專(zhuān)利名稱(chēng):一種含麥冬多糖中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及中藥制劑及制備方法,具體涉及含麥冬多糖的中藥制劑及制備方法。
經(jīng)查新,未見(jiàn)用麥冬多糖治療冠心病心絞痛及作用機(jī)理的研究報(bào)道,也未見(jiàn)麥冬多糖及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究成果和專(zhuān)利報(bào)道。
本發(fā)明提供了一種含麥冬多糖中藥制劑,該制劑是由重量百分比為5%-60%麥冬多糖提取物和95%-40%藥用輔料組成的口服固體制劑及注射劑,其中麥冬多糖提取物中多糖含量大于85%。
本發(fā)明所述的口服固體制劑是指膠囊劑、顆粒劑等。
本發(fā)明所述的注射劑是指注射用凍干粉針劑。
本發(fā)明所要解決的另一問(wèn)題是公開(kāi)上述含麥冬多糖中藥制劑的制備方法。
該制備方法包括下列步驟1.麥冬多糖提取物的制備取麥冬藥材,用提取溶媒提取,藥液離心,取上清液,濃縮,加入沉淀劑,攪拌均勻,放置過(guò)夜,傾去上清液,沉淀用水溶解后,再重新沉淀一次,得到麥冬總多糖,用水溶解,10000分子量膜超濾,取小分子量部分,濃縮即得;2.口服固體制劑的制備按處方量將藥用輔料粉碎過(guò)100目篩,與上述麥冬多糖提取物混合均勻,按常規(guī)方法制成膠囊劑、顆粒劑等。
3.麥冬多糖注射用凍干粉的制備取分子量1萬(wàn)以下麥冬多糖提取物分裝后,冷凍干燥,滅菌即得。
本發(fā)明所述提取溶媒可以是水、50%以下乙醇、50%以下甲醇。
本發(fā)明所述沉淀劑是65-95%乙醇溶液或65%-95%甲醇溶液。
麥冬多糖有效部位篩選超濾技術(shù)是一種80年代初發(fā)展起來(lái)的膜分離技術(shù),它主要利用一種多孔的半透膜為過(guò)濾介質(zhì),憑借一定的壓力,對(duì)液體進(jìn)行分離,迫使小分子的物質(zhì)通過(guò),大分子物質(zhì)被截留,從而達(dá)到分離、提純、濃縮的目的。與通常方法相比,超濾技術(shù)具有明顯的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)不需加熱,熱敏性物質(zhì)不易被破壞;不需添加化學(xué)試劑,有利人體健康;耗能低,有效面積大,分離效率高能有效地濾除溶液中的各種微粒、膠體、細(xì)菌、熱原和大分子溶質(zhì)。本發(fā)明利用超濾技術(shù)對(duì)麥冬多糖按分子量分級(jí),分別進(jìn)行不同麥冬多糖部位觀(guān)察由異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌壞死的對(duì)抗作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)分子量大于10000的多糖沒(méi)有作用。
采用異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌壞死方法。注射大劑量異丙腎上腺素可產(chǎn)生心肌壞死。某些藥物可完全或部分地防止這些損害的發(fā)生。選重170g-190g雄性SD大鼠,10只為一組,設(shè)正常組、模型組、給藥組、陽(yáng)性對(duì)照組。給藥組預(yù)先口服給各部分麥冬多糖、陽(yáng)性對(duì)照給恬爾心5天,然后連續(xù)兩天接受10mg/kg和12.5mg/kg皮下注射異丙腎上腺素。在第二次異丙腎上腺素給藥后半小時(shí),下腔腹主動(dòng)脈抽血,離心取血清,測(cè)LDH、CPK、SOD等心肌酶活性。切除心臟,包埋前沿段組織以便進(jìn)行組織學(xué)檢查。
表1 不同分子量麥冬多糖的藥效篩選結(jié)果組別鏡檢分級(jí) SOD LDH CPK正常組 0 106.3±18.7 18470.5±536.4 1068±322.0模型組 3.94±0.17 93.3±14.0 2028.7±681.61097±300.4陽(yáng)性對(duì)照組 3.81±0.26 95.8±27.1 1918±765.9 1304.9±648.3給藥組 3.06±0.39**125.2±21.4**1795.8±516.9752.4±229.3(6000下)給藥組 2.45±0.50**116.4±10.1**1648.8±218.4768±119.0*(6000-10000)給藥組 3.70±0.27 108.2±20.82750.6±585.2 1411±269.94(10000以上)與模型組比較,**p<0.01;*p<O.05從表中數(shù)據(jù)可以看出,小分子量多糖有顯著的對(duì)抗大劑量異丙腎上腺素造成的大鼠心肌壞死作用。
用本發(fā)明方法提取的麥冬多糖進(jìn)行有關(guān)抗心肌缺血藥效學(xué)研究,結(jié)果如下1.麥冬多糖對(duì)豚鼠離體心臟冠脈流量的影響實(shí)驗(yàn)方法采用langendorff離體冠流實(shí)驗(yàn)法,分麥冬多糖,異舒潔針劑(硝酸異山梨醇異戊酯4μg/ml)等組,觀(guān)察麥冬多糖對(duì)豚鼠離體心臟冠脈流量的影響,結(jié)果見(jiàn)表2表2 麥冬多糖對(duì)豚鼠離體心臟冠脈流量的影響組別 劑量冠脈流量增加率麥冬多糖 20mg34.6%異舒潔4μg20.1%實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明麥冬多糖可增加離體豚鼠心臟冠脈血流量。
2.麥冬多糖對(duì)小鼠減壓耐缺氧能力的影響實(shí)驗(yàn)方法取昆明種小鼠18-22g,♀♂各半,隨機(jī)分為麥冬多糖,人參莖葉皂甙及生理鹽水等組,編號(hào),置于鋪有鈉石灰的減壓干燥器中,用常規(guī)小鼠減壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)法,觀(guān)察麥冬多糖對(duì)小鼠減壓耐缺氧能力的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表表3 麥冬多糖對(duì)小鼠減壓耐缺氧能力的影響組別劑量 動(dòng)物數(shù) 存活數(shù) 存活率% x2生理鹽水 32 4 12.5麥冬多糖7.5 32 14 43.75*6.26人參莖葉皂甙40mg/kg 32 14 43.75*6.26注*P<0.05 表中給藥劑量單位是g生藥/kg。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明麥冬多糖可提高小鼠減壓耐缺氧能力。
3.麥冬多糖對(duì)小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)血流量的影響實(shí)驗(yàn)方法 取昆明種小鼠,隨機(jī)分為組,按體重連續(xù)給藥5天,取體重23-25.5g的小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,第5天iz后1小時(shí),ip后0.5小時(shí),尾靜脈注射86RbcL 0.1ml,5秒完成,30秒時(shí),立即處死動(dòng)物,取心臟,剪開(kāi),洗去血液,吸干水分,稱(chēng)重,用液閃儀測(cè)其β計(jì)數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4,5。
結(jié)果表明麥冬多糖能增加小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)血流量。
表4 麥冬多糖對(duì)心肌營(yíng)養(yǎng)血流量的影響(1)藥物 給藥途徑動(dòng)物數(shù) 每克心肌β計(jì)數(shù)(×103) 增加率(%)生理鹽水 ig 9 31.92±6.73多糖 ig 7 35.20±7.1510.27生理鹽水 ip 8 34.45±6.38多糖 ip 9 41.14±7.0419.42異丙腎上腺素 ip 9 50.17±5.3645.63**注給藥劑量除異丙腎上腺素為2.5mg/kg外,其余均為15g生藥/kg。
**P<0.01表5 麥冬多糖對(duì)心肌營(yíng)養(yǎng)血流量的影響(2)藥物 給藥劑量 動(dòng)物數(shù) 每克心肌β 增加率 給藥天數(shù)(g生藥/kg) 計(jì)數(shù)(×103) (%)生理鹽水 10 33.48±8.17 5麥冬多糖 30 8 39.25±9.12 17.23 8麥冬多糖 30 8 34.85±7.19 5麥冬多糖 60 8 42.24±7.55 26.16*5地奧心血康 80# 9 36.76±8.19 9.85注*P<0.05,#劑量單位為mg/kg給藥途徑均為灌胃。
4.麥冬多糖對(duì)冠脈結(jié)扎犬的作用表6 結(jié)扎后3小時(shí)相對(duì)30分鐘ST段變化情況組別 ST段變化率 P值模型組-0.1003±0.1814多糖組-0.4221±0.06168 0.01217表7 麥冬多糖對(duì)犬結(jié)扎3小時(shí)后心肌酶的影響組別CK(IU) CK-MB(IU)模型組302.40±41.74470.8±54.86多糖組218.25±29.54*327.25±47.94*注*P<0.05表8 NTB染色缺血心室肌重/心室肌重組別缺血心室肌重/心室肌重P值模型組0.11830±0.02726多糖組0.08690±0.01208 0.08196
由上述結(jié)果可以看出,麥冬多糖能對(duì)抗犬冠脈結(jié)扎引起的ST段抬高,抑制CK(肌酸磷酸激酶)、CK-MB(肌酸磷酸激酶同工酶)的增高,有縮小NTB染色缺血區(qū)比重的趨勢(shì)。
結(jié)論麥冬多糖能增加離體豚鼠心臟灌流量,增加小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)血流量,提高耐缺氧能力,降低冠脈結(jié)扎犬的心肌缺血程度。
權(quán)利要求
1.一種含麥冬多糖中藥制劑,其特征在于該制劑是由重量百分比為5%-60%麥冬多糖提取物和95%-40%藥用輔料組成的口服固體制劑及注射劑,其中麥冬多糖提取物中多糖含量大于85%。
2.一種如權(quán)利要求1所述的一種含麥冬多糖中藥制劑的制備方法,其特征在于該方法包括下列步驟(1)麥冬多糖提取物的制備取麥冬藥材,用提取溶媒提取,藥液離心,取上清液,濃縮,加入沉淀劑,攪拌均勻,放置過(guò)夜,傾去上清液,沉淀用水溶解后,再重新沉淀一次,得到麥冬總多糖,用水溶解,10000分子量膜超濾,取小于10000分子量部分,濃縮即得;(2)口服固體制劑的制備按處方量將藥用輔料粉碎過(guò)100目篩,與上述麥冬多糖提取物混合均勻,按常規(guī)方法制成膠囊劑、顆粒劑等;(3)麥冬多糖注射用凍干粉的制備取分子量1萬(wàn)以下麥冬多糖提取物分裝后,冷凍干燥,滅菌即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含麥冬多糖中藥制劑,其特征在于其中所述口服固體制劑為膠囊劑或顆粒劑;注射劑為注射用凍干粉針劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含麥冬多糖中藥制劑的制備方法,其特征在于其中所述提取溶媒為水、50%以下乙醇或甲醇;沉淀劑為65-95%乙醇或甲醇溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥制劑及制備方法。本發(fā)明提供了一種含麥冬多糖中藥制劑及制備方法。本發(fā)明的制劑經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)表明可增加心臟冠脈血流量,提高減壓耐缺氧能力,增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量等。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1429557SQ01145710
公開(kāi)日2003年7月16日 申請(qǐng)日期2001年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月30日
發(fā)明者徐德生, 馮怡, 林曉, 鄧海林, 韓寧 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院