專利名稱：一種中藥免疫調(diào)節(jié)劑及其制法和在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用藥品，具體涉及中藥免疫調(diào)節(jié)劑和及其制備方法和以該中藥免疫調(diào)節(jié)劑為活性成分的抗腫瘤藥劑和制法。
背景技術(shù)：
迄今為止，惡性腫瘤是嚴(yán)重威協(xié)人類健康的常見病和多發(fā)病。目前，臨床上對(duì)腫瘤的治療尚無特別有效的藥物。盡管手術(shù)治療對(duì)某些早期腫瘤的醫(yī)治取得了一定的效果，但對(duì)中晚期腫瘤的治療效果并不理想，一些不便于施行手術(shù)的特殊部位的腫瘤，則使施行手術(shù)受到限制?；熕幬锉M管有一定的抗腫瘤作用，但毒副作用大，時(shí)常加重病人痛苦，甚至不得不被停用。因此，尋找對(duì)腫瘤治療有效且毒副作用低的抗腫瘤藥物，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的重大課題。免疫調(diào)節(jié)在腫瘤的防治中有著十分重要的作用，尋找有效的免疫調(diào)節(jié)劑，是當(dāng)前攻克腫瘤的主要方向之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥免疫調(diào)節(jié)劑，使其具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，能增強(qiáng)免疫功能。同時(shí)，本發(fā)明還提供一種以該中藥免疫調(diào)節(jié)劑為有效成分的抗腫瘤中藥，使其具有明顯的抗腫瘤及增強(qiáng)免疫功能的療效，并能與化療藥物及放療發(fā)生增效和減毒作用，且無毒副作用的特點(diǎn)。
本發(fā)明提供的中藥免疫調(diào)節(jié)劑是1重量份黃芪和1份量重刺五加混合煎煮的水煎液濃縮后，經(jīng)乙醇沉淀，其沉淀物再經(jīng)乙醇提取所得到的醇提物，其制備方法是將黃芪1重量份，刺五加1份量重混合加水煎煮2次，第一次加水量為原料量8-12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量4-6倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，混勻，靜置12至24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14-1.20的清膏，清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置12至24小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加90％配制量的水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)30％～50％，靜置24小時(shí)以上，過濾，濾液回收乙醇至浸膏。
本發(fā)明提供的抗腫瘤中藥由上述中藥免疫調(diào)節(jié)劑和制藥上可接受的載體、賦形劑或添加劑組成，其制備方法是以黃芪、刺五加為原料，按以下方法制成的藥劑(1)把黃芪1重量份，刺五加1份量重混合加水煎煮2次，第一次加水量為原料量8-12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量4-6倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，混勻，靜置12至24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14-1.20的清膏，放冷至室溫。(參見實(shí)驗(yàn)I，正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方劑量配比；實(shí)驗(yàn)II，正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選最佳工藝條件)(2)清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置12至24小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加90％配制量的水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)30％～50％，靜置24小時(shí)以上，過濾，濾液回收乙醇至浸膏，加制藥上可接收的載體、賦形劑或添加劑，制成藥劑。膠囊或口服液。
經(jīng)藥效學(xué)研究證明，本發(fā)明提供的中藥免疫調(diào)節(jié)劑和以該中藥免疫調(diào)節(jié)劑為活性成分的抗腫瘤中藥，具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用和抗腫瘤作用，能延長(zhǎng)Lewis肺癌(Lewis Lung carcinoma，LLC)小鼠(即荷LLC小鼠)平均生存時(shí)間，其療效與Cy(Cyclophosphamide環(huán)磷酰胺)相似；對(duì)小鼠Lewis肺癌瘤重有明顯抑制作用，其療效接近環(huán)磷酰胺；本發(fā)明中藥還可明顯抑制Lewis肺癌小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移；增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫及生物調(diào)節(jié)因子(IL-1，IL-2，IFN，TNF和NK細(xì)胞等)的作用；保護(hù)荷瘤動(dòng)物血細(xì)胞及改善荷瘤動(dòng)物一般狀況等。此外，本發(fā)明中藥還對(duì)化、放療具有明顯增效作用。
本發(fā)明通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化了處方劑量配比，并優(yōu)選了該復(fù)方有效部位群的提取分離的工藝過程及工藝條件，具體實(shí)驗(yàn)如下實(shí)驗(yàn)I正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方劑量配比為了使處方兩味藥以更加科學(xué)合理的劑量配比組成，本研究對(duì)處方各藥物劑量通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)研究，并對(duì)其結(jié)果經(jīng)SAS系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析優(yōu)選出其最佳配比，1.因素水平的確定處方兩味主藥，A(黃芪)和B(刺五加)在原臨床應(yīng)用研究及實(shí)驗(yàn)研究劑量(1.0∶1.2g/日)的基礎(chǔ)上，每味藥劑量分別上、下增減，各設(shè)計(jì)三個(gè)水平，試驗(yàn)方案見表I。
表I因素水平表 2.選擇Lg(34)的正交表進(jìn)行試驗(yàn)(表略)3.試驗(yàn)結(jié)果分析試驗(yàn)項(xiàng)目的因素、水平、試驗(yàn)結(jié)果見表II。
表II正交試驗(yàn)結(jié)果

經(jīng)過SAS系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析處理提示肝癌1、A、B兩因素三個(gè)水平皆有顯著性差異，呈正相關(guān)。
2、A3B3最好細(xì)胞增殖1、A、B兩因素三個(gè)水平皆有顯著性差異，但呈負(fù)相關(guān)。
2、A3B1最好。
綜合兩因素兩項(xiàng)生物實(shí)驗(yàn)結(jié)果優(yōu)選取A3B2的處方劑量配比。
提示每劑黃氏選取12g(A3)、刺五加根據(jù)不同用藥目的，劑量在10-14g之間，根據(jù)本劑臨床應(yīng)用于防治腫瘤目的，故選取12g。
實(shí)驗(yàn)II正交試驗(yàn)優(yōu)選最佳工藝條件1、因素、水平的確定影響工藝的因素較多，現(xiàn)選取水煎次數(shù)與時(shí)間、加水量、濃縮液(清膏)的相對(duì)密度和醇沉?xí)r醇的濃度等四個(gè)因素。結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際每個(gè)因素設(shè)計(jì)三個(gè)水平。試驗(yàn)方案見表III。
表III因素水平表

2、選擇正交試驗(yàn)表根據(jù)因素水平表選擇L9(34)的正交表進(jìn)行試驗(yàn)。(表略)3、試驗(yàn)結(jié)果分析試驗(yàn)項(xiàng)目的因素、水平、試驗(yàn)結(jié)果見表IV。
表IV正交試驗(yàn)結(jié)果


K1＝ 33.9537.3720.9114.14K2＝ 35.4426.1333.7231.36K3＝ 33.5738.6848.3357.45R＝ 1.87 12.0027.4243.31K21＝ 1152.60 1396.52 437.23 199.94K22＝ 1255.99 682.78 1137.03 983.45K23＝ 1126.94 1496.14 2335.79 3300.50Q＝K21+K22+K23＝ 392.84397.27434.45498.21S＝Q-G289.88294.31331.49395.20通過運(yùn)用SAS系統(tǒng)方差分析結(jié)果顯示，總體上有顯著性差異，四個(gè)因素都有統(tǒng)計(jì)意義。
本試驗(yàn)結(jié)果以多糖含量直接看，第3號(hào)試驗(yàn)為最佳方案，其實(shí)驗(yàn)條件為A1B3C3D3。
從極差分析看RD(43.1)＜Rc(27.42)＞RB(12.00＞RA(1.87)其中因素D即醇沉?xí)r乙醇所達(dá)濃度的差異最明顯，為影響工藝的最重要因素，其次是提取液濃縮后清膏的相對(duì)密度。至于水煎煮時(shí)用水量及提取次數(shù)則多多益善，但從節(jié)約用水和能源、降低成本考慮，應(yīng)選擇A2B1C3D3。為驗(yàn)證上述選擇的結(jié)果，按A2B1C3D3，A2B3C3D3的條件重復(fù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果產(chǎn)品中多糖含量在24.44～28.95之間，故可選擇提取工藝為水提取2次，首次加水量12倍、煎煮2小時(shí)，第二次加水量6倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14～1.20的清膏(80℃測(cè))放冷。清膏在攪拌下加計(jì)算量的95％以上的乙醇，使含醇量為80％，濾取沉淀，加熱水溶解，濾過。
實(shí)驗(yàn)III 生物活性指導(dǎo)優(yōu)選提取、分離本發(fā)明中藥免疫調(diào)節(jié)劑(有效部位群)的工藝條件
III.1提取分離工藝步驟見圖1。
III.2以NK活性，細(xì)胞增殖試驗(yàn)活性(ConA和Lps)為檢測(cè)指標(biāo)，比較各處理步驟的所得物的生物活性，統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)、分析結(jié)果并優(yōu)選工藝方案及條件，共分三步完成，即實(shí)驗(yàn)IV-VI。實(shí)驗(yàn)IV其結(jié)果見表V。
表V水總提物與醇沉物生物活性比較組別NK ConA(SI) LPS(SI)正常對(duì)照組53.26±9.592.34±0.192.06±0.11模型對(duì)照組23.66±7.35△1.35±0.19△1.20±0.10△I號(hào)試藥組 42.94±6.20※△△2.09±0.07※△△1.90±0.09※△△II號(hào)試藥組49.00±7.89△△△○2.22±0.12△△△○2.02±0.14△△△○與正常對(duì)照組比較△P＜0.01△△P＜0.05△△△P＞0.05與模型對(duì)照組比較※P＜0.01○P＞0.05結(jié)論結(jié)果II號(hào)試藥組生物活性明顯強(qiáng)于I號(hào)組，說明經(jīng)過醇沉，活性成分集中于II號(hào)，故選取此工藝過程及其條件。
III.3 以NK細(xì)胞活性指標(biāo)檢測(cè)III.1中II和III號(hào)各部位，并比較其生物活性，結(jié)果見表VI。表VI 醇沉物與醇液NK活性的比較組別 NK活性(％)正常對(duì)照組50.54±7.32模型對(duì)照組30.53±3.19※1II號(hào)試藥組49.56±4.50※2III號(hào)試藥組 44.85±5.06※3與正常對(duì)照組比較※1P＜0.01與模型對(duì)照組比較※2P＜0.01與II號(hào)試藥組比較※3P＜0.05結(jié)論II號(hào)試藥組NK活性明顯強(qiáng)于III號(hào)，說明第一步醇處理后醇沉淀部分比醇液活性強(qiáng)，此步結(jié)果提示醇沉淀物的工藝條件為優(yōu)，因而選取之。
實(shí)驗(yàn)IV第二次醇沉?xí)r所取醇濃度的優(yōu)選方法選擇三種醇濃度30％、40％和50％分別處理、對(duì)所得三個(gè)有效部位群，選用NK細(xì)胞活性及由ConA和LPS刺激引起的細(xì)胞增殖反應(yīng)試驗(yàn)等三項(xiàng)活性指標(biāo)測(cè)試，比較三種有效部位群的生物活性。結(jié)果見表VII。
表VII三種方法所得有效部位群的生物活性比較X±SDn＝12組別NK活性(％)ConA(SI)LPS正常對(duì)照組 53.36±9.362.32±0.192.06±0.11模型對(duì)照組 23.66±7.351.35±0.131.20±0.10IV30％乙醇組 44.64±8.282.03±0.141.80±0.23V40％乙醇組47.71±9.222.08±0.151.82±0.18VI50％乙醇組 44.63±8.332.17±0.141.90±0.13對(duì)以上三試藥組生物活性運(yùn)用SAS系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果提示組間無顯著性差異，各生物活性指標(biāo)與所用乙醇濃度無一致的相關(guān)性，因此根據(jù)不同治療目的，可采用30％-50％乙醇進(jìn)行處理。
本發(fā)明中藥免疫調(diào)節(jié)劑的分離提取工藝流程圖見圖2。
本發(fā)明藥效試驗(yàn)及其結(jié)果，分述如下1.對(duì)荷瘤小鼠體液免疫功能的影響小鼠隨機(jī)按表VIII分組，按規(guī)范方法制備模型給藥7天后，檢測(cè)脾細(xì)胞的IgM及給藥15天檢測(cè)血清IgG的生成量，結(jié)果如下表VIII本發(fā)明中藥對(duì)荷瘤小鼠IgM和IgG生成量的影響A值組別 劑量g/kg.dIgM IgG正常對(duì)照組 0.58±0.07 11.8±0.8腫瘤對(duì)照組 0.37±0.04※9.3±1.2※1本發(fā)明中藥 6.88 0.40±0.05△1※110.0±1.2※113.75 0.45±0.05※1△311.2±1.4※2△327.50 0.54±0.06※2△311.9±1.0※2△3環(huán)磷酰胺 0.02 0.35±0.02 8.9±1.3※2△1與正常對(duì)照組比較※1P＜0.01※2P＞0.05與腫瘤對(duì)照組比較△1P＞0.05△3P＜0.01結(jié)論本發(fā)明中藥治療可使荷瘤小鼠低下的IgM和IgG恢復(fù)至接近正常水平，而環(huán)磷酰胺組反使IgG和IgM水平進(jìn)一步下降。
2.對(duì)荷瘤小鼠細(xì)胞免疫功能的影響小鼠隨機(jī)按表2分組，給藥7天后，取脾臟按規(guī)范方法檢測(cè)脾細(xì)胞ConA和LPS增殖反應(yīng)，結(jié)果見表IX。
表IX 本發(fā)明中藥對(duì)荷Lewis肺瘤小鼠細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響增殖反應(yīng)X±S組別 劑量g/d.kgConA(SI) LPS(SI)正常對(duì)照組 17.3±2.39.7±1.8腫瘤對(duì)照組 11.5±1.5※15.6±0.9※1本發(fā)明中藥6.88 12.1±2.1※16.0±0.9※113.75 14.8±2.2※28.1±1.4△127.50 16.8±3.0△1※9.3±0.8※△1環(huán)磷酰胺 0.02 11.2±1.6※1※5.4±0.7※1※與正常對(duì)照組比較※1P＜0.01※2P＜0.05※P＞0.05與腫瘤對(duì)照組比較△1P＜0.01結(jié)論本發(fā)明藥物治療可使荷瘤小鼠低下的ConA和LPS增殖反應(yīng)水平恢復(fù)至接近正常水平，而環(huán)磷酰胺組使其低下的水平進(jìn)一步下降。
3.對(duì)荷瘤小鼠生物調(diào)節(jié)因子的影響按表X分組，于給藥7天及15天處死小鼠，分別檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)表X本發(fā)明中藥對(duì)荷瘤小鼠生物調(diào)節(jié)因子的影響X±S，n＝6

ConA終濃度為3μg/ml，LPS終濃度為6□g/ml，LPS終濃度為5μg/ml(測(cè)TNF時(shí))，與正常對(duì)照相比※P＞0.05，※※P＜0.05，※※※P＜0.01與腫瘤對(duì)照相比△P＞0.05，△△P＜0.05，△△△P＜0.01結(jié)論13.75和27.50g/kg兩劑量組治療皆可明顯促進(jìn)荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1和腫瘤壞死因子，使其低下的IL-2恢復(fù)至接近正常水平。
4.對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響小鼠按表XI分組，給藥14天后檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)表XI本發(fā)明中藥對(duì)小鼠NK活性，IL-2誘生水平，γ-IFN誘生水平、IgG及TNF誘生水平的影響

與正常對(duì)照組相比，※P＞0.05，※※P＜0.05，※※※P＜0.01；與腫瘤對(duì)照組相比，△P＞0.05，△△P＜0.05，△△△P＜0.01結(jié)論本發(fā)明中藥可明顯提高免疫抑制小鼠的NK活性，IL-2、γ-IFN和TNF的誘生水平和血清IgG的含量。
5.對(duì)荷瘤小鼠一般狀況的影響5.1小鼠按表VII分組，給藥15天后檢測(cè)血液學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見表XII表XII本發(fā)明中藥對(duì)荷瘤小鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響X±Sn＝10

與正常對(duì)照組相比，※P＞0.05，※※P＜0.05，※※※P＜0.01；與腫瘤對(duì)照組相比，△P＞0.05，△△P＜0.05，△△△P＜0.01結(jié)果，13.75-27.5g/kg.d，給藥15天可使荷瘤小鼠外周血低下的RBC，Hb量，WBC及BPC數(shù)恢復(fù)至接近正常水平。
6.對(duì)荷瘤小鼠放療的影響按表隨機(jī)分組，給予放療及藥液，于第三天接種瘤細(xì)胞，除腫瘤對(duì)照組外，其余組于第6天、10天分別放療一次，每次照射劑量4Gy，第16天處死觀察各動(dòng)物一般生活狀態(tài)，瘤重NK細(xì)胞活性淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化程度等指標(biāo)，結(jié)果見表XII及以下。
表VIII本發(fā)明中藥對(duì)荷瘤小鼠放療的增效作用n＝10淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化組別與劑量 瘤重 NK細(xì)胞活性ConA(SI) Lps(SI)腫瘤對(duì)照組 1.03±0.18 49.3±7.92.3±0.162.02±0.03放療對(duì)照組 0.96±0.13 24.5±7.5※※1.46±0.14※1.27±0.16※放療+本發(fā)明中藥組 0.82±0.27※32.2±6.1※△2.09±0.1※△△1.91±0.14△△8Gy+13.75g/kg8Gy+27.50g/kg 0.82±0.23※39.2±9.4※△2.20±0.23○△1.89±0.13△與腫瘤對(duì)照組比較○P＞0.05※P＜0.05※※P＜0.01與放療對(duì)照組比較△P＜0.05△△P＜0.01結(jié)果表示，本發(fā)明中藥對(duì)荷瘤小鼠放療療效有增效趨勢(shì)，同時(shí)可阻止放療引起的免疫功能下降。同時(shí)觀察到小鼠接種腫瘤細(xì)胞后體重下降腫瘤對(duì)照組及放療組小鼠至試驗(yàn)后期毛色灰暗無華，給藥組小鼠則大多色白，光澤依舊且活潑。


圖1是本發(fā)明中藥免疫調(diào)節(jié)劑優(yōu)選工藝條件的提取分離工藝步驟圖；圖2是本發(fā)明中藥免疫調(diào)節(jié)劑的分離提取工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)把黃芪1200克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量為原料量12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量6倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，混勻，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度(在80℃時(shí))為1.20的清膏，放冷至室溫；(2)清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置24小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加900毫升熱水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味；
(3)加入各種賦形劑，經(jīng)過加工，分別制成口服液，片劑，膠囊劑等各劑型。
實(shí)施例2(1)把黃芪1200克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量為原料量12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量6倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，混勻，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度(在80℃時(shí))為1.20的清膏，放冷至室溫；(2)清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置24小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加900毫升熱水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)30％，靜置24小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味；(3)加入各種賦形劑，經(jīng)過加工，分別制成口服液，片劑，膠囊劑等各劑型。
實(shí)施例3(1)把黃芪1200克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量為原料量8倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量4倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，混勻，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度(在80℃時(shí))為1.14的清膏，放冷至室溫；(2)清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置12小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加900毫升熱水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味；(3)加入各種賦形劑，經(jīng)過加工，分別制成口服液，片劑，膠囊等各劑型。
實(shí)施例4(1)把黃芪1200克，刺五加1200克混合加水煎煮2次，第一次加水量為原料量8倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量4倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，混勻，靜置24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度(在80℃時(shí))為1.14的清膏，放冷至室溫；(2)清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置12小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加900毫升熱水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)30％，靜置24小時(shí)，過濾，濾液減壓回收乙醇至干浸膏，加入各種賦形劑，經(jīng)過加工，分別制成口服液，片劑，膠囊劑等各劑型。
權(quán)利要求
1.一種中藥免疫調(diào)節(jié)劑，其特征在于它是1重量份黃芪和1份量重刺五加混合煎煮的水煎液濃縮后，經(jīng)乙醇沉淀，其沉淀物再經(jīng)乙醇提取所得到的醇提物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥免疫調(diào)節(jié)劑，其特征在于，所說的煎煮是加水煎煮2次，第一次加水量為原料量8-12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量4-6倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液；所說的水煎液濃縮是將上述合并后的煎液混勻，靜置12至24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14-1.20的清膏；所說的經(jīng)乙醇沉淀和沉淀物再經(jīng)乙醇提取是清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置12至24小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加90％配制量的水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)30％～50％，靜置24小時(shí)以上，過濾，濾液回收乙醇至浸膏得醇提物。
3.權(quán)利要求1所述中藥免疫調(diào)節(jié)劑的制備方法是將黃芪1重量份，刺五加1份量重混合加水煎煮2次，第一次加水量為原料量8-12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量4-6倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，混勻，靜置12至24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14-1.20的清膏，清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置12至24小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加90％配制量的水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)30％～50％，靜置24小時(shí)以上，過濾，濾液回收乙醇至浸膏。
4.一種抗腫瘤中藥，其特征在于它由權(quán)利要求1、2所述的中藥免疫調(diào)節(jié)劑和制藥上可接受的載體、添加劑或賦形劑組成。
5.一種抗腫瘤中藥的制備方法，其特征在于它是以黃芪、刺五加為原料，按以下方法制成的藥劑a.黃芪1重量份，刺五加1份量重混合加水煎煮2次，第一次加水量為原料量8-12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為原料量4-6倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，混勻，靜置12至24小時(shí)，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14-1.20的清膏，放冷至室溫；b.清膏在攪拌下加乙醇，使含醇量為80％，攪拌后靜置12至24小時(shí)，過濾，將濾得沉淀物加90％配制量的水溶解、離心沉淀、過濾，濾液在攪拌下加乙醇使含量達(dá)30％～50％，靜置24小時(shí)以上，過濾，濾液回收乙醇至浸膏，加制藥上可接收的載體或賦形劑或添加劑，制成藥劑。
6.權(quán)利要求1、2所述的中藥免疫調(diào)節(jié)劑在制備用于防治腫瘤藥物或免疫調(diào)節(jié)藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種中藥免疫調(diào)節(jié)劑，它是等份量重的黃芪、刺五加混合煎煮的水煎液濃縮后，經(jīng)乙醇沉淀，其沉淀物再經(jīng)乙醇提取所得到的醇提物，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用；以該免疫調(diào)節(jié)劑為活性成分的抗抗腫瘤中藥，具有明顯的抗腫瘤作用，能延長(zhǎng)Lewis肺癌小鼠平均生存時(shí)間，對(duì)小鼠Lewis肺癌瘤重有明顯抑制作用，并能明顯抑制Lewis肺癌小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫及生物調(diào)節(jié)因子的作用，保護(hù)荷瘤動(dòng)物血細(xì)胞，對(duì)化、放療具有明顯增效作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1424057SQ01138269
公開日2003年6月18日 申請(qǐng)日期2001年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月10日
發(fā)明者馬寶瑕, 杜光, 張銳 申請(qǐng)人:華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院