專利名稱：Lhrh-拮抗劑改善t細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的應(yīng)用的制作方法
在R.L.Boyd(WO200062657，AU 200037977)的專利中，作者主張通過(guò)應(yīng)用LHRH-激動(dòng)劑而破壞性類固醇信號(hào)，這將導(dǎo)致患者的T細(xì)胞總數(shù)被抑制或?qū)е率茉囌叩腡細(xì)胞總數(shù)發(fā)生改變。這種治療對(duì)患者有不期望的去勢(shì)副作用，但作者主張?jiān)谕Ｖ怪委熀筮@種去勢(shì)是可逆的。
這種副作用是非常不期望的，因?yàn)樗鼘?dǎo)致性欲、性要求和性能力下降。在男人和絕經(jīng)前的婦女中，這種治療還可能導(dǎo)致性激素水平降至去勢(shì)水平以下的典型癥狀如熱潮紅，婦女還有損失骨礦物的風(fēng)險(xiǎn)，這可能限制了治療的持續(xù)時(shí)間。
這些不期望的作用可以通過(guò)使用不導(dǎo)致去勢(shì)但仍對(duì)免疫系統(tǒng)具有目標(biāo)作用這一劑量的LHRH-拮抗劑而受到限制。
現(xiàn)在已實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，其中將LHRH-拮抗劑用于生產(chǎn)治療個(gè)體的藥物，其中這種治療導(dǎo)致患有以下疾病的個(gè)體的T細(xì)胞總數(shù)發(fā)生改變，而這些疾病將對(duì)這種改變作出有利反應(yīng)，這些疾病選自HIV-感染或癌癥、自體免疫疾病、良性前列腺增生或子宮內(nèi)膜異位或哮喘或關(guān)節(jié)炎或皮炎或多發(fā)性硬化或克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布綜合癥或阿耳茨海默氏病，還增加對(duì)抗原的免疫反應(yīng)，減少宿主對(duì)移植物反應(yīng)和增強(qiáng)抗衰老治療。
優(yōu)選的LHRH-拮抗劑可以是西曲瑞克、替維瑞克、antide、abarelix。
有利地，所述藥物可以以下比率給藥總劑量為5mg-120mg的LHRH-拮抗劑，分配在1-8周的時(shí)間內(nèi)，并根據(jù)需要每3-4月進(jìn)行重復(fù)治療。
已發(fā)現(xiàn)一個(gè)優(yōu)選的用LHRH-拮抗劑西曲瑞克進(jìn)行治療的實(shí)施方案-雙羥萘酸西曲瑞克的總劑量為30mg-120mg，分配在1-4周的時(shí)間內(nèi)，并根據(jù)需要每3-4個(gè)月進(jìn)行重復(fù)治療。
-乙酸西曲瑞克的總劑量為5mg-80mg，分配在1-8周的時(shí)間內(nèi)，并根據(jù)需要每3-4個(gè)月進(jìn)行重復(fù)治療。
我們用以下患者人群來(lái)檢驗(yàn)效力-140名患有良性前列腺增生的年長(zhǎng)患者(大于50歲)-45名患有子宮內(nèi)膜異位的患者，其中免疫細(xì)胞抑制起作用。
權(quán)利要求
1.適宜劑量的肽或非肽LHRH-拮抗劑的應(yīng)用，所述應(yīng)用將性激素水平降低一定程度，但不低于去勢(shì)水平。
2.適宜劑量的LHRH-拮抗劑用于降低性激素水平，導(dǎo)致T細(xì)胞總數(shù)改變的應(yīng)用。
3.適宜劑量的LHRH-拮抗劑用于降低性激素水平，導(dǎo)致患有將對(duì)T-細(xì)胞總數(shù)的改變作出有利反應(yīng)的疾病的個(gè)體的T細(xì)胞總數(shù)發(fā)生改變的應(yīng)用。
4.適宜劑量的LHRH-拮抗劑用于降低性激素水平，導(dǎo)致患有HIV感染、癌癥、自體免疫疾病、良性前列腺增生、子宮內(nèi)膜異位、哮喘、關(guān)節(jié)炎、皮炎、多發(fā)性硬化、克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布綜合癥、阿耳茨海默氏病的個(gè)體的T細(xì)胞總數(shù)發(fā)生改變和抗衰老治療的應(yīng)用。
5.適宜劑量的LHRH-拮抗劑用于降低性激素水平，導(dǎo)致T細(xì)胞總數(shù)發(fā)生改變，從而導(dǎo)致對(duì)抗原的免疫反應(yīng)增強(qiáng)的應(yīng)用。
6.適宜劑量的LHRH-拮抗劑用于降低性激素水平，導(dǎo)致T細(xì)胞總數(shù)發(fā)生改變，從而導(dǎo)致宿主對(duì)移植物反應(yīng)降低的應(yīng)用。
7.可以用作根據(jù)權(quán)利要求1-6的LHRH-拮抗劑的物質(zhì)的實(shí)例為西曲瑞克、替維瑞克、antide、orabarelix。
8.LHRH-拮抗劑用于生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1-7的治療疾病的藥物的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的應(yīng)用，其特征在于LHRH-拮抗劑以分配到1-8周時(shí)間內(nèi)的5mg-120mg的總劑量施用，并根據(jù)需要每3-4個(gè)月進(jìn)行重復(fù)治療。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的應(yīng)用，其特征在于西曲瑞克雙羥萘酸鹽以分布到1-4周時(shí)間內(nèi)的30mg-120mg的總劑量施用，并根據(jù)需要每3-4個(gè)月進(jìn)行重復(fù)治療。
11.根據(jù)權(quán)利要求8或9的應(yīng)用，其特征在于西曲瑞克乙酸鹽以分布到1-8周時(shí)間內(nèi)的5mg-80mg的總劑量施用，并根據(jù)需要每3-4個(gè)月進(jìn)行重復(fù)治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及適宜劑量的LHRH－拮抗劑用于降低性激素水平，導(dǎo)致患有將對(duì)T細(xì)胞總數(shù)改變作出有利反應(yīng)的疾病的個(gè)體的T細(xì)胞總數(shù)發(fā)生改變的應(yīng)用。優(yōu)選的LHRH－拮抗劑是西曲瑞克。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1525865SQ02813699
公開日2004年9月1日 申請(qǐng)日期2002年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月31日
發(fā)明者J·恩格爾, M·波伊克特, J 恩格爾, 量頌 申請(qǐng)人:贊塔里斯有限公司