本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2013年10月4日的中國(guó)專利申請(qǐng)201380051027.7“用于增強(qiáng)egcg對(duì)減緩骨骼肌損失的作用的方法”的分案申請(qǐng)。
與相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
本申請(qǐng)要求于2012年10月4日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/709,682的優(yōu)先權(quán)和任何權(quán)益,所述美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的完整內(nèi)容以其整體通過(guò)引用并入。
本公開內(nèi)容涉及用于增強(qiáng)表沒食子兒茶素沒食子酸酯(“egcg”)在減緩個(gè)體中的骨骼肌損失中的功效的方法。特別地,本公開內(nèi)容涉及給個(gè)體使用包含至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源、至少一種egcg來(lái)源和至少一種鋅來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)組合物,以增強(qiáng)egcg對(duì)骨骼肌損失的減緩作用。
背景技術(shù):
由于年齡、不活動(dòng)或疾病相關(guān)性病癥在個(gè)體中的骨骼肌損失對(duì)個(gè)體的總體健康幸福具有負(fù)面影響。例如,骨骼肌損失可以導(dǎo)致個(gè)體中的虛弱、脆弱、進(jìn)一步的肌肉損失、對(duì)損傷的易感性、鍛煉能力或愿望減少等等。通常,骨骼肌損失通過(guò)兩個(gè)分開途徑進(jìn)行調(diào)節(jié):(1)減少的肌肉蛋白質(zhì)合成和(2)增加的肌肉蛋白質(zhì)降解。總之,這些途徑一般加速且促進(jìn)快速的肌肉損失。個(gè)別地,每個(gè)途徑獨(dú)自促進(jìn)骨骼肌損失。因此,個(gè)別或一起抑制或阻止每個(gè)途徑將對(duì)骨骼肌損失具有減緩作用。
就第二途徑而言,年齡病癥(如由少肌癥證明的)、疾病病癥(如由惡病質(zhì)證明的)、或一般的不活動(dòng)病癥(例如由于缺乏使用或固定的肌肉耗損(musclewasting)或萎縮)可以增加或上調(diào)肌肉蛋白質(zhì)降解。因此,可歸因于年齡、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌損失可以通過(guò)抑制即減少或預(yù)防肌肉蛋白質(zhì)降解得到減緩。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本文公開的是用于增強(qiáng)表沒食子兒茶素沒食子酸酯(“egcg”)在減緩個(gè)體中的骨骼肌損失中的功效的方法。在營(yíng)養(yǎng)組合物中給個(gè)體提供egcg降低肌肉蛋白質(zhì)降解,從而減緩個(gè)體中的骨骼肌損失。在營(yíng)養(yǎng)組合物中egcg與鋅的組合增強(qiáng)egcg具有的對(duì)肌肉損失的減緩作用。具體地,含有egcg和鋅兩者的營(yíng)養(yǎng)組合物需要更少的egcg,以獲得在含有egcg但不含鋅的相似營(yíng)養(yǎng)組合物中發(fā)生的相同減緩效應(yīng)。
在第一個(gè)實(shí)施方案中,公開了用于增強(qiáng)egcg在減緩有此需要的個(gè)體中的骨骼肌損失中的功效的方法。該方法包括給有此需要的個(gè)體每天提供至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供10-1000毫克(mg)egcg/份的至少一種egcg來(lái)源;其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源;和其量足以提供5-50克(g)蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的骨骼肌損失。
第一個(gè)實(shí)施方案還提供了用于減緩骨骼肌損失的營(yíng)養(yǎng)組合物,所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源,其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源,和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源;劑量是每天至少一份。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的骨骼肌損失。
另外,第一個(gè)實(shí)施方案提供了egcg用于制備用于減緩骨骼肌損失的藥物的用途,其中所述藥物包含其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源,其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源,和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源;劑量是每天至少一份。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的骨骼肌損失。
在第二個(gè)實(shí)施方案中,公開了用于降低減緩個(gè)體中可歸因于衰老、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌損失所需的egcg量的方法。該方法包括每天至少一次給個(gè)體提供一份液體營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組合物包含基于150毫升(ml)-500ml份大小的下述成分:其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種綠茶提取物;其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源;和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中更少的骨骼肌損失。
第二個(gè)實(shí)施方案還提供了用于減緩可歸因于衰老、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌損失的液體營(yíng)養(yǎng)組合物,所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含:其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種綠茶提取物,其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源,和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源,其中一份是150ml-500ml,并且劑量是每天至少一份。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中更少的骨骼肌損失。
第二個(gè)實(shí)施方案還提供了egcg用于制備用于減緩可歸因于衰老、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌損失的藥物的用途,其中所述藥物包含:其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種綠茶提取物,其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源,和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源,其中一份是150ml-500ml,并且劑量是每天至少一份。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中更少的骨骼肌損失。
在第三個(gè)實(shí)施方案中,公開了用于降低用于保護(hù)個(gè)體中的骨骼肌功能的egcg量的方法,所述個(gè)體對(duì)由于年齡、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌功能損失易感。該方法包括給個(gè)體提供含有10-1000mgegcg和2.5-30mg鋅的組合的營(yíng)養(yǎng)組合物。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用營(yíng)養(yǎng)組合物需要更少的egcg,以維持或改善骨骼肌功能。
第三個(gè)實(shí)施方案還提供了用于保護(hù)個(gè)體中的骨骼肌功能的營(yíng)養(yǎng)組合物,所述個(gè)體對(duì)由于年齡、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌功能損失易感,所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含:10-1000mgegcg和2.5-30mg鋅的組合。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用營(yíng)養(yǎng)組合物需要更少的egcg,以維持或改善骨骼肌功能。
第三個(gè)實(shí)施方案還提供了egcg用于制備用于保護(hù)個(gè)體中的骨骼肌功能的藥物的用途,所述個(gè)體對(duì)由于年齡、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌功能損失易感,其中所述藥物包含:10-1000mgegcg和2.5-30mg鋅的組合。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用營(yíng)養(yǎng)組合物需要更少的egcg,以維持或改善骨骼肌功能。
在第四個(gè)實(shí)施方案中,公開了用于降低減少有此需要的個(gè)體中由于衰老、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌損失所需的egcg量的方法。該方法包括給有此需要的個(gè)體每天提供至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源;其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源;和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的骨骼肌損失。
第四個(gè)實(shí)施方案還提供了用于減少由于衰老、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌損失的營(yíng)養(yǎng)組合物,所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源,其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源,和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源;劑量是每天至少一份。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的骨骼肌損失。
另外,第四個(gè)實(shí)施方案還提供了egcg用于制備用于減少由于衰老、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌損失的藥物的用途,其中所述藥物包含其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源,其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源,和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源;劑量是每天至少一份。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的骨骼肌損失。
附圖說(shuō)明
圖1顯示在鋅的存在或不存在下,egcg對(duì)血清饑餓的c2c12肌管中的總蛋白質(zhì)降解的作用。
圖2顯示在egcg的存在或不存在下,鋅對(duì)血清饑餓的c2c12肌管中的總蛋白質(zhì)降解的作用。
詳述
除非本文另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“肌肉損失”指肌肉質(zhì)量的損失,例如“骨骼肌損失”指骨骼肌質(zhì)量的損失。
除非本文另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“份”一般指在一次就餐中食用的營(yíng)養(yǎng)組合物量,所述一次就餐可以持續(xù)高達(dá)一或兩小時(shí)。
除非本文另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”指哺乳動(dòng)物,包括但不限于人。此外,除非另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“有此需要的個(gè)體”指哺乳動(dòng)物,包括但不限于至少部分由于年齡、不活動(dòng)、疾病或其組合而顯示出肌肉損失的人。在某些實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)“有此需要的個(gè)體”指哺乳動(dòng)物,包括但不限于至少部分由于年齡而顯示出肌肉損失的人。在某些實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)“有此需要的個(gè)體”指哺乳動(dòng)物,包括但不限于至少部分由于不活動(dòng)而顯示出肌肉損失的人。在某些實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)“有此需要的個(gè)體”指哺乳動(dòng)物,包括但不限于至少部分由于疾病而顯示出肌肉損失的人。在某些實(shí)施方案中,有此需要的個(gè)體中的肌肉損失至少部分可歸因于肌肉蛋白質(zhì)降解。
除非本文另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“施用”應(yīng)理解為包括給個(gè)體提供營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、食用營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的動(dòng)作及其組合。
本文公開的是用于增強(qiáng)egcg對(duì)個(gè)體中的骨骼肌損失的減緩例如減少或減輕作用的方法。在營(yíng)養(yǎng)組合物中給個(gè)體提供egcg降低肌肉蛋白質(zhì)降解,從而預(yù)防或至少抑制肌肉蛋白質(zhì)降解,如本文討論的,所述肌肉蛋白質(zhì)降解促進(jìn)骨骼肌損失。換言之,在營(yíng)養(yǎng)組合物中給個(gè)體提供egcg對(duì)個(gè)體中的肌肉損失具有減緩例如減少或減輕作用。本文還公開的是用于降低減緩個(gè)體中可歸因于衰老、不活動(dòng)、疾病或其組合的骨骼肌損失所需的egcg量的方法。
根據(jù)本文公開的方法,在營(yíng)養(yǎng)組合物中egcg與鋅的組合增強(qiáng)egcg對(duì)肌肉損失具有的減緩作用,因?yàn)榕c單獨(dú)的egcg相比較,egcg和鋅的該組合提供了個(gè)體中的蛋白質(zhì)肌肉降解中的更大降低。具體地,當(dāng)組合使用時(shí),egcg和鋅需要更少的egcg,以獲得在不含鋅的比較組合物中發(fā)生的相同減緩效應(yīng)。如本文使用的,“比較組合物”指含有egcg但不含鋅的相似營(yíng)養(yǎng)組合物。除非另有說(shuō)明,否則“不含鋅”指基于組合物的總重量,在組合物中存在按重量計(jì)小于0.00005%的鋅,或零鋅。如通過(guò)獲得效應(yīng)所需的egcg量所測(cè)量的,與單獨(dú)的egcg使用相比較,當(dāng)與鋅組合使用時(shí),依照本文公開的方法使用egcg和鋅的增強(qiáng)效應(yīng)導(dǎo)致少使用按重量計(jì)直至50%的egcg,即換言之,與不含鋅的比較組合物相比較,當(dāng)與鋅組合使用時(shí),可以少使用按重量計(jì)直至50%的egcg。在某些實(shí)施方案中,與不含鋅的比較組合物相比較,依照本文公開的方法使用egcg和鋅的增強(qiáng)效應(yīng)導(dǎo)致少使用按重量計(jì)直至60%的egcg。在某些其他實(shí)施方案中,與不含鋅的比較組合物相比較,依照本文公開的方法使用egcg和鋅的增強(qiáng)效應(yīng)導(dǎo)致少使用按重量計(jì)直至75%的egcg。
產(chǎn)生于egcg和鋅組合的該增強(qiáng)效應(yīng)是令人驚訝和出乎意料的,因?yàn)楫?dāng)單獨(dú)(即無(wú)egcg)提供或施用時(shí),通過(guò)增加肌肉蛋白質(zhì)降解、阻止肌肉蛋白質(zhì)合成或兩者的組合,鋅誘導(dǎo)或促進(jìn)肌肉損失。相應(yīng)地,依照本文公開的方法egcg和鋅的組合為egcg對(duì)肌肉損失的減緩作用提供了令人驚訝和出乎意料的協(xié)同增強(qiáng)。因此,利用如本文公開的含有egcg和鋅組合的營(yíng)養(yǎng)組合物的方法改善個(gè)體的總體肌肉健康。這些方法對(duì)于個(gè)體可以是特別有利的,所述個(gè)體患有由于衰老、不活動(dòng)、疾病或其組合的骨骼肌損失,包括其為老年人的個(gè)體和可以患有慢性肌肉功能障礙、肌肉萎縮或耗損的個(gè)體,以及具有少肌癥、惡病質(zhì)或其他肌肉耗損狀況的那些個(gè)體。
個(gè)體中可歸因于肌肉蛋白質(zhì)降解的其他狀況(包括減少的骨骼肌強(qiáng)度和減少的骨骼肌品質(zhì)),可以通過(guò)給個(gè)體提供egcg得到減緩。應(yīng)當(dāng)理解個(gè)體中肌肉蛋白質(zhì)降解的結(jié)果并不限于骨骼肌損失(即,骨骼肌質(zhì)量的損失)。肌肉蛋白質(zhì)降解還可以分開影響個(gè)體的骨骼肌強(qiáng)度、個(gè)體的骨骼肌品質(zhì)或兩者。具體地,肌肉蛋白質(zhì)降解可以降低個(gè)體中的骨骼肌強(qiáng)度,并且肌肉蛋白質(zhì)降解還可以分開減少個(gè)體中的骨骼肌品質(zhì)。除非另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“肌肉強(qiáng)度”指肌肉或肌群合計(jì)的力量,可以在最大力的急性測(cè)試中施加,或者在肌耐力的時(shí)間依賴性測(cè)試、肌疲勞的時(shí)間依賴性測(cè)試或肌耐力和疲勞的時(shí)間依賴性測(cè)試中施加。另外,除非另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“肌肉品質(zhì)”在本文中指相應(yīng)肌肉、肌群或者臂或腿區(qū)室的每單位體積、橫截面積或質(zhì)量的肌肉強(qiáng)度量(例如以角速度力的單位),即術(shù)語(yǔ)“肌肉品質(zhì)”指每相應(yīng)肌肉體積的肌肉強(qiáng)度、每相應(yīng)肌肉橫截面積的肌肉強(qiáng)度或每相應(yīng)肌肉質(zhì)量的肌肉強(qiáng)度。例如,腿肌品質(zhì)指腿肌強(qiáng)度/腿肌體積或腿肌強(qiáng)度/腿肌質(zhì)量。因此,僅給個(gè)體提供egcg還各自對(duì)骨骼肌強(qiáng)度中的減少、個(gè)體中可歸因于肌肉蛋白質(zhì)降解的骨骼肌品質(zhì)中的減少或兩者具有減緩作用。因?yàn)榕c單獨(dú)的egcg相比較,egcg和鋅的組合提供了個(gè)體中肌肉蛋白質(zhì)降解的更大降低,所以如本文公開的egcg和鋅的組合還為egcg對(duì)個(gè)體中的骨骼肌強(qiáng)度、骨骼肌品質(zhì)、以及骨骼肌強(qiáng)度和骨骼肌品質(zhì)兩者的各自減緩作用提供了令人驚訝和出乎意料的協(xié)同增強(qiáng)。換言之,如本文公開的egcg和鋅的組合允許使用更少的egcg,同時(shí)仍獲得與提供單獨(dú)的egcg相比較有利的肌肉結(jié)果。
除非另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“骨骼肌功能”指骨骼肌質(zhì)量、骨骼肌強(qiáng)度和骨骼肌品質(zhì)中的至少一種。依照本文公開的某些實(shí)施方案,給個(gè)體提供含有egcg和鋅組合的營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致經(jīng)由個(gè)體中肌肉蛋白質(zhì)降解的降低而維持或改善的肌肉功能,所述個(gè)體對(duì)由于不活動(dòng)、衰老或疾病的肌肉功能損失易感。
在第一個(gè)實(shí)施方案中,公開了用于增強(qiáng)egcg在減緩有此需要的個(gè)體中的骨骼肌損失中的功效的方法。該方法包括給有此需要的個(gè)體每天提供至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源;其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源;和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的骨骼肌損失。依照該實(shí)施方案,該方法進(jìn)一步包括給有此需要的個(gè)體每天施用至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物。
在第二個(gè)實(shí)施方案中,公開了用于降低減緩個(gè)體中可歸因于衰老、不活動(dòng)或疾病的肌肉損失所需的egcg量的方法。依照第二個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案,公開了用于降低減緩可歸因于衰老的肌肉損失所需的egcg量的方法。依照第二個(gè)實(shí)施方案的某些其他實(shí)施方案,公開了用于降低減緩可歸因于不活動(dòng)的肌肉損失所需的egcg量的方法。依照第二個(gè)實(shí)施方案的另外某些其他實(shí)施方案,公開了用于降低減緩可歸因于疾病的肌肉損失所需的egcg量的方法。根據(jù)第二個(gè)實(shí)施方案的方法包括每天至少一次給個(gè)體提供一份液體營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組合物包含基于150ml-500ml份大小的下述成分:其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種綠茶提取物;其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源;和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中更少的骨骼肌損失。依照該實(shí)施方案,該方法進(jìn)一步包括每天至少一次給個(gè)體施用一份液體營(yíng)養(yǎng)組合物。
在第三個(gè)實(shí)施方案中,公開了用于降低用于保護(hù)個(gè)體中的骨骼肌功能的egcg量的方法,所述個(gè)體對(duì)由于年齡、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌功能損失易感。依照第三個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案,公開了用于降低用于保護(hù)個(gè)體中的骨骼肌功能的egcg量的方法,所述個(gè)體對(duì)由于年齡的骨骼肌功能損失易感。依照第三個(gè)實(shí)施方案的某些其他實(shí)施方案,公開了用于降低用于保護(hù)個(gè)體中的骨骼肌功能的egcg量的方法,所述個(gè)體對(duì)由于不活動(dòng)的骨骼肌功能損失易感。依照第三個(gè)實(shí)施方案的另外某些其他實(shí)施方案,公開了用于降低用于保護(hù)個(gè)體中的骨骼肌功能的egcg量的方法,所述個(gè)體對(duì)由于疾病的骨骼肌功能損失易感。根據(jù)第三個(gè)實(shí)施方案的方法包括給個(gè)體提供含有10-1000mgegcg和2.5-30mg鋅的組合的營(yíng)養(yǎng)組合物。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用營(yíng)養(yǎng)組合物需要更少的egcg,以維持或改善骨骼肌功能。換言之,與不含鋅的比較組合物相比較,egcg和鋅的組合降低維持或改善骨骼肌功能所需的egcg量。依照該實(shí)施方案,該方法進(jìn)一步包括給個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物。此外,依照該實(shí)施方案,營(yíng)養(yǎng)組合物可以進(jìn)一步包含其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源。
在第四個(gè)實(shí)施方案中,公開了用于降低減少有此需要的個(gè)體中由于衰老、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌損失所需的egcg量的方法。依照第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案,公開了用于降低減少由于衰老的骨骼肌損失所需的egcg量的方法。依照第四個(gè)實(shí)施方案的某些其他實(shí)施方案,公開了用于降低減少由于不活動(dòng)的骨骼肌損失所需的egcg量的方法。依照第四個(gè)實(shí)施方案的另外某些其他實(shí)施方案,公開了用于降低減少由于疾病的骨骼肌損失所需的egcg量的方法。根據(jù)第四個(gè)實(shí)施方案的方法包括給有此需要的個(gè)體每天提供至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物。營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源;其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源;和其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源。與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的骨骼肌損失。依照該實(shí)施方案,該方法進(jìn)一步包括每天給有此需要的個(gè)體施用至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物。
依照本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物可用于提供補(bǔ)充、主要或唯一的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源,包括給個(gè)體提供如本文描述的一種或多種利益。依照第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些方法,營(yíng)養(yǎng)組合物根據(jù)需要提供,以供應(yīng)所需營(yíng)養(yǎng)水平,包括每天提供至少一份。前述應(yīng)理解為包括但不限于每天一份、每天兩份、每天三份和每天四份。通常,營(yíng)養(yǎng)組合物每天提供至少一份或每天提供至少兩份。
在第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些中,營(yíng)養(yǎng)組合物配制用于以任何已知或在其他方面合適的口服、液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品形式食用。因此,在第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的方法中,施用步驟包括營(yíng)養(yǎng)組合物通過(guò)個(gè)體的口服食用,并且在某些實(shí)施方案中,施用步驟包括作為液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)組合物通過(guò)個(gè)體的口服食用。
任何液體營(yíng)養(yǎng)或半液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品形式包括其組合或變化適用于本文,條件是此類形式允許同樣如本文定義的成分通過(guò)個(gè)體的安全有效口服食用。除非另有說(shuō)明,否則如本文使用的術(shù)語(yǔ)“液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品”包括以即飲型液體形式、濃縮液體形式或可重構(gòu)粉末形式的營(yíng)養(yǎng)組合物。除非本文另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“可重構(gòu)粉末”指營(yíng)養(yǎng)組合物的粉末形式,其需要添加液體例如水以重構(gòu)成液體形式用于食用。液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以配制為懸浮液、乳劑、溶液等等。除非另有說(shuō)明,否則如本文使用的術(shù)語(yǔ)“半液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品”指在特性例如流動(dòng)特性中是處于液體和固體之間的中間的營(yíng)養(yǎng)組合物。半液體的非限制性實(shí)例包括奶昔(shakes)、酸奶、布丁和凝膠。
液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的非限制性實(shí)例包括零食和膳食替代液體產(chǎn)品、熱或冷飲料、碳酸或非碳酸飲料、果汁或其他酸化飲料、發(fā)酵飲料、基于乳或大豆的飲料、奶昔、咖啡、茶、腸飼組合物等等。
依照本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,當(dāng)營(yíng)養(yǎng)組合物是液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品時(shí),產(chǎn)品液相的主要組成成分是水。這些營(yíng)養(yǎng)組合物含有按營(yíng)養(yǎng)組合物重量計(jì)高達(dá)約95%的水,包括按營(yíng)養(yǎng)組合物重量計(jì)50%-95%,還包括60%-90%,并且還包括70%-85%的水。
依照本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,當(dāng)營(yíng)養(yǎng)組合物是液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品時(shí),營(yíng)養(yǎng)組合物在其最終可食用形式中一般含有足以提供一份范圍為約100ml-約600ml、包括約150ml-約500ml、包括約175ml-約475ml、且包括約225ml-約375ml的水量。在前述實(shí)施方案的某些中,當(dāng)營(yíng)養(yǎng)組合物是可重構(gòu)粉末時(shí),最終可食用形式是含有粉末和液相兩者的重構(gòu)形式。
依照第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物含有其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源和其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源。通常,依照第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,在所有份中分開的提供給個(gè)體的egcg總量不超過(guò)1000mgegcg/天。例如,如果一天提供兩份相同的營(yíng)養(yǎng)組合物,則每份中含有的egcg總量不超過(guò)500mgegcg。
如先前提及的,根據(jù)本文描述的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供10-1000mgegcg/份,包括125-750mgegcg/份、包括125-500mgegcg/份、包括250-500mgegcg/份、包括60-375mgegcg/份、和包括125-250mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源。
在前述實(shí)施方案的某些中,當(dāng)每天提供一份營(yíng)養(yǎng)組合物時(shí),營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供高達(dá)1000mgegcg,包括125-750mgegcg、和包括250-500mgegcg的至少一種egcg來(lái)源。在某些其他實(shí)施方案中,當(dāng)每天提供兩份營(yíng)養(yǎng)組合物時(shí),營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供高達(dá)500mgegcg、包括60-375mgegcg、和包括125-250mgegcg的至少一種egcg來(lái)源。
如先前討論的,根據(jù)本文描述的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,營(yíng)養(yǎng)組合物含有其量足以提供10-1000mgegcg/份的至少一種egcg來(lái)源。egcg是許多治療和營(yíng)養(yǎng)利益希望的多酚,具體地兒茶素,所述利益包括減緩個(gè)體中的肌肉損失或保護(hù)肌肉功能。egcg一般是綠茶中存在的最豐富的多酚。相應(yīng)地,用于本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的合適egcg來(lái)源是基于綠茶的來(lái)源,包括但不限于綠茶提取物,其中單獨(dú)或與其他多酚化合物組合的egcg從綠茶中作為提取物分離。此類合適的綠茶提取物的實(shí)例是具有高濃度多酚的液體、固體(例如粉末)及其混合物形式。在其中利用綠茶提取物的某些實(shí)施方案中,提取物這樣脫咖啡因化(decaffeinated),使得它含有按重量計(jì)小于1%的咖啡因、或甚至按重量計(jì)小于0.5%的咖啡因。除含有egcg之外,與本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物一起使用的合適綠茶提取物可以含有其他多酚,包括其他兒茶素,例如兒茶素(即(+)-兒茶素,也稱為“c”)、表兒茶素(“ec”)、沒食子兒茶素(“gc”)、表沒食子兒茶素(“egc”)和表兒茶素沒食子酸酯(“ecg”);黃酮如芹菜素、異牡荊素(isoviloxin)、sapotarin和新西蘭牡荊苷(vicenin)-2;黃酮醇例如山奈酚(kaempherol)、槲皮素、楊梅素;濃縮類黃酮和單寧糖苷。相應(yīng)地,在某些實(shí)施方案中,除egcg之外,至少一種egcg來(lái)源進(jìn)一步包含c、ec、gc、egc、ecg及其組合中的至少一種。在某些實(shí)施方案中,可以利用除基于綠茶的來(lái)源外的egcg來(lái)源。這些來(lái)源包括但不限于基于烏龍茶的來(lái)源,例如烏龍茶、烏龍茶提取物等等;基于白茶的來(lái)源例如白茶、白茶提取物等等;抹茶(machatea)、抹茶提取物等等;黃茶、黃茶提取物等等;以及黑茶(即中國(guó)黑茶)、黑茶提取物等等。
在某些實(shí)施方案中,至少一種egcg來(lái)源含有按重量計(jì)至少30%的egcg固體。依照前述實(shí)施方案的某些,至少一種egcg來(lái)源含有按重量計(jì)至少45%的egcg固體。在一個(gè)實(shí)施方案中,至少一種egcg來(lái)源含有按重量計(jì)30-100%的egcg固體。在某些實(shí)施方案中,至少一種egcg來(lái)源含有按重量計(jì)45-100%的egcg固體。此外,在某些實(shí)施方案中,至少一種egcg來(lái)源含有按重量計(jì)90-100%的egcg固體。
如上所述,當(dāng)egcg和鋅組合使用時(shí),本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物需要更少的egcg,以獲得在含有egcg但不含鋅的比較組合物中發(fā)生的相同減緩效應(yīng)。對(duì)于更少egcg的需要轉(zhuǎn)變?yōu)橥瑯訉?duì)于更少的至少一種egcg來(lái)源的需要。相應(yīng)地,當(dāng)與鋅組合使用時(shí),需要更少的至少一種egcg來(lái)源,例如更少的綠茶提取物,以在個(gè)體中獲得由含有egcg但不含鋅的比較組合物提供的相同效應(yīng)。
如先前討論的,根據(jù)本文描述的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,營(yíng)養(yǎng)組合物含有其量足以提供2.5-30mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源。依照本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,一份營(yíng)養(yǎng)組合物含有0.017:1-4.3:1的鋅與egcg摩爾比。在前述實(shí)施方案的某些中,一份營(yíng)養(yǎng)組合物含有0.05:1-3:1的鋅與egcg摩爾比。在前述實(shí)施方案的某些中,一份營(yíng)養(yǎng)組合物含有0.1:1-2:1的鋅與egcg摩爾比。
本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的鋅來(lái)源的非限制性實(shí)例包括鋅鹽,例如硫酸鋅、葡糖酸鋅、碘化鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、碳酸鋅、氫氧化鋅、乳酸鋅、乙酸鋅、氟化鋅、溴化鋅、磺酸鋅、葡糖醛酸鋅及其組合。
如先前描述的,根據(jù)本文描述的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,營(yíng)養(yǎng)組合物包含其量足以提供2.5-30mg鋅/份,包括5-20mg鋅/份且包括7.5-18mg鋅/份的至少一種鋅來(lái)源。
依照第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案中的某些,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物包括其量足以提供5-50g蛋白質(zhì)/份的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源。依照前述實(shí)施方案中的某些,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含6-45g蛋白質(zhì)/份。在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的其他實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含10-30g蛋白質(zhì)/份。基本上任何蛋白質(zhì)來(lái)源均可使用,只要它適合于營(yíng)養(yǎng)組合物,并且在其他方面與營(yíng)養(yǎng)組合物中的任何其他所選成分或特點(diǎn)相容。例如,至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源可以包括但不限于完整、水解和部分水解的蛋白質(zhì),其可以來(lái)源于任何已知或在其他方面合適的來(lái)源,例如乳(例如酪蛋白、乳清)、動(dòng)物(例如肉、魚)、谷類(例如稻、玉米)、蔬菜(例如大豆、豌豆)及其組合。至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源還可以包括已知用于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的混合物氨基酸(通常描述為游離氨基酸),包括本文描述的氨基酸,或此類氨基酸與本文描述的完整、水解和部分水解的蛋白質(zhì)的組合。氨基酸可以是天然存在的或合成氨基酸。
用于本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物中的合適蛋白質(zhì)來(lái)源的更具體實(shí)例包括但不限于乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白分離物、乳清蛋白水解產(chǎn)物、酸性酪蛋白(acidcaseins)、酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣、酪蛋白酸鉀、酪蛋白水解產(chǎn)物、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、乳蛋白水解產(chǎn)物、脫脂奶粉、濃縮脫脂乳、大豆蛋白濃縮物、大豆蛋白分離物、大豆蛋白水解產(chǎn)物、豌豆蛋白濃縮物、豌豆蛋白分離物、豌豆蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物、膠原蛋白等等。至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源可以包括上文列出的多種蛋白質(zhì)來(lái)源的任何各個(gè)蛋白質(zhì)或組合。
在第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些中,當(dāng)營(yíng)養(yǎng)組合物具有范圍為2-5的ph時(shí),至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源限制于在該ph水平下在水性組合物中可溶的蛋白質(zhì)。在ph2-5的水性組合物中可溶的此類蛋白質(zhì)的實(shí)例包括但不限于下述來(lái)源:基于乳清的蛋白質(zhì)例如乳清蛋白濃縮物,乳清蛋白分離物包括酸化或非酸化乳清蛋白分離物、乳清蛋白水解產(chǎn)物;某些基于大豆的蛋白質(zhì),例如酸化的大豆蛋白分離物和大豆蛋白水解產(chǎn)物;某些基于酪蛋白的蛋白質(zhì),例如酪蛋白水解產(chǎn)物;某些基于豌豆的蛋白質(zhì),例如豌豆水解產(chǎn)物;等等。
在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包括選自至少一種碳水化合物來(lái)源、至少一種脂肪來(lái)源及其組合的成分。
在其中營(yíng)養(yǎng)組合物含有碳水化合物的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含15-110g/份的至少一種碳水化合物來(lái)源。在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的其他實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含25-90g/份的至少一種碳水化合物來(lái)源。在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的另外其他實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含40-65g/份的至少一種碳水化合物來(lái)源。
適用于本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的至少一種碳水化合物來(lái)源可以是簡(jiǎn)單的、復(fù)雜的或其變化或組合。一般地,任何碳水化合物來(lái)源均可使用,只要它適用于營(yíng)養(yǎng)組合物,并且在其他方面與營(yíng)養(yǎng)組合物中的任何其他所選成分或特點(diǎn)相容。適用于本文描述的營(yíng)養(yǎng)乳劑的碳水化合物來(lái)源的非限制性實(shí)例可以包括麥芽糖糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉;葡萄糖聚合物;玉米糖漿;玉米糖漿固體;稻來(lái)源的碳水化合物;蔗糖;葡萄糖;果糖;乳糖;高果糖玉米糖漿;蜂蜜;糖醇(例如,麥芽糖醇、赤蘚醇、山梨糖醇);可溶性纖維的來(lái)源,例如抗性淀粉、阿拉伯樹膠、果膠、β-葡聚糖等等;及其組合。
如上所述,在第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包括至少一種脂肪來(lái)源。在含有脂肪的實(shí)施方案的某些中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含2-45g/份的至少一種脂肪來(lái)源。在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的其他實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含5-35g/份的至少一種脂肪來(lái)源。在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的另外其他實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含10-30g/份的至少一種脂肪來(lái)源。在營(yíng)養(yǎng)組合物含有至少一種脂肪來(lái)源的實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物采取液體乳劑的形式。
一般而言,任何脂肪來(lái)源均可使用,只要它適用于口服營(yíng)養(yǎng)組合物,并且在其他方面與營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的任何其他所選成分或特點(diǎn)相容。通常,含有脂肪的本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物是ph范圍為5-8、包括ph6-7且包括ph6.6-7的水性乳劑。如先前所述,脂肪來(lái)源可以來(lái)源于植物、動(dòng)物及其組合。用于本文描述的營(yíng)養(yǎng)組合物的合適脂肪來(lái)源的非限制性實(shí)例包括椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、mct油(中鏈甘油三酯)、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油和棕櫚仁油、棕櫚油精、低芥酸菜子油、魚油、棉籽油、交酯化油(interesterifiedoil)、酯交換油(transesterifiedoil)及其組合。
在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的其他實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以含有有限量的脂肪。有限量的脂肪可以至少部分由于液體營(yíng)養(yǎng)組合物的所需澄清度和所需ph。通常,希望是澄清或至少基本上半透明的液體營(yíng)養(yǎng)組合物基本上不含脂肪。如本文使用的,“基本上不含脂肪”指含有按總組合物重量計(jì)小于0.5%且包括小于0.1%脂肪的營(yíng)養(yǎng)組合物?!盎旧喜缓尽边€可以指本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物不含脂肪,即零脂肪。此外,具有在2-5范圍內(nèi)的所需酸性ph的那些液體營(yíng)養(yǎng)組合物,例如果汁、水果汁、水果調(diào)味的飲料等,通常基本上不含脂肪。其為澄清且具有范圍為2-5的ph兩者的液體營(yíng)養(yǎng)組合物通常也基本上不含脂肪。在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物是澄清的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品,具有2-5的ph且具有基于營(yíng)養(yǎng)組合物的總重量不多于0.5重量%的脂肪。在前述實(shí)施方案的某些中,營(yíng)養(yǎng)組合物的ph可以為2.5-4.6,包括3-3.5的ph。在營(yíng)養(yǎng)組合物基本上不含脂肪但具有一定量的脂肪存在的那些實(shí)施方案中,脂肪可以由于另一種成分(例如蛋白質(zhì)來(lái)源)中固有地存在而存在,或可以由于作為更多種分開的脂肪來(lái)源之一添加而存在。
根據(jù)本文描述的營(yíng)養(yǎng)組合物的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,在某些實(shí)施方案中存在的至少一種脂肪來(lái)源、至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源和至少一種碳水化合物來(lái)源的量或濃度可以廣泛改變,取決于營(yíng)養(yǎng)組合物的產(chǎn)品制劑(例如澄清液體、基于脂肪的乳劑等)。另外,根據(jù)本文描述的營(yíng)養(yǎng)組合物的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,在某些實(shí)施方案中存在的至少一種脂肪來(lái)源、至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源和至少一種碳水化合物來(lái)源的量或濃度,可以基于每份營(yíng)養(yǎng)組合物中的總卡路里百分比進(jìn)行表征。例如,在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的至少一種脂肪來(lái)源、至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源和至少一種碳水化合物來(lái)源的量或濃度可以在樣品a-c中所述的范圍內(nèi),如下表1中所示。
依照第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,營(yíng)養(yǎng)組合物具有50-500千卡(kcal)/份,包括100-450kcal/份且包括150-350kcal/份的卡路里含量。在某些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源提供組合物中的基本上全部卡路里。在其中存在碳水化合物的其他實(shí)施方案中,至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源和至少一種碳水化合物來(lái)源組合提供組合物中的基本上全部卡路里。在其中存在脂肪的其他實(shí)施方案中,至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源和至少一種脂肪來(lái)源組合提供組合物中的基本上全部卡路里。在其中存在脂肪和碳水化合物兩者的另外其他實(shí)施方案中,至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源、至少一種脂肪來(lái)源和至少一種碳水化合物來(lái)源組合提供組合物中的基本上全部卡路里。該實(shí)施方案的非限制性實(shí)例,即含有至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源、至少一種脂肪來(lái)源和至少一種碳水化合物來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)組合物,在表1中顯示為樣品b和c??梢哉{(diào)整至少一種蛋白質(zhì)來(lái)源的量以及(如果存在的話)至少一種碳水化合物來(lái)源或至少一種脂肪來(lái)源的相對(duì)量,以獲得營(yíng)養(yǎng)組合物的所需卡路里密度。
在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案中,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物可以包括其他化合物或此類化合物來(lái)源,所述化合物用于肌肉合成代謝,刺激肌肉蛋白質(zhì)合成,減少肌肉蛋白質(zhì)降解或其組合。此類化合物的實(shí)例包括但不限于亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甘氨酸、組氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、肉堿、肌肽、肌酸、α-酮異己酸以及任何前述化合物的代謝產(chǎn)物。在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案中,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物包括選自下述的至少一種化合物來(lái)源:亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甘氨酸、組氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、肉堿、肌肽、肌酸、α-酮異己酸、任何前述化合物的代謝產(chǎn)物及其組合。合適的亮氨酸代謝產(chǎn)物的非限制性實(shí)例是β-羥基-β-甲基丁酸(hmb)。合適的hmb來(lái)源包括作為游離酸、鹽、無(wú)水鹽、酯、內(nèi)酯或其他產(chǎn)物形式的hmb,所述其他產(chǎn)物形式以其他方式提供在營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的生物可用形式的hmb。用于本文的合適hmb鹽的非限制性實(shí)例包括水合的或無(wú)水的hmb鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鉻鹽、鈣鹽或其他無(wú)毒鹽形式。ca-hmb一水合物是優(yōu)選的,并且由technicalsourcinginternational(saltlakecity,utah的tsi)和lonzagroupltd.(basel,瑞士)商購(gòu)可得。在含有hmb的實(shí)施方案的某些中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含0.5-2.5ghmb/份,包括1-2ghmb/份。
在前述實(shí)施方案的某些中,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物包括選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸及其組合的至少一種支鏈氨基酸來(lái)源。依照根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的其他實(shí)施方案,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物包括選自hmb、β-丙氨酸及其組合的至少一種化合物來(lái)源。
另外,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物可以包括至少一種食品級(jí)酸。如上文討論的,根據(jù)本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的營(yíng)養(yǎng)組合物中的某些具有ph2-5,并且在前述實(shí)施方案的某些中,ph2.5-4.6或ph3-3.5。至少一種食品級(jí)酸可以加入營(yíng)養(yǎng)組合物中,以調(diào)整總體營(yíng)養(yǎng)組合物的ph,以獲得ph2-5、ph2.5-4.6或ph3-3.5??梢允褂萌魏魏线m的食品級(jí)酸,其能夠?qū)I(yíng)養(yǎng)組合物的ph調(diào)整至范圍為2.5-4.6的ph、范圍為2.5-4的ph或范圍為3-3.5的ph。此類合適的食品級(jí)酸的非限制性實(shí)例包括檸檬酸、乙酸、乳酸、馬來(lái)酸、抗壞血酸、磷酸、鹽酸等等。獲得預(yù)期ph所需的食品級(jí)酸的量或濃度取決于多種因素,例如定型制劑的初始ph、所選食品級(jí)酸的相對(duì)強(qiáng)度或弱度(weakness)、所選食品級(jí)酸的濃度、營(yíng)養(yǎng)組合物的數(shù)量等。所選酸的類型還可以基于營(yíng)養(yǎng)組合物中所需的香料類型,例如對(duì)于檸檬味產(chǎn)品,檸檬酸是更合適的,而對(duì)于蘋果味產(chǎn)品,馬來(lái)酸是更合適的。另外,ph還可以通過(guò)添加澄清果汁進(jìn)行調(diào)整,例如可以添加蔓越莓、檸檬汁、酸橙汁、菠蘿汁等等包括其混合物和組合,以將ph調(diào)整至所需水平。此外,在酸過(guò)度添加的情況下,合適的食品級(jí)堿,例如氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鉀等等,可以用于使?fàn)I養(yǎng)組合物的ph達(dá)到所需水平。
在某些實(shí)施方案中,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物可以包括至少一種高強(qiáng)度甜味劑,以對(duì)抗(counter)、掩蔽或以其他方式遮蔽存在的egcg的有力味道(其可以描述為酸味、澀味和苦味),以及對(duì)抗、掩蔽或以其他方式遮蔽營(yíng)養(yǎng)組合物中可能存在的egcg來(lái)源中的任何其他多酚的味道。合適的高強(qiáng)度甜味劑的實(shí)例包括但不限于三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸鉀(也稱為“安賽蜜k”或“acek”)、阿斯巴甜、甜菊、紐甜、新橙皮苷(neohesperidine)dc、阿力甜、莫尼糖蛋白(monellin)、索馬甜、羅漢果苷、羅漢果等等。至少一種高強(qiáng)度甜味劑可以包括上文列出的高強(qiáng)度甜味劑中的任何各個(gè)或組合。營(yíng)養(yǎng)組合物中的至少一種高強(qiáng)度甜味劑的量可以不同,取決于所選的特定高強(qiáng)度甜味劑、制劑中的其他成分和其他制劑或產(chǎn)品目標(biāo)變量。不同的高強(qiáng)度甜味劑自身具有不同的甜味強(qiáng)度(例如與其為比蔗糖大約600倍甜的三氯蔗糖相比較,安賽蜜k是蔗糖的大約200倍甜),并且因此相對(duì)于其他甜味劑,可能需要更多或更少的甜味劑。此外,在含有碳水化合物的本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的某些實(shí)施方案中,某些碳水化合物是甜味劑,其至少部分對(duì)抗或至少部分掩蔽egcg和可能存在的任何其他多酚的味道。
在根據(jù)本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物可以包含粘度劑,例如增稠劑。通常,粘度劑用于較稠類型的營(yíng)養(yǎng)組合物,例如基于脂肪的乳劑、奶昔等。已知或在其他方面適用于營(yíng)養(yǎng)組合物的任何粘度劑也適用于本文,所述粘度劑的一些非限制性實(shí)例包括淀粉,例如改性玉米淀粉、小麥淀粉(包括預(yù)膠化小麥淀粉)、馬鈴薯淀粉、米淀粉、木薯淀粉等等;纖維素凝膠和纖維素膠的摻合物;微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的摻合物;果膠;角叉菜膠;瓊脂;結(jié)冷膠;海藻酸鹽;阿拉伯樹膠;明膠;甲基纖維素;羥丙基纖維素;及其組合。在根據(jù)本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案中,粘度劑以按營(yíng)養(yǎng)組合物重量計(jì)0至約5.0%,包括約0.1%至約3%,包括約0.5%至約1.5%的量存在。
在第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些中,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以含有其他成分,所述其他成分的非限制性實(shí)例包括防腐劑、除egcg和至少一種egcg來(lái)源中可能存在的其他多酚之外的抗氧化劑、緩沖劑、藥學(xué)活性物質(zhì)、另外營(yíng)養(yǎng)素、色素、香料、乳化劑和消泡劑。
另外,在第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些中,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以含有維生素或有關(guān)營(yíng)養(yǎng)素,包括但不限于姜黃素、葉黃素、魚油、維生素a、維生素d、維生素e、維生素k、硫胺素、核黃素、吡哆醇、維生素b12、類胡蘿卜素、尼克酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素c、膽堿、肌醇,其鹽、衍生物及其組合。
另外,依照第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案中的某些,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以含有礦物質(zhì),包括但不限于磷、鎂、鐵、錳、銅、鈉、鉀、鉬、鉻、硒、氯化物及其組合。
在第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些中,本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物可以以這樣的方式配制,以便具有低血糖指數(shù)。在含有碳水化合物的本文公開的某些營(yíng)養(yǎng)組合物中,在其他成分中,可以調(diào)整至少一種碳水化合物來(lái)源的相對(duì)量和類型,以獲得營(yíng)養(yǎng)組合物的所需血糖指數(shù)。在根據(jù)第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的某些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物具有小于或等于50的血糖指數(shù)。在其他實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)組合物具有小于或等于40,包括小于或等于30和包括小于或等于20的血糖指數(shù)。
本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的多個(gè)實(shí)施方案還可以基本上不含本文描述的任何任選成分或特點(diǎn),條件是剩余營(yíng)養(yǎng)組合物仍含有如本文描述的所有所需成分或特點(diǎn)。在該背景下,且除非另有說(shuō)明,否則術(shù)語(yǔ)“基本上不含”意指所選營(yíng)養(yǎng)組合物含有小于功能量的任選成分,通常為按重量計(jì)小于0.5%、包括小于0.1%并且還包括零的此類任選成分。
依照第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,本文公開的液體營(yíng)養(yǎng)組合物的示例性制劑在下文表2和3中提供。除非另有說(shuō)明,否則表2和3中列出的所有成分量均作為千克/1000kg產(chǎn)品批量列出。表2顯示含有脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物的乳劑型液體營(yíng)養(yǎng)組合物的示例性制劑,并且具有在6.6-7范圍內(nèi)的ph。假定1.075g/ml的密度和約237ml(約8液量盎司(fl.oz.))的份大小,根據(jù)表2中所示配方制備的營(yíng)養(yǎng)組合物具有約177mgegcg/份和約14mg鋅/份。
表3顯示了澄清型液體營(yíng)養(yǎng)組合物的示例性制劑,其基本上不含脂肪且具有在3-3.5范圍內(nèi)的ph。假定1.05g/ml的密度和約296ml(約10液量盎司)的份大小,根據(jù)表3中所示配方制備的營(yíng)養(yǎng)組合物具有約188mgegcg/份和約18mg鋅/份。
根據(jù)本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的營(yíng)養(yǎng)組合物的多個(gè)實(shí)施方案,可以通過(guò)制備所選產(chǎn)品形式例如液體或半液體營(yíng)養(yǎng)組合物的任何過(guò)程或合適方法(目前已知或未來(lái)已知的)進(jìn)行制備。
在制備乳劑型液體營(yíng)養(yǎng)組合物(例如上表2中列出的組合物)的一種合適的制造過(guò)程中,例如制備至少三種分開的漿料,包括脂肪包蛋白質(zhì)(pif)漿料、碳水化合物-礦物質(zhì)(cho-min)漿料和水包蛋白質(zhì)(piw)漿料。pif漿料通過(guò)下述形成:將油(例如低芥酸菜子油、玉米油等)加熱且混合,并且隨后伴隨連續(xù)加熱和攪拌,加入乳化劑(例如卵磷脂)、脂溶性維生素和總蛋白質(zhì)(例如乳蛋白濃縮物等)的一部分。cho-min漿料通過(guò)伴隨加熱攪拌將下述加入水中而形成:礦物質(zhì)(例如檸檬酸鉀、磷酸氫二鉀、檸檬酸鈉等),包括痕量和超痕量礦物質(zhì)(tm/utm預(yù)混料)、以及增稠劑或粘度劑(例如纖維素凝膠、結(jié)冷膠、角叉菜膠)。在加入另外的礦物質(zhì)(例如氯化鉀、碳酸鎂、碘化鉀等)和碳水化合物(例如低聚果糖、蔗糖、玉米糖漿等)之前,將所得到的cho-min漿料伴隨連續(xù)加熱和攪拌保持10分鐘。piw漿料隨后通過(guò)伴隨加熱和攪拌來(lái)混合剩余蛋白質(zhì)而形成。
依照該過(guò)程,將三種漿料伴隨加熱和攪拌摻合在一起,并且將ph調(diào)整至所需范圍例如6.6-7,這之后對(duì)組合物實(shí)施高溫短時(shí)間(“htst”)加工。組合物在htst期間進(jìn)行熱處理、乳化、勻漿化且冷卻。加入水溶性維生素和抗壞血酸(如果適用的話),再次調(diào)整ph(需要時(shí)),加入香料,并且可以加入任何另外的水,以將固體含量調(diào)整至所需范圍。通過(guò)加入水中且攪拌0-24小時(shí),將egcg來(lái)源例如綠茶提取物制備為溶液(例如1%)。此外,隨后將鋅來(lái)源例如鋅鹽加入含有egcg的溶液中,并且攪拌0-24小時(shí)??商娲兀瑢\來(lái)源加入水中,并且攪拌0-24小時(shí),隨后添加egcg來(lái)源且攪拌0-24小時(shí)。此外,作為另一種替代方案,將egcg來(lái)源和鋅來(lái)源同時(shí)加入水中,并且攪拌0-24小時(shí)。將egcg和鋅溶液加入含有其他成分的組合物中,并且攪拌一段時(shí)間例如5-60分鐘,以確保egcg和鋅在組合物中的均勻分布。與含有egcg和鋅的溶液制備相關(guān)的攪拌,連同egcg和鋅溶液向其他成分的添加,可以在4℃-50℃下發(fā)生。在這點(diǎn)上,根據(jù)任何合適的滅菌技術(shù)例如無(wú)菌、蒸煮(retort)或熱填充滅菌,可以將液體營(yíng)養(yǎng)組合物包裝且滅菌。
在制備澄清型或更酸性類型形式的液體營(yíng)養(yǎng)組合物(例如上表3中列出的組合物)的另一種合適的制造過(guò)程中,例如,將蛋白質(zhì)加入鍋(kettle)中的室溫水中。將蛋白質(zhì)和水混合物攪拌直至所有蛋白質(zhì)均溶解到溶液內(nèi),并且在添加任何其他成分之前。除了egcg來(lái)源、鋅來(lái)源和食品級(jí)酸之外,所有其他成分隨后均加入鍋中。在加入egcg來(lái)源例如綠茶提取物之前,用食品級(jí)酸將摻合物的ph調(diào)整至目標(biāo)ph,例如ph3-3.5。以如上所述的相同方式,在分開的鍋中制備含有egcg來(lái)源和鋅來(lái)源的egcg和鋅溶液。隨后將egcg和鋅溶液加入含有其他成分的鍋中,并且攪拌一段時(shí)間例如5-60分鐘,以確保egcg和鋅在組合物中的均勻分布。與含有egcg和鋅的溶液制備相關(guān)的攪拌,連同egcg和鋅溶液向含有其他成分的鍋的添加,可以在4℃-50℃下發(fā)生。在這點(diǎn)上,根據(jù)任何合適的滅菌技術(shù)例如無(wú)菌、蒸煮或熱填充滅菌,可以將液體營(yíng)養(yǎng)組合物包裝且滅菌。
如上所述,依照本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,與食用不含鋅的比較組合物相比,食用每天至少一份營(yíng)養(yǎng)組合物導(dǎo)致個(gè)體中減少的或更少的骨骼肌損失。根據(jù)本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案,其為骨骼肌質(zhì)量的損失的骨骼肌損失可以通過(guò)任何合適的已知或在其他方式有效的技術(shù)進(jìn)行測(cè)量,所述技術(shù)包括但不限于使用基于尿的3-甲基-組氨酸和肌酸酐測(cè)量,使用身體組成分析儀,或使用諸如水下或流體靜力稱重、雙能x射線吸收測(cè)量法(dexa)、生物電阻抗等等的技術(shù),或者使用視覺或成像技術(shù)例如磁共振成像(mri)或ct掃描,以至少部分視覺上測(cè)定肌肉損失。食用含有egcg和鋅的本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的個(gè)體中的骨骼肌損失與食用含有egcg但不含鋅的比較組合物的個(gè)體中的那種的比較,使用上述測(cè)量技術(shù)可能不會(huì)顯示立即結(jié)果。所得到的效應(yīng)可能花費(fèi)數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月的在第一個(gè)、第二個(gè)、和第四個(gè)實(shí)施方案中的本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的常規(guī)食用,以獲得上文描述的所述可測(cè)量的骨骼肌損失結(jié)果。為了測(cè)定本文公開的egcg和鋅的效應(yīng)的目的,可以使用egcg和鋅的常規(guī)食用的3-12個(gè)月測(cè)試期。如果個(gè)體顯示出肌肉的短期急性損失(例如需要住院治療的肌肉的短期損失),可以使用3-5天測(cè)試期。
另外,如本文使用的,骨骼肌損失可以通過(guò)應(yīng)用于個(gè)體以及應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的任何合適的已知或在其他方式有效的體內(nèi)或體外技術(shù)進(jìn)行測(cè)量。泛素-蛋白酶體途徑(ubp)是幾乎所有細(xì)胞類型中的蛋白質(zhì)降解的主要途徑,所述細(xì)胞類型包括骨骼肌管(在體外)和成熟的骨骼肌肌纖維(在體內(nèi))。在ubp途徑中,e3型酶murfl和mafbx(或atrogin-l)可以將泛素部分獨(dú)立地附著至特異性底物蛋白質(zhì),以靶向它們用于通過(guò)蛋白酶體復(fù)合物的降解。因此,murf1、mafbx、泛素和蛋白酶體水平全都充當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)降解的替代標(biāo)記。此外,在ubp途徑過(guò)程期間,蛋白質(zhì)分解,并且該過(guò)程最終獲得氨基酸。因此,個(gè)體中存在的游離氨基酸增加還充當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)降解的代用標(biāo)記物。游離氨基酸增加在體內(nèi)和體外兩者發(fā)生。就體內(nèi)而言,個(gè)體的肌肉組織中存在的游離氨基酸中的增加以及在個(gè)體流體例如在血清、血流、尿等的增加是個(gè)體中的肌肉蛋白質(zhì)降解的指示劑。就體外而言,例如通過(guò)c2c12肌肉肌管釋放的游離氨基酸增加充當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)降解的標(biāo)記物。充當(dāng)肌肉蛋白質(zhì)降解標(biāo)記物的游離氨基酸的非限制性實(shí)例是3-甲基-組氨酸。進(jìn)一步地,細(xì)胞外肌酸激酶是與急性肌肉蛋白質(zhì)降解以及肌纖維功能障礙和萎縮相關(guān)的標(biāo)記物的非限制性實(shí)例。
測(cè)量個(gè)體中的骨骼肌損失的上述技術(shù)還應(yīng)用于本文公開的第三個(gè)實(shí)施方案的骨骼肌功能方面。第三個(gè)實(shí)施方案涉及用于降低用于保護(hù)個(gè)體中的骨骼肌功能的egcg量的方法,所述個(gè)體對(duì)由于年齡、不活動(dòng)或疾病的骨骼肌功能損失易感。依照該實(shí)施方案,與食用不含鋅的比較組合物相比,需要更少的egcg,以維持或改善骨骼肌功能。如上所述,骨骼肌功能包括骨骼肌質(zhì)量、骨骼肌強(qiáng)度和骨骼肌品質(zhì)中的至少一種。因此,如通過(guò)骨骼肌質(zhì)量限定的骨骼肌功能可以以相同方式進(jìn)行測(cè)量,使用如上文就本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、和第四個(gè)實(shí)施方案的測(cè)量骨骼肌損失而言描述的相同已知或以其他方式有效的技術(shù)。骨骼肌功能的剩余方面,即如通過(guò)骨骼肌強(qiáng)度限定的肌肉功能和如通過(guò)骨骼肌品質(zhì)限定的骨骼肌功能,可以通過(guò)用于測(cè)量各自的肌肉功能方面的任何已知或以其他方式有效的技術(shù)進(jìn)行測(cè)量。
例如,使用最大力的急性測(cè)試、肌耐力的時(shí)間依賴性測(cè)試、肌疲勞的時(shí)間依賴性測(cè)試、肌耐力和疲勞的時(shí)間依賴性測(cè)試及其組合,可以定量測(cè)量如本文定義的骨骼肌強(qiáng)度。個(gè)體的肌肉品質(zhì)指每肌肉體積的肌肉強(qiáng)度、每肌肉橫截面積的肌肉強(qiáng)度或每肌肉質(zhì)量的肌肉強(qiáng)度,可以通過(guò)下述進(jìn)行測(cè)定:如上所述獲得個(gè)體的肌肉強(qiáng)度數(shù)據(jù),并且將定量的肌肉強(qiáng)度結(jié)果除以所討論的肌肉的測(cè)量體積或質(zhì)量。使用提供肌肉體積或質(zhì)量的任何已知或以其他方式有效的技術(shù)例如dexa,或者使用視覺或成像技術(shù)例如mri或ct掃描,可以測(cè)定肌肉的體積或質(zhì)量。如上文就本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、和第四個(gè)實(shí)施方案的肌肉損失而言討論的,食用含有egcg和鋅的本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的個(gè)體中的肌肉功能與食用含有egcg但不含鋅的比較組合物的個(gè)體中的那種的比較,使用上述測(cè)量技術(shù)可能不會(huì)顯示立即結(jié)果。所得到的效應(yīng)可能花費(fèi)數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月的依照第四個(gè)實(shí)施方案的本文公開的營(yíng)養(yǎng)組合物的常規(guī)食用,以獲得上文描述的所述可測(cè)量的骨骼肌功能結(jié)果。為了就肌肉功能測(cè)定本文公開的egcg和鋅的效應(yīng)的目的,可以使用egcg和鋅的常規(guī)食用的3-12個(gè)月測(cè)試期。在急性肌肉損失的情況下,所得到的效應(yīng)在3-5天內(nèi)可以是明顯的。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例
下述實(shí)施例舉例說(shuō)明根據(jù)本文公開的第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)和第四個(gè)實(shí)施方案的方法的具體和示例性實(shí)施方案和/或特點(diǎn)。實(shí)施例僅提供用于舉例說(shuō)明的目的,并且不應(yīng)解釋為本公開內(nèi)容的限制。在這些具體實(shí)施例上的眾多變化是可能的,而不背離目前公開方法的精神和范圍。
實(shí)施例1
在使用血清饑餓的c2c12肌管,即分化、延長(zhǎng)的鼠成肌細(xì)胞(其照常規(guī)用于建模細(xì)胞培養(yǎng)中的成年骨骼肌纖維)的基于體外細(xì)胞的測(cè)定中,評(píng)估單獨(dú)的egcg以及與鋅組合的egcg在防止肌肉蛋白質(zhì)降解中的作用。該評(píng)估的結(jié)果顯示于圖1中。該測(cè)定測(cè)量響應(yīng)分解代謝刺激,來(lái)自肌管的放射性標(biāo)記的苯丙氨酸(phe)的釋放。在正常生長(zhǎng)條件下,在由2%馬血清供應(yīng)的生長(zhǎng)因子的存在下,肌管將氨基酸phe主動(dòng)摻入新近合成的肌肉蛋白質(zhì)內(nèi)。這顯示為圖1的泳道1中蛋白酶解的陰性對(duì)照(nc),即血清對(duì)照。在不存在2%馬血清的情況下,具體地在無(wú)血清dmem培養(yǎng)基中培養(yǎng)的c2c12,肌肉蛋白質(zhì)開始分解,并且苯丙氨酸隨后作為游離氨基酸釋放。這顯示為圖1的泳道2中蛋白酶解的無(wú)血清陽(yáng)性對(duì)照(ns)。圖1顯示與陰性對(duì)照(nc)相比較,陽(yáng)性對(duì)照(ns)中釋放更大量的phe,即與含血清的陰性對(duì)照(nc)相比較,無(wú)血清的陽(yáng)性對(duì)照(ns)中發(fā)生更大量的蛋白質(zhì)降解。將10μmegcg加入單獨(dú)的無(wú)血清和血清饑餓的肌管中,即圖1的泳道3。將10μmegcg與10μm硫酸鋅組合加入無(wú)血清和血清饑餓的肌管中,即圖1的泳道4,并且與25μm硫酸鋅組合加入無(wú)血清和血清饑餓的肌管中,即圖1的泳道5。
與分別的血清(nc)和無(wú)血清(ns)對(duì)照各自相比較,單獨(dú)的egcg的添加顯示總蛋白質(zhì)降解的更大抑制。然而,正是圖1的泳道4和5兩者中與鋅組合的egcg,與單獨(dú)的egcg添加(圖1的泳道3)以及每種分別的血清(nc)和無(wú)血清(ns)對(duì)照相比較,顯示總肌肉蛋白質(zhì)降解中的統(tǒng)計(jì)上顯著的降低。實(shí)驗(yàn)重復(fù)2次,其中對(duì)于每種樣品經(jīng)過(guò)相同時(shí)間段n=6,即每種樣品24小時(shí)。結(jié)果表示為平均值±s.e.m,并且組間的統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)單向anova隨后為tukey檢驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定。與陰性對(duì)照的差異指示為與不含血清相比較*p<0.05、***p<0.001和???p<0.001。
實(shí)施例2
在使用血清饑餓的c2c12肌管,即分化、延長(zhǎng)的鼠成肌細(xì)胞(其如上所述照常規(guī)用于建模細(xì)胞培養(yǎng)中的成年骨骼肌纖維)的基于體外細(xì)胞的測(cè)定中,評(píng)估單獨(dú)的鋅以及與egcg組合的鋅在阻止肌肉蛋白質(zhì)降解中的作用。該評(píng)估的結(jié)果顯示于圖2中。該測(cè)定測(cè)量響應(yīng)分解代謝刺激,來(lái)自肌管的放射性標(biāo)記的苯丙氨酸(phe)的釋放。在正常生長(zhǎng)條件下,在由2%馬血清供應(yīng)的生長(zhǎng)因子的存在下,肌管將氨基酸phe主動(dòng)摻入新近合成的肌肉蛋白質(zhì)內(nèi)。這顯示為圖2的泳道1中蛋白酶解的陰性對(duì)照(nc),即血清對(duì)照。在不存在2%馬血清的情況下,具體地在無(wú)血清dmem培養(yǎng)基中培養(yǎng)的c2c12,肌肉蛋白質(zhì)開始分解,并且phe隨后作為游離氨基酸釋放。這顯示為圖2的泳道2中蛋白酶解的無(wú)血清陽(yáng)性對(duì)照(ns)。圖2顯示與陰性對(duì)照(nc)相比較,陽(yáng)性對(duì)照(ns)中釋放更大量的phe,即與含血清的陰性對(duì)照(nc)相比較,無(wú)血清的陽(yáng)性對(duì)照(ns)中發(fā)生更大量的蛋白質(zhì)降解。將10μm硫酸鋅加入單獨(dú)的無(wú)血清和血清饑餓的肌管中,即圖2的泳道3。將10μm硫酸鋅與10μmegcg組合加入無(wú)血清和血清饑餓的肌管中,即圖2的泳道4。還將25μm硫酸鋅與10μmegcg組合加入,即圖2的泳道5。
與分別的血清(nc)和無(wú)血清(ns)對(duì)照各自相比較,單獨(dú)的鋅的添加(圖2的泳道3)顯示與總肌肉phe釋放的正相關(guān),從而顯示給肌管提供單獨(dú)的鋅促進(jìn)或增加總蛋白質(zhì)降解。然而,當(dāng)鋅與egcg組合時(shí),即在圖2的泳道4和5兩者中,顯示總肌肉蛋白質(zhì)降解中的統(tǒng)計(jì)上顯著的降低,特別是與單獨(dú)的鋅添加(圖2的泳道3)以及血清(nc)和無(wú)血清(ns)對(duì)照各自相比較時(shí)。實(shí)驗(yàn)重復(fù)2次,其中對(duì)于每種樣品經(jīng)過(guò)相同時(shí)間段n=6,即每種樣品24小時(shí)。結(jié)果表示為平均值±s.e.m,并且組間的統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)單向anova隨后為tukey檢驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定。與陰性對(duì)照的差異指示為與不含血清相比較*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001和???p<0.001。
如本文圖1和2所示,考慮到單獨(dú)的鋅對(duì)肌管的添加促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)降解,并且考慮到鋅與egcg組合增強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)降解的抑制,明確的是鋅與egcg的組合對(duì)減緩骨骼肌蛋白質(zhì)降解提供了出乎意料和令人驚訝的協(xié)同作用。
除非本文另有說(shuō)明,否則所有子實(shí)施方案(sub-embodiment)和任選實(shí)施方案均是本文描述的所有實(shí)施方案的各個(gè)子實(shí)施方案和任選實(shí)施方案。雖然本申請(qǐng)已通過(guò)其實(shí)施方案的描述進(jìn)行舉例說(shuō)明,并且雖然實(shí)施方案已相當(dāng)詳細(xì)地進(jìn)行描述,但申請(qǐng)人不意在使所附權(quán)利要求的范圍局限于或以任何方式限制于此類細(xì)節(jié)。另外的優(yōu)點(diǎn)和修飾對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。因此,本申請(qǐng)?jiān)谄涓鼜V泛的方面并不限于所示和所述的具體細(xì)節(jié)、代表性儀器和舉例說(shuō)明性實(shí)例。相應(yīng)地,可以由此類細(xì)節(jié)做出偏離,而不背離申請(qǐng)人的總體發(fā)明構(gòu)思的精神或范圍。
在術(shù)語(yǔ)“包括(includes)”或“包括(including)”用于說(shuō)明書或權(quán)利要求的范圍內(nèi),它旨在以類似于術(shù)語(yǔ)“包含”的方式包括在內(nèi),如該術(shù)語(yǔ)當(dāng)用作權(quán)利要求中的過(guò)渡單詞時(shí)解釋的那樣。此外,在采用術(shù)語(yǔ)“或”(例如a或b)的范圍內(nèi),它意指“a或b或兩者”。當(dāng)申請(qǐng)人旨在表明“僅a或b但并非兩者”時(shí),那么將采用術(shù)語(yǔ)“僅a或b但并非兩者”因此,術(shù)語(yǔ)“或”在本文中的使用是包括性的而不是排除性的使用。參見bryana.garner,adictionaryofmodernlegalusage624(第2版1995年)。另外,在術(shù)語(yǔ)“在……中”或“至……內(nèi)”用于說(shuō)明書或權(quán)利要求的范圍內(nèi),它旨在另外意指“在……上”或“在……之上”。此外,在術(shù)語(yǔ)“連接”用于說(shuō)明書或權(quán)利要求的范圍內(nèi),它不僅意指“直接連接”,還意指“間接連接”,例如通過(guò)另外一種或多種組分連接。