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煙草衍生的o-甲基化的類黃酮組合物的制作方法_3

文檔序號:8459763閱讀:來源:國知局
煙的可抽吸材料、包 裝材料部件和過濾元件;和
[0046]圖2是無煙煙草產(chǎn)品實(shí)施方案的橫截面視圖,其沿著產(chǎn)品的寬度做出,顯示了填 充有本發(fā)明的無煙煙草組合物的外部小袋。
【具體實(shí)施方式】
[0047] 現(xiàn)在將在下文中更充分地描述本發(fā)明。但是,本發(fā)明可以以許多不同的形式具體 化,不應(yīng)解釋為限于本文闡述的實(shí)施方案;相反,提供這些實(shí)施方案是為了使本公開內(nèi)容徹 底和完整,并向本領(lǐng)域技術(shù)人員充分傳達(dá)本發(fā)明的范圍。如在本說明書和權(quán)利要求中所使 用的,單數(shù)形式"一個(gè)"、"一種"和"所述"包括復(fù)數(shù)指示物,除非上下文另外清楚地指明對 "干重百分比"或"基于干重"的提及表示基于干燥成分(即,除了水之外的所有成分)的重 量。
[0048] 本發(fā)明提供了從煙草材料提取的〇-甲基化的類黃酮、從煙草材料提取〇-甲基化 的類黃酮的方法和摻入了從煙草材料提取的O-甲基化的類黃酮的產(chǎn)品。有利地,可以以顯 著量從煙草材料提取O-甲基化的類黃酮。根據(jù)本發(fā)明,通常以提取物的形式提供O-甲基 化的類黃酮,所述提取物可以應(yīng)用于煙草材料或非煙草材料以增強(qiáng)它的某些特征。在某些 實(shí)施方案中,為了它們的已知健康益處而采用〇-甲基化的類黃酮(例如,在飲食添加物或 藥物產(chǎn)品中)。
[0049] 類黃酮通常被理解為具有2個(gè)或3個(gè)苯基環(huán)的含酮的化合物,它們是從苯丙素途 徑衍生出的次級代謝物。通常,類黃酮可以分類為黃酮醇、黃酮、花色素、異類黃酮(異黃酮 和異黃酮醇)和新類黃酮。通常被視作類黃酮的其它化合物類別包括二氫黃酮、花色素、兒 茶素、二氫黃酮醇和查耳酮。天然存在的類黃酮可以例如作為糖苷(結(jié)合至糖部分)或作 為糖苷配基(未結(jié)合至糖部分)而存在。在某些實(shí)施方案中,它們可以是0-糖苷(具有結(jié) 合至氧原子的糖部分)或C-糖苷(具有結(jié)合至碳原子的糖部分),且除非另外指出,否則在 本文中提及的類黃酮意圖涵蓋糖苷(0-糖苷和C-糖苷)和糖苷配基形式。
[0050] 已經(jīng)報(bào)道,已經(jīng)從不同植物來源分離和鑒別出超過8, 000種不同的類黃酮。以前 在某些煙草屬種中指出的示例性的類黃酮包括、但不限于蘆丁、芹菜配基、槲皮素和異槲皮 素。參見,例如,Kaushik 等人,J. Pharm. Res. (2010),3 (5) : 1144-1145 ;Fathiazad 等人,Ir. J.Pharm. Res. (2006)3:222-227 ;Wollenweber 等人,Z.Naturforsch(2005)60c:661-670; 和Roda等人,Phytochemistry (2003) 62:527-536,它們通過引用并入本文。
[0051] 0-甲基化的類黃酮是這樣的類黃酮:其中一個(gè)或多個(gè)羥基被甲氧基(0-甲 基)基團(tuán)替代。通常,通過〇-甲基轉(zhuǎn)移酶在類黃酮上的作用,形成〇-甲基化的類黃 酮。以前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)僅非常少量的0-甲基化的類黃酮存在于煙草材料中。參見,例如, Rodgman, A?等人,The Chemical Components of Tobacco and Tobacco Smoke (2009), CRC Press,第 524 頁;Roda 等人,Phytochemistry(2003)62:527-536 ;Yang 等人,了8〇,1\ C., Production, Physiology, and Biochemistry of Tobacco Plant(1990), Ideals, Inc. 第 600 頁;J.Org.Chem. (1960)25(11):2063-2064;和 Frankenburg,W.G. ;Southern Chemist,March Issue(1949),第315-330頁,它們都通過引用并入本文。實(shí)際上,在植物 界中,通常,這些化合物以非常小的量被發(fā)現(xiàn)(通常,在被發(fā)現(xiàn)的情況下,小于約0.01重 量% )。
[0052] 根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案,有利地從煙草材料提取和分離的〇-甲基化的類黃 酮是黃酮醇(例如,〇-甲基化的槲皮素、〇-甲基化的山柰酚和它們的類似物和異構(gòu)體)。可 以提取和分離的其它〇-甲基化的類黃酮包括〇-甲基化的二氫黃酮醇(例如,〇-甲基化的 二氫山柰酚)和〇-甲基化的黃酮(例如,〇-甲基化的四羥黃酮)。在某些實(shí)施方案中,可 以從煙草植物得到顯著量的〇-甲基化的類黃酮(例如,以煙草植物或其部分的提取物的形 式)。
[0053] 本公開內(nèi)容的產(chǎn)品包含某種形式的煙草屬種植物,且最優(yōu)選地,那些組合物或產(chǎn) 品包含某種形式的煙草。煙草屬種植物的選擇可以變化;且具體地,一種或多種煙草的種類 可以變化??梢圆捎玫臒煵莅ǎ簾煹篮婵镜臒煵莼蚋ゼ醽啠ɡ纾琄326)、白肋煙草、曬 干的煙草(例如,印度Kurnool 和 Oriental 煙草,包括Katerini、Prelip、Komotini、Xanthi 和Yambol煙草)、馬里蘭煙草、深色煙草、深色烘烤的煙草、深色風(fēng)干煙草(例如,Passanda、 Cubano、Jatin和Bezuki煙草)、輕風(fēng)風(fēng)干的煙草(例如,North Wisconsin和Galpao煙 草)、印度風(fēng)干的煙草、Red Russian煙草和Rustica煙草以及各種其它罕見的或?qū)S玫臒?草。不同類型的煙草、種植實(shí)踐和收獲實(shí)踐的描述闡述在Tobacco Production, Chemistry and Technology, Davis等人(編)(1999),其通過引用并入本文。使用遺傳修飾或雜交育 種技術(shù)可以衍生出煙草屬種(例如,可以對煙草植物進(jìn)行遺傳工程改造或雜交以增加或 減少某些組分、特征或?qū)傩缘漠a(chǎn)生或以其它方式改變某些組分、特征或?qū)傩裕?。關(guān)于適合 用在本發(fā)明中的煙草屬種的類型的其它信息可以參見Dube等人的美國專利申請公開號 2012/0192880,其通過引用并入本文??梢栽跍厥?、栽培室或室外田野中種植煙草植物,或 者可以無土栽培。
[0054] 可以針對其中存在的多種化合物的含量來選擇煙草屬種。例如,可以在下述基礎(chǔ) 上選擇植物:那些植物產(chǎn)生相對較高量的一種或多種希望從其分離出的化合物。在某些實(shí) 施方案中,針對它們的葉表面化合物豐度而專門種植煙草屬種植物(例如,Galpao commun 煙草)。在某些實(shí)施方案中,Galpao commun和其它類型的具有"粘性"葉子的植物(例如, 香料品種)是特別優(yōu)選的。在某些實(shí)施方案中,可以使用Nicotiana glutonisa。
[0055] 根據(jù)本發(fā)明使用的煙草屬種植物的一個(gè)或多個(gè)部分可以變化。例如,可以收獲基 本上所有的植物(例如,整個(gè)植物),并原樣使用??商鎿Q地,可以收獲或分離植物的多個(gè) 部位或片段,用于在收獲后進(jìn)一步使用。例如,可以分離葉、莖、桿、根、囊盤總層、花、種子 和不同部分和它們的組合用于進(jìn)一步使用或處理。本發(fā)明的植物材料因而可以包含煙草 屬種植物的整個(gè)植物或任意部分。參見,例如,在Coleman,III等人的美國專利申請公開號 2011/0174323和Dube等人的美國專利申請公開號2012/0192880中闡述的煙草植物的部 分,它們通過引用并入本文。
[0056] 所述煙草屬種植物可以以未成熟形式或成熟形式使用,且可以以生坯形式或干制 形式使用,如在Dube等人的2012/0192880中所述,其通過引用并入本文??梢詫煵莶牧?進(jìn)行不同的處理過程,例如,冷凍、冷藏、干燥(例如,冷凍干燥或噴霧干燥)、輻照、黃化、加 熱、蒸煮(例如,烘焙、煎炸或煮沸)、發(fā)酵、漂白或以其它方式進(jìn)行儲存或處理以供以后使 用。示例性的加工技術(shù)描述在例如Brinkley等人的美國專利申請公開號2009/0025739和 Coleman,III等人的美國專利申請公開號2011/0174323中,它們通過引用并入本文。
[0057] 可以在收獲之前或之后用酶和/或益生菌處理煙草屬種植物的至少一部分,如在 以下文獻(xiàn)中討論的:2012年4月11日提交的Marshall等人的美國專利申請?zhí)?3/444,272 和2012年7月19日提交的Moldoveanu的美國專利申請?zhí)?3/553, 222,它們通過引用并入 本文。
[0058] 可以物理加工收獲的煙草屬種植物的一個(gè)或多個(gè)部分。可以將植物的一個(gè)或多個(gè) 部分分離成各個(gè)部分或片段(例如,可以從桿除去根,可以從桿除去莖,可以從桿和/或莖 除去葉子,可以從花的其它部分除去花瓣)??梢詫⑹斋@的植株的一個(gè)或多個(gè)部分進(jìn)一步細(xì) 分成部分或片段(例如,切絲、切碎、破碎、粉碎、研磨或磨碎成碎片或部分,其可以被表征 為填充劑型碎片、顆粒、微粒或細(xì)粉)??梢允故斋@的植株的一個(gè)或多個(gè)部分遭受外力或壓 力(例如,通過壓制或進(jìn)行輥壓處理)。當(dāng)進(jìn)行這樣的加工條件時(shí),收獲的植株的一個(gè)或多 個(gè)部分可以具有接近其天然含水量(例如,其在收獲后不久的含水量)的含水量、通過對收 獲的植株的一個(gè)或多個(gè)部分增濕實(shí)現(xiàn)的含水量、或從干燥收獲的植株的一個(gè)或多個(gè)部分得 到的含水量。這樣,收獲的植株的一個(gè)或多個(gè)部分可以用作諸如煙草產(chǎn)品的組分或進(jìn)行進(jìn) 一步加工。
[0059] 在某些實(shí)施方案中,處理煙草屬種植物的一個(gè)或多個(gè)部分,從而以更有用的(例 如,更濃縮的)形式提供其中所含的一種或多種組分。通過本文提供的方法,可以分離得 自煙草屬植物或其部分的各種化合物或化合物的混合物。本文中使用的"分離的組分"或 "植物分離物"是從煙草屬種植物或其部分分離的化合物或化合物的復(fù)雜混合物。分離的 組分可以是單一化合物、類似化合物(例如,香料化合物的異構(gòu)體)的同源混合物、或不同 化合物的異源混合物(例如,不同類型的各種化合物的復(fù)雜混合物,優(yōu)選地具有合乎需要 的感官屬性)。參見,例如,在以下申請中描述的分離的煙草組分和分離技術(shù):Coleman, III 等人的美國專利申請公開號2011/0174323 ;C〇leman,III等人的美國專利申請公開號 2011/0259353 ;Dube等人的美國專利申請公開號2012/0192880 ;Dube等人的美國專利申請[0060] 通過多種方式,可以從煙草屬種植物分離期望的組分或期望的組分的混合物。典 型分離方法可以包括一個(gè)或多個(gè)方法步驟諸如溶劑萃?。ɡ?,使用極性溶劑、有機(jī)溶劑 或超臨界流體)、色譜法(例如,制備型液相色譜法)、澄清、蒸餾、過濾(例如,超濾)、重結(jié) 晶和/或溶劑-溶劑分配。在某些實(shí)施方案中,預(yù)處理煙草屬種的植物或部分,例如,以釋 放某些化合物從而使得期望的化合物可用于更有效的分離。在某些實(shí)施方案中,使用多種 方法來分離和/或純化期望的化合物。
[0061] 在某些實(shí)施方案中,可以使分離的化合物或其混合物處于一定條件,從而造成那 些化合物發(fā)生化學(xué)轉(zhuǎn)化。例如,可以處理從煙草屬種植物或其部分得到的煙草材料以造成 化學(xué)轉(zhuǎn)化或與其它成分混合。在某些實(shí)施方案中,可以處理從其得到的提取物或分離的化 合物(分離物)以造成化學(xué)轉(zhuǎn)化或與其它成分混合。煙草材料、提取物或分離的化合物的 化學(xué)轉(zhuǎn)化或改性可以導(dǎo)致煙草材料、提取物或分離的化合物的某些化學(xué)和物理性能(例 如,其感官屬性)的變化。示例性的化學(xué)改性方法可以通過酸/堿反應(yīng)、水解、氧化、加熱 和/或酶處理來進(jìn)行;這樣,化合物可以經(jīng)歷各種降解反應(yīng)。示例性的化學(xué)轉(zhuǎn)化技術(shù)闡述在 Coleman, III,等人的美國專利申請公開號2011/0174323和Coleman, III等人的美國專利 申請公開號2011/0259353,它們通過引用并入本文。
[0062] 在某些實(shí)施方案中,處理煙草材料、提取物或分離物以提供降解產(chǎn)物。降解產(chǎn)物是 從根據(jù)本發(fā)明提取和/或分離的化合物生產(chǎn)的任意化合物。降解產(chǎn)物可以從這樣的化合物 天然地形成,或可以通過加速降解方法(例如,通過添加熱和/或化學(xué)物質(zhì)來
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