專利名稱：：一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療腸易激綜合癥的中藥復(fù)方組合物，即應(yīng)用中草藥為原料制備的藥物組合物，本發(fā)明還涉及該中藥復(fù)方組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
：腸易激綜合癥(irritablebowelsyndrome，IBS)是常見(jiàn)消化道非器質(zhì)性腸功能紊亂性疾病，具有慢性反復(fù)發(fā)作的臨床特點(diǎn)。臨床癥狀表現(xiàn)為腹部不適(腹痛、腹脹)和腸道運(yùn)動(dòng)異常，如排便習(xí)慣改變(腹瀉或便秘)、大便性狀異常(稀便、粘液便或硬結(jié)便)、排便次數(shù)增多為主要表現(xiàn)，且持續(xù)存在或間歇發(fā)作，病理檢查多無(wú)特異性腸道炎癥病變。目前對(duì)該病尚缺乏有效的治療方法，故為臨床常見(jiàn)的難治疾病之一。研究表明歐美國(guó)家的IBS患病率約為20％，每年的新發(fā)病率為1-2％，男女比例約為1∶3。我國(guó)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，IBS占腸道?？崎T診量1/3，占總?cè)巳旱?5％左右。由于癥狀反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期存在，對(duì)患者生活影響及給工作帶來(lái)的不便相當(dāng)明顯，各種檢查和治療的花費(fèi)更為可觀。慢性腹瀉十分常見(jiàn)，其病程在兩個(gè)月以上或間歇在2-4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉。鑒于引起慢性腹瀉的病因、病機(jī)十分復(fù)雜，且多數(shù)患者病情反復(fù)，長(zhǎng)期不愈，甚或持續(xù)終生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作效果。因此，積極開(kāi)展對(duì)本病的防治，仍是重要的研究課題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的治療方法多為對(duì)癥止瀉，常用的止瀉藥如活性炭、鞣酸蛋白、次碳酸鉍等，止瀉作用均較弱。慢性非感染性腹瀉是常見(jiàn)病，在臨證中屬于中醫(yī)脾腎陽(yáng)虛者較多，但尚缺乏用于本癥型的中成藥，鑒于臨床需要，很有研制開(kāi)發(fā)的價(jià)值。在現(xiàn)有技術(shù)中，根據(jù)不同的藥理和藥效也發(fā)明了幾種治療腸易激綜合癥的藥物A申請(qǐng)?zhí)枮?3112782.7、發(fā)明名稱為“治療腸功能紊亂疾病的中藥組合物及其制劑”的發(fā)明專利申請(qǐng)中，“申請(qǐng)人認(rèn)為IBS常見(jiàn)和首要的原因是精神因素，以“整體觀念”和“辨證施治”的原則，提供一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，包括柴胡，白芍，川芎，白術(shù)，茯苓，甘草。”該技術(shù)方案中認(rèn)為“病機(jī)為肝失疏瀉、橫逆犯脾，致肝脾不調(diào)；或肝郁氣滯，郁久化火，火耗津液，津失輸布，不能滋潤(rùn)大腸，導(dǎo)致脾失健運(yùn)。臨床多見(jiàn)便秘；伴納少，腹脹，精神緊張煩躁口干，寐少等癥。如病情未能控制，病程遷延，導(dǎo)致脾胃虛弱，運(yùn)化無(wú)力，氣血生化乏源。臨床上則往往見(jiàn)泄瀉與便秘交替?！逼浣M合物的適用范圍1，因精神因素誘發(fā)的腸易激綜合癥(腸功能紊亂)；2由食物或炎癥誘發(fā)的腸易激綜合癥(腸功能紊亂)；3，臨床表現(xiàn)為腹瀉、便秘。B申請(qǐng)?zhí)枮?1100744.3、發(fā)明名稱為“納米烏梅制劑藥物及其制備方法”的發(fā)明專利申請(qǐng)中，涉及“一種安蛔止痛、補(bǔ)虛溫臟的納米烏梅制劑藥物。主要是用于膽道蛔蟲(chóng)癥、腸道蛔蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)及鉤蟲(chóng)病、腹瀉、腸炎、腸道易激綜合癥、膽囊炎及膽石癥、神經(jīng)及精神系統(tǒng)疾病、病態(tài)竇房綜合癥、帶下、崩漏、通經(jīng)等病癥的治療，臨床療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的烏梅丸?！逼浼夹g(shù)方案是由納米烏梅、納米細(xì)辛、納米甘姜、納米當(dāng)歸、納米附子、納米蜀椒、納米黃柏、納米黃連、納米人參。C1998年25(1)，由俞亞琴，郭兮鈞，王曉光編著的《遼寧中醫(yī)雜志》中第十頁(yè)的標(biāo)題為健脾疏肝湯對(duì)IBS...及肥大細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用里介紹了一種治療腸易激綜合癥的藥方黃芪、薏苡仁、白術(shù)、黨參、茯苓、當(dāng)歸、生地、赤芍、郁金等。D《浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志》2003年第13卷第四期中“中西醫(yī)結(jié)合治療腸易激綜合癥腹瀉型療效觀察”中的藥方為黨參、茯苓、炒白術(shù)、淮山藥、廣木香、炒苡仁、煨肉果、干草、砂仁。E《證治準(zhǔn)繩》中“固腸丸”中方源為《準(zhǔn)繩·女科》卷三的古方為人參、蒼術(shù)、茯苓、木香、訶子肉、烏梅肉、肉豆蔻、罌粟殼。治療久瀉不止。綜上所述，A中藥物組合具有止瀉和調(diào)節(jié)便秘的雙重性，重在調(diào)節(jié)病機(jī)，臨床應(yīng)用功效不顯著；B的組方作用偏重在治療蟲(chóng)癥、安蛔，比較言之治療腸易激綜合癥較弱；C中組方作用在于健脾舒肝，無(wú)補(bǔ)腎之功效；D組方健脾有余，補(bǔ)腎不足；E組方中罌粟殼久用成癮，人參為大補(bǔ)之品且價(jià)高，應(yīng)慎用，該方補(bǔ)腎之力微不足。
發(fā)明內(nèi)容慢性腹瀉屬于中醫(yī)“久瀉”范疇。中醫(yī)認(rèn)為久病者多虛，因素體虛弱，或久瀉傷正，致脾胃氣虛，中陽(yáng)不健，運(yùn)化無(wú)權(quán)，清氣下陷，水谷糟粕混雜而下發(fā)為泄瀉，甚或滑脫不禁。另外，久瀉脾虛及腎，或年老體弱，腎陽(yáng)虛衰，命火不足，不能助脾胃以腐熟水谷。則水谷不化而為泄瀉。由此可見(jiàn)，久瀉與脾胃虛弱，腎陽(yáng)虛衰關(guān)系最為密切。遵中醫(yī)“滑者澀之”、“虛者補(bǔ)之”“散者收之”“寒者熱之”的治則理論，對(duì)久瀉不愈者，當(dāng)擬固腸止瀉，補(bǔ)脾溫胃的方法。在《證治準(zhǔn)繩》中“固腸丸”的藥方以固腸止瀉，健脾益氣為主，兼以化濕理氣之品，較符合脾虛型久瀉的治則理論。但是藥方中的君藥為罌粟殼，久服易成隱，且補(bǔ)脾之功有余，溫腎之力不足。所以本發(fā)明遵照中醫(yī)“滑者澀之”、“虛者補(bǔ)之”“散者收之”“寒者熱之”的治則理論，在《證治準(zhǔn)繩》“固腸丸”的基礎(chǔ)上加減化裁，減去久服易成癮的罌粟殼，添加澀腸止瀉作用較強(qiáng)的五倍子，以保持原方的強(qiáng)力止瀉之效；且將人參變?yōu)榧t參，中醫(yī)理論認(rèn)為，虛不受補(bǔ)，紅參和人參藥效相近，藥力相對(duì)弱些，藥性相對(duì)平和，宜久用；而且紅參經(jīng)濟(jì)，具有實(shí)用性。又因原方補(bǔ)脾之功有余，溫腎之力不足，故加鹿角霜以增溫腎止瀉之效。其中(1)五倍子味酸平，入肺，大腸經(jīng)。功能澀腸、止血、解毒、主治久痢、久瀉、脫肛、便血等癥?，F(xiàn)代藥理中，五倍子1收斂作用由于其中所含的鞣酸、對(duì)蛋白質(zhì)有沉淀作用。皮膚、粘膜、潰瘍接觸鞣酸后，其組織蛋白即被凝固，形成一層被膜而呈收斂作用。由于其收斂作用而減輕腸道炎癥，故可制止腹瀉。2抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌，鏈球菌，傷寒副傷寒，痢疾、綠膿等桿菌，均有明顯的抑菌或殺菌作用。3沒(méi)食子酸及其脂類能抑制緩激肽對(duì)豚鼠回腸的收縮作用。(2)肉豆蔻味辛溫、入脾、大腸經(jīng)，溫中下氣、功能消食固腸、治心腹?jié)q痛、虛瀉冷痢、嘔吐宿食不消?，F(xiàn)代藥理中，肉豆蔻1揮發(fā)油有芳香健胃、驅(qū)風(fēng)作用。大劑量對(duì)腸胃蠕動(dòng)有抑制作用。2其萜類成分有抗菌作用。(3)紅參味甘、微苦、微溫、入肺脾二經(jīng)。功能大補(bǔ)元?dú)?，固脫生津、治勞傷虛損、食少、倦怠、大便滑泄及久虛不復(fù)，一切氣血津液不足之癥?，F(xiàn)代藥理中，1紅參能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的興奮過(guò)程和抑制過(guò)程，使興奮和抑制得到平衡。2紅參能提高人的腦力勞動(dòng)和體力勞動(dòng)能力。3紅參能增加機(jī)體對(duì)有害刺激的防御能力，加強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)性。4紅參能增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，防止各種原因引起的細(xì)胞下降，并能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力。5紅參有興奮腎上腺皮質(zhì)作用，有明顯的抗應(yīng)激作用。(4)鹿角霜咸、溫、入肝、腎經(jīng)。補(bǔ)虛，助陽(yáng)，活血。治腎陽(yáng)不足，腰膝酸痛，脾胃虛寒，便溏。(5)蒼術(shù)辛、苦溫，歸脾、胃經(jīng)，功能燥濕健脾、治濕盛困脾、倦怠嗜臥、胃脘腹脹、食欲不振、泄瀉、痢疾?，F(xiàn)代藥理中，蒼術(shù)有明顯抗副交感神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿引起的腸痙攣，對(duì)正常家兔離體腸的自發(fā)活動(dòng)，使小腸張力降低，對(duì)交感神經(jīng)介質(zhì)腎上腺素引起的兔腸肌松弛，蒼術(shù)制劑在振幅上能促進(jìn)振幅恢復(fù)。(6)訶子肉苦酸澀溫、入肺、胃、大腸經(jīng)，功能斂肺、澀腸、下氣。治久瀉、久痢、便血等癥。現(xiàn)代藥理中，訶子肉1含鞣酸23-37％，有收斂止瀉作用。2對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用。3訶子肉對(duì)平滑肌有罌粟堿樣的解痙作用。(7)烏梅味酸、平。入脾、肺、大腸經(jīng)。功能斂肺、健脾、生津、安蛔?？捎糜诖竽c滑脫、瀉痢不止?，F(xiàn)代藥理中烏梅1抗菌、對(duì)大腸桿菌、宋氏痢疾桿菌、傷寒、副傷寒桿菌、霍亂弧菌等腸內(nèi)致病菌有效。2抗過(guò)敏作用，對(duì)離體兔腸有明顯的抑制作用。(8)茯苓味干淡平、入心、脾、肺經(jīng)，功能滲濕利水、健脾和胃、治療小便不利、泄瀉等癥?，F(xiàn)代藥理中1利尿作用；2抗菌作用；3對(duì)消化系統(tǒng)的影響，茯苓對(duì)家兔離體腸管有直接松弛作用。并能降低胃酸。(9)木香辛苦溫、入肺、肝、脾經(jīng)，功能行氣止痛、溫中和胃，治胸腹脹痛、嘔吐、泄瀉、下痢里急后重等癥。現(xiàn)代藥理中，1解痙、對(duì)組胺引起的小腸平滑肌痙攣有明顯解痙作用。2抗菌、對(duì)付傷寒桿菌有抑制作用。3木香水提液、揮發(fā)油和總生物堿對(duì)小鼠離體小腸先有輕度興奮作用，隨后緊張性與節(jié)律性明顯降低，對(duì)乙酰膽堿，組胺與氯化鋇所致腸肌痙攣有對(duì)抗作用。應(yīng)用以上中藥原料所采取的技術(shù)方案是本中藥組合物選擇五倍子、肉豆蔻、紅參、鹿角霜、烏梅、訶子肉進(jìn)行組合，將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療腸易激綜合癥。為了達(dá)到更好的治療效果，本發(fā)明藥物還應(yīng)用了蒼術(shù)、茯苓和木香作為佐藥，共同佐助君藥和臣藥，使療效更好。本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)總結(jié)得出的，各組分用量在下述重量份范圍具有較好的療效五倍子115-155份、肉豆蔻115-155份、紅參20-40份、鹿角霜40-52份、烏梅135-165份、訶子肉135-165份。優(yōu)選五倍子145-155份、肉豆蔻145-155份、紅參30-40份、鹿角霜40-50份、烏梅145-155份、訶子肉145-155份。本發(fā)明藥物各組分用量還可以是五倍子115-155份、肉豆蔻115-155份、紅參20-40份、鹿角霜40-52份、烏梅135-165份、訶子肉135-165份、蒼術(shù)135-165份、茯苓40-52份、木香135-165份。優(yōu)選五倍子145-155份、肉豆蔻145-155份、紅參30-40份、鹿角霜40-50份、烏梅145-155份、訶子肉145-155份、蒼術(shù)145-155份、茯苓40-50份、木香145-155份。本發(fā)明最優(yōu)選的各組分用量為五倍子150份、肉豆蔻150份、紅參35份、鹿角霜45份、烏梅150份、訶子肉150份、蒼術(shù)150份、茯苓45份、木香150份。根據(jù)以上中藥組合物可以采用的制備方法A將紅參、茯苓、鹿角霜研成細(xì)粉；B將蒼術(shù)、木香、肉豆蔻加水蒸餾后將藥渣和揮發(fā)油分離；C將五倍子、訶子肉、烏梅和B步驟分離出的藥渣混合，水煮、過(guò)濾后將濾液濃縮成稠膏；D將C步驟的稠膏與A步驟的細(xì)粉混合均勻、干燥后得到干膏1；E將B步驟分離出的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，然后干燥成干膏2；F將D、E步驟的干膏1和干膏2混合即可。其中，B步驟中將蒼術(shù)、木香、肉豆蔻加水蒸餾時(shí)，加水量為10倍量(重量比)，浸泡時(shí)間為2小時(shí)，蒸餾時(shí)間為5小時(shí)。C步驟中將五倍子、訶子肉、烏梅和B步驟分離出的藥渣混合、水煮過(guò)程中，加水量為8倍量，浸泡時(shí)間為0.5小時(shí)，煎煮時(shí)間為1小時(shí)，煎煮三次；經(jīng)煎煮過(guò)濾后將濾液濃縮成稠膏，即濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.38(80℃)的稠膏。D步驟中混合物的干燥溫度采用70±2℃。E步驟中將B步驟分離出的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，其中揮發(fā)油與95％乙醇等體積混合，每100克β-環(huán)糊精用20毫升蒸餾水潤(rùn)濕，揮發(fā)油稀釋液體積與環(huán)糊精重量之比為1∶5，且包合物采用自然干燥。所述的制備方法還包括通過(guò)步驟F得到干膏1和干膏2的混合物后，將該混合物粉碎、并加入淀粉，混合均勻后即可。本發(fā)明藥物組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需要的各種常規(guī)輔料制備成任何一種常用分散片、舌下片、軟膠囊、滴丸、咀嚼片、泡騰片、水丸、濃縮丸、蜜丸、膠囊、丸劑、口崩片、沖劑、煎膏劑、合劑、糖漿劑、注射劑、顆粒劑、栓劑、緩釋制劑、控釋制劑等。本中藥組合物可以抑制腸蠕動(dòng)、緩解腸肌痙攣、抗腹瀉、鎮(zhèn)痛、抗疲勞，抗缺氧、抗寒、抗應(yīng)激。本中藥組合物的毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下1，動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)1.1實(shí)驗(yàn)藥品本發(fā)明中藥組合物。使用前將藥粉用研缽研細(xì)，配成0.5g/ml的混懸液。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，體重20±2g。1.3實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果經(jīng)預(yù)示，給小鼠一次灌胃，不能測(cè)出其LD50，故進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)。取小鼠20只，禁食12小時(shí)，灌胃劑量為0.8ml/20g的懸濁液，一日兩次灌胃給藥。藥后小鼠出現(xiàn)抑制，活動(dòng)減少，常伏臥不動(dòng)，大便粒數(shù)也減少，24小時(shí)后開(kāi)始恢復(fù)。連續(xù)觀察7天，生長(zhǎng)發(fā)育正常，無(wú)一只死亡，試驗(yàn)結(jié)束后，活殺解剖小鼠，內(nèi)臟未見(jiàn)異常變化。1.4結(jié)論本發(fā)明中藥組合物膠囊，小鼠日服量40g/kg，相當(dāng)與成人(60kg體重)臨床用量的444倍，無(wú)一只死亡，也無(wú)明顯毒性反應(yīng)，表明該藥毒性較小。2，動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)2.1實(shí)驗(yàn)藥品本發(fā)明中藥組合物，臨用時(shí)配制成50％的混懸液，低劑量組臨用時(shí)配制成25％的混懸液。2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar種大鼠；體重雌性230±20g，雄性260±20g；性別雌雄各半；每組動(dòng)物數(shù)20只。2.3實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果劑量設(shè)計(jì)該品設(shè)有高劑量(8g/Kg)、低劑量(4g/Kg)，另設(shè)空白對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)，各組分別灌胃不同濃度受試物混懸液或蒸餾水40ml/Kg。由于急性毒性試驗(yàn)結(jié)果毒性很低，測(cè)不出LD50，也未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)，因此該藥均設(shè)高、低兩個(gè)劑量組。給藥途徑灌胃給藥，與臨床一致。試驗(yàn)周期該藥臨床試驗(yàn)用藥期為14天，給藥時(shí)間為臨床試驗(yàn)用藥期的二倍以上，即60天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果高、低劑量組及對(duì)照組大鼠在60天試驗(yàn)期內(nèi)活動(dòng)、攝食、飲水均正常，毛色光澤，高、低劑量組在試驗(yàn)期內(nèi)出現(xiàn)糞便較對(duì)照組干，量略少于對(duì)照組，三組動(dòng)物無(wú)一死亡，體重增長(zhǎng)情況基本一致；三組動(dòng)物的血常規(guī)、血液生化指標(biāo)化驗(yàn)結(jié)果均在正常范圍，各組間無(wú)顯著性差異；三組動(dòng)物主要臟器外觀正常，臟器濕重指數(shù)各組間無(wú)顯著性差異，肉眼觀察組織病理學(xué)檢查未見(jiàn)病理學(xué)改變。2.4結(jié)論本發(fā)明中藥組合物膠囊以成人臨床用藥量的88倍、44倍灌胃給予大鼠兩個(gè)月，對(duì)大鼠攝食、飲水、毛色、活動(dòng)、體重增長(zhǎng)、血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)及主要臟器肉眼觀察與鏡下組織病理學(xué)檢查，均未見(jiàn)異常。以上試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明組方藥物毒性很小(未見(jiàn)毒性反應(yīng))。本中藥組合物的動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下一、藥物1、本中藥組合物膠囊0.45克/粒，試驗(yàn)時(shí)取內(nèi)容物，用研缽研細(xì)，加鹽水配成混懸液。在做豚鼠回腸離體試驗(yàn)前，將藥粉加熱溶化，醇沉后用鹽水配成所需濃度。2、補(bǔ)脾益腸丸主要成份木香、黃芪、當(dāng)歸、黨參、白芍等。功能補(bǔ)中益氣，澀腸止瀉。實(shí)驗(yàn)時(shí)打碎用生理鹽水配成所需濃度。3、四神丸主要成份肉豆蔻、補(bǔ)骨脂、五味子、吳茱萸。功能溫補(bǔ)脾腎，澀腸止瀉。制法同2。4、易蒙停膠囊制法同1。二、動(dòng)物1、昆明種小鼠體重20-22克，雌雄兼用。2、新西蘭家兔體重2.5±0.5kg。3、豚鼠體重350±20g。三、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果1、藥效實(shí)驗(yàn)1對(duì)炭末推進(jìn)速度的影響取小鼠50只，雌雄兼用，禁食24小時(shí)，隨機(jī)分為5組，即空白對(duì)照組，補(bǔ)脾益腸丸對(duì)照組(6.0g/kg)，易蒙停膠囊對(duì)照組(2mg/kg)，本中藥組合物膠囊二個(gè)劑量組(2.0g、1.0g/kg)，生理鹽水稀釋，0.6ml/只，灌胃，空白對(duì)照組灌服等容積生理鹽水，90分鐘后以10％的炭末阿拉伯膠，0.3ml/只，灌渭，20分鐘后脫臼處死，立即剖腹取胃腸，測(cè)量小腸全長(zhǎng)(幽門至回肓部)和炭末頭端在小腸的移動(dòng)距離，按下列公式計(jì)算推進(jìn)百分率其結(jié)果見(jiàn)表1表1本中藥組合物膠囊對(duì)小腸炭末推進(jìn)速度的影響*與正常對(duì)照組比較△與補(bǔ)脾益腸丸組比較(下同)結(jié)果表明本中藥組合物膠囊可顯著抑制小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)。且抑制作用較補(bǔ)脾益腸丸強(qiáng)，與易蒙停相近。2、藥效實(shí)驗(yàn)2對(duì)新斯的明負(fù)荷小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響另有小鼠5組，實(shí)驗(yàn)方法同前，在灌胃給藥后1小時(shí)，皮下注射新斯的明0.1mg/kg，注射后15分鐘灌服炭末阿拉伯膠，20分鐘后脫臼處死，其結(jié)果見(jiàn)表2表2本中藥組合物膠囊對(duì)新斯的明負(fù)荷小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響結(jié)果表明本中藥組合物膠囊對(duì)新斯的明所致的小鼠小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)有非常明顯的抑制作用，且抑制作用較補(bǔ)脾益腸丸強(qiáng)，與易蒙停相近。3、藥效實(shí)驗(yàn)3對(duì)家兔在體回腸活動(dòng)的影響方法采用家兔在體腸段懸吊法，取禁食家兔5只(雄3只，雌2只)，稱重，以1g/kg烏拉坦耳緣靜脈麻醉，仰臥固定去毛，腹正中線作5cm長(zhǎng)的切口，輕取近回盲部長(zhǎng)約5cm回腸一段，注意不損傷腸系膜，將提出腸管用縫合線固定于腸固定器上，另取較長(zhǎng)縫合線，一端系于固定腸管中央，另一端通過(guò)固定器豎管引出，與張力換能器連接，換能器接生理記錄儀。另在距待測(cè)回腸上段5cm處切一小孔，插入細(xì)塑料管，作給藥用。在描記腸運(yùn)動(dòng)穩(wěn)定之后，記錄基線5分鐘，先注入溫生理鹽水(25℃)，記錄曲線15分鐘，然后注入25℃的固腸止瀉藥液(1ml/kg)繼續(xù)記錄回腸曲線變化15分鐘。結(jié)果如下表3表3本中藥組合物膠囊對(duì)家兔在體回腸運(yùn)動(dòng)的影響(x±s)*與給藥前比較P＞0.05**與給藥前比較P＜0.01△與生理鹽水比較P＜0.01從表3可見(jiàn)，麻醉家兔在給藥前其回腸運(yùn)動(dòng)正常，有明顯的節(jié)律性腸蠕動(dòng)波出現(xiàn)，給以溫鹽水后其變化不顯著(P＞0.05)，本發(fā)明高劑量(2g/kg)給藥后，對(duì)回腸運(yùn)動(dòng)有顯著抑制作用，表現(xiàn)為蠕動(dòng)變慢，收縮幅度降低，自身給藥前后比較及與生量鹽水對(duì)照比較，均有顯著差異(P均＜0.01)。4、藥效實(shí)驗(yàn)4對(duì)豚鼠離體回腸的影響方法豚鼠10只，雌雄各半，禁食24小時(shí)，擊頭致死，迅速剖腹截取近回盲部長(zhǎng)約1.5cm回腸1段，置含混合氧(95％O25％CO2)的臺(tái)氏營(yíng)養(yǎng)液中，恒溫37±0.5℃，沖洗干凈后，將腸管兩端穿線結(jié)扎，一端系于通氣鉤上，然后輕放入恒溫麥?zhǔn)显〔?臺(tái)氏液50ml)中與張力換能器相連，用生理記錄儀記錄腸管的收縮情況，觀察不同濃度本發(fā)明溶液對(duì)離體回腸自律性收縮的抑制作用，及對(duì)乙酰膽堿(0.1ml)、氯化鋇(1ml)、組織胺(50μl)的拮抗作用。在每次換液時(shí)，均用臺(tái)氏液沖洗三次，穩(wěn)定后再加試驗(yàn)藥，每次記錄曲線均為2分鐘。結(jié)果如表4。表4本中藥組合物膠囊對(duì)豚鼠回腸的影響(x±S)從表4可見(jiàn)，本發(fā)明對(duì)豚鼠離體回腸自律性收縮有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)乙酰膽堿、氯化鋇、組織胺所致腸肌痙攣有顯著的拮抗作用。由于抑制作用較大，甚至可使痙攣狀態(tài)的腸肌迅速處于完全松弛狀態(tài)。且其作用隨著藥物濃度的增大而增加，呈良好的量效關(guān)系。5、藥效實(shí)驗(yàn)5對(duì)大黃所致小鼠腹瀉的影響小鼠50只，雌雄各半，禁食12小時(shí)，隨機(jī)分為5組，灌胃給藥后1小時(shí)，以100％生大黃水煎液，0.2ml/10克(含炭末0.1g/ml)，灌胃，單只分籠觀察，記錄小鼠排出黑糞的時(shí)間，并連續(xù)記錄6小時(shí)內(nèi)排出的濕糞點(diǎn)數(shù)，結(jié)果如表5。表5本中藥組合物膠囊對(duì)大黃所致腹瀉的影響(x±s)結(jié)果表明本中藥組合物膠囊對(duì)大黃所致的腹瀉有非常顯著的抑制作用，且止瀉作用明顯優(yōu)于補(bǔ)脾益腸丸，與易蒙停相近。6、藥效實(shí)驗(yàn)6本中藥組合物膠囊對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體的影響雄性小鼠57只，隨機(jī)分4組，分別灌胃給藥后1小時(shí)，腹腔注射0.3％冰醋酸0.2ml/只，觀察記錄20分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)，結(jié)果如表6。表6本中藥組合物膠囊對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體的影響(x±s)結(jié)果顯示本中藥組合物膠囊對(duì)冰醋酸所致的扭體反應(yīng)有抑制作用，但與補(bǔ)脾益腸丸組比較作用較弱。試驗(yàn)結(jié)果1、抑制腸蠕動(dòng)經(jīng)口灌胃給藥2g、1g藥粉/kg(相當(dāng)于成人一日用量的22倍、11倍)，可顯著減緩炭末在小鼠小腸的推進(jìn)速度；對(duì)新斯的明所致的小鼠小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，也有明顯的抑制作用；對(duì)家兔在體回腸運(yùn)動(dòng)有抑制作用，可使其蠕動(dòng)變慢，收縮幅度降低；對(duì)豚鼠離體回腸的自律性收縮有較強(qiáng)的抑制作用。2、緩解腸肌痙攣對(duì)乙酰膽堿、氯化鋇、組織胺所致豚鼠離體回腸腸肌痙攣有很強(qiáng)的拮抗作用，且其作用隨著藥物濃度的增大而增強(qiáng)，呈良好的量效關(guān)系。滴加大劑量本發(fā)明藥液甚至可使痙攣狀態(tài)的腸肌迅速處于完全松馳狀態(tài)。3、抗腹瀉對(duì)100％大黃液所致的腹瀉有顯著止瀉作用，表現(xiàn)為排便時(shí)間延長(zhǎng)和6小時(shí)內(nèi)排出的糞粒減少。4、鎮(zhèn)痛對(duì)冰醋酸所致的腹痛有抵抗作用，可使小鼠的扭體次數(shù)明顯減少。四、藥效動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)論腹瀉主要是由于腸管運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)和分泌功能旺盛，以及消化與吸收功能障礙，使腸內(nèi)容物迅速通過(guò)腸管所致。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本中藥組合物膠囊有顯著抑制小腸運(yùn)動(dòng)和抗新斯的明所致小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)的作用，還有抗大黃所致腹瀉的作用，對(duì)甘露醇所增加的腸內(nèi)水份有促進(jìn)吸收作用，對(duì)家兔在體回腸運(yùn)動(dòng)有明顯的抑制作用，對(duì)豚鼠離體回腸的自律性收縮也有明顯抑制作用，并可顯著拮抗乙酰膽堿、氯化鋇、組織胺所致的腸肌痙攣。提示本品止瀉的主要機(jī)理是抑制腸蠕動(dòng)。而且止瀉作用較強(qiáng)，優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥補(bǔ)脾益腸丸。中醫(yī)認(rèn)為泄瀉與脾腎兩虛關(guān)系密切，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)本發(fā)明可顯著延長(zhǎng)“脾虛”證小鼠游泳時(shí)間和對(duì)正常小鼠的缺氧生存時(shí)間；能保持“陽(yáng)虛”證小鼠的體溫和延長(zhǎng)其游泳存活時(shí)間。提示具有抗疲勞，抗應(yīng)激，抗缺氧功能，證實(shí)本發(fā)明確有補(bǔ)脾溫腎的作用，另外，對(duì)腹腔注射冰醋酸所致的疼痛也有明顯的抑制作用。本中藥組合物的臨床藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下本實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)盲法的原則進(jìn)行，對(duì)符合中醫(yī)腹瀉及西醫(yī)腸易激綜合癥腹瀉型診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為脾腎陽(yáng)虛證者，方可納入試驗(yàn)病例。被隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對(duì)照組，整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程歷時(shí)2周。實(shí)驗(yàn)藥物為本發(fā)明中藥組合物膠囊0.45g/粒，每位試驗(yàn)的患者每次服用實(shí)施例1膠囊劑4粒，每日3次。片劑8片，每日3次。試驗(yàn)進(jìn)行2周。一、參加試驗(yàn)病例的選擇標(biāo)準(zhǔn)1、中醫(yī)泄瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)大便次數(shù)增多，每日在3次以上，伴有大便量和性狀的改變(每日大便量超過(guò)300克以上，為不成形稀便)或在一定的時(shí)間內(nèi)頻繁的水樣便。(2)病程在2個(gè)月以上腹瀉或間歇在2-4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉。2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(1)脾腎陽(yáng)虛證①主癥a、大便時(shí)溏時(shí)瀉；或大便清稀(可伴有完谷不化)；兼見(jiàn)形寒肢冷。b、大便滑脫不禁；或五更泄瀉；兼見(jiàn)肢體倦怠或神疲懶言。②次癥●腹痛；●飲食減少；●腰膝酸軟；③舌脈●舌淡胖，苔白潤(rùn)；●脈沉細(xì)或弱。主癥中具備a或b，或兼見(jiàn)次癥，參照舌脈即可確診。3、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)腸易激綜合癥“腹瀉型”的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)病程一般超過(guò)二年。(2)臨床表現(xiàn)(具備一種基本癥狀及二種以上有關(guān)癥狀)①基本癥狀腹瀉、腹痛A、大便次數(shù)增多，每日在3次以上。B、大便性狀的改變，呈稀便，水樣便，粘液便。C、病程在2個(gè)月以上或間歇期2-4周以內(nèi)的復(fù)發(fā)性泄瀉。②有關(guān)癥狀A(yù)、經(jīng)常腹脹。B、排便或排氣后腹痛緩解。C、晨起或餐后便意窘迫D、糞便帶有粘液。E、便后不爽感。③體格檢查A、可及乙狀結(jié)腸腸曲，并有壓痛。B、結(jié)腸區(qū)廣泛壓痛。C、肛門指檢提示括約肌張力增高，觸患者有痛感。二、療效判定標(biāo)準(zhǔn)綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)A、臨床治愈臨床癥狀消失，大便成形，每日1-2次，中醫(yī)證候的主癥、次癥消失，舌苔脈象基本恢復(fù)正常，腸功能檢查恢復(fù)正常。中醫(yī)證候的主癥、次癥消失，舌苔脈象基本恢復(fù)正常，B、顯效大便次數(shù)每日2-3次，近似成形，或便溏而每日僅1次，中醫(yī)證候的主癥、次癥改善程度總積分較治療前減少70％，腸功能檢查達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。C、有效大便次數(shù)和質(zhì)、中醫(yī)證候的主癥、次癥均有好轉(zhuǎn)，總積分較治療前減少30-70％，腸功能檢查達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。D、無(wú)效大便次數(shù)和質(zhì)、中醫(yī)證候的主癥、次癥、腸功能檢查均無(wú)改善。二、試驗(yàn)結(jié)果本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明同時(shí)本實(shí)驗(yàn)通過(guò)安全性觀察參加試驗(yàn)的人員的血常規(guī)、尿常規(guī)檢查、心電圖、肝功能、腎功能檢查均未出現(xiàn)異常，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明組合物的安全性高。以下通過(guò)具體實(shí)施方式進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物及其制備方法。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取五倍子150g，肉豆蔻(煨)150g，紅參35g，鹿角霜45g，烏梅150g，訶子肉(煨)150g，蒼術(shù)150g，茯苓45g，木香150g；其中，將紅參、茯苓、鹿角霜粉碎成細(xì)粉；肉豆蔻、蒼術(shù)、木香加10倍量水浸泡2小時(shí)，蒸餾5小時(shí)，提取揮發(fā)油，用等體積95％乙醇稀釋，加入到5倍量β-環(huán)糊精(用適量蒸餾水潤(rùn)濕均勻)中包合，制成顆粒，自然干燥；提油后的藥渣與五倍子、烏梅、訶子肉加8倍量水浸泡0.5小時(shí)，煎煮三次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.38(80℃)的稠膏，加入紅參等三味的細(xì)粉，混勻，在70℃下干燥，粉碎，制粒，干燥，與揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合顆?；靹颍b入0號(hào)膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例2取五倍子115g，肉豆蔻(煨)115g，紅參20g，鹿角霜40g，烏梅135g，訶子肉(煨)135g，蒼術(shù)135g，茯苓40g，木香135g。其制法同實(shí)施例1。實(shí)施例3取五倍子155g，肉豆蔻(煨)155g，紅參40g，鹿角霜52g，烏梅165g，訶子肉(煨)165g，蒼術(shù)165g，茯苓52g，木香165g。制法同實(shí)施例1。實(shí)施例4取五倍子145g，肉豆蔻(煨)145g，紅參30g，鹿角霜40g，烏梅145g，訶子肉(煨)145g，蒼術(shù)145g，茯苓40g，木香145g；制法同實(shí)施例1。實(shí)施例5取五倍子155g，肉豆蔻(煨)155g，紅參40g，鹿角霜50g，烏梅155g，訶子肉(煨)155g，蒼術(shù)155g，茯苓50g，木香155g；制法同實(shí)施例1。權(quán)利要求1.一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料組分制成的組合物，五倍子115-155份肉豆蔻115-155份紅參20-40份鹿角霜40-52份烏梅135-165份訶子肉135-165份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于其中肉豆蔻是煨肉豆蔻，訶子肉為煨訶子肉。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于上述各原料組分的范圍五倍子145-155份肉豆蔻145-155份紅參30-40份鹿角霜40-50份烏梅145-155份訶子肉145-155份。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于其中各原料組分的用量五倍子150份肉豆蔻150份紅參35份鹿角霜45份烏梅150份訶子肉150份。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于其中原料組分還包括蒼術(shù)135-165份、茯苓40-52份、木香135-165份。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于各原料組分的范圍五倍子145-155份肉豆蔻145-155份紅參30-40份鹿角霜40-50份烏梅145-155份訶子肉145-155份蒼術(shù)145-155份茯苓40-50份木香145-155份。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于其中各原料組分的用量五倍子150份肉豆蔻150份紅參35份鹿角霜45份烏梅150份訶子肉150份蒼術(shù)150份茯苓45份木香150份。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7之一所述的治療腸易激綜合癥的中藥組合物的制備方法，其步驟如下A，將紅參、茯苓、鹿角霜研成細(xì)粉；B，將蒼術(shù)、木香、肉豆蔻加水蒸餾后將藥渣和揮發(fā)油分離；C，將五倍子、訶子肉、烏梅和B步驟分離出的藥渣混合，水煮、過(guò)濾后將濾液濃縮成稠膏；D，將C步驟的稠膏與A步驟的細(xì)粉混合均勻、干燥后得到干膏1；E，將B步驟分離出的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，然后干燥成干膏2；F，將D、E步驟的干膏1和干膏2混合即可。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療腸易激綜合癥中藥組合物的制備方法，其特征在于所述B步驟中將蒼術(shù)、木香、肉豆蔻加水蒸餾時(shí)，加水量為10倍量，浸泡時(shí)間為2小時(shí)，蒸餾時(shí)間為5小時(shí)。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療腸易激綜合癥中藥組合物的制備方法，其特征在于所述C步驟中將五倍子、訶子肉、烏梅和B步驟分離出的藥渣混合、水煮過(guò)程中，加水量為8倍量，浸泡時(shí)間為0.5小時(shí)，煎煮時(shí)間為1小時(shí)，煎煮三次；經(jīng)煎煮過(guò)濾后將濾液濃縮成稠膏，即濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.38(80℃)的稠膏。11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療腸易激綜合癥中藥組合物的制備方法，其特征在于所述D步驟中混合物的干燥溫度采用70±2℃。12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療腸易激綜合癥中藥組合物的制備方法，其特征在于E步驟中將B步驟分離出的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，其中揮發(fā)油與95％乙醇等體積混合，每100克β-環(huán)糊精用20毫升蒸餾水潤(rùn)濕，揮發(fā)油稀釋液體積與環(huán)糊精重量之比為1∶5，且包合物采用自然干燥。13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療腸易激綜合癥中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的制備方法還包括通過(guò)所述步驟F得到干膏1和干膏2的混合物后，將該混合物粉碎、并加入淀粉，混合均勻后即可。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型選自下述中的一種片劑、分散片、舌下片、軟膠囊、滴丸、咀嚼片、泡騰片、水丸、濃縮丸、蜜丸、膠囊、丸劑、口崩片、沖劑、煎膏劑、合劑、糖漿劑、注射劑、顆粒劑、栓劑、緩釋制劑、控釋制劑。15、根據(jù)權(quán)利要求14所述的治療腸易激綜合癥的中藥組合物，其特征在于所述藥物的劑型為片劑或膠囊。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療腸易激綜合癥的中藥組合物及其制備方法，它以五倍子、肉豆蔻、紅參、鹿角霜、烏梅、訶子肉為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以水提，提取揮發(fā)油用β－環(huán)糊精包合、碎成細(xì)粉等工藝制備。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明的藥物能顯著抑制小腸運(yùn)動(dòng)、抗新斯的明所致小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)、抗大黃所致腹瀉，對(duì)甘露醇所增加的腸內(nèi)水份能促進(jìn)吸收，對(duì)家兔回腸運(yùn)動(dòng)有明顯的抑制作用，對(duì)豚鼠離體回腸的自律性收縮也有明顯抑制作用，并可顯著拮抗乙酰膽堿、氯化鋇、組織胺所致的腸肌痙攣，具有止瀉作用較強(qiáng)，安全性高的優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61P1/14GK1654063SQ20041003943公開(kāi)日2005年8月17日申請(qǐng)日期2004年2月12日優(yōu)先權(quán)日2004年2月12日發(fā)明者孔繁智申請(qǐng)人:貴州聯(lián)盛藥業(yè)有限公司