專利名稱：：硝苯地平口崩片制劑及處方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬藥物制劑，涉及口崩片劑型，尤其涉及一種具有速釋作用的硝苯地平口崩片?？诒榔?orallydisintegratingtablet)是近年來新興的新劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過黏膜吸收起效。本發(fā)明提供的硝苯地平口崩片制劑及處方，該制劑的劑型為口崩片，其處方組成為硝苯地平1-10％固體分散體載體2-15％填充劑40-90％崩解劑5-30％矯味劑1-20％潤滑劑0.3-3％本發(fā)明提出的處方中固體分散體載體可選擇聚乙二醇(PEG6000，PEG4000)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及其混合物。本發(fā)明提出的處方中崩解劑可選擇低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)及其混合物。本發(fā)明提出的處方中填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)，糊精，乳糖，淀粉。本發(fā)明提出的處方中矯味劑可選擇甘露醇，甜菊甙等天然或人工甜味劑。本發(fā)明提出的處方中潤滑劑可選擇硬脂酸鎂，十二烷基硫酸鎂，滑石粉等。本發(fā)明硝苯地平口崩片的制備是首先將硝苯地平和固體分散體載體以熔融法或溶劑法制備硝苯地平的固體分散體，然后再按配方以濕法制粒后壓片，即得。該制劑的崩解時限為15s-2h，30min在37℃1％十二烷基磺酸鈉溶液溶出量為34.2-97.87％。本發(fā)明的技術(shù)特點是通過固體分散體和崩解劑協(xié)同作用達到技術(shù)要求。選用水溶性PEG或PVP為載體預先制備固體分散體，顯著提高硝苯地平的溶出度；同時填充劑和崩解劑以適當比例混合為主要輔料構(gòu)成口崩片骨架，使片劑在口腔中迅速均勻崩解成細小粉末，有利于藥物溶出吸收，從而使硝苯地平口服后迅速起效并提高其生物利用度。而且該制劑服用方便，尤其適合部分吞咽困難或特殊環(huán)境下的急癥病患者如老人、兒童、昏迷病人用藥。實施例1處方1硝苯地平(NFDP)3.1％聚乙二醇6000(PEG6000)6.2％淀粉62.1％糊精15.52％低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)8.69％甘露醇3.1％滑石粉1.24％制備稱取各成分。先將PEG6000加熱熔融，加入預先粉碎過80目篩的NFDP粉末，攪拌混勻，然后將熔融物低溫驟冷固化，粉碎過篩。加入淀粉、糊精、L-HPC、甘露醇，濕法制粒，加滑石粉壓片。崩解時限為0.5h，30min在37℃1％十二烷基磺酸鈉溶液溶出量為38.7％。實施例2處方2硝苯地平(NFDP)3.97％聚乙二醇6000(PEG6000)9.93％聚乙二醇4000(PEG4000)1.98％微晶纖維素(MCC)63.49％低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)15.87％甘露醇3.97％硬脂酸鎂0.79％制備稱取各成分。先將PEG6000和PEG4000加熱熔融，加入預先粉碎過80目篩的NFDP粉末，攪拌混勻，然后將熔融物低溫驟冷固化，粉碎過篩，加入MCC、L-HPC、甘露醇濕法制粒，加潤滑劑硬脂酸鎂壓片。崩解時限大于2min，30min在37℃1％十二烷基磺酸鈉溶液溶出量為58.47％。實施例3處方3硝苯地平(NFDP)3.74％聚乙二醇6000(PEG6000)7.49％微晶纖維素(MCC)59.93％低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)14.98％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)9.36％甘露醇3.75％硬脂酸鎂0.75％制備稱取各成分。先將PEG6000加熱熔融，加入預先粉碎過80目篩的NFDP粉末，攪拌混勻，然后將熔融物低溫驟冷固化，粉碎過篩，加入MCC、L-HPC、PPVP、甘露醇濕法制粒，加潤滑劑硬脂酸鎂壓片。崩解時限大于30s，30min在37℃1％十二烷基磺酸鈉溶液溶出量為80.41％。實施例4處方4硝苯地平(NFDP)4.4％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)4.4％微晶纖維素(MCC)70.5％低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)17.6％甜菊甙2.2％硬脂酸鎂0.88％制備稱取各成分。先將PVP用無水乙醇在50℃水浴上加熱溶解，加入NFDP溶解，不斷蒸去溶劑至干燥，粉碎過篩，加入MCC、L-HPC、甜菊甙濕法制粒，加潤滑劑硬脂酸鎂壓片。崩解時限為25s，30min在37℃1％十二烷基磺酸鈉溶液溶出量為68.27％。在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。本發(fā)明所參考的文獻1.硝苯地平在消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用，李明，臨床薈萃，2002，17(5)，289-2902.硝苯地平在消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用，李艷，醫(yī)學理論與實踐，2001，14(11)，1179-11803.硝苯地平在臨床中的廣泛應(yīng)用，寇忠鳳，醫(yī)藥導報，1996，15(1)，46-474.硝苯地平的臨床應(yīng)用新進展，劉永忠，醫(yī)藥導報，1996，15(6)，338-3395.硝苯地平在治療消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用，楊繼章，上海醫(yī)藥，1995，12，11-136.硝苯地平的質(zhì)量考察，陸曉和，馬愛華等，中國藥科大學學報，1998，29(6)429-4327.硝苯地平片的溶出度研究，童榮生，吳正中等，中國藥房，1998，9(3)，131-1328.硝苯地平的多種給藥方式，朱悟淳，曹延興，中國臨床藥學雜志，1998，7(6)，318-3199.硝苯地平的劑型及臨床研究進展，醫(yī)藥導報，1996，15(2)，65-6610.硝苯地平舌下含化治療高血壓危象，劉誠，蘇州醫(yī)學院學報，1999，19(6)，64311.硝苯地平乳膏經(jīng)皮給藥的臨床療效，劉吉成，劉玉梅等，中國醫(yī)院藥學雜志，1991，11(6)，249-250權(quán)利要求1.一種硝苯地平制劑及處方，其特征是該制劑的劑型為口崩片，其處方組成為硝苯地平1-10％固體分散體載體2-15％填充劑40-90％崩解劑5-30％矯味劑1-20％潤滑劑0.3-3％。2.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平處方，其特征是固體分散體載體可選擇聚乙二醇(PEG6000，PEG4000)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及其混合物。3.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平處方，其特征是崩解劑可選擇低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)及其混合物。4.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平處方，其特征是填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)，糊精，乳糖，淀粉。5.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平處方，其特征是矯味劑可選擇甘露醇，甜菊甙等天然或人工甜味劑。6.如權(quán)利要求1所述的硝苯地平處方，其特征是潤滑劑可選擇硬脂酸鎂，十二烷基硫酸鎂，滑石粉等。全文摘要本發(fā)明提供一種硝苯地平口崩片制劑及處方，其處方組成包括硝苯地平、固體分散體載體、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑等。本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、服用方便、對適應(yīng)癥起效快、達峰早、療效明顯的硝苯地平口崩片。本發(fā)明技術(shù)特點是通過固體分散體和崩解劑協(xié)同作用達到技術(shù)要求。本發(fā)明提供的硝苯地平口服后在口腔中迅速均勻崩解成細小粉末，有利于藥物溶出吸收，從而使硝苯地平口服后迅速起效并提高其生物利用度。而且該制劑服用方便，尤其適合部分吞咽困難或特殊環(huán)境下的急癥病患者如老人、兒童、昏迷病人用藥。文檔編號A61P9/00GK1403082SQ0213756公開日2003年3月19日申請日期2002年10月18日優(yōu)先權(quán)日2002年10月18日發(fā)明者梁文權(quán),邱利焱申請人:浙江大學