專利名稱：含有積雪草甙和羥基積雪草甙的積雪草提取物的藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有積雪草甙和羥基積雪草甙的積雪草提取物的藥物用途，特別是它的用于制備治療乳腺增生癥藥物的用途。
背景技術(shù)：
乳腺增生癥是一種常見的多發(fā)病，在我國成年的婦女中，乳腺增生癥的發(fā)病率一般為5％～15％，有的地區(qū)高達(dá)30％。乳腺增生癥可能癌變，癌變率為1-3％，因此乳腺增生癥是一種威脅人類健康的病癥。
目前用西醫(yī)治療乳腺增生癥多以臨床觀察為主，主要目的在于防止乳癌。當(dāng)有乳癌的可能時，就采用手術(shù)切除法。如果乳腺增生發(fā)展到乳痛劇烈、腫塊明顯時，才用碘劑、睪丸素、維生素、非那根等藥物治療。以上治療效果并不理想。因此人們一直期待一種直接用于治療乳腺增生癥的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供含有積雪草甙和羥基積雪草甙的積雪草提取物制備治療乳腺增生癥藥物的用途；本發(fā)明的另一目的在于提供上述提取物制備治療乳腺增生癥的口服劑型藥物的用途；本申請人經(jīng)長期研究發(fā)現(xiàn)含有積雪草甙和羥基積雪草甙的積雪草提取物具有抑制和消除乳腺增生的功能，因此可將該提取物用于制備治療乳腺增生癥的藥物。
在所有的給藥途徑中，口服給藥是最便捷的給藥途徑。本申請人發(fā)現(xiàn)，口服該積雪草提取物不僅未見毒副作用，而且它還易被人體吸收，從而對乳腺增生癥產(chǎn)生明顯的療效。因此將該積雪草提取物用于制備治療乳腺增生癥的口服劑型的藥物。
本發(fā)明所述的積雪草提取物是用分離技術(shù)從中藥積雪草Centella(L.)Urban[Hydrocotyleasiatia L.]提取出來的提取物，其中的主要成份為積雪草甙和羥基積雪草甙，在所述提取物中上述兩種主要成份之比可為任意比例，所述的積雪草甙和羥基積雪草甙在該積雪草提取物中的含量為10％～95％。在治療乳腺增生癥方面，積雪草甙和羥基積雪草甙的功能很接近，因此無需通過進(jìn)一步的分離步驟將積雪草甙和羥基積雪草甙分開，將它們的混合物制備成藥物即可達(dá)到令人滿意的療效。積雪草甙和羥基積雪草甙的含量達(dá)到10％(重量)時，該提取物已顯示出治療乳腺增生癥的療效。該含量越高，則療效越明顯。此外在所述積雪草提取物中的除積雪草甙和羥基積雪草甙之外的物質(zhì)，對于治療乳腺增生癥沒有明顯影響，因此無需進(jìn)一步明確其具體的構(gòu)成。總之，本發(fā)明所涉及的積雪草提取物是符合上述定義的，得自中藥積雪草的提取物。
本發(fā)明從積雪草中提取積雪草提取物的工藝步驟如下1、將積雪草粉碎后用水煎煮，得到水煎液；2、將所述水煎液經(jīng)沉降后，提取上清液；3、將所提取的上清液通過大孔樹脂，然后用乙醇洗脫，并收集乙醇洗脫液；4、使被收集的乙醇洗脫液減壓濃縮至無醇，再用水溶解；5、使所述水溶液通過脫色樹脂脫色得流穿液，再用乙醇溶液通過該脫色樹脂后收集乙醇洗脫液，合并上述流穿液和乙醇洗脫液；6、使合并后的所述流穿液和乙醇洗脫液減壓濃縮至流浸膏；7、用MgO與活性炭過濾所述流浸膏；將所得濾液減壓濃縮至干。
所得的提取物中積雪草甙和羥基積雪草甙的含量為10-95％，所述積雪草提取物完全可以滿足制備治療乳腺增生癥的藥物的要求。
下面通過實施例具體地說明本發(fā)明。
具體的實施方式實施例1、積雪草提取物的提取方法1取1公斤干的積雪草將其粉碎，再分別用15公斤、15公斤的水將其煎煮2次。合并水煎液，經(jīng)沉降后提取上清液。使所述上清液通過大孔樹脂后，用40％的乙醇液洗脫；收集乙醇洗脫液，使其經(jīng)減壓濃縮至無醇，再用水將此濃縮物溶解。使該水溶液通過脫色樹脂，用60％的乙醇溶液洗脫。收集經(jīng)過脫色樹脂的流穿液及乙醇洗脫液，并將其合并，使該混合液經(jīng)減壓濃縮至流浸膏；將該流浸膏經(jīng)MgO和活性炭脫色過濾，收集此濾液并將其減壓濃縮至干，得積雪草提取物，其中含積雪草甙和羥基積雪草甙為20％方法2取1公斤積雪草Centella(L.)Urban[Hydrocotyle asiatia L.]將其粉碎，再分別用15公斤、15公斤、12公斤的水將其水煎3次。合并水煎液，經(jīng)沉降后提取上清液。使所述上清液通過大孔樹脂后，分別用20％、30％、40％、50％、60％濃度的乙醇液洗脫，將所收集的40％的乙醇洗脫液經(jīng)減壓濃縮至無醇，然后用水將所得的濃縮物溶解。使該水溶液通過脫色樹脂，用50％的乙醇溶液洗脫，收集合并流穿液和乙醇洗脫液；使該混合液經(jīng)減壓濃縮至流浸膏；將該流浸膏經(jīng)MgO和活性炭脫色過濾，收集濾液并將其減壓濃縮至干，得積雪草提取物，其中含積雪草甙和羥基積雪草甙為50％方法3取1公斤干的積雪草將其粉碎，再分別用15公斤、15公斤、15公斤的水將其水煎3次。合并水煎液，經(jīng)沉降后提取上清液。使所得上清液通過大孔樹脂后，分別用5％、10％、15％、20％、30％、40％、50％濃度的乙醇液洗脫，將所收集的50％的乙醇洗脫液經(jīng)減壓濃縮至無醇，然后用水將所得的濃縮物溶解。使該水溶液通過脫色樹脂，用40％的乙醇溶液洗脫，收集合并流穿液和乙醇洗脫液；使該混合液經(jīng)減壓濃縮至流浸膏；將該流浸膏經(jīng)MgO和活性炭脫色過濾，收集濾液并將其減壓濃縮至干，得積雪草提取物，其中含積雪草甙和羥基積雪草甙為90％2、藥劑的制備小劑量組取按方法1制得的積雪草提取物8.6克，糊精60克，淀粉12.1克，用淀粉漿(10％)將它們拌勻，制成顆粒，再加入硬脂酸鎂1.7克后將該顆粒均勻地壓制成1000片。
中劑量組取按方法2制得的積雪草提取物8.6克，糊精60克，淀粉12.1克，用淀粉漿(10％)將它們拌勻，制成顆粒，再加入硬脂酸鎂1.7克后將該顆粒均勻地壓制成1000片。
大劑量組取按方法3制得的積雪草提取物8.6克，糊精60克，淀粉12.1克，用淀粉漿(10％)將它們拌勻，制成顆粒，再加入硬脂酸鎂1.7克后將該顆粒均勻地壓制成1000片。
3、藥效學(xué)研究
1)實驗動物取體重為200克-500克的SD雌性大鼠50只，并將其分組，其中正常對照組10只小劑量組(1.5mg積雪草甙和羥基積雪草甙/公斤體重)10只中劑量組(3mg積雪草甙和羥基積雪草甙/公斤體重)10只大劑量組(6mg積雪草甙和羥基積雪草甙/公斤體重)10只模型對照組10只2)試驗方法采用注射苯甲酸雌二醇和黃體酮刺激乳腺組織制備實驗性大鼠乳腺增生模型。造模第31天后，開始?xì)q正常對照組和模型對照組灌服生理鹽水，其它組造模第31天灌服上述所制受試藥物，藥物灌注持續(xù)30天，同時觀察實驗鼠的生理變化。
3)觀察每組動物在造模第61天給予藥物1小時后，觀察分析第2、3對乳房的高度和寬度、檢測雌激素(E2)和孕激素(P)含量、摘取胸腺、子宮、脾臟稱重，計算臟器重量系數(shù)(克/100克體重)并作病理檢查。
乳腺增生程度分為正常(-)(1分)、輕度增生(+)(2分)、中度增生(++)(3分)、重度增生(+++)(4分)乳腺增生病變分為腺泡型、導(dǎo)管型、混合型。
觀察結(jié)果見下表表1. 積雪草總甙對治療性大鼠乳腺組織增生程度的影響組別 乳房數(shù) 增生程度有效率％- + +++++正常組8 8模型組8 8小劑量8 5 1 2100***中劑量8 5 1 2100***大劑量8 6 1 1100******P＜0.001，與模型組比。
4)結(jié)論試驗結(jié)果表明，用受試藥積雪草提取物治療組與模型組相比，大劑量組的積雪草提取物明顯抑制乳腺組織增生(P＜0.001)，而且導(dǎo)管腔小，上皮萎縮，小葉回復(fù)，且乳腺組織增生局限化。中、小劑量組的積雪草提取物對乳腺增生也有較好的抑制作用(P＜0.05)，腺上皮萎縮，病變呈局限性?？梢姳景l(fā)明的積雪草提取物對于由苯甲酸雌二醇及黃體酮所致的實驗性大鼠乳腺增生具有良好的治療作用。
權(quán)利要求
1.有積雪草甙和羥基積雪草甙的積雪草提取物在制備治療乳腺增生癥的藥物方面的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的含有積雪草甙和羥基積雪草甙的積雪草提取物在制備治療乳腺增生癥的藥物方面的用途，其中所述的藥物為口服劑型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了含有積雪草甙和羥基積雪草甙的積雪草提取物在制備治療乳腺增生癥的藥物方面的用途。所述的積雪草提取物中含有任意比例的積雪草甙和羥基積雪草甙，二者含量之和為10～95％(重量)。用該提取物制成的藥物具有明顯的抑制乳腺增生的作用。
文檔編號A61K31/7028GK1491656SQ0213757
公開日2004年4月28日 申請日期2002年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月22日
發(fā)明者黃育明 申請人:上海海天醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司