本發(fā)明提供了紅毛五加葉和百合的新用途。

背景技術：

紅毛五加來源于五加科五加屬植物紅毛五加a.giraldiiharms的干燥莖皮，據考證紅毛五加即為《神農本草經》中收載的豹漆五加，已有2000多年的應用歷史(衛(wèi)生部藥政管理等，1997)，廣泛分布于四川、甘肅、青海、寧夏等省區(qū)，主產地為四川，在四川阿壩藏羌族自治州的金川、小金、茂縣等地均有分布。紅毛五加“久服，輕身耐老”，《神農本草經》中將其列為“上品”，多以莖皮入藥，有祛風除濕，強筋壯骨之功效，主治風寒濕痹、足膝無力等癥(蒲友明等，2007)，性溫，味辛，入肝腎經，已經收載于1977、1987、2010版《四川省中藥材標準》中。現(xiàn)代藥理研究表明，具有抗腫瘤、增強免疫力、抗氧化、抗炎、抗應激、抗病毒、降血脂等活性。

2015版及以前版本《中國藥典》中收載：五加皮為五加屬植物細柱五加a.gracilistylusw.w.smith的干燥根皮；刺五加為五加屬植物刺五加a.senticosus(rupr.etmaxim.)harms的干燥根和根莖或莖；均主產于我國東北(樊如強等，2014)，因為保健食品的不合理開發(fā)利用與過度砍伐，導致野生的刺五加資源逐年減少，瀕臨滅絕，已被列為國家三級漸危品種。紅毛五加皮在西南地區(qū)常作為五加皮的替代品在臨床使用，因此，應該在資源保護的前提下，進行適度的綜合利用。五加葉作藥用始見載于《日華子本草》：“治皮膚風，可作蔬菜食”。四川阿壩州和甘孜州當地羌族和藏族居民以紅毛五加嫩葉作為茶葉飲用，或將其直接炒食、湯食、熱燙后涼拌食用，具有悠久的歷史，認為其有祛風通絡、強身健體和延年益壽等作用。

目前還未見紅毛五加葉具有耐缺氧的報道研究，更未見紅毛五加葉和百合聯(lián)合使用對耐缺氧的報道。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明通過小鼠斷頭后喘氣時間的考察，發(fā)現(xiàn)將紅毛五加葉和百合組合使用能夠獲得良好的耐缺氧效果?，F(xiàn)有技術表示^[1、2]，受試品延長斷頭小鼠張口動作持續(xù)時間，表示受試品可以減少大腦氧耗，改善心肌缺氧，對心、腦缺血、缺氧有保護作用。

基于上述效果，本發(fā)明提供了紅毛五加葉和百合聯(lián)合使用在制備具有耐缺氧作用的食品、保健品或藥品中的用途。

進一步地，所述食品、保健品或藥品為具有減少大腦耗氧、改善腦缺氧或/和改善腦缺血的食品、保健品或藥品。

其中，紅毛五加葉與百合的重量配比為：(1～3):(1～3)。例如1：1、1：2、1：3、2：3、3：1、3：2等。

本發(fā)明一個具體實施方式中，紅毛五加葉與百合的重量配比為：1:1。

其中，所述食品、保健品或藥品是由紅毛五加葉的原料、粉末、水提物、乙醇提取物或/和含水乙醇提取物與百合的原料、粉末、水提物、乙醇提取物或/和含水乙醇提取物制備而成。

本發(fā)明中使用的提取方式是常規(guī)方法，可以包括但不限于：煎煮、回流、超聲、微波輔助、浸漬、滲淥、超臨界萃取等。

本發(fā)明所述粉末，其粒徑可以是常規(guī)粉碎機粉碎的粒徑，亦可以是超微粉。而超微粉中細胞破壁，有效成分更容易溶出，生物利用度提高。

本發(fā)明所述含水乙醇提取物，是通過10～95％v/v乙醇提取得到，本發(fā)明一個具體實施方式中采用50～70v/v、95％v/v乙醇。在已知本發(fā)明兩種組份聯(lián)合使用具有良好的耐缺氧功效的前提下，本領域技術人員可以根據常規(guī)實驗來篩選含水乙醇濃度，以期找到最佳的提取方法。

本發(fā)明所述原料，即指紅毛五加葉或百合本身，還未經過進一步提取或粉碎等處理，當然，這并不限制常規(guī)的除雜程序。

其中，所述紅毛五加葉選自紅毛五加嫩葉、紅毛五加老葉、紅毛五加茶葉之一或兩種以上的組合。

本發(fā)明一個具體實施方式中，使用紅毛五加嫩葉、紅毛五加茶葉。

其中，所述紅毛五加茶葉選自紅茶、綠茶之一或兩者的組合。本發(fā)明一個具體實施方式中，紅毛五加茶葉為綠茶。

紅毛五加綠茶可以通過購買市售產品獲得，也可以通過現(xiàn)有技術方法制備得到。綠茶通常的制備工藝是，其芽、葉或/和嫩莖為原料，經殺青、揉捻、干燥等工序制成。

其中，本發(fā)明所述食品可以是功能食品。

本發(fā)明制備的食品、保健品或藥品中，還可以包含食品、保健品或藥品中相應的輔料。

所述食品、保健品或藥品，可以是固體形式，也可以是液體形式。

本發(fā)明所述“或/和”包括如下方案：如“a、b或/和c”有如下含義(1)分別選自a、b、c；(2)分別選自ab、ac、bc；(3)選自abc。

本發(fā)明所述聯(lián)合使用，包括多種形式，如(1)a和b同時使用；(2)a、b分先后服用，但不限制順序。實際產品中，可以將ab混合包裝，亦可以將a、b分開包裝。

本發(fā)明百合來源符合藥典規(guī)定。

具體實施方式

耐缺氧活性研究

1受試藥物

紅毛五加莖皮水提物，為棕褐色稠藥液，每1ml藥液相當于原生藥3.33g；紅毛五加莖水提物，為棕褐色稠藥液，每1ml藥液相當于原生藥10.0g；紅毛五加嫩葉+百合(1：1)水提物、紅毛五加茶+百合(1：1)水提物均為棕褐色稠藥液，每1ml藥液相當于原生藥1.667g。本次試驗以相當于原生藥量g/kg·b.w.(體重)表示給藥劑量。

2實驗動物及環(huán)境條件

小鼠：昆明種，spf級合格動物，生產許可證號：scxk(川)2013-19號。由四川省中醫(yī)藥科學院實驗動物研究室提供；

試驗環(huán)境條件：本試驗在四川省中醫(yī)藥管理局重點研究機構、四川省中藥新藥篩選與藥理研究中心進行，應用設施符合spf(三)級標準的動物實驗室內進行。室內通過自動空調控制室溫在19-21℃，相對濕度控制在40-70％。通過自動換氣裝置調節(jié)室內空氣。人工控制熒光照明，每天8-20h明，20-8h暗。實驗動物分籠飼養(yǎng)，動物每籠不超過5只，自由飲水，常規(guī)全價飼料，定時定量喂養(yǎng).。

3儀器及試劑

xzc-4b型轉棒式疲勞儀(山東省醫(yī)學科學院設備供應維修站制造)，zz-6小鼠自主活動測試儀(成都泰盟科技有限公司)，ja1003電子天平(上海精科天平d＝1mg)，eb-3200d電子天平(日本shimadzud＝0.01g)，手術器械、秒表、直尺、灌胃針等。

氯化鈉注射液(0.9％)，昆明南疆制藥有限公司生產，規(guī)格：500ml：4.5g，批號：c151110b，有效期至：2018年10月。

4試驗方法

紅毛五加系列水提物對小鼠斷頭后張口喘氣時間的影響

小鼠100只，雌雄各半，隨機分成10組，給藥劑量見表1，每日1次，連續(xù)24d，分別灌胃藥物或水0.2ml/10g，末次給藥60min后，將小鼠逐只斷頭，立即按秒表記錄小鼠斷頭后至張口喘氣停止的時間。結果見表1。

表1紅毛五加系列水提物對小鼠斷頭后張口喘氣時間的影響

注：**p<0.01，與對照組比較

從上表可以看出，紅毛五加嫩葉(或茶)+百合水提物5g原生藥/kg給藥24d均可提高小鼠斷頭后張口喘氣時間，與對照組比較有顯著性差異(p<0.05或p<0.01)。

5小結

機體在缺氧時，首先受損害的是心腦組織，因此，斷頭小鼠張口動作持續(xù)時間的測定，是篩選抗缺氧藥物的常用方法。

紅毛五加嫩葉(或茶)+百合水提物5g原生藥/kg給藥24d均可延長小鼠斷頭后張口喘氣時間，提示紅毛五加嫩葉(或茶)+百合水提物可使動物腦組織耗氧量降低，有良好的提高缺氧耐受能力作用，且與純度較高的人參皂苷作用相似。

實施例1

取紅毛五加嫩葉10g，百合10g，合并加水于60～70℃浸提2次，每次0.5h，合并提取液，作為湯劑使用。

實施例2

取紅毛五加綠茶10g，百合10g，合并加水于70～80℃浸提2次，每次0.5h，合并提取液，作為湯劑使用。

實施例3

取紅毛五加嫩葉300g，百合100g，合并加95％v/v乙醇回流提取2次，乙醇提取液濃縮備用，殘渣用水煎煮提取2次，將乙醇提取濃縮液與水煎液合并，濃縮，加入適量填充劑制備成顆粒、片、丸或膠囊等。

實施例4

取百合300g，加60～70％v/v乙醇回流提取2次，乙醇提取液濃縮備用，殘渣用水煎煮提取2次，將乙醇提取濃縮液與水煎液合并，濃縮，噴霧干燥，所得干燥提取物與紅毛五加茶葉粉100g和適當填充劑制備成顆粒、片、丸或膠囊等。

實施例5

取紅毛五加嫩葉粉1g，百合粉1g，混合加入包裝袋中，制備袋泡茶。

文獻信息：

[1]惠錦，等.二十八烷醇對小鼠耐缺氧作用的實驗研究.西南國防醫(yī)藥，2007.

[2]潘揚，等.山茱萸水煎液及各提取部位對小鼠斷頭后喘氣時間的影響.南京中醫(yī)藥大學學報，2002。