作為甜味劑或甜味增強(qiáng)劑的新型三萜苷的制作方法
【專利摘要】提出三萜苷化合物，其可通過(guò)提取羅漢果得到，在制劑和組合物，尤其是可食用組合物中用作甜味劑或甜味增強(qiáng)劑。
【專利說(shuō)明】作為甜味劑或甜味増強(qiáng)劑的新型三萜苷 發(fā)明領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及新型三砲苷化合物，其可以通過(guò)提取羅漢果（Momordica grosvenorii，Siraitia grosvenori)得到，及其生理上可接受的鹽，其可在制劑和組合物， 尤其是可口服食用組合物中用作甜味劑或甜味增強(qiáng)劑。 現(xiàn)有技術(shù)
[0002] 甜味是動(dòng)物和人類的初級(jí)味覺(jué)和渴望。通常使用天然產(chǎn)生和合成的甜味劑以滿足 這種自然渴望無(wú)法剔除其伴隨的生理缺陷而得到滿足，例如肥胖、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)和蛀牙。為了克 服這些不想要的缺陷已經(jīng)付出了大量研究努力和金錢以研發(fā)不同的化合物，例如作為天然 產(chǎn)生甜味劑或合成甜味劑的替代物，其不具備食品價(jià)值并且不含卡路里。這種人工合成甜 味劑應(yīng)用廣泛，并且滿足了甜味需求而無(wú)食品價(jià)值，并且其使用不會(huì)提供卡路里或損壞牙 齒，通常發(fā)現(xiàn)它們具備固有缺陷阻礙了其用于其目的用途，例如由于其毒性(對(duì)乙氧基苯 脲)或染色體損害和膀胱疾病(環(huán)己基氨基磺酸鈉）。因此，這些甜味劑無(wú)法被安全地推薦用 作甜味劑并且顯然不可食用。由于環(huán)己氨基磺酸鹽更受到政府限制，通常也使用糖精化合 物作為人工甜味劑。盡管糖精化合物具備甜味性能，但是它們?cè)诖蟛糠质称泛惋嬃辖M合物 中不被用作單獨(dú)甜味劑，因?yàn)榇蟛糠窒M(fèi)者會(huì)感知到持續(xù)的苦澀后味。多年來(lái)糖精和環(huán)己 氨基磺酸鹽已經(jīng)廣泛用作人工甜味劑，近來(lái)研發(fā)出一系列新的人工甜味劑。
[0003] 例如，Horowitz和Genti 1 i，US 3，087，821，教導(dǎo)了各種具備糖取代基的二氫査耳 酮(二氫査耳酮糖苷)作為甜味劑的用途。所有的甜味二氫査耳酮具備類甘草的后味并且在 口中停留一段時(shí)間。
[0004] 羅漢果，屬于萌蘆科，是南亞一些地區(qū)和中國(guó)的原生植物。羅漢果果實(shí)的甜味主要 源自三萜苷，通常已知為羅漢果苷。羅漢果中已經(jīng)確定了大量羅漢果苷，但是與其他相比羅 漢果糖苷V(CAS:88901-36-4)通常濃度最高(表1)。羅漢果苷具備相同的核心分子--羅漢 果醇或氧代羅漢果醇并且區(qū)別在于與羅漢果醇或氧代羅漢果醇分子相連的糖苷殘基的數(shù) 量和種類不同（US 2012/0059071，Kasai et al.Agric.Biol.Chem. (1989) ,3347-3349)， Matsumoto等，Chem.Pharm.Bu. · (1990)2030-2032。一些羅漢果苷特別甜，通常大于鹿糖的 100倍，包括羅漢果個(gè)主要三萜苷、羅漢果糖苷V及其異構(gòu)體，異羅漢果糖苷V(US2011/ 0027413)，但是它們中的大部分具備一定的苦后味。
[0005] 羅漢果中存在的主要羅漢果苷列于下表A。
[0006] 表A
[0007] 羅漢果苷
[0010] 由于含有二萜糖苷已知羅漢果葉具有甜味。源自甜葉菊的主要甜味化合物之一是 瑞鮑迪苷A，在美國(guó)（自2008)和EU(自2011)允許為天然甜味劑。除了其甜味，源自甜葉菊的 所有甜味劑具備與糖相比較慢出現(xiàn)和較長(zhǎng)持續(xù)，并且在高濃度下有苦味或類甘草的后味 (Lemus-Mondaca et al.Food Chemistry 132(2012)1121-1132)。
[0011] 另一個(gè)實(shí)例是Symrise AG，EP 2529633 Al，其涉及三萜和三萜苷和/或其生理可 接受的鹽。三砲，優(yōu)選源自Mycet ia ba 1 ansae天然產(chǎn)生的三砲和三砲苷，用于在口服消費(fèi)制 劑中產(chǎn)生甜味感受或用于加強(qiáng)口服消費(fèi)制劑的甜味印象。這些三萜苷與本發(fā)明要求的三萜 結(jié)構(gòu)不同。
[0012] 因此本發(fā)明的主要目標(biāo)是提供一種新的甜味化合物和其生理可接受的鹽，其在食 品和口服制劑中具備積極地甜味優(yōu)勢(shì)。特別地，本目標(biāo)是提供一種甜味化合物，其能夠向可 食用組合物提供甜味，從而使甜度和得到甜味效果的必須施用量之間的平衡相對(duì)低，克服 所述的現(xiàn)有技術(shù)甜味劑的缺陷。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供不具備澀味或苦味后味的甜味 化合物。特指的甜味化合物應(yīng)當(dāng)是毒理學(xué)安全的、在相對(duì)低濃度下有效、消化耐受良好的、 穩(wěn)定(特別是在常用化妝品和/或藥品制劑中）、易于配制并且生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)。
[0013] 在甜味劑的昂貴研發(fā)過(guò)程中，本發(fā)明人成功分離了式（I)的新甜味化合物并且發(fā) 現(xiàn)，與蔗糖和羅漢果糖苷V相比，這些式（I)的甜味化合物表現(xiàn)出令人驚訝地良好并且強(qiáng)烈 的甜味。令人驚訝地是進(jìn)一步觀察到式（I)的甜味化合物具備顯著更少的不良后味并且具 備高甜度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明的主題涉及式(I)的甜味化合物
[0016] 其中相互獨(dú)立并且代表氫、羥基、羰基或選自組包括單糖和/或低聚糖的 糖配基。
[0017] 優(yōu)選地在式(I)的甜味化合物中單糖和/或低聚糖的單糖單元選自組包括果糖、葡 萄糖、蔗糖、木糖、麥芽糖、甘露糖、鼠李糖、半乳糖、乳糖、龍膽二糖、槐糖、吡喃葡萄糖基- (1-2)-[β-吡喃葡萄糖基-(1-6) ]-β-吡喃葡萄糖、纖維二糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇或阿 拉伯糖醇、葡糖醛酸、異鼠李糖、阿拉伯吡喃糖、阿拉伯呋喃糖、吡喃木糖、呋喃木糖和/或芹 菜糖(2,3,4_三羥基-3-(羥甲基)丁醛），并且其中低聚糖由2至5個(gè)單糖單元構(gòu)成。
[0018] 術(shù)語(yǔ)"單糖"是指糖的最簡(jiǎn)單形式。單糖是生物學(xué)上重要的碳水化合物的最基本單 元。單糖的實(shí)例包括葡萄糖、果糖、半乳糖、木糖和核糖。單糖是二糖(如蔗糖)和聚糖(如纖 維素和淀粉)的基礎(chǔ)單元。此外各個(gè)連接羥基的碳原子(除了第一個(gè)和最后一個(gè))是手性的， 產(chǎn)生具備相同化學(xué)式的大量異構(gòu)體形式。例如半乳糖和葡萄糖都是己醛糖，但是具備不同 的化學(xué)和物理性能。
[0019] 術(shù)語(yǔ)"低聚糖"代表含有2至10,優(yōu)選2至5個(gè)相連糖單元(單糖單元)的糖類聚合物。 低聚糖的單糖通常通過(guò)一個(gè)糖苷鍵相互連接。
[0020] 術(shù)語(yǔ)"糖配基"等同于術(shù)語(yǔ)糖部分或單元。
[0021] 本發(fā)明的糖配基可以為其最簡(jiǎn)單的形式，優(yōu)選地，以單元式(II)代表：
[0023] 其中D是0、S或N
[0024] X、Y和Z相互獨(dú)立并且代表氫、羥基、羰基或其他由式（II)代表的另一糖配基。該糖 配基優(yōu)選通過(guò)氧或氮或硫原子，更優(yōu)選氧原子，其在式（II)中以D表示，與式（I)相連。在本 發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，當(dāng)為相互獨(dú)立的糖配基時(shí)，化合物優(yōu)選通過(guò)氧原子相互連 接。
[0025]單糖的三維結(jié)構(gòu)可以由四種不同的形式表示:a)費(fèi)歇爾(Fischer)投影式是一種 描述無(wú)環(huán)單糖骨架式的系統(tǒng)方法，使得各個(gè)手性碳的手性可以很好確定。簡(jiǎn)單開(kāi)鏈單糖的 各個(gè)立體異構(gòu)體可以通過(guò)手性羥基(與手性碳相連的羥基)在費(fèi)歇爾圖中的位置確定。b)哈 沃斯(Haworth)投影式:在該圖中，α-異構(gòu)體在碳原子平面下具備異頭碳的0H，而β-異構(gòu)體 具備平面上的異頭碳的0Η。吡喃糖通常采用類似于環(huán)己烷的椅式構(gòu)型。在這種構(gòu)型中，α-異 構(gòu)體在軸向位置具備異頭碳的0Η，而β-異構(gòu)體在平伏位置具備異頭碳的OILc)-種更現(xiàn)實(shí) 的說(shuō)明是椅式構(gòu)型，其表現(xiàn)出碳鏈的角形式以及同樣常用的是d)例如環(huán)己烷構(gòu)型的至少絕 對(duì)的立體化學(xué)圖示。
[0027] α-D-吡喃葡萄糖的不同圖示:Tollensd);哈沃斯(2);椅式(3);絕對(duì)立體(來(lái)源： Wikepedia:http://de.wikipedia.org/wiki/Monosaccharide)〇
[0028] 對(duì)于式（II)，糖單元被表示為平面配基，并且意味著在本發(fā)明中糖單元可以具備 所有可能的立體異構(gòu)體形式，并且不被限于特定的異構(gòu)體形式。
[0029]發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案
[0030] (1)在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，式（I)的化合物具備至少一個(gè)式（II)的糖單元（單 糖）。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中式（II)的糖單元為重復(fù)兩次、三次、四次或五次并通過(guò)糖上氧 原子相連的重復(fù)糖單元。
[0031] (2)在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中式（II)的糖單元在式（I)僅出現(xiàn)一次，其為辦、1?2或1? 3。
[0032] (3)在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中式（I)的Ri、R2相互獨(dú)立并且代表氫、羥基、羰 基或選自組包括單糖和/或低聚糖的糖配基并且式（I)的R3代表氫、羥基或羰基。優(yōu)選的單 糖和/或低聚糖中的單糖單元選自組包括果糖、葡萄糖、蔗糖、木糖、麥芽糖、甘露糖、鼠李 糖、半乳糖、乳糖、龍膽二糖、槐糖、吡喃葡萄糖基-(1-2)-[β-吡喃葡萄糖基-(1-6)]-β-吡 喃葡萄糖、纖維二糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇或阿拉伯糖醇、葡糖醛酸、異鼠李糖、阿拉伯 吡喃糖、阿拉伯呋喃糖、吡喃木糖、呋喃木糖和/或芹菜糖（2，3，4-三羥基-3 -(羥甲基）丁 醛）。優(yōu)選葡萄糖、麥芽糖、半乳糖、阿拉伯吡喃糖和吡喃木糖，并且最優(yōu)選葡萄糖、半乳糖、 阿拉伯吡喃糖和吡喃木糖作為糖配基。
[0033] (4)在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中式（I)的Ri、R2相互獨(dú)立并且代表氫、羥基、羰 基或選自組包括單糖和/或低聚糖的糖配基，其選自組包括果糖、葡萄糖、蔗糖、木糖、麥芽 糖、甘露糖、鼠李糖、半乳糖、乳糖、纖維二糖、龍膽二糖、槐糖、吡喃葡萄糖基-(1 - 2) - [β-吡喃葡萄糖基-(1 -6)] -β-吡喃葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇或阿拉伯糖醇、葡糖醛酸、 異鼠李糖、阿拉伯呋喃糖、吡喃木糖、呋喃木糖和/或芹菜糖(2，3，4-三羥基-3 -(羥甲基)丁 醛），并且式（I)的R3代表氫、羥基或羰基。
[0034] (5)優(yōu)選的用作糖配基的成分是果糖、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、半乳糖、阿拉伯吡喃 糖和吡喃木糖，并且最優(yōu)選葡萄糖、阿拉伯吡喃和吡喃木糖作為糖配基。
[0035] (6)在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中心和辦相互獨(dú)立并且代表單糖，其優(yōu)選為葡萄糖和/ 或阿拉伯吡喃糖和/或吡喃木糖。
[0036] (7)在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中RjPR2相互獨(dú)立并且代表低聚糖，其中單糖單元優(yōu)選 為葡萄糖和/或半乳糖和/或阿拉伯吡喃糖和/或吡喃木糖。優(yōu)選地，低聚糖含有一個(gè)、兩個(gè)、 三個(gè)或四個(gè)葡萄糖和/或半乳糖和/或阿拉伯吡喃糖和/或吡喃木糖。更優(yōu)選地，低聚糖含有 一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)葡萄糖單元。
[0037] (8)在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中R3是氫并且式（I)的Ri、R2相互獨(dú)立并且代表氫、輕 基、羰基或選自組包括單糖和/或低聚糖的糖配基，其選自組包括果糖、葡萄糖、蔗糖、木糖、 麥芽糖、甘露糖、鼠李糖、半乳糖、乳糖、纖維二糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇或阿拉伯糖醇、 葡糖醛酸、異鼠李糖、阿拉伯吡喃糖、阿拉伯呋喃糖、吡喃木糖、呋喃木糖和/或芹菜糖(2，3， 4-三羥基-3-(羥甲基)丁醛）。
[0038] (9)在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中R3是氫并且式（1)的心、1?2相互獨(dú)立并且代表選自組 包括單糖和/或低聚糖的糖配基，其中低聚糖的單糖單元選自組包括果糖、葡萄糖、蔗糖、木 糖、麥芽糖、甘露糖、鼠李糖、半乳糖、乳糖、龍膽二糖、槐糖、β-吡喃葡萄糖基-(1 - 2) - [ β -吡 喃葡萄糖基-(1 - 6) ] -β-吡喃葡萄糖、纖維二糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇或阿拉伯糖醇、葡 糖醛酸、異鼠李糖、阿拉伯吡喃糖、阿拉伯呋喃糖、吡喃木糖、呋喃木糖和/或芹菜糖(2，3，4 -三羥基-3-(羥甲基)丁醛）。
[0039] (10)在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中式（I)的心和此相互獨(dú)立并且代表羥基或選自單糖和/ 或低聚糖的糖配基，
[0040] ?其中單糖和/或低聚糖中的單糖單元選自組包括葡萄糖、2-吡喃葡萄糖基-葡萄 糖、3-吡喃葡萄糖基-葡萄糖、4-吡喃葡萄糖基-葡萄糖、6-吡喃葡萄糖基-葡萄糖、或吡喃葡 萄糖基-(1-2)-[吡喃葡萄糖基-(1-6)]-葡萄糖，和
[0041] ?其中在低聚糖的情況下，低聚糖的單糖單元通過(guò)糖苷鍵相互連接，并且
[0042] · R3代表氫、羥基或羰基。
[0043] (11)在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案中如果式（I)化合物的R2是具備兩個(gè)單糖單元 的低聚糖(二糖），并且其中R2的二糖的單糖單元通過(guò)糖苷鍵相連，其不是1-6連接。
[0044] (12)此外，在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中辦是具備兩個(gè)單糖單元的低聚糖(二糖），并且R3 代表氫或羰基。
[0045] (13)在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案中心代表氫、羥基、羰基或2、3、4或5個(gè)單糖單 元的低聚糖，并且R2是具備兩個(gè)單糖單元的低聚糖(二糖），并且R3代表羥基。
[0046] (14)在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中如果辦是3個(gè)單糖單元的低聚糖(三糖），則
[0047] · Ri是幾和/或
[0048] · R3不是羥基或羰基或
[0049] · R3是羥基并且Ri是2、4或5個(gè)單糖單元的低聚糖，其中Ri的低聚糖的單糖單元通 過(guò)非1-6或1-4連接的糖苷鍵連接。
[0050] (15)在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中Ri是單糖或具備至少3個(gè)單糖單元的低聚糖，并 且
[00511 · R2是具備3個(gè)單糖單元的低聚糖(三糖），并且
[0052] .R3 是羰基。
[0053] (16)在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中心是具備2、4或5個(gè)單糖單元，但不是3個(gè)單糖單 元的低聚糖。
[0054] (17)在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中R2是具備2至5個(gè)單糖單元的低聚糖，但不是單 糖。
[0055] (18)在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中當(dāng)辦是羰基時(shí)，則
[0056] · R3不是羰基或者
[0057] .R3 是羥基。
[0058] (19)在式(I)甜味化合物的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，如果
[0059] · Ri代表具備兩個(gè)糖單元的糖配基，
[0060] · R2代表具備三個(gè)糖單元的糖配基，則 [0061 ] · R3代表氫或羰基，優(yōu)先氫和/或
[0062] ·心糖單元中的糖苷鍵與具備二糖配基的羅漢果糖苷V和異羅漢果糖苷V中通過(guò)1 -4或1-6連接的糖昔鍵不同并且不是1-2糖昔鍵。
[0063] (20)在式(I)甜味化合物的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，如果
[0064] ·辦代表具備兩個(gè)糖單元的糖配基，和
[0065] · R2代表具備三個(gè)糖單元的糖配基，和
[0066] .R3 代表氫。
[0067]特別優(yōu)選化合物
[0068]特別優(yōu)選的式（I)化合物為：
[0069] 化合物A
[0070] 3,11-二羥基-4,4,9,13,14-五甲基-2,3,4,7,8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十 四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-羥基-2-甲基庚-3-基氧基）-4,5_二羥基-6-(羥甲 基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0072] 化合物B
[0073] 4,5-二羥基-2-(2-羥基-2-甲基-6-( (4，4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5-三羥基-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2， 3，4,7，8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧 基）-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-3-基氧 基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇
[0075] 化合物C
[0076] 4,5-二羥基-3-(3，4, 5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-((3,4, 5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-羥基- 6-甲基庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十四氫-lH-環(huán)戊二烯并[a]菲-3-基氧基）-4,5-二羥基-2-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0078] 化合物D
[0079] 2-(2-(17-(5-(4,5_ 二羥基-3-(3，4,5_ 三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧 基）-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧 基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）_4,4，9,13,14-五甲基 _2,3，4,7,8,9,10,11，12,13,14,15， 16，17-十四氫-1!1-環(huán)戊二烯并[&]菲-3-基氧基）-4,5-二羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0081 ] 化合物E
[0082] 2-(4，5_ 二羥基-2-(2-羥基-2-甲基-6-(4，4,9,13,14-五甲基-3-(3，4，5_ 三羥基- 6-(羥甲基）四氫_2!1-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-((3，4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡 喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0084] 化合物F
[0085] 2-((6-(6-(3-(4,5-二羥基-6-(羥甲基）-3-(3,4,5-三羥基四氫-2!1-吡喃-2-基氧 基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-11-羥基-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13， 14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-羥基-2-甲基庚-3-基氧基）-3，4_二 羥基-5-(3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）四氫-2!1-吡喃-2-基）甲氧 基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇
[0087] 化合物G
[0088] 2-(4，5_ 二羥基-2-(3-羥基-2-甲基-6-(4，4,9,13,14-五甲基-3-(3，4，5_ 三羥基-6-(羥甲基）四氫_2!1-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-2-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥 甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇
[0090] 化合物Η
[0091] 2-羥基-6-(11-羥基-4，4,9,13,14-五甲基-3-(3,4,5-三羥基-6-((3,4,5-三羥 基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9， 10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-甲基庚-3-酮
[0093]化合物J
[0094] 17-(5-(4,5_二羥基-3-(3，4,5_三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6- ((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-11-羥基_4,4，9,13,14-五甲基_4,7，8,9,10,11，12,13,14,15,16， 17-十二氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3(2H)_酮
[0096] 化合物K
[0097] 2-(4,5-二羥基-2-(2-羥基-6-(3-羥基-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10， 11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1Η-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-甲基庚-3-基氧基）-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇
[0099] 化合物L(fēng)
[0100] 17-(5-(4,5_二羥基-3-(3，4,5_三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）_4,4，9,13,14-五甲基-3-(3，4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡 喃-2-基氧基）-3,4,7,8,9，10，12，13，14，15，16，17-十二氫-lH-環(huán)戊二烯并[a]菲-ll(2H)-酮
[0102] 化合物Μ
[0103] 2-(4,5-二羥基-2-(2-羥基-2-甲基-6-(4，4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5_ 三羥基-6-(羥甲基）四氫_2!1-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1Η-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-((3，4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2Η-吡 喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0105] 化合物A至Μ以平面形式表示并尤其優(yōu)選。這意味著此處代表的A至Μ的所有化合物 包括各個(gè)化合物可能的所有異構(gòu)形式。異構(gòu)體含有各個(gè)元素相同數(shù)量的原子，但是這些原 子的空間排布不同。異構(gòu)體不必具備類似的性能，除非他們也具備相同的官能團(tuán)。存在許多 不同類型的異構(gòu)體，如位置異構(gòu)體、順?lè)串悩?gòu)體和對(duì)映異構(gòu)體等。存在兩種主要形式的異構(gòu) 體:結(jié)構(gòu)異構(gòu)體和立體異構(gòu)體(空間異構(gòu)體）。
[0106] 式(I)化合物Α至Μ的各個(gè)異構(gòu)體也包含于上述結(jié)構(gòu)并且在本發(fā)明中優(yōu)選。
[0107] 特別地，優(yōu)選式(I)化合物的以下異構(gòu)體：
[0108] 化合物Aa
[0109] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-2-((3R，6R)-6-((3S，8S，9R，llR，13R， 14S，17R)-3,11-二羥基-4,4,9,13,14-五甲基-2，3,4,7,8,9,10,11,12，13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-羥基-2-甲基庚-3-基氧基）-4,5_二羥基-6-(羥甲 基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0111] 化合物Bb
[0112] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-2-((3R，6R)-2j5S-2-甲基-6-( (3S，9R，13R, 14S，17R)-4,4,9,13,14-五甲基-3-( (2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥 基-6-(((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四 氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1!1-環(huán)戊二烯并 [a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0114] 化合物Cc
[0115] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2R，3S，4R，5R，6R)-6-((3S，9R，13R，14S，17R)-17-((2R， 51〇-5-((25,31?，45,55,61〇-4,5-二羥基-3-((25,31?，45,55,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲 基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-4,4,9，13， 14-五甲基 _2,3，4,7,8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3-基 氧基）-4,5-二羥基-2-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4， 5-三醇
[0117] 化合物Dd
[0118] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2R，3R，4S，5S，6R)-2-((3S，8R，9R，13R，14S，17R)-17- ((2R，5R)-5-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-3-((2S，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-S-S-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四 氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-4,4,9， 13,14-五甲基 _2,3，4,7,8，9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3-基氧基）-4,5-二羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3， 4,5-三醇
[0120] 化合物Ee
[0121] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-2-((3R，6R)-2j5S-2-甲基-6-((3S，8R，9R，13R，14S，17R)-4,4,9，13，14-五甲基-3-((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥 基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四 氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇
[0123] 化合物Ff
[0124] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2R，3R，4S，5S，6R)-2-((3S，8S，9R，llR，13R，14S，17R)_ 17-((2R，5R)-5-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-3-((2S，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-S-S-6-(羥甲基）四氫_2!1-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基） 四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-11-羥 基-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1!1-環(huán)戊二烯 并[a]菲-3-基氧基）-4,5_二羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0126] 化合物Gg
[0127] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-2-((3R，6R)-2j5S-2-甲基-6-( (3S，9R，13R, 14S，17R)-4,4,9,13,14-五甲基-3-( (2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥 基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3，4,7,8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四 氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇
[0129] 化合物Hh
[0130] (61〇-2-羥基-6-((35,91?，101?，111?，131?，145，171〇-11-羥基-4,4,9，13，14-五甲 基-3-( (2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥基-6-(( (2R，3R，4S, 5S，6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲 基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13， 14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-甲基庚-3-酮
[0132] 化合物Jj
[0133] (9R，10R，11R，13R，14S，17R)-17-( (2R，5R)-5-( (2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二羥基-3-((23,31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?， 43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基 氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-11-羥基-4，4,9,13,14-五甲基-4，7,8,9,10,11，12,13， 14，15，16，17-十二氫-1!1-環(huán)戊二烯并[&]菲-3(2!〇-酮
[0135] 化合物Kk
[0136] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-2-((3R，6R)-2j5S-6-((3S，9R，10S，13R，14S，17R)-3-羥基-4,4,9,13,14-五甲基-2,3，4,7,8,9,10,11,12,13， 14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-甲基庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R， 43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-3-基 氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇
[0138] 化合物L(fēng)1
[0139] (3S，9R，10R，13R，14S，17R)-17-( (2R，5R)-5-( (2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二羥基-3-((23,31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?， 43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基 氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-3-((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥 基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-3,4,7,8,9，10，12，13，14，15，16，17-十二氫-lH-環(huán)戊二烯并[a]菲-ll(2H)-酮
[0141] 化合物Mm
[0142] (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-2-((3R，6R)-2j5S-2-甲基-6-((3S，9R，10S，13R，14S，17R)-4,4,9，13，14-五甲基-3-((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥 基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四 氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇·
[0144] 當(dāng)含有兩個(gè)或多個(gè)糖成分配基時(shí)(二糖或低聚糖)式（I)化合物的糖單元通過(guò)糖苷 鍵相互連接。糖苷鍵是將糖類分子與另一基團(tuán)相連的共價(jià)鍵，另一糖類可以是或不是另一 糖類。糖苷鍵在糖(或源自糖的分子）的半縮醛基和有些有機(jī)化合物如醇的羥基之間形成。 如果連接至糖類殘基的基團(tuán)不是另一糖類，被稱為糖苷配基。如果是另一糖類，得到的單元 可以稱為結(jié)構(gòu)的還原性末端或末端。這是一個(gè)相對(duì)的命名，其中二糖或低聚糖的還原性末 端朝向結(jié)構(gòu)的最后一個(gè)異頭碳，而末端在相反方向。
[0145] 本發(fā)明的三萜甙化合物的糖苷鍵列于表B:
[0146] 表B
[0147] 糖苷鍵

[0149] 此外，本發(fā)明涉及含有一種多種式（I)化合物的提取物，其中該提取物通過(guò)水和/ 或醇提取植物羅漢果得到。
[0150] 優(yōu)選地，由此得到的提取物含有至少一種式(I)化合物，選自組包括：
[0151] · (2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2S,3R,4S,5S,6R)-2-((3R,6R)-6-((3S,8S,9R,llR, 13R，14S，17R)-3,11-二羥基-4,4,9,13,14-五甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16， 17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-羥基-2-甲基庚-3-基氧基）-4,5-二羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇(化合物Aa)
[0152] · (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二羥基-2-((3R，6R)-2-羥基-2-甲基-6-((3S，9R，13R，14S，17R)-4,4,9，13，14-五甲基-3-((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三 羥基_6-(((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基） 四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1!1-環(huán)戊二烯 并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三 醇(化合物Bb)
[0153] · (2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2R,3S,4R,5R,6R)-6-((3S,9R,13R,14S,17R)-17-((2R，5R)-5-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-3-((2S，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-S-S-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四 氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-4,4,9， 13.14- 五甲基 _2,3，4,7,8，9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3-基氧基）-4,5-二羥基-2-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3， 4.5- 三醇（化合物&)
[0154] · (2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2R,3R,4S,5S,6R)-2-((3S,8R,9R,13R,14S,17R)-17-((2R，5R)-5-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-3-((2S，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-S-S-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四 氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-4,4,9， 13.14- 五甲基 _2,3，4,7,8，9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3-基氧基）-4,5-二羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3， 4.5- 三醇（化合物0(1)
[0155] · (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二羥基-2-((3R，6R)-2-羥基-2-甲基-6-((3S，8R，9R，13R，14S，17R)-4,4,9，13，14-五甲基-3-((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4， 5- 三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16， 17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三 羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四 氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇(化合物Ee)
[0156] · (2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2R,3R,4S,5S,6R)-2-((3S,8S,9R,llR,13R,14S,17R)-17-((2R，5R)-5-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:-S-3-((2S，3R,4S，5S，6R)-3,4,5-S-S- 6- (羥甲基）四氫_2!1-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基） 四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-11-羥 基-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1!1-環(huán)戊二烯 并[a]菲-3-基氧基）-4,5_二羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3，4，5 -三醇（化合物Ff)
[0157] · (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二羥基-2-((3R，6R)-2-羥基-2-甲基-6-((3S，9R，13R，14S，17R)-4,4,9，13，14-五甲基-3-((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三 羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十 四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6_(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇(化合物Gg)
[0158] · (6R)-2-羥基-6-((35,91?，101?，111?，131?，145，171〇-11-羥基-4,4,9，13，14-五甲 基-3-((21?，31?，45,55,61〇-3,4,5-三羥基-6-(((21?，31?，45,55,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲 基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13， 14，15，16，17-十四氫-1!1-環(huán)戊二烯并[&]菲-17-基）-2-甲基庚-3-〇1^(化合物扭1)
[0159] · (9R，10R，llR，13R，14S，17R)-17-((2R，5R)-5-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-:- 基-3-((23,31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?， 3尺，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃- 2- 基氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-11-羥基_4,4，9,13,14-五甲基_4,7，8,9,10,11，12， 13，14，15，16，17-十二氫-1!1-環(huán)戊二烯并[&]菲-3(2!〇-酮(化合物乃）
[0160] · (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二羥基-2-((3R，6R)-2-羥基-6-((3S，9R，10S，13R，14S，17R)-3-羥基-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，ll，12，13， 14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-甲基庚-3-基氧基）-6-( ((2R，3R， 43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-3-基 氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇(化合物Kk)
[0161] · (3S，9R，10R，13R，14S，17R)-17-( (2R，5R)-5-( (2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二羥基- 3- ((23,31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?， 43,53,61〇-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基 氧基）-6-羥基-6-甲基庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-3-((21?，31?，43,53,61〇-3,4,5-三羥 基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-3,4,7,8,9，10，12，13，14，15，16，17-十二氫-lH-環(huán)戊二烯并[a]菲-ll(2H)-酮(化合物L(fēng)l)
[0162] · (2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二羥基-2-((3R，6R)-2-羥基-2-甲基-6-((3S，9R，10S，13R，14S，17R)-4,4,9，13，14-五甲基-3-((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4， 5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16， 17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-三 羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四 氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇(化合物Mm).
[0163] 本發(fā)明也涉及制劑，其含有一種、兩種、三種或更多種式(I)的甜味化合物。該制劑 含有其他成分如香味化合物和/或香料制劑和/或甜味劑和/或甜味道物質(zhì)。
[0164] 優(yōu)選的香味化合物、香料制劑、甜味劑和甜味道物質(zhì)在下文詳細(xì)記載。
[0165] 本發(fā)明的制劑含有至少一種式（I)的甜味化合物并且可用于賦予各種口服和食品 組合物和藥物組合物想要的甜味和/或香味，如飲料、可食用食品、牙膏、口紅等，其能或不 能被消化，使用或未使用其他香料和甜味劑。本發(fā)明也涉及含有至少一種式(I)的化合物作 為甜味劑和/或香料制劑的各種口服和食品組合物等。
[0166] 本發(fā)明的甜味劑在可食用物質(zhì)中廣泛應(yīng)用，主要是食品組合物如糖果、糕點(diǎn)和加 工食品和飲料如啤酒和軟飲。同樣很好地適用于向其他可食用物質(zhì)如藥物、牙膏、郵票和信 封粘合劑、動(dòng)物飼料和誘餌等賦予甜味。這些實(shí)例僅用于說(shuō)明而不用于將本發(fā)明限制于任 何特定類型的可食用材料。通常，本發(fā)明的甜味劑可用于需要甜味的任何應(yīng)用中。本發(fā)明的 甜味劑可以單獨(dú)使用或者與其他甜味劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)結(jié)合使用。同樣，如果需 要，可以向甜味劑加入粘合劑或稀釋劑。然而，當(dāng)甜味劑是具備優(yōu)異加工性能的固體時(shí)，這 不是必須的。這使得將甜味劑與可食用物質(zhì)相混合是簡(jiǎn)單常規(guī)的操作。如果需要甜味劑可 以作為固體或溶液與可食用物質(zhì)混合。
[0167] 本發(fā)明進(jìn)一步涉及式(I)的甜味化合物使組合物或制劑變甜或增強(qiáng)甜味效果的用 途，其中將足以產(chǎn)生想要甜度的有效量的式(I)的甜味化合物施用于個(gè)體。
[0168] 因此本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種一同在組合物中提供甜味效果和/或增強(qiáng)的甜味效果 的方法，包括將足以產(chǎn)生想要甜度的有效量的式(I)的甜味化合物施用于個(gè)體。
[0169] 該有效量?jī)?yōu)選為lppm至2000ppm，基于組合物和所有式（I)化合物的總量計(jì)。
[0170] 食品、口服和藥物組合物將進(jìn)一步詳細(xì)描述。
[0171] 食品組合物
[0172] 本發(fā)明的食品組合物是任何適用于消費(fèi)并用于營(yíng)養(yǎng)或享受目的的制劑或組合物， 以及旨在被引入人類或動(dòng)物口腔并在其中停留一段時(shí)間并隨后被食用的產(chǎn)品（例如即食食 品或飼料，見(jiàn)下文)或被由口腔移除的產(chǎn)品（例如口香糖）。這類產(chǎn)品包括任何在加工、部分 加工或未加工狀態(tài)下被人或動(dòng)物消化的任何物質(zhì)或產(chǎn)物。它們也包括在口服消費(fèi)產(chǎn)品生 產(chǎn)、制備或處理過(guò)程中加入并旨在引入人或動(dòng)物口腔的物質(zhì)。
[0173] 本發(fā)明的食品組合物也包括在未改變、處理或制備狀態(tài)下被人或動(dòng)物吞下并消化 的物質(zhì)；在這方面本發(fā)明的口服消費(fèi)產(chǎn)品也包括其他同時(shí)被吞食或預(yù)期被吞食的腸衣、糖 衣或其他膠囊。表述"口服消費(fèi)產(chǎn)品"是指即食食品和飼料，也就是對(duì)于味道重要的物質(zhì)已 經(jīng)完成的食品和飼料。表述"即食食品"和"即食飼料"也包括飲料以及固體或半固體即食食 品或飼料?？梢蕴峒暗膶?shí)例是冷凍產(chǎn)品，其在食用前必須解凍并加熱至食用溫度。產(chǎn)品如酸 奶或冰激凌以及口香糖或硬焦糖也屬于即食食品或飼料。
[0174]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的食品組合物也包括"半成產(chǎn)品"。在本發(fā)明中半成產(chǎn)品是指口服 消費(fèi)產(chǎn)品，其由于高含量的香料和味道賦予物質(zhì)不適用作即食口服產(chǎn)品（特別是食品或飼 料）。半成產(chǎn)品僅通過(guò)與至少一種其他成分混合(例如通過(guò)減少所述香料或味道賦予物質(zhì)的 濃度)并且任選進(jìn)一步加工步驟(例如加熱、冷凍)轉(zhuǎn)化為即食口服產(chǎn)品（特別是食品或飼 料）。半成產(chǎn)品的實(shí)例此處提到。
[0175] 本發(fā)明的食品組合物優(yōu)選包含一種或多種用于營(yíng)養(yǎng)或享受目的的制劑。這特別包 括(低卡路里)烘焙產(chǎn)品（例如面包、干餅干、蛋糕、其他烘烤產(chǎn)品）、糕餅(例如巧克力、巧克 力棒、其他棒狀產(chǎn)品、水果軟糖、糖衣片、硬的和軟的焦糖、□香糖）、無(wú)醇飲料(例如可可、咖 啡、綠茶、紅茶、富含(綠、紅)茶提取物的（綠、紅)茶飲品、rooibos茶、其他草本茶、含有水果 的軟飲、等張飲料、清爽飲料、甜美飲料(nectars)、水果和蔬菜果汁、水果或蔬菜果汁制 品）、速溶飲料(例如速溶可可飲料、速溶茶飲料、速溶咖啡飲料）、肉質(zhì)品（例如火腿、新鮮香 腸或生香腸制品、五香或腌制的新鮮或腌肉制品）、蛋或蛋制品（干蛋、蛋白、蛋黃）、谷物制 品（例如早餐谷物、麥片棒、預(yù)煮即食米飯制品）、奶制品（例如全脂或低脂或脫脂奶飲料、米 粉布丁、酸奶、克菲爾(kefir)、奶油奶酪、軟奶酪、硬奶酪、干燥奶粉、乳清、黃油、白脫牛奶、 含有部分或全部水解乳蛋白的制品）、由大豆蛋白或其他大豆餾分得到的制品（例如豆奶和 由其制得的制品、含有分離的或酶加工的大豆蛋白的飲料、含有大豆粉的飲料、含有大豆卵 磷脂的制品、發(fā)酵產(chǎn)品如豆腐或豆豉或由其制得的制品和與水果制品以及任選香料的混合 物）、水果制品（例如果醬、果汁冰糕(sorbets)、蜜餞、水果餡料）、蔬菜制品（例如番茄醬、調(diào) 味汁、干燥蔬菜、冷凍蔬菜、預(yù)煮蔬菜、熬煮蔬菜）、小吃（例如烤制或炸制薯片或土豆球產(chǎn) 品、玉米或花生為主的擠出物）、脂肪或油基制品或其乳液(例如蛋黃醬、加料蛋黃醬、調(diào)料、 各個(gè)均為全脂或低脂）、其他即食菜品和湯（例如湯粉、速溶湯粉、預(yù)煮湯）、香料、香料混合 物以及特別是在例如小吃領(lǐng)域使用的佐料、甜味劑制品、片劑或袋劑、其他用于將飲料或其 他食品調(diào)成甜味或調(diào)白的制品。本發(fā)明范圍內(nèi)的制品也可以半成品的形式用于生產(chǎn)其他用 于營(yíng)養(yǎng)或享受目的的制品。本發(fā)明范圍內(nèi)的制品也可以膠囊、片劑(未包衣和包衣片劑，例 如腸溶衣）、糖衣片、顆粒、丸劑、固體混合物、液體相中分散體的形式、乳液形式、粉末形式、 溶液形式、漿劑或其他可以被吞食或咀嚼的制劑的形式，以及食品添加劑的形式。
[0176] 半成品通常用于生產(chǎn)用于營(yíng)養(yǎng)或享受目的的即用或即食制劑。
[0177] 用于營(yíng)養(yǎng)或享受目的的即食制劑或半成品制品的其他成分可以是用于食品或享 受食品的常規(guī)底物、輔助物質(zhì)和添加劑，例如水、新鮮或加工的蔬菜或動(dòng)物為主或生料混合 物(例如生的、烘烤、干燥、發(fā)酵、熏制和/或煮制肉類、骨頭、軟骨、魚、蔬菜、草藥、堅(jiān)果、蔬菜 汁、蔬菜泥或其混合物）、易消化或不易消化的碳水化合物（例如蔗糖、麥芽糖、果糖、葡萄 糖、糊精、直鏈淀粉、支鏈淀粉、菊粉、木聚糖、纖維素、塔格糖）、糖醇(例如山梨糖醇、赤藻糖 醇）、天然或硬化脂肪(例如牛脂、豬油、棕櫚脂、椰子油、氫化植物脂肪）、油(例如向日葵油、 花生油、玉米油、橄欖油、魚油、豆油、芝麻油）、脂肪酸或其鹽(例如硬脂酸鉀）、蛋白或非蛋 白氨基酸和相關(guān)化合物(例如γ -氨基丁酸、?；撬幔?、肽(例如谷胱甘肽）、天然或加工蛋白 質(zhì)(例如明膠）、酶(例如肽酶）、核酸、核苷酸、令人不愉快味道印象的味道矯正劑、用于其它 通常不是令人不愉快味道印象的其它味道調(diào)節(jié)劑、其它味道調(diào)節(jié)物質(zhì)（例如環(huán)己六醇磷酸 酯、核苷酸如鳥苷單磷酸鹽、腺苷單磷酸鹽或其它物質(zhì)，如谷氨酸鈉或2-苯氧基丙酸）、乳化 劑(例如卵磷脂、甘油二酯、阿拉伯膠）、穩(wěn)定劑(例如角叉菜膠、藻酸鹽）、防腐劑(例如苯甲 酸及其鹽、山梨糖酸及其鹽）、抗氧化劑(例如生育酚、抗壞血酸）、螯合劑(例如檸檬酸）、有 機(jī)或無(wú)機(jī)酸（例如乙酸、磷酸）、苦味素（例如奎寧、咖啡因、檸檬苦素、苦龍膽脂苷、律草酮 (humolone)、蛇麻酮（lupolone)、兒荼酸、縣酸）、防止酶促褐變的物質(zhì)（例如亞硫酸鹽、抗壞 血酸）、醚油、植物提取物、天然或合成的著色劑或著色顏料(例如類胡蘿卜素、類黃酮、花色 素、葉綠素及其衍生物）、辛香料、三叉神經(jīng)活性物質(zhì)或包含這種三叉神經(jīng)活性物質(zhì)的植物 提取物、合成的、天然的或等同天然的香料或芳香劑以及氣味矯正劑。
[0178] 本發(fā)明的食品組合物，例如以制品或半成品形式的那些，優(yōu)選含有調(diào)味組合物用 于完善和改良味道和/或氣味。一種制品可以含有固體載體和調(diào)味組合物成分。適當(dāng)?shù)恼{(diào)味 組合物包括，例如，合成、天然或等同天然的香料、香精和味道賦予物質(zhì)、反應(yīng)香料、煙熏香 料或其他香味賦予制品（例如蛋白（部分)水解物，優(yōu)選具有高精氨酸含量的蛋白（部分)水 解物、烤肉香料、植物提取物、辛香料、調(diào)味制品、蔬菜和/或蔬菜制品）以及適當(dāng)?shù)妮o助物質(zhì) 和載體。此處特別適當(dāng)?shù)氖钱a(chǎn)生烘烤、肉香(特別是雞肉、魚肉、海鮮、牛肉、豬肉、羔羊肉、羊 肉、山羊肉）、類蔬菜(特別是番茄、洋蔥、大蒜、芹菜、韭菜、蘑菇、茄子、海藻）、香辛料(特別 是黑胡椒和白胡椒、小豆蔻、肉豆蔻、西班牙甘椒、芥末和芥末制品）、炸制、類酵母、煮制、月旨 肪、咸味和/或辛辣的味道印象并因此可以增強(qiáng)辣味印象。香料組合物通常含有多于一種所 述的成分。
[0179] 本發(fā)明的食品組合物優(yōu)選自組包括
[0180] ?糕餅，優(yōu)選低熱量或無(wú)熱量糕餅，優(yōu)選自組包括麥片棒產(chǎn)品、水果糖、糖衣片、硬 焦糖和口香糖，
[0181] ?無(wú)醇飲料，優(yōu)選自組包括綠茶、紅茶、富含(綠、紅)茶提取物的（綠、紅)茶飲品、 rooibos茶、其他草本茶、含有水果的低糖或無(wú)糖軟飲、等張飲料、甜美飲料(nectars )、水果 和蔬菜果汁、水果或蔬菜果汁制品，
[0182] ?速溶飲料，優(yōu)選自組包括速溶(綠、紅、rooibos、草本)茶飲料，
[0183] ?谷物制品，優(yōu)選自組包括低糖和無(wú)糖早餐谷物和麥片棒，
[0184] ?奶制品，優(yōu)選自組包括低脂和脫脂奶飲料、酸奶、克菲爾、乳清、白脫牛奶或冰激 凌，
[0185] ?由大豆蛋白或其他大豆餾分得到的制品，優(yōu)選自組包括豆奶、由豆奶制得的制 品、含有分尚的或酶加工的大?蛋白的飲料、含有大?粉的飲料、含有大?卵憐脂的制品、 由含有大豆卵磷脂和水果制品以及任選香料的混合物的制品制得的產(chǎn)品，
[0186] ?甜味劑制品、片劑或袋劑，
[0187] ?無(wú)糖糖衣
[0188] ?冰激凌，含有或不含奶基成分，優(yōu)選無(wú)糖。
[0189] Α.香味或香料化合物
[0190] 本領(lǐng)域熟知的香味化合物或香料制劑可以加入本發(fā)明的香料組合物。這些香料制 劑可以選自合成香料液體和/或源自植物葉、花、水果等的油及其結(jié)合。香料液體的代表包 括:人工、天然或合成水果香料如桉樹油、檸檬油、橙油、香蕉油、葡萄油、白檸檬油、杏仁油 和葡萄柚油和水果香精包括蘋果、草莓、櫻桃、橙子、菠蘿等；豆類和堅(jiān)果產(chǎn)生的味道如咖 啡、可可、可樂(lè)、花生、杏仁等；以及根產(chǎn)生的味道如甘草或姜。
[0191] 香料制劑優(yōu)選自組包括精油和提取物、酊劑和香膏，例如茴香醚、羅勒油、佛手柑 油、苦杏仁油、樟腦油、香茅油、檸檬油;檸檬桉油、桉樹油、茴香油、葡萄柚油、洋甘菊油、荷 蘭薄荷油、蒿子油、白檸檬油、橘子油、肉豆蔻油(特別是肉豆蔻花油）、沒(méi)藥油、丁香油、丁香 花油、橙油、牛至油、歐芹(籽)油、辣薄荷油、迷迭香油、鼠尾草油（香鼠尾草油、達(dá)爾馬提亞 或西班牙鼠尾草油）、八角油、百里香油、香草精、檜油（特別是杜松子油）、冬青油、肉桂葉 油、桂皮油及其餾分，或由其分離的成分。
[0192] 特別有利是本發(fā)明的香料組合物含有至少一種，優(yōu)選兩種、三種、四種、五種、六 種、七種、八種或更多種香料制劑，其選自以下組:薄荷醇(優(yōu)選左旋薄荷醇和/或消旋薄荷 醇）、茴香腦、茴香醚、茴香醛、茴香醇、（外消旋)新薄荷醇、桉樹腦（1，8 -桉樹腦）、薄荷酮(優(yōu) 選L-薄荷酮）、異薄荷酮(優(yōu)選D-異薄荷酮）、異胡薄荷醇、乙酸薄荷酯(優(yōu)選L-乙酸薄荷酯）、 丙酸薄荷酯、香芹酮(優(yōu)選（-)_香芹酮，任選作為荷蘭薄荷油的組分）、水楊酸甲酯(任選作 為冬青油的組分）、丁香酚乙酸酯、異丁香酚甲醚、環(huán)高檸檬醛、丁香酚、異丁醛、3-辛醇、 二甲基硫醚、己醇、己醛、反式-2-己醛、順式-3-己烯醇、4-萜品醇、薄荷烯酮、里哪醇、乙酸 8_羅勒烯酯、異戊醇、異戊醛、α_蒎烯、蒎烯、苧烯(優(yōu)選D-苧烯，任選作為精油的組分）、薄 荷酮、反式-水合檜烯、薄荷呋喃、石竹烯、大根香葉烯D、肉桂醛、薄荷內(nèi)酯、百里酚、γ -辛內(nèi) 酯、γ-壬內(nèi)酯、γ-癸內(nèi)酯、（1，3Ε，5Ζ)_十一烷三烯、2-丁酮、甲酸乙酯、乙酸3-辛酯、異戊酸 異戊酯、順式-和反式-乙酸香芹酯、對(duì)聚傘花素、大馬酮、突厥酮、順式-氧化玫瑰、反式-氧 化玫瑰、蔚醇、乙醛二乙縮醛、乙酸1 -乙氧基乙酯、順式-4 -庚烯醛、順式-茉莉酮、二氫茉莉 酸甲酯、2'-羥基苯丙酮、薄荷基甲基醚、乙酸桃金娘烯酯、2-苯乙醇、異丁酸2-苯乙酯、異戊 酸2-苯乙酯、香葉醇、橙花醇和綠花白千層醇。
[0193] 特別優(yōu)選的香味或香料化合物含有薄荷醇、桉油酚、丁香酚、麝香草酚、肉桂醛、辣 薄荷油、荷蘭薄荷油、桉樹油、百里香油、肉桂油、丁香油、云杉針油、茴香油、鼠尾草油、茴香 油、八角油、春黃菊油、和蒿子油及其混合物。
[0194] Β.甜味劑和甜味道物質(zhì)
[0195] 本文中術(shù)語(yǔ)"甜味劑"代表基于蔗糖甜度（因此甜度為1)的相對(duì)甜度至少為25的物 質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明(a)在口服消費(fèi)產(chǎn)品(特別是食品、飼料或藥品）中使用的甜味劑優(yōu)選防齲齒 和/或每克口服消費(fèi)產(chǎn)品的熱量不大于5kcal。
[0196] 在本發(fā)明優(yōu)選的口服消費(fèi)產(chǎn)品中有利的甜味劑選自下組(al)和(a2):
[0197] (i)天然存在的甜味劑，優(yōu)選自組包括
[0198] ?神秘果素、莫內(nèi)林、馬賓靈、奇異果甜蛋白、仙茅甜蛋白、布拉齊因、皮泰亭 (pentaidin)、D-苯丙氨酸、D-色氨酸以及獲自含有這些氨基酸和/或蛋白質(zhì)的自然資源中 得到的提取物或餾分，以及這些氨基酸和/或蛋白質(zhì)的生理上可接受的鹽，尤其是鈉、鉀、鈣 或銨鹽；
[0199] ?新橙皮苷二氫查爾酮、柚苷二氫查爾酮、甜菊苷、甜菊雙糖苷、萊鮑迪苷，尤其是 萊鮑迪苷A、萊鮑迪苷B、萊鮑迪苷C、萊鮑迪苷D、萊鮑迪苷E、萊鮑迪苷F、萊鮑迪苷G、萊鮑迪 苷H，杜爾可苷和甜葉懸鉤子苷、甜茶苷A、甜茶苷B、甜茶苷G、甜茶苷H、甜茶苷I、甜茶苷J(rèn)、白 元參苷1、白元參苷2、糙蘇苷1、糙蘇苷2、糙蘇苷3和糙蘇苷4、相思子三砲苷A、相思子三砲苷 B、相思子三砲苷C、相思子三砲苷D、cyclocaryoside A和cyclocaryoside I、奧斯雷丁、聚 波朵苷A、strogin l、strogin 2、strogin 4、selligueain A、二氫槲皮素-3-醋酸酯、紫蘇 亭、telosmoside Ai5、巴西甘草甜素 1-V、蝶卡昔(pterocaryoside)、cyclocaryosides、木庫(kù) 羅苷（mukurozioside)、反式茴香腦、反式肉桂酸、bryosides、bryonosides、 bryonodulcosides、肉質(zhì)雪膽阜苷、scandenosides、絞股藍(lán)阜苷、三葉苷、根皮苷、二氫黃酮 醇、蘇木精、青色素、綠原酸、合歡阜苷、1^1〇81110 8丨(16 8、〖311(1；[01^11(1；[08丨(16、羅漢果苷、羅漢 果糖苷^、1161'1^11(11110；[118、莽那亭(1]101^1：；[11)、葉甜素、甘草次酸及其衍生物，尤其是其苷類 例如甘草甜素，以及這些化合物的生理上可接受的鹽，尤其是鈉、鉀、鈣鹽或銨鹽；
[0200] ?提取物或提取物的富集餾分，選自組包括奇異果提取物(卡特莫夫灌木）、甜葉 菊種（Stevia ssp.)(尤其是Stevia rebaudiana)的提取物、swingle提取物（苦瓜屬 Momordica或Siratia grosvenorii、羅漢果）、Glycerrhyzia ssp ·(尤其是Glycerrhyzia glabra)的提取物、懸鉤子屬(Rubus ssp.)(尤其是Rubus suavissimus)的提取物、柑橘提 取物以及Lippia dulcis的提取物。
[0201] (ii)合成的甜味物質(zhì)，優(yōu)選地選自組包括，嘜甘浦(magap)、環(huán)拉酸鈉或環(huán)拉酸的 其它生理上可接受的鹽、安賽蜜K或其它生理上可接受的鹽、新橙皮苷二氫查爾酮、柚苷二 氫查爾酮、沙卡林(saccharin)、沙卡林鈉鹽、阿斯巴甜、超級(jí)阿斯巴甜、紐甜、阿力甜、糖精、 紫蘇葶、三氯鹿糖、胍乙酸、卡瑞來(lái)、蘇洛內(nèi)特和蘇洛奧內(nèi)特(sucrooctate)。
[0202] 適當(dāng)?shù)奶鹞兜牢镔|(zhì)，包括這些物質(zhì)的天然糖如例如
[0203] ?甜味道碳水化合物或糖(例如蔗糖、海藻糖、乳糖、麥芽糖、松三糖、蜜三糖、帕拉 金糖、乳果糖、D-果糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-鼠李糖，D-山梨糖、D-甘露糖、D-塔格糖、D-阿 拉伯糖、L-阿拉伯糖、D -核糖，D -甘油醛、麥芽糊精)或
[0204] ?主要含有這些糖類(例如源自甜菜(Beta vulgaris ssp.，糖餾分、糖楽；、糖蜜）、 源自甘鹿（Saccharum officinarum ssp·，例如糖蜜、糖衆(zhòng)）、源自糖槭(Acer ssp·)、源自龍 舌蘭(龍舌蘭稠汁））的蔬菜制劑，
[0205] ?淀粉或蔗糖的合成/酶水解物(例如由玉米淀粉制得的轉(zhuǎn)化糖漿、果糖高富集糖 漿)，
[0206] ?水果濃縮物(例如源自蘋果或梨，蘋果糖漿、梨糖漿），
[0207] ?糖醇(例如赤蘚糖醇、蘇糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、 衛(wèi)矛醇、乳糖醇），
[0208] ?蛋白質(zhì)(例如非洲奇果蛋白、莫內(nèi)林、奇異果甜蛋白、仙茅甜蛋白、brazzein)
[0209] ?人工甜味劑(magap、環(huán)己基氨基磺酸鈉、乙?；前匪徕?、新橙皮苷二氫查耳酮、 糖精鈉、阿斯巴甜aspartame?、超阿斯巴甜、紐甜、阿力甜(Alitam)、三氯蔗糖（Sucralose)、 Lugduname、Carrelame、Sucrononate、Sucrooctate、Monatin)，
[0210] ?甜味道氨基酸(甘氨酸、D-亮氨酸、D-蘇氨酸、D-天門冬氨酸、D-苯丙氨酸、D-色 氨酸、L-脯氨酸），
[0211] ?其他甜味道小分子物質(zhì)，例如萊鮑迪苷、甜菊苷、羅漢果糖苷、甜菊糖苷元 (hernandulcin)、葉甜素（phyllodulcin)、二氫查耳酮糖苷（dihydrochalcone glycosides)、甘草甜素(glycyrrhizin)、甘草甜酸銨鹽或其他甘草甜酸衍生物，
[0212] ?甜味道植物提取物，特別是羅漢果、繡球花(Hydrangea dulcis)或Stevia ssp. (例如甜菊）、甜茶葉（Rubus suavissimus)、歐亞多足蕨(Polypodium vulgare)、相思子 (Abrus precatorius)、正青錢柳（Pterocarya paliurus)、戈迪紹旱地菊（Baccharis gaudichaudiana)、Albizia myriophylla、瀉根（Bryonia dioica)、假秦充（Phlomis betonicoides)、肉花雪膽（Hemsleya carnosiflora)、甜舌草（Lippia dulcis)、絞股藍(lán) (Gynostemma pentaphyllum)、或由這些植物分離的單獨(dú)甜味道物質(zhì)。
[0213] C.增稠劑
[0214]在本發(fā)明優(yōu)選的口服消費(fèi)產(chǎn)品(特別是食品、飼料或藥品）中有利的增稠劑選自下 組包括:交聯(lián)聚丙烯酸及其衍生物、多糖及其衍生物，如黃原膠、瓊脂、海藻酸鹽或tyloses、 纖維素衍生物，例如羧甲基纖維素和羥基羧甲基纖維素、脂肪醇、甘油單酯和脂肪酸、聚乙 烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
[0215] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的口服消費(fèi)產(chǎn)品（特別是食品或飼料)含有使用乳酸菌增稠的奶 和/或使用乳酸菌增稠的奶油，并優(yōu)選自組包括酸奶、克菲爾和夸克。
[0216] 根據(jù)本發(fā)明的含有使用乳酸菌增稠奶和/或使用乳酸菌增稠奶油的食品組合物有 利地是含有益生菌的口服消費(fèi)產(chǎn)品，其中益生菌優(yōu)選自組包括動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種BB-12、 動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173 010、動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種HN019、嗜酸乳桿菌LA5、NCFM、約氏 乳酸桿菌Lai、干酪乳酸桿菌immunitass/defensis、干酪乳酸桿菌代田菌(DSM 20312)、干 酪乳酸桿菌CRL431、羅伊氏乳酸桿菌(ATCC 55730)和鼠李糖乳酸桿菌(ATCC 53013)。
[0217] D. 口香糖添加劑
[0218] 根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的口服消費(fèi)產(chǎn)品(特別是食品、飼料或藥品）是口香糖并包括 口香糖膠基?？谙闾悄z基優(yōu)選自組包括口香糖或泡泡糖膠基。后者更軟，從而可以形成泡 泡。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的口香糖膠基，除了常規(guī)使用的天然樹脂或latex樹膠，包括彈性體如 聚乙酸乙烯酯(PVA)、聚乙烯(低分子量和中等分子量）、聚異丁烯(PIB)、聚丁二烯、異丁烯-異戊二烯共聚物（丁基橡膠）、聚乙烯基乙醚(PVE)、聚乙烯基丁醚、乙烯基酯和乙烯基醚的 共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物（苯乙烯-丁二烯橡膠，SBR)或乙烯基彈性體，例如基于乙酸 乙烯酯/月桂酸乙烯酯、乙酸乙烯酯/硬脂酸乙烯酯或乙酸亞乙酯/乙酸乙烯酯，及所述彈性 體的混合物，例如如EP 0 242 325、US 4,518,615、US 5,093，136、US 5,266,336、US 5， 601，858或US 6,986，7〇9中所述。
[0219] 此外，根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的口香糖膠基還包含其他組分，例如(礦物)填料、增塑劑、 乳化劑、抗氧化劑、蠟、脂肪或脂肪油，如硬化(氫化)植物或動(dòng)物脂肪、甘油單酯、甘油二酯 或甘油三酯。適合的（礦物)填料有例如碳酸鈣、二氧化鈦、二氧化硅、滑石、氧化鋁、磷酸二 鈣、磷酸三鈣、氫氧化鎂及其混合物。適合的增塑劑或防粘劑(脫粘劑)是例如羊毛脂、硬脂 酸、硬脂酸鈉、乙酸乙酯、二醋精（二乙酸甘油酯）、三醋精(三乙酸甘油酯）、檸檬酸三乙酯。 適合的蠟是例如石蠟、小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、微晶蠟和聚乙烯蠟。適合的乳化劑是例如磷 脂如卵磷脂、脂肪酸的甘油單酯和甘油二酯，例如單硬脂酸甘油酯。
[0220] 本發(fā)明的口香糖(特別是上文公開(kāi)的）優(yōu)選包含成分如不同類型的糖、糖替代品、 其他甜味物質(zhì)、糖醇(特別是山梨糖醇、木糖醇、甘露醇）、具有清涼效果的成分、令人不愉快 味道印象的味道矯正劑、其他味道矯正物質(zhì)（例如磷酸肌醇、核苷酸如單磷酸鳥苷、單磷酸 腺苷或其他物質(zhì)如谷氨酸鈉或2-苯氧基丙酸）、保濕劑、增稠劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、氣味校正 劑和香料(例如桉樹-薄荷腦、櫻桃、草莓、葡萄柚、香草、香蕉、柑橘、桃、黑醋栗、熱帶水果、 姜、咖啡、肉桂、（所述香料)與薄荷香料的結(jié)合以及單獨(dú)的荷蘭薄荷和辣薄荷）。特別優(yōu)選的 是香料與其他具有清涼、溫暖和/或令人垂涎特性物質(zhì)的結(jié)合。
[0221] E.維生素
[0222] 在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，組合物可以含有維生素(成分el)。維生素具有不同 的生物化學(xué)功能。一些具備類激素作用作為礦物新陳代謝調(diào)節(jié)劑(例如維生素D)，或細(xì)胞和 組織生長(zhǎng)以輔助酶作為催化劑在新陳代謝中的作用。及細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)劑(例如維生素A的 一些形式）。其他的是抗氧化劑（例如維生素E以及一定條件下的維生素C)。大部分維生素 (例如B復(fù)合維生素)是酶輔因子的前體，因此維生素作為酶活動(dòng)基的一部分與酶緊密相關(guān)： 例如，生物素為酶的一部分，參與脂肪酸的產(chǎn)生。維生素作為輔酶也能夠是與酶催化劑較弱 相關(guān)，在分子間傳遞化學(xué)基團(tuán)或電子的易于分離的分子。例如葉酸將各種形式的碳基團(tuán)一 甲基、甲?；蛠喖谆贿\(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。盡管在酶-基料反應(yīng)中的輔助作用是維生素最為已知 的功能，微生物其他性能同樣重要。在本發(fā)明中適當(dāng)?shù)木S生素選自下組，包括：
[0223] ?維生素A(視黃醇、視黃醛、β-胡蘿卜素）、
[0224] ?維生素出(硫胺素）、
[0225] ?維生素Β2(核黃素）、
[0226] ?維生素Β3(煙酸、煙酰胺）、
[0227] ?維生素出(苯多生酸）、
[0228] ?維生素Β6(吡哆醇、吡哆胺、吡哆醛）、
[0229] ?維生素Β7(生物素）、
[0230] ?維生素Β9(葉酸、亞葉酸）、
[0231] ?維生素Β12(氰鈷胺、羥基鈷銨、甲基鈷銨）、
[0232] ?維生素C(抗壞血酸）、
[0233] ?維生素D(膽骨化醇））、
[0234] ?維生素Ε(生育酚、生育三烯酚)和
[0235] ?維生素Κ(葉綠基甲萘醌、四烯甲萘醌）。
[0236] 優(yōu)選的維生素是抗壞血酸和生育酚。
[0237] 所述維生素在食品組合物中含量為約0.1至約0.5%體重量，并且優(yōu)選約0.5至約 1 %體重量。
[0238] 口服組合物
[0239] 非食品口服組合物的典型實(shí)例包括用于清潔和保護(hù)牙齒的產(chǎn)品和清新口腔的產(chǎn) 品。
[0240] 本發(fā)明的口服組合物通常包括研磨體系(研磨或拋光劑），如例如二氧化硅、碳酸 鈣、磷酸鈣、氧化鋁和/或羥磷灰石、表面活性物質(zhì)，如例如月桂基硫酸鈉、月桂基肌氨酸鈉 和/或椰油酰胺丙基甜菜堿、保濕劑，如例如甘油和/或山梨糖醇、增稠劑，如例如羧甲基纖 維素、聚乙二醇、角叉菜膠和或iaponite?、甜味劑，如例如糖精、用于令人不愉快味道印象的 味道矯正劑、用于其它通常不是令人不愉快味道印象的味道矯正劑、調(diào)節(jié)味道物質(zhì)(例如磷 酸肌醇、核苷酸，如鳥苷單磷酸鹽、腺苷單磷酸鹽或其它物質(zhì)，如谷氨酸鈉或2-苯氧基丙 酸）、清涼活性化合物，如例如薄荷醇、薄荷醇衍生物(例如L-乳酸薄荷酯、L-烷基碳酸薄荷 酯、薄荷縮酮、薄荷烷碳酸酰胺）、2,2,2_三烷基乙酸酰胺（例如2,2_二異丙基丙酸甲基酰 胺）、icilin和icilin衍生物、穩(wěn)定劑和活性化合物，如氟化鈉、單氟磷酸鈉、二氟化錫、氟化 季銨鹽、檸檬酸鋅、硫酸鋅、焦磷酸錫、二氯化錫、各種焦磷酸鹽的混合物、三氯生、雙氯苯雙 胍己烷、氯化十六烷基吡啶、乳酸鋁、檸檬酸鉀、硝酸鉀、氯化鉀、氯化鍶、過(guò)氧化氫、芳香劑、 碳酸氫鈉和/或氣味矯正劑。
[0241 ]包含根據(jù)本發(fā)明的口香糖形式的制劑或產(chǎn)品，或者特別是口腔護(hù)理口香糖含有口 香糖膠基，其含有彈性體，如例如聚乙酸乙烯酯(PVA)、聚乙烯(低分子量和中等分子量）、聚 異丁烯(PIB)、聚丁二烯、異丁烯-異戊二烯共聚物(丁基橡膠）、聚乙烯基乙醚(PVE)、聚乙烯 基丁醚、乙烯基酯和乙烯基醚的共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物(苯乙烯-丁二烯橡膠，SBR) 或乙烯基彈性體，例如基于乙酸乙烯酯/月桂酸乙烯酯、乙酸乙烯酯/硬脂酸乙烯酯或乙酸 亞乙酯/乙酸乙烯酯，及所述彈性體的混合物，例如如EP 0 242 325、US 4,518,615、US 5， 093，136、US 5,266,336、US 5,601,858或US 6,986,709中所述。此外，口香糖膠基還包含其 他組分，例如糖、糖替代品、甜味物質(zhì)、特別是那些記載于WO 2009/21558的、（礦物)填料、增 塑劑、乳化劑、抗氧化劑、蠟、脂肪或脂肪油，如硬化(氫化)植物或動(dòng)物脂肪、甘油單酯、甘油 二酯或甘油三酯。適合的（礦物)填料有例如碳酸鈣、二氧化鈦、二氧化硅、滑石、氧化鋁、磷 酸二鈣、磷酸三鈣、氫氧化鎂及其混合物。適合的增塑劑或防粘劑(脫粘劑)是例如羊毛脂、 硬脂酸、硬脂酸鈉、乙酸乙酯、二醋精(二乙酸甘油酯）、三醋精(三乙酸甘油酯）、檸檬酸三乙 酯。適合的蠟是例如石蠟、小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、微晶蠟和聚乙烯蠟。適合的乳化劑是例如 磷脂如卵磷脂、脂肪酸的甘油單酯和甘油二酯，例如單硬脂酸甘油酯。
[0242] 根據(jù)本發(fā)明的制劑或產(chǎn)品（特別是那些口腔護(hù)理制劑或產(chǎn)品形式的）優(yōu)選還含有 一種或多種香味和/或香料物質(zhì)，如精油和提取物、酊劑和香膏，例如茴香醚、羅勒油、佛手 柑油、苦杏仁油、樟腦油、香茅油、檸檬油;檸檬桉油、桉樹油、茴香油、葡萄柚油、洋甘菊油、 荷蘭薄荷油、蒿子油、白檸檬油、橘子油、肉豆蔻油(特別是肉豆蔻花油）、沒(méi)藥油、丁香油、丁 香花油、橙油、牛至油、歐芹(籽)油、辣薄荷油、迷迭香油、鼠尾草油（香鼠尾草油、達(dá)爾馬提 亞或西班牙鼠尾草油）、八角油、百里香油、香草精、檜油(特別是杜松子油）、冬青油、肉桂葉 油、桂皮油及其餾分，或由其分離的成分。
[0243] 特別有利是所述制劑或產(chǎn)品含有至少一種，優(yōu)選2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多種香 料物質(zhì)，其選自以下組:薄荷醇(優(yōu)選左旋薄荷醇和/或消旋薄荷醇）、茴香腦、茴香醚、茴香 醛、茴香醇、（外消旋)新薄荷醇、桉樹腦（1，8_桉樹腦）、薄荷酮(優(yōu)選L-薄荷酮）、異薄荷酮 (優(yōu)選D-異薄荷酮）、異胡薄荷醇、乙酸薄荷酯(優(yōu)選L-乙酸薄荷酯）、丙酸薄荷酯、香芹酮(優(yōu) 選（-)_香芹酮，任選作為荷蘭薄荷油的組分）、水楊酸甲酯(任選作為冬青油的組分）、丁香 酚乙酸酯、異丁香酚甲醚、β-環(huán)高檸檬醛、丁香酚、異丁醛、3 -辛醇、二甲基硫醚、己醇、己醛、 反式-2-己醛、順式-3-己烯醇、4-萜品醇、薄荷烯酮、里哪醇、乙酸8-羅勒烯酯、異戊醇、異戊 醛、α -薇稀、β-薇稀、芋稀(優(yōu)選D-芋稀，任選作為精油的組分）、薄荷酮、反式-水合檜稀、薄 荷呋喃、石竹烯、大根香葉烯D、肉桂醛、薄荷內(nèi)酯、百里酚、γ -辛內(nèi)酯、γ -壬內(nèi)酯、γ -癸內(nèi) 酯、（1，3Ε，5Ζ)_十一烷三烯、2-丁酮、甲酸乙酯、乙酸3-辛酯、異戊酸異戊酯、順式-和反式-乙酸香芹酯、對(duì)聚傘花素、大馬酮、突厥酮、順式-氧化玫瑰、反式-氧化玫瑰、蔚醇、乙醛二乙 縮醛、乙酸1-乙氧基乙酯、順式-4-庚烯醛、順式-茉莉酮、二氫茉莉酸甲酯、2'-羥基苯丙酮、 薄荷基甲基醚、乙酸桃金娘烯酯、2-苯乙醇、異丁酸2-苯乙酯、異戊酸2-苯乙酯、香葉醇、橙 花醇和綠花白千層醇。
[0244] 藥物組合物
[0245] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可以含有與上述食品和口服組合物類似的添加劑，如香 味和香料物質(zhì)。藥物組合物可以進(jìn)一步含有，油體或乳化劑以及特別是輔助藥物活性制劑 有利性能的助活性物。因此，食品組合物和藥物組合物之間的界限是不定的并且應(yīng)當(dāng)了解 一種應(yīng)用中引用的成分同樣推薦用于其他應(yīng)用，而無(wú)需重復(fù)。
[0246] 本發(fā)明的另一主題是式（I)的甜味化學(xué)物或含有至少一種式（I)的甜味化學(xué)物的 制劑用于使施用至個(gè)體的組合物，如口服或食品或藥物組合物變甜或增強(qiáng)甜味效果的用 途。優(yōu)選地，一種或多種式（I)化合物的用量為1重量ppm至2000重量ppm，基于組合物總量計(jì) 和基于式（I)所有化合物總量計(jì)，如果使用了多于一種的式（I)化合物。更優(yōu)選地，式（I)的 甜味化合物的用量為10重量ppm至1000重量ppm，最優(yōu)選20重量ppm至500重量ppm，基于組合 物總量計(jì)和基于式(I)所有化合物總量計(jì)，如果使用了多于一種的式(I)化合物。
[0247] 在另一優(yōu)選實(shí)施方案中式（I)的甜味化學(xué)物或含有至少一種式（I)的甜味化學(xué)物 的制劑用于在組合物中協(xié)同增效地增強(qiáng)甜味道物質(zhì)的甜味。優(yōu)選的式（I)化合物優(yōu)選自組 包括：
[0248] ?化合物A
[0249] 3,11-二羥基-4,4,9,13,14-五甲基-2,3,4,7,8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十 四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-羥基-2-甲庚-3-基氧基）-4,5_二羥基-6-(羥甲基） 四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇；
[0250] ?化合物B
[0251] 4,5-二羥基-2-(2-羥基-2-甲基-6-( (4，4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5-三羥基-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2， 3，4,7，8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧 基）-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-3-基氧 基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇；
[0252] ?化合物C
[0253] 4,5-二羥基-3-(3，4, 5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-((3,4, 5- 三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-羥基- 6- 甲庚-2-基）_4,4，9,13,14-五甲基_2,3，4,7,8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3-基氧基）-4,5-二羥基-2-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇；
[0254] ?化合物D
[0255] 2-(2-(17-(5-(4,5_ 二羥基-3-(3，4,5_ 三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧 基）-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧 基）-6-羥基-6-甲庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16， 17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3-基氧基）-4,5_二羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基 氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇；
[0256] ?化合物E
[0257] 2-(4,5_ 二羥基-2-(2-羥基-2-甲基-6-(4,4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5_ 三羥基-6-(羥甲基）四氫_2!1-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-((3，4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡 喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇；
[0258] ?化合物F
[0259] 2-((6-(6-(3-(4,5_二羥基-6-(羥甲基）-3-(3，4,5_ 三羥基四氫-2H-吡喃-2-基氧 基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-11-羥基-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13， 14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-羥基-2-甲庚-3-基氧基）-3,4_二羥 基-5-(3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）四氫-2H-吡喃-2-基）甲氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇；
[0260] ?化合物G
[0261] 2-(4,5-二羥基-2-(3-羥基-2-甲基-6-(4，4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5_ 三羥基-6-(羥甲基）四氫_2!1-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-2-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥 甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇；
[0262] ?化合物Η
[0263] 2-羥基-6-(11-羥基-4,4，9,13,14-五甲基-3-(3,4,5-三羥基-6-((3,4,5-三羥 基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9， 10,11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二稀并[a]菲-17-基）-2-甲庚-3-酮；
[0264] ?化合物J
[0265] 17_ (5-(4,5-二羥基-3-(3，4,5_三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲庚-2-基）-11-羥基_4,4,9,13,14-五甲基_4,7，8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-3(2H)_酮；
[0266] ?化合物K
[0267] 2-(4,5-二羥基-2-(2-羥基-6-(3-羥基-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10， 11，12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基）-2-甲庚-3-基氧基）-6-((3， 4,5_三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥 甲基）四氫-2H-吡喃_3,4,5_三醇；
[0268] ?化合物L(fēng)
[0269] 17-(5-(4,5-二羥基- 3-(3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-((3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）甲基）四氫-2!1-吡喃-2-基氧基）-6-羥基-6-甲庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-3-(3,4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-2-基氧基）-3,4,7,8,9，10，12，13，14，15，16，17-十二氫-lH-環(huán)戊二烯并[a]菲-ll(2H)-one ；
[0270] ?化合物Μ
[0271] 2-(4,5-二羥基-2-(2-羥基-2-甲基-6-(4,4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5_ 三羥基-6-(羥甲基）四氫_2!1-吡喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1Η-環(huán)戊二烯并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-((3，4,5-三羥基-6-(羥甲基）四氫-2Η-吡 喃-2-基氧基）甲基）四氫-2H-吡喃-3-基氧基）-6-(羥甲基）四氫-2H-吡喃-3,4,5-三醇；
[0272 ]其中最優(yōu)選給出的(Aa)至(Mm)的異構(gòu)體形式。
[0273]本發(fā)明的其他主題是含有一種或多種式(I)化合物的提取物
[0275] 其中、R2、R3相互獨(dú)立并且代表氫、羥基、羰基
[0276] 或者
[0277] 選自單糖和/或低聚糖的糖配基，
[0278] 其中該提取物可通過(guò)水和/或醇提取選自組包括羅漢果的植物材料的方法得到。
[0279] 在本文中"植物材料"是指羅漢果各個(gè)植物部分。該植物材料包括選自組包括花、 果實(shí)、芽、根、種子和/或葉的整個(gè)植物的部分或整個(gè)植物自身。
[0280] 該提取物含有至少一種選自組包括化合物A、B、C、D、E、F、G、H、J、K、L、M或其混合物 的式(I)化合物，
[0281 ] 其中最優(yōu)選已經(jīng)列出的異構(gòu)體形式(Aa)至(Mm)。
[0282] 更優(yōu)選地，該提取物含有至少兩種、三種、四種、五種、六種、七種、八種、九種、十種 或十一種式(I)化合物。優(yōu)選地，該提取物含有所有式(I)的化合物I至ΧΠ，特別是已經(jīng)列出 的所有異構(gòu)體形式(Aa)至(Mm)。
[0283] 提取
[0284] 根據(jù)本發(fā)明的提取物可以由本身已知的方法制備，即例如通過(guò)水、醇或水/醇提取 植物或其部分或果殼。適當(dāng)?shù)奶崛》椒ㄊ侨魏纬Ｒ?guī)提取方法，如浸漬法、再浸漬法、消化法、 攪拌浸漬法、渦流提取法、超聲提取法、逆流提取法、滲濾法、再滲濾法、減壓提取法、滲透萃 取法和連續(xù)的固體/液體提取法。滲濾法有利于工業(yè)用途。優(yōu)選使用荔枝殼作為初始原料并 可以在提取步驟前機(jī)械地減小尺寸?？梢允褂萌魏螌I(yè)人員已知的尺寸減小方法，例如冷 凍研磨。用于提取步驟的優(yōu)選溶劑是有機(jī)溶劑、水(優(yōu)選溫度高于80°C的熱水并且特別是高 于95°C或有機(jī)溶劑與水的混合物，更特別是低分子醇與高含量水的混合物）。特別優(yōu)選使用 甲醇、乙醇、異丙醇及其含水混合物進(jìn)行提取。提取步驟通常在約20至約100°C并且優(yōu)選在 約50至約70°C下進(jìn)行。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，提取步驟在惰性氣氛中進(jìn)行以防止提取物 成分的氧化。當(dāng)提取在高于40°C的溫度下進(jìn)行時(shí)這點(diǎn)特別重要?？梢愿鶕?jù)初始材料、提取步 驟、提取溫度以及溶劑與原料的比例等選擇提取時(shí)間。在提取步驟后，得到的粗提取物可以 任選進(jìn)行其他典型步驟，如例如純化、濃縮和/或脫色。如果需要，由此制得的提取物可以進(jìn) 行例如選擇性地移除單個(gè)不想要的成分。提取步驟可以進(jìn)行至任意程度，但是通常持續(xù)至 耗盡。初始材料提取的典型產(chǎn)率（=提取干物質(zhì)，基于使用原料用量計(jì))為約1至約20%，優(yōu) 選約2至約15并且更優(yōu)選約5至約10 %體重量一基于原料計(jì)。
[0285] 根據(jù)使用的羅漢果果實(shí)原料提取物中化合物(A)至(M)含量每批都不相同。通常羅 漢果提取物中主要的三萜苷是羅漢果糖苷V(CAS 88901-36-4)，相對(duì)占三萜苷總量的50至 90%?；衔?A)至(M)通常占羅漢果三萜苷總量的0.01至5%。
[0286] 此外，本發(fā)明涉及一種為組合物，如食品或口服或藥物組合物提供甜味效果和/或 增強(qiáng)甜味效果的方法，包括向個(gè)體施用至少一種式(I)的甜味化合物或含有至少一種式(I) 化合物的制劑或含有至少一種式(I)化合物的提取物。
[0287] 優(yōu)選的食品組合物是，例如糕點(diǎn)，如巧克力、口香糖、硬焦糖和乳基產(chǎn)品，如酸奶、 白脫牛奶、奶酪、冰淇淋和飲料，如非酒精飲品、清涼飲料、含水果飲料和烘焙產(chǎn)品，以及肉 制品，如香腸和谷類產(chǎn)品，如麥片、早餐谷物，以及水果制品，如果醬、果汁冰糕、水果蜜餞和 半成產(chǎn)品?？赡艿膽?yīng)用并不限于提到的應(yīng)用，而僅用于說(shuō)明。可以將式（I)的甜味化合物提 供給各種產(chǎn)品，從而提供甜味。
[0288] 此外，本發(fā)明優(yōu)選地涉及一種使用式（I)的甜味化合物協(xié)同增效地提高甜味道物 質(zhì)的甜味的方法。
[0289] 本發(fā)明同樣優(yōu)選地涉及一種賦予或增強(qiáng)口服組合物甜味的方法，包括向其加入用 量為約lppm至約2000ppm的一種或多種式(I)化合物。
[0290] 工業(yè)應(yīng)用
[0291] 更特別地，本發(fā)明也涉及一種口服可食用組合物，含有一種可食用物質(zhì)和足以產(chǎn) 生想要甜度的有效量的至少一種式(I)化合物
[0293]其中相互獨(dú)立并且代表氫、羥基、羰基或選自組包括單糖和/或低聚糖的 糖配基。
[0294] 該有效量?jī)?yōu)選為lppm至2000ppm(基于可食用物質(zhì)），更優(yōu)選10重量ppm至1000重量 ppm，最優(yōu)選20重量ppm至500重量ppm，基于組合物的總重量和式（I)所有化合物總量計(jì)。
[0295] 優(yōu)選的可食用組合物是已經(jīng)描述的優(yōu)選食品組合物。
[0296] 此外，式(I)化合物適合在可食用組合物中作為甜味劑。
[0297] 本發(fā)明進(jìn)一步由以下實(shí)施例描述。這些實(shí)施例用于說(shuō)明發(fā)明并且不構(gòu)成對(duì)發(fā)明范 圍的限制。
[0298] 此外，本發(fā)明涉及一種制劑，含有一種、兩種、三種或更多種式（I)的甜味化合物， 其中該制劑任選進(jìn)一步含有香味化合物和/或香料制劑和/或甜味劑和/或甜味道物質(zhì)。
[0299] 該制劑優(yōu)選是一種口服可食用組合物。 實(shí)施例
[0300] 以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明而不限制發(fā)明。除非另外指出所有用量、部分和百分 比都是基于總重和總量或制劑的總重和總量。
[0301] 實(shí)施例1
[0302] 提取和確定式(I)的化合物
[0303] A)提取
[0304] 在室溫下，使用181甲醇-甲基叔丁基醚提取由德國(guó)Cfm Oskar Tropitzsch， Marktredwitz提供的2kg羅漢果干燥果實(shí)24小時(shí)(產(chǎn)量:275g提取物）。在室溫下，使用101甲 醇提取由中國(guó)DAXINGANLING SNOW LOTUS HERB BIO-TECHNOLOGY CO·，LTD.提供的lkg羅漢 果干燥果實(shí)24小時(shí)(產(chǎn)量:310g提取物）。
[0305] B)富集
[0306]為了移除常見(jiàn)糖類將粗提取物溶解于51水-甲醇(9:1)并加入500ml吸收樹脂HP-20。用水洗滌過(guò)濾樹脂以洗脫不想要的極性成分。使用甲醇洗脫產(chǎn)生 37g 三萜苷混合物。 [0307] C)通過(guò)常規(guī)相色譜法進(jìn)行預(yù)分餾
[0308] 得到的B)餾分隨后在以下條件下通過(guò)中壓色譜分離：
[0309] ?固相：氧化娃 6〇(Merck)
[0310] ?移動(dòng)相溶劑 A:CHC13-甲醇-水 1680:720:120
[0311] ?移動(dòng)相溶劑B:CHC13-甲醇-水1350:900:225
[0312] ?梯度:40分鐘100%A至50%A，10分鐘50%A，10分鐘90%甲醇-10%水
[0313] ?柱直徑：50x250mm
[0314] 如下表C所示收集7個(gè)餾分并蒸發(fā)
[0315] 表C
[0316] 餾分
[0318] D)通過(guò)反相色譜法進(jìn)行預(yù)分餾
[0319]在以下條件下通過(guò)反相中壓色譜分離300g羅漢果粗提取物：
[0320]富集三萜苷餾分的分離條件：
[0321] ?固定相：RP-18,4〇-63y(Merck)
[0322] ?移動(dòng)相溶劑A:水 [0323] ?移動(dòng)相溶劑B:甲醇
[0324] ?柱直徑：50x250mm
[0325] 如下表D所示收集7個(gè)餾分：
[0326] 表 D
[0327] 餾分

[0329] E)通過(guò)反相色譜最終純化
[0330] 使用由步驟D)描述的預(yù)分餾步驟產(chǎn)生的富集餾分通過(guò)反相色譜分離純化合物。
[0331] 表1
[0332] C-1780-C的分離條件
[0334] 表 2
[0335] C-1780-D的分離條件
[0337] 表 3
[0338] C-1780-E的分離條件

[0340] 表 4
[0341] C-1780-F的分離條件
[0343] 表 5
[0344] H-1949-G的分離條件
[0346] 表 6
[0347] C-1750-N的分離條件
[0349] 表 7
[0350] C-1743-A的分離條件

[0352] 表 8[0353] H-1714-G的分離條件
[0355] F)分離的三萜苷的分析表征
[0356] 收集制備HPLC的餾分(各40ml)并使用HPLC-MS分析。根據(jù)保留時(shí)間和質(zhì)譜將含有 相同化合物的餾分結(jié)合，蒸發(fā)并使用HPLC-MS和NMRGH-匪R.HH-COSY.HSQC.HMBC)分析。通 過(guò)分析NMR和MS數(shù)據(jù)說(shuō)明結(jié)構(gòu)。
[0357] 表 9
[0358] 分離化合物的HPLC-MS的條件
[0359]
[0360]
[0361] G)定性:化合物的分析表征
[0362] 式（I)的分離化合物通過(guò)質(zhì)譜和NMR譜表征，參見(jiàn)圖1至24?；衔锒ㄐ詾椋?br>



[0387] 實(shí)施例2
[0388] 式(I)化合物相對(duì)于蔗糖和羅漢果糖苷V的感官測(cè)試
[0389] 將分離的純化合物以濃度(K4mg/ml(400ppm)溶解于無(wú)碳酸礦泉水（"Fonsana Quelle"）。各個(gè)樣品的甜味道由4名小組成員構(gòu)成的小組與濃度為20mg/ml的蔗糖溶液以及 濃度為〇. lmg/ml (lOOppm)的已知甜味劑羅漢果糖苷V的溶液(AnalytiCon由羅漢果分離)進(jìn) 行比較。
[0390]甜度評(píng)估如下：
[0391] 3 =比對(duì)比溶液甜
[0392] 2 =與對(duì)比溶液甜度相同
[0393] 1=沒(méi)有對(duì)比溶液甜，但仍然甜
[0394] 表1〇
[0395] 感官評(píng)估
[0397] 實(shí)施例3
[0398] 制劑實(shí)施例
[0399] 下表11至14提供了含有至少一種上文公開(kāi)的甜味劑的口服制劑的一些實(shí)例
[0400] 表11
[0401 ] 口香糖，無(wú)糖，所有含量以％體重量計(jì)
[0403] 表12
[0404] 牙膏，所有用量以％體重量計(jì)
[0405]
[0407] 表 13
[0408] 漱口水濃縮物，所有用量以％體重量計(jì)
[0409]
[0410] 表 14
[0411] 硬糖，不含糖，所有用量以％體重量計(jì)
[0412]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式(I)的甜味化合物其中Ri、R2、R3相互獨(dú)立并且代表氨、徑基、幾基或選自組包括單糖和/或低聚糖的糖配 基， 其中單糖和/或低聚糖的單糖單元選自組包括果糖、葡萄糖、薦糖、木糖、麥芽糖、甘露 糖、鼠李糖、半乳糖、乳糖、龍膽二糖、槐糖、2-化喃葡萄糖基-葡萄糖、化喃葡萄糖基-(1 - 2)- [化喃葡萄糖基-(1-6)]-化喃葡萄糖、纖維二糖、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇或阿拉伯糖醇、 葡糖醒酸、異鼠李糖、阿拉伯化喃糖、阿拉伯巧喃糖、化喃木糖、巧喃木糖和/或芹菜糖(2，3， 4-Ξ徑基-3-巧圣甲基)下醒），并且 其中低聚糖由2至5個(gè)單糖單元構(gòu)成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)的化合物，其中 化和R2相互獨(dú)立并且代表徑基或選自單糖和/或低聚糖的糖配基， 其中單糖和/或低聚糖的單糖單元選自組包括葡萄糖、2-化喃葡萄糖基-葡萄糖、3-化 喃葡萄糖基-葡萄糖、4-化喃葡萄糖基-葡萄糖、6-化喃葡萄糖基-葡萄糖、或化喃葡萄糖基- (1^2)-[化喃葡萄糖基-(1^6)]-葡萄糖，并且 其中在低聚糖情況下，低聚糖的單糖單元通過(guò)糖巧鍵相互連接，并且 化代表氨、徑基或幾基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的式(I)化合物，其中 R2是具備兩個(gè)單糖單元的低聚糖(二糖)時(shí)，R2二糖的單糖單元通過(guò)糖巧鍵連接，其不是 1 一6連接。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的式(I)化合物，其中 化是具備兩個(gè)單糖單元的低聚糖(二糖），并且 化代表氨或幾基。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的式(I)化合物，其中 化代表氨、徑基、幾基或具備2、3、4或5個(gè)單糖單元的低聚糖，并且 化是具備兩個(gè)單糖單元的低聚糖(二糖），并且 化代表徑基。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的式(I)化合物，其中 化是具備Ξ個(gè)單糖單元的低聚糖(Ξ糖)時(shí)，貝U 化是幾基和/或 化不是徑基或幾基或者 R3是徑基并且Ri是具備2、4或5個(gè)單糖單元的低聚糖，其中Ri低聚糖的單糖單元通過(guò)不 是1^6或1^4連接的糖巧鍵連接。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的式(I)化合物，其中 化是單糖或具備至少Ξ個(gè)單糖單元的低聚糖，和 化是具備Ξ個(gè)單糖單元的低聚糖(Ξ塘），并且 化是幾基。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的式（I)化合物，其中Ri是具備2、4或5個(gè)單糖單元，但 不是Ξ個(gè)單糖單元的低聚糖。9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的式（I)化合物，其中R2是具備2至5個(gè)單糖單元的低聚糖，但 不是單糖。10. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的式(I)化合物，其中 化是幾基，貝U 化不是幾基或者 Rb是徑基。11. 根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的式(I)的甜味化合物，其中式（I)化合物選自組包 括 -3,11-二徑基-4,4,9,13,14-五甲基-2,3,4,7，8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四 氨-1H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基）-2-徑基-2-甲庚-3-基氧基）-4,5-二徑基-6-巧圣甲基）四 氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-(?甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5-立醇(化合物A); -，5-二徑基-2-(2-徑基-2-甲基-6-((35)-4,4,9，13，14-五甲基-3-(3,4,5-^徑基-6- ((3,4,5-Ξ徑基-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-2， 3，4,7，8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氨-1Η-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基)庚-3-基氧 基）-6-((3,4,5-Ξ徑基-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧 基）-6-巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-3,4,5-Ξ醇(化合物B); -4,5-二徑基-3-(3,4,5-^徑基-6-巧圣甲基）四氨-2護(hù)化喃-2-基氧基）-6-((3,4,5-^ 徑基-6-巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2Η-化喃-2-基氧基）-6-徑基-6-甲 庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氨-1護(hù)環(huán) 戊二締并[a]菲-3-基氧基）-4,5-二徑基-2-巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-3-基氧基）-6-巧圣甲 基）四氨-2H-化喃-3,4,5-Ξ醇(化合物C); -2-(2-(17-(5-(4,5-二徑基-3-(3,4,5-^徑基-6-(徑甲基）四氨-2^化喃-2-基氧 基）-6-((3,4,5-Ξ徑基-6-巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2Η-化喃-2-基氧 基）-6-徑基-6-甲庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16， 17-十四氨-1Η-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基氧基）-4,5-二徑基-6-巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-3-基 氧基）-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5-Ξ醇(化合物D); -2-(4,5-二徑基-2-(2-?基-2-甲基-6-(4,4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5-Ξ徑基-6- 巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十四氨-lH- 環(huán)戊二締并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-((3,4,5-Ξ?基-6-(?甲基）四氨-2H-化喃-2- 基氧基）甲基）四氨-2Η-化喃-3-基氧基）-6-(?甲基）四氨-2Η-化喃-3,4,5-Ξ醇(化合物 E)； -2-((6-(6-(3-(4,5-二徑基-6-(徑甲基）-3-(3,4,5-^徑基四氨-2^化喃-2-基氧基） 四氨-2Η-化喃-2-基氧基）-11-? 基-4,4,9，13，14-五甲基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14， 15，16,17-十四氨-IH-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基）-2-?基-2-甲庚-3-基氧基）-3,4-二徑基- 5-(3,4,5-^徑基-6-(徑甲基）四氨-2^化喃-2-基氧基）四氨-2^化喃-2-基）甲氧基）-6- 巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5-立醇(化合物巧； -2-(4,5-二徑基-2-(3-?基-2-甲基-6-(4,4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5-Ξ徑基-6- 巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十四氨-lH- 環(huán)戊二締并[a]菲-17-基)庚-2-基氧基）-6-(?甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-(?甲 基）四氨-2Η-化喃-3,4,5-立醇(化合物G); -2-徑基-6-αl-?基-4,4,9，13，14-五甲基-3-(3,4,5-Ξ?基-6-((3,4,5-Ξ?基-6- (?甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，ll， 12.13.14.15.16.17- 十四氨-1Η-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基）-2-甲庚-3-酬(化合物H); -17-(5-(4,5-二徑基-3-(3,4,5-^徑基-6-(徑甲基）四氨-2^化喃-2-基氧基）-6- ((3,4,5-^徑基-6-(徑甲基）四氨-2護(hù)化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2護(hù)化喃-2-基氧基）-6- 徑基-6-甲庚-2-基）-11-? 基-4,4,9,13,14-五甲基-4,7，8,9,10,11，12,13,14,15,16,17- 十二氨-1H-環(huán)戊二締并[a]菲-3(2H)-酬(化合物J); -2-(4,5-二徑基-2-(2-?基-6-(3-?基-4,4,9,13,14-五甲基-2,3，4,7，8,9,10,11， 12.13.14.15.16.17- 十四氨-1H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基）-2-甲庚-3-基氧基）-6-((3,4， 5-立徑基-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-巧圣甲 基）四氨-2H-化喃-3,4,5-立醇(化合物K); -17-(5-(4,5-二徑基-3-(3,4,5-^徑基-6-(徑甲基）四氨-2^化喃-2-基氧基）-6- ((3,4,5-^徑基-6-(徑甲基）四氨-2護(hù)化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2護(hù)化喃-2-基氧基）-6- 徑基-6-甲庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-3-(3,4,5-Ξ?基-6-(?甲基）四氨-2H-化喃- 2-基氧基）-3,4,7,8,9，10，12，13，14，15，16，17-十二氨-lH-環(huán)戊二締并[a]菲-ll(2H)-酬 (化合物L(fēng)); -2-(4,5-二徑基-2-(2-?基-2-甲基-6-(4,4,9,13,14-五甲基-3-(3，4,5-Ξ徑基-6- 巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，ll，12，13，14，15，16，17-十四氨-lH- 環(huán)戊二締并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-((3,4,5-Ξ?基-6-(?甲基）四氨-2H-化喃-2- 基氧基）甲基）四氨-2Η-化喃-3-基氧基）-6-(?甲基）四氨-2Η-化喃-3,4,5-Ξ醇(化合物 Μ)。12. -種制劑，含有一種、兩種、Ξ種或更多種根據(jù)權(quán)利要求1至11所述的式（I)的甜味 化合物，其中該制劑任選進(jìn)一步含有香味化合物和/或香料制劑和/或甜味劑和/或甜味道 物質(zhì)。13. 根據(jù)權(quán)利要求1至11所述的式（I)的甜味化合物或根據(jù)權(quán)利要求12所述的制劑用于 使組合物變甜或增強(qiáng)甜味效果的用途，其中將足W產(chǎn)生想要甜度的有效量的式（I)的甜味 化合物或制劑施用于個(gè)體。14. 一種含有一種或更多種根據(jù)權(quán)利要求1至11所述的式（I)化合物的提取物，其中該 提取物通過(guò)水和/或醇提取植物羅漢果的方法得到。15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的提取物，含有至少一種式(I)化合物，選自組包括： -(2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2S,3R,4S,5S,6R)-2-((3R,6R)-6-((3S,8S,9R,llR,13R, 14S，17R)-3,11-二徑基-4,4,9,13,14-五甲基-2,3,4,7,8,9,10,11，12,13,14,15,16,17- 十四氨-IH-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基）-2-?基-2-甲庚-3-基氧基）-4,5-二徑基-6-巧圣甲 基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-(?甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5-立醇(化合物Aa) -(25,3尺，45,55,61〇-2-((25,3尺，45,55,61〇-4,5-二徑基-2-((3尺，61〇-2-徑基-2-甲 基-6-( (3S，9R，13R，14S, 17R)-4,4,9,13,14-五甲基-3-( (2R，3R，4S，5S,6R)-3,4,5-Ξ徑 基-6-(((23,31?，45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6-巧圣甲基）四氨-2護(hù)化喃-2-基氧基）甲基）四 氨-2H-化喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氨-1護(hù)環(huán)戊二締并 [a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-^ 徑基-6-婚甲基）四氨-2H- 化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5-Ξ醇 (化合物抓） -(2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2R,3S,4R,5R,6R)-6-((3S,9R,13R,14S,17R)-17-((2R,5R)- 5-((25,3尺，45,55,61〇-4,5-二徑基-3-((25,3尺，45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6-巧圣甲基）四 氨-2H-化喃-2-基氧基）-6-(((21?，31?，45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6-(徑甲基）四氨-2^化 喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-6-徑基-6-甲庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲 基-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氨-1護(hù)環(huán)戊二締并[曰]菲-3-基氧基）-4， 5- 二徑基-2-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-(?甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5-Ξ醇 (化合物Cc) -(2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2R,3R,4S,5S,6R)-2-((3S,8R,9R,13R,14S,17R)-17-((2R, 51〇-5-((25,3尺，45,55,61〇-4,5-二徑基-3-((25,3尺，45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6-(徑甲 基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-Ξ?基-6-(?甲基）四氨- 2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-6-?基-6-甲庚-2-基）-4,4,9，13，14- 五甲基-2,3，4,7,8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氨-1H-環(huán)戊二締并[a]菲-3-基氧 基）-4,5-二徑基-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5- Ξ醇(化合物Dd) -(25,3尺，45,55,61〇-2-((25,3尺，45,55,61〇-4,5-二徑基-2-((3尺，61〇-2-徑基-2-甲 基-6-( (3S，8R，9R，13R，14S，17R)-4,4,9,13,14-五甲基-3-( (2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-Ξ 徑基-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-2,3，4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十 四氨-1H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-ミ?基- 6- (?甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-(?甲基）四氨- 2H-化喃-3，4，5 - Ξ醇(化合物Ee) -(2S,3R,4S,5S,6R)-2-((2R,3R,4S,5S,6R)-2-((3S,8S,9R,llR,13R,14S,17R)-17- ((2尺，51〇-5-((25,31?，45,55,61〇-4,5-二徑基-3-((28,31?，45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6- 巧圣甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-6-(((23,31?，45,55,61〇-3,4,5-立徑基-6-巧圣甲基）四 氨-2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-6-?基-6-甲庚-2-基）-11-?基- 4,4,9,13,14-五甲基-2,3，4,7,8,9,10,11，12,13,14,15,16,17-十四氨-1H-環(huán)戊二締并 [a]菲-3-基氧基）-4,5-二徑基-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-巧圣甲基）四氨- 2H-化喃-3，4，5 - Ξ醇(化合物阿） -(25,3尺，45,55,61〇-2-((25,3尺，45,55,61〇-4,5-二徑基-2-((3尺，61〇-2-徑基-2-甲 基-6-( (3S，9R，13R，14S, 17R)-4,4,9,13,14-五甲基-3-( (2R，3R，4S，5S,6R)-3,4,5-Ξ徑 基-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四 氨-IH-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(?甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6- 巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5-立醇(化合物Gg) -(610-2-?基-6-( (3S，9R，10R，11R，13R，14S, 1710-11-?基-4,4,9,13,14-五甲基-3" ((2尺，3尺，45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6-(((2尺，3尺，45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6-(徑甲基）四 氨-2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-2,3,4,7,8,9，10，11，12，13，14， 15,16,17-十四氨-1H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基）-2-甲庚-3-酬(化合物Hh) -(9R，10R，11R，13R，14S，17R)-17-( (2R，5R)-5-( (2S，3R, 4S，5S，6R)-4,5-二徑基-3" ((25,33,45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6-巧圣甲基）四氨-2^化喃-2-基氧基）-6-(((21?，3尺， 45,55,61〇-3,4,5-立徑基-6-巧圣甲基）四氨-2^化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2護(hù)化喃-2-基 氧基）-6-? 基-6-甲庚-2-基）-11-徑基-4,4,9，13，14-五甲基-4,7,8,9，10，11，12，13，14， 15，16，17-十二氨-1護(hù)環(huán)戊二締并[日]菲-3(2^-酬(化合物1如 -(2S，3R，4S，5S，6R)-2-((2S，3R，4S，5S，6R)-4,5-二徑基-2-( (3R, 610-2-?基-6" ((3S，9R，10S，13R，14S, 1710-3-?基-4,4,9,13,14-五甲基-2,3,4,7,8,9,10,11，12,13， 14，15，16，17-十四氨-1^環(huán)戊二締并[曰]菲-17-基）-2-甲庚-3-基氧基）-6-(((23,31?，45， 55,61〇-3,4,5-立徑基-6-(徑甲基）四氨-2^化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2^化喃-3-基氧 基）-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-3,4,5-Ξ醇(化合物趾） -(3S，9R，10R，13R, 14S，17R)-17-( (2R，5R)-5-( (2S，3R，4S, 5S，6R)-4,5-二徑基-3" ((25,33,45,55,61〇-3,4,5-^徑基-6-巧圣甲基）四氨-2^化喃-2-基氧基）-6-(((21?，3尺， 45,55,61〇-3,4,5-立徑基-6-巧圣甲基）四氨-2^化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2護(hù)化喃-2-基 氧基）-6-? 基-6-甲庚-2-基）-4,4,9，13，14-五甲基-3-((2尺，3尺，45,55,61〇-3,4,5-^徑 基-6-巧圣甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）-3,4,7,8,9，10，12，13，14，15，16，17-十二氨-lH- 環(huán)戊二締并[a]菲-ll(2H)-one(化合物L(fēng)l) -(25,3尺，45,55,61〇-2-((25,3尺，45,55,61〇-4,5-二徑基-2-((3尺，61〇-2-徑基-2-甲 基-6-( (3S，9R，10S，13R，14S，17R)-4,4,9,13,14-五甲基-3-( (2R，3R，4S，5S，6R)-3,4，5-Ξ 徑基-6-巧圣甲基）四氨-2Η-化喃-2-基氧基）-2,3，4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十 四氨-1H-環(huán)戊二締并[a]菲-17-基)庚-3-基氧基）-6-(((2R，3R，4S，5S，6R)-3,4,5-ミ?基- 6-(?甲基）四氨-2H-化喃-2-基氧基）甲基）四氨-2H-化喃-3-基氧基）-6-(?甲基）四氨- 2H-化喃-3，4，5-Ξ醇(化合物Mm)。
【文檔編號(hào)】C07J17/00GK105848496SQ201380081448
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2013年12月5日
【發(fā)明人】卡斯滕·西姆斯, 格里特·克盧格, 斯文·亞庫(kù)波維奇, 格雷戈?duì)枴ず仗亓指? 佛蒂尼·特斯希林特茲
【申請(qǐng)人】阿納萊特肯發(fā)現(xiàn)有限責(zé)任公司