含有非消化性寡糖的營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及包含非消化性寡糖的用于嬰兒的營(yíng)養(yǎng)物，特別是嬰兒配方物，以改善 嬰兒或幼兒的腸道健康，特別是用于改善小腸的健康。
【背景技術(shù)】
[0002] 母乳喂養(yǎng)是喂養(yǎng)嬰兒的優(yōu)選方法。然而，也存在不能或不期望進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的情 況。在這些情況下，嬰兒配方物是一種很好的替代品。調(diào)節(jié)現(xiàn)代嬰兒配方物的組成以滿足 快速生長(zhǎng)和發(fā)育的嬰兒的許多特殊營(yíng)養(yǎng)需求。仍可進(jìn)行進(jìn)一步的改善。
[0003] 人乳包含非消化性寡糖，其代表乳糖和脂質(zhì)之后的第三大部分，根據(jù)母親的Lewis 血型和泌乳期，成熟人乳中的非消化性寡糖的濃度可為約7. 5至15g/L。人乳寡糖在小腸中 保持未消化的狀態(tài)并進(jìn)入結(jié)腸，在結(jié)腸中人乳寡糖刺激富含雙歧桿菌的微生物群的形成并 影響結(jié)腸的生理機(jī)能，例如有機(jī)酸的形成、粘蛋白（mucin)的形成、使pH降低以及影響屏障 功能。
[0004] 已知含有非消化性寡糖一一特別是重量比為9比1的短鏈半乳寡糖和長(zhǎng)鏈果寡糖 的混合物--的嬰兒配方物有利地影響結(jié)腸微生物群、粘蛋白的形成、結(jié)腸和免疫系統(tǒng)的 生理機(jī)能，包括對(duì)食物過(guò)敏和特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis)的影響。
[0005] 然而，還不知道這種非消化性寡糖對(duì)小腸的生理機(jī)能的直接影響及其導(dǎo)致的對(duì)健 康的影響。特別是在具有不成熟的小腸的年幼的嬰兒中，如果發(fā)現(xiàn)這些影響，則其可能是非 常相關(guān)的。
[0006] EP2219672公開(kāi)了半乳寡糖和多聚果糖用于增強(qiáng)腸屏障功能和/或增加大腸的粘 液生成的用途。
[0007] EP1815755公開(kāi)了長(zhǎng)鏈和短鏈寡糖用于刺激回腸和結(jié)腸的不同部位的粘液生成的 用途。
[0008] W0 2010/008278公開(kāi)了益生菌和優(yōu)選地膳食纖維在患動(dòng)力障礙（motility disorder)的患者中治療綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa)感染以及小腸過(guò)度 生長(zhǎng)的用途。Barnes等，2012, JPEN，36:524-37公開(kāi)了用短鏈果寡糖治療增加了小 豬回腸黏膜的重量、蛋白質(zhì)和絨毛高度。然而，Shim等，2005, Acta Agriculturae Scandinavica, 55:91-97在小豬中測(cè)試兩種不同濃度的果寡糖時(shí)，發(fā)現(xiàn)對(duì)小腸的絨毛高度 沒(méi)有這種作用。在Houdijk等，1999, J Animal Sci. 77:148-158中，公開(kāi)了含有非消化性 寡糖的長(zhǎng)期飲食對(duì)豬的表觀回腸（apparent ileal)和全腸道營(yíng)養(yǎng)消化的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 使用插了套管的小豬的動(dòng)物模型，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)組合物中非消化性寡糖（ND0) 的存在增加了小腸內(nèi)的腔液（luminal fluid)量，所述非消化性寡糖的濃度為，基于該營(yíng)養(yǎng) 組合物的干重計(jì)，至少2重量％，和/或基于100ml該營(yíng)養(yǎng)組合物計(jì)，至少0. 4g。低于此濃 度時(shí)，沒(méi)有觀察到這種作用。發(fā)現(xiàn)存在ND0的直接作用，因?yàn)闆](méi)有發(fā)現(xiàn)由pH變化指示的微 生物群或短鏈脂肪酸（SCFA)的作用。由于小豬暴露于所述營(yíng)養(yǎng)組合物僅一天，還發(fā)現(xiàn)該作 用為急性作用，且不是對(duì)腸的發(fā)育（例如增加絨毛高度）或回腸黏膜組織的作用。
[0010] 非消化性寡糖對(duì)小腸的作用有利地模擬了母乳喂養(yǎng)嬰兒的情形并通過(guò)稀釋毒素、 病原微生物和蛋白酶活性（例如胰蛋白酶、糜蛋白酶和彈性蛋白酶活性）而對(duì)小腸健康產(chǎn) 生有益效果。
[0011] 小腸在有毒化合物、病原體或內(nèi)源性蛋白酶（如消化蛋白酶）中的暴露，可通過(guò)激 活PAR2受體引起上皮損傷、感染，或增加的痛知覺(jué)和/或受損的屏障功能。這對(duì)胃腸健康 具有負(fù)面影響并引起感染和炎癥。因此，當(dāng)給予高于閾值濃度的非消化性寡糖時(shí)，將會(huì)對(duì)腸 道健康舒適產(chǎn)生有益效果，特別是在年幼的嬰兒中，因?yàn)樗麄兊男∧c尚未完全發(fā)育。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 因此，本發(fā)明涉及一種用于增加受試者小腸內(nèi)的腔液量的方法，包括向受試者給 予一種營(yíng)養(yǎng)組合物，其不為人乳，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物、脂肪 和非消化性寡糖，所述非消化性寡糖為選自以下物質(zhì)的一種或多種：果寡糖、半乳寡糖、葡 萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、巖藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘 露寡糖、包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中基于該營(yíng)養(yǎng)組合物的干重計(jì)，所述非消化性 寡糖的量為至少2重量％，和/或基于100ml該營(yíng)養(yǎng)組合物計(jì)，至少0. 4g。
[0013] 在一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加受試者小腸內(nèi)的腔液量的方法是非醫(yī)學(xué)方法。
[0014] 換言之，本發(fā)明涉及非消化性寡糖或包含非消化性寡糖的組合物用于制備營(yíng)養(yǎng)組 合物的用途，用于增加受試者小腸內(nèi)的腔液量或用于增加受試者的小腸內(nèi)的腔液量的用 途，其中所述非消化性寡糖為選自以下物質(zhì)的一種或多種：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿 拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、巖藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包 含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，并且其中所述非消化性寡糖的量為，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物的 干重計(jì)，至少2重量％，和/或基于100ml該營(yíng)養(yǎng)組合物計(jì)，至少0.4g，且其中所述營(yíng)養(yǎng)組合 物不為人乳。
[0015] 本發(fā)明也可被表述為用于增加受試者小腸內(nèi)的腔液量的營(yíng)養(yǎng)組合物，其不為人 乳，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物、脂肪和非消化性寡糖，所述非消化 性寡糖為選自以下物質(zhì)的一種或多種：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯寡糖、甘露寡 糖、木寡糖、巖藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾液酸的寡 糖和糖醛酸寡糖，其中所述非消化性寡糖的量為，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物的干重計(jì)，至少2重 量％，和/或基于l〇〇ml該營(yíng)養(yǎng)組合物計(jì)，至少0. 4g。
[0016] 本發(fā)明還涉及一種用于降低受試者腸內(nèi)的腔蛋白酶（luminal protease)的活 性或密度、用于治療和/或預(yù)防受試者小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)、用于增加受試者胃腸通過(guò)時(shí)間 (transit time)和/或用于降低受試者腸中的毒素的活性的方法，包括向所述受試者給予 營(yíng)養(yǎng)組合物，其不為人乳，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物、脂肪和非消 化性寡糖，所述非消化性寡糖為選自以下物質(zhì)的一種或多種：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、 阿拉伯寡糖、甘露寡糖、木寡糖、巖藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、 包含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中所述非消化性寡糖的量為，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物的干 重計(jì)，至少2重量％，和/或基于100ml該營(yíng)養(yǎng)組合物計(jì)，至少0. 4g。
[0017] 在一個(gè)實(shí)施方案中，用于降低受試者腸內(nèi)的腔蛋白酶活性或密度的方法、用于治 療和/或預(yù)防受試者小腸細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng)的方法、用于增加受試者胃腸通過(guò)時(shí)間的方法和 /或用于降低受試者腸中的毒素的活性的方法為非醫(yī)學(xué)方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于降低 受試者腸內(nèi)的腔蛋白酶活性或密度的方法和/或用于增加受試者胃腸通過(guò)時(shí)間的方法是 非醫(yī)學(xué)方法。
[0018] 換言之，本發(fā)明涉及非消化性寡糖或包含非消化性寡糖的組合物的用途，用于制 備營(yíng)養(yǎng)組合物、降低受試者腸中腔蛋白酶活性或密度、用于治療和/或預(yù)防受試者小腸細(xì) 菌的過(guò)度生長(zhǎng)、用于增加受試者胃腸通過(guò)時(shí)間和/或用于降低受試者腸中毒素的活性，其 中所述非消化性寡糖為選自以下物質(zhì)的一種或多種：果寡糖、半乳寡糖、葡萄寡糖、阿拉伯 寡糖、甘露寡糖、木寡糖、巖藻寡糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄甘露寡糖、半乳甘露寡糖、包含唾 液酸的寡糖和糖醛酸寡糖，其中所述非消化性寡糖的量為，基于該營(yíng)養(yǎng)組合物的干重計(jì)，至 少2重量％，和/或基于100ml該營(yíng)養(yǎng)組合物計(jì)，至少0. 4g，且其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物不為人 乳。
[0019] 本發(fā)明也可被表述為用于降低受試者腸中腔蛋白酶活性或密度、用于治療和/或 預(yù)防受試者小腸細(xì)菌的過(guò)度生長(zhǎng)、用于增加受試者胃腸通過(guò)時(shí)間和/或用于降低受試者腸 中毒素的活性的營(yíng)養(yǎng)組合物，其不為人乳，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)、可消化的