本發(fā)明涉及一種個體化干預(yù)配方食品，尤其涉及一種針對腫瘤患者dna損傷修復(fù)腫瘤基因的個體化干預(yù)配方食品。
背景技術(shù)：
根據(jù)《2012年中國腫瘤登記年報》最新數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)惡性腫瘤病例約為312萬，每分鐘就有6人被診斷為惡性腫瘤；每年因惡性腫瘤死亡的病例約為270萬，每分鐘就有5人死于惡性腫瘤。腫瘤患者因其代謝情況的特殊、腫瘤細(xì)胞需要更多的營養(yǎng)，手術(shù)、放化療帶來的不舒適感加重病人的厭食等原因，極易出現(xiàn)營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良會導(dǎo)致患者體重下降、免疫力下降、耐受性降低，會極大縮短生存時間。如果忽視了營養(yǎng)問題，錯過了營養(yǎng)給予的時機，將造成1/4的腫瘤患者直接死于營養(yǎng)不良。全世界20％的新發(fā)惡性腫瘤患者在中國，24％的惡性腫瘤患者死亡在中國。在中國，腫瘤患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率高達65％，惡性腫瘤患者營養(yǎng)不良的發(fā)病率約為31％-87％，其中約35％的結(jié)腸癌患者、40％的肺癌患者、45％的頭頸部癌患者、49％的上消化道癌癥患者、80％的胰腺癌患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良，每年約有22％的腫瘤患者直接死于營養(yǎng)不良，營養(yǎng)不良已成為我國惡性腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一。
大量的證據(jù)和臨床實踐表明，營養(yǎng)支持對于患者的治療效果和康復(fù)速度具有十分重要和不可替代的作用。如何才能避免腫瘤患者的營養(yǎng)不良問題？目前，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品是臨床上實施營養(yǎng)支持的主要方法，根據(jù)腫瘤的共同代謝特點和對某些特定營養(yǎng)成分需求，人為地改變其比例，造成體內(nèi)某種特定物質(zhì)過?；蛉狈?，使其不利于腫瘤細(xì)胞的擴增，或提高腫瘤對抗腫瘤治療的敏感性，或減少其他治療的毒副反應(yīng)。正確的營養(yǎng)治療不但可改善惡性腫瘤病人的營養(yǎng)狀態(tài)還能起到治療腫瘤的作用。
腫瘤本質(zhì)上是基因病，各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素等以協(xié)同或序貫的方式引起dna損害，從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和(或)dna修復(fù)基因的改變，而引起表達水平的異常，使正常細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，最終導(dǎo)致腫瘤形成。
各種原因引起的dna損傷可以通過各種方式修復(fù)。如果修復(fù)功能有缺陷，dna損傷就可能造成兩種結(jié)果：一是細(xì)胞死亡；二是發(fā)生基因突變，或進而惡性轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。
與dna損傷修復(fù)能力相關(guān)的基因包括x射線交錯互補修復(fù)基因1(xrcc1)、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因(mthfr)、切除修復(fù)復(fù)合物2基因(ercc2)、多聚adp核糖轉(zhuǎn)移酶基因(parp1)，其中xrcc1基因變異可能導(dǎo)致基因組上dna損傷的累積，引發(fā)某些癌癥相關(guān)基因的功能改變，進而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生；mthfr基因變異易引起葉酸代謝途徑障礙，阻礙了核苷酸合成和dna的甲基化，從而導(dǎo)致有害代謝中間產(chǎn)物的積累，并且影響了dna的正常合成和修復(fù)；ercc2基因變異易導(dǎo)致基本轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物不能正確識別dna損傷位點，導(dǎo)致堿基切除修復(fù)無法正確進行，dna上的損傷積累，增加癌癥的易感性；parp1基因變異易導(dǎo)致多聚adp核糖多聚酶的活性降低，影響到機體的基因損傷修復(fù)能力，進而導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生風(fēng)險增加。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明根據(jù)《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》的相關(guān)要求，針對腫瘤患者dna損傷修復(fù)基因的特征制備而成的個體化干預(yù)配方食品，其通過如下步驟制成：1)基因檢測腫瘤患者的x射線交錯互補修復(fù)基因1(xrcc1)、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因(mthfr)、切除修復(fù)復(fù)合物2基因(ercc2)、多聚adp核糖轉(zhuǎn)移酶基因(parp1)的變異情況；2)評估所檢測基因變異的風(fēng)險；3)選擇食品基礎(chǔ)方中的原料，根據(jù)所評估的風(fēng)險選擇基因方中的原料，制成所述的針對dna損傷修復(fù)能力相關(guān)基因配方食品。本發(fā)明是為dna損傷修復(fù)能力弱的腫瘤患者這類特殊人群而設(shè)計的個體化干預(yù)配方食品，可以滿足營養(yǎng)不良、免疫功能低下及代謝紊亂的腫瘤疾病狀態(tài)人群對各種營養(yǎng)成分的需求。
本發(fā)明所述的免疫調(diào)控基因?qū)?yīng)的位點為：
檢測的x射線交錯互補修復(fù)基因1的位點為位點一：rs25487；檢測的5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因的位點為位點二：rs1801131；檢測的切除修復(fù)復(fù)合物2基因的位點為位點三：rs171140；檢測的多聚adp核糖轉(zhuǎn)移酶基因的位點為位點四：rs61835404。
本發(fā)明所述免疫調(diào)控基因的變異風(fēng)險為：
當(dāng)位點一的基因型為aa、ag、gg時，位點一風(fēng)險度分別為0.37、0.37、3.28；
當(dāng)位點二的基因型為aa、ac、c時，位點二風(fēng)險度分別為0.49、3.71、3.71；
當(dāng)位點三的基因型為aa、ac、cc時，位點三風(fēng)險度分別為0.26、4.51、4.51；
當(dāng)位點四的基因型為aa、ac、cc時，位點三風(fēng)險度分別為0.41、5.21、5.21。
基因的變異風(fēng)險等于位點一風(fēng)險度、位點二風(fēng)險度、位點三、位點四風(fēng)險度的乘積，根據(jù)乘積將其分為低風(fēng)險、中風(fēng)險和高風(fēng)險。
本發(fā)明配方的成分為：
1.基礎(chǔ)方必要原料為：豌豆蛋白、殼聚糖、綠豆淀粉、乳清蛋白、小麥草；其中：
豌豆蛋白：豌豆蛋白以非轉(zhuǎn)基因、無過敏源、低蛋白酶抑制因子、高吸收率、完善的氨基酸構(gòu)成以及膳食和保健功能等優(yōu)勢著稱。豌豆蛋白富含賴氨酸、精氨酸和支鏈氨基酸，其中精氨酸含量大約8.7％，且有助于促進肌肉增長。豌豆蛋白的“防過敏”和“無轉(zhuǎn)基因”特性使其區(qū)別于全球蔬菜蛋白質(zhì)產(chǎn)品。
殼聚糖：人機體內(nèi)有大量的淋巴細(xì)胞(如nk細(xì)胞、lak細(xì)胞)，它能分解正常細(xì)胞和癌細(xì)胞。淋巴細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的作用，在ph＝7.4左右最為活潑。但在癌細(xì)胞內(nèi)及周圍，由于癌細(xì)胞中的糖酵解作用的關(guān)鍵性酶——二糖激酶、磷酸果糖激酶的活性很高，會產(chǎn)生較多的算，使得ph值偏向酸性，淋巴細(xì)胞功能遲鈍，免疫功能下降。因此在癌細(xì)胞周圍的酸性環(huán)境下具有殺傷腫瘤的淋巴細(xì)胞受到抑制。殼聚糖與膽汁結(jié)合使人體內(nèi)ph值偏于堿性，創(chuàng)造了淋巴細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的環(huán)境，增強免疫活性細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量，抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，減輕放療化療的副作用，強化免疫系統(tǒng)，抑制腫瘤。何學(xué)斌等以200mg/(kg·d)水溶性殼聚糖灌胃，可顯著抑制荷s180和艾氏腹水癌小鼠腫瘤的生長。殼寡糖是腫瘤血管生成的有效抑制劑，并且在對比殼寡糖與可溶性殼聚糖抑制埃利希腹水瘤細(xì)胞生長和腫瘤血管生成時發(fā)現(xiàn)，50μg殼寡糖比100μg可溶性殼聚糖具有更強的抑制效果。wang等以人臍靜脈上皮細(xì)胞做體外實驗表明cos可抑制由血管內(nèi)皮生長因子引發(fā)的血管生成，1000μg/ml效果最好。劉清華、huang、pae、hasegawa等研究發(fā)現(xiàn)，殼寡糖作用肉瘤細(xì)胞后，細(xì)胞阻滯于g0/g1期，同時細(xì)胞凋亡增加，明顯提高bax的表達，降低bcl-2的表達，提示殼寡糖可抑制肉瘤的生長并促進其凋亡。xu等對肝癌細(xì)胞smmc-7221的研究中發(fā)現(xiàn)cos可顯著介導(dǎo)該細(xì)胞的凋亡，并且隨cos濃度升高而效率增大。用0.8mg/mlcos處理72h后，引發(fā)的凋亡率可達38％。maeda等的研究表明，殼寡糖在抑制荷瘤小鼠腫瘤生長的同時，可激活腸上皮淋巴細(xì)胞和脾臟的nk細(xì)胞，并可加強腸上皮淋巴細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞對s180細(xì)胞的毒作用，認(rèn)為它們主要是通過增強機體免疫功能而起抑制腫瘤的作用。朱婉萍認(rèn)為殼寡糖通過提高荷瘤小鼠t淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化功能，nk細(xì)胞的殺傷活性，il-2、ifn-y的含量和巨噬細(xì)胞的吞噬功能來發(fā)揮抗腫瘤作用。
綠豆淀粉：綠豆淀粉中含有相當(dāng)數(shù)量的低聚糖(戊聚糖、半乳聚糖等)。這些低聚糖因人體胃腸道沒有相應(yīng)的水解酶系統(tǒng)而很難被消化吸收，所以綠豆淀粉提供的能量值比其他谷物低，對于肥胖者和糖尿病患者有輔助治療的作用。而且低聚糖是人體腸道內(nèi)有益菌——雙歧桿菌的增殖因子，經(jīng)常食用綠豆淀粉可改善腸道菌群，減少有害物質(zhì)吸收，預(yù)防某些癌癥。
乳清蛋白：乳清蛋白是牛奶乳清中存在的一類蛋白質(zhì)，其必需氨基酸種類齊全、數(shù)量充足且比例適當(dāng)，是一種營養(yǎng)價值較高的優(yōu)質(zhì)蛋白，在維持機體腸道、肌肉組織的健康和補充體內(nèi)的gsh數(shù)量、抗氧化系統(tǒng)健康方面有重要作用。乳清蛋白中還含有β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、血清白蛋白、免疫球蛋白、乳鐵傳遞蛋白以及乳過氧物酶等多種生物活性蛋白。這些物質(zhì)參與構(gòu)成機體非特異性防御屏障，在抗菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮積極作用。
小麥草：小麥草中含豐富的脫落酸，脫落酸已被證實可以有效抑制癌細(xì)胞的增長，同時可促使腫瘤逐漸萎縮，是對抗癌細(xì)胞的有效武器。
所述的基礎(chǔ)方必要原料可以通過市售購買得到，本發(fā)明所述的豌豆蛋白選用煙臺東方蛋白科技有限公司生產(chǎn)的金冠瑞豌豆蛋白質(zhì)粉，殼聚糖選用廣州利源食品添加劑有限公司生產(chǎn)的殼聚糖粉，綠豆淀粉選用衡水福橋淀粉有限公司生產(chǎn)的福橋牌綠豆淀粉，乳清蛋白選用石家莊春信生物科技有限公司生產(chǎn)的乳清蛋白，小麥草選用浙江百源食品有限公司生產(chǎn)的脫水小麥草。
所述的基礎(chǔ)方必要原料，其包括如下重量份的組份：豌豆蛋白2～5份、殼聚糖0.5～2份、綠豆淀粉0.4～0.6份、乳清蛋白0.4～0.7份、小麥草0.3～0.6份。
優(yōu)選地，所述基礎(chǔ)方必要原料包括如下重量的組份：豌豆蛋白3份、殼聚糖1份、綠豆淀粉0.5份、乳清蛋白0.5份、小麥草0.5份。
2.基礎(chǔ)方補充原料為：大米蛋白、葛根粉、益生菌、益生元；其中：
大米蛋白：大米蛋白的價值主要體現(xiàn)在它的低抗原性，無色素干擾，具有柔和而不刺激的味道及其高營養(yǎng)價值。大米蛋白的低抗原性是其區(qū)別于其它植物蛋白的一個重要特點。許多植物蛋白中含有抗?fàn)I養(yǎng)因子，如大豆和花生中含有對機體有害的胰蛋白酶抑制因子和凝集素等，在大豆中還含有胃脹氣因子(如棉籽糖、水蘇糖等)；還有一些動物性蛋白原料中含有的抗?fàn)I養(yǎng)因子，如β-乳球蛋白和一些卵類清蛋白等，使服用者可能產(chǎn)生過敏或中毒反應(yīng)，特別是新生兒對此極其敏感。而大米蛋白不含類似致敏因子，安全可靠，因此，大米是唯一可免于過敏實驗的谷物。大米蛋白氨基酸組成平衡合理，富含機體的必需氨基酸，尤其賴氨酸含量高于其他谷類。與理想蛋白質(zhì)相比，含賴氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸略微不足，但與小麥蛋白質(zhì)相比，除了異亮氨酸較少之外，其各種必需氨基酸都比較豐富，營養(yǎng)價值高于小麥蛋白質(zhì)而接近于理想蛋白質(zhì)。molita等對大米分離蛋白(rpi)研究結(jié)果表明，飼喂大米分離蛋白的二甲基苯并蒽(dmba)誘導(dǎo)雌性小白鼠腫瘤重量低于飼喂酪蛋白小白鼠，大米分離蛋白具有抗dmba誘導(dǎo)癌變作用。
葛根粉：從葛根中提煉出的葛根素具有擴張冠狀動脈和腦動脈的作用，可降低血壓，能顯著增加缺血組織的血液供應(yīng)量，有b1受體阻斷作用，可明顯減慢心瘁，降低心肌氧耗量，能減輕心肌缺血，限制和縮小心肌梗塞范圍，抗快速心律失常，能降低膽固醇和血粘度，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)。葛粉內(nèi)含有人體需要的十多種氨基酸和十多種微量元素，其中鈣、鋅、磷的含量最高，葛粉所含的富“曬”元素，具有一定的防癌抗癌之功效。韓萍等研究發(fā)現(xiàn)，葛根粗提物和葛根素純品濃度相關(guān)性的抑制小細(xì)胞肺癌h446細(xì)胞增殖，其機制可能與阻滯細(xì)胞周期于g0/g1期、上調(diào)bax表達、下調(diào)bel-2表達有關(guān)。
益生菌：益生菌能夠優(yōu)化腸道菌群的組合，抑制產(chǎn)生致癌因子的腐敗菌的生長；產(chǎn)生抗誘變物質(zhì)和抗癌物質(zhì)；增強宿主的免疫系統(tǒng)，預(yù)防慢性復(fù)發(fā)性炎癥；結(jié)合蛋白性致突變物質(zhì)和致癌物質(zhì)；影響腫瘤細(xì)胞基因和酶的表達，在腫瘤的防治中發(fā)揮作用。
益生元：以促益生菌腸道定植、腸道收斂、降低腸道ph環(huán)境，也不被大多數(shù)的腸道腐敗菌利用，但可以促進人體內(nèi)有益細(xì)菌-乳桿菌、雙歧桿菌的生長繁殖，從而可以抑制腐敗菌生長，有助于改善和維持腸道正常功能；長期食用可以延緩衰老、通便、提高免疫力、減輕肝臟負(fù)擔(dān)、提高營養(yǎng)素的吸收率，特別是能夠改善機體對鈣、鐵、鋅等金屬離子的吸收；可選擇性地促進有益菌(雙歧、乳酸)的生長繁殖外，還可代謝為酸性產(chǎn)物如乳酸等有機酸，使結(jié)腸內(nèi)ph值降低，抑制腸道有害細(xì)菌的生長；使小腸內(nèi)水電解質(zhì)滯留在腸腔，產(chǎn)生高滲效果，刺激腸蠕動引起緩瀉，從而促進腸道內(nèi)毒素及其他毒性物質(zhì)的排出，乳果糖還可直接滅活腸道中內(nèi)毒素、降低腸道ph值，已廣范應(yīng)用于肝性腦病的治療。
所述的基礎(chǔ)方必要原料可以通過市售購買得到，本發(fā)明所述的大米蛋白選用krauterhaussanctbernhardkg公司生產(chǎn)的大米蛋白粉，葛根粉選用興化市嘉禾食品有限公司生產(chǎn)的葛根粉，益生菌選用山東向日葵生物科技有限公司生產(chǎn)的乳酸菌凍干粉，益生元選用上海耐今實業(yè)有限公司生產(chǎn)的益生元粉。
所述的基礎(chǔ)方補充原料，其包括如下重量份的組份：大米蛋白1～4份、葛根粉1～3份、益生菌0.3～1份、益生元0.4～0.7份。
優(yōu)選地，所述基礎(chǔ)方補充原料包括如下重量的組份：大米蛋白2份、葛根粉2份、益生菌0.5份、益生元0.5份。
3.基因方必要原料為：姜黃素、大豆異黃酮、大豆苷元、人參皂苷、茶多酚、葉酸；其中：
姜黃素：其是姜黃的主要有效成分，屬于天然的酚類抗氧化劑，具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、降脂、抗as的作用。錢定軍(2012)研究表明，姜黃素能夠誘導(dǎo)parp蛋白的裂解和survivin蛋白的下調(diào)，在腫瘤細(xì)胞如乳腺癌、前列腺癌、腸癌等顯示了較強的致凋亡活性。
大豆異黃酮：具有抗癌(尤其是抗乳腺癌和前列腺癌)、對生物生理功能的調(diào)節(jié)和生物因子表達的影響、對血管和心臟的保護和修復(fù)功能、改善骨質(zhì)疏松以及抗衰老和抗氧化作用。大豆異黃酮的兩種主要成分金雀異黃酮(genistein，gen)和大豆苷元(daidzein，dai)對x射線照射產(chǎn)生不同效應(yīng)，即對癌細(xì)胞的放射增敏作用和對正常細(xì)胞的放射保護作用機制可能通過調(diào)節(jié)射線損傷修復(fù)基因xrcc1和抑制凋亡基因bcl-2的表達來發(fā)揮作用。
大豆苷元：具有抗癌(尤其是抗乳腺癌和前列腺癌)、對生物生理功能的調(diào)節(jié)和生物因子表達的影響、對血管和心臟的保護和修復(fù)功能、改善骨質(zhì)疏松以及抗衰老和抗氧化作用。大豆異黃酮的兩種主要成分金雀異黃酮(genistein，gen)和大豆苷元(daidzein，dai)對x射線照射產(chǎn)生不同效應(yīng)，即對癌細(xì)胞的放射增敏作用和對正常細(xì)胞的放射保護作用機制可能通過調(diào)節(jié)射線損傷修復(fù)基因xrcc1和抑制凋亡基因bcl-2的表達來發(fā)揮作用。
人參皂苷：具有提高人體免疫力、促進物質(zhì)代謝、抗腫瘤、抗疲勞、抗衰老。陳建華等(2014)研究表明，人參皂苷re對parp-1的表達有明顯的抑制作用，且對細(xì)胞損傷具有保護作用，其效應(yīng)呈現(xiàn)劑量依賴性
茶多酚：茶多酚可以阻斷亞硝酸鉸等多種致癌物質(zhì)在體內(nèi)合成，并具有直接殺傷癌細(xì)胞和提高機體免疫能力的功效。茶葉中的茶多酚(主要是兒茶素類化合物)，對胃癌、腸癌等多種癌癥的預(yù)防和輔助治療，均有稗益。
葉酸：mthfr基因是亞甲基四氫葉酸還原酶蛋白編碼基因，是葉酸代謝與甲硫氨酸代謝中的關(guān)鍵酶。mthfr基因具有多態(tài)性，存在3種基因型：cc型、ct型、tt型。mthfr蛋白可以使5,10-亞甲基四氫葉酸還原為5-甲基四氫葉酸，從而作為甲基的間接供體參與體內(nèi)嘌呤、嘧啶的合成及dna、rna、蛋白質(zhì)的甲基化，同時維持體內(nèi)正常的同型半胱氨酸水平。正常的mthfr活性才能維持葉酸甲硫氨酸循環(huán)的有效性，保證dna的合成和甲基化的正常進行。若mthfr酶活性發(fā)生變化，則導(dǎo)致5-甲基四氫葉酸生成障礙，引起dna合成和甲基化異常、高同型半胱氨酸血癥而導(dǎo)致多種遺傳性疾病的發(fā)生。mthfrc677t基因位點未發(fā)生突變時，mthfr活性為100％；部分發(fā)生突變時，mthfr活性為71％；全部發(fā)生突變時，mthfr活性僅為34％?！短厥忉t(yī)學(xué)用途配方食品通則》里規(guī)定的葉酸的最小值為5.3μg/100kj。根據(jù)基因突變的情況，可適當(dāng)進行添加。
所述的基因方必要原料可以通過市售購買得到，本發(fā)明所述的姜黃素選用石家莊春信生物科技有限公司生產(chǎn)的姜黃素粉，大豆異黃酮選用太原永耀生物科技有限公司生產(chǎn)的含量為20％的提取的大豆異黃酮粉，大豆苷元選用武漢興眾誠科技有限公司生產(chǎn)的大豆苷元粉；人參皂苷選用上海依赫生物科技有限公司生產(chǎn)的人參皂苷；茶多酚選用湖北福潤德食品原料有限公司生產(chǎn)的含量為99％的綠茶提取茶多酚；葉酸選用河南華商食品添加劑有限公司生產(chǎn)的葉酸粉；
所述的基因方必要原料，其包括如下重量份的組份：姜黃素1.5～3.5份、大豆異黃酮2～3.5份、大豆苷元3～4份、人參皂苷0.5～2份、茶多酚0.5～1.5份、葉酸0.25～1份
優(yōu)選地，所述的基因方必要原料包括如下重量的組份：姜黃素2.5份、大豆異黃酮2.5份、大豆苷元2份、人參皂苷1份、茶多酚1份、葉酸0.5份。
4.基因方補充原料為：枸杞多糖、維生素b6、維生素b12；其中：
枸杞多糖：具有抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、抗輻射、增強免疫、保護視網(wǎng)膜、保護生殖系統(tǒng)、治療骨質(zhì)疏松。dna損傷后parp-1迅速激活，所以parp-1激活的強度可能是調(diào)控細(xì)胞死亡或生存的關(guān)鍵因素。parp-1作為缺口傳感器，活化后調(diào)節(jié)細(xì)胞dna的修復(fù)、轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，蛋白降解等。枸杞多糖能夠通過抑制parp-1/aif凋亡通路來明顯抑制parp-1的表達。
維生素b6和b12：葉酸又稱為維生素b9，mthfr酶活性降低后，其實不止要補充葉酸也需要同時補充b6，b12等。
所述的基因方補充原料可以通過市售購買得到，本發(fā)明所述的枸杞多糖選用西安通澤生物科技有限公司生產(chǎn)的含量為50％的提取枸杞多糖粉；維生素b6和維生素b12選用常規(guī)的食品添加產(chǎn)品。
所述的基因方補充原料，其包括如下重量份的組份：枸杞多糖0.1～1份、0.1～2份維生素b6、0.1～2份維生素b12
優(yōu)選地，所述的基因方補充原料包括如下重量的組份：枸杞多糖0.5份、0.5份維生素b6、0.5份維生素b12。
本發(fā)明所述的根據(jù)基因變異的情況選擇個性化干預(yù)配方食品如下：
如果所檢測的基因變異的風(fēng)險為低風(fēng)險時，選擇基礎(chǔ)方必要原料，再選擇基因方補充原料；
如果所檢測的基因變異的風(fēng)險為中風(fēng)險時，選擇基礎(chǔ)方必要原料，再選擇基因方必要原料和基因方補充原料；
如果所檢測的基因變異的風(fēng)險為高風(fēng)險時，選擇基礎(chǔ)方必要原料和基礎(chǔ)方補充原料，再選擇基因方必要原料和基因方補充原料。
個體化干預(yù)配方食品的制作：
上述個體化干預(yù)配方食品的制作可通過自動化低溫制樣機裝置來完成。
優(yōu)選地，所述自動化低溫制樣機的制備單元包括加樣室、微波滅菌組件、低溫干燥粉碎組件、篩分裝置管道、分離儲存混合組件、混料組件、控制面板。將優(yōu)選的基礎(chǔ)方必要原料放入加樣室的第一樣品室、基礎(chǔ)方補充原料放入加樣室的第二樣品室、基因方必要原料放入加樣室的第三樣品室、基因方補充原料放入加樣室的第四樣品室，各組分原料經(jīng)微波滅菌組件滅菌；滅菌后各組分原料經(jīng)過低溫干燥粉碎組件，干燥后的細(xì)粉原料經(jīng)過篩分裝置管道后進入分離儲存混合組件；安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分原料的質(zhì)量配比，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在第一至第四儲存室中并充分混合；安裝在儲存分離組件的重力傳感器可以根據(jù)可以需要控制不同儲存室組合物的質(zhì)量配比進入可移動混料組件充分混勻，上述過程均通過控制面板進行控制。收集所述組合物，真空封裝，即為本發(fā)明所述針對dna損傷修復(fù)能力相關(guān)基因配方食品。具體制作方法如下：
(1)精選優(yōu)質(zhì)原料；
(2)通過控制面板設(shè)置需要的重量配比；
(3)將各配方的組分原料加入到對應(yīng)的樣品室中，經(jīng)微波滅菌，滅菌功率為750w，持續(xù)90s；
(4)將上步的各組分進行真空低溫干燥粉碎，真空度為-0.08mpa以下，溫度不超過4℃，時間約為5小時；
(5)將上步各組分原料通過60～90目篩分，即得各組分原粉；
(6)將上述原粉通過安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分的質(zhì)量配比，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在第一至第四儲存室中；
(7)第一至第四儲存室中的組合物在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min的條件下在儲存室內(nèi)充分混勻，時間為30～60s；
(8)上述儲存在不同儲存室的各配方組合物經(jīng)過重力傳感器控制不同配方的質(zhì)量配比，分別進入到混料組件的不同產(chǎn)品室內(nèi)，在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min條件下充分混勻，時間為15～20s；
(9)收集上述混料組件內(nèi)對應(yīng)產(chǎn)品室的組合物即得本發(fā)明所述針對dna損傷修復(fù)能力相關(guān)基因配方食品。
本發(fā)明還提供了一種針對dna損傷修復(fù)能力相關(guān)基因配方食品的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：
1)檢測個體的x射線交錯互補修復(fù)基因1、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因、切除修復(fù)復(fù)合物2基因、多聚adp核糖轉(zhuǎn)移酶基因的變異；
2)評估所檢測的基因的變異的風(fēng)險；
3)選擇食品基礎(chǔ)方中的原料，根據(jù)所評估的風(fēng)險選擇基因方中的原料，制成所述的針對dna損傷修復(fù)能力相關(guān)基因配方食品。
本發(fā)明的有益效果為：在基因檢測的基礎(chǔ)上，針對患者的基因型變異情況，給出適合患者基因型的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，為腫瘤患者提供合理的營養(yǎng)補充，預(yù)防腫瘤患者營養(yǎng)不良現(xiàn)象的發(fā)生，提高腫瘤患者的dna損傷修復(fù)能力。
以下將結(jié)合附圖對本發(fā)明的構(gòu)思、具體結(jié)構(gòu)及產(chǎn)生的技術(shù)效果作進一步說明，以充分地了解本發(fā)明的目的、特征和效果。
附圖說明
圖1是本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中組合物制備系統(tǒng)示意圖。
具體實施方式
實施例1基因變異的檢測
采集個體口腔上皮細(xì)胞樣本，用硅膠吸附法抽提基因組dna，經(jīng)電泳檢測驗證后進行熒光定量pcr反應(yīng)。
將個體樣本分別放入4個反應(yīng)孔中，同時檢測4個位點，即xrcc1基因的位點一：rs25487；mthfr基因的位點二：rs1801131；ercc2基因的位點三：rs171140；parp1基因的位點四：rs61835404。另外根據(jù)實驗需要增設(shè)不含dna模板的ntc空白對照孔；
在每個反應(yīng)孔中加入試劑為熒光定量pcr反應(yīng)體系，總體積為10μl，即濃度為20ng/μl的dna模板2μl、10×熒光定量pcr反應(yīng)緩沖液
表14個位點使用引物和探針
將反應(yīng)孔和空白對照在pcr擴增儀上進行反應(yīng)，先預(yù)熱：50℃、2分鐘，95℃、10分鐘，然后進行60個循環(huán)的95℃、30秒，60℃、1分鐘，反應(yīng)結(jié)束后取出反應(yīng)體系再放入熒光定量pcr儀上讀取樣品熒光量，得到四個基因的四張圖。
將熒光定量pcr儀上顯示的最終樣本熒光信號的圖與ntc空白對照比較，每個位點可能出現(xiàn)三種不同的信號中的一種，即純vic熒光信號、vic和fam雜合熒光信號以及純fam熒光信號，分別代表該位點三種不同的基因型。
實施例2評估所檢測的基因的變異的風(fēng)險
根據(jù)大規(guī)模中國人群中的分子流行病學(xué)相關(guān)研究成果查閱，實施例所測得的三個位點的不同基因型的風(fēng)險度如下表2所示：
表2不用基因型的風(fēng)險度
每個與dna損傷修復(fù)能力相關(guān)的基因多態(tài)性位點分別有三種亞型，將所選位點所有亞型出現(xiàn)的可能進行排列組合；然后將這些亞型的風(fēng)險度相乘獲得不同排列組合的風(fēng)險度乘積；將獲得的風(fēng)險度乘積從小到大或從大到小排列，合并風(fēng)險度乘積相等的組；最終按風(fēng)險度乘積的大小確定各組風(fēng)險度的高低。
上述方法是將各位點作為獨立因素進行加權(quán)處理的，風(fēng)險度乘積越大，評估風(fēng)險越大；用上述方法計算得出的聯(lián)合基因型遺傳高風(fēng)險個體可表述為其因dna損傷修復(fù)能力差異而引發(fā)腫瘤的遺傳風(fēng)險因素較多或結(jié)果確定性較強。
進一步地，將相關(guān)多態(tài)性位點標(biāo)記為a、b、c、d……，將不同的亞型標(biāo)記為1、2、3、4，即攜帶位點1亞型1+位點2亞型1+位點3亞型1+位點4亞型1的單倍型表示為a1b1c1d1；將這個優(yōu)選實施例檢測的位點rs25487(xrcc1)、rs1801131(mthfr)、rs171140(ercc2)和rs61835404(parp1)分別標(biāo)記為a、b、c、d，根據(jù)上述表格中所列的單基因風(fēng)險度計算風(fēng)險度乘積。
風(fēng)險等級越高，風(fēng)險度乘積越大，即個體因自身突變細(xì)胞遷徙抑制能力差異而引發(fā)腫瘤的遺傳風(fēng)險越高。
表3基因變異風(fēng)險度等級劃分
將四位點聯(lián)合基因型風(fēng)險等級i-xi定義為低風(fēng)險，風(fēng)險等級xii-xv定義為中風(fēng)險，風(fēng)險等級xvi定義為高風(fēng)險。
實施例3
稱取如下組分，混合均勻，配制得到實施例3的基礎(chǔ)方必要原料：豌豆蛋白3份、殼聚糖1份、綠豆淀粉0.5份、乳清蛋白0.5份、小麥草0.5份。
稱取如下組分，混合均勻，配制得到實施例3的基礎(chǔ)方補充原料：大米蛋白2份、葛根粉2份、益生菌0.5份、益生元0.5份。
稱取如下組分，混合均勻，配制得到實施例3的基因方必要原料：姜黃素2.5份、大豆異黃酮2.5份、大豆苷元2份、人參皂苷1份、茶多酚1份、葉酸0.5份。
稱取如下組分，混合均勻，配制得到實施例3的基因方補充原料：枸杞多糖0.5份、維生素b60.5份、維生素b120.5份。
實施例4
通過自動化低溫制樣機按實施例3基礎(chǔ)方必要原料的質(zhì)量配比，得到實施例4的非個體化干預(yù)配方食品。
實施例5
通過自動化低溫制樣機按實施例3的質(zhì)量配比，將基礎(chǔ)方必要原料和基因方必要原料共混，得到實施例5的個體化干預(yù)配方食品。
實施例6
通過自動化低溫制樣機按實施例3的質(zhì)量配比，將基礎(chǔ)方必要原料、基因方必要原料和基因方補充原料共混，得到實施例6的個體化干預(yù)配方食品。
實施例7
通過自動化低溫制樣機按實施例3的質(zhì)量配比，將基礎(chǔ)方必要原料、基因方必要原料、基因方補充原料和基礎(chǔ)方補充原料共混，得到實施例7的個體化干預(yù)配方食品。
實施例8
實施例4～7的制作可通過自動化低溫制樣機裝置來完成。
如圖1所示，所述自動化低溫制樣機的制備單元包括加樣室1、微波滅菌組件2、低溫干燥粉碎組件3、篩分裝置管道4、分離儲存混合組件5、混料組件6、控制面板7。將優(yōu)選的基礎(chǔ)方必要原料放入加樣室的a樣品室、基礎(chǔ)方補充原料放入加樣室的b樣品室、基因方必要原料放入加樣室的c樣品室、基因方補充原料放入加樣室的d樣品室，各組分原料經(jīng)微波滅菌組件2滅菌；滅菌后各組分原料經(jīng)過低溫干燥粉碎組件3，干燥后的細(xì)粉原料經(jīng)過篩分裝置管道4后進入分離儲存混合組件5；安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分原料的質(zhì)量配比，形成基礎(chǔ)方組合物、基礎(chǔ)方補充方組合物、基因方組合物、基因方補充方組合物分別儲存在a、b、c、d儲存室中并充分混合；安裝在儲存分離組件的重力傳感器可以根據(jù)可以需要控制不同儲存室組合物的質(zhì)量配比進入可移動混料組件6充分混勻，上述過程均通過控制面板7進行控制。收集所述組合物，真空封裝，即為本發(fā)明所述針對dna損傷修復(fù)能力相關(guān)基因配方食品。具體制作方法如下：
(1)將實施例3的基礎(chǔ)方必要原料放入加樣室的a樣品室、基礎(chǔ)方補充原料放入加樣室的b樣品室、基因方必要原料放入加樣室的c樣品室、基因方補充原料放入加樣室的d樣品室，各組分原料經(jīng)微波滅菌組件2滅菌，滅菌功率為750w，持續(xù)90s；
(2)通過控制面板按照實施例3中各組分重量配比進行設(shè)置；
(3)滅菌后各組分原料經(jīng)過低溫干燥粉碎組件3，真空度為-0.08mpa以下，溫度不超過4℃，時間約為5小時；
(4)干燥后的細(xì)粉原料經(jīng)過60～90目篩分的篩分裝置管道4后進入分離儲存混合組件5；
(5)安裝在篩分裝置管道的重力傳感器控制不同組分原料的質(zhì)量配比，形成實施例3的基礎(chǔ)方必要原料、基礎(chǔ)方補充原料、基因方必要原料和基因方補充原料分別儲存在a、b、c、d儲存室中并充分混合，儲存室中的組合物在轉(zhuǎn)速為60r/min～100r/min的條件下在儲存室內(nèi)充分混勻，時間為30～60s；
(6)安裝在儲存分離組件的重力傳感器控制不同儲存室組合物的質(zhì)量配比進入可移動混料組件6充分混勻；
(7)收集所述混合物，分裝成20g/包真空封裝，即得本發(fā)明所述針對腫瘤患者dan損傷修復(fù)基因的非個體化配方食品(實施例4)和個體化干預(yù)配方食品(實施例5、實施例6、實施例7)。
實施例9
隨機選擇手術(shù)后低風(fēng)險、中風(fēng)險和高風(fēng)險等級腫瘤病人若干名，按照下表4中的數(shù)據(jù)服用以上制備的非個體化干預(yù)配方食品或個體化干預(yù)配方食品，對照組。其中，每日服用3次，早中晚各一次，每次一包，用約150ml溫開水(45度)溶解后，直接飲用。服用1個月后檢測drc指數(shù)：drc指數(shù)＝(1-x射線照射的微核率)/(1-未被x射線照射的微核率)。檢測drc指數(shù)的方法為如下論文中披露的方法(其中，x射線照射的劑量為0.5gy)：
cb法微核實驗檢測細(xì)胞dna損傷修復(fù)能力,程學(xué)美,海峽兩岸及香港、澳門地區(qū)職業(yè)安全健康學(xué)術(shù)研討會暨中國職業(yè)安全健康協(xié)會學(xué)術(shù)年會,2012,20:436-438。
然后取每組(20名)的drc指數(shù)的平均值作為檢測結(jié)果，并檢測其體重的變化，結(jié)果如下表4所示。
表4患者的drc指數(shù)與體重變化
drc指數(shù)反應(yīng)dna損傷修復(fù)能力，drc指數(shù)越大，則說明細(xì)胞修復(fù)能力越強。由表4的數(shù)據(jù)可以看出，對腫瘤患者來說，相比于非個體化配方食品，個體化干預(yù)配方食品的效果更好，對不同類型的腫瘤患者，不同的個體化配方食品對drc指數(shù)的提高具有差異。對低風(fēng)險病人來講，實施例5即可顯著提高drc指數(shù)；對中風(fēng)險病人來講，實施例6可顯著提高drc指數(shù)；對高風(fēng)險病人來講，需要實施例7來顯著提高drc指數(shù)。不同的個體化配方食品能夠滿足不同類型腫瘤患者的營養(yǎng)需求，對比有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。
以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的較佳具體實施例。應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員無需創(chuàng)造性勞動就可以根據(jù)本發(fā)明的構(gòu)思作出諸多修改和變化。因此，凡本技術(shù)領(lǐng)域中技術(shù)人員依本發(fā)明的構(gòu)思在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上通過邏輯分析、推理或者有限的實驗可以得到的技術(shù)方案，皆應(yīng)在由權(quán)利要求書所確定的保護范圍內(nèi)。