專利名稱：含支鏈麥芽糊精作為造粒粘結(jié)劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有食用纖維的活性物質(zhì)的造粒，特別是涉及含有食用纖維的活性物質(zhì)的造粒方法，其包括所說的活性物質(zhì)和含有支鏈麥芽糊精的混合物的造粒，所說的含有支鏈麥芽糊精的含量為造?；旌衔镏亓康?～13％。還涉及這些含有支鏈的麥芽糊精作為活性物質(zhì)造粒粘結(jié)劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
本發(fā)明中術(shù)語“含有支鏈的麥芽糊精”指專利申請EP1006128中描述的麥芽糊精，其申請人是該專利權(quán)人。
所說的含有支鏈麥芽糊精具有15～35％的1～6個葡萄糖苷鏈，少于20％的還原糖，多分子性指數(shù)小于5，數(shù)均分子量至多為4500克/摩爾。
另外，術(shù)語“活性物質(zhì)”在本發(fā)明中指具有食用性和/或藥用性質(zhì)的化合物，如淀粉或淀粉衍生物類(象由酸或淀粉的水解酶或從水解淀粉加氫得到的化合物)，或糖，以及強甜味劑類化合物、酶、維生素或藥物活性組分，單獨或組合，其顯示很少或不顯示特別的造粒性能。
物質(zhì)如蛋白質(zhì)，特別是大豆蛋白質(zhì)因為天然地就顯示通常作為造粒優(yōu)點的凝膠性能，因此在本發(fā)明中不被采用。
在食品工業(yè)，這些活性物質(zhì)可以更特別地是糊精的多聚糖或低聚糖、麥芽糊精、多糖或呋喃低聚糖類，以及多羥基化合物，如山梨醇、木糖醇、甘露醇、乳糖醇、麥芽糖醇、赤藻糖醇和異麥芽。
這些活性物質(zhì)的這些應(yīng)用是已知的，還可作其他活性物質(zhì)的填充劑，如化學(xué)合成的強甜味劑、糖精、天(門)冬氨酰苯丙氨酸甲酯(甜味劑)、丁磺胺K、一種有害的糖精、甜菊苷、蔗糖酶(sucralose)、neotame、alitame類。
在藥物工業(yè)，將這些填充劑與藥物活性組分結(jié)合應(yīng)用可能是理想的，如退熱止痛劑、特別是阿司匹林和其衍生物、對氨基苯酚衍生物(如撲熱息痛)或吡唑啉酮衍生物。
造粒過程常習(xí)慣于充分利用這些活性物質(zhì)或活性物質(zhì)混合物粉狀的優(yōu)點，其有助于從技術(shù)和經(jīng)濟的目的提高顆粒尺寸。
新配方的兩個主要原因-首先是基于商業(yè)性，顆粒提供較好的外觀和易于使用者處理，-其次，嚴(yán)格的技術(shù)性，因為顆粒在槽中更容易進入合理的制備工藝，以及更容易傳送，有較好的流動，不容易形成粉塵，有較好的與混合物中其他物質(zhì)混合的均勻性等。
但是，極其少有的能夠冒活性物質(zhì)或其混合物直接壓片的風(fēng)險，特別是如果在低劑量有效時。
因此有必要調(diào)配作為賦形劑的這些化合物，如輔藥(還稱為造粒粘接劑)以賦予最后的片劑以機械性和功能性。
通常兩種技術(shù)用于造粒濕法和干法造粒技術(shù)。
在濕法造粒技術(shù)中，產(chǎn)品造粒即是因為其逆流生產(chǎn)過程自然濕的，也可以是用溶劑(水或有機溶劑)人工弄濕，在造粒時呈糊狀。
兩個方法通常用于濕法造粒機械方法和物理方法。
機械方法包括磨碎、旋轉(zhuǎn)造?；驍D出造粒方法對本領(lǐng)域技術(shù)人員是熟知的。
較好是物理造粒方法，其用更為自然的產(chǎn)品造粒技術(shù)，通過使產(chǎn)品既自己造?；蛲ㄟ^引發(fā)劑造粒。
顆粒發(fā)生器本身是離心力、向心力或萬有引力、與造粒粘結(jié)劑通常包括水、用于造粒的溶劑、乙醇或上光料等的結(jié)合。
造粒的產(chǎn)品因此在箱中旋轉(zhuǎn)，如通過脈沖氣流，或在球形盤上或用旋轉(zhuǎn)器刀片(取決于產(chǎn)品和欲獲得的效果)。
連續(xù)接收造粒粘結(jié)劑液體的噴霧以確保凝聚。
因此該方法通過造粒產(chǎn)品與造粒粘結(jié)劑的直接接觸而可能生產(chǎn)均勻產(chǎn)品。那么兩部分的密切混合較為容易。
水平旋轉(zhuǎn)刀接著破碎較大的凝聚塊。
用此方法，到目前為止本領(lǐng)域技術(shù)人員最喜歡用的方法，然而有必要將造粒粘結(jié)劑溶解以具有適宜的粘度，如
-足夠低的粘度以使含有造粒粘結(jié)劑的溶液容易泵出，防止注射嘴出口堵塞問題，以提高精細(xì)小滴的形成和提供其在箱中的平均分布。
-足夠高的粘度以使化合物發(fā)揮造粒粘結(jié)劑的作用。
干式造粒法包括稱為造粒粉末“壓塑”的過程，因此允許此過程在簡單渦輪機或壓塑機或真空反應(yīng)器中進行。
應(yīng)用焙燒的方法，其可帶來顆粒表面熔化接觸，從而導(dǎo)致凝聚造粒。
還應(yīng)用稱為雜化凝聚的方法，其包括僅用機械地混合具有不同規(guī)格的截然不同的兩種顆粒，通常以1比10的比例，用此方法就可以使小顆粒間斷地埋入大顆粒表面或構(gòu)成一連續(xù)膜包裹整個球。
當(dāng)制備熱敏感活性成分的顆粒時該方法較好，因為已知該方法僅產(chǎn)生最少的熱，同時提高機械化學(xué)反應(yīng)，使提供好的顆粒結(jié)合成為可能。
造粒粘結(jié)劑，取決于其初始顆粒規(guī)格，可以發(fā)揮大顆粒的作用，使通常具有精細(xì)顆粒規(guī)格的活性物質(zhì)成為可能。
造粒物質(zhì)和造粒粘結(jié)劑微粒之間的直接結(jié)合得到提高。
干法造粒技術(shù)的缺點是連續(xù)精壓加工步驟產(chǎn)生相當(dāng)多的細(xì)粉。
濕法造粒技術(shù)具有不產(chǎn)生細(xì)粉或者如果產(chǎn)生則比例較少的優(yōu)點。
但是，選擇應(yīng)用一個或另一個方法特別取決于欲造粒的活性物質(zhì)的性質(zhì)以及特別是取決于其在造粒過程中的表現(xiàn)。
隨后，造粒方法和用于活性物質(zhì)造粒的造粒粘結(jié)劑的描述使其適合所得到的顆粒的物理和機械性能，如其直徑，密度，流動性，殘留水含量和強度(易碎性)。
最初的研究重點在一些活性物質(zhì)本身所具有的造粒粘結(jié)劑性能，因此不需要加入可以改變欲造粒的所說活性物質(zhì)性質(zhì)的外源造粒粘結(jié)劑(如上面提到的上光劑或乙醇)。
將該同一活性物質(zhì)的稀釋溶液作為造粒粘結(jié)劑而實現(xiàn)活性物質(zhì)的造粒。
例如，Velasco等，在藥物研究與工業(yè)制藥，21(10)，1235～1243，1995中發(fā)表可以用作直接壓片法載體(vector)的麥芽糊精粉的流動性能。
據(jù)此，開始粉末的流動參數(shù)在實際中對其形成很重要。
一些麥芽糊精，只要具有令人滿意的流動性能，就可用于如藥物作用的活性成分等其他化合物的造粒。
Velasco等測定了四種從谷物加工公司(Grain ProcessingCorp.)得到的麥芽糊精粉的容積密度、可壓縮性、靜止的動力角以及流動性參數(shù)。
Velasco等還特別表明這些麥芽糊精具有完全不同的流動性，取決于不能忽略的麥芽糊精粉的“摩擦指數(shù)”參數(shù)。
一些麥芽糊精整體上是令人滿意的，而其他方面，如Maltrin M150，甚至不通過用于測定流動性的儀器的口。
所說的麥芽糊精的這種顯著的不均勻性因此不能提高其無條件用于造粒中，因此僅部分容易選為造粒粘結(jié)劑。
另外的活性物質(zhì)，如糖、多羥基化合物，強甜味劑或酶，沒有任何特別的造粒性能。
木糖醇或甘露醇晶體例如并不顯示直接的壓片的性能以及強甜味劑的性能。
因此，外源造粒粘結(jié)劑對于這些特別的活性物質(zhì)成球是必要的。
美國專利US5583351，公開了一種基于粉狀(甜味劑)制備稠密產(chǎn)品的方法，其沒有初始甜味劑的缺點，如其差的水溶性，形成粉塵的趨勢或強潮解性。
不包括將造粒天冬氨酰苯丙氨酸甲酯原狀造粒，而是通過離心法、壓塑法，成球法或霧化技術(shù)，用含有麥芽糊精、糊精、阿拉伯膠、多羥基化合物、多聚糖或溶解性淀粉的粘結(jié)劑將天冬氨酰苯丙氨酸甲酯原狀造粒。
但是有必要加入高達40％的這種造粒粘結(jié)劑。麥芽糊精選作造粒粘結(jié)劑，混合物包含15～25％的麥芽糊精。
這些造粒粘結(jié)劑的另一個缺點是其不能提供欲造粒的活性物質(zhì)任何營養(yǎng)的增值。
因此，推薦通過結(jié)合進食用纖維來生產(chǎn)這些活性物質(zhì)的顆粒。
幾種水溶性淀粉衍生物的食用纖維作用因此被開發(fā)。這些纖維效果是水解反應(yīng)和轉(zhuǎn)糖反應(yīng)結(jié)合產(chǎn)生的結(jié)果，其賦予所說的淀粉衍生物以與那些食用纖維同樣的性能(in Englyst and Cummings，美國臨床營養(yǎng)學(xué)，1997，45，pp.423～431)。
因此，申請?zhí)枮?000-37169的日本專利，公開了強甜味劑的制備(天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、糖精、sucralose、neotame以及其衍生物)其具有低能量，不太粘稠且具有生理學(xué)作用。
這些新型低熱量甜味劑的制備是甜味劑含有至少30％wt，或至少50％wt，食用纖維的顆粒，其以不消化的糊精提供。
在日本專利2000-37169中公開了造粒過程既包括霧化混合的不消化的糊精和強甜味劑的水溶液，又包括產(chǎn)生不消化的糊精的核，在其上進行所說的強甜味劑的噴霧。
但是，在這兩個過程中，不消化的糊精必須高濃度加入。甚至建議以接近整個混合物的比例加入不消化的糊精。
實際上公知這些強甜味劑是在低劑量就有效的活性物質(zhì)，所給的甜味劑粉末達到蔗糖大小的130～8000倍。
這些不消化糊精因此用作活性物質(zhì)的載體，不作為造粒粘結(jié)劑。因此，其僅是非常小的量即很有效的活性物質(zhì)的造粒。
美國專利申請2002/0146.487公開了具有一層不消化碳水化合物的大豆蛋白質(zhì)的被覆料，以及用卵磷脂造粒步。
但是，此方法的目的是生產(chǎn)容易分散的大豆蛋白質(zhì)的顆粒。
實際大豆蛋白質(zhì)已經(jīng)具有優(yōu)異的造粒性能(大塊的大豆蛋白質(zhì)豆腐)。
被覆方法是這樣方式實現(xiàn)防止碳水化合物滲透進蛋白質(zhì)塊。選擇卵磷脂作為提高蛋白質(zhì)分散性的表面活性劑。
相反這兩種組分在本專利中都不作為造粒粘結(jié)劑。
由于以前，好象沒有用造粒粘結(jié)劑的簡單造粒方法，其不必應(yīng)用大量所說的造粒粘結(jié)劑提供解決根據(jù)機械穩(wěn)定性制備活性物質(zhì)顆粒的技術(shù)問題的方法(流動性、易碎性、在水中快速溶解性、可壓縮性)而且賦予所成的顆粒附加營養(yǎng)性(如食用纖維效果)。

發(fā)明內(nèi)容
出于對申請人的公司的信任，通過想象和開發(fā)，以相當(dāng)?shù)难芯看鷥r已經(jīng)成功驗證難以驗證的這些目的，一制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的簡單方法。
根據(jù)本發(fā)明的制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法包括混合物造粒，其為所說的活性物質(zhì)和支化麥芽糊精的混合物，該麥芽糊精具有15～35％的1～6個葡萄糖苷鏈，少于20％的還原糖，多分子性指數(shù)小于5，數(shù)均分子量至多為4500克/摩爾，所說的支化麥芽糊精含量為造?；旌衔锏?～13％wt。
這些支化麥芽糊精是天然難消化的，其通過阻止在小腸中的消化導(dǎo)致產(chǎn)熱值的降低。其是難消化的食用纖維的來源。
作為指導(dǎo)，其不溶性纖維的含量一般超過固體份的50％，其值是根據(jù)AOAC方法第985-29(1986)測定。
而且，所說的支化麥芽糊精中具有低含量較低聚合度分子有助于其生熱力的降低。
1～6個葡萄糖苷鏈的高含量，由于通過微生物減少口腔中消化導(dǎo)致生齲齒能力降低。
1～6個鏈的高水平還賦予其整個特殊的生命起源以前的特性實際很清楚人類及動物盲腸和大腸中的細(xì)菌如丁酸基因、乳酸或丙酸菌使高支化的化合物產(chǎn)生代謝變化。
此外，這些支化的麥芽糊精提高有益的bifidogenic細(xì)菌的生長，用以損害不期望的細(xì)菌。這導(dǎo)致全部對人類健康有益的性能。
申請人的公司發(fā)現(xiàn)所說的支化麥芽糊精的結(jié)合進具有活性物質(zhì)的混合物，使可能制備所說的具有優(yōu)異的機械性能和物理性能的活性物質(zhì)的顆粒，還可提供難消化纖維的常規(guī)造粒粘結(jié)劑不能達到的應(yīng)用。
在申請的歐洲專利100628中公開的支化的麥芽糊精全部適宜于根據(jù)本發(fā)明制備活性物質(zhì)的顆粒。
根據(jù)較佳的變化，所說的支化麥芽糊精具有還原糖含量為2～5％，數(shù)均分子量為2000～3000克/摩爾。
根據(jù)另外的有益變化，這些支化麥芽糊精的全部或一些是加氫的。
為實施根據(jù)本發(fā)明的含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的制備方法，選擇3～13％的支化麥芽糊精加入到欲造粒的混合物。
本申請通過選用這些支化麥芽糊精并以常規(guī)用于造粒粘結(jié)劑的比例，克服了第一個技術(shù)偏見，因為其建立在技術(shù)現(xiàn)狀，顆粒包含食用纖維即顆粒含有大比例所說的纖維，對于造粒的活性物質(zhì)的損害。
本申請因此已經(jīng)確定觀察到支化麥芽糊精在最終混合物的重量的3～13％，較佳為5％時的造粒粘合性。
而且，正如粉末造粒技術(shù)領(lǐng)域的專家所知，造粒粘結(jié)劑具有在溶液中的優(yōu)異分散性和適宜技術(shù)限定所用材料的粘度是基本要求。
本申請因此克服了另外一個關(guān)于支化麥芽糊精作為造粒粘結(jié)劑的技術(shù)問題，正如在隨后的實施例，在市場中可得的可溶性纖維的粘度分類表明所用的支化麥芽糊精在其目錄的最粘的溶液范圍內(nèi)。
令人意外的是，已經(jīng)注意到無論造粒方法選擇什么該粘度不會以任何方式削弱活性物質(zhì)的配方。
根據(jù)本發(fā)明的第一較佳實施例的方法中，造粒的活性物質(zhì)選自由淀粉和淀粉衍生物構(gòu)成的一組物質(zhì)。
在第一變化中，該淀粉衍生物選自由糊精、難消化糊精、麥芽糊精和支化麥芽糊精構(gòu)成的一組物質(zhì)。
本申請事實上已經(jīng)意外地注意到用作造粒粘結(jié)劑的支化麥芽糊精容易加強由常規(guī)選作造粒粘結(jié)劑的填充劑構(gòu)成的顆粒的凝聚。
為了說明這些特別填充劑可作造粒粘結(jié)劑，本申請已經(jīng)成功地穩(wěn)定支化麥芽糊精本身粉末的流變學(xué)性能，隨后將有例證。
在第二個變化中，淀粉衍生物是加氫的水解淀粉或加氫水解淀粉的轉(zhuǎn)換產(chǎn)品，特別是多羥基化合物，更特別是選自由山梨醇、甘露醇、木糖醇和麥芽糖醇構(gòu)成的一組物質(zhì)的多羥基化合物。
為了說明支化麥芽糊精作為多羥基化合物的造粒粘結(jié)劑的性能，通過選擇兩種特別難以造粒的多羥基化合物，如木糖醇和甘露糖醇進行試驗，隨后將有例證。
根據(jù)本發(fā)明的第二個較佳實施例的方法中造粒的活性物質(zhì)選自由糖、強甜味劑、酶、維生素和藥用活性成分構(gòu)成的物質(zhì)。
本申請選擇應(yīng)用濕式成粒技術(shù)使活性物質(zhì)成粒。
根據(jù)本發(fā)明的第一個較佳的造粒方法包括-用支化麥芽糊精的粉末制備粉末活性物質(zhì)，所說的支化麥芽糊精的含量為相對于混合物總固體份的干重的3～13％，較佳為約5％；-加所制備混合物重量的5～20％的水，較佳為10％，以獲得濕粉的均勻混合物；-在裝有篩子的混合造粒機中機械攪拌所得的濕粉的均勻混合物；-回收并干燥出自篩子的顆粒；第一造粒方法的第一步包括混合3～13％的造粒的活性物質(zhì)，較佳為支化麥芽糊精的干重5％。
此過程以本領(lǐng)域已知的任何方法實現(xiàn)?？梢赃x擇在Kenwood型行星混合機混合混合物的兩種組分。
第二步包括制備濕粉的均勻混合物。此過程通過加入混合物重量的5～20％的水，較佳為10％來實現(xiàn)。
第三步包括在裝有篩子的混合造粒機中使?jié)穹鄣木鶆蚧旌衔锍闪??？梢赃x擇在Erweka FGS型式造粒機中實現(xiàn)該步驟。
在此方法的最后步驟獲得的顆粒干燥并在所說的篩子上分類。
根據(jù)本發(fā)明的第二個較佳的方法包括-制備固體含量為10～50％，較佳為約25％的支化麥芽糊精的溶液。
-在干燥造粒機中在活性物質(zhì)的粉末上噴霧所得的支化麥芽糊精的溶液，支化麥芽糊精的含量為3～13％，較佳為混合物總固體份的干重的5％。
-回收并干燥所得的顆粒。
第二造粒方法的第一步包括首先制備固體份含量為10～50％，較佳為25％的支化麥芽糊精的溶液。
支化麥芽糊精的快速溶解的天然性質(zhì)大于標(biāo)準(zhǔn)的同樣麥芽糊精，提高此固體含量的溶解。
第二步包括在活性物質(zhì)粉末上噴霧所得的支化麥芽糊精的溶液，該支化麥芽糊精的含量為混合物總固體含量的干重3～13％，較佳為5％。此過程可以在干燥造粒機中方便地實現(xiàn)，其具有來自Aeromatic的Strea-1型沸騰床，裝有注射嘴。
不管所得麥芽糊精溶液的動力粘度，本申請不注意不適宜的問題-該造粒粘結(jié)劑溶液的泵送問題；-在注射嘴外部將該溶液噴霧到在造?；旌蠙C中運動的活性物質(zhì)顆粒聚集體上的問題；-所制備的混合物的不均勻性問題；
-射出的造粒粘結(jié)劑液滴分布的區(qū)分問題。
該方法的第三步最后包括以任何本領(lǐng)域已知的方式回收并干燥所得的顆粒。
具有15～35％的1～6葡萄糖苷鏈，少于20％還原糖，多分子性指數(shù)小于5和數(shù)均分子量至多為4500克/摩爾的支化麥芽糊精的易于使各種活性物質(zhì)造粒的性能使其非常自然地用于制備活性物質(zhì)顆粒的造粒粘結(jié)劑。
在閱讀了后面的實施例后，本發(fā)明的其他性能和優(yōu)點會更加清楚明白，但是并不限定本發(fā)明。
具體實施例方式
實施例1市場上可得的可溶性纖維溶液的相對粘度，可以提供作為造粒粘結(jié)劑，具有營養(yǎng)組分的活性物質(zhì)的顆粒以下面方法確定。
這些各種產(chǎn)品的粘度采用裝有幾何型錐盤的啊瑞斯應(yīng)變控制旋轉(zhuǎn)流變儀(流變科學(xué))測量。剪切剃度應(yīng)用于該產(chǎn)品而對于剪切是必要的約束(旋轉(zhuǎn)結(jié)合)被測量。粘度測量(Eta)以約束和剪切剃度之間的比例Pa.s表示。該測量系統(tǒng)自動調(diào)溫而溫度保持±0.1℃。
制備含有每個市售纖維固體含量25％的溶液，測量所說的溶液在20℃的粘度。
下面表1給出根據(jù)本發(fā)明的選作造粒粘結(jié)劑的支化麥芽糊精的相對粘度，關(guān)于商業(yè)上可得的多聚葡萄糖、難消化糊精、呋喃低聚糖和半乳糖低聚糖。
本發(fā)明中具有還原糖含量為2～5％，數(shù)均分子量為2000～3000克/摩爾的支化麥芽糊精的粘度指數(shù)設(shè)為1。
表1.市售的可溶性纖維粘度的相對分類


很清楚表明所用的支化麥芽糊精是目錄中粘度指數(shù)最高的，意味著其并非天然地可用作造粒粘結(jié)劑。
實施例2為了說明支化麥芽糊精可以用作造粒粘結(jié)劑，實施例1中所述的支化麥芽糊精本身造粒。
支化麥芽糊精用作造粒粘結(jié)劑可提高其物理和機械性能，甚至消除初始支化麥芽糊精粉末產(chǎn)生粉塵的不足。
制備支化麥芽糊精固體含量25％(25克支化麥芽糊精和75克水)溶液。
具有一平均顆粒尺寸77μm的475克支化麥芽糊精粉末放入裝有注射嘴的Aeromatic Strea-1型沸騰床干燥造粒機滾筒中。
由于滾筒底部脈沖氣流，在60℃溫度粉末懸浮。然后支化麥芽糊精的溶液以4ml/min的流速和1bar的壓力噴霧。
經(jīng)過25分鐘或30分鐘后回收的顆粒在造粒機中回收并在60℃干燥30分鐘。然后顆粒在具有1250μm網(wǎng)孔的篩子上分類。
測量所得顆粒的尺寸、流動性、充氣密度和可壓縮性。為確定顆粒的結(jié)合進行粉塵試驗。
在Coulter LS激光粒度儀上測量顆粒大小，用算術(shù)平均值表示所得顆粒大小。
用根據(jù)歐洲藥典第三版2.9.16的藥物技術(shù)方法的“漏斗”試驗測量顆粒流動性，其包括測定100克顆粒沉積到尺寸經(jīng)過精確定義的漏斗的用秒表示的流速。
充氣密度，對于其部分用量筒測量方法測定，包括用250ml，以2ml分度的量筒。精確到0.5％稱出100g顆粒不輕敲加入于量筒。讀取不敲的表觀體積V0，估到1ml。
根據(jù)顆粒重量(這里是100g)與用量筒測的體積(V0)的比值測得充氣密度。
可壓縮性測量包括測定用牛頓表示的強度，其是根據(jù)在Schleuniger 2E硬度計上測得的片劑破碎的阻力測得。
99.5％本發(fā)明的顆粒和0.5％的硬脂酸鎂在裝配有13mm直徑凹陷的Frogerias/Sviac上交替擠壓而制備的這些片劑，是帶有凸面的(曲率半徑為13mm)圓柱形，具有13mm直徑，6mm厚度和0.771g重，如具有0.571cm3的體積和1.35g/cm3的表觀密度。
最后粉塵試驗包括測定顆粒的釋放精細(xì)顆粒到校準(zhǔn)氣流中的性質(zhì)。為此應(yīng)用II型配置組裝的Heubach-Dustmeter儀器。100g顆粒加入到儀器中，在20℃，以8l/min的流速施加氣流5分鐘。
被氣流沖出的精細(xì)顆粒收集在過濾紙上，然后稱重。粉塵測定包括確定收集在濾紙表面的精細(xì)顆粒的重量。
下面的表2給出根據(jù)本發(fā)明支化麥芽糊精的顆粒(顆粒A)，與支化麥芽糊精的初始粉末比較獲得的結(jié)果。給出通過采用由申請公司售出的牌號名為LycatabDSH的作為濕法造粒賦形劑，替代含支鏈麥芽糊精的特別的麥芽糊精作為造粒粘結(jié)劑以及與獲得顆粒A同樣的工藝過程得到的顆粒(顆粒B)進行分析的結(jié)果作為對照。
表2.得到的顆粒的分析結(jié)果

含支鏈麥芽糊精本身造粒使其通過處理初始含支鏈麥芽糊精粉末顯著降低產(chǎn)生的粉塵成為可能，同時獲得流動性、密度和可壓縮性與預(yù)期的有效的造粒粘結(jié)劑的性能一致成為可能；因為該數(shù)值相當(dāng)于那些由LycatabDSH所獲得的數(shù)值。
實施例3由申請公司提供的牌號為Xylisorb 300(平均顆粒尺寸為175.8μm)結(jié)晶木糖醇固體與實施例1的含支鏈麥芽糊精在與實施例2所述相同的條件下造粒。
下面表3給出在用含支鏈麥芽糊精作為造粒粘結(jié)劑制備的木糖醇顆粒(顆粒C)與初始木糖醇粉末的對比分析結(jié)果。
作為對照給出采用LycatabDSH的作為濕法造粒粘結(jié)劑，替代含支鏈麥芽糊精而制備的顆粒(顆粒D)的分析結(jié)果。
表3.所得顆粒的分析結(jié)果

用含支鏈麥芽糊精作為造粒粘結(jié)劑，木糖醇的造粒就象用LycatabDSH產(chǎn)品進行的造粒一樣，可以賦予木糖醇本身絕不具備的流動性能。而且該造粒是唯一的賦予木糖醇的令人滿意的可壓縮性的方法。
但是必須注意到除另外提供的食用纖維外，與LycatabDSH作為常規(guī)的造粒粘結(jié)劑比較，含支鏈麥芽糊精用作造粒粘結(jié)劑提高木糖醇顆粒的流動性和輕微限制粉塵的形成。
實施例4結(jié)晶甘露糖醇用實施例1的含支鏈麥芽糊精造粒。
由申請公司以名稱甘露糖醇P60(平均顆粒尺寸為60μm)出售的結(jié)晶甘露糖醇950g與50g含支鏈麥芽糊精在Kenwood型行星混合機中以最小速度混合5分鐘。
所得混合物每100份加10份水，連續(xù)混合10分鐘。
根據(jù)構(gòu)造的說明，造粒在裝有一1000μm篩子的Erweka FGS濕式造粒機進行。
所得的顆粒在Aeromatic Strea-1型實驗室沸騰床干燥器中60℃進行干燥30分鐘。顆粒(顆粒E)在所說的1000μm的篩子上分類。
作為對比，甘露糖醇P60用5％的LycatabDSH作為濕式造粒賦形劑在同樣的操作條件下造粒(顆粒F)。
用這兩種造粒粘結(jié)劑在與實施例2和3同樣的條件下獲得的顆粒的關(guān)于粉末密度、流動時間和可壓縮性的對比測定結(jié)果，在下面表4中給出。
顆粒尺寸測量在這里是在Fritsch Analysette 3實驗室電磁篩分儀器中進行，并以平均顆粒直徑表示(全部顆粒50％的尺寸)。
表4所得的顆粒的分析結(jié)果

因為與用LycatabDSH獲得的性能值相等，因此用含支鏈麥芽糊精作為造粒粘結(jié)劑的結(jié)晶甘露糖醇的造?？梢垣@得流動性、密度和可壓縮性與預(yù)期的有效造粒粘結(jié)劑獲得的效果一致的顆粒。除了作為造粒粘結(jié)劑以外，含支鏈麥芽糊精作為食用纖維的內(nèi)在本質(zhì)能夠如此充分地利用。
權(quán)利要求
1.一種制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法，其特征在于，包括所述活性物質(zhì)和含支鏈麥芽糊精的混合物，所述麥芽糊精具有15～35％的1～6個葡萄糖苷鏈，少于20％的還原糖，多分子性指數(shù)小于5，數(shù)均分子量至多為4500克/摩爾，所述含支鏈麥芽糊精含量為造?；旌衔锟傊氐?～13％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的這種制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法，其特征在于，所述的活性物質(zhì)選自淀粉和淀粉衍生物構(gòu)成的一組物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的這種制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法，其特征在于，所述的淀粉衍生物選自糊精、難消化糊精、麥芽糊精和含支鏈麥芽糊精構(gòu)成的一組物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的這種制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法，其特征在于，所述的淀粉衍生物選自加氫水解淀粉或加氫水解淀粉的轉(zhuǎn)換物質(zhì)，特別是選自山梨醇、甘露醇、木糖醇和麥芽糖醇構(gòu)成的一組多元醇物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的這種制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法，其特征在于，所述的活性物質(zhì)選自糖、強甜味劑、酶、維生素和藥物活性組分構(gòu)成的一組物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～5之一所述的這種制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法，其特征在于，包括制備粉末活性物質(zhì)和粉末含支鏈麥芽糊精的混合物，所說的麥芽糊精的含量相當(dāng)于混合物的總固體量的3～13％，較佳為5％；加入所得混合物重量的5～20％的水，較佳為10％，以獲得濕粉末的均勻混合物；在裝配有篩子的混合造粒機中機械攪拌所得的濕粉的均勻混合物；回收和干燥出自篩子的顆粒；
7.根據(jù)權(quán)利要求1～5之一所述的這種制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法，其特征在于，包括制備含支鏈的麥芽糊精溶液，其固體含量為10～50％，較佳為25％；在干燥造粒機中往活性物質(zhì)粉末上噴霧生成的含支鏈的麥芽糊精溶液，所說的含支鏈的麥芽糊精含量為混合物固體總干重量的3～13％，較佳為5％；回收并干燥所得顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求1～7之一所述的這種制備含有食用纖維的活性物質(zhì)的顆粒的方法，其特征在于，所說的麥芽糊精具有15～35％的1～6個葡萄糖苷鏈，少于20％的還原糖，多分子性指數(shù)小于5，數(shù)均分子量至多為4500克/摩爾，用作活性物質(zhì)的造粒粘結(jié)劑。
9.麥芽糊精的應(yīng)用，其具有15～35％的1～6個葡萄糖苷鏈，少于20％的還原糖，多分子性指數(shù)小于5，數(shù)均分子量至多為4500克/摩爾，作為活性物質(zhì)的造粒粘結(jié)劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有食物纖維的活性物質(zhì)的造粒方法，其包括所述的活性物質(zhì)與支鏈麥芽糊精混合造粒，該麥芽糊精具有15～35％的1～6個葡萄糖苷鏈，還原糖含量小于20％，多分子性指數(shù)少于5，而數(shù)均分子量為等于或小于4500克/摩爾，所述的支鏈麥芽糊精含量為該造?；旌衔锏?～13wt％。
文檔編號A61K9/16GK1735349SQ200380108188
公開日2006年2月15日 申請日期2003年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月6日
發(fā)明者米歇爾·瑟普爾-洛尼 申請人:羅蓋特公司