酸鈉，中國醫(yī)藥(集團(tuán))上海化學(xué)試劑公司，進(jìn)口分裝，批號F20030428；丙基硫氧嘧啶，上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，批號020220；吐溫-80，大連藝秀分子篩化劑有限公司，批號021218； 丙二醇，沈陽市誠晟試劑廠，批號20030313；甘油三脂試劑盒，北京北化康泰臨床試劑有限公司，批號030516；膽固醇試劑盒，北京北化康泰臨床試劑有限公司，批號031008；低密度脂蛋白試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司，批號030218；ADP(5’-腺苷二磷酸二鈉鹽)，上海伯奧生物科技有限公司，批號20010302；凝血酶，長春海王生物制藥有限責(zé)任公司，批號20030601；鹽酸腎上腺素注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批號0311041；伊文思蘭，F(xiàn)luka公司，進(jìn)口分裝；硫酸鈉，沈陽化學(xué)試劑廠，批號20021010；丙酮，沈陽化學(xué)試劑廠，批號20020214；凝血酶原時間測定試劑盒(PT)，注冊證號國藥管械(試)字2002第3040111號；凝血酶時間測定試劑盒(TT)，注冊證號國藥管械(試)字2002第3040117號；活化部分凝血活酶時間測定試劑盒(APTT)，注冊證號國藥管械(試)字2002第3040114號；纖維蛋白原含量測定試劑盒(FIB)，注冊證號國藥管械(試)字2002第3040116；戊巴比妥鈉，SERVA進(jìn)口分裝，上海行知化工廠，批號921019；磷酸氫二鈉沈陽市試劑一廠批號820601；磷酸二氫鈉沈陽市試劑一廠批號830516。
儀器ISPII型半自動生化分析儀，荷蘭威圖公司；FASCO-3010A全自動血流變快測儀，重慶大學(xué)維多生物工程研究所；LG-PABER血小板聚集凝血因子因子分析儀，北京世帝公司；試驗方法與結(jié)果1、消栓通絡(luò)精制膠囊的小鼠常壓耐缺氧試驗(陳奇主編.中藥藥理研究方法學(xué) 北京人民衛(wèi)生出版社1993.333)取體重18～22g健康小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分五組，空白對照組、消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組及陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊組。各組按表1劑量灌胃給藥，空白對照組給等量蒸餾水，給藥容積0.8ml/20g體重，連續(xù)給藥3天，末次給藥后30分鐘將小鼠分別放入事先裝有10g鈉石灰的250ml密閉廣口瓶中，鈉石灰上放有圓形濾紙，瓶口涂凡士林，放入小鼠后密封，以秒表記錄小鼠從放入至呼吸停止的時間，t檢驗各組間差異的顯著性。結(jié)果見表1。
表1消栓通絡(luò)精制膠囊小鼠常壓耐缺氧試驗

與空白對照組比*P＜0.05**P＜0.01劑量單位為g/kg由表1可見，消栓通絡(luò)精制膠囊中、高劑量組可增加小鼠常壓耐缺氧的存活時間，與空白對照組相比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明消栓通絡(luò)精制膠囊能提高小鼠腦組織耐缺氧能力，延長小鼠存活時間。
2.消栓通絡(luò)精制膠囊的小鼠斷頭缺血試驗(萬錦州等.中國藥理學(xué)通報1994.10(1))
取體重18～22g健康小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分五組，空白對照組、消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組及陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊組。各組按表2劑量灌胃給藥，空白對照組給等量蒸餾水，給藥容積0.8ml/20g體重，連續(xù)給藥3天，末次給藥后30分鐘，小鼠于耳后2mm處迅速斷頭，造成急性腦缺血，以秒表記錄小鼠腦死亡前的呼吸次數(shù)及呼吸持續(xù)時間，t檢驗各組間差異的顯著性。結(jié)果見表2。
表2消栓通絡(luò)精制膠囊的小鼠斷頭缺血試驗組別 動物數(shù) 劑量呼吸次數(shù) 持續(xù)時間(只)(g生藥 (次) (秒)/kg)空白對照組10 - 4.80±2.30 9.88±1.77XSTLJZ低組10 4.208.10±3.73*15.19±4.71**XSTLJZ中組10 8.409.20±3.65*16.42±5.67**XSTLJZ高組10 16.80 10.00±3.59**19.87±4.91***XSTL組10 1.73# 9.10±2.81*18.09±3.86***與空白對照組比*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001劑量單位為g/kg由表2可見，消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組可增加腦死亡前小鼠的呼吸次數(shù)，延長小鼠呼吸持續(xù)時間，與空白對照組相比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明消栓通絡(luò)精制膠囊有改善小鼠急性腦缺血的作用。
3、消栓通絡(luò)精制膠囊的復(fù)合血栓誘導(dǎo)劑致大鼠多發(fā)性腦血栓形成試驗(杜群等.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報 1999.16(1)38)取體重250～350g健康大鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成六組，空白對照組、消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組及陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊組。各組按表3劑量灌胃給藥，空白對照組給等量蒸餾水，給藥容積1ml/100g體重，連續(xù)給藥5天，末次給藥后30分鐘，大鼠腹腔注射45mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，手術(shù)分離右頸總動脈，經(jīng)頭皮針注入血栓誘導(dǎo)劑(1.25mmol/LADP∶12.5μ/ml凝血酶∶1mg/ml腎上腺素＝100∶200∶5)0.1ml/100g，空白對照組注入生理鹽水。5分鐘后，注入0.5％伊文思蘭0.5ml/100g，再過5分鐘，迅速斷頭，取兩大腦半球稱重，剪成碎片，置于勻漿器中，加0.5％Na2SO43ml及丙酮7ml，制成勻漿，密封，放置60分鐘以上，3000r/min離心10分鐘，取上清夜，以生理鹽水調(diào)零，在620nm處比色，以吸收度與腦重的比表示伊文思蘭的含量及腦血栓的嚴(yán)重程度，t檢驗各組間差異的顯著性。結(jié)果見表3。
表3 消栓通絡(luò)精制膠囊復(fù)合血栓誘導(dǎo)劑致大鼠多發(fā)性腦血栓形成試驗

與空白對照組比ΔΔΔP＜0.001 與模型對照組比*P＜0.01**P＜0.01劑量單位為g/kg。
由表3可見，模型對照組大鼠腦伊文思蘭的含量增高，與空白對照組比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表示復(fù)合血栓誘導(dǎo)劑致大鼠多發(fā)性腦血栓模型造型成功。消栓通絡(luò)精制膠囊中、高劑量組大鼠腦伊文思蘭的含量減少，與模型對照組比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯示消栓通絡(luò)精制膠囊有阻止復(fù)合血栓誘導(dǎo)劑致大鼠多發(fā)性腦血栓形成的作用。
4、消栓通絡(luò)精制膠囊對高血脂模型大鼠血膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及血液流變學(xué)的影響(李儀奎主編.中藥藥理實(shí)驗方法學(xué)北京人民衛(wèi)生出版社1993.P 320)。
取體重150～180g健康大鼠，全部雄性，按體重隨機(jī)分成六組，空白對照組、模型對照組、消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組及陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊組?？瞻讓φ战M每天喂普通飼料，其余各組每天上午灌喂高脂乳劑(10ml/kg)造高血脂模型，每天下午除空白對照組和模型對照組外，其余各組按表4劑量灌胃給藥，空白對照組給等量蒸餾水，給藥容積1ml/100g體重，連續(xù)給藥15天后，各組大鼠均禁食12小時，全部動物麻醉后立刻頸動脈取血，按試劑盒說明書的方法，ISPII型半自動生化分析儀測定血清膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白FASCO-3010A全自動血流變快測儀測定血液流變學(xué)各項指標(biāo)，t檢驗各組間差異的顯著性。結(jié)果見表4、表5。
表4 消栓通絡(luò)精制膠囊對高血脂模型大鼠血膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的影響

與空白對照組比ΔΔΔP＜0.001 與模型對照組比*P＜0.01**P＜0.01***P＜0.001劑量單位為g/kg由表4可見，模型對照組大鼠血清膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，與空白對照組比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表示高血脂模型大鼠造型成功。消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組大鼠血清膽固醇、甘油三脂降低，消栓通絡(luò)精制膠囊中、高劑量組大鼠血清低密度脂蛋白降低，高密度脂蛋白升高，與模型對照組比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯示消栓通絡(luò)精制膠囊有明顯的降低高血脂模型大鼠血脂的作用。
表5 消栓通絡(luò)精制膠囊對高血脂模型大鼠血液流變學(xué)的影響

與空白對照組比ΔΔP＜0.01ΔΔΔP＜0.001與模型對照組比*P＜0.01**P＜0.01***P＜0.001劑量單位為g/kg由表5可見，模型對照組大鼠的全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞電泳時間、纖維蛋白原均有升高，與空白對照組比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表示本法造大鼠高血脂模型方法是可靠的。與模型對照組比，消栓通絡(luò)精制膠囊組大鼠全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞電泳時間、纖維蛋白原均有降低，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯示消栓通絡(luò)精制膠囊有明顯的改善高血脂模型大鼠血液流變性的作用。
5、消栓通絡(luò)精制膠囊的結(jié)扎大鼠下腔靜脈致血栓形成試驗(覃俊佳等.中國中醫(yī)藥科技 1998.5(3)155)取體重260～330g健康大鼠，全部雄性，按體重隨機(jī)分成五組，模型對照組、消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組及陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊組。各組按表6劑量灌胃給藥，模型對照組給等量蒸餾水，給藥容積1ml/100g體重，連續(xù)給藥5天，末次給藥后1小時，各組大鼠腹腔注射45mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，手術(shù)結(jié)扎大鼠下腔靜脈，縫合腹壁5小時，造大鼠下腔靜脈血栓模型，5小時后重新打開腹腔，取出血栓，用濕潤濾紙沾去血栓表面的浮血，稱濕重，再置60℃烤箱烤4小時，冷卻后稱干重。t檢驗各組間差異的顯著性。結(jié)果見表6。
表6 消栓通絡(luò)精制膠囊對大鼠下腔靜脈血栓形成的影響

與模型對照組比*P＜0.05**P＜0.01劑量單位為g/kg由表6可見，與模型對照組相比，消栓通絡(luò)精制膠囊可降低下腔靜脈血栓模型大鼠的血栓重量，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。顯示消栓通絡(luò)精制膠囊有對抗大鼠下腔靜脈血栓形成的作用。
6、消栓通絡(luò)精制膠囊的大鼠動—靜脈旁路血栓形成試驗(.陳奇主編.中藥藥理研究方法學(xué) 北京人民衛(wèi)生出版社1993.336)取體重300～350g健康大鼠，全部雄性，按體重隨機(jī)分成五組，模型對照組、消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組及陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊組。各組按表7劑量灌胃給藥，模型對照組給等量蒸餾水，給藥容積1ml/100g體重，連續(xù)給藥5天，末次給藥后1小時，各組大鼠腹腔注射45mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，仰臥固定，同時分離左頸外靜脈和右頸總動脈，在聚乙烯管中放一根長6.5cm的4#手術(shù)線，以50μ/ml的肝素生理鹽水充滿三段連接的聚乙烯管，然后將該管一端插入左頸外靜脈，另一端插入右頸總動脈中，立即開放動脈夾，造成動—靜脈旁路血栓模型。準(zhǔn)確記錄15min，中斷血流，取出絲線稱重，用總重量減絲線重量即血栓濕重，計算血栓形成抑制率。t檢驗各組間差異的顯著性。結(jié)果見表7。

表7消栓通絡(luò)精制膠囊對大鼠血栓形成的影響

與空白對照組比*P＜0.05**P＜0.01劑量單位為g/kg由表7可見，與模型對照組相比，消栓通絡(luò)精制膠囊可降低動—靜脈旁路血栓模型大鼠的血栓重量，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。顯示消栓通絡(luò)精制膠囊有對抗大鼠動—靜脈旁路血栓形成的作用。
7.消栓通絡(luò)精制膠囊對兔凝血因子的影響(郭勝典等.中成藥1997.19(11)37)取體重2.1-2.9kg健康日本大耳白兔，雌雄各半，按體重隨機(jī)分五組，空白對照組、消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組及陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊組。各組按表8劑量灌胃給藥，空白對照組給等量蒸餾水，給藥容積5ml/1.5kg體重，連續(xù)給藥15天，第15天給藥后1小時，兔心臟采血2ml(抗凝劑∶血＝1∶9)，離心2500轉(zhuǎn)15分鐘，取血漿按試劑盒說明書的方法測試凝血因子四項活化部分凝血酶原時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)。t檢驗各組間差異的顯著性。結(jié)果見表8。
表8 消栓通絡(luò)精制膠囊對兔凝血因子的影響

與空白對照組比**P＜0.01劑量單位為g/kg由表8可見，與空白對照組比，消栓通絡(luò)精制膠囊能延長兔凝血時間，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯示消栓通絡(luò)精制膠囊有抗凝血作用。
8、消栓通絡(luò)精制膠囊對ADP誘導(dǎo)的兔血小板聚集的影響(馮所安等.中草藥1997.28(5)291)取體重2.1-2.9kg健康日本大耳白兔，雌雄各半，按體重隨機(jī)分五組，空白對照組、消栓通絡(luò)精制膠囊低、中、高劑量組及陽性對照藥消栓通絡(luò)膠囊組。各組按表8劑量灌胃給藥，空白對照組給等量蒸餾水，給藥容積5ml/1.5kg體重，連續(xù)給藥15天，第15天給藥后1小時，兔心臟采血3ml(抗凝劑∶血＝1∶9)，立刻混勻，封口，500轉(zhuǎn)/分離心5分鐘，取富血小板血漿300μl放入帶磁珠的比試杯中，剩余血混勻，1000轉(zhuǎn)/分，離心8分鐘，取貧血小板血漿放入300μl的比試杯中，從富血小板血漿取出開始計時，20分鐘開始測試，4小時測試完畢，預(yù)熱1分鐘，加入10μlADP誘導(dǎo)劑，觀察10分鐘血小板聚集率(ADP的配制用、磷酸氫二鈉磷酸二氫鈉配制緩沖液(PH＝7.4)2mg/ml)。t檢驗各組間差異的顯著性。結(jié)果見表9。
表9消栓通絡(luò)精制膠囊對兔血小板聚集的影響

與空白對照組比**P＜0.01由表9可見，與空白對照組比，消栓通絡(luò)精制膠囊組能降低兔血小板聚集率，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯示消栓通絡(luò)精制膠囊對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集功能有明顯的抑制作用。
上述表1-表9數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明的精制膠囊與xstl對照，其指標(biāo)不低于xstl，但實(shí)際服用量本發(fā)明精制膠囊是傳統(tǒng)消栓通絡(luò)膠囊的服用量的1/3。
權(quán)利要求
1.一種消栓通絡(luò)的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑川芎9-18、黃芪10-25、丹參6-15、三七4-10、桂枝4-10、澤瀉4-9、槐花2-4、郁金4-9、木香2-4、山楂4-9、冰片0.2-0.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消栓通絡(luò)的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑川芎10-14、黃芪15-21、丹參8-10、三七5-7.5、桂枝5-7、澤瀉5-7、槐花2-4、郁金5-7、木香2-4、山楂5-7、冰片0.2-0.3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消栓通絡(luò)的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑川芎12、黃芪18、丹參9、三七6、桂枝6、澤瀉6、槐花3、郁金6、木香3、山楂6、冰片0.25。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的消栓通絡(luò)的藥物，其特征在于所述的藥劑為藥劑學(xué)上任一種藥劑。
5.權(quán)利要求4所述的藥劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)黃芪，加水提取1-5次，每次加水量為所提取黃芪藥量的4-20倍，提取時間為0.5-10小時，濾過，合并濾液濃縮，干燥至干，粉碎成細(xì)粉備用；(2)川芎、桂枝、丹參加水提1-5次，每次加水量為所提取的川芎、桂枝和丹參生藥量4-25倍，每次提取時間為0.5-5小時，濾過，合并濾液并濃縮至相對密度1.05-1.25的流浸膏，趁熱加入所提取流浸膏總量的1-30倍的10-99.5％乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置5-96小時，取上清液，回收乙醇，干燥至干，粉碎成細(xì)粉，備用；(3)澤瀉加10-99.5％乙醇提取1-5次，每次加醇量為所提取的澤瀉生藥量的3-25倍，每次提取時間為0.5-5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至含水量12％以下的流浸膏，備用；(4)山楂、槐花加10-99.5％乙醇提取1-5次，每次加醇量為所提取的山楂、槐花生藥量的3-25倍，每次提取時間為0.5-5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇濃縮至相對密度1.01-1.25液體或浸膏，趁熱加入無機(jī)酸10-10000ml，40-100℃保溫10-600分鐘，靜置5-96小時，棄去上清液，沉淀加水洗至PH2-7，干燥至干，粉碎成細(xì)粉備用；(5)三七粉碎，加入10-99.5％乙醇提取1-5次，每次加醇量為所提取的三七生藥量的3-25倍，每次提取時間為0.5-5小時，濾過，合并濾液，回收乙醇至相對密度1.01-1.30液體，采用大孔吸附樹脂吸附，以樹脂和提取藥材總重量0.5-20∶1-10的比例上柱，2-30倍水量水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用藥材重量的2-30倍的10-99、5％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，干燥至干，粉碎成細(xì)粉，備用；(6)郁金、木香粉碎成粗粉，水蒸汽蒸餾1-15小時提取揮發(fā)油，或采用超臨界提取，提取壓力2-30MPa，溫度0-100℃，提取率1-8％，分別取以上提取物，用提取物的2-30倍量環(huán)糊精進(jìn)行包合，冷凍干燥或35-50℃干燥至干，備用；(7)將步驟1-6中所得干粉和流浸膏與冰片混合均勻，加入任何一種或多種混合的藥用稀釋劑，基量為干粉和流浸膏重量的0.1-1.5倍，拌勻，粉碎成細(xì)粉或制成0.2-3mm的顆粒，然后制成藥物制劑或包衣后制成各種藥物制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(4)所述的無機(jī)酸包括鹽酸、硫酸、硝酸在內(nèi)的任一種酸。
7.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(5)所述的大孔樹脂包括AB-8型大孔樹脂、D101型大孔樹脂、HP-20型大孔樹脂中的任一種樹脂。
8.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(6)所述的包合方法包括飽和水溶液法、超聲波法、研磨法、冷凍干燥法或噴霧干燥法。
9.按照權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(7)所述的藥用稀釋劑包括淀粉、糊精、糖粉、甘露醇和包括鋁、鎂、鈣的氧化物或氫氧化物在內(nèi)的抗酸物質(zhì)中的一種或多種混合的藥用稀釋劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種消栓通絡(luò)的藥物及其制備方法，其特點(diǎn)是以川芎、黃芪、丹參、三七、桂枝、澤瀉、槐花、郁金、木香、山楂、冰片為原料，分別采用“水提醇沉”、“乙醇提取”、“超臨界萃取”、“大孔樹脂吸附”等方法，制成藥劑學(xué)上的任一種劑型。本發(fā)明所采用的方法充分提取藥材的有效成份，可以降低藥物服用量，方便患者使用；另一方面，本發(fā)明的方法制得的固體粉末穩(wěn)定性好，解決傳統(tǒng)的制取消栓通絡(luò)膠囊的藥粉極易吸潮的問題。
文檔編號A61P9/00GK1579520SQ20041004250
公開日2005年2月16日 申請日期2004年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月19日
發(fā)明者馮祥, 苑敏, 曾慶利, 郭紅衛(wèi), 權(quán)文杰, 廖曉燕, 張則剛, 石永偉 申請人:吉林省東北亞藥業(yè)股份有限公司