專利名稱：一種腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種薄膜包衣預(yù)混劑，并涉及該薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法。
背景技術(shù)：
薄膜包衣是在固體藥物制劑表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層。
腸溶型薄膜包衣適用于在胃液中不溶解而需在腸液中溶解的藥物包衣，其材料需在遇胃酸等消化液時(shí)不溶解或很少溶解，有效避免口腔、食道、胃等部位釋藥，但又不影響藥物在腸液中的溶解及溶出時(shí)間。常用的腸溶型薄膜包衣的材料有腸溶型丙烯酸樹脂類衍生物、腸溶型纖維素類衍生物及腸溶型聚乙烯衍生物等。
現(xiàn)有的各種腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，大多由于其中聚合物的選用或組成配比不盡合理，在配制成包衣漿液后，有的粘度太低，致使固體藥物制劑包衣成品的衣膜與藥物核心的粘附力差，出現(xiàn)成品表面磨損、膜邊緣開裂或剝離等現(xiàn)象；有的粘度太大，在包衣過程中，易形成較大的霧滴，較難均勻分布在藥物表面，在藥物表面聚集較多而產(chǎn)生粘連，同時(shí)包衣膜的致密度也差，產(chǎn)生很多氣泡；包衣漿液的粘度過大時(shí)，還可造成最后薄膜包衣成品的包衣層表面粗糙與皺皮等；在包衣表面有刻痕或標(biāo)識(shí)的藥物核心時(shí)，如果包衣預(yù)混劑的組成不合理，造成衣膜的機(jī)械參數(shù)欠合理，如彈性系數(shù)過高、膜強(qiáng)度較差、粘附性不好等，在衣膜干燥過程中產(chǎn)生較高的回拉力，將衣膜表面從刻痕中拉起，薄膜回縮，從而發(fā)生架橋現(xiàn)象，使藥物表面的刻痕消失或標(biāo)識(shí)不清楚。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，該腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑粘度適中，用以包衣所得的成品外觀理想；而且成本低廉，適于規(guī)模生產(chǎn)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是提供一種腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，它的組分為腸溶型纖維素類衍生物、腸溶型丙烯酸樹脂類衍生物、聚維酮和聚乙二醇6000。這些組分構(gòu)成預(yù)混劑中必不可少的成膜劑。其中聚乙二醇6000還兼作填充劑和增塑劑。
上述預(yù)混劑的腸溶型纖維素類衍生物為羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯等，腸溶型丙烯酸樹脂類衍生物為聚丙烯酸樹脂II號(hào)和III號(hào)等，聚維酮為聚維酮K-30等。
上述預(yù)混劑的各組分的重量配比為羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯55-70份，優(yōu)選60-65份；聚丙烯酸樹脂II號(hào)5-15份，優(yōu)選5-10份；聚丙烯酸樹脂III號(hào)5-15份，優(yōu)選5-10份；聚維酮K-30為8-15份，優(yōu)選8-12份；聚乙二醇6000為2-10份，優(yōu)選3-7份。
上述預(yù)混劑的制備方法為將所述配比的各組分在雙錐混合機(jī)內(nèi)混合10分鐘至1個(gè)小時(shí)，即可。
根據(jù)不同的具體需要，上述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑還可以含有各種顏色的色錠作為著色劑且其重量含量為0.1-25份，優(yōu)選8-15份。
上述腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，其工藝過程為將所述配比的色錠、聚丙烯酸樹酯II號(hào)和III號(hào)，一起放入球磨混合機(jī)內(nèi)，混合1小時(shí)至3個(gè)小時(shí)后，轉(zhuǎn)入雙錐混合機(jī)內(nèi)，加入所述配比的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再混合10分鐘至1個(gè)小時(shí)，即得。
上述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑還可以含有二氧化鈦?zhàn)靼咨珓┘孀髡诠鈩移渲亓亢繛?.1-25份，優(yōu)選8-15份。
上述二氧化鈦在腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑的制備過程中不能進(jìn)入球磨機(jī)錘擊混合，直接同其他各種成分在雙錐混合機(jī)內(nèi)混合10分鐘至1個(gè)小時(shí)，即可。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明中雖然采用了一般認(rèn)為是胃溶型的原料聚維酮(PVP)K-30，但同時(shí)由于羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯和聚丙烯酸樹酯II號(hào)、III號(hào)等其他成分的合理運(yùn)用，使本發(fā)明不但能達(dá)到包衣過程不易粘連且成膜性好、包衣成品外觀理想、光澤度好等效果，而且能滿足在腸液中溶解在胃液中極少溶解的要求。
(2)本發(fā)明原料易得，無需進(jìn)口，來源豐富，成本低廉。
(3)其制備方法簡(jiǎn)單可控，生產(chǎn)周期短，易于實(shí)現(xiàn)GMP規(guī)范管理，適于規(guī)?；a(chǎn)。
(4)它的組成及其配比科學(xué)合理，所得包衣膜的機(jī)械參數(shù)合理，包衣藥物不會(huì)發(fā)生架橋現(xiàn)象，特別適合表面有刻痕或標(biāo)識(shí)的藥物包衣。
(5)按照所述制備方法制得的該腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其成品粉末細(xì)膩，各種成分互相嵌接，混合均勻，在配制成包衣漿液后，粘度適中，且成膜性好，用它包衣固體藥物制劑所得的包衣成品，其包衣層與藥物核心結(jié)合牢固，包裹嚴(yán)密，厚度均一，著色均勻，光滑美觀，不會(huì)出現(xiàn)包衣制成品表面磨損、膜邊緣開裂、剝離或粘連等現(xiàn)象，同時(shí)包衣膜的致密度好，不會(huì)產(chǎn)生氣泡，也不會(huì)造成包衣成品表面粗糙與皺皮等，能較好的滿足固體藥物制劑薄膜包衣的多種需要。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例一 腸溶型無色透明薄膜包衣預(yù)混劑1的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯70Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)5Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)5Kg；聚維酮K-308Kg；聚乙二醇60003Kg。
制備方法取上述重量的各種成分，加入到雙錐混合機(jī)中，開機(jī)混合1小時(shí)，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為70份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為5份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為5份、聚維酮K-30為8份和聚乙二醇6000為3份的腸溶型無色透明薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例二 腸溶型無色透明薄膜包衣預(yù)混劑2的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯55Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)15Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)10Kg；聚維酮K-3015Kg；聚乙二醇60007Kg。
制備方法取上述重量的各種成分，加入到雙錐混合機(jī)中，開機(jī)混合10分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為55份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為15份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為10份、聚維酮K-30為15份和聚乙二醇6000為7份的腸溶型無色透明薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例三 腸溶型無色透明薄膜包衣預(yù)混劑3的組成及其制備組成
羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯60Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)10Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)15Kg；聚維酮K-3012Kg；聚乙二醇600010Kg。
制備方法取上述重量的各種成分，加入到雙錐混合機(jī)中，開機(jī)混合20分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為60份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為10份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為15份、聚維酮K-30為12份和聚乙二醇6000為10份的腸溶型無色透明薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例四 腸溶型無色透明薄膜包衣預(yù)混劑4的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯65Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)10Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)15Kg；聚維酮K-3012Kg；聚乙二醇60002Kg。
制備方法取上述重量的各種成分，加入到雙錐混合機(jī)中，開機(jī)混合半小時(shí)，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為65份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為10份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為15份、聚維酮K-30為12份和聚乙二醇6000為2份的腸溶型無色透明薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例五 腸溶型果綠色薄膜包衣預(yù)混劑的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯70Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)5Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)10Kg；聚維酮K-308Kg；聚乙二醇60002Kg；果綠色錠15Kg。
制備方法取上述重量的果綠色錠、聚丙烯酸樹脂II號(hào)和III號(hào)，一起放入球磨混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合1小時(shí)后，轉(zhuǎn)入雙錐混合機(jī)內(nèi)，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機(jī)混合20分鐘，即得到重量配比為羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為70份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為5份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為10份、聚維酮K-30為8份、聚乙二醇6000為2份、果綠色錠為15份腸溶型鐵果綠色薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例六 腸溶型藍(lán)色薄膜包衣預(yù)混劑的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯55Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)15Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)15Kg；聚維酮K-3012Kg；聚乙二醇600010Kg；靛藍(lán)色錠0.1Kg。
制備方法取上述重量的靛藍(lán)色錠、聚丙烯酸樹脂II號(hào)和III號(hào)，一起放入球磨混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合3小時(shí)后，轉(zhuǎn)入雙錐混合機(jī)內(nèi)，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機(jī)混合10分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為55份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為15份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為15份、聚維酮K-30為12份、聚乙二醇6000為10份和靛藍(lán)色錠為0.1份的腸溶型藍(lán)色薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例七 腸溶型鐵銹紅色薄膜包衣預(yù)混劑的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯65Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)10Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)5Kg；聚維酮K-3015Kg；聚乙二醇60007Kg；鐵銹紅色錠8Kg。
制備方法取上述重量的果綠色錠、聚丙烯酸樹脂II號(hào)和III號(hào)，一起放入球磨混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合90分鐘后，轉(zhuǎn)入雙錐混合機(jī)內(nèi)，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機(jī)混合1小時(shí)，即得到羥丙基甲基纖維素含量鄰苯二甲酸酯為65份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為10份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為5份、聚維酮K-30為15份、聚乙二醇6000為7份和果綠色錠8份的腸溶型鐵銹紅色薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例八 腸溶型鐵黃色薄膜包衣預(yù)混劑的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯60Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)8Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)8Kg；聚維酮K-3010Kg；聚乙二醇60003Kg；黃色錠25Kg。
制備方法取上述重量的果綠色錠、聚丙烯酸樹脂II號(hào)和III號(hào)，一起放入球磨混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合90分鐘后，轉(zhuǎn)入雙錐混合機(jī)內(nèi)，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機(jī)混合1小時(shí)，即得到羥丙基甲基纖維素含量鄰苯二甲酸酯為60份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為8份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為8份、聚維酮K-30為10份、聚乙二醇6000為3份和黃色錠為25份的腸溶型鐵銹紅色薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例九 腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑1的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯65Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)8Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)8Kg；聚維酮K-3010Kg；聚乙二醇60006Kg；二氧化鈦10Kg。
制備方法取上述重量的二氧化鈦、聚丙烯酸樹脂II號(hào)和III號(hào)，一起放入球磨混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合2小時(shí)后，轉(zhuǎn)入雙錐混合機(jī)內(nèi)，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機(jī)混合40分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為65份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為8份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為8份、聚維酮K-30為10份、聚乙二醇6000為6份和二氧化鈦為10份的腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例十 腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑2的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯60Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)10Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)5Kg；聚維酮K-3012Kg；聚乙二醇60003Kg；二氧化鈦15Kg。
制備方法取上述重量各種成分，加入到雙錐混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合30分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為60份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為10份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為5份、聚維酮K-30為12份、聚乙二醇6000為3份和二氧化鈦為15份的腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例十一 腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑3的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯55Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)15Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)10Kg；聚維酮K-3015Kg；聚乙二醇600010Kg；二氧化鈦25Kg。
制備方法
取上述重量各種成分，加入到雙錐混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合45分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為55份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為15份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為10份、聚維酮K-30為15份、聚乙二醇6000為10份和二氧化鈦25份的腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例十二 腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑4的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯70Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)5Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)15Kg；聚維酮K-308Kg；聚乙二醇60007Kg；二氧化鈦0.1Kg。
制備方法取上述重量各種成分，加入到雙錐混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合60分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為70份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為5份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為15份、聚維酮K-30為8份、聚乙二醇6000為7份和二氧化鈦為0.1份的腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑。
實(shí)施例十三 腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑5的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯63Kg；聚丙烯酸樹脂II號(hào)9Kg；聚丙烯酸樹脂III號(hào)7Kg；聚維酮K-3013Kg；聚乙二醇60002Kg；二氧化鈦8Kg。
制備方法取上述重量各種成分，加入到雙錐混合機(jī)內(nèi)，開機(jī)混合20分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為63份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為9份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為7份、聚維酮K-30為13份、聚乙二醇6000為2份和二氧化鈦為8份的腸溶型白色薄膜包衣預(yù)混劑。
權(quán)利要求
1.一種腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于，它的組分為腸溶型纖維素類衍生物、腸溶型丙烯酸樹脂類衍生物、聚維酮和聚乙二醇6000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于所述的腸溶型纖維素類衍生物為羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，腸溶型丙烯酸樹脂類衍生物為聚丙烯酸樹脂II號(hào)和III號(hào)，聚維酮為聚維酮K-30。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于所述組分的重量配比為羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為55-70份，聚丙烯酸樹脂II號(hào)為5-15份，聚丙烯酸樹脂III號(hào)為5-15份，聚維酮K-30為8-15份，聚乙二醇6000為2-10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于所述各組分的重量配比為羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯為60-65份、聚丙烯酸樹脂II號(hào)為5-10份、聚丙烯酸樹脂III號(hào)為5-10份、聚維酮K-30為8-12份、聚乙二醇6000為3-7份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于它還含有各種顏色的色錠0.1-25份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于它含有的色錠為8-15份。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于它還含有0.1-25份的二氧化鈦。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于它含有的二氧化鈦為8-15份。
9.一種權(quán)利要求1、2、3或4所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，將所述配比的各組分在雙錐混合機(jī)內(nèi)混合10分鐘至1個(gè)小時(shí)，即可。
10.一種權(quán)利要5所述的腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，將所述配比的色錠、聚丙烯酸樹酯II號(hào)和III號(hào)，一起放入球磨混合機(jī)內(nèi)，混合1至3個(gè)小時(shí)后，轉(zhuǎn)入雙錐混合機(jī)內(nèi)，加入所述配比的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再混合10分鐘至1個(gè)小時(shí)，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑，它的組分為腸溶型纖維素類衍生物、腸溶型丙烯酸樹脂類衍生物、聚維酮和聚乙二醇6000。該腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑成本低廉，制備方法簡(jiǎn)單可控，適于規(guī)模化生產(chǎn)；用它包衣固體藥物制劑所得的包衣成品，其包衣層與藥物核心結(jié)合牢固，包裹嚴(yán)密，厚度均一，著色均勻，光滑美觀，能較好的滿足固體藥物制劑薄膜包衣的多種需要。本發(fā)明還公開了一種上述腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/28GK1628641SQ20041004065
公開日2005年6月22日 申請(qǐng)日期2004年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月9日
發(fā)明者謝秀瓊, 林志丹, 李文軍 申請(qǐng)人:成都市泰山薄膜包衣有限公司