發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及微膠囊，其包含包埋在魚明膠、優(yōu)選低布盧姆的魚明膠的水膠體基質(zhì)中的葉黃素或葉黃素酯作為活性物質(zhì)，制備這類微膠囊的方法及其應(yīng)用以及包含這類微膠囊的產(chǎn)品。

發(fā)明背景

葉黃素是植物例如花、特別是金盞花和綠葉蔬菜中發(fā)現(xiàn)的胡蘿卜醇和天然存在的類胡蘿卜素。例如，葉黃素可以從金盞花、菠菜、羽衣甘藍(lán)和綠花椰菜的花瓣中提取。金盞花特別富含葉黃素，它以與脂肪酸的葉黃素酯被發(fā)現(xiàn)。葉黃素可用作所有種類的組合物、例如功能性食品和保健品中的黃色素，并且具有眾所周知的藥理學(xué)作用和應(yīng)用。

作為游離葉黃素的葉黃素具有化學(xué)結(jié)構(gòu)

在金盞花中發(fā)現(xiàn)的典型葉黃素酯是單棕櫚酸酯或二棕櫚酸酯，并且這些酯具有與游離葉黃素不同的特性。游離葉黃素的分子量為約569g/mol，而二棕櫚酸酯的分子量為約1046g/mol。

游離葉黃素的熔點(diǎn)為約190℃，而混合的天然存在的葉黃素酯的熔點(diǎn)為約50至約80℃。

中國專利申請102389108a公開了包含葉黃素酯晶體、用于油相和水相的抗氧化劑和乳化劑、填充劑、壁材料和油的葉黃素酯微膠囊粉末及其制備方法。所用的填充劑材料是改性阿拉伯樹膠或改性淀粉。該申請要求保護(hù)制備微膠囊粉末所需的水溶性和油溶性乳化劑。在制劑中使用乳化劑具有以下缺點(diǎn)：空氣將被捕獲到粉末顆粒中并且形成中空球體。所包括的空氣和微膠囊的多孔性導(dǎo)致葉黃素或葉黃素酯的化學(xué)降解。此外，使用乳化劑的缺點(diǎn)在于制備方法更為昂貴并且制備耗時(shí)，因?yàn)槿榛瘎┍仨毞謩e與水相和油相中的其它成分充分混合。此外，粉末制劑中的成分目錄增加。

ep1794238b1公開了包含類胡蘿卜素的干粉，其包含一種或多種類胡蘿卜素，例如通過使用異麥芽酮糖醇和保護(hù)膠體例如改性淀粉作為包囊材料的微囊化方法可獲得的結(jié)晶葉黃素，其中結(jié)晶類胡蘿卜素的初始懸浮液被研磨。

ep1898721b1公開了包含類胡蘿卜素的水性懸浮液，其包含至少一種或多種類胡蘿卜素，例如結(jié)晶葉黃素、改性淀粉和蔗糖，其中結(jié)晶類胡蘿卜素的初始懸浮液被研磨。

wo2014/154788公開了粉末狀組合物，其包含葉黃素顆粒和作為基質(zhì)材料的麥芽糊精。

本發(fā)明的主要目的在于提供基于葉黃素或葉黃素酯濃縮物和魚明膠的改進(jìn)產(chǎn)品，其將具有更清潔的標(biāo)簽和更少的成分。它們在最終產(chǎn)品中擁有或創(chuàng)造出更強(qiáng)烈和更持久的色彩印象，并且與本領(lǐng)域的產(chǎn)品相比，它們將更為穩(wěn)定并且對氧化敏感性更低。它們將呈現(xiàn)出這樣一種表面，該表面比現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品的表面更適于壓制。它們將表現(xiàn)出更大的化學(xué)穩(wěn)定性，并且在組成上更加天然。它們將以更容易和更具成本效益的方式制備。

另一個(gè)目的在于提供基于葉黃素或葉黃素酯濃縮物和魚明膠的改進(jìn)產(chǎn)品，其可以用于片劑、乳品例如乳制品和由于葉黃素和/或葉黃素酯的適當(dāng)包囊而具有高穩(wěn)定性和改善的氧氣屏障特性的飲料。

提供具有良好著色特性的產(chǎn)品也是目的。

另一個(gè)目的在于提供用于制備這類產(chǎn)品的成本有效的方法。

發(fā)明概述

本發(fā)明涉及包含至少一種選自葉黃素和葉黃素酯的活性物質(zhì)和任選的一種或多種其它基質(zhì)組分的微膠囊，所述葉黃素和葉黃素酯被包埋在基質(zhì)中，所述基質(zhì)包含魚明膠，優(yōu)選低布盧姆魚明膠，其中計(jì)算為游離葉黃素的所述至少一種活性物質(zhì)的含量為微膠囊總重量的0.5-25％，并且該微膠囊不包含任何添加的乳化劑。

特別地，該微膠囊不包含任何添加的油相乳化劑。

令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，除了魚明膠之外，可以提供不添加任何分散劑或乳化劑的本發(fā)明的微膠囊。因此，魚明膠是微膠囊中存在的具有分散性的唯一成分。傳統(tǒng)上，并且根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，經(jīng)典的乳化劑也包括在微膠囊中以確保足夠小的粒度，并且小粒度對于包含微膠囊的最終產(chǎn)品例如乳品和飲料的外觀和顏色是重要的。與現(xiàn)有技術(shù)的包含葉黃素和葉黃素酯的微膠囊相比，沒有任何添加的經(jīng)典乳化劑也具有優(yōu)點(diǎn)的方面在于避免了在制備過程中起泡。在制備過程中起泡將導(dǎo)致在微膠囊中包含空氣，這會(huì)降低最終產(chǎn)品中葉黃素或葉黃素酯的化學(xué)穩(wěn)定性。最后，沒有任何添加的乳化劑的產(chǎn)品提供了更清潔標(biāo)簽的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的另一方面涉及制備根據(jù)本發(fā)明的微膠囊的方法，該方法包括以下步驟：

·熔化或溶解葉黃素或葉黃素酯濃縮物；

·提供魚明膠、優(yōu)選低布盧姆的魚明膠和所述任選的其它基質(zhì)組分的水溶液；

·混合所述水溶液和所述熔化或溶解的葉黃素或葉黃素酯濃縮物；

·在不添加乳化劑的情況下勻化所得制劑；

·將由此獲得的混合物精細(xì)粉碎并且干燥，以制備各自包含包埋在所述魚明膠、優(yōu)選低布盧姆魚明膠中的葉黃素或葉黃素酯的大量顆粒。

在第三個(gè)方面，本發(fā)明涉及可根據(jù)本發(fā)明方法獲得的本發(fā)明的微膠囊。

在第四個(gè)方面，本發(fā)明涉及包含本發(fā)明的微膠囊的產(chǎn)品，特別是乳品、飲料和片劑。

定義

在本發(fā)明的上下文中，以下術(shù)語意在包括以下內(nèi)容，在本說明書的其它部分中另有定義的除外。

葉黃素酯濃縮物是具有約50-80℃的熔化范圍的深橙棕色含油樹脂或粒狀粉末。它典型地包含70-85％的葉黃素酯，相當(dāng)于游離葉黃素量的約一半。它可以溶于油或熔化在油中。

葉黃素酯濃縮物符合有關(guān)葉黃素的efsa(歐洲食品安全局)規(guī)范(指令2008/128/ec(e161b))。葉黃素的主要著色成分由類胡蘿卜素組成，其中葉黃素及其脂肪酸酯占主要部分。濃縮物中還存在不同量的其它胡蘿卜素和胡蘿卜醇酯，例如玉米黃質(zhì)酯。葉黃素可以包含天然存在于植物材料中的脂肪、油和蠟。葉黃素酯濃縮物包含最少60％的總類胡蘿卜素酯。

魚明膠在本文中被定義為具有分散特性的保護(hù)性水膠體。在本發(fā)明的上下文中，根據(jù)下面的定義不應(yīng)當(dāng)將其理解為經(jīng)典的乳化劑(表面活性劑)。

低布盧姆、中布盧姆和高布盧姆魚明膠是具有低于約120布盧姆的強(qiáng)度(低布盧姆)、120-200布盧姆的強(qiáng)度(中布盧姆)或超過約200布盧姆(高布盧姆)的強(qiáng)度的明膠。

低布盧姆魚明膠特別是指具有100布盧姆或以下、更優(yōu)選為80布盧姆或以下、更優(yōu)選為0-80布盧姆、仍然更優(yōu)選0-50布盧姆的強(qiáng)度的魚明膠。

在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，低布盧姆魚明膠是指具有約50布盧姆或以下、優(yōu)選約30布盧姆或以下、更優(yōu)選約20布盧姆或以下并且進(jìn)一步優(yōu)選約10布盧姆或以下的強(qiáng)度的魚明膠。

低布盧姆魚明膠的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案包含具有0布盧姆的強(qiáng)度的魚明膠。

乳化劑被定義為具有親水性頭和疏水性尾的物質(zhì)。乳化劑可以分為非離子型、陰離子型和陽離子型乳化劑。根據(jù)hlb值(親水親油平衡值)的不同，乳化劑可以是油溶性的(低hlb值)或水溶性的(高h(yuǎn)lb值)。將兩種類型添加到乳液中通常會(huì)起協(xié)同作用。食品中允許的典型乳化劑包括甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、卵磷脂、抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸硬脂酸酯。

分散是指將一相(連續(xù)相)與第二相(分散相)混合，其中兩相不混溶，以制備分散體。每相的性質(zhì)可以是液體、固體或氣體。

勻化是指處理分散體以減小分散相的液滴/顆粒的尺寸。

布盧姆是測量明膠的凝膠強(qiáng)度的試驗(yàn)。該試驗(yàn)確定了探頭(通常為0.5英寸直徑)所需的重量(以克計(jì))，以便偏離凝膠表面4mm而不會(huì)破裂。結(jié)果以布盧姆(等級)表示。

形態(tài)學(xué)是指物理對象的形狀和結(jié)構(gòu)，在本發(fā)明的上下文中，是指微膠囊的形狀和結(jié)構(gòu)。

顏色強(qiáng)度(e^0.1％1cm-值)在本文中被定義為在1cm比色皿中在最大吸收波長下測量的10％葉黃素或葉黃素酯干粉的1％水分散體的吸收。

片劑穩(wěn)定性是指在受控條件下儲(chǔ)存和隨時(shí)間推移變化的作為微囊化粉末加入的葉黃素或葉黃素相對于多種維生素礦物質(zhì)片劑的化學(xué)穩(wěn)定性。

圖:

與來自keminhealth,l.c.的lutein10％vgtabgrade微膠囊相比，本發(fā)明微膠囊的外觀和表面形態(tài)如圖1和圖2中所示例，其中：

圖1顯示了本發(fā)明的微膠囊(左側(cè)照片)和從keminhealth,l.c商購的葉黃素微膠囊lutein10％vgtabgrade(右側(cè)照片)的攝影照片，兩張攝影照片是通過掃描電子顯微鏡獲得的。

圖2顯示了在各自重新分散在水中之后，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例4制備的葉黃素酯微膠囊和微膠囊lutein10％vgtabgrade的uv/vis吸收光譜。水分散體中的濃度為5ppm葉黃素或葉黃素酯。

圖3顯示了根據(jù)本發(fā)明制備和使用來自keminhealthl.c.的lutein10％vgtabgrade制備的葉黃素酯產(chǎn)品的片劑穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。將多種維生素片分別以40℃/75％rh和25℃/60％rh在密封的高密度聚乙烯容器(hdpe容器)中儲(chǔ)存。

發(fā)明詳述

在本發(fā)明的微膠囊的一個(gè)實(shí)施方案中，以游離葉黃素計(jì)算的所述至少一種活性物質(zhì)的含量為該微膠囊總重量的1-20％，優(yōu)選3-15％，更優(yōu)選4-13％，例如為該微膠囊總重量的5-10％。

在本發(fā)明的微膠囊的第二個(gè)實(shí)施方案中，它包含至少一種抗氧化劑，例如其選自基本上由叔丁基羥基甲苯(bht)、叔丁基羥基茴香醚(bha)、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉、edta或其鹽、生育酚、tbhq、乙氧基奎寧、沒食子酸丙酯和來自草藥的提取物例如迷迭香或牛至(oregano)提取物組成的組或包含它們的組。

在微膠囊的第三個(gè)實(shí)施方案中，它包含至少一種增塑劑，例如其選自基本上由碳水化合物和碳水化合物醇組成的組或包含它們的組，所述碳水化合物和碳水化合物醇的實(shí)例是蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、轉(zhuǎn)化糖、葡萄糖漿、山梨醇、甘露醇、海藻糖、塔格糖、出芽短梗霉聚糖、raftilose(低聚果糖)、糊精、麥芽糊精、甘油及其混合物。

在本發(fā)明的第四個(gè)實(shí)施方案中，所述微膠囊包含低布盧姆、中布盧姆或高布盧姆的魚明膠。在第四個(gè)實(shí)施方案的優(yōu)選形式中，微膠囊包含具有30布盧姆或以下、優(yōu)選20布盧姆或以下并且更優(yōu)選10布盧姆或以下的強(qiáng)度的低布盧姆魚明膠。

在第五個(gè)實(shí)施方案中，微膠囊包含葉黃素酯作為活性物質(zhì)。與包含游離葉黃素的微膠囊的現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品相比，這種微膠囊具有葉黃素酯是葉黃素的天然存在形式的另外的優(yōu)點(diǎn)。由金盞花提取物制備游離葉黃素需要在嚴(yán)格條件下皂化。這種加工步驟在微膠囊中使用葉黃素酯時(shí)得以避免。

在第六個(gè)實(shí)施方案中，在不存在乳化劑的情況下，由熔化或溶解的葉黃素或葉黃素酯濃縮物在魚明膠的水溶液中的乳液制備微膠囊，其中所述葉黃素或葉黃素酯濃縮物任選熔化在或溶于食用油中。

在本發(fā)明的微膠囊的第七個(gè)實(shí)施方案中，葉黃素/葉黃素酯液滴具有通過夫瑯禾費(fèi)衍射測定的平均尺寸d[4；3]為0.02-100μm，優(yōu)選0.05-50μm，更優(yōu)選0.1-5μm或0.2-1.5μm；并且特別是0.1-0.5μm。術(shù)語d[4；3]在本介紹中被解釋為實(shí)例。

在第八個(gè)實(shí)施方案中，由非結(jié)晶葉黃素酯制備微膠囊。

微膠囊還可以包含常規(guī)添加劑，例如其選自基本上由抗結(jié)塊劑組成的組或包含抗結(jié)塊劑的組，所述抗結(jié)塊劑例如磷酸三鈣和硅酸鹽，例如二氧化硅和硅酸鈉鋁。

水包油型制劑的混合物粉碎和干燥以制備大量顆?？梢砸匀魏纬Ｒ?guī)方式進(jìn)行，例如噴霧冷卻、改進(jìn)的噴霧冷卻、噴霧干燥、改進(jìn)的噴霧干燥或片材干燥和壓碎，參見例如wo91/06292a1。

在本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案中，葉黃素或葉黃素酯濃縮物熔化在或溶于食用油中，例如植物油，例如其選自基本上由向日葵油、橄欖油、棉籽油、紅花油、mct油、棕櫚油或氫化棕櫚油組成的組或包含它們的組。將葉黃素或葉黃素酯熔化在或溶于油中有助于分散和勻化并且降低所用的溫度。

本發(fā)明的方法可以在第二實(shí)施方案中包括進(jìn)一步的勻化步驟，例如高壓勻化。

在本發(fā)明方法的第三個(gè)實(shí)施方案中，將魚明膠(優(yōu)選低布盧姆魚明膠)的水溶液在勻化之前加入到熔化或溶解的葉黃素或葉黃素酯濃縮物中。向油相中加入水相使葉黃素或葉黃素酯的物理損耗減少到最低限度。

在該方法的第四個(gè)實(shí)施方案中，在勻化之前將熔化或溶解的葉黃素或葉黃素酯濃縮物加入到魚明膠、優(yōu)選低布盧姆魚明膠的水溶液中。

在該方法的第五個(gè)實(shí)施方案中，在勻化之前將葉黃素或葉黃素酯濃縮物加入到魚明膠、優(yōu)選低布盧姆魚明膠的水溶液中，并且在加熱期間熔化。如果葉黃素或葉黃素酯在勻化之前不熔化或溶解在油中，則是優(yōu)選的，因?yàn)樗且粋€(gè)更簡單的過程，并且物理損耗被減少到最低限度。

在本發(fā)明的方法的第六個(gè)實(shí)施方案中，勻化持續(xù)至葉黃素/葉黃素酯液滴具有通過夫瑯禾費(fèi)衍射測定的平均尺寸d[4；3]為0.02-100μm，優(yōu)選0.05-50μm，更優(yōu)選0.1-5μm或0.2-1.5μm；并且特別是0.1-0.5μm。術(shù)語d[4；3]在本介紹中被解釋為實(shí)例。

在該方法的第七個(gè)實(shí)施方案中，葉黃素酯濃縮物被熔化或溶解。葉黃素酯具有比游離葉黃素更低的熔點(diǎn)，并且這使得在本發(fā)明的該實(shí)施方案中能夠在大氣壓下熔化或溶解葉黃素酯并且在該方法中直接使用它。該方法包括較不嚴(yán)格的條件，并且由此比使用游離葉黃素的方法更具成本效益。

熔化葉黃素或葉黃素酯濃縮物是成本有效的，因?yàn)榭梢怨?jié)省使用溶劑。這特別適用于與游離葉黃素相比具有更低熔點(diǎn)的葉黃素酯，并且由此僅需要較少的加熱能量進(jìn)行熔化。

本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明的微膠囊或根據(jù)本發(fā)明制備的微膠囊的產(chǎn)品。這類產(chǎn)品的實(shí)例是片劑、飲料、乳品、食品、食品補(bǔ)充劑、藥物或獸藥產(chǎn)品、飼料或飼料補(bǔ)充劑、個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品或家用消費(fèi)品。

實(shí)施例

葉黃素酯和游離葉黃素的含量測定

如下測定微膠囊中葉黃素酯和游離葉黃素的含量：在弱堿性條件下，使用堿性蛋白酶和加熱使葉黃素或葉黃素酯從微膠囊中釋放出來。通過以2:5比例的乙醇和乙醚提取葉黃素或葉黃素酯，并且將該提取物的等分部分溶于已知體積的乙醇中。在特定波長處測量uv/vis吸光度，并且通過lambert-beers方程式由已知的消光系數(shù)計(jì)算濃度。當(dāng)在λ(max)＝約446nm使用吸光度時(shí)，可以通過使用消光系數(shù)e^1％1cm＝1373計(jì)算包含葉黃素酯的微膠囊中葉黃素酯的含量。相應(yīng)的游離葉黃素含量可以通過使用消光系數(shù)e^1％1cm＝2550由相同的測量計(jì)算。對于包含游離葉黃素的微膠囊，消光系數(shù)e^1％1cm＝2550用于計(jì)算游離葉黃素的含量。

粒度(油滴大小)的測定

在常規(guī)勻化設(shè)備中進(jìn)行勻化。將勻化進(jìn)行至油滴具有通過夫瑯禾費(fèi)衍射測定的預(yù)期平均尺寸d[4；3]。術(shù)語d[4；3]是指體積加權(quán)平均直徑(參見operatorsguide,malvernmastersizer2000,malverninstrumentsltd.,1998/1999,uk,第6章,第6.3頁)。

顆粒形態(tài)評價(jià)

制備150×放大倍數(shù)下的掃描電子顯微照片，以評價(jià)微膠囊的表面形態(tài)。

顏色強(qiáng)度的測定

將足量的制劑分散在60-65℃的水浴中10分鐘，然后在超聲浴中處理5分鐘。將所得分散液稀釋至5ppm葉黃素酯的終濃度，并且在石英比色杯中對作為空白的水測量200-700nm的uv/vis吸收光譜。從所得到的uv/vis-光譜中確定最大波長下的吸光度amax。如下計(jì)算顏色強(qiáng)度(e^0.1％1cm)：e^0.1％1cm＝(amax)*稀釋因子*0.1/(以克計(jì)的樣品重量*以百分比計(jì)的產(chǎn)品中的葉黃素酯濃度)。也可以由5ppm的uv/vis光譜通過將在最大吸收波長的吸收乘以200計(jì)算出顏色強(qiáng)度(e^0.1％1cm)。

片劑穩(wěn)定性的測定

制備具有每片含量為約2mg葉黃素酯(或1mg葉黃素)的多種維生素礦物質(zhì)片劑。將片劑裝入用氧化鋁蓋密封的hdpe容器中。將一些容器儲(chǔ)存在40℃/75％rh下6個(gè)月，將一些容器儲(chǔ)存在25℃/60％rh下12個(gè)月。對于在40℃/75％rh儲(chǔ)存3和6個(gè)月后的片劑和25℃/60％rh下儲(chǔ)存6和12個(gè)月后的片劑，分析片劑中葉黃素/葉黃素酯的含量。在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)計(jì)算初始值的剩余葉黃素/葉黃素酯。

實(shí)施例1

在容器a中，在攪拌過程中，在65℃，將400g干燥低布盧姆、優(yōu)選零布盧姆的魚明膠、400g蔗糖和25g抗壞血酸鈉溶于600g水中。在容器b中，在60-90℃，將250g葉黃素酯濃縮物與62.5g向日葵油和17.9g混合的生育酚(70％濃縮物)一起熔化。在攪拌期間將來自容器b的油相加入到容器a中的水相中，然后勻化至葉黃素酯液滴具有小于1.0μm的平均粒徑d[4；3]。用水調(diào)節(jié)粘度，并且將分散液噴入包含二氧化硅作為流動(dòng)劑的天然玉米淀粉中。將形成的顆粒在40-150℃在空氣中干燥至粉末中的含水量低于5％。

所得干燥粉末具有11.9％的葉黃素酯含量，這相當(dāng)于通過uv/vis光譜法測定的6.4％的游離葉黃素。產(chǎn)品的顏色強(qiáng)度(e^0.1％1cm)為91。

實(shí)施例2

在容器a中，在攪拌過程中，在65℃，將400g干燥低布盧姆、優(yōu)選零布盧姆的魚明膠、400g蔗糖和25g抗壞血酸鈉溶于600g水中。在容器b中，在60-90℃，將250g葉黃素酯濃縮物與62.5g向日葵油和17.9g混合的生育酚(70％濃縮物)一起熔化。在攪拌期間將來自容器b的油相加入到容器a中的水相中，然后勻化至葉黃素酯液滴具有小于1.0μm的平均粒徑d[4；3]。用水調(diào)節(jié)粘度，并且將分散液噴入包含二氧化硅作為流動(dòng)劑的天然玉米淀粉中。將形成的顆粒在40-150℃在空氣中干燥至粉末中的含水量低于5％。

所得干燥粉末具有12.4％的葉黃素酯含量，這相當(dāng)于通過uv/vis光譜法測定的6.68％的游離葉黃素。產(chǎn)品的顏色強(qiáng)度(e^0.1％1cm)為78。

實(shí)施例3

在攪拌過程中，在65℃，將400g干燥低布盧姆、優(yōu)選零布盧姆的魚明膠、400g蔗糖和25g抗壞血酸鈉溶于600g水中。在攪拌過程中，加入250g葉黃素酯濃縮物、62.5g向日葵油和17.9g混合的生育酚(70％濃縮物)，然后勻化至葉黃素酯液滴具有小于1.0μm的平均粒徑d[4；3]。用水調(diào)節(jié)粘度，并且將分散液噴入包含二氧化硅作為流動(dòng)劑的天然玉米淀粉中。將形成的顆粒在40-150℃在空氣中干燥至粉末中的含水量低于5％。

所得干燥粉末具有13.5％的葉黃素酯含量，這相當(dāng)于通過uv/vis光譜法測定的7.27％的游離葉黃素。產(chǎn)品的顏色強(qiáng)度(e^0.1％1cm)為86。

實(shí)施例4

在容器a中，在攪拌過程中，在65℃將1060g干燥的低布盧姆、優(yōu)選零布盧姆的魚明膠、1060g蔗糖和62.5g抗壞血酸鈉溶于1500g水中。在容器b中，將625g葉黃素酯濃縮物與62.5g向日葵油和44.6gd,l-α-生育酚在60-90℃一起熔化。在攪拌期間將來自容器a的水相加入到容器b中的油相中，然后勻化至葉黃素酯液滴具有小于1.0μm的平均粒徑d[4；3]。用水調(diào)節(jié)粘度，并且將分散液噴入包含二氧化硅作為流動(dòng)劑的天然玉米淀粉中。將形成的顆粒在40-150℃在空氣中干燥至粉末中的含水量低于5％。

所得干燥粉末具有11.1％的葉黃素酯含量，這相當(dāng)于通過uv/vis光譜法測定的5.98％的游離葉黃素。產(chǎn)品的顏色強(qiáng)度(e^0.1％1cm)為91。

實(shí)施例5

在容器a中，在攪拌過程中，在65℃將1251g干燥的低布盧姆、優(yōu)選零布盧姆的魚明膠、1251g蔗糖和62.5g抗壞血酸鈉溶于2063g水中。在容器b中，將625g葉黃素酯濃縮物與62.5g向日葵油和44.6g混合的生育酚(70％濃縮物)在60-90℃一起熔化。在攪拌期間將來自容器a的水相加入到容器b中的油相中，然后勻化至葉黃素酯液滴具有小于1.0μm的平均粒徑d[4；3]。用水調(diào)節(jié)粘度，并且將分散液噴入包含磷酸三鈣作為流動(dòng)劑的天然玉米淀粉中。將形成的顆粒在40-150℃在空氣中干燥至粉末中的含水量低于5％。

所得干燥粉末具有10.8％的葉黃素酯含量，這相當(dāng)于通過uv/vis光譜法測定的5.82％的游離葉黃素。產(chǎn)品的顏色強(qiáng)度(e^0.1％1cm)為81。

測試根據(jù)實(shí)施例制備的微膠囊在乳和飲料中的穩(wěn)定性，并且測試在多種維生素礦物質(zhì)片劑中葉黃素酯的化學(xué)穩(wěn)定性，正如實(shí)施例的前序部分和下文比較實(shí)施例之后所示的。

比較實(shí)施例

將具有10％葉黃素目標(biāo)物和根據(jù)實(shí)施例1和4制備的本發(fā)明的產(chǎn)物特性與來自keminhealthl.c.的作為lutein10％vgtabgrade^tm銷售的商購10％葉黃素產(chǎn)品的特性進(jìn)行比較。

微膠囊和再分散微膠囊的比較結(jié)果如圖1和2中所示。

圖1顯示了本發(fā)明的微膠囊(左側(cè))和lutein10％vgtabgrade微膠囊(右側(cè))的掃描電子顯微(sem)照片?？梢郧宄乜吹?，對于兩種類型的微膠囊，微膠囊的表面形態(tài)是不同的。不溶性淀粉薄層覆蓋本發(fā)明的微膠囊，并且與更為平滑的floraglolutein10％vgtabgrade微膠囊相比，它們具有粗糙的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的這類粗糙結(jié)構(gòu)的微膠囊更適于壓制成片劑，因?yàn)樗鼈兊目蓧盒员绕交膄loraglolutein10％vgtabgrade微膠囊更大。

圖2顯示了濃度為5ppm的葉黃素或葉黃素酯的再分散微膠囊的uv/vis吸收光譜。上部黑色曲線是本發(fā)明實(shí)施例4的再分散微膠囊的吸收光譜，下部的灰色曲線是來自keminhealthl.c.的再分散的floraglo10％vg微膠囊的吸收光譜。再分散的微膠囊的顏色強(qiáng)度可以通過將最大波長處的吸收乘以200來計(jì)算。可以看出，與lutein10％vgtabgrade微膠囊相比，本發(fā)明的微膠囊的吸收要高得多。這意味著本發(fā)明的再分散的微膠囊的顏色強(qiáng)度遠(yuǎn)高于來自keminhealthl.c.的比較再分散產(chǎn)品的顏色強(qiáng)度。

實(shí)施例6

片劑制備

葉黃素酯微膠囊的化學(xué)穩(wěn)定性通過具有每片約2mg葉黃素酯含量的多種維生素礦物質(zhì)片劑進(jìn)行試驗(yàn)。將片劑包裝在其蓋用熱密封的鋁箔密封的高密度聚乙烯(hdpe)容器中。將一些片劑儲(chǔ)存在40℃和75％相對濕度下6個(gè)月，將一些片劑儲(chǔ)存在25℃和60％相對濕度下12個(gè)月。在每種情況下分析在40℃/75％rh儲(chǔ)存3和6個(gè)月后和在26℃/60％rh下儲(chǔ)存6和12個(gè)月后的葉黃素酯含量。結(jié)果如下表1所示：

表1a：儲(chǔ)存在40℃/75％rh下的片劑穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

表1b：儲(chǔ)存在25℃/60％rh下的片劑穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

圖3圖示了如表1a和1b所示的并且與floraglolutein10％vgtabgrade微膠囊比較的根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例2和4的微膠囊在多種維生素礦物質(zhì)片劑中的化學(xué)穩(wěn)定性。將片劑儲(chǔ)存在密封hdpe容器中40℃/75％rh下6個(gè)月(圖3a)或25℃/60％rh下12個(gè)月(圖3b)?？梢钥闯?，本發(fā)明的微膠囊的片劑穩(wěn)定性比由floraglolutein10％vgtabgrade微膠囊形成的片劑的片劑穩(wěn)定性好得多。在40℃/75％rh下6個(gè)月后，包含本發(fā)明微膠囊的片劑已經(jīng)損失了其活性的約5％，而包含floraglolutein10％vgtabgrade微膠囊的片劑已經(jīng)損失了其活性的約20％。在25℃/60％rh下12個(gè)月后，包含本發(fā)明微膠囊的片劑已經(jīng)損失了其活性的約10％，而包含floraglolutein10％vgtabgrade的片劑已經(jīng)損失了其活性的約45％。

實(shí)施例7

飲料制備

在兩種飲料桔子汁和運(yùn)動(dòng)飲料中試驗(yàn)了粉末形式的葉黃素酯微膠囊的穩(wěn)定性。

桔子汁：

桔子汁由稀釋的桔子汁濃縮物制成，其中加入抗壞血酸和苯甲酸鈉。將相當(dāng)于30ppm葉黃素終濃度的作為粉末的葉黃素酯微膠囊溶于濃縮物中。將溶液在100巴的高壓勻化器中處理，并且裝入瓶中。將瓶子儲(chǔ)存在室溫和正常日光下1個(gè)月。每周目測評價(jià)穩(wěn)定性(環(huán)形成)。

運(yùn)動(dòng)飲料：

運(yùn)動(dòng)飲料由羧甲基纖維素、水和包含磷酸鈣、磷酸鉀、檸檬酸鈉、氯化鈉、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、檸檬酸、抗壞血酸和蔗糖的粉末混合物制成。將相當(dāng)于終濃度為5ppm葉黃素的葉黃素酯粉末溶于水中，并且加入到運(yùn)動(dòng)飲料中，然后在60秒內(nèi)對該混合物進(jìn)行巴氏消毒。冷卻后，給瓶子填充并且儲(chǔ)存在室溫在正常日光下1個(gè)月。每周目測評價(jià)穩(wěn)定性(環(huán)形成)。

在桔子汁和運(yùn)動(dòng)飲料中試驗(yàn)了包含根據(jù)實(shí)施例4和5制備的微膠囊的粉末。在1個(gè)月的存儲(chǔ)之后，樣品中無一在飲料中顯示出環(huán)形成，即樣品在這些應(yīng)用中具有足夠的穩(wěn)定性。

實(shí)施例8

乳制備

將相當(dāng)于30ppm葉黃素濃度的一定量的葉黃素酯微膠囊作為粉末溶于冷乳中。將溶液加熱至60℃并且勻化，然后在95℃下巴氏消毒10分鐘。將乳裝入瓶中并且冷藏儲(chǔ)存(低于10℃)3周。每周目測評價(jià)穩(wěn)定性(環(huán)形成)。

在乳中試驗(yàn)了包含根據(jù)實(shí)施例1-4制備的微膠囊的粉末。在3周儲(chǔ)存后，樣品中無一在乳中顯示出環(huán)形成，即樣品在該應(yīng)用中具有足夠的穩(wěn)定性。

本發(fā)明不限于先前給出的實(shí)施例，但可以以許多倍數(shù)方式變化。例如，如果不使用葉黃素或葉黃素酯或與所述葉黃素或葉黃素酯組合，還可以使用以下類胡蘿卜素或其酯：玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、番茄紅素、蝦青素、角黃素、β-隱黃質(zhì)、檸檬黃質(zhì)(citranaxanthin)和β-阿樸-8’-類胡蘿卜素。