專利名稱：丹參酮iia通過(guò)foxo1途徑發(fā)揮抗腫瘤作用機(jī)制的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域,具體涉及丹參酮IIA介導(dǎo)F0X01依賴途徑抗腫瘤機(jī)制的突破性進(jìn)展。
背景技術(shù)：
F0X01轉(zhuǎn)錄因子在細(xì)胞增殖與分化、DNA損傷修復(fù)、氧化應(yīng)激抵抗及細(xì)胞凋亡等多種生理功能中均起到關(guān)鍵作用，在腫瘤抑制方面的相關(guān)研究已被廣泛證實(shí)，目前被認(rèn)為是腫瘤治療領(lǐng)域的重要潛力靶標(biāo)。F0X01可通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡基因、細(xì)胞周期基因、DNA損傷修
復(fù)基因、氧化應(yīng)激抵抗基因等一系列基因的表達(dá)決定細(xì)胞命運(yùn)。當(dāng)DNA損傷超過(guò)細(xì)胞修復(fù)能力時(shí)，F(xiàn)0X01接收外界信號(hào)并由細(xì)胞漿轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核，誘導(dǎo)促凋亡蛋白FasL、TRAIL、BM及BCL-6等的表達(dá)，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。F0X01介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡可作為抗腫瘤藥物發(fā)揮藥效的重要機(jī)制，指導(dǎo)臨床腫瘤治療。而研究表明多種腫瘤細(xì)胞F0X01表達(dá)或功能降低，尋找可增強(qiáng)或恢復(fù)F0X01表達(dá)及功能的新型抗腫瘤藥物將為臨床腫瘤治療帶來(lái)新的希望。201210033624. 4涉及了 FOXO參與調(diào)控細(xì)胞周期中的作用。丹參酮(tanshinone，Tan)，為丹參根部的乙醚或乙醇提取物，是丹參的主要脂溶性有效成分。丹參酮根據(jù)其不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)分為丹參酮I (I)、丹參酮IIA(II)、丹參酮IIB(III)、隱丹參酮(IV)等15種成分，其中以丹參酮IIA(TSA)活性最為突出。丹參酮IIA結(jié)構(gòu)式為；
權(quán)利要求
1.丹參酮IIA通過(guò)F0X01依賴途徑發(fā)揮抗腫瘤作用機(jī)制的應(yīng)用。
2.丹參酮IIA增強(qiáng)或恢復(fù)腫瘤細(xì)胞中F0X01的表達(dá)和功能的應(yīng)用。
3.丹參酮IIA對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549的細(xì)胞毒作用、DNA損傷作用及誘導(dǎo)凋亡作用為F0X01介導(dǎo)。
4.丹參酮IIA用于制備治療FoxoI基因未缺失腫瘤藥物的應(yīng)用，其特征在于所述丹參酮IIA可以有效的誘導(dǎo)FoxoI基因未缺失的腫瘤細(xì)胞的凋亡。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及丹參酮IIA介導(dǎo)FOXO1依賴途徑抗腫瘤的機(jī)制。本發(fā)明公開了丹參酮IIA通過(guò)FOXO1依賴途徑誘導(dǎo)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549的細(xì)胞凋亡作用。在人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549中，丹參酮IIA可以時(shí)間依賴性的誘導(dǎo)FOXO1mRNA水平及蛋白水平的升高，促進(jìn)FOXO1蛋白由細(xì)胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核；用FOXO1siRNA將內(nèi)源性FOXO1基因沉默后，丹參酮IIA的細(xì)胞毒作用、DNA損傷作用及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用明顯減弱。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103006669SQ20131000000
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月4日
發(fā)明者王廣基, 郝海平, 劉慧穎, 程學(xué)芳 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)