專利名稱：鹽酸肼屈嗪滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸肼屈嗪滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸肼屈嗪為煙酸類衍生物。主要擴(kuò)張小動脈，對靜脈作用小，使周圍血管阻力降低，心率增快，心每搏量和心排血量增加。鹽酸肼屈嗪增加心排出量，降低血管阻力與后負(fù)荷。
鹽酸肼屈嗪口服吸收良好，達(dá)90％，1～2小時(shí)達(dá)血漿高峰濃度，但生物利用度較低為30％～50％。血漿蛋白的結(jié)合率為87％。在肝內(nèi)經(jīng)乙?；a(chǎn)生有活性的代謝產(chǎn)物。半衰期為3～7小時(shí)，腎功能衰竭時(shí)延長，但不必調(diào)整劑量。由于鹽酸肼屈嗪持久存在于血管壁內(nèi)，故其降壓作用半衰期比血藥濃度半衰期為長?？诜?5分鐘起作用，持續(xù)3～8小時(shí)。經(jīng)腎排出，2％～4％為原形。
目前上市銷售的僅有鹽酸肼屈嗪片，臨床用于高血壓和心力衰竭。
鹽酸肼屈嗪無臭；在水中溶解，但其片劑崩解時(shí)間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸肼屈嗪治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸肼屈嗪滴丸劑，從而克服鹽酸肼屈嗪片的以上缺陷，使鹽酸肼屈嗪的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸肼屈嗪片滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸肼屈嗪片細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸肼屈嗪的化學(xué)名稱為1-肼基-2，3-二氮雜萘的鹽酸鹽。結(jié)構(gòu)式為 分子式為C8H8N4·HCl，分子量為196.64。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40、50、60分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，鹽酸溶液(9→1000)稀釋制成每1ml中含10～20μg的溶液；另取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸肼屈嗪對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液(9→1000)溶解并定量稀釋制成每1ml中含10～20μg的溶液。取上述兩種溶液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在260nm的波長處分別測定吸收度，計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸肼屈嗪片檢測結(jié)果1.崩解時(shí)間38分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50 60溶出度(％)31.245.451.370.278.682.4
三、實(shí)例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50 60溶出度(％)51.560.289.499.698.798.9四、實(shí)例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50 60溶出度(％)48.662.391.499.7100.698.5五、實(shí)例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50 60溶出度(％)43.559.488.697.899.498.2六、實(shí)例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間7分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50 60溶出度(％)42.353.685.492.698.997.8七、實(shí)例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間8分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50 60溶出度(％)43.559.487.895.699.498.7八、實(shí)例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時(shí)間10分鐘
2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40 50 60溶出度(％)40.154.585.693.496.798.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸肼屈嗪5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸肼屈嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸肼屈嗪5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸肼屈嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸肼屈嗪5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸肼屈嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸肼屈嗪5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸肼屈嗪細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸肼屈嗪5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸肼屈嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸肼屈嗪5g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸肼屈嗪和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸肼屈嗪滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸肼屈嗪細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸肼屈嗪的化學(xué)名稱為1-肼基2，3一二氮雜萘的鹽酸鹽。結(jié)構(gòu)式為 分子式為C8H8N4·HCl，分子量為196.64。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸肼屈嗪滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1526393SQ0315955
公開日2004年9月8日 申請日期2003年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月23日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請人:南昌弘益科技有限公司