專(zhuān)利名稱(chēng)：一種新的鹽酸吡硫醇注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的腦代謝改善用藥，具體地說(shuō)，涉及一種新的鹽酸吡硫醇注射 液及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸吡硫醇為維生素B6衍生物，臨床上用于腦代謝改善藥。目前鹽酸吡硫醇制 劑臨床使用過(guò)程中引發(fā)嚴(yán)重靜脈炎的報(bào)道屢有發(fā)生，嚴(yán)重的副作用限制了其在臨床上的應(yīng) 用。其中偏酸性是引起嚴(yán)重刺激的重要因素之一。鹽酸吡硫醇作為鹽酸鹽，呈較強(qiáng)酸性，且 易溶于酸性環(huán)境，水溶液PH ^ 2. 8，而在中性或堿性環(huán)境下則溶解性較差，由于人體血漿正 常的PH在7. 35 7. 45，呈弱堿性，鹽酸吡硫醇制劑經(jīng)靜脈注射后，其酸性嚴(yán)重干擾了血管 內(nèi)膜的正常機(jī)能。目前，為了解決鹽酸吡硫醇制劑在臨床上出現(xiàn)的問(wèn)題，已有一些相關(guān)報(bào)道，專(zhuān)利 號(hào)=02138236. 0，蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，發(fā)明名稱(chēng)含有腦代謝改善藥吡硫醇的稀 釋后供靜脈注射的濃縮澄明溶液，采用丙二醇和乙醇組成的混合溶媒溶解鹽酸吡硫醇原料 藥，制成鹽酸吡硫醇注射液；專(zhuān)利號(hào)03114968. 3，上海博泰醫(yī)藥科技有限公司，發(fā)明名稱(chēng) 一種注射用鹽酸吡硫醇添加劑，利用二價(jià)金屬離子，如鈣離子，鎂離子作為掩蔽劑，減小其 酸性；申請(qǐng)?zhí)?200410022280. 2，貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，發(fā)明名稱(chēng)鹽酸吡硫醇注射液 及其制備方法，采用環(huán)糊精包合等方法，但是尚未見(jiàn)有關(guān)采用氨基酸緩沖液，聚乙二醇，吐 溫80組成的混合溶媒的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新的鹽酸吡硫醇注射液及其制備方法，其關(guān)鍵技術(shù)在于混合溶 媒大大提高了鹽酸吡硫醇在高PH下的溶解度，使目的注射液在高PH環(huán)境中穩(wěn)定，溶解性 好，可進(jìn)行靜脈注射，從而減少對(duì)靜脈的刺激。此注射液采用新的混合溶媒，使目的藥液在 PH3. 8 4. 5下有非常好的溶解性，明顯高于普通的鹽酸吡硫醇制劑，可以直接注射，大大 緩解了由于鹽酸吡硫醇制劑酸性強(qiáng)，對(duì)人靜脈產(chǎn)生較大刺激的問(wèn)題。鹽酸吡硫醇注射液包括鹽酸吡硫醇及混合溶媒。其中混合溶媒由聚乙二醇，氨基 酸_鹽酸緩沖液，吐溫80組成。所述聚乙二醇為聚乙二醇200，聚乙二醇300，聚乙二醇400， 氨基酸-鹽酸緩沖液優(yōu)選PH4-5的甘氨酸-鹽酸緩沖液。具體組成為鹽酸吡硫醇0. 2-0. Sg/ ml，聚乙二醇15-30%，氨基酸-鹽酸緩沖液70-85%，吐溫80 0. 1-0. 5%0。所述的鹽酸吡硫醇注射液制備方法包括以下步驟(1)量取聚乙二醇，加入到氨基酸_鹽酸緩沖溶液(2)稱(chēng)取吐溫80，加入步驟⑴所得溶液中，混勻，得混合溶媒；(3)稱(chēng)取處方量的鹽酸吡硫醇，加入到混合溶媒中，用氨基酸_鹽酸緩沖液調(diào) PH3. 8 4. 5(4)將步驟(3)所得溶液進(jìn)行超濾，活性炭吸附；
(5)將步驟(4)所得溶液進(jìn)行微孔濾膜過(guò)濾。
以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。
鹽酸吡硫醇[OOg
聚乙二醇20075ml
]’H 4甘氨酸一鹽酸緩沖液z125ml
七溫800．05g
總量500ml
60備方法
]’H 5甘氨酸一鹽酸緩沖液~OOml
七溫800．08g
總量500ml
60備方法
，加入到zlOOm]的甘氨酸一鹽酸緩沖溶液中
(2)稱(chēng)取吐溫80 0．08g，加入步驟(1)所得溶液中，混勻，得混合溶媒；
(3)稱(chēng)取lOOg鹽酸吡硫醇，加入到混合溶媒中，用甘氨酸一鹽酸緩沖液調(diào)PH4．o；
(4)將步驟(3)所得溶液進(jìn)行超濾，活性炭吸附；
(5)將步驟(4)所得溶液進(jìn)行微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌分裝，既得。
實(shí)施例3
鹽酸吡硫醇lOOg
聚乙二醇z100120ml
]’H 5甘氨酸一鹽酸緩沖液380ml
七溫800．05g
總量500ml
60備方法
(1)量取聚乙二醇300 120ml，加入到380ml的甘氨酸-鹽酸緩沖溶液中(2)稱(chēng)取吐溫80 0. 05g,加入步驟(1)所得溶液中，混勻，得混合溶媒；(3)稱(chēng)取IOOg鹽酸吡硫醇，加入到混合溶媒中，用氨基酸_鹽酸緩沖液調(diào)PH4. 0 ；(4)將步驟(3)所得溶液進(jìn)行超濾，活性炭吸附；(5)將步驟(4)所得溶液進(jìn)行微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌分裝，既得。試驗(yàn)例通過(guò)試驗(yàn)例說(shuō)明本發(fā)明的有益效果試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)試驗(yàn)比較普通鹽酸吡硫醇注射液與本發(fā)明中新的鹽酸吡硫醇注射液對(duì)動(dòng)物 血管的刺激性受試動(dòng)物家兔6只，每組3只受試藥品本發(fā)明中新的鹽酸吡硫醇注射液對(duì)照藥品普通鹽酸吡硫醇注射液試驗(yàn)方法取對(duì)照藥品和受試藥品各2ml，稀釋至IOOml葡萄糖注射液中，兔耳緣靜脈滴注， 滴量20ml/kg。給藥后12小時(shí)觀察有無(wú)充血，水腫，壞死等現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)照組3只家兔靜滴后有肉眼可見(jiàn)的血管充血現(xiàn)象，血管周?chē)兗t，而且表皮有增厚。受試組3只家兔血管組織結(jié)構(gòu)正常，表皮無(wú)增厚，皮下組織無(wú)充血，水腫，炎癥等 現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與普通的鹽酸吡硫醇注射液相比，本發(fā)明中新的鹽酸吡硫醇注射 液對(duì)靜脈的刺激性顯著降低，克服了傳統(tǒng)產(chǎn)品的缺陷，完全可以在臨床上大規(guī)模推廣使用。
權(quán)利要求
一種新的鹽酸吡硫醇注射液，其特征在于它包括鹽酸吡硫醇和混合溶媒，其酸堿度保持在3.8～4.5。所述混合溶媒由聚乙二醇，氨基酸 鹽酸緩沖液，吐溫80組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸吡硫醇注射液，其特征在于聚乙二醇為聚乙二醇200， 聚乙二醇300，聚乙二醇400。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸吡硫醇注射液，其特征在于氨基酸_鹽酸緩沖液優(yōu)選 為PH4-5的甘氨酸-鹽酸緩沖液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸吡硫醇注射液，其特征在于組成為鹽酸吡硫醇 0. 2-0. 8g/ml，聚乙二醇 15-30 %，氨基酸-鹽酸緩沖液 70-85 %，吐溫 800. 1-0. 5%0。
5.根據(jù)權(quán)利1-4所述的鹽酸吡硫醇注射液，其特征在于所述的鹽酸吡硫醇注射液的 制備方法包括以下步驟(1)量取聚乙二醇，加入到氨基酸-鹽酸緩沖溶液(2)稱(chēng)取吐溫80，加入步驟(1)所得溶液中，混勻，得混合溶媒；(3)稱(chēng)取處方量的鹽酸吡硫醇，加入到混合溶媒中，用氨基酸-鹽酸緩沖液調(diào)PH3. 8 (4. 5 ；(4)將步驟(3)所得溶液進(jìn)行超濾，活性炭吸附；(5)將步驟(4)所得溶液進(jìn)行微孔濾膜過(guò)濾。
全文摘要
一種新的鹽酸吡硫醇注射液，包括鹽酸吡硫醇，混合溶媒。其中混合溶媒由聚乙二醇，吐溫80及氨基酸-鹽酸緩沖液組成。本發(fā)明提供的鹽酸吡硫醇注射液pH3.5～4.5，明顯高于普通的鹽酸吡硫醇制劑，明顯減少了由藥液酸性引起的臨床使用中的血管刺激。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101933898SQ20091008759
公開(kāi)日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2009年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月30日
發(fā)明者關(guān)晶華, 吉春, 張坤, 張春麗, 許曉, 黃 俊 申請(qǐng)人:北京凱因科技股份有限公司