專(zhuān)利名稱(chēng)：積雪草甙的藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及積雪草甙的藥物用途，特別是涉及其制備防止肝纖維化藥物的用途。
背景技術(shù)：
積雪草甙是一種已知物質(zhì)，它是積雪草總甙(一種從傘形科植物積雪草中提取出來(lái)的有效藥物成份，主要含三萜皂甙類(lèi)化合物)中的代表成份，它屬于五環(huán)三萜類(lèi)化合物。積雪草甙的分子式為C48H78O19，該物質(zhì)為一種，微溶于水、甲醇、乙醇的細(xì)小針狀結(jié)晶。積雪草總甙的公知藥物用途是用其制備治療硬皮病及治療外傷、手術(shù)創(chuàng)傷及燒傷的藥物。而積雪草甙的藥物用途至今未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)。
本申請(qǐng)人通過(guò)長(zhǎng)期深入的研究發(fā)現(xiàn)，積雪草總甙中所含的積雪草甙具有抑制成纖維細(xì)胞成長(zhǎng)增殖的作用。眾所周知，肝纖維化是肝硬化的前期病變，是各種原因引起慢性肝損傷所共有的病理改變。肝纖維化的發(fā)展將導(dǎo)致肝硬化。因此阻斷抑制或逆轉(zhuǎn)肝纖維化是治療慢性肝病的一個(gè)十分重要的手段。抑制肝臟成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖將會(huì)防止肝纖維化，從而可以防止肝硬化。利用積雪草甙的抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的功效，將有可能提供一種治療肝硬化的新藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供積雪草甙制備抑制肝纖維化的藥物用途。
本申請(qǐng)人通過(guò)研究積雪草甙對(duì)二甲基亞硝胺引發(fā)的大鼠肝纖維化的防治作用，證實(shí)了積雪草甙具有抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的功能，進(jìn)而確定用積雪草甙的制備治療肝纖維化藥物的用途。
下面通過(guò)實(shí)施例具體地說(shuō)明本發(fā)明。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1
用健康的成年SD大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將所述SD大鼠分成正常對(duì)照組、積雪草甙治療1、2、3和4組，及肝纖維化模型組。其中1)正常對(duì)照組取所述SD大鼠10只，進(jìn)行鹽水腹腔注射、蒸餾水灌胃；2)肝纖維化模型組，取所述SD大鼠10只，對(duì)其進(jìn)行腹腔注射，用生理鹽水配成的0.5％的二甲基亞硝胺溶液12次，劑量為10mg二甲基亞硝胺/公斤體重/次(2ml0.5％的二甲基亞硝胺/公斤體重/次)，注射時(shí)間為第1周期按每天注射1次的頻率連續(xù)注射3天，共注射3次；2-4周每周注射1次，共3次；第5-7周按每周連續(xù)2天，每天注射1次的頻率進(jìn)行注射，共6次?？傆?jì)每只SD大鼠注射0.5％的的二甲基亞硝胺溶液共12次，以建立肝纖維化模型。在注射期間大鼠自由飲水?dāng)z食。
3)積雪草甙治療1、2、3和4組各取所述SD大鼠10只，按肝纖維化模型組的方式注射0.5％的二甲基亞硝胺溶液。在模型建立后3周用積雪草甙進(jìn)行治療，1-4組的劑量分別為1.5mg積雪草甙/公斤體重/天、3.0mg積雪草甙/公斤體重/天、6.0mg積雪草甙/公斤體重/天和12mg積雪草甙/公斤體重/天。
上述1-4治療組中所用的積雪草甙由上海海天醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司提供，批號(hào)為20010908。所述的積雪草甙由蒸餾水配成相應(yīng)濃度的溶液，以10ml溶液/公斤體重的劑量，蒸餾水灌胃的方式給藥。治療持續(xù)時(shí)間為8天。
實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，用3％的戊巴比妥納生理鹽水溶液對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行腹腔注射(45mg戊巴比妥納/公斤體重)使其麻醉，自腹主動(dòng)脈取血制備血清，于-30℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。采血后取肝臟稱(chēng)重，并取左葉肝臟置于10％的福爾馬林溶液中固定以進(jìn)行病理組織學(xué)觀測(cè)，同時(shí)按電鏡觀測(cè)要求制作肝標(biāo)本。
按George J，Rao K R，Stem R，Chandrankasan G.Dimethylnigrosamine-induced liver injury in ratsthe earlydesposition.Toxicoloy，2001；156(2)129-138中所述的方式觀測(cè)所述大鼠肝臟組織炎癥活動(dòng)度(G)(0-4級(jí))；按第五次全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議討論修訂的病毒性肝類(lèi)防治方案(試行)(中華內(nèi)科雜志，1995；34(11)788-791)所述的方法觀測(cè)所述大鼠肝組織纖維化程度(s)(0-4期)觀測(cè)結(jié)果見(jiàn)下表積雪草甙制劑對(duì)大鼠肝纖維化病理分級(jí)分期的影響組別 炎癥分級(jí) 纖維化分期 肝纖化n 0 1 2 3 40 1 2 3 4 發(fā)生率(％)正常組 109 1 0 0 010 0 0 0 0 0模型組 100 6 2 2 01 2 3 3 1 90積雪草甙組1 100 8 2 0 05 3 1 1 0 50積雪草甙組2 100 9 0 1 06 3 0 1 0 40積雪草甙組3 100 7 3 0 07 2 0 1 0 30積雪草甙組4 103 5 2 0 07 2 1 0 0 30從上表所示的觀測(cè)結(jié)果可知，積雪草甙對(duì)于肝纖維化有良好的防治作用，而在用藥量為6-250mg積雪草甙/天時(shí)，這種防治作用尤為明顯。
權(quán)利要求
1.積雪草甙制備治療肝纖維化藥物的用途
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了積雪草甙在制備治療肝纖維化藥物的用途。積雪草甙可以明顯地抑制成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。因而可用積雪草甙制成治療肝纖維化，進(jìn)而防止肝硬化的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/7028GK1520824SQ03115199
公開(kāi)日2004年8月18日 申請(qǐng)日期2003年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月27日
發(fā)明者蔣毅, 董大倫, 蔣 毅 申請(qǐng)人:上海海天醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司