專利名稱：β-氨基烷基和β-N-肽基氨基烷基硼酸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有下式的化合物
其中R1、R2和R3獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基;n為2-4;X為芳基、取代芳基或C1-C6烷基;Y選自氫、氨基酸、通過C-端羧酸連接的二肽或三肽及胺保護(hù)基。
含蛋白酶的洗滌劑組合物是眾所周知的。經(jīng)常遇到的問題(特別是對于重垢液體洗衣劑)是組合物中的第二種酶如脂酶、淀粉酶和纖維素酶被蛋白酶降解。因此由于液體洗滌劑產(chǎn)品中存在蛋白酶而削弱了經(jīng)貯藏的第二種酶的作用及其在產(chǎn)品中的穩(wěn)定性。
已知硼酸可以可逆轉(zhuǎn)地抑制蛋白酶。硼酸的這種蛋白酶抑制作用一經(jīng)稀釋即可逆轉(zhuǎn)，如發(fā)生于洗滌水中。
要尋找到一種在液體洗滌劑產(chǎn)品中在一段時間內(nèi)穩(wěn)定的有效的可逆蛋白酶抑制劑是困難的。對硼酸的研究導(dǎo)致了合成如下所述結(jié)構(gòu)的新化合物，硼酸是良好的可逆性絲氨酸蛋白酶抑制劑而且在一段時間內(nèi)在產(chǎn)品中不會失去功效。下文還描述了合成β-氨基烷基和β-N-肽基氨基烷基硼酸的新方法。最后，下文還描述了該主題化合物或其衍生物在含有絲氨酸蛋白的液體洗滌劑組合物中作為有效的絲氨酸蛋白酶抑制劑的新用途。
在Phillip，M.和Bender，M.L.的“Kinetics of Subtilisin and Thiosubtilisin”，Molecular & Cellular Biochemistry，Vol.51，pp.5-32(1983)中，以及在Phillip，M.和S.Maripuri的“Inhibition of Subtilisin by Substituted Arylboronic Acids”，F(xiàn)EBS Letters，Vol.133(1)，pp.36-38(1981年10月)中引證了某些硼酸作為枯草桿菌蛋白酶抑制劑。然而，許多這些抑制劑是芳基硼酸，由于它們的原脫硼作用使其在許多液體洗滌劑中存在的微堿性條件下不穩(wěn)定。據(jù)信烷基硼酸、特別是在α碳上具有非氫原子的那些硼酸可能不具有所希望的穩(wěn)定性，這是由于Johnson，J.，Van，Campen，M.，和Grummitt，O.在Journal of the American Chenical Society，Vol.60，111-115(1938)中所討論的自氧化作用造成的。D.Matteson在The Chemistry of the Metal Carbon Bond，Vol，4，Chapter 3，pp307-409，(由F.Hartley校訂)(1987)中和Tetrahedron，Vol.45，pp.1859-1885(1989)中評論了制備硼酸化合物的已知合成途徑。在Matteson的評論文章中以及在C.Lane和G.Kabalka的有關(guān)兒茶酚硼烷應(yīng)用的評論(Tetrahedron，Vol.32，pp.981-990，1976)中所引用的多數(shù)參考文獻(xiàn)均是有關(guān)缺乏雜原子取代的烯烴的硼氫化作用。只有一篇參考文獻(xiàn)是有關(guān)與硼相隔2個碳原子(即β位)含有氮雜原子的硼酸Butler，D.和Soloway，A.，Journal of American Chemical Society，Vol.88，pp.484-487(1966)。這些作者證明了可能通過用硼烷進(jìn)行硼氫化作用、然后氧化并水解這三個步驟從相應(yīng)的N-乙烯基尿烷和N-乙烯基脲產(chǎn)生β-脲基和β-脲基乙基硼酸。后來，Dicko，A.，Montruy，M.和Baboulene M.在Synthesis Communications(Vol.18，pp.459-463，1988)中公開了有關(guān)γ-氨基硼酸的形成。在EP 0293881(Kettner，1988年12月7日公開)中描述了α-N-肽基氨基硼酸的合成。
到目前為止既沒有描述過本文所述的該新化合物和合成方法，也沒有描述含有這些化合物的液體洗滌劑。
本發(fā)明涉及具有以下結(jié)構(gòu)的化合物
其中R1、R2和R3獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基;n是2-4;X是芳基、取代芳基或C1-C6烷基;Y選自氫、胺保護(hù)基和氨基酸、通過C-端羧酸連接的二肽和三肽。
化合物本發(fā)明化合物具有下列結(jié)構(gòu)
其中R1、R2和R3獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基;n是2-4;X是芳基、取代芳基或C1-C6烷基;Y選自氫、胺保護(hù)基和氨基酸、通過C-端羧酸連接的二肽和三肽。合適的胺保護(hù)基描述于Protecting Groups in Organic Synthesis(T.W.Green和P.G.M.Wuts，pp.309-405)中，該文獻(xiàn)引入本文作為參考。例如，這些胺保護(hù)基可以包括(按優(yōu)選順序)下列任何一個
其中R4是C1-C4烷基、芳基或取代芳基。本文描述了稱作β-氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸或β-氨基烷基硼酸酯或β-N-肽基氨基烷基硼酸酯的化合物。
優(yōu)選的化合物具有下式
其中R1和R2獨(dú)立地為氫或甲基;X是芳基、取代芳基或C1-C4烷基;并且Y是選自下列一組的胺保護(hù)基叔丁氧羰基(BOC)、甲氧羰基或芐氧羰基，和
其中R5是苯基、取代苯基或C1-C4烷基。
另一種優(yōu)選的化合物具有與上述相同的化學(xué)式，只是Y是
其中A獨(dú)立地選自天然產(chǎn)生的氨基酸，m＝1-3，P是氫或一種胺保護(hù)基，該胺保護(hù)基選自叔丁氧羰基(BOC)、甲氧羰基或芐氧羰基(CBZ)和
其中R5是苯基、取代苯基或C1-C4烷基。
Lehninger在Biochemistry(pp.73-79，1981)中列出了20種合適的天然產(chǎn)生的氨基酸。
更優(yōu)選的化合物是
其中m＝1-3;A獨(dú)立地選自丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和蘇氨酸;并且P選自
或BOC或CBZ或甲氧羰基。
最優(yōu)選的是
其中m＝1-3;A獨(dú)立地選自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸;P選自叔丁氧羰基、甲氧羰基、芐氧羰基和
。
本文還描述了具有絲氨酸蛋白酶可逆抑制特性的物質(zhì)的新組合物，該組合物含有本文所述的化合物和絲氨酸蛋白酶(如下文所述)。
本文還描述了用作為有效的可逆絲氨酸蛋白酶抑制劑的組合物，該組合物含有在液體介質(zhì)中的β-氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸作為必需成分。
本文還描述了可逆抑制絲氨酸蛋白酶的方法，該方法包括以下步驟(a)將約0.0001至約10%(重量)的β-氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基硼酸混入液體介質(zhì)中;
(b)將約0.0001至約10%(重量)的活性絲氨酸蛋白酶混入同樣的液體介質(zhì)中。
本文包括了可逆抑制絲氨酸蛋白酶的方法，該方法包括以下步驟(a)將約0.0001至約10%(重量)的本文所述的化合物混入液體介質(zhì)中;
(b)將約0.0001至約10%(重量)的活性絲氨酸蛋白酶混入同樣的液體介質(zhì)中。
β-氨基烷基硼酸的合成本發(fā)明描述了合成β-氨基烷基硼酸的方法，該方法包括以下步驟(a)在惰性氣體正壓下將二鹵代硼烷甲硫醚復(fù)合物與取代的甲硅烷基化烯胺反應(yīng)，以生成β-甲硅烷基氨基烷基二鹵代硼烷;并且水解β-甲硅烷基氨基烷基二鹵代硼烷，以生成β-氨基烷基硼酸氫鹵酸鹽;和(b)中的β-氨基烷基硼酸氫鹵酸鹽以生成β-氨基烷基硼酸。
本文包括合成下式化合物的方法
其中R1和R2獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基;X是芳基、取代芳基或C1-C5烷基。優(yōu)選的是，R1和R2均為氫，并且并且X是芳基或取代芳基。
本發(fā)明還包括合成β-氨基烷基硼酸酯的方法，該方法包括下列步驟(a)在惰性氣體正壓下將二鹵代硼烷甲硫醚復(fù)合物與取代的甲硅烷基化烯胺反應(yīng)，以生成β-甲硅烷基氨基烷基二鹵代硼烷;然后將β-甲硅烷基氨基烷基二鹵代硼烷與二醇反應(yīng)，以生成β-氨基烷基硼酸酯氫鹵酸鹽;
(b)中和β-氨基烷基硼酸酯氫鹵酸鹽生成β-氨基烷基硼酸酯。
本文包括合成下式化合物的方法
其中R1、R2和R3獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基;n是2-4;X是芳基、取代芳基或C1-C6烷基。
優(yōu)選地在上述步驟(a)和(b)之后有“第三步”(c)(c)將β-氨基烷基硼酸與?；噭┓磻?yīng)生成β-N-酰氨基硼酸(最優(yōu)選的)，或者與磺化試劑反應(yīng)生成β-N-磺酰氨基烷基硼酸，或者與磷酰化試劑反應(yīng)生成β-N-磷酰氨基烷基硼酸。這樣就引入了Y官能度。該步驟可以對上述硼酸酯進(jìn)行。
(c)將β-氨基烷基硼酸酯與酰化試劑反應(yīng)生成β-N-酰氨基硼酸酯，或者與磺化試劑反應(yīng)生成β-N-磺酰氨基烷基硼酸酯，或者與β-N-磷?；噭┓磻?yīng)生成磷酰氨基烷基硼酸酯。
步驟(c)中的硼酸或硼酸酯的磺化劑優(yōu)選為結(jié)構(gòu)如下的磺酰氯
其中R4是C1-C4烷基、芳基或取代芳基。
步驟(c)中的酰化劑優(yōu)選地為結(jié)構(gòu)如下的?；?
或結(jié)構(gòu)如下的酸酐
或結(jié)構(gòu)如下的羧酸
其中每個R4獨(dú)立地為C1-C4烷基、芳基或取代芳基。
步驟(c)中的磷酰化試劑優(yōu)選地具有以下結(jié)構(gòu)
其中R4是C1-C4烷基、芳基或取代芳基。
或者，在上述(a)和(b)之后優(yōu)選的“第三步”是(c)將β-氨基烷基硼酸與氨基酸或二肽或本肽反應(yīng)生成β-N-肽基氨基烷基硼酸。
該第三步還可以對硼酸酯進(jìn)行(c)將β-氨基烷基硼酸酯與氨基酸或二肽或三肽反應(yīng)生成β-N-肽基氨基硼酸酯。
優(yōu)選的氨基酸選自丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和蘇氨酸。最優(yōu)選的是丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸。
二肽或三肽雙氨基酸更優(yōu)選，并且優(yōu)選地含有選自丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、蘇氨酸及其混合物的氨基酸。
三肽是最優(yōu)選的，并且優(yōu)選地含有選自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸及其混合物的氨基酸。
正如下面所證實的，從必需的三甲硅烷基烯胺可以出人意料地以高產(chǎn)率制備本發(fā)明化合物
其中R6是C1-C4烷基或三烷基甲硅烷基，R7獨(dú)立地選自C1-C3烷基，R1如上文所定義。
盡管需要合成三甲硅烷基烯胺，但在下列文獻(xiàn)中公開了它們的制備途徑。例如參見Ahlbrecht，H.和Liesching，D.，Synthesis，pp.746-748(1976);Ahlbrecht，H.和Dueber，E.，Synthesis，pp.273-275(1982);和Ahlbrecht，H.和Dueber，E.，Synthesis，PP.630-631(1980)，上述文獻(xiàn)均引入本文作為參考。β-氨基烷基硼酸及其肽、酰胺、磺酰胺、磷酰胺和尿烷衍生物包括在其中。
本發(fā)明優(yōu)選地是合成β-氨基烷基硼酸的方法，該方法優(yōu)選地包括以下步驟(a)在惰性氣體正壓下將二溴硼烷甲硫醚復(fù)合物與取代的甲硅烷基化烯胺反應(yīng)，生成β-甲硅烷基氨基烷基二溴硼烷;
(b)水解β-甲硅烷基氨基烷基二溴硼烷生成β-氨基烷基硼酸氫溴酸鹽;
(c)沉淀并收集β-氨基烷基硼酸氫溴酸鹽;
(d)將β氨基烷基硼酸氫溴酸鹽溶于水中;并且在用氫氧化鈉中和以后，將該β-氨基烷基硼酸萃取到一種有機(jī)溶劑中。
步驟(a)的反應(yīng)溫度優(yōu)選地為在室溫和溶劑的沸點之間，最優(yōu)選地為約35℃至約45℃(二氯甲烷的沸點)。
在上述步驟(d)中萃取用的溶劑優(yōu)選地為二氯甲烷、乙醚和氯仿(最優(yōu)選的)。
在步驟(a)中優(yōu)選的取代甲硅烷基化烯胺是
其中X是芳基、取代芳基或C1-C4烷基，RB是Si(CH3)3或CH3。
步驟(a)中最優(yōu)選的取代甲硅烷基化烯胺是
其中X是苯基或異丙基。
含該化合物的液體洗滌劑本文包括含上述化合物的含蛋白酶的液體洗滌劑組合物，該化合物用于可逆抑制絲氨酸蛋白酶，并且使蛋白酶本身(即蛋白水解酶)或第二種酶在該組合物中穩(wěn)定。
所包括的液體洗衣劑組合物含有(a)約0.001-10%(重量)的下列結(jié)構(gòu)化合物
其中R1、R2和R3獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基;n是2-4;X是芳基、取代芳基或C1-C6烷基;Y選自氫、胺保護(hù)基和氨基酸、通過C-端羧酸連接的二肽或三肽;
(b)約0.0001-1.0%(重量)活性蛋白水解酶;和(c)約1-80%(重量)的去污表面活性劑。
本發(fā)明還包括含有下述成分的液體洗滌劑組合物(a)約0.001-10%(重量)的β-氨基烷基酸或β-氨基烷基硼酸酯或β-N-肽基氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸酯;
(b)約0.0001-1.0%(重量)的活性蛋白水解酶;和(c)約1-80%(重量)的去污表面活性劑。
蛋白水解酶本發(fā)明液體洗滌劑組合物中的一種必需成分是約0.0001-1.0%、優(yōu)選約0.0005-0.5%、最優(yōu)選約0.002-0.1%(重量)的活性蛋白水解酶。也包括蛋白水解酶的混合物。該蛋白水解酶可以來源于動物、植物或(優(yōu)選)微生物。較優(yōu)選的是來源于細(xì)菌的絲氨酸蛋白水解酶。可以使用純化或未純化的該酶。根據(jù)定義也包括由化學(xué)或基因工程改性的突變體產(chǎn)生的蛋白水解酶，因為它們是近似結(jié)構(gòu)的酶變體。特別優(yōu)選的是從枯草桿菌(Bacillus subtilis)和/或地衣形芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)得到的細(xì)菌絲氨酸蛋白水解酶。
合適的蛋白水解酶包括Alcalase
(Subtilsin Carlesburg)Esperase
、Savinase
(優(yōu)選的);Maxatase
、Maxacal
(優(yōu)選的)和Maxapem 15
(基因工程蛋白Maxacal
);和枯草桿菌蛋白酶BPN和BPN′(優(yōu)選的);這些均可以購買到。優(yōu)選的蛋白水解酶還有改性的細(xì)菌絲氨酸蛋白酶。如歐洲專利申請87303761.8(1987年4月28日申請)(特別是第17、24和98頁)中所述的那些-在本文中稱作“蛋白酶B”，和EP199404(Venegas，1986年10月29日公開)中所述的那些-這些是指改性的細(xì)菌絲氨酸蛋白酶水解酶，在本文中稱作“蛋白酶A”。優(yōu)選的蛋白水解酶選自Subtilisin Carlesburg、從地衣形芽孢桿菌產(chǎn)生的蛋白酶、BPN′、蛋白酶A和蛋白酶B及其混合物。蛋白酶B是最優(yōu)選的。
第二種酶在本發(fā)明的液體組合物中優(yōu)選的成分是約0.0001-1.0%、優(yōu)選地0.001-0.5%(重量)在可與洗滌劑相容的第二種酶(以活性為基礎(chǔ))。術(shù)語“可與洗滌劑相容的”是指與液體洗滌劑組合物中的其他成分如去污表面活性劑和洗滌助劑相容。優(yōu)選的這些第二種酶選自脂酶、淀粉酶、纖維素酶及其混合物。術(shù)語“第二種酶”不包括上面所討論的蛋白水解酶，所以本文中的每種組合物至少含有兩種酶，其中包括至少一種蛋白水解酶。
組合物中第二種酶的用量根據(jù)酶的類型及目的用途而變化。一般優(yōu)選地使用約0.0001-1.0%、更優(yōu)選使用0.001-0.5%(重量)的這些第二種酶(以活性為基礎(chǔ))。
可以使用同類(如脂酶)或兩類或多類(如纖維素酶和脂酶)酶的混合物?？梢允褂眉兓蛭醇兓拿?。
任何適用于液體洗滌劑組合物的脂酶均可以用于本發(fā)明。用于本發(fā)明的合適的脂酶包括那些來源于細(xì)菌的。還包括從化學(xué)或基因工程改性的突變體得到的第二種酶。
合適的細(xì)菌脂酶包括由假單胞菌屬如Pseudomonas stutzeri ATCC 19.154產(chǎn)生的那些，正如英國專利1372034中所公開的，該專利引入本文作為參考。合適的脂酶包括與由微生物熒光桿菌(Pseudomonas fluorescens)IAM1057產(chǎn)生的脂酶的抗體呈陽性免疫交叉反應(yīng)的那些脂酶。日本專利申請53-20487(1978年2月24日公開)描述了該脂酶及其純化方法，該專利申請引入本文作不參考。該脂酶可以以商品名Lipase P“Amano”購買到，下文稱之為“Amano-P”。采用根據(jù)Ouchterlony(Acta.Med.Scan.，133，pages 76-79(1950))的標(biāo)準(zhǔn)的和眾所周知的免疫擴(kuò)散方法，該脂酶應(yīng)該呈現(xiàn)與Amano-P抗體的陽性免疫交叉反應(yīng)。在US4707291(Thom等人，1987年11月17日出版)中也描述了這些脂酶以及它們與Amano-P進(jìn)行免疫交叉反應(yīng)的方法，該專利引入本文作為參考。這些脂酶典型的例子是Amano-P脂酶、得自Pseudomonas fragi FERM D 1339的脂酶(可以以商品名Amano-B 購買到)、得自Pseudomonas nitroreducens變種lipolyticum FERM P 1338的脂酶(可以以商品名Amano-CES 購買到)、得自Chromobacter Viscosum例如Chromobactor Voscosum變種lipolyticum NRRLB 3673的脂酶，還有Chromobacter viscosum脂酶和得自Pseudomonas gladioli的脂酶。其他令人感興趣的脂酶是Amano AKG和Bacillis Sp脂酶(例如Solvay酶)。
其他令人感興趣的，可與洗滌劑相容的脂酶是在EP A 0399681(1990年11月28日公開)、EP A 0385401(1990年9月5日公開)、EP A 0218272(1987年4月15日公開)和PCT/DK 88/00177(1989年5月18日公開)中描述的那些脂酶，所有這些專利均引入本文作為參考。
合適的真菌脂酶包括可由Humicola lanuginosa和Thermomyces lanuginosus產(chǎn)生的那些脂酶。最優(yōu)選的是如歐洲專利申請0258068中所述的通過克隆來自Humicola lanuginosa的基因并在米霉(Aspergillus oryzae)中表達(dá)該基因而獲得的脂酶，該脂酶可以以商品名Lipolase
購買到，該專利引入本文作為參考。
在這些組合物中可以使用每克產(chǎn)品約2-20000、優(yōu)選地約10-6000脂酶單位的脂酶(LU/g)。脂酶單位是指在磷酸鹽緩沖液中在Ca++和NaCl的存在下，當(dāng)pH是7.0、溫度為30℃并且底物是乳劑三丁酸甘油酯和阿拉伯膠時，每分鐘產(chǎn)生1μmol可滴定丁酸的脂酶的量。
在這些組合物中可以使用任何適用于液體洗滌劑組合物中的纖維素酶。本文使用的合適的纖維素酶包括那些來源于細(xì)菌和真菌的。優(yōu)選地其pH最佳值為5-9.5?？梢允褂眉s0.0001-1.0、優(yōu)選地0.001-0.5%(重量)的纖維素酶(以活性酶為基礎(chǔ))。
在US4435307(Barbesgaard等人，1984年3月6日出版)中公開了合適的纖維素酶，該專利引入本文作為參考，該專利公開了從Humicola insolens產(chǎn)生的真菌纖維素酶。合適的纖維素酶還公開于GB-A-2075028、GB-A-2095275和DE-OS-2247832中。
這種纖維素酶的例子是由Humicola insolens(Humicola grisea變種thermoidea)菌株、特別是Humicola菌株DSM1800產(chǎn)生的纖維酶，以及由桿菌N的真菌產(chǎn)生的纖維素酶或?qū)儆跉鈫捂邔俚漠a(chǎn)生纖維素酶212的真菌產(chǎn)生的纖維酶，和從海洋軟體動物門(Dolabella Auricula Solander)的肝胰腺中提取的纖維素酶。
在這些組合物中可以使用任何適用于液體洗滌劑組合物的淀粉酶。淀粉酶包括例如從特殊的B.licheniform菌株獲得的α-淀粉酶，它較詳細(xì)地描述了英國專利說明書1296839中。淀粉分解的蛋白質(zhì)包括例如RapidaseTM、MaxamylTM和TermamylTM。
可以使用約0.0001%-1.0%、優(yōu)選地0.0005-0.5%(重量)的淀粉淀粉酶(以活性酶為基礎(chǔ))。
去污表面活性劑約1-80%、優(yōu)選地約5-50%、最優(yōu)選地約10-30%(重量)的去污表面活性劑是本發(fā)明的第四種必需成分。該去污表面活性劑可以選擇陰離子的、非離子的、陽離子的、兩性的、兩性離子的表面活性劑及其混合物。優(yōu)選的是陰離子和非離子的表面活性劑。
本發(fā)明的優(yōu)點在含有對酶苛刻的成分如某些洗滌助劑和表面活性劑的組合物中尤其顯著。優(yōu)選地該陰離子表面活性劑包括C12-C20烷基硫酸鹽、C12-C20烷基醚硫酸鹽和C8-C20線性烷基苯磺酸鹽。合適的表面活性劑如下文所述。
重垢液體洗衣劑是本文優(yōu)選的液體洗滌劑組合物。所使用的具體表面活性劑根據(jù)所預(yù)想的最終具體用途而廣泛變化。這些組合物最通常用于洗滌衣物、織物、紡織品、纖維和硬表面。
已知的陰離子表面活性劑優(yōu)選地用于本文中。
烷基硫酸鹽表面活性劑是典型的用于本發(fā)明的重要的陰離子表面活性劑。烷基硫酸鹽具有通式ROSO3M，其中R優(yōu)選為C10-C24烴基，該烴基優(yōu)選地具有C10-C20烷基成分的烷基或羥烷基、更優(yōu)選的是C12-C18烷基或羥烷基，M是H或陽離子例如堿金屬陽離子(如鈉、鉀、鋰)、取代或未取代的銨陽離子如甲基一、二甲基-和三甲基銨和季銨陽離子，如四甲基銨和二甲基哌啶鎓以及從烷醇胺，如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺及其混合物衍生的陽離子等。通常，對于較低的洗滌溫度(例如低于約50℃)優(yōu)選C12-C16烷基鏈，對于較高的洗滌溫度(例如高于約50℃)優(yōu)選C16-C18烷基鏈。
烷基烷氧基化硫酸(鹽)表面活性劑是另一類有用的陰離子表面活性劑。這些表面活性劑是水溶性鹽或酸，其典型的通式為 RO(A)mSO3，其中R是未取代的C10-C24烷基或具有C10-C24烷基成分的羥烷基、優(yōu)選的是C12-C20烷基或羥烷基、更優(yōu)選的是C12-C18烷基或羥烷基;A是乙氧基或丙氧基單位;m大于0，通常為約0.5至約6，更優(yōu)選約0.5至約3;M是H或陽離子，它可以是例如金屬陽離子(如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂等)、銨或取代的銨陽離子。烷基乙氧基化表面活性劑和烷基丙氧基化表面活性劑包括在本發(fā)明中。取代的銨陽離子的具體例子包括甲基-、二甲基-、三甲基-銨和季銨陽離子，如四甲基銨、二甲基哌啶鎓和從烷基醇胺，如單乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺衍生的陽離子，及其混合物?？梢粤信e的表面活性劑是C12-C18烷基多乙氧基化(1.0)硫酸鹽、C12-C18烷基多乙氧基化(2.25)硫酸鹽、C12-C18烷基多乙氧基化(3.0)硫酸鹽和C12-C18烷基多乙氧基化(4.0)硫酸鹽，其中M通常選自鈉和鉀。
其他適用于去污目的陰離子表面活性劑也可以包括在本發(fā)明的組合物中。這些陰離子表面活性劑可以包括皂鹽(例如包括鈉、鉀、銨、和取代的銨鹽如一-、二-的三乙醇胺鹽)、C8-C20線性烷基苯磺酸鹽、C8-C22伯或仲鏈烷磺酸鹽、C8-C24烯屬磺酸鹽、磺化多元羧酸、烷基甘油磺酸鹽、脂肪酰甘油磺酸鹽、脂肪油基甘油硫酸鹽、烷基酚環(huán)氧乙烷醚硫酸鹽、石蠟磺酸鹽、烷基磷酸鹽、異硫代硫酸鹽如?；惲虼蛩猁}、N-?；；撬猁}、methyl、tauride的脂肪酸酰胺、烷基琥珀酰胺酸鹽和烷基硫代琥珀酸鹽、硫代琥珀酸單酯(特別是飽和與不飽和的C12-C18單酯)、硫代琥珀酸二酯(特別是飽和與不飽和的C6-C14二酯)、N-酰基肌氨酸鹽、烷基多糖的硫酸鹽如烷基多糖苷硫酸鹽、支鏈伯烷基硫酸鹽、烷基多乙氧基羧酸鹽，如通式為RO(CH2CH2O)kCH2COO-M+的那些鹽(其中R是C8-C22烷基，k是0-10的整數(shù)，M是形成可溶性鹽的陽離子)以及用羥乙磺酸酯化并用氫氧化鈉中和的脂肪酸。在Surface Active Agents and Detergnts(Vol.Ⅰ和Ⅱ，Schwartz、Perry和Berch)中描述了進(jìn)一步的例子。
非離子洗滌表面活性劑在US3929678(Laughlin等人，1975年12月30日出版，第13欄14行至16欄16行)中一般性地描述了合適的非離子洗滌表面活性劑，該專利引入本文作為參考。非限定性的各類有用的非離子表面活性劑列舉如下。
1.烷基酚的聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧丙烷和聚環(huán)氧丁烷縮合物。一般優(yōu)選的是聚環(huán)氧乙烷縮合物。這些化合物包括具有烷基(該烷基在直鏈或支鏈構(gòu)型中含有約6至12個碳原子)的烷基酚與烯化氧的縮合產(chǎn)物。這些化合物一般稱為烷基酚烷氧基化物，(例如烷基酚乙氧化物)。
2.脂族醇與約1至25moles環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物。脂族醇的烷基鏈可以是直鏈的或支鏈的?？梢允遣榛蛑偻榛?，并且一般含有約8至約22個碳原子。特別優(yōu)選的是具有含約10-至約20個碳原子的烷基的醇與約2-18moles環(huán)氧乙烷/mole醇的縮合產(chǎn)物。
3.環(huán)氧乙烷與疏水堿(通過環(huán)氧丙烷與丙二醇縮合產(chǎn)生的)的縮合產(chǎn)物。這類化合物的例子包括某些市售PluronicTM表面活性劑，由BASF出品。
4.環(huán)氧乙烷與由環(huán)氧丙烷和乙二胺反應(yīng)得到的產(chǎn)物的縮合產(chǎn)物。該類非離子表面活性劑的例子包括某些市售TetronicTM化合物，由BASF出品。
5.半極性非離子表面活性劑是一類特殊的非離子表面活性劑，包括水溶性氧化胺(它們含有一個約10至約18個碳原子的烷基部分和選自含約1-3個碳原子的烷基和羥烷基的兩個部分);水溶性氧化膦(它們含有一個約10-18個碳原子的烷基部分和選自含約1-3個碳原子的烷基和羥烷基的兩個部分);以及水溶性亞砜(它們含有一個約10-18個碳原子的烷基部分和一個選自含約1-3個碳原子的烷基和羥烷基的部分)。
半極性非離子洗滌表面活性劑包括具有下式的氧化胺表面活性劑
其中R3是含有約8-22個碳原子的烷基、羥烷基、或烷基苯基或其混合物;R4是含有約2-3個碳原子的亞烷基或羥基亞烷基或其混合物;X是0至約3;每個R5是含約1-3個碳原子的烷基或羥烷基;或含有1-3個環(huán)氧乙烷基的聚環(huán)氧乙烷。R5基可以彼此連接(例如通過氧或氮原子)以形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
這些氧化胺表面活性劑尤其包括C10-C18烷基二甲基氧化胺和C8-C12烷氧基乙基二羥基乙基氧化胺。
6.US4565647(Llendo，1986年1月21日出版)中描述的烷基多糖，它具有疏水基(該疏水基含有約6-30個碳原子、優(yōu)選約10-16個碳原子)和多糖如多葡糖苷，其親水基含約1.3-10、優(yōu)選約1.3-3、最優(yōu)選的約1.3-2.7糖單位?？梢允褂萌魏魏?或6個碳原子的還原糖，例如可以用葡糖基部分取代葡萄糖、半乳糖和半乳糖基部分。(疏水基可以隨意地連接在2-、3-、4-等位上，于是得到與葡糖苷或半乳糖苷相對的葡萄糖或半乳糖)糖間鍵可以位于附加糖單位與在先糖單位和2-、3-、4-和/或6-位之間。
7.具有下式的脂肪酰胺表面活性劑
其中R6是含的約7-12(優(yōu)選的約9-17)個碳原子的烷基，每個R7選自氫、C1-C4烷基、C1-C4羥烷基和-(C2H4O)xH(其中x可以從約1至約3變化)。
優(yōu)選的酰胺是C6-C20氨酰胺、單乙醇酰胺、二乙醇酰胺和異丙醇酰胺。
多羥基脂肪酰胺表面活性劑該洗滌劑組合物優(yōu)選地含有約3-50%(重量)、最優(yōu)選地約3-30%多羥基脂肪酰胺。
該多羥基脂肪酰胺表面活性劑成分包括結(jié)構(gòu)式如下的化合物
其中R1是H、C1-C4烴基、2-羥基乙基、2-羥基丙基或其混合物。優(yōu)選地C1-C4烷基，更優(yōu)選的是C1或C2烷基，最優(yōu)選的是C1烷基(即甲基);R2是C5-C31烴基，優(yōu)選的是直鏈C7-C19烷基或鏈烯基，更優(yōu)選的是直鏈C9-C17烷基或鏈烯基，最優(yōu)選的是直鏈C11-C15烷基或鏈烯基，或其混合物;Z是具有線性烴鏈(至少3個羥基與該直接連接)的多羥基烴基或其烷氧基化衍生物(優(yōu)選的是乙氧基化或丙氧基化的衍生物)，Z優(yōu)選地在還原胺化反應(yīng)中從還原糖得到，更優(yōu)選的是Z是糖醇基(glycittl)。合適的還原糖包括葡萄糖、果糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖和木糖。作為原料，可以使用高右旋糖玉米漿、高果糖玉米漿和高麥芽糖玉米漿以及上面所列的各種糖。這些玉米漿可以產(chǎn)生混合的Z糖成分。應(yīng)該理解這并不意味著排除其他合適的原料。優(yōu)選的Z選自-CH2-(CHOH)n-CH2OH、-CH(CH2OH)-(CHOH)n-1-CH2OH、-CH2-(CHOH)2(CHOR′)(CHOH)-CH2OH、及其烷氧基化衍生物，其中n是3-5的整數(shù)并且R′是H或者環(huán)成脂族單糖，最優(yōu)選的是其中n是4的糖醇基(glycityls)，特別是-CH2-(CHOH)4-CH2OH。
式(Ⅰ)中R′可以是例如N-甲基、N-乙基、N-丙基、N-異丙基、N-丁基、N-2-羥基乙基或N-2-羥基丙基。
R2-CO-N＜可以是例如柯卡酰胺(Cocamide)，硬脂酰胺、油酰胺、月桂酰胺、肉豆蔻酰胺、癸酰胺、棕櫚酸酰胺、脂酰胺等。
Z可以是1-脫氧葡糖醇基(glucityl)、2-脫氧果糖醇基(fructityl)、1-脫氧麥芽糖醇基(maltityl)、1-脫氧乳糖醇基(lactityl)、1-脫氧半乳糖醇基(galactityl)、1-脫氧甘露糖醇基(mannityl)、1-脫氧麥芽三糖醇基(maltotriotityl)等。
其他表面活性劑可以將兩性表面活性劑摻入該洗滌劑組合物中，這些表面活性劑可以廣義地描述為仲胺或叔胺的脂族衍生物或雜環(huán)仲胺和叔胺的脂族衍生物，其中脂族基可以是直鏈或支鏈的。該脂族取代基之一含有至少約8個碳原子(通常為約8-18個碳原子)，并且至少一個含有水溶性的陰離子基團(tuán)，例如羧基、磺酸基、硫酸基。參見US3929678(Laughlin等人，1975年12月30日出版，第19欄18-35行，該專利引入本文作為參考)中的兩性表面活性劑的例子。
也可以將兩性離子表面活性劑摻入該洗滌劑組合物中，這些表面活性劑可以廣義地描述為仲胺和叔胺衍生物，雜環(huán)仲胺和叔胺衍生物或季銨、季膦或叔锍化合物的衍生物。參見SU3929678(Laghlin等人，1975年12月30日出版，第19欄38行至22欄48行)(該專利引入本文作為參考)中的兩性離子表面活性劑的例子。
一般兩性和兩性離子表面活性劑與一種或多種陰離子和/或非離子表面活性劑結(jié)合使用。
任選成分洗滌助劑本發(fā)明中可以包括0至約50%、優(yōu)選地約3-30%、更優(yōu)選地約5-20%(重量)洗滌助劑?？梢允褂脽o機(jī)和有機(jī)助劑。
無機(jī)洗滌助劑包括但不限于多磷酸(如三聚磷酸、焦磷酸和玻璃狀聚合的偏磷酸)、磷酸、肌醇六磷酸、硅酸、碳酸(包括碳酸氫鹽和倍半碳酸鹽)、硫酸和鋁硅酸的堿金屬、銨和烷醇銨鹽。也可以使用硼酸鹽助劑以及含有在洗滌劑貯藏下或洗滌條件下可以產(chǎn)生硼酸鹽的形成硼酸鹽材料的助劑(下文統(tǒng)稱“硼酸鹽助劑”)。對于在低于約50℃(特別是約40℃)的洗滌條件下使用本發(fā)明組合物時，優(yōu)選的是使用非硼酸鹽助劑。
硅酸鹽助劑的例子是堿金屬硅酸鹽，特別是SiO2∶Na2O比率為1.6∶1-3.2∶1的那些以及層狀硅酸鹽，如US 4664839(H.P.Rieck，1987年5月12日出版)中所述的層狀硅酸鈉，該專利引入本文作為參考。當(dāng)然，其他硅酸鹽也是有用的，例如硅酸鎂，它們可以用作顆粒制劑中的鮮明劑(Crispening agent)、用作氧漂白劑的穩(wěn)定劑以及用作泡沫控制系統(tǒng)的成分。
碳酸鹽助劑的例子是堿土金屬和堿金屬碳酸鹽，包括具有超細(xì)碳酸鈣(如德國專利申請2321001中所公開的，1973年11月15日公開，該內(nèi)容引入本文作為參考)的碳酸鈉和倍半碳酸鈉及其混合物。
鋁硅酸鹽助劑也適用于本發(fā)明。鋁硅酸鹽助劑在大多數(shù)目前出售的重垢顆粒洗滌劑組合物中是非常重要的，并且在液體洗滌劑配方中也是重要的的助劑成分。鋁硅酸鹽助劑包括具有下列經(jīng)驗式的那些
其中M是鈉、鉀、銨或取代的銨，z是約0.5-2;y是1;該材料具有每克無水鋁硅酸鹽至少約50mg當(dāng)量CaCO3硬度的鎂離子交換能力。優(yōu)選的鋁硅酸鹽是具有下式的沸石助劑
其中z和y是至少為6的整數(shù)，z與y的摩爾比范圍是1.0至約0.5，x是約15至約64的整數(shù)。
多磷酸鹽的具體例子是堿金屬三聚磷酸鹽，焦磷酸鈉、鉀和銨鹽，正磷酸鈉和鉀，多偏磷酸鈉(其中聚合度的范圍是約6至21)以及肌醇六磷酸鹽。
優(yōu)選的用于本發(fā)明目的的有機(jī)洗滌助劑包括各種多羧酸鹽化合物。本文所用的“多羧酸鹽”是指具有多個羧酸根基、優(yōu)選地至少3個羧酸根基的化合物。
多羧酸鹽助劑一般可以以酸的形式加至組合物中，也可以以中和鹽的形式加入。當(dāng)以鹽的形式使用時，優(yōu)選的是堿金屬如鈉、鉀或鋰或烷醇銨鹽。
包括在多羧酸鹽助劑中的是各種有用的材料。一類重要的多羧酸鹽助劑包括醚多羧酸鹽。人們已經(jīng)描述了許多醚欽羧酸鹽用作洗滌助劑。有用的醚多羧酸鹽的例子包括氧二琥珀酸鹽，正如在Berg的US3128287(1964年4月7日出版，Lamberti等人)和US3635830(1972年1月18日出版)中所公開的，這兩篇專利均引入本文作為參考。
適于用作本發(fā)明洗滌助劑的一類特殊的醚多羧酸包括具有下列通式的那些
其中A是H或OH;B是H或-O-CH(COOX)-CH2(COOX);X是H或成鹽陽離子。例如，如果上述通式中A與B均為H，那么該化合物是氧琥珀酸及其水溶性鹽。如果A是OH并且B是H，那么該化合物是酒石酸一琥珀酸(TMS)及其水溶性鹽。如果A是H并且B是-O-CH(COOX)-CH2(COOX)，那么該化合物是酒石酸二琥珀酸(TDS)及其水溶性鹽。這些助劑的混合物特別優(yōu)選地用于本發(fā)明。特別優(yōu)選的是以約97∶3至約20∶80的重量比混合的TMS和TDS的混合物，這些助劑公開于US4663071(Bush等人，1987年5月5日出版)中。
合適的醚多羧酸還包括環(huán)狀化合物，特別是脂環(huán)化合物，例如US3923679、3835163、4158635、4120874和4102903中所描述的那些，這些專利均引入本文作為參考。
其他有用的洗滌助劑包括由下列結(jié)構(gòu)表示的醚羥基多羧酸
其中M是H或陽離子(其中所得鹽為水溶性的)、優(yōu)選的是堿金屬、銨或取代的銨陽離子，n是約2至約15(優(yōu)選地n是約2-10，更優(yōu)選地n平均為約2-4)，并且每個R相同或不同，并選自H、C1-C4烷基或C1-4取代烷基(優(yōu)選地R是H)。
再有其他的醚多羧酸包括馬來酐與乙烯或乙烯基甲基醚、1，3，5-三羥基苯-2，4，6-三磺酸和羧甲基氧琥珀酸。
有機(jī)多羧酸助劑還包括各種多乙酸的堿金屬、銨和取代銨鹽。例如包括乙二胺四乙酸和次氮基三乙酸的鈉、鉀、鋰、銨和取代銨鹽。
多羧酸還包括例如苯六甲酸、琥珀酸、氧二琥珀酸、多馬來酸、苯-1，3，5-三羧酸和羧甲基氧琥珀酸及其水溶性鹽。
檸檬酸助劑如檸檬酸及其可溶性鹽(特別是鈉鹽)對于重垢液體洗滌劑配方來說是特別重要的多羧酸助劑，但是也可以用于顆粒組合物中。
其他的羧酸助劑包括在US3723322(Diehl，1973年3月28日出版)中公開的羧化碳水化合物，該專利引入本文作為參考。
適用于本發(fā)明洗滌劑組合物中的還有3，3-二羧基-4-氧雜-1，6-己二酸(鹽)及有關(guān)的化合物(公開于US4566984中，Bush，1986年1月28日出版，該專利引入本文作為參考)。有用的琥珀酸助劑包括C5-C20烷基琥珀酸及其鹽。此類中特別優(yōu)選的化合物是十二碳烯基琥珀酸。烷基琥珀酸一般的通式為R-CH(COOH)CH2(COOH)，即琥珀酸衍生物，其中R是烴(例如C10-C20烷基或鏈烯基，優(yōu)選地C12-C15)或者其中R可以被羥基、硫、硫氧(Sulfoxy)或砜取代基取代，所有這些均描述于上述專利中。
該琥珀酸助劑優(yōu)選地以其水溶性鹽的形式使用，包括鈉、鉀、銨和烷醇銨鹽。
琥珀酸助劑的具體例子包括月桂基琥珀酸、肉豆蔻基琥珀酸、棕櫚基琥珀酸、2-十二碳烯基琥珀酸(優(yōu)選的)和2-十五碳烯基琥珀酸等。月桂基琥珀酸是這組中優(yōu)選的助劑，并且描述于歐洲專利申請86200690.5/0200263(1986年11月5日公開)中。
有用的助劑的例子還包括羧甲基氧丙二酸、羧甲基氧琥珀酸、順-環(huán)己烷六羧酸、順-環(huán)戊烷四羧酸、水溶性聚丙烯酸(這些分子量為大于約2000的聚丙烯酸也可以有效地用作分散劑)的鈉和鉀鹽，以及馬來酐與乙烯基甲基醚和乙烯的共聚物。
其他合適的多羧酸是US4144226(Crutchfield等人，1979年3月13日出版，該專利引入本文作為參考)中公開的聚縮醛羧酸。這些聚縮醛羧酸可以通過在聚合條件下將二羥乙酸酯與聚合引發(fā)劑放在一起而制備。然后將所得的聚縮醛羧酸酯連接到化學(xué)穩(wěn)定的末端基團(tuán)上，以使聚縮醛羧酸對在堿性溶液中的快速脫聚合反應(yīng)穩(wěn)定，將其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的鹽并加至表面活性劑中。
US3308067(Diehl，1967年3月7日出版)中也描述了多羧酸助劑，該專利引入本文作為參考。這些物質(zhì)包括脂族羧酸(如馬來酸、衣康酸、中康酸、富馬酸、鳥頭酸、檸康酸和亞甲基丙二酸)均聚物與共聚物的水溶性鹽。
也可以使用其他本領(lǐng)域已知的有機(jī)助劑。例如可以使用具有長鏈烴基的單羧酸及其水溶性鹽。這些助劑包括通常稱作“皂”的材料。一般使用C10-C20的鏈長度。該烴基可以是飽和的或不飽和的。
污物釋放劑本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員已知的任何污物釋放劑均可能用于本發(fā)明實踐中。
有用的污物釋放聚合物描述于US4000093(Nicol等人，1976年12月28日出版)、EP0219048(Kud等人，1987年4月22日出版)、US3959230(Hays，1976年，5月25日出版)、US3893929(Basadur，1975年7月8日出版)、US4702857(Gosselink，1987年10月27日出版)、US4711730(Gosselink，1987年12月8日出版)、US4721580(Gosselink，1988年1月26日出版)、US4702857(Gosselink，1987年10月27日出版)、US4877896(Maldonodo等人，1989年10月31日出版)中。所有這些專利均引入本文作為參考。
如果使用污物釋放劑，其含量通常占本發(fā)明洗滌劑組合物的約0.01%至約10.0%(重量)，一般為約0.1%至約5%，優(yōu)選地約0.2%至約3.0%。
粘土污物去除劑/抗再沉積劑本發(fā)明組合物還可以任選地含有具有粘土污物去除和抗再沉積性質(zhì)的水溶性乙氧基化胺。液體洗滌劑組合物一般含有約0.01%-5%的這些化合物。
最優(yōu)選的污物釋放和抗再沉積劑是乙氧基化的四亞乙基五胺。乙氧基化的胺的例子進(jìn)一步描述于US4597898(Vander Meer，1986年7月1日出版)中，該專利引入本文作為參考。另一組優(yōu)選的粘土污物去除劑/抗再沉積劑是公開于EP111965(Oh和Gosselink，1984年6月27日公開)中的陽離子化合物，該專利引入本文作為參考。其他可以使用的粘土污物去除/抗再沉積劑包括公開于EP111984(Gosselink，1984年6月27日公開)中的乙氧基化胺聚合物;公開于EP112592(Gosselink，1984年7月4日公開)中的兩性離子聚合物;以及公開于US4548744(Connor，1985年10月22日出版)中的氧化胺，所有這些專利均引入本文作為參考。
其他本領(lǐng)域已知的粘土污物去除和/或抗再沉積劑也可以用于本發(fā)明組合物中。另一類優(yōu)選的再沉積劑包括羧甲基纖維素(CMC)材料。這些材料是本領(lǐng)域眾所周知的。
聚合分散劑聚合分散劑可以有利地用于本發(fā)明組合物中。這些材料有助于鈣和鎂硬度控制。合適的聚合分散劑包括聚合多羧酸和聚乙二醇，盡管也可以使用本領(lǐng)域已知的其他聚合分散劑。
用于本發(fā)明的合適的聚合分散劑描述于US3308067(Diehl，1967年3月7日出版)和EP66915(1982年12月15日公開)中，這兩篇專利均引入本文作為參考。
增光劑任何合適的光學(xué)增光劑或其他本領(lǐng)域已知的增光劑或增白劑均可以摻入本發(fā)明洗滌劑組合物中。
可用于本發(fā)明的市售光學(xué)增光劑可以分成幾小類，包括但不限于芪、吡唑啉、香豆素、羧酸、次甲基花青、二苯并噻吩-5，5-二氧化物、吡咯、5-和6-元環(huán)衍生物，以及其他的混合劑。這些增光劑的例子公開于The Production and Application of Flourescent Brightening Agents(M.Zahradnik，published by John Wiley & Sons，New York(1982))中，該公開內(nèi)容引入本文作為參考。
泡沫抑制劑已知的或正在漸漸為人們所知的減少或抑制泡沫形成的化合物可以摻入本發(fā)明組合物中。合適的泡沫抑制劑描述于Kirk OthmerEncyclopedia of Chemical Technology，Third Edition，Volue7，page 430-447(John Wiley & Sons，Inc.，1979)US2954347(St.John，1960年9月27日出版)、US4265779(Gandolfo等人，1981年5月5日出版)、EP申請8930785.9(1990年2月7日公開)、US3455839、DE2124526、US3933672(Bartolotta等人)和US4652392(Baginski等人，1987年3月24日出版)中。所有這些專利和文獻(xiàn)均引入本文作為參考。
本發(fā)明組合物一般含有0%至約5%的泡沫抑制劑。
其他成分適用于洗滌劑組合物的多種其他成分可以包括在本發(fā)明組合物中，包括其他活性成分、載體、水溶助光劑、操作助劑、染料或色素、用于液體配方的溶劑、漂白劑、漂白活化劑等。
液體洗滌劑組合物可以含有水和其他溶劑作為載體。低分子量伯醇或仲醇如甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇是合適的。優(yōu)選地用一元醇作溶解表面活性劑，但是也可以使用多元醇如含有2至約6個碳原子和2至約6個羥基的那些(如丙二醇、乙二醇、甘油和1，2-丙二醇)。乙二胺-N，N′-二琥珀酸本發(fā)明的液體洗衣組合物優(yōu)選地含有約10%至約18%(重量)的C10-C18烷基單羧酸和約0.2%至約10%(重量)的檸檬酸或其鹽作為洗滌助劑。
這些物質(zhì)描述于US4704233(Hartman等人，1987年11月3日出版)中，該專利引入本文作為參考。該組合物優(yōu)選地含有約1.5%至約5%乙二胺-N，N′-二琥珀酸或其堿金屬、堿土金屬、銨或取代銨鹽，或其混合物。該乙二胺-N，N′-二琥珀酸成分選自乙二胺-N，N′-二琥珀游離酸;乙二胺-N，N′-二琥珀酸鉀鹽;乙二胺-N，N′-二琥珀酸銨鹽及其混合物。
液體組合物本發(fā)明優(yōu)選的重垢液體洗衣劑組合物優(yōu)選地應(yīng)配制成當(dāng)在水洗操作過程中使用時，洗滌水的pH值為約6.5-11.0，優(yōu)選地為約7.0-8.5。
在20℃的10%水溶液中，本發(fā)明組合物的pH優(yōu)選地為約6.5-11.0，更優(yōu)選地為7.0-8.5。用來在推薦用量下控制pH的技術(shù)包括使用緩沖劑、堿、酸等，這些技術(shù)是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員眾所周知的。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了通過將含有去污表面活性劑、蛋白水解酶、與洗滌劑相容的第二種酶(可加可不加)和上述化合物的液體洗滌劑組合物與底物接觸，清潔底物如纖維、織物、硬表面、皮膚等的方法。優(yōu)選地進(jìn)行攪動以促進(jìn)清潔。合適的進(jìn)行攪動的方法包括用手揉或者優(yōu)選地使用刷子、海綿、布、抹布或其他洗滌設(shè)備、自動洗衣機(jī)、自動洗碗機(jī)等。
本發(fā)明優(yōu)選的是濃縮的液體洗滌劑組合物。“濃縮的”是指這些組合物以較低的用量為洗滌提供同樣數(shù)量的活性去污或成分。一般重垢液體的典型的常規(guī)用量在美國是118毫升(約1/2杯)，在歐洲是180毫升。
本發(fā)明濃縮的重垢液體含有約10-100%(重量)比常規(guī)重垢液體更具活性的去污成分，并且根據(jù)其活性水平用量少于1/2杯。濃縮制劑使本發(fā)明變得更為有用，因為這樣更具有干擾酶作用的活性。優(yōu)選的是含約30-90、優(yōu)選地40-80、最優(yōu)選地50-60%(重量)活性去污成分的重垢液體洗衣劑組合物。
下面的實施例說明了本發(fā)明的組合物。除非另有指明，本文所用的所有份數(shù)、百分?jǐn)?shù)和比率均以重量計。
實施例Ⅰ通過烯胺硼氫化反應(yīng)制備2-N-乙酰氨基-2-苯基乙烷硼酸，化合物(4)。根據(jù)下列反應(yīng)式進(jìn)行該合成。
向裝有氣體入口、隔膜和溫度計的500ml三頸圓底燒瓶中加入乙腈(500g，122mmoles)和乙醚(100ml)。在正氬氣氛下將該溶液冷卻至0℃(冰浴)后，用45分鐘通過注射器緩緩加入苯基鋰(64ml，1.6M，在苯-乙醚中，102mmoles)。加完苯基鋰后，再通過注射器加入三甲基氯硅烷(11.08g，102mmoles)，并在0℃再攪拌反應(yīng)物2小時。然后減壓除去乙醚并通過分餾分離產(chǎn)品化合物(1)。
向裝有一個高架攪拌器、隔膜和氣體入口的250ml三頸圓底燒瓶中加入三乙胺(10.77g，106mmoles)、化合物(1)(10.02g，53.2moles)和苯(100ml)。在正氬氣壓和室溫下攪拌該溶液的同時加入三甲基硅烷基triflate(12.83g，58.5mmoles)。繼續(xù)攪拌100分鐘，然后通過套管將兩相混合物的底層轉(zhuǎn)移到一圓底燒瓶中，通過分餾分離化合物(2)。
通過注射器將化合物(2)(6.01g，23.3mmoles)立即轉(zhuǎn)移到裝有溫度計、隔膜和冷凝器/氣體入口的250ml三頸圓底燒瓶中。在正氬氣壓下加入二氯甲烷(50ml)，然后加入二溴硼烷二甲硫(24ml，1.0M，在二氯甲烷中，24mmoles)。將反應(yīng)物攪拌回流(40℃油浴)過夜(約16小時)。冷卻至室溫后，緩緩加入水(1.05g)，伴有氣體發(fā)生，并且將反應(yīng)物攪拌2小時，在此期間，以沉淀形式生成了胺氫溴酸鹽，過濾收集該沉淀。將該胺氫溴酸鹽(3.04g，11.7mmoles)溶于水中并滴定至pH7。將游離胺(3)萃取至氯仿中，并在減壓除去溶劑后分離。
在裝有冷凝器的圓底燒瓶中將該胺溶于二噁烷(50ml)中。在氬氣氛下加入乙酸酐(25ml)并使該溶液回流1小時。在反應(yīng)冷卻至室溫后，減壓除去溶劑并從水中重結(jié)晶產(chǎn)物，得到葉狀結(jié)晶化合物(4)。
實施例Ⅱ制備2-N-乙酰氨基-3-甲基丁烷硼酸?；衔?7)。根據(jù)下列反應(yīng)式進(jìn)行合成。
在氬氣氛下向冷卻到-10℃的異丁腈(1.73g，25mmoles)在THF(30ml)中的溶液中緩緩加入甲基鋰溶液(15ml，1.4M，在乙醚中，21mmoles)。一加完就將反應(yīng)物在0℃攪拌1小時，然后在0℃向反應(yīng)物中滴加二甲基氯硅烷(2.28g，21mmoles)，在室溫再攪拌2小時后，將反應(yīng)物蒸餾得到(5)。在氬氣氛下向冷卻到-78℃的化合物(5)(3.0g，19.1mmoles)在THF(15ml)中的溶液中加入二異丙基酰胺鋰(13ml，1.5M，在THF/庚烷中，19.5mmoles)。將反應(yīng)物在-78℃再攪拌2小時并加入氯代三甲基硅烷(2.17g，20mmoles)使之淬火。加入后，使反應(yīng)溫?zé)嶂潦覝兀逐s得到化合物(6)。
將二氯甲烷(25ml)中的化合物(6)(2.0g，8.7mmoles)與二溴硼烷二甲硫復(fù)合物(comples)(9.0ml，1.0M，在二氯甲烷中，9.0mmoles)混合，并在氬氣氛下將該溶液回流16小時。冷卻至室溫后緩緩地加入水(0.4ml)并在室溫下再攪拌反應(yīng)物2小時。用堿性離子交換樹脂中和溶液并減壓除去溶劑。將殘余物溶于乙酸酐(10ml)中并回流1小時。減壓除去溶劑得到化合物(7)。
實施例Ⅲ制備2-N-乙酰氨基-2-苯基-1-丙基乙烷硼酸，化合物(10)。根據(jù)下列反應(yīng)式進(jìn)行合成。
制備化合物(8)、(9)和(10)的方法基本上與實施例Ⅰ所述相同。只是用芐腈替代乙腈，用正丁基鋰替代苯基鋰。
實施例Ⅳ制備2-N-[Ala-CBZ]氨基-2-苯基乙烷硼酸，化合物(12)。(CBZ-Ala-βPhe-Bor)。根據(jù)下列反應(yīng)式進(jìn)行合成。
通過實施例Ⅰ所述的方法制備化合物(3)。通過制備(3)(2.06g，12.5mmoles)在二氯甲烷(30ml)中的溶液并加入乙二醇(0.85g，13.7mmoles)合成化合物(11)。將反應(yīng)物在室溫下振搖20分鐘，然后在固體Na2SO4上攪拌。減壓除去揮發(fā)物得到化合物(11)。通過連續(xù)將溶于二氯甲烷(5ml)中的化合物(11)(1.5g，7.85mmoles)、溶于二氯甲烷(5ml)中的CBZ-Ala(1.75g，7.88mmoles)和溶于二氯甲烷(5ml)中的三乙胺(1.75g，17mmoles)加入到含二氯甲烷(50ml)并裝有氣體入口和隔膜的100ml圓底燒瓶中，制備化合物(12)。在隋性氣氛和室溫下持續(xù)攪拌該溶液的同時，緩緩加入氰基磷酸二乙酯(1.41g，8.64mmoles)。將反應(yīng)物攪拌過夜。減壓除去揮發(fā)物后，將殘余物溶于乙酸乙酯(50ml)中并用一份(20ml)2N HCl在分液漏斗中萃取。將該漏斗振搖12分鐘直到化合物(12)沉淀并懸浮于水層中。過濾收集化合物(12)并真空干燥。
實施例Ⅴ制備2-N-[Ala-Gly-CBZ]氨基-2-苯基乙烷硼酸，化合物(13)。(CBZ-Gly-Ala-β-Phe-Bor)。根據(jù)下列反應(yīng)式進(jìn)行合成。
通過實施例Ⅴ所述方法制備化合物(11)。通過連續(xù)將溶于二氯甲烷(5ml)中的化合物(11)(1.0g，5.2mmoles)、溶于二氯甲烷(5ml)中的CBZ-Ala(1.70g，6.1mmoles)和溶于二氯甲烷(5ml)中的三乙胺(1.35g，13.3mmoles)加入到含二氯甲烷(30ml)并裝有氣體入口和隔膜的100ml圓底燒瓶中制備化合物(13)。在惰性氣氛和室溫下持續(xù)攪拌該溶液的同時，緩緩加入氰基磷酸二乙酯(1.09g，6.7mmoles)。將反應(yīng)物攪拌過夜。減壓除去揮發(fā)物后，將殘余物溶于乙酸乙酯(30ml)中并用一份(15ml)2N-HCl在分液漏斗中萃取。將該漏斗振搖12分鐘直到化合物(13)沉淀并懸浮于水層中，過濾收集化合物(13)并真空干燥。
實施例Ⅵ制備2-N-[Phe-Ala-Gly-MOC]氨基-2-苯基乙烷硼酸，化合物(18)。(MOC-Phe-Gly-Ala-BPhe-Bor)。根據(jù)下列反應(yīng)式進(jìn)行合成。
按照前述方法(參見實施例Ⅴ和Ⅵ)通過將乙二醇(0.17g，2.7mmoles)與硼酸(13)(1.06g，2.5mmoles)在二氯甲烷(10ml)中混合制備化合物(14)。將該酯即化合物(14)(1.07g，2.4mmoles)溶于甲醇(60ml)中并裝入壓力容器中。向該容器中加入10%碳上鈀(0.21g)，并在室溫在50psi氫氣下振蕩該容器3小時。此后，過濾除去催化劑并減壓加熱除去溶劑。殘余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化得到化合物(15)。通過連續(xù)將溶于二氯甲烷(5ml)中的化合物(15)(0.65g，2.0mmoles)溶于二氯甲烷(5ml)中的N-MOC-Phe(0.84g，2.2mmoles)和溶二氯甲烷(5ml)中的三乙胺(0.52g，5.15mmoles)加入至含二氯甲烷(50ml)并裝有氣體入口和隔膜的100ml圓底燒瓶中制備化合物(16)。在隋性氣氛和室溫下持續(xù)攪拌該溶液的同時，緩緩加入氰基磷酸二乙酯(0.42g，2.6mmoles)。將反應(yīng)物攪拌過夜。減壓除去揮發(fā)物后，將殘余物溶于乙酸乙酯(30ml)中并用一份(16ml)2NHCl在分液漏斗中萃取。將該漏斗振搖12分鐘直到化合物(16)沉淀并懸浮于水層中。過濾收集化合物(16)并真空干燥。
實施例Ⅶ如下制備液體洗衣劑基質(zhì)成分 %(重量)C14-15烷基多乙氧基(2.25)磺酸 8.43C12-13烷基乙氧基化物 3.37C12·3線性烷基苯磺酸 8.43十二烷基三甲基氯化銨 0.51酒石酸單-和二-琥珀酸鈉(80∶20混合物) 3.37檸檬酸 3.37C12-14脂肪酸 2.95
四亞乙基五胺乙氧化物(15-18) 1.48聚對苯二甲酸乙酯-聚對苯二甲酸 0.20丙酯多磺酸的乙氧基化共聚物增光劑 0.10乙醇 1.47單乙醇胺 1.05甲酸鈉 0.321，2-丙二醇 6.00氫氧化鈉 2.10硅酮泡沫抑制劑 0.0375枯烯磺酸鈉 3.00脂酶(100KLU/g) 0.49實施例Ⅰ-Ⅲ中的每種成分 1.00水/雜質(zhì) 52.3225總計 100.00pH(10%溶液) 8.2-8.5然后將基質(zhì)用于下面所示配方中。
%(重量)實施例 實施例 實施例1 2 3基質(zhì)1 99.0 99.0 99.02-N-[Ala-CBZ]-2-苯基乙烷-氨基硼酸 0.22-N-[Ala-Gly-CBZ]-氨基-2-苯基乙烷硼酸 0.22-N-[Ala-Gly-MOC]-氨基-2-苯基乙烷硼酸 0.2蛋白酶B 0.5 0.5 0.5水 0.3 0.3 0.3100.0 100.0 100.0pH(10%溶液) 7.9-8.2 7.9-8.2 7.9-8.權(quán)利要求
1.一種化合物，其特征在于包括下式
其中R1、R2和R3獨(dú)立地為氫或C1-C4烷基；n為2-4；X是芳基、取代芳基或C1-C5烷基；Y選自氫、胺保護(hù)基和氨基酸、通過C-端羧酸連接的二肽和三肽。
2.一種化合物，稱作β-氨基烷基硼酸或β-氨基烷基硼酸酯或β-N-肽基氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，具有下列結(jié)構(gòu)
其中R1和R2獨(dú)立地為H或甲基;X是芳基、取代芳基或C1-C4烷基;Y是選自叔丁氧羰基、甲氧羰基、芐氧羰基和
的胺保護(hù)基，其中R5是苯基、取代苯基或C1-C4烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，具有下列結(jié)構(gòu)
其中R1和R2各自為H或甲基;X是芳基、取代芳基或C1-C4烷基;Y是
其中A獨(dú)立地選自天然產(chǎn)生的氨基酸，m＝1-3，P是H或選自叔丁氧羰基、甲氧羰基、芐氧羰基的
的胺保護(hù)基，其中R5是苯基、取代苯基或C1-C4烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，具有下列結(jié)構(gòu)
其中m＝1-3;A獨(dú)立地選自丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、異亮氨酸和蘇氨酸;并且P選自叔丁氧羰基、甲氧羰基、芐氧羰基和
6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，具有下列結(jié)構(gòu)
其中n＝2-4;A獨(dú)立地選自丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸;并且P選自叔丁氧羰基、甲氧羰基、芐氧羰基和
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Y是選自下列一組的胺保護(hù)基
其中R4是C1-C4烷基、芳基或取代芳基。
8.具有絲氨酸蛋白酶可逆抑制性質(zhì)物質(zhì)的新組合物，該組合物含有權(quán)利要求1的化合物和絲氨酸蛋白酶。
9.具有絲氨酸蛋白酶可逆抑制性質(zhì)物質(zhì)的新組合物，該組合物含有權(quán)利要求2的化合物和絲氨酸蛋白酶。
10.用作有效的可逆絲氨酸蛋白抑制劑的組合物，該組合物在液體基質(zhì)中含有β-氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸作為基本成分。
11.可逆地抑制絲氨酸蛋白酶的方法，包括下列步驟(a)將約0.0001至約10%(重量)的β-氨基烷基硼酸或β-N-肽基氨基烷基硼酸混入液體介質(zhì)中;(b)將約0.0001至10%(重量)的活性絲氨酸蛋白酶混入同樣的液體介質(zhì)中。
12.可逆地抑制絲氨酸蛋白酶的方法，包括下列步驟(a)將約0.001至約10%(重量)的權(quán)利要求1的化合物混入液體介質(zhì)中;(b)將約0.0001至約10%(重量)的活性絲氨酸蛋白混入同樣的液體介質(zhì)中。
全文摘要
具有上式的化合物。其中R
文檔編號C12N9/99GK1090850SQ93117839
公開日1994年8月17日 申請日期1993年8月14日 優(yōu)先權(quán)日1992年8月14日
發(fā)明者D·W·比約奎斯特, R·K·彭南迪卡 申請人:普羅格特-甘布爾公司