專利名稱：一種中藥軟膏劑及其質(zhì)量控制方法
專利說明一種中藥軟膏劑及其質(zhì)量控制方法 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種中藥軟膏劑及其質(zhì)量控制方法，特別涉及一種用于治療灼傷或手術(shù)后的增殖性疤痕的中藥軟膏劑及其質(zhì)量控制方法。

背景技術(shù)：
橡膠膏劑膏層較薄，藥效維持時(shí)間較短。而軟膏劑系指藥物、藥材、藥材提取物與適宜基質(zhì)制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用劑型。軟膏劑主要起保護(hù)、潤滑和局部治療作用，多用于漫性皮膚病，軟膏劑中的某些藥物透皮吸收后，亦能產(chǎn)生全身治療作用?？梢钥闯?，在增殖性疤痕的應(yīng)用方面更適宜使用軟膏劑作為治療藥物的適宜劑型。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開一種中藥軟膏劑；本發(fā)明目的還在于公開上述中藥軟膏劑的質(zhì)量控制方法。
本中藥軟膏劑的制備方法 (1)原料藥組成及配比(按重量份) 復(fù)方五倍子浸膏 100-150重量份冰片 30-50重量份 薄荷腦 20-40重量份 樟腦 20-40重量份 水楊酸甲酯 20-30重量份 其優(yōu)選配比為(按重量份) 復(fù)方五倍子浸膏 120重量份冰片 43重量份 薄荷腦 34重量份 樟腦 34重量份 水楊酸甲酯 26重量份 (2)制備工藝 取甘油、硬脂酸、三乙醇胺、羊毛脂、凡士林、液體石蠟、羥苯乙酯、羥苯丙酯，加熱(70-90℃)使熔融，加水乳化5-20分鐘，制成基質(zhì)，待溫度降至50-55℃時(shí)，按基質(zhì)與原料藥3-6∶1-2，加入復(fù)方五倍子浸膏、冰片、薄荷腦、樟腦、水楊酸甲酯混合，攪拌5-20分鐘，即得。本發(fā)明中藥軟膏劑(疤痕止癢軟化乳膏)為淺棕黃色軟膏，氣味芳香。具有活血柔皮，除濕止癢的作用。用于灼傷或手術(shù)后的增殖性疤痕等。
本發(fā)明中藥軟膏劑的質(zhì)量控制方法含有如下鑒別和/或含量測(cè)定方法中的一種或幾種，本發(fā)明質(zhì)量控制方法中的鑒別及含量測(cè)定方法為 鑒別方法選自如下方法中的一種或幾種 (1)取本發(fā)明制劑10g，加甲醇40-60ml，研磨溶解，用濾布初濾，再用濾紙過濾，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙猓尤胍颐?0-50ml萃取，棄去乙醚液，水液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取五倍子對(duì)照藥材0.5g，加甲醇5ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸4-6∶4-6∶1-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。
(2)取本發(fā)明制劑5g，加甲醇20-30ml，密塞，超聲處理20-40分鐘，靜置，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對(duì)照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯3-6∶1-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸化的5-10％三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本發(fā)明制劑2g，加乙醚20-30ml，密塞，振搖10-20分鐘，浸漬過夜，取上清液作為供試品溶液。另分別取薄荷腦、冰片對(duì)照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，明取上述三種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯8-10∶1-3∶1-2為展開劑，展開，展距至7cm時(shí)，取出；再以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯5-7∶1-2∶1-2為展開劑，展開，展距至16cm時(shí)，取出，晾干，噴以10-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4)取水楊酸甲酯對(duì)照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取(3)項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5-10％三氯化鐵乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定方法為 (1)丹皮酚照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水60-70∶40-50為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm。理論板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。精密稱取丹皮酚對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即為對(duì)照品溶液。取本發(fā)明制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.8g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇約40ml，超聲處理(功率150W，頻率50KHz)45分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，離心，取上清液，即為供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定。本發(fā)明制劑每支含牡丹皮以丹皮酚(C9H10O3)計(jì)，不得少于8.0mg。
(2)水楊酸甲酯 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水60-70∶40-50為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為302nm。理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。精密稱取水楊酸甲酯對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得對(duì)照品溶液。取丹皮酚含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定。本發(fā)明制劑每支水楊酸甲酯(C8H8O3)，不得少于0.40g。
下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明 實(shí)驗(yàn)例1軟膏基質(zhì)的篩選實(shí)驗(yàn) 通過預(yù)試選擇配方采用軟膏劑的常規(guī)制備方法進(jìn)行試驗(yàn)研究，結(jié)果見表1。
表1 基質(zhì)配方篩選結(jié)果試驗(yàn)號(hào) 組成 離心試驗(yàn) (3000r/mi n) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 羊毛脂20g、凡士林200g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、甘油50g、三 乙醇胺20g、水708g 羊毛脂30g、凡士林200g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、甘油80g、三 乙醇胺20g、水668g 羊毛脂30g、凡士林150g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、甘油50g、三 乙醇胺20g、水748g 羊毛脂30g、凡士林160g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、甘油50g、三 乙醇胺20g、水738g 羊毛脂20g、凡士林200g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、甘油60g、三 乙醇胺20g、水718g 羊毛脂30g、凡士林200g、液體石蠟50g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 三乙醇胺20g、水708g 羊毛脂30g、凡士林200g、液體石蠟80g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 三乙醇胺20g、水668g 羊毛脂30g、凡士林150g、液體石蠟50g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 三乙醇胺20g、水748g 羊毛脂30g、凡士林160g、液體石蠟50g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 三乙醇胺20g、水738g 羊毛脂20g、凡士林200g、液體石蠟60g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 三乙醇胺20g、水718g 羊毛脂30g、凡士林200g、液體石蠟50g、羥苯乙酯1、甘油50g、硬 脂酸30g、三乙醇胺20g、水361g 羊毛脂20g、凡士林200g、液體石蠟20g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 甘油50g、硬脂酸30g、三乙醇胺20g、水401g 羊毛脂20g、凡士林150g、液體石蠟30g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 甘油50g、硬脂酸30g、三乙醇胺20g、水441g 羊毛脂20g、凡士林200g、液體石蠟20g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 甘油50g、硬脂酸50g、三乙醇胺20g、水381g 羊毛脂30g、凡士林200g、液體石蠟20g、羥苯乙酯1g、羥苯丙酯1g、 甘油50g、硬脂酸50g、三乙醇胺20g、水371g +++ ++ ++ + ++ ++ + ++ + +++ ++ ++ + ++ ++ + ++ ++ ++ + +++ ++ + ++ ++ + ++ ++ ++ ++ + 注外觀性狀“+”一般；“++”較好；“+++”好。離心試驗(yàn)離心30min后觀察；以下同。
以上結(jié)果表明，配方12所制得的基質(zhì)外觀性狀好，穩(wěn)定性優(yōu)于其他配方所制得的基質(zhì)，故選用配方12中基質(zhì)組成的配比。
實(shí)驗(yàn)例2 乳化劑的篩選實(shí)驗(yàn) 乳化劑是影響乳膏基質(zhì)的主要因素，常用的O/W型乳化劑有十二烷基硫酸鈉、三異丙胺、三乙醇胺、聚山梨酯類等。以離心時(shí)間、耐熱試驗(yàn)、耐寒試驗(yàn)為指標(biāo)考察不同乳化劑的乳化效果，結(jié)果見表2和表3。
表2 離心試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)號(hào)乳化劑離心試驗(yàn)(3000r/min) 1 2 3三乙醇胺十二烷基硫酸鈉三異丙胺++++++ 表3 耐熱、耐寒試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)號(hào) 溫度(℃)乳化劑 -155152535 45 55 1 2 3 - + +----------++ - ++ + + +++ ++三乙醇胺十二烷基硫酸鈉三異丙胺 注耐熱試驗(yàn)考察時(shí)間為6小時(shí)，耐寒試驗(yàn)考察時(shí)間為24小時(shí)?！?”無變化；“+”變粗；“++”分層“+++”水層約占總體積的1/10。
結(jié)果表明三乙醇胺較其他乳化劑效果更好，故乳化劑選用三乙醇胺。
實(shí)驗(yàn)例3 乳化劑加入方法的篩選實(shí)驗(yàn) 參考有關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)不同方法制備的乳膏基質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量比較。目前常用的乳化方式有(1)將乳化劑加入油相；(2)將乳化劑加入水相。經(jīng)過預(yù)試發(fā)現(xiàn)，若將乳化劑加入油相有利于醇提浸膏的均勻分散，故確定將乳化劑加入油相。此法有兩種乳化方式，即將水相加入含乳化劑的油相和將含乳化劑的油相加入水相。以耐熱、耐寒試驗(yàn)和離心試驗(yàn)中的外觀性狀變化為指標(biāo)，考察兩種乳化方式對(duì)基質(zhì)質(zhì)量的影響，其結(jié)果見下表4和表5。
表4 耐熱、耐寒試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)號(hào) 將水相加入含乳化劑的油相 將含乳化劑的油相加入水相 溫度(℃) 1 2 3 4 5 6 7 8 - - - - - - - + + - - - - + + ++ -15 -5 5 15 25 35 45 55 注耐熱試驗(yàn)考察時(shí)間為6小時(shí)，耐寒試驗(yàn)考察時(shí)間為24小時(shí)?！?”無變化“+”變粗“++”分層。
表5 離心試驗(yàn)結(jié)果 試驗(yàn)號(hào)將水相加入含乳化劑的油相將含乳化劑的油相加入水相 轉(zhuǎn)速(r/min) 1 2 3 4--+--+++ 2000 3000 4000 5000 注“-”無變化“+”變粗；“++”分層。離心試驗(yàn)考察時(shí)間為30分鐘，以下同。
通過以上試驗(yàn)可知，采用將水相加入含乳化劑的油相所制成的軟膏基質(zhì)外觀細(xì)膩、涂展性好、穩(wěn)定優(yōu)于將含乳化劑的油相加入水相制得的軟膏基質(zhì)，故確定采用將水相加入含乳化劑的油/相制備軟膏基質(zhì)。
實(shí)驗(yàn)例4 乳化溫度的篩選實(shí)驗(yàn) 乳化溫度對(duì)成品的穩(wěn)定性也有很大影響，經(jīng)查閱文獻(xiàn)知常用的基質(zhì)乳化溫度為70～90℃，以此溫度范圍進(jìn)行考察定。以離心試驗(yàn)、耐熱試驗(yàn)、耐寒試驗(yàn)中的外觀性狀變化為指標(biāo)，考察不同的乳化溫度對(duì)基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，結(jié)果見表6和表7。
表6 耐熱、耐寒試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)號(hào) 乳化溫度(℃) 試驗(yàn)溫度(℃) 7075 80 85 90 1 2 3 4 5 6 7 8 - - - - - - + ++------++ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -15 -5 5 15 25 35 45 55 表7 離心試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)號(hào) 乳化溫度(℃) 轉(zhuǎn)速(r/min) 7075808590 1 2 3 4 - - + ++---+------------ 2000 3000 4000 5000 注“-”無變化；“+”變粗；“++”分層；“+++”水層約占總體積的1/10。
由以上結(jié)果可知，乳化溫度為80℃～90℃時(shí)，軟膏穩(wěn)定性好。為了防止有效成分的損失，在保證疤痕止癢軟化乳膏穩(wěn)定的情況下，應(yīng)盡可能選擇較低的溫度。故選擇乳化溫度為80℃。
實(shí)驗(yàn)例5 藥物與基質(zhì)比例的篩選實(shí)驗(yàn) 根據(jù)查閱文獻(xiàn)和咨詢專家確定藥物與基質(zhì)的大致比例，以離心試驗(yàn)、耐熱試驗(yàn)、耐寒試驗(yàn)中的外觀性狀變化為指標(biāo)，考察不同藥物與基質(zhì)的比例對(duì)軟膏劑穩(wěn)定性的影響，其結(jié)果見表8和表9。
表8 耐熱、耐寒試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)號(hào) 藥物與基質(zhì)的比例溫度(℃) 0.30∶0.700.25∶0.750.20∶0.80 1 2 3 4 5 6 7 8 + + - - - - + ++-----------------15-551525354555 注“-”無變化；“+”變粗；“++”分層；“+++”水層約占總體積的1/10。
結(jié)論上述結(jié)果表明，藥物與基質(zhì)的比例為0.25∶0.75和0.20∶0.80時(shí)，軟膏耐熱、耐寒試驗(yàn)穩(wěn)定性最佳。
表9 離心試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)號(hào) 藥物與基質(zhì)的比例 轉(zhuǎn)速(r/min) 0.30∶0.70 0.25∶0.750.20∶0.80 1 2 3 4 - - + ++ - - - ----- 2000 3000 4000 5000 注“-”無變化；“+”變粗；“++”分層；“+++”水層約占總體積的1/10。
結(jié)論上述結(jié)果表明，藥物與基質(zhì)的比例為0.25∶0.75和0.20∶0.80時(shí)，離心試驗(yàn)穩(wěn)定性最佳。
根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，綜合考慮薄荷腦、樟腦、冰片等揮發(fā)性成分對(duì)軟膏劑穩(wěn)定性的影響，在保證軟膏劑穩(wěn)定性的前提下，考慮盡可能減少基質(zhì)的用量，故選用藥物與其他成份的的比例為0.25∶0.75。
實(shí)驗(yàn)例6 皮膚刺激性試驗(yàn) 1.實(shí)驗(yàn)方法 取家免18只，每組3只，隨機(jī)分成6組，給受試物前將家免背部?jī)蓚?cè)脫毛5cm×10cm。其中二組于給藥前用消毒過的9號(hào)針頭在脫毛區(qū)皮膚上劃井字形，均以損傷角質(zhì)層，表皮出血絲為度，為破損皮膚組，另三組為完整皮膚組。破損組和完整組各設(shè)1次給藥組和多次給藥組，多次給藥組每日1次，連續(xù)涂抹1周，每次取疤痕止癢軟化膏1.0g或疤痕止癢軟化膏1.0g，均勻涂抹在家免脫毛區(qū)右側(cè)，另組涂抹賦形劑1.0g。24h后用溫水輕洗殘留的受試物，去除受試物后1、24、48、72h觀察涂抹部位有無紅斑和水腫等情況進(jìn)行試驗(yàn)評(píng)價(jià)。
2.評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 表10 皮膚刺激性反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)刺激反應(yīng)情況分值紅斑無紅斑勉強(qiáng)可見明顯可見中度到嚴(yán)重紅斑紫紅色紅斑并有焦痂形成水腫無水腫勉強(qiáng)可見可見(邊緣高出周圍皮膚)皮膚隆起約，輪廓清楚水腫隆起1mm以上并范圍擴(kuò)大01234 01234最高總分值8 表11 皮膚刺激性強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)平均分值評(píng)價(jià)0~0.49無刺激性0.5~2.99輕度刺激性3.0~5.99中度刺激性6.0~8.0強(qiáng)刺激性 3.試驗(yàn)結(jié)果 疤痕止癢軟化乳膏完整組中多次給藥組一次給藥組，皮膚刺激反應(yīng)總積分、皮膚刺激反應(yīng)平均分值均為0；皮膚刺激反應(yīng)強(qiáng)度均為無刺激性。破損組中多次給藥組、一次給藥組皮膚刺激反應(yīng)總積分分別為1、0皮膚刺激反應(yīng)平均分值分別為0.33，0；皮膚刺激反應(yīng)強(qiáng)度均為無刺激性。
疤痕止癢軟化膏完整組中多次給藥組一次給藥組，皮膚刺激反應(yīng)總積分、皮膚刺激反應(yīng)平均分值均為0；皮膚刺激反應(yīng)強(qiáng)度均為無刺激性。破損組中多次給藥組、一次給藥組皮膚刺激反應(yīng)總積分分別為2、1；皮膚刺激反應(yīng)平均分值分別為0.66、0.33；皮膚刺激反應(yīng)強(qiáng)度為輕度刺激性。
結(jié)果表明，疤痕止癢軟化乳膏無論是單次給藥還是多次給藥，對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚均未見有刺激作用，其刺激強(qiáng)度小于疤痕癢軟化膏。
實(shí)施例1 復(fù)方五倍子浸膏 120g冰片 43g 薄荷腦 34g 樟腦 34g 水楊酸甲酯 26g 取甘油、硬脂酸、三乙醇胺、羊毛脂、凡士林、液體石蠟、羥苯乙酯、羥苯丙酯，加熱(80℃)使熔融，加水乳化10分鐘，制成基質(zhì)約743g，待溫度降至55℃時(shí)，加入復(fù)方五倍子浸膏、冰片、薄荷腦、樟腦、水楊酸甲酯混合，攪拌10分鐘，分裝，即得。外用，涂敷于患處。每日三次。
實(shí)施例2本發(fā)明疤痕止癢軟化乳膏的鑒別方法 取疤痕止癢軟化乳膏10g，加甲醇50ml，研磨溶解，用濾布初濾，再用濾紙過濾，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙猓尤胍颐?0ml萃取，棄去乙醚液，水液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取五倍子對(duì)照藥材0.5g，加甲醇5ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。
實(shí)施例3本發(fā)明疤痕止癢軟化乳膏的鑒別方法 取疤痕止癢軟化乳膏5g，加甲醇20ml，密塞，超聲處理30分鐘，靜置，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對(duì)照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸化的5％三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例4本發(fā)明疤痕止癢軟化乳膏的鑒別方法 取疤痕止癢軟化乳膏2g，加乙醚20ml，密塞，振搖10分鐘，浸漬過夜，取上清液作為供試品溶液。另分別取薄荷腦、冰片對(duì)照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，明取上述三種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯(9∶2∶1)為展開劑，展開，展距至7cm時(shí)，取出；再以石油醚(60～90℃)-苯-醋酸乙酯(6∶1∶1)為展開劑，展開，展距至16cm時(shí)，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例5本發(fā)明疤痕止癢軟化乳膏的鑒別方法 取水楊酸甲酯對(duì)照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取實(shí)驗(yàn)例4項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例6本發(fā)明疤痕止癢軟化乳膏中丹皮酚的含量測(cè)定方法 照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(65∶45)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm。理論板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。精密稱取丹皮酚對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得對(duì)照品溶液。取疤痕止癢軟化乳膏裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.8g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇約40ml，超聲處理(功率150W，頻率50KHz)45分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，離心，取上清液，即得供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，疤痕止癢軟化乳膏每支含牡丹皮以丹皮酚(C9H10O3)計(jì)，不得少于8.0mg。
實(shí)施例7本發(fā)明疤痕止癢軟化乳膏中水楊酸甲酯的含量測(cè)定方法 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(65∶45)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為302nm。理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。精密稱取水楊酸甲酯對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得對(duì)照品溶液。取丹皮酚含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，疤痕止癢軟化乳膏每支水楊酸甲酯(C8H8O3)，不得少于0.40g。
權(quán)利要求
1、中藥軟膏劑，其特征在于該軟膏劑是由如下方法制成的
復(fù)方五倍子浸膏100-150重量份冰片30-50重量份
薄 荷 腦20-40重量份 樟腦20-40重量份
水楊酸甲酯20-30重量份
取甘油40-60重量份、硬脂酸20-40重量份、三乙醇胺10-30重量份、羊毛脂10-30重量份、凡士林100-300重量份、液體石蠟10-30重量份、羥苯乙酯1-3重量份、羥苯丙酯1-3重量份，加熱70-90℃使熔融，加水300-500重量份乳化5-20分鐘，制成基質(zhì)，待溫度降至50-55℃時(shí)，按基質(zhì)與原料藥3-6∶1-2，加入復(fù)方五倍子浸膏、冰片、薄荷腦、樟腦、水楊酸甲酯混合，攪拌5-20分鐘，即得。
2、如權(quán)利要求1所述中藥軟膏劑，其特征在于該軟膏劑是由如下方法制成的
復(fù)方五倍子浸膏120重量份冰片43重量份
薄 荷 腦34重量份 樟腦34重量份
水楊酸甲酯26重量份
取甘油50重量份、硬脂酸30重量份、三乙醇胺20重量份、羊毛脂20重量份、凡士林200重量份、液體石蠟20重量份、羥苯乙酯2重量份、羥苯丙酯2重量份，加熱80℃使熔融，加水乳化10分鐘，制成基質(zhì)，待溫度降至55℃時(shí)，按基質(zhì)與原料藥3∶1，加入復(fù)方五倍子浸膏、冰片、薄荷腦、樟腦、水楊酸甲酯混合，攪拌10分鐘，即得。
3、如權(quán)利要求1所述的中藥軟膏劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下鑒別方法中的一種或幾種
a、取上述中藥軟膏劑10g，加甲醇40-60ml，研磨溶解，用濾布初濾，再用濾紙過濾，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙?，加入乙?0-50ml萃取，棄去乙醚液，水液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取五倍子對(duì)照藥材0.5g，加甲醇5ml，超聲處理10-20分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸4-6∶4-6∶1-2為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)；
b、取上述中藥軟膏劑5g，加甲醇20-30ml，密塞，超聲處理20-40分鐘，靜置，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹皮酚對(duì)照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯3-6∶1-2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸化的5-10％三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
c、上述中藥軟膏劑2g，加乙醚20-30ml，密塞，振搖10-20分鐘，浸漬過夜，取上清液作為供試品溶液；另分別取薄荷腦、冰片對(duì)照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，明取上述三種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，60～90℃時(shí)以石油醚-苯-醋酸乙酯8-10∶1-3∶1-2為展開劑，展開，展距至7cm時(shí)，取出；再以60～90℃石油醚-苯-醋酸乙酯5-7∶1-2∶1-2為展開劑，展開，展距至16cm時(shí)，取出，晾干，噴以10-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
d、取水楊酸甲酯對(duì)照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取c項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5-10％三氯化鐵乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
4、如權(quán)利要求3所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法為
a、取上述中藥軟膏劑10g，加甲醇50ml，研磨溶解，用濾布初濾，再用濾紙過濾，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙?，加入乙?0ml萃取，棄去乙醚液，水液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取五倍子對(duì)照藥材0.5g，加甲醇5ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲酸乙酯-甲酸5∶5∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)；
b、取上述中藥軟膏劑5g，加甲醇20ml，密塞，超聲處理30分鐘，靜置，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹皮酚對(duì)照品，加丙酮制成每1ml含5mg的溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯3∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸化的5％三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
c、取上述中藥軟膏劑2g，加乙醚20ml，密塞，振搖10分鐘，浸漬過夜，取上清液作為供試品溶液；另分別取薄荷腦、冰片對(duì)照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，明取上述三種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃的石油醚-苯-醋酸乙酯9∶2∶1為展開劑，展開，展距至7cm時(shí)，取出；再以60～90℃石油醚-苯-醋酸乙酯6∶1∶1為展開劑，展開，展距至16cm時(shí)，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
d、甲酯對(duì)照品，加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取c項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
5、如權(quán)利要求1所述的中藥軟膏劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測(cè)定方法
a、丹皮酚含量測(cè)定
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水60-70∶40-50為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm；理論板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；精密稱取丹皮酚對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即為對(duì)照品溶液；取上述中藥軟膏劑制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.8g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇約40ml，超聲處理45分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，離心，取上清液，即為供試品溶液；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；上述中藥軟膏制劑每支含牡丹皮以丹皮酚計(jì)，不得少于8.0mg；
b、水楊酸甲酯
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水60-70∶40-50為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為302nm；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；精密稱取水楊酸甲酯對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得對(duì)照品溶液；取丹皮酚含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；上述中藥軟膏制劑每支水楊酸甲酯，不得少于0.40g。
6、如權(quán)利要求5所述的中藥軟膏劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中含量測(cè)定方法為
a、丹皮酚含量測(cè)定
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水65∶45為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為274nm；理論板數(shù)按丹皮酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；精密稱取丹皮酚對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即為對(duì)照品溶液；取上述中藥軟膏劑制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.8g，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇約40ml，超聲處理45分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，離心，取上清液，即為供試品溶液；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；上述中藥軟膏制劑每支含牡丹皮以丹皮酚計(jì)，不得少于8.0mg；
b、水楊酸甲酯
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水65∶45為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為302nm；理論板數(shù)按水楊酸甲酯峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；精密稱取水楊酸甲酯對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得對(duì)照品溶液；取丹皮酚含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液作為供試品溶液；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；上述中藥軟膏制劑每支水楊酸甲酯，不得少于0.40g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥軟膏劑及其質(zhì)量控制方法。本發(fā)明中藥軟膏劑為取甘油、硬脂酸、三乙醇胺等加熱使熔融，加水乳化制成基質(zhì)，加入復(fù)方五倍子浸膏、冰片、薄荷腦、樟腦、水楊酸甲酯混合，攪拌即得。用本發(fā)明中藥軟膏劑及質(zhì)量控制方法實(shí)現(xiàn)的制劑療效確切，質(zhì)量可控。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1679654SQ200410029929
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2004年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月5日
發(fā)明者任重遠(yuǎn), 李開彬 申請(qǐng)人:李開彬