專(zhuān)利名稱(chēng)：采用免疫調(diào)節(jié)劑化合物治療或預(yù)防丙型肝炎的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及丙型肝炎治療領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
丙型肝炎是一種由嗜肝病毒-丙型肝炎病毒(HCV)引起的經(jīng)血液傳播的傳染性和病毒性疾病。該傳染病可導(dǎo)致肝臟炎癥，而慢性肝炎可導(dǎo)致肝硬化(肝臟的纖維疤痕)和肝癌。丙型肝炎病毒(HCV)通常通過(guò)與感染者的血液進(jìn)行血液接觸而傳播。全世界范圍內(nèi)估計(jì)有15，000-20，000萬(wàn)人感染有丙型肝炎。目前的治療方式為將聚乙二醇化干擾素α 和抗病毒藥利巴韋林聯(lián)合使用M至48周的時(shí)間。已描述了三種主要類(lèi)型的用于人的干擾素，根據(jù)其發(fā)送信號(hào)的受體類(lèi)型分類(lèi)為I 型、II型和III型。人類(lèi)I型IFN包含大量的和不斷增加的IFN蛋白質(zhì)組，而II型和III 型干擾素目前為小得多的組。干擾素通常具有若干相同的作用。其具有抗病毒性并具有抗癌的性質(zhì)，對(duì)巨噬細(xì)胞和天然殺傷淋巴細(xì)胞的具有活化作用，并且增強(qiáng)主要組織相容性復(fù)合體糖蛋白I型和II 型，并從而將外源肽(微生物肽)呈遞給T細(xì)胞。在大多數(shù)情況下，干擾素的產(chǎn)生是經(jīng)誘導(dǎo)的，其響應(yīng)于微生物諸如病毒和細(xì)菌及其產(chǎn)物(病毒糖蛋白、病毒RNA、細(xì)菌內(nèi)毒素、細(xì)菌鞭毛、CpG DNA)，以及響應(yīng)于體內(nèi)多種抗原的出現(xiàn)而合成的有絲分裂原和其它細(xì)胞因子(例如白介素1、白介素2、白介素12、腫瘤壞死因子和集落刺激因子)。其代謝和排泄主要發(fā)生在肝臟和腎臟中。其很少會(huì)穿過(guò)胎盤(pán)和血腦屏障?，F(xiàn)已批準(zhǔn)將若干不同類(lèi)型的干擾素用于人，且將干擾素治療用作(聯(lián)合化學(xué)療法和放射療法)對(duì)許多癌癥的治療。當(dāng)IFN-α和IFN-Y用于系統(tǒng)性治療時(shí)，其主要通過(guò)皮下注射來(lái)施用。在肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)或皮下注射干擾素通常是被良好耐受的。最常見(jiàn)的副作用為流感樣癥狀體溫升高、感覺(jué)不適、疲倦、頭痛、肌肉疼痛、驚厥、頭暈、頭發(fā)稀疏和抑郁。 還常觀察到注射部位處有紅斑、疼痛和硬塊。所有已知的作用通常是可逆的并在治療結(jié)束后的數(shù)日內(nèi)消失。然而，也存在一些嚴(yán)重的副作用，因此建議患者閱讀所附小冊(cè)子。超過(guò)一半的用干擾素治療的丙型肝炎患者有更好的血檢反應(yīng)和更好的肝活檢反應(yīng)。某些證據(jù)表明，在感染后立即施用干擾素可預(yù)防丙型肝炎；然而，受丙型肝炎感染的人通常在數(shù)月或數(shù)年后才表現(xiàn)出HCV癥狀。最近，F(xiàn)DA批準(zhǔn)使用聚乙二醇化干擾素α，其中加入聚乙二醇以使干擾素在體內(nèi)保持得更久(聚乙二醇化干擾素α "2b于2001年1月經(jīng)批準(zhǔn)；聚乙二醇化干擾素α -2a于 2002年10月經(jīng)批準(zhǔn))。聚乙二醇化形式每周注射一次，而非傳統(tǒng)干擾素α的每周三次。 通過(guò)與抗病毒藥利巴韋林聯(lián)合使用，聚乙二醇化干擾素在(更易于治療的)基因型2或3 丙型肝炎患者中的持續(xù)治愈率達(dá)到75%或更高，但在基因型1的患者(在美國(guó)和西歐最常見(jiàn))中的治愈率仍不到50%。
本領(lǐng)域仍需對(duì)治療或預(yù)防丙型肝炎(HepC)的方法進(jìn)行改善。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，一種用于治療或減輕目標(biāo)受試者中丙型肝炎(HepC)感染的治療方法，其包括向所述目標(biāo)受試者施用有效量的式A的免疫調(diào)節(jié)劑化合物
權(quán)利要求
1.一種用于治療或減輕目標(biāo)受試者丙型肝炎(HepC)感染的治療方法，該方法包括向所述目標(biāo)受試者施用有效量的式A的免疫調(diào)節(jié)劑化合物
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中X為L(zhǎng)-色氨酸或D-色氨酸。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物為SCV-07。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其中以大于0.OOlmg至約700mg的范圍內(nèi)的劑量施用所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物。
5.權(quán)利要求4所述的方法，其中所述范圍為約0.07-700mg。
6.權(quán)利要求4所述的方法，其中所述范圍為約0.7-70mg。
7.權(quán)利要求4所述的方法，其中所述范圍為約7-70mg。
8.權(quán)利要求1所述的方法，其中以大于0.001mg/kg至約10mg/kg的范圍內(nèi)的劑量施用所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述范圍為大于約0.01mg/kg至約10mg/kg。
10.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述范圍為約0.1-lmg/kg。
11.權(quán)利要求1所述的方法，其中在所述聯(lián)合治療方案中，以約100-2000mg/日范圍內(nèi)的劑量施用所述利巴韋林。
12.權(quán)利要求11所述的方法，其中所述范圍為約800-1200mg/日。
13.權(quán)利要求11所述的方法，其中所述范圍為約1000-1200mg/日。
14.權(quán)利要求1所述的方法，其中在不未向所述目標(biāo)受試者施用干擾素的治療方案中向所述目標(biāo)受試者施用所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物。
15.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述至少一種干擾素為α干擾素、β干擾素、Y干擾素或它們的組合。
16.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述干擾素為α干擾素。
17.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述干擾素為β干擾素。
18.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述干擾素為γ干擾素。
19.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述STAT-C劑以約1000-3000mg/日的劑量施用。
20.權(quán)利要求1所述的方法，其中在所述治療方案中，利巴韋林以約100-2000mg/日范圍內(nèi)的劑量與所述式A化合物或所述STAT-C劑中的至少一種單獨(dú)或一起施用。
21.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述STAT-C劑包括SCH503034、VX-950、VX500、 R7227、ITMN-191、ACH-1095、TMC435350、BILN-2061、ACH-806、GS9190、GSK625433、R7128、 R6126、VCH-759、MK-0608、IDX-184、A-837093、AG-021541、匪283、HCV-796 或它們的組合。
22.權(quán)利要求1所述的方法，其中至少一種干擾素與所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物一起施用， 其中在治療方案中將所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物和所述干擾素單獨(dú)或一起施用給所述受試者。
23.權(quán)利要求22所述的方法，其中所述干擾素為干擾素α_2a。
24.權(quán)利要求23所述的方法，其中所述干擾素為聚乙二醇化干擾素α_2a。
25.權(quán)利要求22所述的方法，其中所述干擾素為干擾素α_2b。
26.權(quán)利要求25所述的方法，其中所述干擾素為聚乙二醇化干擾素α_2b。
全文摘要
一種用于治療或預(yù)防目標(biāo)受試者丙型肝炎(HepC)的治療方法，其包括向所述目標(biāo)受試者施用有效量的式A的免疫調(diào)節(jié)劑化合物其中，n為1或2；R為氫、酰基、烷基或肽片段；且X為芳族氨基酸或雜環(huán)氨基酸或其衍生物，其中(i)以大于0.001mg/kg的劑量向所述受試者施用所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物；(ii)在聯(lián)合治療方案中施用所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物，所述聯(lián)合治療方案進(jìn)一步包括向所述受試者施用利巴韋林，其中在該治療方案中將所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物和所述利巴韋林單獨(dú)或一起施用給所述受試者；(iii)在聯(lián)合治療方案中施用所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物和丙型肝炎特異性靶向抗病毒治療(STAT-C)劑，其中在該治療方案中將所述免疫調(diào)節(jié)劑化合物和所述STAT-C劑單獨(dú)或一起施用給所述受試者；或(iv)(i)、(ii)和(iii)中至少兩項(xiàng)的組合。
文檔編號(hào)C07K14/56GK102171186SQ200980139323
公開(kāi)日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2009年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月6日
發(fā)明者伊斯雷爾·里奧斯, 辛西婭·W·塔特希爾 申請(qǐng)人:賽生制藥有限公司