專利名稱：：具有不同形狀內(nèi)核和外殼的劑型的制作方法
背景技術：
：1.發(fā)明領域本發(fā)明涉及一種劑型。例如，具有不同形狀的內(nèi)核和外殼的藥物組合物。具體來說，本發(fā)明涉及至少含有一種活性成分的不同劑型。所述劑型具有一個內(nèi)核和一個外殼，內(nèi)核的形狀與外殼的形狀基本上各不相同。例如，內(nèi)核和外殼可分別具有相對于同一個對照軸的不同數(shù)量的對稱軸或不同數(shù)量的反射線。內(nèi)核和外殼外表面，也具有不同的外貌。2.背景資料在制藥領域中，諸如片劑、膠囊劑和膠囊片(gelcaps)之類的劑型，都是眾所周知的。片劑，一般是指，相對是用粉末壓制的各種形狀的劑型。膠囊劑，標準方法是，用鋼桿蘸入水溶明膠液中，在鋼桿末端凝結成一層明膠衣殼，待膠液干燥，抽出鋼桿脫模塑成半個膠殼，在干燥的膠殼內(nèi)裝入粉狀藥物，將兩半膠殼套緊而制成。(可參見HOWARDC.ANSEL等，“制藥劑型以及藥物輸送方法”(PharmaceuticaldosageFormsandDrugDeliverySystems)(第7版1999))。從審美學、穩(wěn)定性以及易吞咽性等方面來說，薄層包衣的片劑，是無包衣片劑的改進。長形膠囊形的薄層包衣片劑，通常稱之為“囊片”。標準的薄層包衣的厚度，一般是約5-50微米?？尚纬杀拥木酆衔镉欣纾w維素醚等。一般來說，這類聚合物或者可在有機溶劑中，或者制成水性分散相，以例如在美國專利號4,973,480和6,113,945中披露的各種常規(guī)噴霧方法，用于片劑的制造。各種常規(guī)的噴霧程序，可在片劑的表面形成十分菲薄的包衣，以至該包衣片劑仍然可保持與無包衣的片劑(內(nèi)核)同樣的外形。而且，在商品生產(chǎn)方面還無法實現(xiàn)在每一個終端或外表，噴霧不同顏色的包衣層。糖衣片劑，例如，在各項美國專利號2,925,365、3,420,931、4,456,629和3,361,631中披露的各種糖衣片劑，特別是經(jīng)過拋光的劑型，例如，采用頂級的carnuba蠟包衣，可獲得具有特色的高度的表面光澤，和包衣比薄層包衣較厚的片劑，然而糖衣程序十分費工費時，而且這樣制造的包衣具有延遲該劑型分散的缺點。由于糖衣一般都要比薄層包衣厚，具有使糖衣片劑的整個外形所依賴的片劑邊緣變成鈍圓的作用，因而基本上與無包衣片劑相同。明膠包衣的片劑，通常稱之為膠片劑和膠囊片劑，是明膠膠囊劑的改良劑型。其標準組成是將片劑包裹在一層光滑的明膠殼內(nèi)。這類膠囊片劑有若干著名的實施例，例如，由McNeil-PPC有限公司的對乙酰氨基酚為基礎的各種產(chǎn)品，其商品名為Tylenol。生產(chǎn)這類膠片劑和膠囊片劑的方法是，每次將半數(shù)的片劑坯浸入包衣溶液中，該種片劑坯可以具有兩種不同的顏色，參見，例如，美國專利號4,824,524、5,538,125、5,228,916、5,436,026、5,679,406；或者在半途將第一種顏色的片劑坯浸入第二種顏色的包衣溶液中，參見例如，美國專利號6,113,945。在美國專利號5,942,034和6,195,911中還論述了另外幾種對片劑進行浸法包衣的方法和器材。這類方法的另外一個是，將兩半膠囊熱壓配合一個片劑型。參見例如，5,415,868、6,126,767、6,080,426、5,460,824、5,464,631、5,795,588、5,511,361、5,609,010、6,245,350和WO97/37629。生產(chǎn)膠囊片劑的另一種方法是，通過一種包衣程序，其特征在于，用一付旋轉沖模將明膠樣材料制成的薄膜貼上片劑的兩面，例如，如美國專利號5,146,730和5,459,983所述。對于膠囊片劑成型的各種常規(guī)方法，通常都是采用孤立的器械分批單獨進行操作的。這種分批操作一般包括分組進行制粒、干燥、混合、壓制(例如，壓片)、包膜(例如，放在包衣盤內(nèi)進行噴霧)、明膠液浸制、封膠囊或包衣、干燥和印刷等操作。經(jīng)過浸制和包衣程序制成的膠囊片劑和膠片劑，仍然保持起無包衣時的主要外形特性。膠囊片劑和膠片劑的浸制過程，可經(jīng)受包衣或外殼厚度，以及包衣或外殼的顏色不均勻性變化的限制。對于在核心上形成一個外殼的所有上述的各種技術方法，都受制于一個共同的條件，即，外殼的形狀一般都須與內(nèi)核的形狀相一致的限制因素。在常規(guī)的制膠囊和包衣程序所共有的其他一些限制條件，包括成本和復雜性都很高、包衣或外殼的厚度有限制，以及在兩半膠囊和或包衣之間形成接縫的問題等。因而，就有必要探索對于各種用途具有多種功能的劑型，其中包括可輸送各種藥物、營養(yǎng)分和/或糖膏劑的劑型。所述劑型的優(yōu)點是，可改善對于不規(guī)則形狀的物質的可吞氧性，或者對于在市場上有價值的一些獨特的和令人愉快的感官品質。已知可通過壓制方法對片劑進行包衣，以產(chǎn)生多層的包衣，或核心和外殼的外形結構。這類包衣的形狀可基本上與內(nèi)核的形狀不同，例如，如WO00/18447所披露的。在商品方面可供使用的包衣壓制機械如WO89/11968所述。經(jīng)壓制方法制造的改良釋放方式的劑型如美國專利號5,738,874和6,294,200和WO99/50219示例。有可能通過壓制包衣方法，來產(chǎn)生具有2-部分的外殼，分別具有屏障功能，或緩釋性包衣的功能。不過，這類壓制包衣的方法，受著外殼的厚度和外殼的組成以及加工成本的限制。例如，Gunsel等在《在藥用劑型—片劑》(PharmaceuticalDosageForms-Tablets)(H.A.Lieberman，L.Lachman，J.B.Schwartz編，247-284頁，第2版修訂和擴編，MarcelDekker有限公司)一書“壓縮涂布片劑和分層片劑(Compression-coatedandlayertablets)”中指出了壓制包衣外殼的厚度，一般為800-1200微米之間，并且另外還指出，“這種薄膜包衣的形成可以大大抵消干燥包衣的優(yōu)點，因為采用溶于有機性或水相的溶劑中的薄層材料，就可在短時內(nèi)對大量片劑進行包衣。”一般，在供壓制的包衣材料中必須含有大量可壓制性物質。例如，在WO00/18447中所述的壓制的外殼，中采用的微晶體纖維素量可達約30％。本發(fā)明的一個目的是，提供具有一個內(nèi)核和一個外殼的劑型。其中的內(nèi)核與外殼的形狀基本上各不相同。這是本發(fā)明的一個特色，在一項實施方案中，內(nèi)核和外殼上具有相對于同一對照軸的不同數(shù)量的對稱平面和反射線。本發(fā)明的另一個特色是，在另一項實施方案中，內(nèi)核具有外表面，外殼具有外表面和內(nèi)表面，其方式是，在內(nèi)核外表面的不同的兩個點上測定，從內(nèi)核外表面到外殼外表面之間的距離，是各不相同的，可大于約125微米，優(yōu)選約125-30,000微米。本發(fā)明的另一個目的是，提供一種劑型或藥物組合物，具有帶有第一外貌的外表面的一個內(nèi)核，和帶有第二外貌的外表面的一個外殼；其中的第一外貌與第二外貌各不相同。本發(fā)明的還有一個目的是，提供一種劑型或藥物組合物，它包括具有外表面的一個內(nèi)核和具有內(nèi)表面和外表面的一個外殼。其特征在于，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，使得外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的主要的凸起和凹陷相吻合。外殼外表面則基本上與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷并不相吻合。本發(fā)明的另一些目的、特色和優(yōu)點，在本領域中對于本發(fā)明在此詳盡論述的內(nèi)容都十分熟悉的技術人員來說，都是顯而易見的。發(fā)明概述在本發(fā)明的一項實施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分，帶有第一形狀的外表面的一個內(nèi)核；以及帶有基本上不同于第一形狀的第二形狀的內(nèi)和外表面的一個外殼。其特征在于，外殼的組成，至少約有80％的可流動性物質，選自成膜劑、凝膠性聚合物、熱塑性物質、低熔點的疏水物質、不結晶的糖、不結晶的糖醇及其混合物。并且外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；具有外表面和第一形狀的一個內(nèi)核；和具有外和內(nèi)表面以及基本上不同于第一形狀的第二形狀的一個外殼。其特征在于，在外殼上基本上沒有直徑為0.5-5.0微米的微孔。并且外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；一個內(nèi)核，具有外表面和第一外貌；以及一個外殼，具有內(nèi)表面和外表面和基本上與第一外貌不同的第二外貌。其特征在于，第一或第二外貌至少有一個在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起。并且外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；一個內(nèi)核，具有在長、寬或高上大于約20微米的凹陷或凸起的外表面；一個外殼，具有內(nèi)表面和外表面。其特征在于，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，使得外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合。外殼外表面則基本上內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷并不相吻合。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；一個內(nèi)核，具有凹陷或凸起的外表面；以及至少部分包圍內(nèi)核的一個外殼。其特征在于，外殼具有內(nèi)表面和外表面和一定的厚度；在內(nèi)核表面的一個或多個凹陷或凸起，與外殼在一個或多個部位的厚度的比例，至少約為1∶1。這種外殼上的形狀基本與內(nèi)核外表面的輪廓相一致，即，外殼內(nèi)表面上的凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凹陷和凸起相吻合，而外殼外表面則與內(nèi)核外表面上主要的凹陷和凸起基本上并不吻合。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；一個第一內(nèi)核，具有第一外貌的外表面和具有第二外貌的外表面的第二內(nèi)核。以及具有內(nèi)表面和外表面及與第一外貌不同的第三外貌的一個外殼。其特征在于，第一、第二和第三外貌至少有一個在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起，外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述劑型包括至少有一種活性成分；分別由具有第一和第二外貌的各個外表面的第一內(nèi)核部分和第二內(nèi)核部分組成的一個內(nèi)核，具有帶有第三外貌的外表面的第一外殼；以及具有帶有第四外貌的外表面的第二外殼。其特征在于，至少在第三或第四外殼表面的外貌中有一個，不同于下層的內(nèi)核部分的外貌。在第一第二第三或第四外貌中至少有一個，含有在寬、深或高上大于約20微米的凹陷和凸起。外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核和外殼分別都具有相對于同一參考軸的不同數(shù)量的對稱平面。在本發(fā)明的另一項實施方案中，在內(nèi)核外表面上的不同的兩點，從內(nèi)核外表面到外殼的外表面的距離是不同的，其差別大于125微米。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其距離的差別范圍大于125-30,000微米。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼的重量，小于其中直接壓制的填充劑-粘合劑重量的10％。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核外表面起著記錄信息的作用，外殼外表面是透明、不完全透明或半透明的。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面起著記錄信息的作用。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼是透明、不完全透明或半透明的。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核與外殼具有不同的顏色。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核能夠用眼觀察。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核、外殼或這兩者都含有活性成分。在另一項實施方案中，其中僅內(nèi)核含有活性成分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述活性成分是能夠分散的。其活性成分的分散過程，符合USP對于含有該種活性成分的即釋片劑的規(guī)范。在本發(fā)明的另一項實施方案中，，內(nèi)核含有一種壓縮劑型。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核含有一種微電子裝置。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核含有一種插入物。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述插入物在至少一個維數(shù)上大于內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項實施方案中，至少部分插入物從內(nèi)核中向外凸出。在本發(fā)明的另一項實施方案中，插入物含有活性成分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其中的活性成分能夠分散。其在插入物中含有的活性成分的分散過程，符合USP對于含有該種活性成分的即釋片劑的規(guī)范。在本發(fā)明的另一項實施方案中，插入物含有微電子裝置。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面質地粗糙。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面含有預先安排的圖樣。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼有一個或多個開口。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面基本上是平滑的。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核的形狀能夠在外殼破裂時控制內(nèi)核所含一種或多種活性成分的釋放。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述外殼外表面具有選自球形、卵形、橢圓形及其平面衍生形狀的形狀。在本發(fā)明的另一項實施方案中，所述劑型是一種單一的內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核和外殼分別具有一個主要的對稱平面，內(nèi)核的主要對稱平面與外殼的主要對稱平面垂直。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核具有一個限定其內(nèi)表面的孔穴。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核是環(huán)形。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼包括分別具有第一和第二外貌的第一和第二外殼。其第一與第二外貌是不相同的。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其第一和第二外殼別都具有外表面，且至少一個外表面包含盲文符號。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核外表面含有凹陷、凹刻、文字、符號或花紋。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼覆蓋部分內(nèi)核，但不完全覆蓋其上的凹陷、凹刻、文字、符號或花紋。在本發(fā)明的另一項實施方案中，第一外殼覆蓋了內(nèi)核上的凹陷、凹刻、文字、符號或花紋，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，第二外殼覆蓋了內(nèi)核上的未被第一外殼覆蓋的的部分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核外表面含有文字、符號或花紋形式的凸起。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼覆蓋部分內(nèi)核，但不完全覆蓋凸起部分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，第一外殼覆蓋凸起部分，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，第二外殼覆蓋了內(nèi)核上未被第一外殼覆蓋的部分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核外表面具有凹陷和浮雕的可視信息，而外殼外表面則是透明、不完全透明或半透明。在本發(fā)明的另一項實施方案中，基于外殼組分的總干物質重量，所述外殼含有約25％-80％的成膜劑；約0.10％-33％的增稠劑；和約11％-60％的增塑劑。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其劑型還含有第二內(nèi)核。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面含有在寬、深或高上大于約20微米的凹陷或凸起。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面含有預先安排的圖案。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其中預先安排的圖案是盲文符號。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其中至少部分外殼中有一個或多個開口。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼具有多個開口。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼的多個開口形成預先安排的圖案。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼分別由具有第一和第二外貌的第一和第二部分組成，其第一和第二外貌是不同的。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼至少部分是透明、不完全透明或半透明的。在本發(fā)明的另一項實施方案中，基于外殼組分的總干物質重量，所述外殼含有約25％-80％的成膜劑；約0.10％-33％的增稠劑；和約11％-60％的增塑劑。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼基本上沒有直徑在0.5-5.0微米的微孔。附圖簡述圖1A和1B都是本發(fā)明劑型的實施例。圖1C是圖1A和1B的各個外殼和內(nèi)核部分的側面觀。圖1D是本發(fā)明另一實施例中的各個外殼和內(nèi)核部分的側面觀。圖2是圖1A描述的本發(fā)明的一例劑型的進一步描述。圖3是本發(fā)明劑型的另一實施例。圖4A和4B是本發(fā)明劑型的另一實施例的頂部和橫截面觀的描述。圖5A-5C是本發(fā)明劑型的另一實施例的頂部、橫截面和底部觀的描述。圖6A-6C是本發(fā)明劑型的另一實施例的頂部、橫截面和底部觀的描述。圖7是本發(fā)明劑型的另一實施例。圖8是本發(fā)明包含一個插入物的劑型的另一實施例。圖9是本發(fā)明劑型的另一實施例的橫截面觀的描述。圖10是本發(fā)明劑型的另一實施例的橫截面觀的描述。圖11是本發(fā)明劑型的另一實施例的側面觀的描述。圖12是本發(fā)明另一實施例的側面觀的描述。發(fā)明詳述在此采用的術語“劑型”適用于一切固形物、半固形或液態(tài)制劑，設計成含有預定量(即，劑量)的成分，例如，活性成分，其定義如下述。適用的劑型，可以是藥物輸送裝置，包括供口服施用的、頰內(nèi)含服施用的、直腸內(nèi)施用的、局部、經(jīng)皮或經(jīng)黏膜輸送的、，或經(jīng)皮下移植的，或其他移植藥物輸送裝置；或者，供輸送無機物質、維生素以及其它營養(yǎng)物質、口腔護理藥物或食用香料之類的制劑。優(yōu)選，本發(fā)明的劑型，可設計為固形物，不過，也可以含有液態(tài)或半固態(tài)成分。在一項特別優(yōu)選的實施方案中，其劑型是經(jīng)口施用將有效藥物成分輸送入人體的胃腸道的裝置。在另一項優(yōu)選的實施方案中，其劑型是經(jīng)口施用含有藥用活性成分的“安慰劑”的裝置，其劑型設計成與專用的藥用有效劑型具有相同的外觀，例如，可供在臨床研究測試方面，例如，對于專用的藥物活性成分的安全性和有效性，進行對照之用。供本發(fā)明選用的活性成分包括例如，藥物、無機物、維生素和其他營養(yǎng)物、口腔護理劑、食用香精及其混合物。適用的藥物包括止痛劑、抗炎劑、抗關節(jié)炎劑、麻醉劑、抗組胺劑、鎮(zhèn)咳劑、抗生素、抗感染劑、抗病毒劑、抗凝血劑、抗抑郁劑、抗糖尿病劑、止嘔吐劑、抗胃腸脹氣劑、抗真菌劑、止痙攣劑、食欲抑制劑、支氣管擴張劑、心血管劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激劑、充血緩解劑、利尿劑、化痰劑、胃腸道藥劑、偏頭痛制劑、運動系病制劑、黏液溶解劑、肌肉弛緩劑、骨質疏松癥制劑、聚二甲基硅氧烷、呼吸系藥劑、催眠劑、尿路用藥劑及其混合物。適用的口腔護理劑包括呼氣清新劑、齒牙潔白劑、抗微生物劑、齒牙礦化劑、齒牙衰朽抑制劑、局部麻醉劑、黏膜防護劑等。適用的食用香精包括薄荷醇、胡椒薄荷、薄荷香料、水果香料、巧克力、香蘭草、泡泡糖膠香料、咖啡香料、利口酒香料及其組合物等。適用的胃腸道藥劑包括抗酸劑，例如，碳酸鈣、氫氧化鎂、氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鋁、重碳酸鈉、二羥鋁鈉碳酸酯；刺激性松弛劑，例如，比沙可啶、波希鼠李皮、1，8-二羥恩醌、番瀉葉、酚酞、蓖麻籽油、蓖麻籽油酸和脫氫膽酸及其混合物；H2受體拮抗劑，例如，法莫替丁(famotadine)、雷尼替丁、西咪替丁(cimetadine)、尼扎替丁；質子泵抑制劑，例如，奧美拉唑或蘭索拉唑；胃腸道細胞防護劑，例如，硫糖鋁(sucraflate)和米索前列醇；胃腸道前動力劑，例如，普卡比利(prucalopride)；對于幽門螺桿菌的抗生素，例如，克拉霉素、阿莫西林、四環(huán)素和甲硝噠唑；抗下痢劑，例如，苯乙哌啶和洛哌丁胺；甘吡咯溴；止嘔吐劑，例如，昂丹司瓊；鎮(zhèn)痛劑，例如，氨水楊酸(mesalamine)。在本發(fā)明的一項實施方案中，其中的活性成分可選自比沙可啶、法莫替丁(famotadine)、雷尼替丁、甲腈咪胍、普卡比利、苯乙哌啶、洛哌丁胺、乳糖分解酶、氨水楊酸(mesalamine)、鉍、抗酸劑，以及上述材料藥學上可接受的鹽、酯、異構體及其混合物。在另一項實施方案中，其中的活性成分可選自鎮(zhèn)痛劑、抗炎癥劑、退熱劑例如，非類固醇型的抗炎癥藥物(NSAIDS)，包括丙酸衍生物，例如，異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、酮苯丙酸等；乙酸衍生物，例如，消炎痛、雙氯芬酸、舒林酸、托美丁等；滅酸的衍生物，例如，甲滅酸、氯甲滅酸、氟滅酸等；biphenylcarbodylicacid衍生物，例如，二氟尼柳、氟苯柳等；以及昔康類，例如，吡羅昔康、舒多昔康、伊索昔康、美洛昔康等；在一項特別優(yōu)選的實施方案中，其活性成分選自丙酸衍生的抗炎癥性藥物，例如，異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氟二苯丙酸、非諾洛芬、吲哚洛芬、吲哚苯丙酸、酮苯丙酸、氟苯丙酸、吡洛芬、卡洛芬、氧苯丙酸、普拉洛芬、舒洛芬及其藥學上可接受的鹽、衍生物，以及組合物。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其活性成分可選自對乙酰氨基酚、乙基水楊酸、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、酮苯丙酸、氟二苯丙酸、雙氯芬酸、環(huán)苯扎林、美洛昔康、羅非昔布、塞來昔布及其藥學上可接受的鹽、酯、異構體及其混合物。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其活性成分可選自偽麻黃素、苯基丙胺、去甲麻黃素、氯苯吡胺、美沙芬、苯海拉明、阿司咪唑、特非那定、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定(desloratadine)、多西拉敏(doxilamine)、去甲阿司咪唑、西替利嗪及其混合物和藥學上可接受的鹽類、酯類、異構體及其混合物。適用的聚二甲基硅氧烷，包括但是不限于二甲硅油和西甲硅油，如美國專利號4,906,478、5,275,822和5,103,260所披露。在此采用的術語“西甲硅油”所指的是，廣泛范圍的聚二甲基硅氧烷，包括但是不限于西甲硅油和二甲硅油。在劑型中含有的或多種成分具有治療有效量，這是在經(jīng)口服用時可產(chǎn)生理想的治療反應的用量，在本領域的熟練技術人員都很容易進行確定。在確定這種用量時，據(jù)本領域所知，須考慮確定具體的活性成分、該活性成分的生物可利用特性、其劑量分配、患者的年齡和體重以及其它各類因素。在一項實施方案中，該種劑型按重量計，至少約為25％，例如，一種或多種活性成分至少約為50重量％。在有幾項實施例中，最好能夠修改活性成分的釋放量，據(jù)本領域所知，至少是有部分的活性成分，可能任選地由可改變釋放量的包衣所包裹。適用的可改變釋放量的包衣的實施例，在美國專利號4,173,626、4,863,742、4,980,170、4,984,240、5,286,497、5,912,013、6,270,805和6,322,819中都有論述。優(yōu)選，其微粒包衣約有10-100重量％(根據(jù)包衣的重量計算)是由薄膜材料所組成；任選其多孔成膜劑在包衣材料的重量中最多約占50重量％；以及任選諸如可塑性材料之類的佐劑或賦形劑最多約為30重量％等。再本領域的熟練技術人員中眾所周知的，進行微粒包衣所采用的常規(guī)包衣技術，包括微包裝技術，例如，共凝聚技術、噴霧干燥技術和流化床包裝技術，包括回旋包裝法和Wursterr式包裝法。也可采用商品供應的改變釋放的活性成分。從而，一種或多種活性成分全部或部分都可采用可改變釋放的材料進行包衣。在本領域中眾所周知，如果活性成分有一股不良滋味，而劑型卻是供咀嚼或在口腔內(nèi)經(jīng)溶解分散后再吞咽的，那么該種活性成分就要采用滋味掩蔽的包衣方法進行包裝。適用的滋味掩蔽包衣方法，在美國專利號4,851,226和美國專利號5,075,114，以及美國專利號5,489,436中都有論述。也可采用商品供應的滋味掩蔽型的活性成分。例如，在本發(fā)明中采用共凝聚技術，用纖維素乙基酯或其他聚合物包裝的對乙酰氨基酚微粒。論述如下。本發(fā)明的內(nèi)核材料，可采用任一種適用的方法進行制造。包括例如，壓制法或脫模法。根據(jù)所選用的制造方法，一般都包括除了活性成分之外，還有賦形劑(即，可使所加工的內(nèi)核或劑型具有理想的物理特性的非活性成分)。在采用壓制法制造內(nèi)核材料大各項實施例中，適用于供壓制法的賦形劑，包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑等。適用的填充劑包括水溶性可壓制性碳水化合物，例如糖類，其中包括右旋糖、蔗糖、異麥芽糖、果糖、麥芽糖和乳糖；聚右旋糖、糖-醇，其中包括甘露醇、山梨醇、異麥芽酚、麥芽糖醇、木糖醇、赤澡塘醇；淀粉水解產(chǎn)物包括糊精和麥芽糊精等；水溶性塑性變形材料，例如微晶體纖維素或其他纖維素性衍生物；水溶性脆性碎裂材料，例如磷酸二鈣、磷酸三鈣等及其混合物。適用的粘合劑包括干式粘合劑，例如，聚乙烯吡啶、纖維素羥丙基甲基酯等濕式粘結劑，例如，水溶性聚合物，包括水性膠體，例如，藻酸鹽、瓊脂、胍爾豆膠、刺槐豆、角叉菜膠、tara、阿拉伯膠、黃芪膠、果膠、植物黃質、結冷膠(gellan)、麥芽糊精、半乳糖甘露聚糖、pusstulan、海帶多糖、硬質葡聚糖、阿拉伯膠、菊粉、果膠、whelan、rhamsan、菌膠、methylan、幾丁質(聚乙酰氨基葡萄糖)、環(huán)式糊精、脫乙酰幾丁質(聚氨基葡萄糖)、聚乙烯吡啶、纖維質、淀粉等及其衍生物和混合物。適用的崩解劑包括淀粉鈉羥乙酸酯、交聯(lián)聚乙烯吡啶、交聯(lián)式梭甲基纖維素、淀粉、微晶體纖維素等。適用的潤滑劑包括長鏈脂肪酸及其鹽，例如，硬脂酸鎂和硬脂酸、滑石粉和蠟。適用的助流劑包括膠體性二氧化硅等。本發(fā)明的所述劑型還可包含藥學上可接受的佐劑，包括例如，防腐劑；高強度的甜味劑，例如，天門冬氨酰苯丙氨酸甲酯、鉀磺胺甲基乙酸酯、環(huán)己烷氨基磺酸酯、鄰磺酰苯甲酰亞胺、三氯半乳蔗糖等；以及其它甜味劑。例如，dihydroalcone、甘草甜味劑、MonellinTM、甜菊苷、TalinTM等；食用香精、抗氧化劑、表面活性劑和染色劑。在其中的活性成分能夠理想地被動物吸收入全身循環(huán)系統(tǒng)的幾項實施例中，其一種或多種活性成分優(yōu)選在與諸如水、胃液、腸液之類的液體接觸之后，能夠溶解分散。在一項實施方案中，其中的活性成分的分解特性，符合USP對于含有該種活性成分的即釋性片劑的規(guī)范要求。例如，對于對乙酰氨基酚類的片劑，USP24中詳細規(guī)定，在pH5.8的磷酸鹽緩沖液中，采用USP裝置2(攪拌槳)以50轉/分的速度測定，表明在投藥之后30分鐘之內(nèi)，其劑型中含有的對乙酰氨基酚至少有80％被釋放出來。對于異丁苯丙酸類的片劑，在USP24中詳細規(guī)定，在pH7.2的磷酸鹽緩沖液中，采用USP器械2(攪拌槳)以50轉/分的速度測定，表明在投藥之后60分鐘之內(nèi)，其劑型中含有的異丁苯丙酸至少有80％被釋放出來。參見USP24，2000修訂版，19-20和856(1999)。在另一項實施方案中，其中的活性成分都已經(jīng)過修改，例如，采取了控制、維持、擴充、限制、延長或阻滯等措施。對于本發(fā)明的所述劑型的全面了解，可參見圖1A和1B。在圖1A中，對于劑型10的描述是，其中包括一個外殼18(可以是脫模的外殼)，其形狀是，包圍一個內(nèi)核12(可以是脫模的內(nèi)核或壓制的內(nèi)核或硬性或軟性的膠囊或者任何一種基本上是實心的可食用的物體)的外表面。內(nèi)核的形狀與外殼18不同。圖1B顯示了一種可供選擇的劑型10’，其中包括一個外殼18’(可以是脫模的外殼)，具有一種包圍一個內(nèi)核12’(可以是脫模的內(nèi)核或壓制的內(nèi)核或硬性或軟性的膠囊或者任何一種基本上是實心的可食用的物體)的外表面的形狀。內(nèi)核的形狀與外殼18’不同。內(nèi)核12’含有一個插入物14’(在此另有論述)。應當注意，如圖1A和1B所示的內(nèi)核和外殼的形狀只是為了闡明，而決不意味著是對于本發(fā)明的限制。在本發(fā)明的第一項實施方案中，本發(fā)明的所述劑型中的內(nèi)核和外殼的形狀，基本上都是各不相同的。在此采用的術語“基本上不同”的形狀是指，據(jù)本領域中有經(jīng)驗的技術人員的眼觀辨認判定，都具有不同數(shù)量的邊緣，或即使具備同等數(shù)量的邊緣，那么這些邊緣相交的角度也是不同的，或者，這些邊緣的曲率也是不同的。因而，在所述劑型的任何一處橫截平面上，外殼外表面與內(nèi)核外表面在兩個維度方向上的輪廓的幾何形態(tài)是各不相同的。在本發(fā)明的一項優(yōu)選的實施方案中，因為內(nèi)核和外殼相對于同一參考軸的對稱平面的數(shù)量各不相同，因而這兩者基本上不同的形狀很容易區(qū)別，凡是在本領域的有經(jīng)驗的技術人員，都完全可以進行辨認。在此采用的術語“對稱平面”是指可通過一個指定的目標繪制的平面，在該平面每一邊上的該目標的各部分，相互形成鏡面形象。這一名稱也可指“映象線”或“鏡面線”。在所述實施例中，選定一條指定的參考線(稱為X軸線)。如果在內(nèi)核上具有的相對于該X軸的對稱平面的數(shù)量，不同于在外殼上具有的相對于該X軸的對稱平面的數(shù)量，那么就可認為，內(nèi)核與外殼的形狀是不相同的。例如，圖1A所描述的按照本發(fā)明的劑型，是由一個處于外殼18內(nèi)的一個內(nèi)核12所組成。外殼18的形狀是一個橢圓體或一個卵球狀體。單一連續(xù)的側面或面20，是該球狀體的外面。相反，內(nèi)核12則具有兩個端面22和24。圖1C是該劑型從外殼18觀察端面22的端面觀(在本實施例中從端面觀這是一個圓形)。如圖1C所示，內(nèi)核12另外具有一個頂面和一個底面26和28，兩個側面30和32。還有一些中間面，34、36、38、40、42、44、46和48。采用Z中心線作為參考軸線，其中外殼18相對于該Z軸線，就有無限數(shù)量的對稱平面或鏡面線。對于外殼18，平面Z1(虛線所示)就是這樣一條鏡稱線。然而，對于內(nèi)核12則平面Z1不是鏡稱線。因而，內(nèi)核12與外殼18的形狀基本上是不相同的。在本發(fā)明的另一項實施方案中，例如，如圖1D所示，外殼并不需要有一個圓形的橫截面，從而，在外殼上，也并沒有相對于中心線的無限數(shù)量的對稱平面或鏡稱線。具體來說，在圖1D中，描述了外殼118的端面觀(在本實施例中，外殼從端面觀察呈卵形)，以及內(nèi)核112的端面122的端面觀。內(nèi)核122另外具有一個頂面和一個底面126和128，兩個側面130和132。還有一些中間面，134、136、138、140、142、144、146和148。采用Z中心線作為參考軸線，其中外殼18相對于該Z軸線，就有兩個對稱平面或鏡面線Z2和Z3。而內(nèi)核112相對于該Z軸線，則具有四個對稱平面或鏡面線Z2、Z3、Z4和Z5。因而，內(nèi)核112與外殼118的形狀基本上是不相同的。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼、內(nèi)核或這兩者都沒有對稱平面。在所述實施例中，外殼與內(nèi)核的形狀基本上是不相同的。在本發(fā)明的另一項優(yōu)選的實施方案中，內(nèi)核與外殼形狀的基本差別，很容易進行區(qū)分。因為定位在內(nèi)核外表面上不同的兩個點處，測量從內(nèi)核外表面到外殼外表面的距離是不同的。其距離的差別要大于約125微米，優(yōu)選在約125-20,000微米范圍，最優(yōu)選約150-10,000微米?！皽y量的距離”在此是指，內(nèi)核外表面的一個點與外殼外表面的一個點接觸時所放射的一條向量線。例如，在圖2中，從內(nèi)核外表面上一個點到外殼外表面上一個點的向量線R1的延伸距離A。同樣，從內(nèi)核外表面上一個不同點到外殼外表面上一個不同點的向量線R2的延伸距離B。距離A與距離B之間的差大于125微米，較好約為125-30,000微米，更優(yōu)選約為125-20,000微米，最優(yōu)選約為150-10,000微米。因而，內(nèi)核與外殼具有基本上不同的形狀。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核具有外表面并帶有第一外貌；外殼具有內(nèi)表面和外表面和帶有與第一外貌不同的第二外貌的外表面。其特征在于，第一或第二外貌中至少有一個包括在寬、深或高上大于約20微米的凹陷或凸起。并且外殼至少包圍部分內(nèi)核。在本發(fā)明的一項實施方案中，如圖1A和1B所描述，外殼是透明、不完全透明或半透明的。透過外殼能夠用眼觀察內(nèi)核。在這類實施例中，內(nèi)核外表面能夠顯示記錄的信息，透過外殼就可以觀察到。在另一些實施例中，外殼外表面能夠顯示記錄的信息。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核外表面可含有若干浮雕(凸起的)或凹刻(凹陷的)的花樣，例如，文字或圖案或標識符號。例如，內(nèi)核外表面可含有凹陷、陰雕、文字、符號或花紋。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼可覆蓋部分內(nèi)核。例如，內(nèi)核可含有凸起的圖案。外殼可僅覆蓋不含有凸起圖案的部分，而使其凸起的圖案部分暴露可見。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼可覆蓋部分內(nèi)核，但是基本上未曾覆蓋內(nèi)核上的凹陷、凹刻、文字、符號或花紋。在本發(fā)明的另一項實施方案中，第一外殼覆蓋了內(nèi)核上的凹陷、凹刻、文字、符號或花紋，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，第二外殼覆蓋了內(nèi)核上的未被第一外殼覆蓋的部分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，第二外殼外表面可顯示記錄的信息。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面可以具有一種結構。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面可能含有預先安置的圖案。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面可能含有預先安置的圖案。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼外表面可能含有一個或多個開口。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼并不完全包圍內(nèi)核。例如，內(nèi)核可能具有一個或多個凸起，可凸出于外殼。內(nèi)核(基質)可能是一種固體或半固體型。內(nèi)核可以采用適合的方法制成。例如，內(nèi)核可以是壓制的劑型，或者，也可以模塑。在此采用的“基質”一詞是指，一個表面，或者，一個下方支撐物，其上安置有另一種物質，或者可供操作?！畠?nèi)核’一詞是指，至少部分被另一種材料包封或包圍的材料。據(jù)本發(fā)明的目的，這類術語可以交換使用。例如，“內(nèi)核”這一術語，還可用于指，“基質”。較為適宜的是，內(nèi)核是由固體材料所組成，例如，該種內(nèi)核可以是壓制或模塑成的片劑、硬質或軟質的膠囊劑、栓劑或糖果形式，如止咳糖、奶油杏仁糖、飴糖、軟糖或脂肪基組合物。在其它實施例中，在最終劑型中，內(nèi)核可以是半固體或液態(tài)形式。在一項實施方案中，內(nèi)核可以具有一個或多個主要的面。內(nèi)核可以具有各種不同的形狀。例如，在一項實施方案中，內(nèi)核可以具有平頭錐體的形狀。在另外一些實施例中，內(nèi)核可以具有多面體的形狀，例如，立方體、角錐體、棱柱體等。或者可以具有非平面的幾何體輪廓，例如，追體、圓柱體、球形體、圓環(huán)面等?？刹捎玫膬?nèi)核形狀的范例包括由壓制工具的形狀所形成的片劑的形狀。如“伊麗莎白公司片劑設計培訓手冊”所論述(伊麗莎白碳化物沖模公司，第7頁(McKeesport，Pa.)(已經(jīng)收錄在此供參考)，列述如下(片劑的形狀反轉與壓制模具的形狀相一致)1.淺凹面形。2.標準凹面形。3.深凹面形。4.特深凹面形。5.修改的球形。6.標準凹面形對開。7.標準凹面形雙對開。8.標準凹面形歐洲對開。9.標準凹面形部分對開。10.雙放射形。11.斜面形和凹面形。12.平面形。13.平面斜邊形(F.F.B.E.)。14.平面斜邊形對開。15.平面斜邊形雙對開。16.環(huán)形。17.旋渦形。18.橢圓形。19.卵圓形。20.膠囊形。21.矩形。22.正方形。23.三角形。24.六角形。25.五角形。26.八角形。27.菱形。28.箭頭形。29.子彈形。30.桶形。31.半月形。32.盾形。33.心形。34.杏仁形。35.家用盤碟形。36.平行四邊形。37.梯形。38.圖8/柱鐘形。39.蝴蝶結形。40.不正三角形。內(nèi)核表面基本上是平滑的，即，可以具有微觀水平的凹陷或凸起，其寬、深或高不超過約20微米?；蛘撸瑑?nèi)核表面可以具有結構，即，可以具有較大的凹陷或凸起，其寬、深或高可超過約20微米，例如，大于約50微米，或大于約100微米，甚至大于約1000微米。，其凹陷或凸起的寬、深或高可達到約30,000微米，例如，可達到約2,000微米。在一些實施例中，其特征在于，內(nèi)核具有結構，內(nèi)核外表面可以具有浮雕(隆起)或陰雕(凹陷)的圖案。例如，在內(nèi)核外表面可以含有各種凹陷、凸起、凹雕、符號，或者如圖形或標識活字的花紋。在本發(fā)明的一項實施方案中，內(nèi)核是壓縮劑型即，采用粉劑制成的片劑。這種粉劑優(yōu)選包含一種活性成分，并且任選包含賦形劑，例如，粘結劑、崩解劑、潤滑劑、填充劑等作為常規(guī)成分，或者，其粉劑中可含有其他藥用或非藥用的微粒物質，例如，供制片劑用的非活性的安慰劑混合物、糖果混合物等。在待批的一份美國專利申請，系列號為09/966,493，4-11頁，較詳細地論述了一種特種制劑，其中含有活性成分、粉型蠟(例如，蟲膠蠟、微晶體蠟、聚乙二醇等)，以及任選崩解劑或潤滑劑。其公開部分已經(jīng)在此上收錄以供參考之用。內(nèi)核包含可采用任何方法來制造的一個次級小核(也可稱為“插入物”)，例如，可以采用壓制法或模塑法來制造。其中可任選含有一種或多種活性成分。內(nèi)核或次級內(nèi)核，可任選至少部分由壓制、模塑或噴霧制成的次級包衣所包裹。然而，在一項優(yōu)選的實施方案中，內(nèi)核可以基本上不含有次級包衣，即，在內(nèi)核外表面與外殼的內(nèi)表面之間，沒有次級包衣形成。在本發(fā)明的一項實施方案中，本發(fā)明的劑型包含由各種粉型物質混合制成一個內(nèi)核，其粉型物質的平均粒度大小為約50-500微米，例如約100-500微米。在一項實施方案中，其活性成分的平均粒度大小約為50-500微米，例如約100-500微米。在另一項實施方案中，至少一種賦形劑的平均粒度大小50-500微米，例如約為100-500微米。在這樣的一項實施方案中，一種主要的賦形劑，即含有至少占內(nèi)核重量50％的賦形劑具有的平均粒度大小約為50-500微米，例如約100-500微米。這種粒度大小范圍，對于直接壓制過程特別適用。在本發(fā)明的一項優(yōu)選的實施方案中，內(nèi)核可以采用直接壓制法制造。在本發(fā)明這樣的一項實施方案中，內(nèi)核是用基本上不含水溶性聚合物和水合性聚合物直接壓制的片劑。這類制劑的優(yōu)點在于，能夠使這種劑型維持一種即釋性的溶解狀態(tài)，并可盡量減少加工過程和用料量的成本，以及提供最適宜的物理學和化學的穩(wěn)定性。在項實施例中，內(nèi)核是用直接壓制法制造的各項實施例中，組成內(nèi)核的材料，例如，其一種或多種活性成分、賦形劑，優(yōu)選用其干性粉劑一起混合，再送入壓制機中壓制成內(nèi)核。各種適用的壓制器械都可以采用，包括例如，滾筒式壓制機，例如，chilsonator或滴劑滾筒機，或常規(guī)的片劑壓制法。較好的是，采用本領域中眾所周知回旋式壓片機法將內(nèi)核壓制成型。在該種回旋式壓片機中，將粉型材料定量充填入其中的沖模腔內(nèi)，當“沖模盤”從充填部位旋轉至沖壓部位時，其粉型材料就在上下沖壓頭之間被壓成片形，然后，再轉到落料部位，大由下沖壓頭將成型的片劑推出沖模腔。這種直接壓制程序，能夠大大減少或免除采用水溶性的無糖型聚合性粘合劑，例如，聚乙烯吡啶、藻酸鹽、羥丙基纖維素。在一項優(yōu)選的實施方案中，由各種壓制方法制造的內(nèi)核及其器械，在待批的美國申請材料系列號09/966,509第16-27頁中已經(jīng)作了論述，該材料已經(jīng)收錄在此以供參考之用。明確地說，該種內(nèi)核是采用回轉式壓模機制造的，該壓模機是由充填區(qū)、插入?yún)^(qū)、壓制區(qū)、落料區(qū)和凈化區(qū)幾部分組成，一種具有雙排沖模結構的器械如圖6的美國申請系列號09/966,509所示。其壓制模的沖模盤，優(yōu)選采用真空方式進行裝填，其裝填器可分別設置在每一個沖模內(nèi)或其附近。壓制模中的凈化區(qū)包括一個任選的粉型材料回收器，以回收從裝填器灑落的剩余粉料，并將該剩余的粉料送回沖模器內(nèi)。在另一項實施方案中，采用濕式制粒法制造內(nèi)核。其中是將一種或多種活性成分、相應的賦形劑以及濕式粘合劑的溶液或膠體分散相(例如，水煮淀粉糊或聚乙烯吡啶溶液)一起混合，進行制粒程序。對于這種濕式制粒方法適用的器械包括低剪切機(lowshear)例如，行星式混合機、高剪切混合機和流體床，包括回旋式流體床。制成的顆粒物要進行干燥處理。可任選采用另外一些成分進行干式混合處理。例如，佐劑和/或賦形劑，例如，潤滑劑、染色劑。最后，這種干性的混合物就可適用于按上述該節(jié)中的方法進行壓制成型。各種直接壓制方法以及濕式制粒程序，都是本領域眾所周知的。并且在例如，Lachman等的工業(yè)化制藥業(yè)的理論和實踐(第3版1986)第11章中已有詳盡論述。在另一項實施方案中，內(nèi)核是采用待批的美國專利申請材料，系列號09/966,450第57-63頁所述的方法和器械，進行熱固性模塑成型法制造而成的。其材料已經(jīng)收錄在此以供參考。在所述實施例中，內(nèi)核的成型方法，是將流動性的原材料注入一個模具腔中。原材料優(yōu)選包括一種活性成分、一種熱固性材料，在高于該熱固性物質的熔點而低于該活性成分分解的溫度條件下進行模塑成型。這種原材料就可在具有一定形狀(即，模子的形狀)的模具腔內(nèi)冷卻并固結。按照這套方法，其原材料必須是流動型的。例如，其中可包含懸浮于熔融基質中的固體微粒。這種原材料可以是完全的熔融物，或是糊狀物。其中可以含有溶于熔融物質中一種活性成分?；蛘?，這種原材料可以將一種固體物質溶于溶劑中，待其溶解之后，將該溶劑蒸發(fā)而制成。在另一項實施方案中，內(nèi)核是采用所述的方法通過熱循環(huán)模塑法而制成。其方法和器材，在美國專利申請材料系列號09/966,497第27-51頁中已有論述。該份材料已經(jīng)收錄在此以供參考。在所述實施例中，內(nèi)核是將流體原材料注入加熱的模具腔內(nèi)而成型的。其原材料優(yōu)選包含一種活性成分，以及可耐受高于該熱塑性材料的固定溫度，而低于該活性成分的分解溫度的熱塑性材料。使該原材料在模具腔內(nèi)冷卻而固結成型(即，具有與模子同樣的形狀)。其原材料可以包含任何可食用物質，最優(yōu)選將其與各種活性成分(例如，過去對于內(nèi)核所論述的各種活性成分)、營養(yǎng)品、維生素、無機物、香味劑、甜味劑等一起成型。較好的是，原材料內(nèi)包含一種活性成分和一種熱固材料。這類熱固性材料可以是可在約37-250℃溫度條件下流動的，以及溫度在約10℃-35℃的固體或半固體的任何可食用物質。優(yōu)選的熱固性材料包括水溶性聚合物，例如，聚亞烷基二醇、聚環(huán)氧乙烷及其衍生物；以及蔗糖酯；脂肪，例如，可可脂、氫化植物油，例如，棕櫚仁油、棉籽油、向日葵籽油和大豆油；游離脂肪酸及其鹽；甘油一酯、甘油二酯和三酸甘油酯；磷酸脂；蠟，例如，carnuba蠟、鯨蠟、蜂蠟、小蠟燭樹蠟、蟲膠蠟、微晶體蠟和石蠟；含脂肪混合物，例如，巧克力；無定型玻璃樣糖，例如，用于制造硬糖果的材料；超飽和溶液糖，例如，用于制造軟糖的材料；低水分聚合物溶液，例如，明膠混合物；以及水分含量約30％的其他水樣膠體，例如，用于制造“樹膠型”糖果的材料。在一項特別優(yōu)選的實施方案中，其中的熱固性材料是脂肪與甘油一酯或甘油二酯的混合物。在另一項實施方案中，內(nèi)核可以是一種中空型內(nèi)核。例如，內(nèi)核可以是一種空心的膠囊外殼?；蛘呤?，一種中空的內(nèi)核，可以例如，采用模塑法制造。在這樣一種方法中，是將流動性材料注入模具腔內(nèi)，其內(nèi)腔的溫度可使在制造中的內(nèi)核外表面(與模子相接觸的部分)開始硬化或固化。然后，采用適宜的方法，例如，一種活塞泵，將內(nèi)核中心部的仍然流動的剩余材料從該模具倒出。在另一種這樣的方法中，可采用一種空心的膠囊作為次級內(nèi)核，再采用本領域眾所周知的方法，例如，噴霧包衣法、浸漬包衣法或熱力循環(huán)模塑法，在待批的美國專利申請材料，系列號09/966,497第27-51頁中都有論述，該材料已經(jīng)收錄在此以供參考。在美國專利申請材料，系列號09/966,497第27-51頁中論述的熱循環(huán)模塑法方面，其所采用的模具，如圖3所示。該熱循環(huán)模塑法的模具200包括一個轉軸202，其周圍環(huán)繞一組模具單體204，該種熱循環(huán)模塑用的模具單體的結構包括一個容器206(見圖4)，用于收容制造內(nèi)核用的流動性材料。此外，這種熱循環(huán)模具組上設置一個溫度監(jiān)控器，能夠快速調(diào)節(jié)模具單體的加熱或冷卻。在圖55和56中描述了這種溫度監(jiān)控器600。在所述實施例中，該模具組優(yōu)選包含一個中心模具組件底座212，一個模具組件上蓋214，如圖26C所示。兩者相扣合形成具有內(nèi)核形狀的一個模具腔。內(nèi)核用的流動性材料，在收容器206內(nèi)加熱到流動狀態(tài)，再注入該扣合的模具腔內(nèi)。然后使內(nèi)核流動性材料的溫度降低，并硬結成型。就可將該模具組件開啟，倒出成型的內(nèi)核。在本發(fā)明的有些實施例中，內(nèi)核還可采用任何方法，例如，噴霧法、壓制法或模塑法，加上一層次級包衣。在本發(fā)明的另一些實施例中，該類內(nèi)核基本上可以不含這種次級包衣。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核至少部分含有一個或多個插入物。這類插入物可以制成任何的形狀和大小。例如，可以制成具有不規(guī)則形狀的插入物，即，不止具有一個軸對稱的形狀。插入物也可制成圓柱形。插入物可以采用常規(guī)方法，例如，平盤法或壓制法制成。在一項優(yōu)選的實施方案中，該種插入物是采用上述的熱固性方法和器材制造，如在待批的美國專利申請，系列號09/966,450，第57-63頁所論述。在本發(fā)明的一項實施方案中，其插入物的平均直徑可以約是100-1000微米。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其插入物的平均直徑或粗細，可以是內(nèi)核的平均直徑或粗細的約10％-90％。在本發(fā)明還有另一項實施方案中，內(nèi)核中可以包含一個或多個插入物。在另一項實施方案中，其插入物的平均直徑、長度或粗細，可以大于內(nèi)核的直徑或粗細約90％。例如，插入物的平均長度，可以大于內(nèi)核的粗細約100％。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核，其插入物(如果用的話)，或者這兩者，都可包含一個微電子裝置(例如，一種電子“芯片”)，可用作一種活性成分，或者用以對于輸入的信號發(fā)生反應，來監(jiān)控在內(nèi)核或插入物中各種活性成分的釋放速度。這類微電子裝置的例子如下(1)一種整合的自控翻譯性治療裝置，其中包括一組生物傳感器、一組電子反饋和藥物/感應釋放裝置，整裝完好。這類裝置可以免除遙感勘測和人的直接干預；并且，例如，在www.chiprx.com/products.html中作了公開披露。該資料已經(jīng)收錄在此以供參考；(2)一組微型化的診斷影象器，其中包括一個可吞入體內(nèi)的膠囊，其內(nèi)裝有一套電視攝象機。例如，已經(jīng)在www.givenimaging.com/usa/default.asp中公開披露。該資料已經(jīng)收錄在此以供參考；(3)一組裝入皮下的葡萄糖監(jiān)控器，其中包括一組可植入或可插入的傳感器裝置，以供監(jiān)控腸液內(nèi)的葡萄糖濃度變化。并與在體外的檢測器和數(shù)據(jù)貯存器相聯(lián)系。這類裝置已經(jīng)公開披露，例如，www.applied-medical.co.uk/glucose.htm，并且已經(jīng)收錄在此以供參考；(4)一組微型顯示的可視輔助裝置，以膠囊裝入一套人工眼內(nèi)晶體組中。該裝置中包括一個電控的接受器，以回收數(shù)據(jù)和同步信號，以及與互補金屬氧化物半導體(CMOS)驅動器電路相結合的一個微型化發(fā)光二極管倒裝晶片，以及一組微型光學裝置。這類裝置已經(jīng)公開披露，例如，http//ios.oe.uni-duisberg.de/e/，并且已經(jīng)收錄在此以供參考；該微型裝置從設置在眼外，可發(fā)射數(shù)字式黑白圖象的高動力范圍的互補金屬氧化物半導體攝影機，傳來的比特流+能量的無線信號。該種數(shù)字式黑白圖象可由一種數(shù)字式信號數(shù)據(jù)獲取處理器(DAP)將其轉變?yōu)橄盗斜忍亓?，其?shù)據(jù)傳遞速度約是每秒1兆字節(jié)。其影象是發(fā)射在視網(wǎng)膜上；(5)一組微型芯片，對于視黃斑部變性或其他視網(wǎng)膜疾病的患者，可用于刺激損傷的視網(wǎng)膜細胞，使其將視覺信號輸向大腦。該種芯片的大小為2毫米×25微米，其中含有約5,000個太陽能微電池(“微型光二極管”)，各有其本身的刺激電極。這類微型光二極管，可將發(fā)自影象的光能，轉化為可刺激視黃斑變性(AMD)和RP患者的視網(wǎng)膜內(nèi)的其他功能性細胞的電化學脈沖。這類微型芯片已經(jīng)公開披露，例如，www.optobionics.com/artificialretina.htm，并且已經(jīng)收錄在此以供參考；(6)供乳腺活檢用的一次性“新式刺針”裝置，能夠實時顯示結果。這套裝置可裝上標號20-21的一次性針頭，與計算機相連接，可將針頭刺入可疑的病變部位。這種裝置可測量氧分壓、電阻抗、溫度以及光散射和吸收特性，包括還原性血紅蛋白、血管形成過程和組織密度。由于這種裝置通過6次同時測定具有良好的精確性及其實時性質，可以期望獲得的精確性水平超過利用內(nèi)核針頭的活體檢驗程序，并可達到與外科手術活檢相媲美的高度精確性水平。此外，如果檢出了癌癥，該種裝置還可配置相應的治療方案，例如，癌癥標記法、激光熱療法、低溫冷凍法、藥物療法和放射性播種法。這類裝置已經(jīng)公開批披露，例如，www.bioluminate.com/description.html，并且已經(jīng)收錄在此以供參考；(7)個體用的紫外線記錄器，這是工具級的裝置，可用于測量和記錄紫外線暴露情況，可裝入手表面上，也可作為一種貼片戴上。本發(fā)明的外殼(或包衣)可以包括可進行模塑的任何材料，例如包括成膜劑、低熔點疏水材料、膠凝化聚合物、增稠劑、熱塑性聚合物、不結晶的碳水化合物、增塑劑、佐劑和賦形劑。在本發(fā)明的一些優(yōu)選的實施方案中，外殼是模塑而成的，在這類實施例中，外殼是選用流體材料制成。這類流體材料可以是能夠在約37℃-250℃溫度條件下流動，而在約10℃-35℃溫度下形成膠凝體的固體或半固體的任何可食用物質。當這類流動性材料在液態(tài)或流動狀態(tài)時，可包含一種溶解的或熔融的成分，以及任選的溶劑，例如，水或有機溶劑或其組合。溶劑可通過干燥部分或基本上全部除去。適用的流動性物質包括成膜劑或水性膠體物；熱塑性材料；低熔點疏水材料，例如，脂肪或蠟；不結晶的碳水化合物等。在一項實施方案中，外殼優(yōu)選包含至少約50％，更優(yōu)選至少約80％，最優(yōu)選至少約90％的選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點疏水材料、不結晶的糖或糖醇及其混合物的物質。在另一項實施方案中，外殼優(yōu)選包含至少約50％，更優(yōu)選至少約80％，最優(yōu)選至少約90％的流動性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、低熔點疏水材料及其混合物。在本領域所知的任何一種成膜劑，都適宜于供本發(fā)明所用的可流動性的外殼材料。適用的成膜劑包括但是不限于聚乙烯醇(PVA)、羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、支鏈淀粉(pullulan)、甲丙基淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基甲基纖維素(HEMC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丁基甲基纖維素(HBMC)、羥乙基乙基纖維素(HEEC)、羥乙基羥丙基甲基纖維素(HEMPMC)、甲基丙烯酸與甲基丙烯酸酯的共聚物、聚乙烯醇與聚乙二醇的共聚物、聚環(huán)氧乙烷與聚乙烯吡啶的共聚物、明膠、蛋白質，例如，乳清蛋白質、可凝固的蛋白質，例如，白蛋白、酪蛋白和酪蛋白的分離物、大豆蛋白質以及大豆蛋白質的分離物、預膠凝化的淀粉、薄膜形成性變性淀粉及其聚合物、衍生物和混合物。一種適用的羥丙基甲基纖維素化合物(HEMPMC)是“HPMC-2910”，這是一種纖維素酯，其置換率約為1.9，以及一個羥丙基克分子置換率為0.23，并含有(以該化合物的總重量計)約29％-30％的甲氧基基團，以及約7％-12％的羥丙基基團。這種HPMC-2910在Dow化學公司有以METHOCELE名稱的商品供應。METHOCELE5是HPMC-2910的適宜于供本發(fā)明所用的一個品級。據(jù)采用Ubbelohde黏度計測定，其2％的水溶液在20℃時的黏度約為4-6cps(4-6毫帕斯卡爾-秒)。同樣，HPMC-2910的適宜于供本發(fā)明所用的另一個品級METHOCELE6，據(jù)采用Ubbelohde黏度計測定，其2％的水溶液在20℃時的黏度約為5-7cps(5-7毫帕斯卡爾-秒)。HPMC-2910的適宜于供本發(fā)明所用的還有另一個品級METHOCELE15，據(jù)采用Ubbelohde黏度計測定，其2％的水溶液在20℃時的黏度約為15000cps(15毫帕斯卡爾-秒)。再次采用的“置換率”一詞的含義是，配屬于無水葡萄糖環(huán)上的置換基團的平均數(shù)?！傲u丙基克分子置換率”一詞的含義是，每克分子無水葡萄糖中的羥丙基的克分子數(shù)。適用的聚乙烯醇與聚乙二醇的共聚物是BASF有限公司以商品名KOLLICOATIR供應的物質。在此采用的“變性淀粉”一詞包括經(jīng)過交聯(lián)方式變性、以化學方式進行變性，來提高其穩(wěn)定性或使其性能最優(yōu)化或者，以物理學方式進行變性，來提高其溶解度性質或最優(yōu)化其性能的淀粉。以化學方式變性的淀粉在本領域是十分熟悉的，一般可包括經(jīng)化學方式處理而使其部分羥基基團，被酯或醚基團置換的淀粉。在此采用的交聯(lián)方式可在變性淀粉中發(fā)生，其中是相鄰淀粉分子上的各羥基基團形成化學鏈接。再次采用的“預膠凝化淀粉”一詞，或“調(diào)制淀粉”一詞是指，進行預先加水潤濕然后再干燥的變性處理，以提高其在冷水中的穩(wěn)定性。適用的變性淀粉的范例，有各家商號有商品供應，例如，A.E.Staley制造業(yè)公司和國立淀粉和化學公司。有一種適用的薄膜形成性淀粉包括就是由國立淀粉和化學公司以PURITYGUM和FILMSET兩種商品名稱供應的預膠凝化蠟質玉米衍生的淀粉及其衍生物、共聚物和混合物。這種蠟質玉米淀粉一般都含有(依淀粉的總重量計)約0-18％的直鏈淀粉，以及約100％-88％的支鏈淀粉(膠淀粉)。另一種適用的薄膜形成性變性淀粉，包括羥丙基化淀粉，通常已經(jīng)通過環(huán)氧丙烷的處理，其中有若干淀粉的羥基基團已經(jīng)被羥基基團酯化。適用的具有薄膜形成性質的羥基化淀粉的范例是，由谷類加工公司以商品名PURE-COTEB790供應的產(chǎn)品。適用于作為成膜劑的木薯糊精，包括國立淀粉和化學公司以商品名CRYSTALGUM或K-4484供應的產(chǎn)品及其由國立淀粉和化學公司以商品名CRYSTALGUM40供應的衍生物及其共聚物和混合物。適用于作為本發(fā)明的流體材料的在本領域中眾所周知的任何增稠劑。這類增稠劑的范例包括但是不限于水性膠體(在此也指膠凝化聚合物)，例如，藻酸鹽、瓊脂、胍爾豆膠、刺槐豆、角叉菜膠、tara、阿拉伯膠、黃芪膠、果膠、植物黃素、結冷膠、麥芽糊精、半乳糖甘露聚糖、pusstulan、昆布多糖、硬化葡聚糖、阿拉伯膠、菊粉、果膠、whelan、rhamsan、zooglan、甲醇糖(methylan)、甲殼多糖、環(huán)式糊精、脫乙酰殼多糖、黏土、凝膠化淀粉，例如，酸性水解淀粉及其衍生物和混合物。另外適用的增稠性水性膠體物包括低水分聚合物溶液，例如，明膠與其他水分含量約為30％的水性膠體的混合物，例如，用于制造“含膠體的”糖果的材料。另外適用的增稠劑包括可結晶性碳水化合物等及其衍生物和組合物。適用的碳水化合物包括單糖和寡糖。就單糖而言，有己醛糖，例如，阿洛糖(葡萄糖的立體異構體)、右羥己糖(阿卓糖)、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔羅糖的右旋型和左旋型的異構體；以及己酮糖，例如，果糖和山梨糖的右旋型和左旋型的異構體及其氫化的同系物例如，優(yōu)選的是，葡萄糖醇(山梨醇)和甘露醇。在寡糖方面，優(yōu)選的有，蔗糖和海藻糖之類的1，2-雙糖；麥芽糖、乳糖和纖維二糖之類的1，4-雙糖；以及龍膽二糖和蜜二糖之類的1，6-雙糖；以及三糖類的蜜三糖；還有蔗糖的異構體，即isomaltulose及其氫化的類似物isomalt。還原性雙糖(例如，麥芽糖和乳糖)的其他氫化物型，例如，麥芽糖醇和乳糖醇，也都是優(yōu)選的。此外，戊醛糖的氫化物型，例如，右旋型和左旋型的核糖、阿拉伯糖、木糖和來蘇糖；以及丁醛糖的氫化物型，例如，優(yōu)選的有，右旋型和左旋型的赤蘚糖和蘇糖，其代表類型分別是木糖醇和赤蘚糖醇。在本發(fā)明的一項實施方案中，其流體物質是一種膠凝化聚合物明膠。明膠是一種天然的熱膠凝化的聚合物。這是一種無味無色，通?？扇苡跍厮械陌椎鞍籽苌缘鞍踪|的混合物。一般采用的明膠有兩種類型-A型和B型。A型明膠是由經(jīng)酸處理的原材料所產(chǎn)生，B型明膠是由經(jīng)堿處理的原材料所產(chǎn)生。明膠的水分含量及其Bloom強度，組成和原始明膠加工條件，決定了其在液態(tài)和固態(tài)轉換過程的溫度狀況。Bloom是膠態(tài)明膠強度的一個標準量度，大體與其分子量相關。其定義是，一個半英寸直徑的塑料栓子，沉入6.67％膠態(tài)明膠(保持在10℃17小時)中4毫米的重量克數(shù)。在一現(xiàn)優(yōu)選的實施方案中，該流體材料是一種水溶液，，其中含有，20％的275Bloom豬皮膠、20％的250Bloom骨膠和約60％的水。適用的植物黃素膠，包括由C.P.Kelco公司供應的產(chǎn)品，其商品名是KELTROL1000、XANTROL180或K9B310。適用的在加熱時能夠模塑成型的熱塑性材料包括水溶性以及水不溶性兩種聚合物，其性狀通常都是線性無交聯(lián)的，在相鄰的聚合物鏈之間沒有強力的氫鍵結合。適用的熱塑性材料包括在化學方面變性的纖維素，例如，羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、纖維素乙酸酯(EC)、纖維素乙酸丁酸酯(CAB)、纖維素丙酸酯；乙烯聚合物，例如，聚乙烯醇(PVC)和聚乙烯吡啶(PVP)；熱塑性淀粉；天然的和在化學方面變性的蛋白質，例如明膠、大豆蛋白質性分離物、乳清蛋白質、肌原纖維蛋白質和取自乳類的酪蛋白酸鹽性蛋白質及其衍生物和混合物。其他適用的熱塑性材料包括無定型玻璃樣糖，例如，用于制造硬質糖果的材料。適用的黏土包括蒙脫石，例如，膨潤土、高嶺土和laponite；三硅酸鎂、硅酸鋁鎂等及其衍生物和混合物。在此采用的“酸水解性淀粉”一詞，是指在低于該種淀粉的凝膠化溫度點時，用一種稀酸處理該淀粉的懸浮液，而形成的變性淀粉。在酸性水解過程中，在淀粉懸浮液中保持著該類淀粉的顆粒形態(tài)。待其達到所需的水解程度時，采用中和方法使水解反應終止，再過濾并干燥。其結果，該類淀粉聚合物的平均分子量減小。這類酸水解處理的淀粉(也可稱為“稀糊淀粉”)的熱黏度會大大低于同種天然淀粉，而當冷卻過程則大大傾向于凝膠狀態(tài)。在此采用的“凝膠化淀粉”一詞，包括化入水中并加熱至足以形成溶液的溫度，再冷卻至低于該種淀粉的凝膠化溫度點而形成凝膠的淀粉。凝膠化淀粉的范例包括但是不限于酸水解性淀粉，例如，由GrainProcessing公司以商品名PURE-SETB950供應的產(chǎn)品；由GrainProcessing公司以商品名PURE-GELB990供應的產(chǎn)品及其混合物。適用的低熔點疏水材料，包括蔗糖-脂肪酸酯，例如，可可脂；氫化的植物油，例如，棕櫚仁油、棉籽油、向日葵籽油、游離脂肪酸及其鹽；甘油一酯甘油二酯和甘油三酸酯；磷酸脂；蠟，例如，carnuba蠟、鯨蠟、蜂蠟、蠟大戟蠟、蟲膠蠟、微晶體蠟和固體石蠟；以及巧克力之類的含脂肪混合物。適用的不結晶的碳水化合物，包括不結晶的糖，例如，聚右旋糖、；淀粉水解物，例如，葡萄糖糖漿、玉米糖漿和高果糖玉米糖漿；以及不結晶的糖醇，例如，甘露醇糖漿。適用的其他流體材料包括超飽和糖溶液，例如，用于制造軟糖的材料。利用模塑法制造內(nèi)核和外殼的流體材料，可任選包含佐劑或賦形劑，可占該流體材料的約20％。適用的佐劑或賦形劑包括增塑劑、增黏度劑、保濕劑、表面活性劑、抗沫劑、著色劑、香料劑、甜味劑、不透明劑等。在一項優(yōu)選的實施方案中，在流體材料中可包含不到5％的保濕劑，或基本上不含保濕劑。例如，甘油、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇或丙二醇。保濕劑在慣例上可包含在包衣程序使用的預制成形的薄膜內(nèi)，例如美國專利號5,146,730和5,459,983公開發(fā)表的，以保證在操作過程使薄膜具有足夠的柔韌性或可塑性和粘合。保濕劑的功能就是與水相結合，并將水分保留在薄膜內(nèi)。在包衣工序使用的預制摸一般含有45％的水分。其不利因素是，保濕劑的存在會延長干燥過程，還會對于成品劑型的穩(wěn)定性產(chǎn)生不良作用。在制藥業(yè)領域都知曉的任何增塑劑，都適宜于供本發(fā)明選用。其中可包括但是不限于聚乙二醇；甘油；山梨醇；檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯；植物油，例如，蓖麻籽油；表面活性劑，例如，聚山梨醇酯、硫酸月桂酯鈉和磺基琥珀酸二辛基酯鈉；丙二醇；甘油一乙酸酯；甘油二乙酸酯；甘油三乙酸酯；天然香口膠；及其混合物。在溶液中，含有一種纖維素酯成膜劑，可以任選含有，按溶液的總重量計約為0％-40％的增塑劑。在有些實施例中，外殼基本上不含有增塑劑，即，含有少于約1％，或者少于約0.01％的增塑劑。在本發(fā)明一項優(yōu)選的實施方案中，劑型的成品外殼材料中至少包含有約80％，優(yōu)選至少有約90％的選自成膜劑、凝膠化聚合物(水樣膠體)、熱塑性材料、低熔點疏水材料、不結晶的糖及其混合物的物質。本發(fā)明的這類外殼的可以采用注射模塑法制造成型，其優(yōu)點在于，能夠減省或消除采用直接壓制成型法需要用的填充劑-粘合劑，例如，微晶型的纖維素、噴霧干燥的乳糖、磷酸鈣之類的無機鹽、蔗糖之類的結晶性糖和右旋糖粘合劑等。這類材料的缺點是，能夠損害成品外殼的清晰度和穩(wěn)定性。本發(fā)明的這類外殼，優(yōu)選包含有，少于約10％，甚至是，少于約1％或者少于約0.1％的直接壓制法用的填充劑-粘合劑。因而，本發(fā)明的這類外殼，就比壓制法的包衣外殼大有改進，據(jù)直接壓制法的包衣外殼的公開發(fā)表的資料，例如，在WO00/18447中表明，其中一般至少包含有約30％的直接壓制用的填充劑-粘合劑。在本發(fā)明的另一項優(yōu)選的實施方案中，外殼中包含的任何組成成分，都在待批的美國專利申請材料，系列號＿[代理案編號MCP320]中有所論述，在此已經(jīng)引為參考材料。在本發(fā)明的另一項優(yōu)選的實施方案中，外殼中包含的任何組成成分，都在待批的美國專利申請材料，系列號＿[代理案編號MCP320]中有所論述，在此已經(jīng)引為參考材料。在本發(fā)明的另一項優(yōu)選的實施方案中，其流體材料包含一種成膜劑，例如，一種纖維酯，例如，羥丙基甲基纖維素；或者一種變性淀粉，例如，蠟質玉米淀粉；任選一種增容劑，例如，聚碳水化合物，例如，麥芽糊精；任選增稠劑，例如，一種水樣膠體，例如，植物性黃質膠或角叉菜膠或糖類如蔗糖；任選一種增塑劑，例如，聚乙二醇、丙二醇；植物油，例如，蓖麻籽油；甘油；及其混合物。在本發(fā)明的還有另一項優(yōu)選的實施方案中，外殼材料中含有，根據(jù)外殼組分的總干固體重量計算，約25％-80％，或者約50％-75％的成膜劑，例如，化學變性的淀粉，例如羥丙基淀粉；約0.10％-33％，例如約0.15％-1％，或者約10％-25％的增稠劑以及約11％-60％，例如約0％-40％的增塑劑。在一項實施方案中，其特征在于，其中的成膜劑是化學變性的淀粉，其增稠劑可選自κ或ι角叉菜膠、麥芽糊精、結冷膠、瓊脂、凝膠化淀粉及其衍生物和混合物。在一項實施方案中，其特征在于，其中的成膜劑是化學變性的淀粉，其增稠劑可選自甘油、丙二醇、聚乙二醇、糖醇及其衍生物和混合物。在本發(fā)明的其他有些優(yōu)選的實施方案中，其中的外殼材料中基本上不含有明膠，即，僅含有少于約1％或少于約0.01％的明膠成分。在其他有些實施例中，其中的外殼材料中基本上不含有牛源性物質，即，僅含有少于約1％或少于約0.01％的牛源性物質成分。在本發(fā)明的一項優(yōu)選的實施方案中，其中包裹內(nèi)核的外殼，是采用一種流體材料，通過一種熱循環(huán)方法和器材加工成型的。在待批的美國專利申請材料，系列號09/966,497第27-51頁中有論述，該公開材料已經(jīng)在此列為參考資料。在所述實施例中，其加工外殼采用的熱循環(huán)模塑法所用的模具組的基本外形，如圖3所示。該種熱循環(huán)模塑法的模具組200的組成是，在一個轉軸周圍，繞有一組單體模子204。該熱循環(huán)模塑法的單體模子包括一個盛料器206(參見插圖4)，可用于盛放制造外殼用的流體材料。此外，在該熱循環(huán)模塑用的模具上還安裝有溫度監(jiān)控器，可用以調(diào)節(jié)單體模子的快速加熱或冷卻。圖55和56就是對于這種溫度控制器600的描述。其熱循環(huán)模塑用的模具組優(yōu)選如圖28A所示的，在待批的美國專利申請材料系列號09/966,497論述的類型，是由一套單體模子204組裝而成。該種單體模子的結構可分成上、中、下三個部分，即，模子上配件214、可轉動的模子中配件212和模子下配件210，如圖28C所示。將若干內(nèi)核連續(xù)不斷地輸入各個模子配件腔內(nèi)，并將模子蓋好。將裝在盛料器206中的流體材料加熱而成為流動狀態(tài)，并將其注入由各部配件扣合而成的模子腔內(nèi)。然后這種外殼流體材料的溫度就逐漸下降，并且逐漸硬化。再將模子配件打開，將已經(jīng)包裹為殼的內(nèi)核取出。在一項特定的實施例中，包衣程序分兩個步驟，按圖28B的如待批的美國專利申請材料系列號09/966,497所示的作業(yè)流程圖，通過可轉動的模子中配件，分別對內(nèi)核的每一半，進行包衣處理。在另一項實施方案中，外殼可采用如待批的美國專利申請材料系列號09/966,450第57-63頁所述，采用熱固性模塑法進行制造。本發(fā)明的外殼可以具有不均勻的厚度，即，在外殼各部位的厚度不同。通常的外殼厚度，在任何部位，較好可以是約20微米-30,000微米，例如約50-500微米，或約50-125微米；或者，約100-1000微米，例如，100-400微米；或者，約500-30,000微米，例如約500-2,000微米。在一項實施方案中，本發(fā)明的外殼的優(yōu)點優(yōu)選，具有高度光澤的表面。這種外殼和/或成品的劑型，在采用下述的方法進行測量，優(yōu)選至少約是150個光澤單元，例如，至少約175個光澤單元，或至少210個光澤單元可采用由TriCorSystems有限公司(Elgin，IL)供應的商品名為TRI-COR805A/806H型表面分析器的儀器，以及通常可按照如“TriCor體系WGLOSS3.4805A/806H型表面分析器參考手冊”所述的操作方式，來測試劑型的表面光澤度。除了如下的修改部分外，該手冊已經(jīng)在此列為參考資料。該種儀器使用一種電荷耦合器(CCD)型攝影機檢測器，一具平面擴散光源，將片劑的樣本與參考標準品進行比較。，以60度的入射角來測定其平均光澤度值。在此操作過程中，該儀器會發(fā)射一個灰度色標圖象，其特征在于，其發(fā)生的較為明亮的象素表明，在該指定部位的光澤度較高。該種儀器還配有一套軟件，可采用一種編組方法進行光澤度的定量測定即，而將具有相同亮度的象素一起編組以求得其平均值?！皾M標度率”或“滿意率”設定(也可指“樣本分組率”設定)，是用戶用以指明可認為是一組與該組內(nèi)平均的域限以上最明亮的象素部分。在此采用的“域限”一詞的定義是，不包括在平均光澤度值計算范圍的最大的光澤度值。因而，在對于一份樣本的平均光澤度計算過程，須排除其背景或無光澤區(qū)域的值?？梢圆捎迷诖艘秊閰⒖假Y料的有2002-03-28在www.colorcon.com公開的K.Fegley和C.Vesey的“片劑的形狀對于高光澤度薄膜包衣系統(tǒng)的作用”一文所提供的方法，來減少由于不同的片劑形狀所造成的影響，并以各企業(yè)際可進行比較的公制方式進行比較。(選用50％的樣本編組設定，可以對于片劑表面的粗糙程度的測量數(shù)據(jù)達到最大的近似值)。采用標準的標度參考板(190-228；294度標準；無屏蔽，轉度0，深度0)對該儀器初步標定之后，就可確定標準的表面光澤度測定范圍。例如，采用由McNeil-PPC有限公司以商品名EXTRASTRENGTHTYLENOLGELCAPS(超強度泰諾凝膠包衣)供應的凝膠包衣片劑，可以得到標準的表面光澤度。據(jù)對這種凝膠包衣片劑的樣本112進行測定，采用25毫米全視野屏蔽(190-280)，按如下條件設定儀器回旋度0深度0.25英寸光澤度域限95滿標度率50％折射指數(shù)1.57對于參考標準品測定的平均表面光澤度值是269。對于各種劑型，用戶都優(yōu)先選用具有高度表面光澤的，這種類型在審美方面顯得高雅，而且在吞咽方面還感覺良好。決定外殼表面光澤程度的有好多因素，包括外殼的組成成分、外殼成型的制造方法，如果是使用了模具，其表面是由模具形成的。在本發(fā)明的劑型中，在內(nèi)核、外殼、其插入物或其組合中，都可以含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的一項實施方案中，只有內(nèi)核含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的另一項實施方案中，只有外殼含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的還有另一項實施方案中，只有插入物含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的還有另一項實施方案中，內(nèi)核和外殼都含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明的還有另一項實施方案中，一個或多個內(nèi)核、外殼或插入物可以含有一種或多種活性成分。在本發(fā)明中使用的模塑的內(nèi)核、外殼或插入物，優(yōu)選基本上沒有直徑在0.5-5.0微米以上的微孔。在此采用的“基本上沒有”一詞的含義是，第一種模塑的材料中的微孔容量小于約0.02厘米3/克，優(yōu)選小于約0.01厘米3/克，更優(yōu)選小于約0.005厘米3/克，微孔的直徑范圍在0.5-5.0微米。一般在壓制型材料中，在這樣的微孔直徑時，其微孔容量要超過約0.02厘米3/克。關于微孔容量、微孔直徑及其密度，都可以選用被稱為“Porowin”的QuantanchromeInstrumentsPoreMaster60汞侵入孔隙率計和輔助性計算機軟件程序進行測定。在QuantachromeInstrumentsporeMaster操作手冊內(nèi)有這方面的記載。這種PoreMaster儀器是利用一種無水的液態(tài)物質(汞)的侵入作用，來測定固體或粉型材料中的微孔容量和微孔直徑。其步驟是，將樣本放入樣本盒(透度計)內(nèi)，對盒內(nèi)抽成真空并充滿汞液，將樣本浸沒，并利用如下方法使樣本盒內(nèi)形成壓力(i)壓縮空氣(最大達到50磅/英寸2(psi)；和(ii)液壓(油)發(fā)生器(最大達到60000磅/英寸2)。再利用在壓力作用下，汞從樣本外進入微孔內(nèi)的容量變化，來測定其侵入容量。直接從所謂“Washburn公式”計算受到侵入的相應微孔的直徑(d)大小d＝-(4γ(cosθ)/P)。其中，γ是液態(tài)汞的表面張力；θ是汞與樣本表面接觸的角度；而P是所采用的壓力。用于測量微孔容量的儀器有1.QuantachromeInstrumentsPoreMaster602.稱重能力為0.0001克的分析天平3.干燥器。用語測定用的試劑1.高純度氮2.三度蒸餾的汞液3.高壓用液(DilaAX，由ShellChemical公司供應)4.液氮(用于汞蒸汽冷卻收集器)5.異丙醇或甲醇，用于樣本盒的清洗6.液態(tài)洗滌劑，用于樣本盒的清洗。操作程序將樣本密封包裝或高燥器內(nèi)供分析。干燥器內(nèi)供分子。開啟真空泵，對汞蒸汽收集器充入氮氣。，將壓縮氣體調(diào)節(jié)至55磅/英寸2，開啟該儀器，待其熱機至少30分鐘。按透度計儀器手冊所述，將空的透度計小盒裝入，并記錄其重量。小盒是在低壓狀態(tài)下安裝，從分析采單中選定“真空和只要充滿”條件，設定條件按如下步驟精密真空時間1分鐘精密真空率10粗略真空時間5分鐘再將小盒(注滿汞液)取出并稱重。然后將小盒的汞液倒空在汞收容器內(nèi)。每份樣本各取兩個片劑，放入小盒內(nèi)，再將小盒裝好。然后稱量并記錄小盒與樣本的重量。將小盒安裝在低壓狀態(tài)下，其低壓條件從菜單選項中選定，設定參數(shù)如下狀態(tài)低壓精密真空率10精密真空度直至200微米汞柱精密真空時間10分鐘充填壓力接觸+0.1最大壓力50終末壓力60，000方向侵入和排除復制0汞液接觸角度140汞液表面張力480然后開始收集數(shù)據(jù)。在屏幕上顯示出壓力對累積容量-侵入曲線。在低壓分析完成之后，從低壓狀態(tài)下將小盒取出并重新稱重。在汞液面上的空隙部分注滿液壓用油料，將小盒蓋好，再按裝如高壓室內(nèi)。采用如下設定條件狀態(tài)定量電動機速度5起始壓力20精密真空率10精密真空度直至200微米汞柱精密真空時間10分鐘終末壓力60，000方向侵入和排除復制0油料充填時間長度5汞液接觸角度140汞液表面張力480然后開始收集數(shù)據(jù)，并在屏幕上顯示出壓力對侵入容量的繪制曲線。在高壓運行完成之后，將同一樣本的低和高壓數(shù)據(jù)文檔合并處理。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核包裹有一層或多層外殼，其相互之間，可以憑眼觀辨別，或者其組成或功能各不相同。在此采用的術語“組成方面不同”之意是，通過定性或定量的化學分析、物理學測試或者用眼觀察，很容易進行辨別區(qū)分。例如，在第一和第二外殼，可以含有不同的成分，或者同一成分的不同劑量，或者，在第一或第二外殼，可以具有不同的物理學或化學特性、不同的功能特性或者不同的眼觀形象。其在物理學或化學特性方面的不同的范例是，可包括親水性、疏水、吸濕性、彈性、可塑性、可拉伸強度、結晶性和密度等。其在功能特性方面不同的范例，可包括該材料本身或其中的活性成分的溶解率和/或程度、該材料的分解率、對于其活性成分的滲透能力、對于水或水性介質的滲透能力等。其眼觀區(qū)別的范例，包括大小、形狀、輪廓或其他幾何特性、顏色、色調(diào)、不透明性和光澤度。在這洋的一翔實施例中，第一和第二外殼材料可以是，相互的眼觀區(qū)別，例如，其具有眼觀區(qū)別的部分，可以是，其顏色、色調(diào)、光澤度、反射性質、亮度、深度、顏色深淺度、色彩濃度、不透明度等。例如，外殼可以具有紅色的部分和黃色的部分，或一個平坦的磨光部分和平滑部分，或者一個不透明部分或透明部分。在這樣的另一項實施方案中，在第一和第二外殼，可以包含不同的著色劑、不透明劑、薄膜形成劑等。在這樣的另一項實施方案中，第一和第二外殼可以具有不同的功能。例如，第一外殼可以具有一種擴散膜的功能。通過其上的一些微孔，液體就可進入該劑型內(nèi)，其內(nèi)部的內(nèi)核部分可釋放出溶解的藥物。在一項優(yōu)選的實施方案中，外殼可以具有一種擴散膜的功能，該劑型中的藥物就可以有控制的、延長的、持續(xù)不變的、長期的釋放出來。在這類實施例中，其對于主體外殼中藥物分散過程的時間動力學，可以遵循零、一或平方根的順序。第二外殼，例如，可以具有侵蝕基質的功能，從其中向第二外殼分散的藥物，可通過在該外殼的表面連續(xù)分層的溶解作用而分散。在本發(fā)明的另一項實施方案中，外殼可以包含兩層外殼，每一層的外殼各有其外貌輪廓。例如，在一項特別優(yōu)選的實施方案中，第一外殼上具有穿孔或孔洞，而第二外殼則具有平滑表面，并無穿孔或空洞。在另一項實施方案中，第一外殼具有凹陷，而第二外殼則具有平滑的外表面，而并無凹陷。在本發(fā)明的另一項特別優(yōu)選的實施方案中，其一層或全部兩層外殼外表面都具有“盲文點字”，可供盲人識別其劑型內(nèi)容。本發(fā)明的所述劑型，在內(nèi)核上，還可具有規(guī)則的或不規(guī)則的，連續(xù)的或不連續(xù)的，若干層包衣或外殼結構(即，不同的部分或形式)。例如，可制成呈類似高爾夫球的若干凹坑型的外殼?；蛘?，在一個內(nèi)核的圓周形部分可以包裹一種流體材料，而其余部分則包裹另外的流體材料。還有另外一種不規(guī)則性外殼的實施例，是包圍內(nèi)核的無包衣部分的不連續(xù)的包衣層。在內(nèi)核上還可以制成若干浮雕型或陰雕形(具有文字、符號等形狀)。在任一種情況下，對于無浮雕或無陰雕的內(nèi)核表面，或者有浮雕或陰雕的表面，都可以選用包衣材料。在一項實施方案中，第一層包衣材料(或外殼)，可用于包裹內(nèi)核的無浮雕或無陰雕的表面，而不是其有浮雕或陰雕的表面；第二層包衣材料(或外殼)，是用于包裹其有浮雕或陰雕的表面?？扇芜x能夠進行眼觀區(qū)別的第一和第二包衣材料?；蛘撸趦?nèi)核上可以只包裹其部分，其余部分則不進行包裹。在一項優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供的劑型，包含的內(nèi)核具有至少包圍其部分的注射模塑的外殼。在另一項優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供的劑型，包含的內(nèi)核具有至少配置在其部分的經(jīng)熱循環(huán)模塑的外殼材料。在另一項優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供的劑型，包含的內(nèi)核具有至少配置在其部分內(nèi)核上的經(jīng)熱固性模塑的外科材料。在另一項優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供的劑型，包含一種活性成分，其劑型是采用流體材料模塑而成，并且該劑型具有不多于一個的對稱平面。在本發(fā)明的另一項優(yōu)選的實施方案中，其劑型的內(nèi)核包含一個外貌不規(guī)則的平滑外殼。其標準的壓制型片劑，都是具有規(guī)則外貌，即，平滑的表面，可以具有在寬、深或高方面不超過約20微米的微觀水平上的凹陷或凸起。在此采用的術語“不規(guī)則外貌”一詞是用于指具有在寬、深或高上大于約20微米、優(yōu)選大于約50微米、更優(yōu)選大于約100微米、最優(yōu)選大于約1000微米的凹陷或凸起的內(nèi)核。在所述實施例中，該劑型中包圍內(nèi)核的外殼外表面可制成高度規(guī)則而平滑，盡管內(nèi)核并非如此。該實施例中的劑型，一般都包含有在表面上具有凹陷或凸起的一個內(nèi)核，有一層具有一定厚度的外殼包圍。其特征在于，其一個或多個凹陷或凸起與外殼上的一個或多個部位的厚度之比，至少約是1∶1，例如，至少是約2∶1，或者至少約3∶1。一旦包裹了包衣層，其劑型的厚度和直徑的相對標準偏差，一般不會大于約2％，優(yōu)選不大于約1％，最優(yōu)選不大于約0.35％。標準劑型的厚度(如圖2中以t表示)約為4-10毫米；而標準劑型的直徑(在圖2中以d表示)范圍，約是5-15毫米。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其劑型包含一個基本上平滑的內(nèi)核，至少其部分由外貌不規(guī)則的一層外殼所包圍。例如，至少部分的外殼具有在寬、深或高上大于約20微米、優(yōu)選大于約50微米、更優(yōu)選大于約100微米、最優(yōu)選大于約1000微米的凹陷或凸起。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核具有外表面，外殼具有內(nèi)表面和外表面，外殼基本上與內(nèi)核外表面相吻合，即，外殼內(nèi)表面上的峰部和谷部，基本上反轉與內(nèi)核外表面上主要峰部和谷部相配合，而外殼外表面與內(nèi)核外表面的主要峰部和谷部基本上不相吻合。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其劑型包含一個具有第一外貌的外表面；以及一個具有第二外貌的外表面，其特征在于，其第一或第二外貌中至少有一個，包括若干在寬、深或高上大于約20微米的凹陷或凸起，而且起第一外貌不同于第二外貌。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其劑型包含一個在其外表面上具有在寬、深或高方面都大于約20微米的凹陷或凸起的內(nèi)核；以及一個具有一層內(nèi)表面和一層外表面的外殼。該外殼基本上與內(nèi)核外表面相吻合，即，外殼內(nèi)表面上一些凹陷和凸起基本上反轉與內(nèi)核外表面上主要的凹陷或凸起相配合。而外殼外表面與內(nèi)核外表面上主要凹陷或凸起基本上不相一致。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其劑型包含一個在其外表面上具有凹陷或凸起的內(nèi)核；內(nèi)核有一層外殼包圍。其特征在于，該外殼具有一層內(nèi)表面，一層外表面，以及一定的厚度，內(nèi)核表面上的各個凹陷或凸起的寬度，與外殼的一個或多個部位的厚度的比例，至少約為1∶1，外殼的輪廓基本上與內(nèi)核外表面相符合，即，外殼內(nèi)表面上一些凹陷和凸起，基本上反轉與內(nèi)核外表面上主要的凹陷或凸起相配合。而外殼外表面與內(nèi)核外表面上主要凹陷或凸起基本上不相一致。在此采用的術語“基本上形成投影關系”(輪廓基本相吻合)一詞的意義是，外殼的內(nèi)表面，在微觀上具有尖峰部和低谷部，基本上反轉與內(nèi)核外表面上微觀的若干尖峰部和低谷部相配合。在本發(fā)明的一項實施方案中，本發(fā)明的這種劑型的優(yōu)點是，在外殼的表面消除了明顯的缺點。已知的注射式模塑法程序，是利用注入口和流道將模塑材料注入模具腔內(nèi)。其所制成的產(chǎn)品，可留下一些缺陷，例如，注入器痕跡、注入口瘢疵、閘口瘢疵等。在常規(guī)的模具中，在產(chǎn)品固化之后，必須將注入口與流道都拆開，就會在其邊緣部分留下一些瘢疵，產(chǎn)生一些殘渣。在常規(guī)的熱流道模塑法中，取消了注入口，但是，由于在注入過程中，熱的流道嘴部一時必須接觸到冷的模具腔，因而在注入部位會產(chǎn)生一些瘢疵。其流道嘴部頂端在移開時還可拉出一條“尾巴”，須將其整修掉。在使用纖維性或粘性材料時，這類瘢疵特別另人討厭。對于各種供吞服用的劑型，不僅是在美容方面，而且還在功能方面，這類性質的有害缺陷都是特別不利的。其有毛刺(銳刺和尖角)的邊緣，對于口腔、舌頭和咽喉都可引起刺激甚至刮傷。本發(fā)明的所述劑型都已經(jīng)消除了這類問題。在本發(fā)明的另一項實施方案中，內(nèi)核的形狀可保證在外殼破裂時，可改變從內(nèi)核中活性物質的釋放過程，即，在內(nèi)核中的活性成分，能夠以改變了的釋放狀態(tài)進行釋放。在此采用的改變釋放過程，包括持續(xù)性釋放、擴展性釋放、延長性釋放、遲緩性釋放、脈動式釋放等，或者，對于采用特殊活性成分而具有不同釋放狀態(tài)的即釋性片劑，有意識地改變的任何釋放方式。例如，如美國專利號4,663,147所公開披露的，其中認為，在機體內(nèi)一種活性成分的持續(xù)性釋放或受控制釋放過程，可以通過如下方式來實現(xiàn)，即，采用一種含有活性成分的可擴散性固體物質，其外表面用一種液態(tài)的可滲透性聚合物進行包衣，該固體材料上有未被液態(tài)可滲透性物質包裹一個內(nèi)腔。當該固體物被吞服之后，在胃腸道內(nèi)的諸如水分之類的液體都可進入該固體物的內(nèi)腔，使其活性成分基本上可以受控制的或恒定的速度進行釋放。在本發(fā)明的一項優(yōu)選的實施方案中，外殼至少部分具有一個或多個開口。這類開口可使液體進入外殼，而與內(nèi)核中的液體相接觸(例如，胃腸道內(nèi)的水分)。在外殼上的這類開口，例如，可采用在內(nèi)表面具有不同長短的凸起的模具進行制造。在圖中描述了本發(fā)明的劑型30，其中包含一個外殼38，其包圍在一個內(nèi)核32的外表面上的部分的形狀，具有一個孔洞或空腔33。在圖示中，內(nèi)核32與外殼38基本上具有不同的形狀。在一項實施方案中，外殼38是采用水溶性材料制成。內(nèi)核32中含有一種活性成分，內(nèi)核32的所有各表面部分，除了內(nèi)腔表面36之外，都是采用液態(tài)的可滲透性聚合物材料制成。該劑型30被吞服之后，在水、胃酸、腸液等的作用下，外殼38就會破裂這類液體就可通過開口處33與內(nèi)核32的內(nèi)表面36相接觸，液體就會滲透入內(nèi)核的各個表面。從而，活性成分就可從內(nèi)核32的內(nèi)表面36中釋放出來，內(nèi)核的其他各個表面則不然。在內(nèi)核32中暴露在液態(tài)介質中的可擴散性固體物的表面積，與該暴露的固體物必須擴散至內(nèi)核的出口處的經(jīng)路的長度之比，基本上保持恒定。從而，可使有限成分保持恒定的或受控制的釋放狀態(tài)。在一項優(yōu)選的實施方案中，外殼包圍整個的內(nèi)核，包括其空洞(如圖3所示)。在本發(fā)明的另一項實施方案中，如圖4A和4B中的描述。內(nèi)核440的外表面441具有第一外貌，而在外殼442的外表面443具有與第一外貌不同的第二外貌。具體而言，在圖4B所描述的內(nèi)核外表面441具有凸起447，和凹陷448，其上提供了一個具有第一外貌的內(nèi)核外表面441。在圖4A和4B中還顯示，包含多數(shù)凸起444，和凹陷445，以及若干裂隙或切口446，其上提供了具有不同于內(nèi)核外表面441的第一外貌的外殼外表面443的第二外貌。在本發(fā)明的另一項實施方案中，如圖5A、5B和5C中的描述。內(nèi)核540的外表面541具第一外貌，以及在其個外殼542的外表面543上具有不同外貌。具體而言，在圖5B所描述的內(nèi)核外表面541基本上是平滑的，因而，提供了具有第一外貌的內(nèi)核外表面541。在圖54A-5C中描述了，具若干凸起547和凹陷545的外殼外表面543，從而提供了在外殼外表面543具有與內(nèi)核外表面541的第一外貌不同的第二外貌。在本發(fā)明的另一項實施方案中，如圖6A、6B和6C中的描述。內(nèi)核640具有一個包含源自內(nèi)核640的外表面641的凹陷的可視影象645，從而使其外表面641具有第一外貌。外殼642具有一個平滑的外表面643，因而具有與內(nèi)核外表面641不同的一個外貌。具體而言，圖6B描述了內(nèi)核外表面641，其上具有凹陷650、651和652，以及若干凸起653、654、655和656。在本發(fā)明的另一項實施方案中，如圖7中的描述。內(nèi)核740上記錄有浮雕在內(nèi)核上的可進行眼觀的信息(即，如圖所示的文字“TYLENOL”)。包圍內(nèi)核740的是外殼742。在內(nèi)核外表面由于存在著浮雕的信息而具有第一外貌，而在外殼外表面則具有與內(nèi)核外表面的第一外貌不同的第二外貌。在本發(fā)明的另一項實施方案中，采用了一種插入物，該種插入物并不是完全包含在內(nèi)核之內(nèi)。例如，該插入物可至少在一個維度方向上，或至少在內(nèi)核的一個軸向上，大于內(nèi)核。因而，該插入物只有部分包含在內(nèi)核中，和只有部分包含在外殼內(nèi)。如圖8中的描述，其中顯示劑型802，其組成是具有一個第一形狀的內(nèi)核804，以及具有一個基本上不同于內(nèi)核804的第一形狀的第二形狀的外殼806。內(nèi)核804另外還具有僅有部分包含在內(nèi)核804中的一個插入物808，如圖所示。在本發(fā)明的另一項實施方案中，其劑型包含有多于一個的內(nèi)核，例如，有兩個內(nèi)核被一個外殼所包圍。如圖9中的描述。其中顯示，劑型90包含一個具有第一形狀的第一內(nèi)核91，以及具有具有第二形狀的第二內(nèi)核92，外殼93具有第三種形狀，基本上不同于第一內(nèi)核91的第一形狀，或第二內(nèi)核92的第二形狀，或內(nèi)核91和92兩者的組合形狀。在圖10中描述了本發(fā)明的另一項實施方案的橫截面觀。其中的劑型1000包含有具有第一形狀的一個內(nèi)核1100，以及包圍內(nèi)核1100的具有基本上不同于第一和第二形狀的第二形狀的一個外殼1200。在圖11中描述了本發(fā)明的另一項實施方案的側面觀。其中的劑型1300包含有顯示標識語言的陰雕區(qū)域1304，以及包含多數(shù)大型凹陷1308的另一區(qū)域1306的一個外殼1302。在圖12中描述了本發(fā)明的另一項實施方案的側面觀。其中的劑型1400中包含有顯示標識語言的陰雕區(qū)域1404，以及包含多數(shù)小型凹陷1408(其樣式不同于圖11所示的大型凹陷1308)的另一區(qū)域1406的一個外殼1402。本發(fā)明還選用如下一些實施例作了進一步闡明。但是對于本發(fā)明決不是僅限于此。實施例1本發(fā)明的劑型，都是采用包含兩種熱循環(huán)模具器材，在連續(xù)工序中制造的。該種器材由兩套熱循環(huán)模具通過一種過渡裝置連接成序列，在待批的美國專利申請系列號09/966,939第14-16頁對此已作了論述，該公開披露材料在此已列為參考資料。所述劑型的結構如圖1A所示，分別都具有呈長十字交叉形的一個內(nèi)核，包裹有橢圓形的一個外殼而組成。內(nèi)核用一種內(nèi)核用流體材料制造，其中的組成成分如下外殼用一種外殼用流體材料制造，其中的組成成分如下熱循環(huán)模塑用模具具有如圖3所示的由待批的美國專利申請材料系列號09/966,939設計的共同結構，其中描述了一種熱循環(huán)模具組200，其組成有一個轉軸202，其周圍排列一組單體模具204，每一套熱循環(huán)模具組本身都配備一個盛料器206(參見待批的美國專利申請材料系列號09/966,939的圖4)，分別用于盛放內(nèi)核用流體材料和外殼用流體材料。此外，每一套熱循環(huán)模具組都裝設有一具溫度監(jiān)控器，以供對于單體模具迅速加熱和冷卻之用。在圖55和56中所示的是，待批的美國專利申請材料系列號09/966,939描述的該種溫度監(jiān)控器600。內(nèi)核產(chǎn)品在第一熱循環(huán)模塑用模具組中制造，通過一套傳遞裝置與第二熱循環(huán)模塑用模具組相連接。第一熱循環(huán)模塑用模具組具有如圖26A由待批的美國專利申請材料系列號09/966,939所示的特殊結構。該第一熱循環(huán)模塑用模具組包括一個中心模具配件212和一個上模具配件214如圖26C所示。兩者扣合就可形成具有長十字交叉形的形狀的模具腔。當轉軸202轉動時，相配套的中心和上部模具配件就會扣合一起。在盛料器206內(nèi)的被加熱到流動狀態(tài)的內(nèi)核用的流體材料就注射入所形成的模具腔內(nèi)。然后令內(nèi)核流動材料逐漸冷卻固結而形成內(nèi)核體。于是模具配件就會開啟而排出成型的內(nèi)核，并進入傳遞裝置。傳遞裝置的結構300如圖3由待批的美國專利申請材料系列號09/966,939所示。其中包括一組單體傳遞器304以懸掛的方式裝著在鏈動帶上，，如圖68和69由待批的美國專利申請材料系列號09/966,939所示，該傳遞裝置與配套的熱循環(huán)模塑用模具組同步回旋運作。單體傳遞裝置204包括一組固定器330，其用途是在傳遞裝置運行過程將各個內(nèi)核固定。傳遞裝置將內(nèi)核送入第二熱循環(huán)模塑用模具組，對各個內(nèi)核進行包裝外殼。該第二熱循環(huán)模塑用模具組的結構如圖28A由待批的美國專利申請材料系列號09/966,939所示。該第二熱循環(huán)模塑用模具組中的單體模具204，由上模具配件214、中心可轉式模具配件212以及下模具配件210三部分構成，如圖28C所示。內(nèi)核被連續(xù)傳送到各個模具配件內(nèi)，該模具配件組將內(nèi)核分別蓋住。在盛料器206內(nèi)的外殼流體材料被加熱至流動狀態(tài)，并被注入模具配件組扣合而成的模具腔內(nèi)，然后使流體材料的溫度下降，固化。即可將模具配件打開，即可獲得已經(jīng)帶有包衣的內(nèi)核體。包衣過程可分兩個步驟實施將內(nèi)核體分成兩半，分別通過回旋的中心模具配件進行包衣加工。如圖28B由待批的美國申請材料系列號09/966,939的流程圖所示。盡管本發(fā)明已經(jīng)參照各專門的實施例進行了說明，但是對于本專業(yè)中老資格的技術人員，仍然可以在本發(fā)明的范圍之內(nèi)進行更改和修正。權利要求1.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有外表面和第一形狀的內(nèi)核；以及一個具有外表面和內(nèi)表面和基本上不同于第一形狀的第二形狀的外殼，其中，所述外殼含有約80％的流動性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點疏水材料、不結晶的糖、不結晶的糖醇及其混合物，且所述外殼至少包圍部分內(nèi)核。2.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有外表面和第一外貌的內(nèi)核；以及一個具有內(nèi)表面、外表面和基本上與第一外貌不同的第二外貌的外殼，其中，所述第一或第二外貌至少有一個在長、寬或高上有大于約20微米的缺口或凸起，且所述外殼包圍至少部分內(nèi)核。3.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有外表面并在長、寬或高上有大于約20微米的缺口或凸起的內(nèi)核；以及一個具有內(nèi)表面和外表面的外殼，其中，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，這樣外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合，且外殼外表面基本上不與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合。4.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有有凹陷或凸起的外表面的內(nèi)核；以及一個包圍至少部分內(nèi)核的外殼，其中，所述外殼具有內(nèi)表面、外表面和一定的厚度；內(nèi)核表面一個或多個凹陷或凸起的寬度與一個或多個部位外殼厚度的比例至少約為1∶1，所述外殼至少與部分內(nèi)核外表面幾乎一致，這樣外殼內(nèi)表面上一些凸起和凹陷與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合，且外殼外表面基本上不與內(nèi)核外表面上主要的凸起和凹陷相吻合。5.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個具有第一外貌的外表面的第一內(nèi)核；一個具有第二外貌的外表面的第二內(nèi)核；以及一個具有內(nèi)表面和外表面并有與第一外貌不同的第三外貌的外殼，其中，第一、第二和第三外貌至少有一個在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起，且外殼包圍至少部分內(nèi)核。6.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一種活性成分；一個由外表面分別具有第一和第二外貌的第一和第二內(nèi)核部分組成的內(nèi)核；外表面具有第三外貌的第一外殼部分；以及外表面具有第四外貌的第二外殼部分，其中，至少第三或第四外殼的表面外貌不同與以下內(nèi)核部分的外貌，至少第一、第二、第三或第四外貌之一在長、寬或高上有大于約20微米的凹陷或凸起，且外殼包圍至少部分內(nèi)核。7.一種劑型，其特征在于，所述劑型包含一個具有外表面和第一形狀的內(nèi)核；以及一個具有外表面和內(nèi)表面以及基本不同于第一形狀的第二形狀的外殼，其中，所述外殼上基本上沒有直徑為0.5-5.0微米的微孔，且外殼包圍至少部分內(nèi)核8.如權利要求1-6中任一項所述的劑型，其中，所述外殼上基本上沒有直徑為0.5-5.0微米的微孔。9.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，內(nèi)核和外殼分別具有相對于同一個參照軸的不同數(shù)量的對稱平面。10.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，在內(nèi)核外表面的兩個不同點上，從內(nèi)核外表面到外殼外表面的距離不同。11.如權利要求10所述的劑型，其中，所述距離差別為約125-30,000微米。12.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼包含小于10％重量的直接壓縮填充劑-粘合劑。13.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，內(nèi)核外表面可顯示記錄的信息，且所述外殼外表面是透明、不完全透明或半透明的。14.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼外表面可顯示記錄的信息。15.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼是透明、不完全透明或半透明的。16.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核與外殼有不同顏色。17.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核能夠用眼觀察。18.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核、外殼或這兩者含有活性成分。19.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，僅內(nèi)核含有活性成分。20.如權利要求18或19所述的劑型，其中，所述活性成分是能夠分散的，且活性成分的分散符合USP對含有該活性成分的即釋片劑的規(guī)范。21.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核含有一種壓縮劑型。22.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核含有一種微電子裝置。23.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核含有一種插入物。24.如權利要求23所述的劑型，其中，所述插入物在至少一個維數(shù)上大于內(nèi)核。25.如權利要求23所述的劑型，其中，至少部分插入物從內(nèi)核中向外凸出。26.如權利要求23所述的劑型，其中，所述插入物包含一種活性成分。27.如權利要求26所述的劑型，其中，所述活性成分能夠分散，且插入物中所含活性成分的分散符合USP對含有該活性成分的即釋片劑的規(guī)范。28.如權利要求23所述的劑型，其中，所述插入物含有微電子裝置。29.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼外表面質地粗糙。30.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼外表面含有預先安排的圖樣。31.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼中有一個或多個開口。32.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼外表面基本上是平滑的。33.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核的形狀能夠在外殼破裂時控制內(nèi)核的釋放。34.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼外表面具有選自球形、卵形、橢圓形及其平面衍生形狀的形狀。35.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述劑型含有單一的內(nèi)核。36.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核和外殼分別具有一個主要的對稱平面，且內(nèi)核的主要對稱平面與外殼的主要對稱平面垂直。37.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核具有一個限定其內(nèi)表面的孔穴。38.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核是環(huán)形。39.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼包括分別具有第一和第二外貌的第一和第二外殼部分，且第一和第二外貌是不同的。40.如權利要求39所述的劑型，其中，所述第一和第二外殼部分各有外表面，且至少一個外表面包含盲文符號。41.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核外表面含有凹陷、凹刻、文字、符號或花紋。42.如權利要求41所述的劑型，其中，所述外殼覆蓋部分內(nèi)核，但不完全覆蓋其上的凹陷、凹刻、文字、符號或花紋。43.如權利要求41所述的劑型，其中，所述第一外殼覆蓋了內(nèi)核上的凹陷、凹刻、文字、符號或花紋，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。44.如權利要求43所述的劑型，其中，所述第二外殼覆蓋了內(nèi)核上未被第一外殼覆蓋的部分。45.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核外表面含有文字、符號或花紋形式的凸起。46.如權利要求43所述的劑型，其中，所述外殼覆蓋部分內(nèi)核，但不完全覆蓋凸起部分。47.如權利要求45所述的劑型，其中，所述第一外殼覆蓋凸起部分，但不完全覆蓋內(nèi)核的其余部分。48.如權利要求47所述的劑型，其中，所述第二外殼覆蓋了內(nèi)核上未被第一外殼覆蓋的部分。49.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述內(nèi)核外表面具有凹陷和浮雕的可視信息，且外殼外表面是透明、不完全透明或半透明的。50.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，基于外殼組分的總干物質重量，所述外殼含有約25％-80％的成膜劑；約0.10％-33％的增稠劑；和約11％-60％的增塑劑。51.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述劑型還含有第二內(nèi)核。52.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼外表面含有在寬、深或高上大于約20微米的凹陷或凸起。53.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，所述外殼外表面含有預先安排的圖案。54.如權利要求53所述的劑型，其中，所述預先安排的圖案是盲文符號。55.如權利要求1-7中任一項所述的劑型，其中，至少部分外殼中有一個或多個開口。56.如權利要求55所述的劑型，其中，所述外殼中包含多個開口。57.如權利要求56所述的劑型，其中，所述開口形成預先安排的圖案。58.如權利要求1-7任一項所述的劑型，其中，所述外殼包含分別具有第一和第二外貌的第一和第二部分，且第一和第二外貌是不同的。59.如權利要求1-7任一項所述的劑型，其中，至少部分外殼是透明、不完全透明或半透明的。60.如權利要求1-7任一項所述的劑型，其中，基于外殼組分的總干物質重量，所述外殼含有約25％-80％的成膜劑；約0.10％-33％的增稠劑；和約11％-60％的增塑劑。全文摘要含有一種活性成分的劑型，其核心具有外表面，是第一形狀；外殼具有外表面和內(nèi)表面，是第二形狀，外殼至少包圍部分核心，且第一形狀與第二形狀有很大差別。在一項實施方案中，外殼含有至少約80％的流動性材料，所述材料選自成膜劑、膠凝化聚合物、熱塑性材料、低熔點疏水材料、不結晶的糖、不結晶的糖醇及其混合物。在另一項實施方案中，外殼上基本沒有直徑達0.5－5.0微米的微孔。在另一項實施方案中，內(nèi)核與外殼分別具有相對于同一參考軸的不同數(shù)量的對稱平面。在另一項實施方案中，在內(nèi)核外表面的不同部位的兩個點上，從內(nèi)核外表面到外殼外表面之間的距離是不同的，其差異可大于約125微米。內(nèi)核、外殼或這兩者的組合可含有至少一種活性成分。內(nèi)核和外殼可分別模塑或壓制。內(nèi)核還可包括一個插入體，其中含有至少一種活性成分。內(nèi)核的形狀可選定為，當外殼破裂時，可改變內(nèi)核的活性物質的釋放，或者可使內(nèi)核的活性成分的釋放狀態(tài)發(fā)生改變。文檔編號A61J3/00GK1592613SQ02823372公開日2005年3月9日申請日期2002年9月28日優(yōu)先權日2001年9月28日發(fā)明者F·J·布尼克,D·-Y·李,G·P·麥克納利,M·托馬斯,H·S·索登申請人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司