專利名稱：一種注射用鹽酸吡硫醇添加劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)注射劑中的添加劑。該添加劑可以減輕或消除因靜脈滴注鹽酸吡硫醇而引起的血管腫脹發(fā)紫、強烈疼痛或靜脈炎的副作用。
本發(fā)明提出的能消除靜脈滴注鹽酸吡硫醇引起血管強力疼痛和刺激性的添加劑，由下列組分配比組成(以主藥鹽酸吡硫醇單位重量1為基礎(chǔ))水溶性二階金屬鹽0.3～1麻醉鎮(zhèn)痛劑 0～0.5抗過敏劑0～0.25本發(fā)明更為優(yōu)化的組分配比為水溶性二階金屬鹽0.5～1麻醉鎮(zhèn)痛劑 0.01～0.3抗過敏劑0.01～0.2本發(fā)明中，所說的水溶性二階金屬鹽可以是水溶性鎂鹽或鈣鹽。這些鎂鹽和鈣鹽為水溶性無機鹽和有機鹽。例如，鎂鹽可以是無水氯化鎂、無水硫酸鎂等，鈣鹽可以是氯化鈣、葡萄糖酸鈣等。
本發(fā)明中，所說的麻醉鎮(zhèn)痛劑可以是鹽酸普魯卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸多利卡因等。
本發(fā)明中，所說的抗過敏劑可以是撲爾敏、鹽酸苯海拉明、富馬酸酮替芬等。
本發(fā)明中，上述添加劑與主藥鹽酸吡硫醇可制成粉針劑形式，或液體注射劑形式。其pH值一般可控制為3.5-5.5。
本發(fā)明中，水溶性二價金屬鹽對主藥鹽酸吡硫醇結(jié)構(gòu)有遮蔽作用，另外加鎮(zhèn)痛劑和抗過敏藥物。因此，該添加劑可以消除靜脈滴注鹽酸吡硫醇對血管刺激引起的強力疼痛，并可避免血管發(fā)紫腫脹和靜脈炎等副反應(yīng)。
對于上述鹽酸吡硫醇的添加劑，其配制工藝如下將主藥鹽酸吡硫醇和添加劑鎂鹽或鈣鹽、麻醉鎮(zhèn)痛劑、抗過敏劑按用量比例混和，用注射用水溶解，并加入支持載體(也可以不加)，溶解后分裝、凍干，測定主藥中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝，即得粉針劑。
或者，將主藥鹽酸吡硫醇和添加劑鎂鹽或鈣鹽、麻醉鎮(zhèn)痛劑、抗過敏劑、以及支持載體(可以沒有)，在無菌條件下混合均勻，測定主藥中間品含量，合格后，在無菌條件下裝瓶、加蓋、包裝，即得粉針劑。
或者，將主藥鹽酸吡硫醇加入支持載體(可以不加)，用注射用水溶解；再將鎂鹽或鈣鹽、麻醉鎮(zhèn)痛劑、抗過敏劑用注射用水溶解，然后裝瓶，凍干，測定主藥中間品含量，合格后加蓋，包裝，即得粉針劑。
上述方法中，支持載體為常規(guī)材料，例如甘露醇等。該支持載體可以加入，也可以不加入。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸布比卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解，加入支持載體溶解后，凍干，測定主藥中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝，即得粉針劑型。
或者將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸布比卡因、撲爾敏、支持載體在無菌條件下混合均勻，測定主藥中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝，即得粉針劑型。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入支持載體，用注射用水適量溶解；將無水氯化鎂、鹽酸布比卡因、撲爾敏混合后，也用注射用水適量溶解，然后將兩者分別裝入西利瓶中，凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
副作用評價家兔耳緣靜脈滴注市售腦復(fù)新、本處方(1)(2)，結(jié)果表明靜滴7天后，腦復(fù)新出現(xiàn)紅腫、血管靜脈炎癥狀；而本處方(1)(2)未見紅腫、靜脈炎癥狀。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸布比卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸布比卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將硫酸鎂、鹽酸布比卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、葡萄糖酸鈣、鹽酸布比卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、葡萄糖酸鈣、鹽酸布比卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將葡萄糖酸鈣、鹽酸布比卡因、撲爾敏用也注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸布比卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸布比卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將氯化鈣、鹽酸布比卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸普魯卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸普魯卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將無水氯化鎂、鹽酸普魯卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸普魯卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將硫酸鎂、鹽酸普魯卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
處方鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)200mg、葡萄糖酸鈣100mg、鹽酸普魯卡因50mg、撲爾敏1mg。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、葡萄糖酸鈣、鹽酸普魯卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、葡萄糖酸鈣、鹽酸普魯卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將葡萄糖酸鈣、鹽酸普魯卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸普魯卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸普魯卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將氯化鈣、鹽酸普魯卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸利多卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸利多卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將無水氯化鎂、鹽酸利多卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸利多卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸利多卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將硫酸鎂、鹽酸利多卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、葡萄糖酸鈣、鹽酸利多卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將葡萄糖酸鈣、鹽酸利多卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸利多卡因、撲爾敏用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸利多卡因、撲爾敏、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將氯化鈣、鹽酸利多卡因、撲爾敏也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸布比卡因、酮替芬、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將無水氯化鎂、鹽酸布比卡因、酮替芬也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸布比卡因、酮替芬用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸布比卡因、酮替芬、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將硫酸鎂、鹽酸布比卡因、酮替芬也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、葡萄糖酸鈣、鹽酸布比卡因、酮替芬、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將葡萄糖酸鈣、鹽酸布比卡因、酮替芬也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸布比卡因、酮替芬、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將氯化鈣、鹽酸布比卡因、酮替芬也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、無水氯化鎂、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將無水氯化鎂、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、硫酸鎂、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將硫酸鎂、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、葡萄糖酸鈣、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、葡萄糖酸鈣、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將葡萄糖酸鈣、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明也用注射用水適量溶解后分別分裝入兩利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(1)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明用注射用水適量溶解加入甘露醇等支持體溶解后凍干，測定中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
或?qū)Ⅺ}酸吡硫醇(腦復(fù)新)、氯化鈣、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明、甘露醇等支持體在無菌條件下混合均勻，測定中間品含量，合格后，又在無菌條件下分裝入西利瓶中，蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
制法(2)將鹽酸吡硫醇(腦復(fù)新)加入甘露醇等支持體用注射用水適量溶解；將氯化鈣、鹽酸布比卡因、鹽酸苯海拉明也用注射用水適量溶解后分別分裝入西利瓶中凍干，測定中間品含量，合格后分別蓋上膠塞、壓蓋包裝即得。
權(quán)利要求
1.一種注射用鹽酸吡硫醇添加劑，其特征在于由下列組份配比組成，以主藥鹽酸吡硫醇單位重量1為基礎(chǔ)，則水溶性二階金屬鹽0.3～1麻醉鎮(zhèn)痛劑 0～0.5抗過敏劑0～0.25
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用鹽酸吡硫醇添加劑，其特征在于所說的二階金屬鹽為水溶性鎂鹽或鈣鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸吡硫醇添加劑，其特征在于鎂鹽為氯化鎂或硫酸鎂。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸吡硫醇添加劑，其特征在于鈣鹽為氯化鈣或葡萄糖酸鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用鹽酸吡硫醇添加劑，其特征在于所說的麻醉鎮(zhèn)痛劑為鹽酸普魯卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸利多卡因之一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用鹽酸吡硫醇添加劑，其特征在于所說的抗過敏劑為撲爾敏、鹽酸苯海拉明、富馬酸同替芬之一種。
7.一種如權(quán)利要求1所述的注射用鹽酸吡硫醇添加劑的制備方法，其特征在于具體步驟如下將主藥鹽酸吡硫醇和添加劑鎂鹽或鈣鹽、麻醉鎮(zhèn)痛劑、抗過敏劑按用量比例混和，用注射用水溶解，并加入支持載體，溶解后分裝、凍干，測定主藥中間品含量，合格后蓋上膠塞、壓蓋包裝，即得粉針劑。
全文摘要
一種鹽酸吡硫醇的添加劑，其特征是含有(A)水溶性的二價金屬鹽、(B)具有鎮(zhèn)痛作用的各種麻醉劑、(C)具有抗血管壁過敏的物質(zhì)。通過本發(fā)明可以消除靜脈滴注鹽酸吡硫醇引起的血管的刺激性和強力疼痛或靜脈炎，提高病人對鹽酸吡硫醇順應(yīng)性，達(dá)到提高臨床療效的目的。
文檔編號A61K47/02GK1446584SQ0311498
公開日2003年10月8日 申請日期2003年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月20日
發(fā)明者楊杰, 蔣雪濤 申請人:上海博泰醫(yī)藥科技有限公司