專利名稱：開心散新劑型處方工藝及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及以中藥為原料制備預(yù)防或治療老年癡呆的復(fù)方中藥，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
老年癡呆證分為阿爾茨海默病(AD)、血管性癡呆(VD)，以及兩者綜合性癡呆。其中阿爾茨海默病占整個癡呆癥的2/3，已經(jīng)成為人類的第四號殺手。
目前我國60歲以上老人約有I. 29億，占總?cè)丝诘?0. 15%，老年人口中癡呆患病率為3. 0-4. O %，65歲以上老人患病率為4. 0-5. O %，75歲以上的約占10 %，85歲以上的約占20%，可以看出老年人年齡每增加10歲，發(fā)病率增加I倍。因此，研發(fā)出一種治療老年癡呆證的藥物不僅具有重大的學(xué)術(shù)意義，更具有深遠(yuǎn)的社會意義。目前西藥治療老年癡呆證主要有膽堿酯酶抑制劑、腦循環(huán)改善劑、鈣離子拮抗劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化劑、雌激素等。由于西藥療效不確切，毒副作用大，加上發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，按照化學(xué)藥研發(fā)模式篩選出能有效防治該證的化合物困難較大。因此，以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，從中藥中尋找防治的有效藥物，已成為國內(nèi)研究的主要趨勢?，F(xiàn)代藥理研究表明開心散有廣泛的藥理作用，特別是在促智抗衰老、抗氧化方面有明顯的作用。開心散具有延長生存期，改善伴衰老而發(fā)生的學(xué)習(xí)記憶衰退的作用。其益智作用可能是通過直接作用于中樞學(xué)習(xí)記憶的生理過程，尤其是海馬與學(xué)習(xí)記憶活動有關(guān)的突觸傳遞過程而發(fā)揮的。因此，開心散有望在治療老年性癡呆方面發(fā)揮其優(yōu)勢?？v觀開心散制劑方面的研究，主要沿用傳統(tǒng)的制備方法，這限制了開心散的應(yīng)用和發(fā)展。因此，對開心散新劑型的深入研究可以使這一傳統(tǒng)中藥方劑泛發(fā)出新的生命力，擴(kuò)大其在現(xiàn)代臨床方面的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是提供一種預(yù)防或治療老年癡呆的開心散新劑型的處方工藝及其制備方法，其特征是以遠(yuǎn)志、石菖蒲、茯苓、人參等藥材組方，經(jīng)過預(yù)處理，或再行經(jīng)過提取分離得到有效成分，并科學(xué)的配以其他藥用輔料，經(jīng)過一定的制備工藝，制備成的具有益氣養(yǎng)心、安神定志功用的新劑型，對老年癡呆的預(yù)防和治療具有獨(dú)特的臨床應(yīng)用價值。中醫(yī)對老年癡呆的論述見于“呆病”、“神呆”、“郁證”等的論述中，中醫(yī)認(rèn)為老年癡呆的病因病機(jī)主要包括，腎虛精不生髓，腦竅失養(yǎng)；臟腑失調(diào)，氣血虧虛，腦竅失養(yǎng)；痰瘀阻滯，清竅失靈等。治當(dāng)健脾補(bǔ)腎，補(bǔ)精填髓；滋補(bǔ)氣血，填髓健腦；開竅豁痰，醒神益智。本發(fā)明是以古代經(jīng)典方劑開心散為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)制備而成。開心散始見于唐代孫思邈的《千金方》，它是由“遠(yuǎn)志、人參各四分，茯苓二兩，菖蒲一兩”組成?！爸骱猛?。為益氣養(yǎng)心、安神定志之代表方劑，主要用于治療心氣不足，神志不寧，健忘失眠等證。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下I. 一種預(yù)防或治療老年癡呆的開心散新劑型，各成分按照重量百分比為藥材I. 5—98%，藥用輔料0—95%，其中藥材由遠(yuǎn)志、石菖蒲等組成。2.制備工藝本發(fā)明的藥物可以用制劑的新方法制備成各種口服、注射以及外用新型制劑。制備步驟如下一、將藥材洗凈干燥后，粉碎過篩。二、將粉碎后的藥材混合，也可以將部分或全部藥材先經(jīng)過水、或有機(jī)溶劑、或水與有機(jī)溶劑混合物提取有效成分后，再將其與其它藥粉進(jìn)行混合。三、加入一種或幾種常規(guī)輔料，也可以不加入輔料。四、根據(jù)不同的臨床需要，依據(jù)新工藝制備成口服固體制劑、口服液體制劑、或注射劑、或外用制劑、或乳劑、或粘膜給藥制劑。·五、質(zhì)量檢驗。六、根據(jù)不同的劑型采用不同的容器填裝即成。本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)或優(yōu)點(diǎn)如下本發(fā)明將為老年癡呆的治療用藥提供新的選擇。開心散是益智類方劑的基本方。現(xiàn)代藥理研究表明開心散有廣泛的藥理作用，特別是在促智抗衰老、抗氧化方面有明顯的作用。利用現(xiàn)代制藥技術(shù)，將開心散開發(fā)成各種新劑型，具有安全有效、攜帶及服用方便的優(yōu)點(diǎn)。其主要創(chuàng)新點(diǎn)如下I.改變了傳統(tǒng)的以全粉簡單入藥制成散劑的制劑工藝，應(yīng)用現(xiàn)代制劑新技術(shù)，使之最終獲得質(zhì)量可控的新制劑。2.新型制劑改變了傳統(tǒng)制劑不增加其它增效藥材、以及不加任何輔料的處方，依據(jù)需要靈活添加輔用材料，新制劑不僅質(zhì)量可控，更符合臨床用藥的特點(diǎn)，可以長期儲存、防霉防潮，以及方便攜帶和易于服用；尤其是口服固體制劑經(jīng)過薄膜包衣后不僅掩蓋中藥的不良?xì)馕?，產(chǎn)品質(zhì)量得以顯著提升。3.本技術(shù)產(chǎn)品主要針對老年人抗老年癡呆癥用藥，發(fā)明了特別適合于腦部給藥的粘膜給藥制劑，使之于快速吸收、靶向給藥、治療效果蔣大為提高。4.在必要時，提取藥物的有效成分制成濃縮制劑，不僅可以減小服藥量，而且有效成分更易于吸收、療效大為提高。
具體實施方案實施例I :處方遠(yuǎn)志50g、石菖蒲100g。制備方法遠(yuǎn)志、石菖蒲粉碎后過80目篩。將藥粉以等量遞增法混合均勻。加入10%微晶纖維素、15%交聯(lián)聚維酮、6%蔗糖，混合均勻，用4%羥丙甲基纖維素￠06)的醇溶液為粘合劑制軟材，過18目篩制粒，60°C烘干lh，過20目篩整粒，加入O. 6%硬脂酸鎂混合均勻，填入O號、或I號膠囊，共制成硬膠囊劑。實施例2 處方人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲各50g，茯苓100g。制備方法人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲粉碎后過80目篩，茯苓粉碎后過150目篩。將四味藥粉以等量遞增法混合均勻。加入20%微晶纖維素，25%崩解劑，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉按照I : I混合均勻，用1%羧甲基纖維素的水溶液為粘合劑制軟材，過18目篩制粒，60°C烘干Ih，過20目篩整粒，加入6%微粉硅膠以及0.6%硬脂酸鎂混合均勻，中間體檢驗、壓片即成分散片。實施例3處方藥材人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲、英絲子、生地黃、地骨皮、五味子、酸率仁、當(dāng)歸、川彎各取1000克(飲片)；輔料聚乙二醇200、羥丙基-β -環(huán)糊精、十二烷基硫酸鈉、冰片、純凈水、乙醇。
制備方法I.用純凈水清洗2-3次，加入八倍量的純凈水，高溫下用滲漉法提取、過濾得第一次提取物，濾渣再用4倍量的純水滲漉法提取過濾得第二次提取液；合并二次提取液、濃縮成稠膏備用。2.將輔料溶解于15%的乙醇水溶液之中備用。3.將I稠膏加入到2乙醇水溶液之中，加熱攪拌溶解。4.過濾、質(zhì)檢。5.灌裝于噴霧瓶中、即得開心散(口腔/鼻)噴霧劑。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或治療老年癡呆的開心散新劑型的處方工藝及其制備方法，其特征是由遠(yuǎn)志、石菖蒲等藥材組成，經(jīng)過預(yù)處理，或各藥材分開單獨(dú)或按一定比例混合成組合物應(yīng)用一定的提取方法提取有效成分，科學(xué)地配以一定的藥用輔料，經(jīng)過一定制備工藝而成的新劑型。具有益氣養(yǎng)心、安神定志的功用，對老年癡呆的預(yù)防和治療具有獨(dú)特的臨床應(yīng)用價值。
2.權(quán)利要求I所述的藥材組成，包括主要藥材和認(rèn)為需要增強(qiáng)治療功效必要時添加輔助藥材而組成。
3.權(quán)利要求2所述的主要藥材，包括如下二種或幾種成分，各成分按如下重量百分比組成 遠(yuǎn)志0. 5-98% 石菖蒲1-98% 獲茶O-96 % 人參0-96%
4.權(quán)利要求2所述的輔助藥材，是指如下成分 川芎、當(dāng)歸、茯神、附子、棗仁、肉桂、龍眼、白術(shù)、大棗、龍齒、獨(dú)活、細(xì)辛、琥珀、郁金、龍齒、防風(fēng)、積實、桔梗、半夏、陳皮、神曲、杜仲、木香、突實、天冬、麥冬、龍骨、黃苗、黨參、丹參、枸杞、黃精、百合、石斛、女貞子、墨旱蓮、龜板、續(xù)斷、黃連、玄參、生姜、甘草、熟地黃、肉蓯蓉、生地黃、龍眼肉、巴戟天、菟絲子、白芍藥、桑寄生、懷山藥、赤小豆、地骨皮、柏子仁、山茱萸、皂角莢、酸棗仁、五味子、白芥子、羚羊角屑等； 以上輔用藥材可以是一種或數(shù)種的組合物、也可以不加，每一種的重量百分比含量為0-95%。
5.權(quán)利要求I所述配以一定的藥用輔料，是指如下成分 冰片、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊精、硫酸鈣(含二水化合物)、磷酸氫鈣、微粉硅膠、聚乙二醇、泊洛沙姆、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚維酮、卡波姆、聚丙烯酸鈉、乙基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、(聚)丙烯酸樹脂、蜂蠟、氫化植物油、硬脂酸、巴西棕櫚蠟、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、十八烷醇、低取代羥丙基纖維素、明膠、黃原膠、卡拉膠、結(jié)冷膠(含去乙酰結(jié)冷膠)、β-環(huán)糊精(含羥丙基環(huán)糊精)、2，3_十二醇酯、二甲基亞砜、甘油、乙醇、丙醇、丙二醇、聚乙二醇(或聚乙二醇單月桂酸酯)、植物油、乙酸乙酯、聚山梨醇酯、十二烷基苯磺酸鈉、月桂酸鈉、十二烷基硫酸鈉、苯扎氯銨、癸酸、西曲溴銨、西吡氯銨、殼聚糖、殼聚糖-4-硫代丁胺、殼聚糖-4-硫代乙醇酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、硫酸葡聚糖、氮酮、EDTA、乙二醇、L-賴氨酸、凝膠蛋白酸、溶血磷脂酰膽堿、薄荷醇、蜂蜜、油酸甲酯、油酸、卵磷脂、聚氧乙烯(20)十六烷基醚、聚L-精氨酸、、5-甲氧基水楊酸鈉、檸檬酸鈉、脫氧膽酸鈉、EDTA鈉鹽、甘環(huán)糊精(以及相關(guān)聚合物)、丁香油、木糖醇、甘草甜素、甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、各類甜味齊U、海藻酸鈉、薄荷(香精)、人工合成香精(或天然香精)、山梨酸鉀、苯甲酸鈉、三氯化鋁、橡膠、氧化鋅、松香、羊毛脂、汽油、液狀石蠟、凡士林、滑石粉等； 以上藥用輔料可以是一種或數(shù)種成分的組合物、也可以不加，每一種的重量百分比含量為0-95% ο
6.權(quán)利要求I所述的提取方法，其特征在于，提取方法包括水蒸氣蒸餾法、CO2超臨界萃取、回流法、浸潰法、煎煮法、滲漉法、超聲提取法等；提取溶劑是指使用水、或有機(jī)溶劑、或水域有機(jī)溶劑的混合物。
7.權(quán)利要求I所述的制備工藝，是指如下的制備工藝經(jīng)過預(yù)處理的藥材，全部或部分粉碎，或部分(或全部)提取有效成分，加入藥用輔料，混合攪拌，再經(jīng)制粒成型、并經(jīng)過一定的防潮技術(shù)處理等制成口服固體制劑(如片劑、膠囊等)、或混溶于水或其它溶劑制成口服液體制劑或外用軟(硬)膏劑或噴霧劑、或溶于溶劑再經(jīng)過濾滅菌灌裝制備成注射劑或乳劑等。
8.權(quán)利要求7所述的防潮技術(shù)處理，是指將制備成的片劑、微丸、滴丸、顆粒等口服固體制劑包薄膜衣，即在藥物片(丸)芯的表層外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。
9.權(quán)利要求8所述的包薄膜衣中高分子聚合物，主要包含如下成分的一種或幾種組成 羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸纖維素、鄰苯二甲酸酯、蟲膠、乙基纖維素(EC)、玉米朊、Opadry 、Opaglos、Colorcon 、ETHOCEL、METHOCEL、EUDRAGIT、丙二醇、甘油、鄰苯二甲酸酯、檸檬酸酯、癸二酸酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫、蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、色素等； 以上高分子聚合物可以水、或乙醇做溶劑進(jìn)行溶解制成包衣液按常規(guī)包衣方法包衣即可。
10.權(quán)利要求I所述的新劑型，其特征在于它包括如下劑型片劑(包括分散片、控釋片、速釋片)、膠囊劑(包括緩控釋膠囊)、顆粒劑、丸劑(含濃縮丸)、滴丸、栓劑、膜劑、錠齊U、噴霧劑、口服液、濃縮型口服液、糖漿劑、膏劑、巴布劑、泡騰劑、口腔崩解片、微丸、乳劑、注射劑，以及納米制劑。
全文摘要
一種預(yù)防或治療老年癡呆的開心散新劑型的處方工藝及其制備方法。本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。它以古代經(jīng)典方劑開心散為基礎(chǔ)，以遠(yuǎn)志、石菖蒲等藥材為主藥，主藥經(jīng)過預(yù)處理，必要時將部分藥材或全部藥材進(jìn)行水提或有機(jī)溶劑獲得有效成分，再與合適的藥用輔料混合，最后經(jīng)過一定的制劑工藝制備而成新劑型。本發(fā)明不僅改變了傳統(tǒng)制備以全藥簡單粉碎制成散劑的處方和工藝，而且針對現(xiàn)代臨床用藥的特點(diǎn)應(yīng)用新方法新技術(shù)制備成新型制劑，技術(shù)產(chǎn)品具備安全有效、質(zhì)量可控、服用方便等現(xiàn)代藥劑的特征，尤其是有效成分生物利用度高，起效快，產(chǎn)品質(zhì)量顯著提高，其基本功效益氣養(yǎng)心、安神定志得到有效保證，對老年癡呆的預(yù)防和治療具有獨(dú)特的臨床應(yīng)用價值。
文檔編號A61K35/56GK102895432SQ20111021012
公開日2013年1月30日 申請日期2011年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月26日
發(fā)明者王登之, 喻苗苗, 朱盈, 周艷, 高建義 申請人:王登之