本發(fā)明屬于營養(yǎng)物質(zhì)研究領(lǐng)域，本發(fā)明涉及母乳低聚糖改善母嬰腸道菌群的用途，具體涉及2’-巖藻糖基乳糖改善母嬰腸道菌群的用途。

背景技術(shù)：

1、近年來，腸道菌群作為人體的第二大腦被廣泛研究，大量研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與人體的健康息息相關(guān)，如腸-腦軸、肝-腸軸、腸-腎軸、腸-皮膚軸、腸-脂肪軸等陸續(xù)被研究證實(shí)。腸道菌群作為人體健康的晴雨表，直接影響人體的代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等。腸道菌群受多種因素影響，包括飲食、年齡、生活方式、藥物、抗生素使用、疾病狀態(tài)等，不同人群不同個(gè)體腸道菌群不同。人體的腸道菌群起源于母體，嬰幼兒不僅從母體獲得遺傳物質(zhì)，同時(shí)還獲得母親的血液，此外母親還會(huì)給胎兒傳遞一種被稱為菌脈的菌群，是由母親直接傳遞給新生兒的友好細(xì)菌。同時(shí)有研究表明，一些乳酸桿菌（lactobacillus）和雙歧桿菌屬（bifidobacterium）微生物可進(jìn)入血液向乳腺轉(zhuǎn)移進(jìn)而傳遞給嬰幼兒。

2、為了調(diào)節(jié)腸道菌群并促進(jìn)人體健康，通?？梢赃x擇膳食補(bǔ)充可食用益生菌，而對(duì)于部分暫不可直接食用的益生菌，無法直接通過外源補(bǔ)充的方式提升其在腸道內(nèi)的相對(duì)豐度，因此，通過外源攝入其他物質(zhì)促進(jìn)這類益生菌的增殖是提升其在腸道內(nèi)豐度的替代途徑。

3、可以例舉的暫不可直接食用的益生菌包括阿克曼氏菌屬（akkermansia）中的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia?muciniphila），其是一種革蘭氏陰性厭氧菌，主要定植在胃腸道中的黏液層內(nèi)，保護(hù)黏液層和結(jié)締組織（derrien?m,?vaughan?ee,?plugge?cm,?devos?wm.?akkermansia?muciniphila?gen.?nov.,?sp.?nov.,?a?human?intestinalmucin-degrading?bacterium.?int?j?syst?evol?microbiol.?2004?sep;54(pt?5):1469-1476.?doi:?10.1099/ijs.0.02873-0.）。嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansiamuciniphila）作為新一代益生菌，是健康狀態(tài)的生物標(biāo)志（zhang?t,?li?q,?cheng?l,buch?h,?zhang?f.?akkermansia?muciniphila?is?a?promising?probiotic.?microbbiotechnol.?2019?nov;12(6):1109-1125.?doi:?10.1111/1751-7915.13410.）。研究表明阿克曼氏菌屬（akkermansia）微生物在代謝性疾病（如糖尿病、肥胖等）及腸道疾?。ㄈ缪装Y性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎等）中發(fā)揮重要的益生菌作用。

4、母乳低聚糖（human?milk?oligosaccharides，hmos）是一組嬰兒無法消化的寡糖，是母乳中僅次于乳糖和脂質(zhì)的第三大營養(yǎng)素。hmos具有促進(jìn)腸道有益菌生長、降低腸道病原菌的粘附、促進(jìn)小腸成熟和表面糖基化等作用。根據(jù)有無唾液酸殘基修飾，可以將hmos分成中性母乳低聚糖和酸性母乳低聚糖兩大類。其中，中性母乳低聚糖又可根據(jù)結(jié)構(gòu)中是否帶有巖藻糖殘基分為巖藻糖基化母乳低聚糖和非巖藻糖基化母乳低聚糖。中性母乳低聚糖在母乳中的含量占到70%以上，巖藻糖基中性母乳低聚糖在母乳中的含量為35%~50%。大量研究表明，母乳中hmos濃度在哺乳期間表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)變化，2’-巖藻糖基乳糖（2’-fl）是母乳中含量最高的母乳低聚糖，其濃度隨著泌乳時(shí)間的延長呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。其他中性hmos（如乳糖-n-四糖（lnt）、乳糖-n-新四糖（lnnt）、乳糖-n-巖藻戊糖i（lnfp?i）和乳糖-n-巖藻戊糖v（lnfp?v）等）的含量在整個(gè)泌乳期中雖然存在一定的波動(dòng)，但是整體也呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

5、有研究表明母乳中的hmos可調(diào)節(jié)嬰幼兒腸道菌群，例如，引用文獻(xiàn)1（cn107847509b）公開了一種包含至少一種巖藻糖基化低聚糖和至少一種n-乙酰化低聚糖的營養(yǎng)組合物，其可用于嬰幼兒配方食品，發(fā)揮調(diào)節(jié)嬰幼兒腸道菌群的作用，實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)與母乳喂養(yǎng)的嬰兒的腸道微生物群接近的腸道微生物的效果。引用文獻(xiàn)2（cn115836733a）公開了低聚糖，例如2’-巖藻糖基乳糖或者低聚果糖、低聚半乳糖和2’-巖藻糖基乳糖的組合，在制備調(diào)節(jié)腸道菌群產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述調(diào)節(jié)腸道菌群包括抑制致病菌的粘附能力，和/或提高鼠李糖乳桿菌（lactobacillus?rhamnosus）的競(jìng)爭(zhēng)粘附抑菌能力，和/或提高鼠李糖乳桿菌（lactobacillus?rhamnosus）的排斥粘附抑菌能力。引用文獻(xiàn)3（cn116548624a）公開了一種改善嬰幼兒腸道健康的蛋白質(zhì)低聚糖組合物，所述組合物包括骨橋蛋白和2’-巖藻糖基乳糖，所述改善嬰幼兒腸道健康還包括調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸生成、調(diào)節(jié)產(chǎn)氣速率、降低氨產(chǎn)量和/或改善腸道菌群組成和多樣性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明要解決的問題

2、現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒的菌群最初來源于母親的菌脈傳遞，母親健康的腸道菌群可為子代傳遞更好的菌脈并影響子代菌群的建立，為子代菌群的健康建立打下良好的基礎(chǔ)。因此，本發(fā)明認(rèn)為從源頭進(jìn)行改善，即從妊娠期開始進(jìn)行干預(yù)、提升妊娠期及哺乳期母親的健康狀態(tài)從而調(diào)節(jié)子代菌群并提升子代的健康狀態(tài)，其好處優(yōu)于從胎兒出生后再進(jìn)行干預(yù)。

3、然而，現(xiàn)有的大量研究主要集中在嬰幼兒期干預(yù)，例如開發(fā)營養(yǎng)更加全面的嬰幼兒配方食品或提供更多的嬰幼兒營養(yǎng)補(bǔ)充劑等，而針對(duì)從妊娠期起始進(jìn)行干預(yù)從而調(diào)節(jié)子代腸道菌群向有益方向發(fā)展的方面仍鮮有研究，例如提升妊娠期和哺乳期母親腸道中的有益菌豐度并抑制致病菌豐度進(jìn)一步提升子代腸道中的有益菌豐度并抑制其致病菌豐度的研究未見報(bào)道，對(duì)于能夠在調(diào)節(jié)妊娠期和哺乳期母親腸道菌群的同時(shí)還能夠調(diào)節(jié)其子代腸道菌群的物質(zhì)探索方面也鮮有報(bào)道。

4、對(duì)此，本發(fā)明通過研究意外發(fā)現(xiàn)，母親在妊娠期開始服用2’-巖藻糖基乳糖可顯著改善其腸道菌群并可同時(shí)改善其子代腸道菌群，2’-巖藻糖基乳糖可以促進(jìn)妊娠期及哺乳期母親腸道中有益菌的提升并降低致病菌的相對(duì)含量，同時(shí)可以提升其子代腸道中益生菌的含量并抑制子代腸道中致病菌的相對(duì)豐度。

5、因此，本發(fā)明的目的在于提供母乳低聚糖特別是2’-巖藻糖基乳糖在同時(shí)調(diào)節(jié)妊娠期和/或哺乳期母親及其子代腸道菌群中的非治療目的的用途，進(jìn)一步，本發(fā)明的目的在于提供母乳低聚糖特別是2’-巖藻糖基乳糖在制備經(jīng)由母親攝入而有助于調(diào)節(jié)母親及其子代的腸道菌群的食品中的用途。

6、用于解決問題的方案

7、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)可以通過如下方案解決上述技術(shù)問題：

8、[1].?母乳低聚糖在制備經(jīng)由母親攝入而有助于調(diào)節(jié)母親及其子代的腸道菌群的食品中的用途，所述母乳低聚糖為2’-巖藻糖基乳糖，所述母親處于妊娠期和/或哺乳期；

9、所述有助于調(diào)節(jié)子代的腸道菌群包括：提升子代腸道中乳桿菌ht002屬的相對(duì)豐度、提升子代腸道中阿克曼氏菌屬（akkermansia）的相對(duì)豐度、提升子代腸道中梭菌綱未定名屬（clostridia_ucg-014_unclassified）的相對(duì)豐度和提升子代腸道中擬桿菌屬（bacteroides）的相對(duì)豐度中的至少一種。

10、[2].?根據(jù)[1]所述的用途，其中，所述有助于調(diào)節(jié)處于妊娠期的母親的腸道菌群包括：提升妊娠期母親腸道中阿克曼氏菌屬（akkermansia）的相對(duì)豐度、提升妊娠期母親腸道中梭菌綱未定名屬（clostridia_ucg-014_unclassified）的相對(duì)豐度、提升妊娠期母親腸道中聯(lián)合乳桿菌屬（ligilactobacillus）的相對(duì)豐度和降低妊娠期母親腸道中埃希-志賀氏菌屬（escherichia-shigella）的相對(duì)豐度中的至少一種。

11、[3].?根據(jù)[1]所述的用途，其中，所述有助于調(diào)節(jié)處于哺乳期的母親的腸道菌群包括：提升哺乳期母親腸道中乳桿菌ht002屬的相對(duì)豐度、提升哺乳期母親腸道中梭菌綱未定名屬（clostridia_ucg-014_unclassified）的相對(duì)豐度、提升哺乳期母親腸道中聯(lián)合乳桿菌屬（ligilactobacillus）的相對(duì)豐度、降低哺乳期母親腸道中埃希-志賀氏菌屬（escherichia-shigella）的相對(duì)豐度和降低哺乳期母親腸道中脫硫弧菌屬（desulfovibrio）的相對(duì)豐度中的至少一種。

12、[4].?根據(jù)[1]所述的用途，其中，所述有助于調(diào)節(jié)子代的腸道菌群還包括：降低子代腸道中埃希-志賀氏菌屬（escherichia-shigella）的相對(duì)豐度和降低子代腸道中脫硫弧菌屬（desulfovibrio）的相對(duì)豐度中的至少一種。

13、[5].?根據(jù)[1]~[4]中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述食品為嬰幼兒食品、兒童食品、青少年食品或成人食品；所述成人食品包括孕婦食品、產(chǎn)婦食品、孕產(chǎn)婦食品和中老年食品中的任意一種或多種。

14、[6].?根據(jù)[1]~[5]中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述食品為糖果、飲料、乳制品、焙烤食品、特殊膳食用食品或膳食補(bǔ)充劑。

15、[7].?根據(jù)[6]所述的用途，其中，所述糖果包括硬質(zhì)糖果、凝膠糖果、酥質(zhì)糖果、壓片糖果和充氣糖果中的任意一種或多種；所述飲料包括碳酸飲料、茶類飲料、咖啡類飲料、果蔬汁飲料和乳酸菌飲料中的任意一種或多種；所述乳制品包括發(fā)酵乳、干酪和乳粉中的任意一種或多種；所述焙烤食品包括面包、蛋糕和餅干中的任意一種或多種；所述特殊膳食用食品包括嬰幼兒配方食品、嬰幼兒輔助食品和特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品中的任意一種或多種；所述膳食補(bǔ)充劑包括硬膠囊、軟膠囊、片劑、口服液、顆粒劑和粉劑中的任意一種或多種。

16、[8].?根據(jù)[1]~[7]中任一項(xiàng)所述的用途，其中，在常溫下，所述食品為液體形式、固體塊狀形式或固體粉末狀形式。

17、[9].?根據(jù)[1]~[8]中任一項(xiàng)所述的用途，其中，所述食品含有如下成分中的任意一種或多種：植物制品成分、動(dòng)物乳制品成分、動(dòng)物肉制品成分、功能性添加成分和食品中任意的可接受的輔料。

18、[10].?根據(jù)[1]~[9]中任一項(xiàng)所述的用途，其中，在所述食品中，相對(duì)于所述食品的總質(zhì)量，所述2’-巖藻糖基乳糖的質(zhì)量含量為至少0.1%。

19、發(fā)明的效果

20、本發(fā)明通過大量研究后提出，母親在妊娠期和/或哺乳期補(bǔ)充一定量的2’-巖藻糖基乳糖可顯著提升其腸道內(nèi)有益菌的豐度并降低有害菌的含量，同時(shí)可顯著提升其子代腸道內(nèi)有益菌的豐度并降低有害菌的含量，尤其是可以調(diào)節(jié)母親和子代腸道內(nèi)一些非可直接食用有益菌的豐度。

21、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，母親在妊娠期和哺乳期補(bǔ)充攝入2’-巖藻糖基乳糖，可顯著提升母親在妊娠期時(shí)腸道中阿克曼氏菌屬（akkermansia）、梭菌綱未定名屬（clostridia_ucg-014_unclassified）、聯(lián)合乳桿菌屬（ligilactobacillus）的相對(duì)豐度，降低母親在妊娠期時(shí)腸道中埃希-志賀氏菌屬（escherichia-shigella）的相對(duì)豐度；提升母親在哺乳期時(shí)腸道中乳桿菌ht002屬、梭菌綱未定名屬（clostridia_ucg-014_unclassified）、聯(lián)合乳桿菌屬（ligilactobacillus）的相對(duì)豐度，降低母親在哺乳期時(shí)腸道中埃希-志賀氏菌屬（escherichia-shigella）、脫硫弧菌屬（desulfovibrio）的相對(duì)豐度；同時(shí)，可顯著提升母乳喂養(yǎng)的子代腸道內(nèi)乳桿菌ht002屬、阿克曼氏菌屬（akkermansia）、梭菌綱未定名屬（clostridia_ucg-014_unclassified）、擬桿菌屬（bacteroides）的相對(duì)豐度，降低母乳喂養(yǎng)的子代腸道中埃希-志賀氏菌屬（escherichia-shigella）、脫硫弧菌屬（desulfovibrio）的相對(duì)豐度。