專利名稱：鹽酸莫雷西嗪滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是鹽酸莫雷西嗪滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸莫雷西嗪具體分類尚有不同意見(jiàn)。它可抑制快Na+內(nèi)流，具有膜穩(wěn)定作用，縮短2相和3相復(fù)極及動(dòng)作電位時(shí)間，縮短有效不應(yīng)期。對(duì)竇房結(jié)自律性影響很小，但可延長(zhǎng)房室及希浦系統(tǒng)的傳導(dǎo)。鹽酸莫雷西嗪血液動(dòng)力學(xué)作用輕微，在嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病患者可使心衰加重。
鹽酸莫雷西嗪口服生物利用度為38％。飯后30分鐘服用影響吸收速度，使峰濃度下降，但不影響吸收量。表觀分布容積＞300L/kg。蛋白結(jié)合率約為95％，約60％經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化，至少有2種代謝產(chǎn)物具藥理活性，半衰期(T1/2)為1.5～3.5小時(shí)?？诜?.5～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，抗心律失常作用與血藥濃度的高低和時(shí)程無(wú)關(guān)。服用劑量的56％從糞便排出。
目前上市銷售的僅有鹽酸莫雷西嗪糖衣片，臨床上主要適用于室性心律失常，包括室性早搏及室性心動(dòng)過(guò)速。
鹽酸莫雷西嗪在水中溶解，但其糖衣片崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸莫雷西嗪治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸莫雷西嗪滴丸劑，從而克服鹽酸莫雷西嗪糖衣片的以上缺陷，使鹽酸莫雷西嗪的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸莫雷西嗪滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與糖衣片相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸莫雷西嗪細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸莫雷西嗪的化學(xué)名稱為10-(3-嗎啉丙?；?-吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 HCl，分式為C22H25N3O4S·HCl，分子量為463.98。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄X A)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄X C第一法)，以0.1mol/L鹽酸溶液1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液5ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液。照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IV A)，在268nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C22H25N3O4S·HCL的吸收系數(shù)(E1cm1％)為367，計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸莫雷西嗪糖衣片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間60分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)19.028.5 43.461.7三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)49.382.5 94.6100.8四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)41.479.6 93.299.7五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)39.681.4 95.299.4六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)43.382.5 91.695.3七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)47.172.2 84.596.7
八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間12分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)34.5 75.386.795.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸莫雷西嗪 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸莫雷西嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸莫雷西嗪 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸莫雷西嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸莫雷西嗪 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸莫雷西嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸莫雷西嗪 5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸莫雷西嗪細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸莫雷西嗪 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸莫雷西嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸莫雷西嗪 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸莫雷西嗪和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸莫雷西嗪滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸莫雷西嗪細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸莫雷西嗪的分式為C22H25N3O4S·HCl，分子量為463.98，結(jié)構(gòu)式為 HCl。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸莫雷西嗪滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K31/5415GK1562039SQ20041003036
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月29日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司