專利名稱：一種治療結(jié)腸炎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療結(jié)腸炎的按藥物組合物，特別涉及一種中藥治療結(jié)腸炎的藥物組合物。
(二) 背景技術(shù)慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎是以結(jié)腸粘膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點的臨床上較為常見的一種消化道疾病。近年文獻顯示該病的發(fā)病率有明顯增高的趨勢，已受到醫(yī)學界的普遍重視。本病治愈難度大，反復(fù)發(fā)作，并與結(jié)腸癌關(guān)系密切，尤其病變范圍廣泛、病程較長者被認為是結(jié)腸癌的癌前病變。目前已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。
(三) 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于療效顯著、純中藥制劑的治療結(jié)腸炎的藥物組合物。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明公開了一種治療結(jié)腸炎的藥物組合物，是由下述重量配比的原料及輔料制成的藥劑黃芪 450-600黨參 150-260 干姜80-180白術(shù) 140-240白芍(炒) 140-240 木香80-180砂仁 140-240五味子140-240 白頭翁 140-240甘草 40-80本發(fā)明的藥物，其更優(yōu)選的原料配比是黃芪 500-560黨參 180-250 干姜100-150白術(shù) 160-220白芍(炒) 160-220 木香100-150砂仁 160-220五味子160-220 白頭翁 160-220甘草 50-80下面對本發(fā)明的藥物作進一步的分析
1.本發(fā)明的藥物的功能主治本發(fā)明的藥物，具有益氣健脾，清腸導(dǎo)滯，固澀止瀉。用于慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(慢性復(fù)發(fā)性、慢性持續(xù)型及初發(fā)型，活動期與緩解期)，中醫(yī)辯證屬脾虛濕滯證，癥見腹瀉，便膿血或粘液，久泄不愈，食少腹脹，肢體倦怠，神疲懶言，遇寒或進食生冷加重，舌淡苔白，脈沉細等。
黃芪，為補氣之要藥，《醫(yī)學啟源》言其“善治脾胃虛弱”，用量較大，重在補脾胃之氣虛；黨參，擅補中氣，《本革從新》稱其“補中益氣和脾胃”，與黃芪主治脾胃氣虛證，故共為方中主藥。干姜，善于散脾胃之寒，助脾胃陽氣，為溫暖中焦之主藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》云“逐腸辟下利”，與黨參同用溫補脾胃陽氣且散脾胃虛寒，以治其本；白術(shù)苦甘性溫，甘溫補中，苦溫燥濕，土炒尤善健脾和胃；兩藥配伍，增強君藥補中氣健脾效力；白芍，炒用斂陰止痛力勝，與黨參相伍補中氣而止腹痛，與白術(shù)相伍則補脾氣而除腹瀉，《本草發(fā)揮》言其“白芍藥酒炒與白術(shù)同用則補脾，與人參同用則補氣”；故以上三味共為臣藥。木香，功擅健胃行氣止痛，調(diào)中導(dǎo)滯，方中用之既療泄痢，又借其芳香宣通之性，防止補氣藥溫補壅滯；砂仁，行氣寬中，溫脾止瀉，《本草求真》云其“入大腸則于赤、白泄痢有效”，與木香同用則辛散溫通，調(diào)中氣導(dǎo)濕滯；白頭翁，清熱解毒燥濕涼血，為治療下痢膿血之要藥，與木香、砂仁相伍清腸導(dǎo)滯，除大使膿血粘液；五味子性溫味酸，入肺、腎、心經(jīng)，為澀腸止瀉治久泄不愈之要品，與木香、砂仁相伍，清腸導(dǎo)滯之中且固澀止瀉，與白芍相伍則收斂止瀉，促進腸道潰瘍面愈合；以上四味共為佐藥。甘草，補中益氣，緩急止痛，且有調(diào)和藥性之功，與黨參、白術(shù)、黃芪相伍，益氣健脾，使脾旺不受邪，脾氣健則能勝濕止泄痢，有佐藥之功，調(diào)和諸藥，有使藥之能。
以上諸藥配伍，共奏益氣健脾，清腸導(dǎo)滯，固澀止瀉之功。通觀全方，健脾胃而去濕滯，止瀉痢而斂膿瘍，澀腸而止久瀉，組方配伍，法度嚴密，為治療該病證之有效方藥。
2.制備工藝
2.1提取工藝設(shè)計提取工藝分為以下三方面提取揮發(fā)油的藥物干姜、木香、砂仁、白術(shù)(炒)。
水煎煮提取的藥物黃芪、黨參、甘草及提取揮發(fā)油后的藥渣。
乙醇回流提取的藥物白芍、五味子、白頭翁。
2.2提取工藝條件研究①提取揮發(fā)油以揮發(fā)油提取量和提盡揮發(fā)油需要的時間為指標，考察了二者對提取的影響。結(jié)果表明，將藥材粉碎成粗粉，加5倍量水，水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4小時，至揮發(fā)油提盡，為最佳條件。
②水提取條件考察因素包括藥材粒度，溶劑用量，提取次數(shù)和提取時間。依據(jù)水煎煮提取條件正交試驗結(jié)果，確定藥材加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮3小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時。
③乙醇提取條件以芍藥甙、五味子乙素含量為指標，考察提取條件，正交試驗與方差分析結(jié)果表明，藥材粉碎成粗粉，加70％的乙醇提取2次，第一次加8倍量，第二次加6倍量每次提取2小時。
2.3制劑成型性的研究①揮發(fā)油β-環(huán)狀糊清包封方法的研究經(jīng)β-環(huán)狀精包封揮發(fā)油L9正交試驗與方差分析表明取揮發(fā)油加入5倍量的β-環(huán)狀糊精，加入2倍量(β-CD量)20％乙醇研磨成糊新狀，加入揮發(fā)油2小時，得糊狀物。低溫干燥，為最佳條件。
②成型工藝的研究實驗時發(fā)現(xiàn)蔗糖與糊精的比例對制備顆粒的難易、制出顆粒狀及顆粒的溶解性能有較大的影響。為此，探討了兩者不同的比例對制顆粒的影響，結(jié)果表明糖粉與糊精的比例為1∶1混合作輔粒時，制出的顆粒性狀、溶解性均較好。
3.藥理藥效學研究依據(jù)本發(fā)明的藥物，功能主治，選取腸炎丸為陽性對照藥。共進行以下10項16種藥效學試驗3.1本發(fā)明的藥物鎮(zhèn)痛作用①本發(fā)明的藥物對醋酸致痛小鼠的鎮(zhèn)痛作用 結(jié)果表明本發(fā)明的藥物大、中、小劑量組均能顯著降低醋酸致痛小鼠的扭體次數(shù)，與常水組比*P＜0.05，說明本發(fā)明的藥物有較好的鎮(zhèn)痛作用，但對鎮(zhèn)痛潛伏期沒有顯著影響。
②本發(fā)明的藥物對熱板小鼠的鎮(zhèn)痛作用 結(jié)果表明本發(fā)明的藥物大劑量組在藥后0.5及1小時均能顯著提高熱板小鼠閾值，與常水組比P＜0.05，與陽性組比P＜0.05。
3.2本發(fā)明的藥物抗炎作用①本發(fā)明的藥物對小鼠毛細血管通透性的影響，結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物小劑量組對小鼠毛細血管通透性有顯著的抑制作用，與常水組比較P＜0.05。
②本發(fā)明的藥物對小鼠耳廓腫脹的影響，結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物大、中劑量組均能非常顯著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，與常水組比P＜0.01；其大、中劑量組有較好的抗炎作用。
③本發(fā)明的藥物對大鼠棉球肉芽腫的影響 結(jié)果表明本發(fā)明的藥物大、中劑量組與常水組比對大鼠棉球肉芽腫都有顯著抑制作用(P＜0.01，P＜0.05)；大劑量組對大鼠棉球肉芽腫的抑制作用比陽性藥組強(P＜0.05)，說明本發(fā)明的藥物對慢性炎癥也有較好的抗炎作用。
3.3本發(fā)明的藥物對正常小鼠小腸功能的作用①本發(fā)明的藥物對正常小鼠小腸推進的影響 結(jié)果表明本發(fā)明的藥物大劑量組和陽性藥組與常水組比P＜0.01；中劑量組與常水組比P＜0.05，說明本發(fā)明的藥物大、中劑量組對小鼠炭末推進有顯著抑制作用。
②本發(fā)明的藥物對正常小鼠的止泄作用 結(jié)果表明，與常水組比較，本發(fā)明的藥物大、中、小劑量組都能顯著延長小鼠灌服蓖麻油排濕糞的潛伏期，中、小劑量組都能顯著降低濕糞率及濕糞數(shù)，對小鼠灌服蓖麻油所致的瀉泄有顯著的抑制作用，與陽性藥相當。
3.4本發(fā)明的藥物對脾虛小鼠的腸功能的影響①本發(fā)明的藥物對脾虛小鼠小腸推進的影響 結(jié)果表明，與常水組比較，本發(fā)明的藥物中、小劑量組都能顯著抑制炭末在脾虛小鼠小腸內(nèi)的推進，與陽性藥相當。
②本發(fā)明的藥物對脾虛小鼠泄瀉的影響 結(jié)果表明，與常水組比較，本發(fā)明的藥物中、小劑量組都能顯著降低脾虛小鼠灌服蓖麻油濕糞率，說明本發(fā)明的藥物對脾虛小鼠灌服蓖麻所致的瀉泄有顯著的抑制作用。
3.5本發(fā)明的藥物對小腸機能亢進小鼠小腸的推進作用結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物大劑量組能顯著抑制炭末在腸亢進小鼠小腸內(nèi)的推進，與陽性藥相當。
3.6本發(fā)明的藥物對小腸吸收功能的影響結(jié)果表明，與常水組比較，本發(fā)明的藥物中、小劑量組對小鼠血清中D-木糖的含量有極顯著的升高作用；與陽性藥組比較，本發(fā)明的藥物小劑量組也有極顯著升高小鼠血清中的D-木糖含量的作用。因此，本發(fā)明的藥物對小鼠小腸吸收有顯著促進作用。
3.7本發(fā)明的藥物對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的作用結(jié)果說明，與常水組比較，本發(fā)明的藥物大、中、小劑量組，都能顯著增加潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠血清總蛋白含量，與陽性藥比較，也有顯著增加作用。
3.8本發(fā)明的藥物對家兔的解熱作用結(jié)果表明，與常水組比較，本發(fā)明的藥物大、中、小劑量組，在給予10％酵母12h后，能顯著降低家兔的體溫，比陽性藥起效早。說明本發(fā)明的藥物對10％酵母所致的家兔發(fā)熱模型，有很好的解熱作用。
3.9本發(fā)明的藥物對兔腸平滑肌的作用結(jié)果表明，與用藥前相比，本發(fā)明的藥物大、中、小劑量組對兔腸肌的收縮都有明顯促進作用。
3.10本發(fā)明的藥物的抑菌實驗①本發(fā)明的藥物體外抑菌實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物對金黃色葡萄球菌及埃西氏桿菌的抑菌濃度為10mg/ml；對金黃色葡萄球菌有較強的殺菌作用。
②本發(fā)明的藥物體內(nèi)抑菌實驗結(jié)果表明，與常水組比較，本發(fā)明的藥物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌感染的小鼠具有顯著的體內(nèi)保護作用。
以上試驗表明本發(fā)明的藥物具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用，對小鼠二甲苯耳殼腫脹及大鼠棉球肉芽腫有顯著抑制作用，對小鼠毛細血管通透性有顯著抑制作用；對熱板致痛小鼠及醋酸致扭體小鼠有顯著鎮(zhèn)痛作用；具有顯著的澀腸止瀉的作用，對正常小鼠及腸功能亢進的小鼠的小腸推進有顯著的抑制作用，對脾虛小鼠及正常小鼠由蓖麻油所致瀉下的濕糞率有顯著的抑制作用；可以顯著提高小腸吸收功能，對小鼠小腸木糖吸收有顯著的增進作用；對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型有顯著的治療作用，對模型大鼠的結(jié)腸潰瘍有顯著的愈合作用，并能顯著提高模型大鼠血清中的總蛋白含量；有較好的理氣作用，對在體家兔子宮、腸平滑肌有明顯的舒張作用；有較好的解熱作用，對酵母所致發(fā)熱模型家兔體溫有顯著降低作用。有較好的抗菌作用，體內(nèi)外抑菌實驗表明，對大腸桿菌及金黃色葡萄球菌都有較好的抑菌作用。以上結(jié)果，是其發(fā)揮臨床療效的基礎(chǔ)。
4.毒理試驗4.1本發(fā)明的藥物動物急性毒性試驗研究小鼠最大給藥量為240g/kg，是人臨床用量的300倍。小鼠灌胃后觀察7天，未見死亡及其他異?，F(xiàn)象，體重增長正常，食欲良好。7天后處死，肉眼觀察也未見內(nèi)臟器官的異常變化，小鼠未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)，提示臨床使用是安全的。
4.2本發(fā)明的藥物大鼠長期毒性試驗研究本試驗觀察了本發(fā)明的藥物連續(xù)灌胃三個月(12周)對大鼠的長期毒性。取健康Wistar大鼠160只，雌雄各半，按體重隨機分為四組(對照組、本發(fā)明的藥物大劑量組、本發(fā)明的藥物中劑量組、本發(fā)明的藥物小劑量組)每天上午灌胃給藥，每周給藥7天，連續(xù)給藥12周，每天肉眼觀察動物的外觀和一般行為及食欲、大小便等情況。定期稱量體重，進行血液學及血液生化學檢查。并開給藥60天、90天、120天(恢復(fù)期)將動物剖檢，取臟器稱重并進行組織病理學檢查。試驗結(jié)果表明，大鼠連續(xù)給藥90天，各給藥組大鼠進食、活動正常、體重較給藥前均有不同程度的增長，血液學檢測、血液生化學檢測等各項指標及臟器系數(shù)與對照組比較無明顯差異(P＞0.05)。病理組織學檢查各給藥組動物心、肝、脾、肺、腎、胃、胸腺、腎上腺、子宮、卵巢、睪丸、前列腺等臟器與對照組比較均未見明顯病理形態(tài)學改變。
因此，本發(fā)明的藥物具有療效顯著、成本較低，為純中藥制劑的治療結(jié)腸炎的藥物組合物。
具體實施方式
1.實施例1處方黃芪 450g黨參 150g 干姜180g白術(shù) 140g白芍(炒) 140g 木香180g砂仁 240g五味子240g 白頭翁 140g甘草 80g制法以上十味，取白術(shù)(炒)、木香、干姜、砂仁粉碎成粗粉，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、黨參、甘草加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成相對密度為1.30～1.32(55℃)的清膏。白芍(炒)、五味子、白頭翁粉碎成粗粉，加70％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.30～1.32(55℃)的清膏，與上述清膏合并，減壓干燥，粉碎成干浸膏粉。取5倍揮發(fā)量β-環(huán)狀糊精，加入2倍量20％乙醇，研磨成糊狀，加入上述揮發(fā)油，研磨2小時，低溫干燥，粉碎成細粉，與上述干浸膏粉混勻，加入適量蔗糖粉與糊精混合物(1∶1)及乙醇，制顆粒，低溫干燥，制成顆粒1000g，即得。
按每袋8g，制得成品，開水沖服，一次一袋，一日3次。
2.實施例2黃芪 600g黨參 260g 干姜80g白術(shù) 240g白芍(炒) 240g 木香80g砂仁 140g五味子140g 白頭翁 240g甘草 40g
將上述的原料，與實施例1的制法相同，合并膏狀物制得清膏。再取5倍揮發(fā)量β-環(huán)狀糊精，加入2倍量20％乙醇，研磨成糊狀，加入揮發(fā)油，研磨2小時，與上述的清膏研磨混合，制得丸劑，每丸8g。開水沖服，一次一丸，一日三次。
3.實施例3黃芪 500g黨參 250g 干姜 150g白術(shù) 160g白芍(炒) 220g 木香 100g砂仁 220g五味子220g 白頭翁 220g甘草 50g制法與實施例1相同。
4.實施例4黃芪 560g黨參 180g 干姜100g白術(shù) 220g白芍(炒) 160g 木香150g砂仁 160g五味子 160g 白頭翁 160g甘草 70g將上述的原料，與實施例1的制法相同，合并清膏，加入少量的可壓性淀粉，壓片，每片4g。開水沖服，一次2片，一日三次。
5.實施例5黃芪 510g黨參 200g 干姜 120g白術(shù) 180g白芍(炒) 180g 木香 130g砂仁 180g五味子180g 白頭翁 200甘草 60g將上述的原料，與實施例1的制法相同，合并清膏，加入少量的淀粉，制得膠囊，每個膠囊裝藥2g。開水沖服，一次4個，一日三次。
權(quán)利要求
1.一種治療結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于是由下述重量配比的原料及其它輔料制成的藥劑黃芪450-600黨參150-260 干姜80-180白術(shù)140-240白芍(炒)140-240 木香80-180砂仁140-240五味子140-240白頭翁140-240甘草40-80
2.根據(jù)權(quán)種要求1所述的治療結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于其中各原料的重量配比是黃芪500-560黨參180-250 干姜100-150白術(shù)160-220白芍(炒)160-220 木香100-150砂仁160-220五味子160-220 白頭翁160-220甘草50-80
3.根據(jù)權(quán)種要求1所述的治療結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于其中各原料的重量配比是黃芪500-560黨參180-250干姜100-150白術(shù)160-220芍(炒)160-220 木香100-150砂仁160-220五味子160-220 白頭翁160-220甘草50-80
4.根據(jù)權(quán)種要求1所述的治療結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于可制得顆料劑、丸劑、片劑及其它劑型。
全文摘要
本發(fā)明屬于治療結(jié)腸炎的按藥物組合物，特別涉及一種中藥治療結(jié)腸炎的藥物組合物。公開了一種治療結(jié)腸炎的藥物組合物，是由下述重量配比的原料及輔料制成的藥劑黃芪450－600、黨參150－260、干姜80－180、白術(shù)140－240、白芍(炒)140－240、木香80－180、砂仁140－240、五味子140－240、白頭翁140－240、甘草40－80。本發(fā)明的藥物具有療效顯著、成本較低，為純中藥制劑的治療結(jié)腸炎的藥物組合物。
文檔編號A61P1/00GK1520860SQ0311183
公開日2004年8月18日 申請日期2003年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月28日
發(fā)明者張惠云, 喬明琦 申請人:山東中醫(yī)藥大學