本發(fā)明屬于腸道菌群平衡領(lǐng)域，特別涉及一種恢復高尿酸血癥患者腸道菌群平衡的速食粥及其制備方法。
背景技術(shù)：
：痛風是一種反復發(fā)作的炎癥性關(guān)節(jié)病，通常由嘌呤代謝紊亂造成血液中尿酸含量過高引起，因此痛風最重要的生化基礎(chǔ)就是高尿酸血癥。盡管對通風病癥的研究已有數(shù)十年，然而痛風患者腸道菌群的群落結(jié)構(gòu)特征近幾年才少有報道。有研究報道稱，通過對痛風患者和健康志愿者的腸道菌群整體結(jié)構(gòu)對比分析發(fā)現(xiàn)，二者腸道菌群結(jié)構(gòu)存在顯著差異，并且痛風患者腸道中enterococcus，escherichia/shigella，eubacterium，paraprevotella和caldimonas等條件致病菌的相對含量明顯偏高。另外，痛風患者腸道中closstridiumleptum，clostridiumcoccoides，bifidobacterium和bacteroidesfragilis等促使抗炎癥因子產(chǎn)生的細菌含量明顯低于健康人群。由此可見，痛風病人腸道菌群失衡的主要表現(xiàn)在條件致病菌的增加和促使抗炎癥因子產(chǎn)生細菌的減少兩個方面。近些年來，腸道菌群理論深入的研究表明，腸道菌群結(jié)構(gòu)對人體的生理活動起著至關(guān)重要的作用，尤其是與代謝紊亂造成的自體免疫性疾病有著十分緊密的聯(lián)系，由此腸道菌群紊亂可能是誘發(fā)疾病的重要因素?，F(xiàn)有的改善腸道菌群的方法有，外源加入益生菌法和補充膳食纖維法。其中，益生菌是一類通過改善宿主菌群組成從而發(fā)揮有益作用的活性微生物，然而，益生菌要發(fā)揮作用必須達到足夠的活性菌數(shù)量，益生菌的活性問題也限制了益生菌的廣泛應用；另外，腸道菌群屬于一個大的生態(tài)系統(tǒng)，單純通過益生菌的加入難以對腸道菌群的生態(tài)平衡產(chǎn)生影響，而且，益生菌的加入雖然可能會對某些個體產(chǎn)生影響，但效果的可重復性并不好；通過補充膳食纖維雖然對腸道菌群平衡的調(diào)節(jié)具有一定的作用，但起效所需的時間較長，通常需要一年多的時間?，F(xiàn)階段對于腸道菌群的平衡調(diào)節(jié)仍缺少一種快速有效簡便的干預途徑，更無任何一種可通過改善高尿酸血癥患者腸道菌群平衡來改善或預防痛風病的食品。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了克服上述不足，本發(fā)明提供一種恢復高尿酸血癥患者腸道菌群平衡的速食粥及其制備方法。該速食粥可通過調(diào)節(jié)高尿酸血癥患者的腸道菌群分布情況來有效改善患者的健康狀況，同時，對于普通人，若長期飲用，也具有較好的預防痛風病的功效。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種恢復高尿酸血癥患者腸道菌群平衡的速食粥，由如下重量份的原料組成，山藥5-10份、西藍花5-10份、冬瓜5-10份、竹筍5-10份、茯苓5-10份、靈芝2.5-5份、蒲公英2.5-5份、灰樹花2.5-5份、猴頭菇2.5-5份、蛹蟲草2.5-5份、姬松茸2.4-6份、麥麩80-100份、玉米110-120份。優(yōu)選的，由如下重量份的原料組成，山藥5-7.5份、西藍花5-7.5份、冬瓜5-7.5份、竹筍5-7.5份、茯苓5-7.5份、靈芝2.5-3.5份、蒲公英2.5-3.5份、灰樹花2.5-3.5份、猴頭菇2.5-3.5份、蛹蟲草2.5-3.5份、姬松茸2.4-4.8份、麥麩50-80份、玉米90-110份。優(yōu)選的，由如下重量份的原料組成，山藥7.5-10份、西藍花7.5-10份、冬瓜7.5-10份、竹筍7.5-10份、茯苓7.5-10份、靈芝3.5-5份、蒲公英3.5-5份、灰樹花3.5-5份、猴頭菇3.5-5份、蛹蟲草3.5-5份、姬松茸4.8-6份、麥麩50-100份、玉米90-120份。優(yōu)選的，所述山藥、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓、靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸的粒徑皆達300目以上。本發(fā)明還提供了一種恢復高尿酸血癥患者腸道菌群平衡的速食粥的制備方法，包括：取山藥、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓、靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸干燥、粉碎ⅰ后與麥麩、玉米、水共混均勻；得混合粉料；將上述的混合粉料膨化、粉碎ⅱ、干燥，即得。優(yōu)選的，所述粉碎ⅰ為超微粉碎至300目以上。優(yōu)選的，所述膨化處理條件為螺桿轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，1-3號加熱板工作溫度依次為85℃、95℃和130℃。優(yōu)選的，所述粉碎ⅱ為粉碎至20目。優(yōu)選的，所述干燥處理為微波干燥。本發(fā)明還提供了上述的速食粥在制備適用于高尿酸血癥患者食品中的應用。需要說明的是，在本文中所使用的術(shù)語“食品”應做廣義的理解，其可以使任何可以被食用的形式，即除了常規(guī)的食品形式外，本發(fā)明的食品還可以為保健品(有時也被稱為功能食品)、飲品等。根據(jù)本發(fā)明的一些具體示例，本發(fā)明的食品可以為速食粥、代餐粉等食品形式。本發(fā)明的有益效果(1)本發(fā)明提供了一種恢復高尿酸血癥患者腸道菌群平衡的速食粥及其制備方法，該速食粥可通過調(diào)節(jié)高尿酸血癥患者的腸道菌群分布情況來有效改善患者的健康狀況，同時，對于普通人，若長期飲用，也具有較好的預防痛風的功效。(2)本發(fā)明的組合物以及由該組合物制備的速食粥中，山藥能夠為腸道菌群中的有益菌提供養(yǎng)分，從而促進有益菌的生長；西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓、靈芝、蒲公英等中藥組分能夠抑制腸道菌群中的有害菌的生長，同時還具有消炎的作用；灰樹花、猴頭菇等組分可以起到扶正作用，能夠直接干預機體的免疫系統(tǒng)；本發(fā)明的組合物以及由該組合物制備的速食粥通過促進有益菌的生長、抑制有害菌的增殖，以及結(jié)合消炎、扶正的協(xié)同作用，能夠防止有害菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素、致癌物質(zhì)和游離抗原進入血液，從而快速的恢復高尿酸血癥患者腸道菌群的生態(tài)平衡。(3)本發(fā)明制備方法簡單、改善效率高、實用性強，易于推廣。附圖說明構(gòu)成本申請的一部分的說明書附圖用來提供對本申請的進一步理解，本申請的示意性實施例及其說明用于解釋本申請，并不構(gòu)成對本申請的不當限定。圖1是疾病組志愿者膳食干預前后以及健康組志愿者腸道菌群結(jié)構(gòu)的pca分析圖；圖2是高尿酸血癥患者腸道菌群干預前后血液尿酸數(shù)據(jù)比較圖；圖3是高尿酸血癥患者腸道菌群干預前后血液尿酸變化規(guī)律圖。具體實施方式應該指出，以下詳細說明都是例示性的，旨在對本申請?zhí)峁┻M一步的說明。除非另有指明，本文使用的所有技術(shù)和科學術(shù)語具有與本申請所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。實施例11.原料：山藥、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓、靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸、麥麩、玉米2.原料預處理：所有原料經(jīng)微波干燥設(shè)備脫水至5-10％；經(jīng)超微設(shè)備粉碎至300目以上；密封保存，備用。3.混粉：山藥、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓，各5公斤；靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸，各2.5公斤；麥麩50公斤；玉米90公斤。上述所有原料，經(jīng)混粉機攪拌5分鐘；添加10％純凈水，攪拌5分鐘。4.膨化：混合原料經(jīng)雙螺桿膨化機熟化殺菌；膨化機工作參數(shù)：螺桿轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，1-3號加熱板工作溫度依次為85℃、95℃和130℃。5.粉碎、干燥與灌裝：膨化料經(jīng)粉碎機粉碎至20目左右，經(jīng)微波干燥設(shè)備脫水至含水量5％以下，每袋30克灌裝。實施例21.原料：山藥、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓、靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸、麥麩、玉米2.原料預處理：所有原料經(jīng)微波干燥設(shè)備脫水至5-10％；經(jīng)超微設(shè)備粉碎至300目以上；密封保存，備用。3.混粉：山藥、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓，各7.5公斤；靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸，各3.5公斤；麥麩75公斤；玉米110公斤。上述所有原料，經(jīng)混粉機攪拌5分鐘；添加10％純凈水，攪拌5分鐘。4.膨化：混合原料經(jīng)雙螺桿膨化機熟化殺菌；膨化機工作參數(shù)：螺桿轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，1-3號加熱板工作溫度依次為85℃、95℃和130℃。5.粉碎、干燥與灌裝：膨化料經(jīng)粉碎機粉碎至20目左右，經(jīng)微波干燥設(shè)備脫水至含水量5％以下，每袋30克灌裝。實施例31.原料：山藥、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓、靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸、麥麩、玉米2.原料預處理：所有原料經(jīng)微波干燥設(shè)備脫水至5-10％；經(jīng)超微設(shè)備粉碎至300目以上；密封保存，備用。3.混粉：山藥、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓，各10公斤；靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸，各5公斤；麥麩100公斤；玉米120公斤。上述所有原料，經(jīng)混粉機攪拌5分鐘；添加10％純凈水，攪拌5分鐘。4.膨化：混合原料經(jīng)雙螺桿膨化機熟化殺菌；膨化機工作參數(shù)：螺桿轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，1-3號加熱板工作溫度依次為85℃、95℃和130℃。5.粉碎、干燥與灌裝：膨化料經(jīng)粉碎機粉碎至20目左右，經(jīng)微波干燥設(shè)備脫水至含水量5％以下，每袋30克灌裝。實施例4高尿酸血癥患者腸道菌群干預實驗研究方案：1.選擇血液尿酸偏高和健康志愿者各100名。2.對于高尿酸血癥的100名志愿者，應用速食粥進行腸道菌群膳食干預，每次60克，開水沖調(diào)食用，每天三次，干預時間56天。3.分別收集健康志愿者的便樣，以及高尿酸血癥志愿者腸道菌群干預前后(第1天和第57天)的便樣；比較其腸道菌群結(jié)構(gòu)變化。具體方案如下：①便樣采集后放入事先加有無水乙醇的螺紋凍存管中，凍存管用封口膜封口并放入-80℃超低溫冰箱中保存。②使用保溫箱運輸便樣，并在箱中加入冰袋，確保便樣始終處于低溫環(huán)境中。③便樣到達實驗室后，離心去除便樣中的無水乙醇，使用ctab法并配合專用試劑盒提取腸道菌群總dna。④使用引物27f+355r進行pcr，特異性擴增腸道細菌16srdna的v1v2區(qū)，目標片段長度約為328bp；而后在片段兩端加上barcode序列及上機測序引物，并進行高通量測序。⑤對下機后的原始序列進行質(zhì)控，刪除barcode等測序相關(guān)序列，并舍去reads數(shù)量不足30000萬條的樣本。⑥對經(jīng)過質(zhì)控的優(yōu)質(zhì)樣本序列進行otu劃分和pca分析。4.檢測每名高尿酸血癥志愿者腸道菌群干預前后(第1天和第57天)的血液尿酸值。研究結(jié)果：如圖1所示，疾病組100名志愿者的腸道菌群結(jié)構(gòu)顯著不同于健康組；而在膳食干預后，疾病組志愿者的腸道菌群結(jié)構(gòu)基本趨于健康狀態(tài)。如圖2、3所示，疾病組志愿者在腸道菌群恢復平衡后，血液尿酸值顯著降低。說明該速食粥通過調(diào)節(jié)腸道菌群，可以有效降低患者的血液尿酸水平。對比例11.原料：芍藥豆、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓、靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸、麥麩、玉米2.原料預處理：所有原料經(jīng)微波干燥設(shè)備脫水至5-10％；經(jīng)超微設(shè)備粉碎至300目以上；密封保存，備用。3.混粉：芍藥豆、西藍花、冬瓜、竹筍、茯苓，各5公斤；靈芝、蒲公英、灰樹花、猴頭菇、蛹蟲草、姬松茸，各2.5公斤；麥麩50公斤；玉米90公斤。上述所有原料，經(jīng)混粉機攪拌5分鐘；添加10％純凈水，攪拌5分鐘。4.膨化：混合原料經(jīng)雙螺桿膨化機熟化殺菌；膨化機工作參數(shù)：螺桿轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，1-3號加熱板工作溫度依次為85℃、95℃和130℃。5.粉碎、干燥與灌裝：膨化料經(jīng)粉碎機粉碎至20目左右，經(jīng)微波干燥設(shè)備脫水至含水量5％以下，每袋30克灌裝。實驗1為了驗證本發(fā)明的技術(shù)效果，通過采用關(guān)節(jié)腔注射尿酸鈉(以下簡稱msu)誘導的大鼠急性痛風性關(guān)節(jié)炎(以下簡稱ga)模型，觀察了速食粥對該模型的防治效果。材料1.1動物sd大鼠72只，雄雌各半，體重200-250g。第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院動物中心提供，動物許可證號：scxk(渝)2012-0005。儀器bs-110s型電子分析天平(北京賽多利斯天平有限公司)；hh.w21.420型電熱恒溫水溫箱(北京市用光明醫(yī)療儀器廠)；f45-30-11型高速冷凍離心機(德國eppendorf公司)；超聲機(上海冠特超聲儀器有限公司)。bm4000b顯微鏡(德國leica公司)，石蠟切片機(美國sandon公司)。方法2.1動物分組及給藥實驗動物適應性飼養(yǎng)7d后隨機按性別分成6組，分別為空白對照組、模型組、速食粥低食用量組(實施例160mg/天)、速食粥中食用量組(120mg/天)、速食粥高食用量組(180mg/天)、共6組，每組12只，連續(xù)食用7d，正常對照組和模型組給予等量對比例1的普通粥。溶液的配制將3gmsu加入100ml蒸餾水中煮沸并充分攪拌,待msu完全溶解后,通過超聲破碎處理，配置成3.0％msu溶液備用。造模第5天給藥后1h造模，腹腔注射水合氯醛(35mg/kg)麻醉，各組大鼠仰臥固定，碘伏消毒右后肢踝關(guān)節(jié)，用6號注射針在大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)背后從45°方向插入至脛骨肌腱內(nèi)側(cè)，感覺有落空感后，注入體積分數(shù)3.0％msu溶液100μl，以關(guān)節(jié)囊對側(cè)鼓起為注入標準，制備急性ga模型。對照組右后肢踝關(guān)節(jié)注射等體積生理鹽水。計算大鼠關(guān)節(jié)腫脹度造模前1h及造模后36h用縛線法測取右后肢踝關(guān)節(jié)同一部位周徑，根據(jù)以下公式計算腫脹率。腫脹率(％)＝(致炎后后肢踝關(guān)節(jié)周徑-致炎前后肢踝關(guān)節(jié)周徑)/致炎前后肢踝關(guān)節(jié)周徑×100％。大鼠行為學評分造模后，每9h、18h、27h、36h觀察大叔步態(tài)，評分標準：0分為正常步態(tài)，雙足均勻著地；1分為輕度跛行，受試下肢略有彎曲；2分為中度跛行，受試下肢剛觸及地面；3分為重度跛行，受試下肢離開地面，三足著地行走。大鼠血常規(guī)中白細胞的檢測在每大組中隨機抽取5只大鼠取其血液進行血常規(guī)檢測，觀察每組大鼠白細胞的變化趨勢，分析速食粥對其炎癥因細胞的作用。踝關(guān)節(jié)腔積液涂片用5號針頭在大鼠右后肢腫脹踝關(guān)節(jié)背后插入并抽取關(guān)節(jié)積液，將抽取出的關(guān)節(jié)積液均勻的涂取在載玻片上，蘇木素-伊紅(he)染色，光鏡下觀察踝關(guān)節(jié)積液炎細胞浸潤情況。大鼠踝關(guān)節(jié)病理改變的觀察:造模36h后處死各組大鼠，取其踝關(guān)節(jié)于10％中性福爾馬林溶液固定，溶液固定，edta-2na溶液進行脫鈣，常規(guī)脫水、透明、包埋、切片和蘇木素-伊紅(he)染色，光鏡下觀察局部病理組織學變化。結(jié)果對msu溶液誘導大鼠急性ga步態(tài)行為學的影響造模后9h后模型組大鼠活動減少，右后肢彎曲，不太異常，表現(xiàn)為不同程度的跛行，評分顯著升高，27h變現(xiàn)最為明顯，持續(xù)到36h。與模型組比較，速食粥中食用量組、速食粥高食用量組大鼠活動狀態(tài)顯著得到改善，評分有效降低(見表1)。表1分組12h24h36h48h空白組0±00±00±00±0模型組1.35±0.50*2.35±0.50*2.45±0.52*2.45±0.52*速食粥低食用量組1.32±0.501.89±0.601.67±0.50#1.77±0.67#速食粥中食用量組1.29±0.481.49±0.53#1.29±0.48#1.49±0.53#速食粥高食用量組1.07±0.291.41±0.52#1.41±0.52#1.24±0.45#以上所述僅為本申請的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本申請，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本申請可以有各種更改和變化。凡在本申請的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本申請的保護范圍之內(nèi)。當前第1頁12