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口服補(bǔ)液組合物及其方法與流程

文檔序號:11280274閱讀:686來源:國知局
本發(fā)明涉及用于治療患有胃腸道疾病的哺乳動物的口服補(bǔ)液產(chǎn)品,胃腸道疾病可能因營養(yǎng)性、寄生性、朊病毒性、細(xì)菌性、病毒性或原蟲性病因引起并導(dǎo)致流體耗竭、酸中毒,必需電解質(zhì)失衡或虧損。這些疾病在幼齡動物和兒童中會引起較嚴(yán)重的臨床癥狀,但可能在任何成年物種中發(fā)生。脫水和電解質(zhì)失衡可能導(dǎo)致死亡。
背景技術(shù)
::正常消化消化的功能目標(biāo)是將復(fù)雜的食品分解成可以被腸吸收到體內(nèi)的小組成部分(營養(yǎng)),其中所述營養(yǎng)可以重新組裝成執(zhí)行身體正常代謝所必需的復(fù)合分子。主要的三類養(yǎng)分為蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪,分別分解為氨基酸、糖和脂質(zhì)。水和電解質(zhì)(其為礦物質(zhì),比如鈉、鉀、氯化物和鎂)也是維持身體正常代謝所必需的。胃腸(gi)道消化食物的能力取決于引起消化酶分泌并控制腸器官蠕動的神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)答的復(fù)雜的相互作用。消化的第一步是食物的機(jī)械分解,這通過在口中咀嚼,然后在胃中攪拌而完成。胃也用作消化酶與攝入物混合,導(dǎo)致食物分解成漿料的儲庫。然后漿料從胃傳遞至小腸。營養(yǎng)和電解質(zhì)的吸收幾乎完全通過小腸完成,而大腸主要負(fù)責(zé)吸收水分。不能消化的攝入物殘渣以糞便排出。在僅具有一個胃的哺乳動物(比如狗、貓、豬和人)中,消化過程按上述發(fā)生。在食草動物(比如,兔和馬)和反芻動物(比如,牛和羊)中,正常消化也在很大程度上取決于反芻動物瘤胃或馬和兔子盲腸中的微生物群落(細(xì)菌、酵母和原蟲)的活性。這些物種的微生物群落可以消化纖維素;將碳水化合物發(fā)酵成揮發(fā)性脂肪酸;并將含氮物質(zhì)轉(zhuǎn)化為氨、氨基酸和蛋白質(zhì)。在某些情況下,可以將微生物群落的活性抑制到消化變成異?;蛲V沟某潭取2徽_的飲食,長時間的饑餓或食欲不振,以及胃酸過多(暴食谷物時發(fā)生)都會削弱微生物的消化。微生物群落也可能受口服抗菌藥物或大大改變瘤胃內(nèi)容物ph的藥物的不利影響。在人類和獸類醫(yī)學(xué)中,胃腸炎是用于描述通常導(dǎo)致嘔吐和腹瀉,對營養(yǎng)消化和吸收具有嚴(yán)重影響的胃腸道(gitract)疾病的廣義術(shù)語。當(dāng)精確使用時,術(shù)語“胃炎”是指胃炎癥,“腸炎”是指小腸炎癥,“結(jié)腸炎”是指大腸炎癥。在實踐中,上述術(shù)語通常結(jié)合起來以反映整個胃腸道疾病的廣泛影響,從而產(chǎn)生術(shù)語比如腸胃炎或小腸結(jié)腸炎。該文獻(xiàn)隨后將術(shù)語“胃腸炎”在其最廣泛的意義上用作涉及胃腸道疾病和異常的集合名詞。胃腸炎的病因通常分為感染性和非感染性。這些歸納于下表。胃腸炎的傳染性病因胃腸道受到許多病原體的感染,這是引起由于疾病、表現(xiàn)不佳和死亡而導(dǎo)致的有經(jīng)濟(jì)價值損失的主要原因。如在“默克獸醫(yī)手冊(merckveterinarymanual)”中所解釋,胃腸炎可能由許多不同類型的細(xì)菌、病毒和寄生蟲引起,該手冊并入本文作為參考(http://www.merckmanual.com/vet/digestive_system/digestive_system_introduction/overview_of_digestive_system.html)。細(xì)菌性沙門氏菌病、腸毒血癥和大腸桿菌病是胃腸道細(xì)菌性疾病的例子。許多細(xì)菌性病原體是正常腸群落的一部分,只有在應(yīng)激性事件之后才發(fā)展成疾病,例如運輸后馬沙門氏菌病,或人類手術(shù)后艱難梭菌腹瀉。梭菌是在動物和人類的土壤和腸道中天然存在的產(chǎn)芽孢菌。飲食變化或壓力可能導(dǎo)致腸中正常不活躍的梭菌占主導(dǎo)地位,從而增加數(shù)量并產(chǎn)生毒素。不同的梭菌產(chǎn)生具有各種作用的毒素。例如,肉毒中毒和破傷風(fēng)都是由梭菌引起的。產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)生腸毒素,其破壞腸內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接,導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉。艱難梭菌是梭菌家族臭名昭著的成員,是人醫(yī)院獲得性腹瀉的主要病因(voth,d.e.,&ballard,j.d.(2005).clostridiumdifficiletoxins:mechanismofactionandroleindisease.clinicalmicrobiologyreviews,18(2),247-63,該文獻(xiàn)通過引用并入本文中)。病毒性導(dǎo)致胃腸道疾病的病原體具有高度傳染性。獸醫(yī)學(xué)中重要的胃腸道病毒包括輪狀病毒、冠狀病毒、犬細(xì)小病毒、貓泛白細(xì)胞減少癥、牛病毒性腹瀉(bvd)、豬傳染性胃腸炎(tge)和豬流行性腹瀉病毒(pedv)。人類重要的病毒病原體包括諾如病毒和輪狀病毒。原蟲性原蟲是感染腸細(xì)胞的單細(xì)胞寄生蟲。少數(shù)原蟲的感染是常見的,并且在沒有疾病證據(jù)的患者的微觀糞便檢查中經(jīng)??吹?。感染寄生蟲的病人被認(rèn)為是其他易感動物或人類的攜帶者和可能的感染源。該疾病是由于未曾接觸過的幼小動物的接觸和感染引起的。在獸醫(yī)學(xué)中,常見的腸原蟲病包括幼年反芻動物,狗,貓和家禽的球蟲病;狗毛滴蟲(trichomoniasis)和賈第蟲??;以及家禽的六鞭毛蟲病(giardiasis)。這些疾病引起腸炎或結(jié)腸炎,且特征在于腹瀉,具有或不具有血液和粘液。在人類中,賈第蟲屬是最常見的原蟲。原蟲感染死亡與脫水和貧血有關(guān)。診斷是基于患者的臨床癥狀的存在以及原蟲孢子或糞便的運動階段的檢測。寄生性由腸蟲(蠕蟲)寄生蟲引起的gi疾病臨床上并不總是明顯的,但臨床和亞臨床疾病都會影響患者的健康。線蟲(圓形蟲)是通常感染動物胃腸道的蠕蟲。常見的物種包括感染反芻動物的胃和腸的毛圓線蟲屬;感染馬大腸的圓形線蟲;感染狗和貓的小腸的鉤蟲;感染豬、狗、貓、馬和家禽的小腸的大圓形蟲;和感染狗和豬的大腸的鞭蟲。馬蠅(腸胃蠅)的寄生幼蟲階段在馬胃中發(fā)生感染和發(fā)育。大量的馬蠅可能會引起馬胃部疼痛和絞痛癥狀。臨床上受影響的馬顯示出明顯的疾病癥狀,比如貧血、腹瀉和消瘦。蠕蟲的壽命為1~12個月,根據(jù)蠕蟲的類型和動物的抗性水平而定??剐杂绊懗赡耆湎x生存多長時間,以及在進(jìn)入動物時有多少幼蟲存活。胃腸道中的大量蠕蟲可能會通過引起營養(yǎng)紊亂而影響患者的健康。開發(fā)和遷移幼蟲并喂養(yǎng)成年蠕蟲可能會對胃粘膜和腸造成足夠的損害。它們也干擾消化并導(dǎo)致失血。降低酶分泌和營養(yǎng)吸收會導(dǎo)致消化效率低下。有些蠕蟲吸血,引起貧血和出血。疾病癥狀與營養(yǎng)不良癥狀相似,包括消瘦、皮膚和頭發(fā)變化、腹瀉和貧血。圓形蟲的遷徙幼蟲可能對受影響物種的動脈、肝臟和肺部造成額外的損害。當(dāng)幼蟲穿過皮膚(鉤蟲)時,或當(dāng)幼蟲進(jìn)入子宮或初乳(鉤蟲、大圓形蟲)時,動物和人們會在其吞噬幼蟲(蛔蟲、圓形線蟲、鉤蟲)或卵(大圓蟲,鞭蟲)時感染。朊病毒朊病毒經(jīng)典地與神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān),即綿羊、牛和人類的傳染性海綿狀腦病。然而,最近報道朊病毒引起慢性腹瀉以及自主神經(jīng)系統(tǒng)異常和周圍神經(jīng)病變(meads,etal"anovelpriondiseaseassociatedwithdiarrheaandautonomicneuropathy"nengljmed2013;369:1904-1914,該文獻(xiàn)并入本文作為參考)。胃腸炎的非感染性病因所有物種的胃腸道非傳染性疾病的主要病因包括飲食過量或不可消化的飼料、化學(xué)或物理試劑、攝入異物或干擾攝食流的胃腸道的任何物理排斥或損傷引起的腸胃腸梗阻、酶缺乏、干擾正常功能的粘膜異常(例如胃潰瘍、炎性腸病、絨毛萎縮、腫瘤)和先天性缺陷。gi表現(xiàn),比如嘔吐和腹瀉,也可能繼發(fā)成系統(tǒng)性或代謝性疾病,比如尿毒癥,肝病和腎上腺皮質(zhì)功能減退。當(dāng)吸收不足導(dǎo)致腸腔中的溶質(zhì)聚集時,可以看到滲透性腹瀉,這導(dǎo)致水因其滲透活性而存留。該病癥在導(dǎo)致營養(yǎng)物吸收不良或消化不良的任何情況下或當(dāng)動物攝入大量不被吸收的滲透活性物質(zhì)(例如,小狗過度飽食或人類過量進(jìn)食脂肪餐)時得以發(fā)展。吸收不良是由于絨毛消化和吸收細(xì)胞(覆蓋絨毛的成熟細(xì)胞)的一些缺陷導(dǎo)致的消化和吸收失敗。腸吸收不良也可能由于損害吸收能力的任何缺陷引起,如彌漫性炎癥性疾病(比如,淋巴細(xì)胞性-漿細(xì)胞性腸炎,嗜酸性腸炎)或腫瘤形成(例如淋巴肉瘤)。吸收不良的其它實例包括導(dǎo)致消化不良的胰腺分泌缺陷。罕見地,由于不能消化乳糖(數(shù)量大的乳糖具有高滲效應(yīng)),在喂奶時,新生的農(nóng)場動物或小狗可能患有腹瀉。在胃腸道的非傳染性疾病中,通常一次只有單個動物受到影響。例外是與過量攝食或毒素相關(guān)的疾病,其中群體暴發(fā)是常見的。特別地引起腹瀉的重要疾病豬:如“thepigsite”所述(該文獻(xiàn)通過引用并入本文中,http://www.thepigsite.com/pighealth/article/276/diarrhoea-or-scour),腹瀉是最常見的且可能是豬,特別是幼齡仔豬,最重要的胃腸病。在一些爆發(fā)中,腹瀉是高發(fā)病率和死亡率的原因。在一個運行良好的群體中,任何一次都應(yīng)少于3%的仔畜要求治療,腹瀉的仔豬死亡率應(yīng)低于0.5%。在嚴(yán)重暴發(fā)中,死亡率水平可以上升到7%或以上,個別未經(jīng)處理的仔畜可達(dá)100%(在tge中,總體上可能達(dá)到100%)。仔豬腹瀉的常見原因如下表所示:表中列出的四種試劑是病毒、即可傳染性胃腸炎(tge)、輪狀病毒、豬流行性腹瀉(ped)和豬繁殖與呼吸綜合征(prrs)。主要細(xì)菌性病因為大腸桿菌、和梭菌屬。主要寄生蟲是球蟲。犢牛:犢牛白痢是用于描述犢牛胃腸炎的術(shù)語。犢牛白痢通常由輪狀病毒或冠狀病毒感染引起,但其它生物,比如隱孢子蟲(原蟲)也可能是致病的。不管病因為何,大約30%的病例中,犢牛白痢也伴發(fā)著大腸桿菌的細(xì)菌過度生長(constable,p.d.(2004).antimicrobialuseinthetreatmentofcalfdiarrhea.journalofveterinaryinternalmedicine,18(1),8-17,該文獻(xiàn)并入本文作為參考)治療由口服電解質(zhì)溶液和抗菌藥物(適當(dāng)時)組成。小狗:犬細(xì)小病毒是幼犬感染性腹瀉的最重要病因。細(xì)小病毒導(dǎo)致腸細(xì)胞的破壞,造成嚴(yán)重的流體虧損和出血性腹瀉。如果不治療,死亡率超過80%。兒童:霍亂是人類急性腹瀉的重要原因且是由霍亂弧菌引起的。據(jù)估計,霍亂每年影響到300萬至500萬人,造成10萬以上的人死亡?;魜y弧菌產(chǎn)生毒素,導(dǎo)致腸粘膜細(xì)胞將大量氯化物分泌至腸腔中,隨后喪失鈉、水和其它電解質(zhì)(http://www.textbookofbacteriology.net/cholera_3.html,其通過引用并入本文中)。選擇的治療是口服補(bǔ)液(http://www.cdc.gov/cholera/general/,其通過引用并入本文中)。胃腸炎的病理生理機(jī)制胃腸炎的傳染性和非傳染性病因均導(dǎo)致一系列蠕動性紊亂、腸脹氣、嘔吐、腹瀉、流體虧損、分泌過多和吸收不良。蠕動性和脹氣腸蠕動性取決于通過交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的刺激(以及這些系統(tǒng)的中樞和外周部分的活動)以及gi肌肉組織及其內(nèi)在的神經(jīng)叢。運動功能異常通常表現(xiàn)為蠕動性下降。通常節(jié)段阻力降低,運輸速率提高。蠕動性低于正常水平的主要后果之一是流體和氣體膨脹。大部分積液是正常消化過程中分泌的唾液和胃腸液。脹氣引起疼痛和相鄰腸段的反射性痙攣。脹氣還刺激流體進(jìn)一步分泌至腸腔中,這使病癥惡化。當(dāng)脹氣超過臨界點時,腸壁肌肉組織應(yīng)答的能力減弱,初始疼痛消失,并且發(fā)展成麻痹性腸梗阻,其中所有g(shù)i肌張力喪失。脫水,酸堿和電解質(zhì)失衡以及循環(huán)衰竭是gi脹氣的主要后果。嘔吐是一種導(dǎo)致食物和流體從胃通過口腔噴出的神經(jīng)反射行為。嘔吐與先前事件,比如征兆、惡心、流涎或寒顫,相關(guān)聯(lián)且伴隨著腹肌的反復(fù)收縮。腹瀉是由電解質(zhì)和水經(jīng)由腸粘膜的正常連續(xù)轉(zhuǎn)移的破壞而引起的。通常,分泌(從血液至腸腔)和吸收(從腸腔至血液)同時發(fā)生。在正常健康狀況下,由口腔攝入和胃腸道分泌引起的流體的99%被小腸和結(jié)腸重新吸收。在人體中,總流體負(fù)荷為每天9至10l。因此,在這種吸收和分泌之間的平衡中即使發(fā)生1%的變化,也會導(dǎo)致顯著的流體損失和腹瀉。導(dǎo)致腹瀉的主要病理生理學(xué)機(jī)制有三種。這些病理生理學(xué)機(jī)制為滲透性增加、分泌過多和絨毛破壞。腸中炎癥引起的滲透性提高可伴隨著腸粘膜“孔徑”的增大,這使得經(jīng)由膜的流動增加(“滲漏”),降低血液至腸腔的壓力梯度。如果滲出的量超過腸吸收能力,則引起腹瀉。通過粘膜滲漏的物質(zhì)的尺寸根據(jù)孔徑增大幅度而變化。孔徑大增使得血漿蛋白質(zhì)能夠滲出,導(dǎo)致蛋白丟失性腸病(例如,狗淋巴管擴(kuò)張、牛類結(jié)核、線蟲感染)。孔徑巨增導(dǎo)致紅細(xì)胞喪失,產(chǎn)生出血性腹瀉(例如,出血性胃腸炎、細(xì)小病毒感染、嚴(yán)重的鉤蟲感染)。分泌過多是流體和電解質(zhì)的凈腸道虧損。分泌過多可歸因于腸毒素、滲透負(fù)荷、腸絨毛吸收不良或破壞。腸毒性大腸桿菌病是由腸毒素引起的腹瀉病例。大腸桿菌的某些變體產(chǎn)生腸毒素,其刺激隱窩上皮分泌超過腸吸收能力的流體。分泌的流體是等滲的、堿性的且沒有滲出物。絨毛及其消化吸收能力保持完整。絨毛保持完整的事實是這種特定疾病中口服補(bǔ)液治療的基礎(chǔ),因為即使面對分泌過多,含有葡萄糖、氨基酸和鈉的口服流體也會被吸收。病毒性傳染病通常會導(dǎo)致絨毛破壞。一些親上皮細(xì)胞的病毒直接感染和破壞絨毛吸收型上皮細(xì)胞,例如冠狀病毒、仔豬傳染性胃腸炎病毒和犢牛輪狀病毒。貓泛白細(xì)胞減少癥病毒和犬細(xì)小病毒破壞隱窩細(xì)胞,導(dǎo)致絨毛吸收型細(xì)胞更新失敗和絨毛萎陷;因此相比絨毛末端上皮病毒感染(例如冠狀病毒、輪狀病毒),細(xì)小病毒感染后的再生過程更長。絨毛頂端細(xì)胞表面上消化酶分泌的減少是識別農(nóng)場動物感染親上皮細(xì)胞病毒的特征。胃腸疾病臨床發(fā)現(xiàn)gi疾病的病癥包括過度流涎、腹瀉、便秘或少便、嘔吐、反胃、胃腸道出血、腹痛和脹氣、里急后重、休克和脫水、體重減輕和表現(xiàn)不佳。嘔吐在單胃動物和人類中最常見。馬、兔和反芻動物不會嘔吐。大體積的流體腹瀉通常與分泌過多(例如,新生犢牛的腸毒性大腸桿菌病)或吸收不良(滲透)作用相關(guān)聯(lián)。血液和纖維蛋白注入糞便中指示小腸或大腸的出血性纖維蛋白壞死性腸炎,例如牛病毒性腹瀉、球蟲病、沙門氏菌病或豬痢疾。腹部脹氣可能由氣體、液體或攝入物的積累引起。當(dāng)經(jīng)嘔吐或腹瀉而失去大量的流體時,可以看到不同程度的脫水以及酸堿和電解質(zhì)不平衡,這可能導(dǎo)致休克和死亡。胃腸炎的治療與控制只要有可能,消除疾病的病因或感染源是主要目標(biāo)。消除主要病因可能涉及抗菌藥物、抗球蟲藥、抗真菌劑、驅(qū)腸蟲劑、毒藥解毒劑或移位手術(shù)矯正。在流行病(比如豬痢疾和人類霍亂)情況下,可能需要大規(guī)模消毒并開發(fā)清潔水源。在消除病因或來源后,治療是支持性且根據(jù)癥狀進(jìn)行的,旨在緩解疼痛,矯正流體和電解質(zhì)異常,以及提供患者可耐受的營養(yǎng)支持。當(dāng)腹瀉、持續(xù)性嘔吐、腸梗阻或胃扭轉(zhuǎn)中發(fā)生脫水以及電解質(zhì)和酸堿不平衡時(其中大量的流體和電解質(zhì)被螯合),需要更換流體和電解質(zhì)。如果腹瀉不嚴(yán)重,且惡心和嘔吐極少,則可以給予口服葡萄糖-電解質(zhì)溶液。嚴(yán)重腹瀉需要更換流體和電解質(zhì)以矯正脫水、電解質(zhì)失衡和酸中毒。當(dāng)必須大量更換水和電解質(zhì)時,有時會同時給予口服和腸胃外(靜脈內(nèi))流體。含有氯化鈉、鉀、葡萄糖和碳酸氫鹽前驅(qū)物分子(如乳酸鹽和乙酸鹽)的靜脈輸液通常施用于個體患者,但是在農(nóng)場動物群體情況和人類某些流行病情況下,排除其使用。矯正過度或抑郁的蠕動性似乎是理性的,但是通常,異常的蠕動性的性質(zhì)和程度是不確定的;此外,現(xiàn)有藥物可能不會給出一致的結(jié)果。少有臨床證據(jù)顯示推薦日常使用抗膽堿能藥物或阿片類藥物會減緩腸道運輸。減緩腸運輸可能對腹瀉的防御機(jī)制起反作用,從而起到排除有害生物及其毒素的作用。一般來說,抗膽堿能藥物只能用于與結(jié)腸和直腸炎性疾病相關(guān)聯(lián)的疼痛和里急后重的短期癥狀緩解。在某些胃或結(jié)腸蠕動障礙中,促動力藥物(例如,甲氧氯普胺、紅霉素)可能是有用的。可能需要通過胃管(如在反芻動物的氣脹病中)或手術(shù)(如急性腸梗阻,或反芻動物的皺胃或單胃動物的胃扭轉(zhuǎn))在醫(yī)療上緩解脹氣。由于身體或功能障礙,胃腸道可能因氣體、液體或攝入物而脹氣。當(dāng)疼痛反射性地影響其它身體系統(tǒng)(例如心血管崩潰)或由于滾、踢或摔自身引起動物傷害自身時,應(yīng)通過施用鎮(zhèn)痛藥來緩解腹痛。必須定期監(jiān)測用止痛劑治療的動物,以確保疼痛的緩解不會提供虛假的安全感;動物受止痛劑的影響時,病變可能逐漸惡化。應(yīng)在瘤胃菌群嚴(yán)重消耗的情況下(例如長時間的厭食癥或急性消化不良)進(jìn)行瘤胃菌群的重建。動物區(qū)系轉(zhuǎn)移(瘤胃液轉(zhuǎn)移)涉及口服來自包含瘤胃細(xì)菌和原蟲和揮發(fā)性脂肪酸的健康動物的瘤胃內(nèi)容物。現(xiàn)有技術(shù)口服補(bǔ)液治療的原理基于供應(yīng)排列在小腸上的被稱為腸上皮細(xì)胞的細(xì)胞可以直接吸收的簡單營養(yǎng)。腸上皮細(xì)胞負(fù)責(zé)吸收由胃和從胰腺和小腸釋放的酶完成的消化的最終產(chǎn)物。消化將三種主要的營養(yǎng)-碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪降解為其組成分子,即糖、氨基酸和脂質(zhì)。消化的目的是將攝取的食物分解成可以輕易被腸上皮細(xì)胞吸收的小分子。然而,腸上皮細(xì)胞不能吸收比多達(dá)四個氨基酸,且優(yōu)選單個氨基酸的肽鏈更大的任何物質(zhì)(textbookofmedicalphysiology,boronandboulpaep,其通過引用并入本文)。這些單獨的氨基酸轉(zhuǎn)運至血液中并循環(huán)至身體的其余部分,在該處,氨基酸被重新組裝成蛋白質(zhì)。類似地,只有單個糖分子(單糖)比如葡萄糖、果糖和半乳糖可以被吸收至腸上皮細(xì)胞中并進(jìn)入血液,從而被身體的細(xì)胞用于能量。氨基酸和糖分子至腸上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運依賴于腸上皮細(xì)胞的細(xì)胞壁構(gòu)建的專門的轉(zhuǎn)運蛋白分子。這些轉(zhuǎn)運蛋白分子需要該分子可以獲得的一定濃度的鈉以便完成其任務(wù)。認(rèn)識到這些生理局限性,口服補(bǔ)液治療溶液通常含有非常簡單的糖(通常為葡萄糖)、單個氨基酸或僅含有兩個或三個氨基酸的肽。大多數(shù)口服補(bǔ)液治療溶液含有很少脂肪或不含脂肪,因為在嘔吐和腹瀉的情況下,高脂肪飲食耐受性差??诜a(bǔ)液治療溶液通常也是等滲的,滲透壓為約300mosm/l。這確??诜a(bǔ)液治療溶液能輕易吸收,而不會進(jìn)一步造成鈉或水流失。由于電解質(zhì)耗竭也是急性腹瀉的特征,因此大多數(shù)口服補(bǔ)液溶液還含有一定量的鈉和鉀以及各種含量的其它電解質(zhì)。隨著人類醫(yī)學(xué)的趨勢,獸醫(yī)學(xué)已研發(fā)出口服補(bǔ)液治療產(chǎn)品,用于大動物和小動物。這些口服補(bǔ)液治療產(chǎn)品通常以粉末形式提供,并且可以含有降低適口性的抗結(jié)劑,比如,檸檬酸鈉或檸檬酸。這些制劑需要由物主或獸醫(yī)人員重新配制,并且必須注意將其正確混合。理想地,這些制劑應(yīng)該用開水重新配制,但通常使用未煮沸的水。此外,通常使用可能含有氯或其它雜質(zhì)的自來水。這些做法可能導(dǎo)致重新配制的含水產(chǎn)品可能被污染或具有改變的不理想的電解質(zhì)性質(zhì)。一些在前已知的獸醫(yī)學(xué)口服補(bǔ)液治療產(chǎn)品含有檸檬酸鈉或檸檬酸。用于治療嚴(yán)重胃腸炎和腹瀉的先前(現(xiàn)有技術(shù))組合物聚焦于口服必需的電解質(zhì)、糖和水。這個方法的原始開發(fā)者是世界衛(wèi)生組織(who)(mahalanabis,d.,choudhuri,a.b.,bagchi,n.g.,bhattacharya,a.k.,&simpson,t.w.(1973).oralfluidtherapyofcholeraamongbangladeshrefugees.thejohnshopkinsmedicaljournal,79(5),473-479.,其通過引用并入本文),世界衛(wèi)生組織引入口服等滲電解質(zhì)溶液用于治療人類霍亂病。該配方也被認(rèn)為適于治療許多物種的腸胃炎,且特別適用于狗和貓。(saunderscomprehensiveveterinarydictionary,其通過引用并入本文)。用于口服補(bǔ)液療法的who配方現(xiàn)已被廣泛接受(monographs:dosageforms:specificmonographs:salesperoralesadrehydratation-oralrehydrationsalts-theinternationalpharmacopaeia,4thsupplement,2014-http://apps.who.int/phint/en/p/docf/,通過引用并入本文),并且包括以下成分:氯化鈉nacl2.6g二水合檸檬酸鈉c6h5na3o7,2h2o2.9g氯化鉀kcl1.5g無水葡萄糖c6h12o613.5g在這種制劑中,葡萄糖是唯一的碳水化合物,且是作為可代謝的能量來源的唯一成分。專利申請wo1997042943a1提供口服補(bǔ)液組合物,其包含在用作口服補(bǔ)液制劑時補(bǔ)充在水中的組合物,該組合物包括有效增強(qiáng)營養(yǎng)攝取的谷氨酰胺和可代謝能量來源、電解質(zhì)、碳酸氫鹽前體和堿金屬,特別是鈉的適當(dāng)混合物,鈉的濃度為終制劑的約120毫摩爾/升(mmol/l)。專利申請ca2137469a1提供了一種用于治療患有諸如流體耗竭、酸中毒、必需電解質(zhì)失衡或虧損的疾病的家畜,在作為口服補(bǔ)液制劑時同樣補(bǔ)充在水中的組合物,包括能量來源、電解質(zhì)和碳酸氫鹽前體的均質(zhì)混合物,該前體作為生理上可接受的羧酸陰離子與相應(yīng)的生理學(xué)上可接受的陽離子(包括鈉)一起提供,碳酸氫鹽的產(chǎn)率超過終制劑的30毫摩爾/升(mmol/l),并且鈉濃度超過終制劑的80mmol/l。專利us5489440a提供一種使用酶纖維素酶和蛋白酶制備改進(jìn)的基于米粉的口服補(bǔ)液溶液的方法。本發(fā)明的口服補(bǔ)液溶液粘度低、滲透壓低,并且可以通過瓶的奶嘴攝取??诜a(bǔ)液產(chǎn)品也可以在包裝之前干燥成粉末形式且再使用時重新配制。該產(chǎn)品設(shè)計用于治療患有由霍亂或其它病因引起的嚴(yán)重腹瀉的個體。盡管許多版本的口服補(bǔ)液配方已經(jīng)授予了專利權(quán),但長期以來仍然需要這樣的一種配方:在疾病期間能提供更廣泛的完整配方來治療人類和動物。新穎的配方必須基于對細(xì)胞生理學(xué)更深入的了解。過去四十年,口服補(bǔ)液已經(jīng)聚焦于提供簡單的鹽、糖和水,假設(shè)替代這些將導(dǎo)致目標(biāo)患者的生存率提高。人類的生存率無疑是有所提高的(victoracg,brycej,fontaineo,monaschr(2000)reducingdeathsfromdiarrhoeathroughoralrehydrationtherapy.bullworldhealthorgan78:1246-55,其通過引用并入本文中),但是,口服補(bǔ)液的處方在此時間大致保持不變(clinicalmanagementofacutediarrhea,who/fch/cah/04.7,其通過引用并入本文中)。研究表明,腸上皮細(xì)胞實際上需要和使用特定的氨基酸而不是葡萄糖,以便保持其自身的細(xì)胞功能和完整性。該專利的目的是描述一種不僅為人類和動物提供水合作用,而且提供腸上皮細(xì)胞所需的能量底物以保持腸功能的方法。技術(shù)實現(xiàn)要素:一種口服補(bǔ)液組合物,其包含以下物質(zhì):約0.01w/w%至約0.40w/w%的l-谷氨酸和約0.05w/w%至約0.80w/w%的谷氨酸單鈉;約1.50w/w%一水合葡萄糖;約0.20w/w%氯化鈉;約0.15w/w%氯化鉀;約0.35w/w%甘氨酸;約0.30w/w%檸檬酸三鈉;約0.15w/w%磷酸二氫鈉;約0.10w/w%黃原膠;約0.01w/w%至約0.03w/w%的85%甜菊糖苷提取物;約0.20w/w%一水合檸檬酸;約0.15w/w%至約1.00w/w%的水解乳清;約1.00w/w%水解小麥;包括谷物作為蛋白源;包括酶輔因子;包括單糖。定制口服補(bǔ)液組合物以適應(yīng)不同物種或個體的風(fēng)味偏好。所述口服補(bǔ)液組合物為即用型組合物??梢灾谱鞒上♂層谒械姆勰饪s物。所述口服補(bǔ)液組合物也可以是凝膠、噴霧劑、快速溶解片劑和其它制劑。重要特征是,所述口服補(bǔ)液組合物要始終為即用型口服制劑。實施例1-5中任何一個的口服補(bǔ)液組合物。所述口服補(bǔ)液組合物可以為與0.9%氯化鈉溶液的等滲性相當(dāng)?shù)母邼B、低滲或等滲溶液。一種防止脫水的方法,其包括以下步驟:制備口服補(bǔ)液溶液;向個體施用所述口服補(bǔ)液溶液;其中所述組合物包含約0.01%至約0.40%w/w的l-谷氨酸和約0.05%至約0.80%w/w的谷氨酸單鈉。該方法中的個體為人和/或動物。該方法中的個體患有腹瀉。具體實施方式本發(fā)明涉及用于治療患有腸道疾病的哺乳動物的口服補(bǔ)液產(chǎn)品,該腸道疾病可能因營養(yǎng)性、細(xì)菌性、朊蛋白的(prional)、病毒性或原蟲性病因引起并導(dǎo)致流體耗竭,酸中毒、必需電解質(zhì)失衡或虧損。這些問題通常發(fā)生在不成熟的動物如豬、犢牛、羔羊、駒和小狗中,但實際上可以發(fā)生在包括人類在內(nèi)的任何年齡和物種的患者中。雖然本發(fā)明主要意在應(yīng)用于患有腹瀉的豬、犢牛、羔羊、駒或狗的治療,但應(yīng)該意識到,本發(fā)明的描述將與同樣可能遭受導(dǎo)致類似的脫水、酸中毒和電解質(zhì)虧損的異常病癥(這些產(chǎn)品可以用于該異常病癥)的其它動物,包括人相關(guān)。本發(fā)明的主要特征是支持腸上皮細(xì)胞和其它腸細(xì)胞的代謝過程和能量需求。腸上皮細(xì)胞充當(dāng)小腸腸腔和血液之間的橋梁,將營養(yǎng)遞送至身體的其它部分。然而,腸上皮細(xì)胞本身需要營養(yǎng)用于完成其自身過程,研究表明,腸上皮細(xì)胞可能優(yōu)選某些氨基酸而不是單糖作為其養(yǎng)料來源。本發(fā)明尋求提供改進(jìn)的口服補(bǔ)液產(chǎn)品。本發(fā)明的微量腸道營養(yǎng)(microenteralnutrition)配方專門設(shè)計為將少量的水、電解質(zhì)和容易吸收的營養(yǎng)(葡萄糖、氨基酸和小肽)直接遞送至胃腸道。該微量腸道營養(yǎng)配方易消化且吸收快。該配方設(shè)計成對動物起到兩個重要的作用:1.在嘔吐和腹瀉期間滋養(yǎng)排列在小腸上的腸上皮細(xì)胞,這些細(xì)胞都產(chǎn)生粘液,粘液提供腸保護(hù)屏障(防止壞細(xì)菌進(jìn)入血液并影響身體其它部分),并且腸上皮細(xì)胞也是吸入身體所需營養(yǎng)的吸收細(xì)胞。在沒有直接營養(yǎng)(通常在嘔吐/腹瀉期間,動物沒有進(jìn)食時發(fā)生)的情況下,這些細(xì)胞迅速死亡/萎縮。其它可用配方往往只提供電解質(zhì)替代品來應(yīng)付脫水,或者為遞送氨基酸但是脂肪和蛋白質(zhì)過高致使胃腸炎期間腸道不能耐受的完整的飲食/牛奶替代品。2.通過適口的等滲配方提供快速作用的補(bǔ)液支持,該等滲配方會快速吸收遞送的身體恢復(fù)所需的必需電解質(zhì)和液體,并且具有適口的甜味/微酸性味道,鼓勵動物在更長的時間喝更多液體。眾所周知,淡水會較早關(guān)閉口渴機(jī)制,減少流體攝取量,而增加風(fēng)味(甜味劑或其它)會維持口渴機(jī)制,鼓勵動物在更長的時間消耗更多的液體。因此,本發(fā)明的目的是提供一種用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)和單糖。該制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括用于已找到適口的風(fēng)味的那些物種的增味劑。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)、增味劑和簡單糖的來源,所述增味劑用于已找到適口的風(fēng)味的那些物種。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括蛋白源。本發(fā)明的另一個目的是提供用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)和單糖,存在或不存在檸檬酸鈉或檸檬酸。優(yōu)選地,口服的液體補(bǔ)液制劑還包括增味劑和/或蛋白源。本發(fā)明的另一個目的是提供用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)、增味劑和/或蛋白源和單糖。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括氨基酸谷氨酸鹽。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)、增味劑和/或蛋白源、單糖和氨基酸谷氨酸鹽。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括含有谷氨酸鹽的氨基酸的任何組合。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)、增味劑和/或蛋白源、單糖和含有谷氨酸鹽的氨基酸的任何組合。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括酶輔因子比如鋅或鎂。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含:l-谷氨酸及其鹽比如谷氨酸鹽、l-谷氨酰胺、l-精氨酸、肉堿、牛磺酸、α-酮戊二酸和亮氨酸及其任何組合。在本發(fā)明中還包括天然富含谷氨酸和谷氨酸鹽的植物和動物蛋白質(zhì)濃縮物,比如來源于小麥、乳清、玉米、水稻、大麥、大豆、花生、向日葵籽和其它谷物和油籽的植物和動物蛋白質(zhì)濃縮物。對于動物蛋白濃縮物,其可以是乳蛋白、乳清蛋白、蛋清蛋白、血漿蛋白和其它動物蛋白源??梢允褂锰烊恍问降闹参锖蛣游锏鞍踪|(zhì)濃縮物,并且優(yōu)選以其酶或化學(xué)水解形式使用,因為這可以使吸收更有效。因此,本發(fā)明的目的是提供一種用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)和單糖。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括水解小麥或乳清蛋白源。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)、水解小麥或乳清蛋白源和簡單糖的來源。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括增味劑。在優(yōu)選的設(shè)置中,所述增強(qiáng)劑為甜味劑,比如甜菊糖苷提取物。本發(fā)明的另一個目的是提供用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)和單糖,存在或不存在檸檬酸鈉或檸檬酸。優(yōu)選地,該口服的液體補(bǔ)液制劑還包括水解小麥或乳清蛋白源和增味劑。本發(fā)明的另一個目的是提供用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)、水解小麥或乳清蛋白源、增味劑和單糖。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括氨基酸谷氨酸鹽。本發(fā)明的另一個目的是提供用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)、水解小麥或乳清蛋白源、增味劑、單糖和氨基酸谷氨酸鹽。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括含有谷氨酸鹽的氨基酸的任何組合。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于口服的液體補(bǔ)液制劑,所述液體補(bǔ)液制劑包含水、電解質(zhì)、增味劑、水解小麥或乳清蛋白源、單糖和含有谷氨酸鹽的氨基酸的任何組合。所述制劑可以包括或可以不包括檸檬酸鈉或檸檬酸。理想地,所述制劑包括酶輔因子比如鋅或鎂。在優(yōu)選的方面,口服的液體補(bǔ)液制劑為等滲溶液。理想地,所述液體補(bǔ)液制劑為等滲的、電解質(zhì)平衡的制劑。溶液的電解質(zhì)組合物理想地定制為適合在使用時意圖施用所述制劑的動物,比如豬、犢牛、羔羊、駒、雞、小狗和人類。在另一個優(yōu)選的方面,口服的液體補(bǔ)液制劑作為粉末混合物提供以溶解于水中或加入食物中。在另一個優(yōu)選的方面,口服的液體補(bǔ)液制劑作為即用型溶液提供,所述即用型溶液優(yōu)選制造于散裝容器中,準(zhǔn)備施用于飲用系統(tǒng)中。在另一個優(yōu)選的方面,口服的液體補(bǔ)液制劑作為液體濃縮物混合物提供以稀釋于水中。本文所用的術(shù)語“增味劑”是指包括風(fēng)味適合在使用時意圖施用所述制劑的動物動物,比如豬、犢牛、羔羊、駒、雞、小狗和人類的口味的任何食品級材料??梢允褂貌煌姆侨忸愒鑫秳┖?或蛋白源,包括小麥或乳清提取物、小麥或乳清水解物、水解乳清蛋白和凍干小麥或乳清。在最優(yōu)選的設(shè)置中,預(yù)處理蛋白源以將存在的至少一部分蛋白質(zhì)降解為單氨基酸和/或多達(dá)約10個氨基酸,優(yōu)選4個氨基酸或更少的肽。對于生病的動物,鼓勵其服用液體是至關(guān)重要的,本發(fā)明的口服的液體補(bǔ)液制劑設(shè)計成通過供應(yīng)電解質(zhì)平衡的液體等滲飲料來提高流體攝入量,該飲料由于含有動物喜歡的調(diào)味劑而適合動物的口味。理想地,所述增味劑也是蛋白源,因此向生病的動物提供可接受的適口形式的蛋白質(zhì)。由于蛋白源旨在向接受本發(fā)明的口服的液體補(bǔ)液制劑的病態(tài)動物供應(yīng)易消化且可吸收的氨基酸和肽,所以理想地,蛋白源為選擇為對有需要的動物來說有風(fēng)味的肉或肉類提取物,從而鼓勵動物喝光所述制劑。同樣理想的是選擇補(bǔ)充接受它的動物的飲食需求的蛋白源。例如,已證明雞肝適合于豬,因為雞肝是需要在豬飲食中供應(yīng)給豬的必需氨基酸和條件必需氨基酸的豐富來源。理想地,所述糖為單糖,比如,葡萄糖、果糖或半乳糖。由于檸檬酸鈉和檸檬酸的風(fēng)味特別為狗不喜,所以對特定類型的動物來說,從口服的液體補(bǔ)液制劑中去除該風(fēng)味是理想的。在本發(fā)明的液態(tài)制劑中,其作為防腐劑的功能不是必要的,因為用于獸醫(yī)學(xué)用途的現(xiàn)有技術(shù)的口服補(bǔ)液產(chǎn)品以粉末形式提供,并且在需要時需要使用水來重新配制。如上所述,這些產(chǎn)品總是包括檸檬酸鈉或檸檬酸?,F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn),可以去除檸檬酸鈉和檸檬酸,而不損害制劑的有益性質(zhì),并且去除檸檬酸鈉和檸檬酸實際上具有使制劑對于這些類型的動物更適口的優(yōu)點。因此,在本發(fā)明中,在有關(guān)聯(lián)時,可以去除檸檬酸鈉、檸檬酸和/或其鹽的使用。同樣重要的是強(qiáng)調(diào)僅僅排除檸檬酸鈉或檸檬酸,不能使口服補(bǔ)液產(chǎn)品適應(yīng)狗的口味。重要的是為每種動物找到正確的成分組合。盡管本發(fā)明的口服的液體補(bǔ)液制劑含有生物來源的成分,但可以根據(jù)食品制造中使用的危害分析和關(guān)鍵控制點(hazardanalysisandcriticalcontrolpoint,haacp)方法來制造并符合歐盟適用的法規(guī)。通過已知技術(shù),比如巴氏消毒或滅菌來提高保質(zhì)期??梢源嬖谝恍┛赡艿呐鋭R环N是濃縮粉,其包含在水中稀釋的步驟,另一種是制備為瓶裝即用型液體。其它可以為凝膠、噴霧劑、快速溶解片劑和其它配劑。重要特征是,該液體補(bǔ)液制劑始終是即用型口服制劑。本發(fā)明的口服的液體補(bǔ)液制劑可以以任何所需的體積尺寸裝瓶,并且理想地提供不同的體積尺寸,因為小動物所需的體積顯然與大動物所需的體積完全不同。在臨床用途和制造商的喂養(yǎng)試驗中,根據(jù)本發(fā)明配制的口服的液體補(bǔ)液制劑的適口性也被證明是高的。在使用30只狗的兩天適口性試驗中,與重新配置的粉末產(chǎn)品相比,96%的狗優(yōu)選含有雞肝水解物且不含檸檬酸鈉或檸檬酸的本發(fā)明的口服的液體補(bǔ)液制劑作為其第一選擇。在該試驗中,所使用的根據(jù)本發(fā)明的特定制劑為使用實施例3中規(guī)定的特定增味劑的下述實施例2中所述的制劑。對照產(chǎn)品為包括檸檬酸和檸檬酸鉀的以下復(fù)合物的現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品。在特別優(yōu)選的設(shè)置中,蛋白源可以來自植物來源,而不是動物來源。諸如谷物(例如,水稻、乳清或小麥)的植物成分可以在不需要“肉味”的情況下用作蛋白源。現(xiàn)有技術(shù)制劑pigsite(其通過引用并入此文,http://www.thepigsite.com/pighealth/article/103/rehydration-by-mouth)提供以下配方:成分以%計葡萄糖67.50氯化鈉14.30甘氨酸10.40磷酸二氫鉀6.80檸檬酸0.80檸檬酸鉀0.20delavalptyltd(其通過引用并入本文)描述了用于犢牛白痢的以下補(bǔ)液療法:成分以%計右旋葡萄糖>80.00氯化鈉<10.00碳酸氫鈉<10.00專利申請wo1997042943a1(其通過引用并入本文)提供以下制劑:成分以%計二水檸檬酸鈉4.68三水乙酸鈉3.91丙酸鈉2.29氯化鈉5.58氯化鉀3.55磷酸二氫鉀1.62右旋葡萄糖75.23日落黃0.10二氧化硅3.00成分以%計檸檬酸鈉5.89乙酸鈉3.27丙酸鈉1.15氯化鈉2.82氯化鉀1.76磷酸二氫鉀1.62右旋葡萄糖81.97日落黃0.06二氧化硅3.01胃腸疾病中的口服補(bǔ)液療法雖然對腸胃炎患者使用腸內(nèi)產(chǎn)品治療可能似乎有悖直覺,但在人類醫(yī)學(xué)中證明這確實有效的。在農(nóng)場動物中,胃腸炎有許多病因。大多數(shù)是病毒性的,雖然一些患者由于不明原因發(fā)展為胃腸炎。飲食不當(dāng)也是相當(dāng)常見的。細(xì)小病毒是狗特別嚴(yán)重的胃腸炎形式。細(xì)小病毒直接攻擊排列在腸道上的細(xì)胞,引起炎癥,營養(yǎng)物質(zhì)的低常吸收和出血。細(xì)小病毒也引起特別嚴(yán)重的惡心和分泌性腹瀉。許多獸醫(yī)人員不愿意喂食嘔吐的患者,特別是那些患有細(xì)小病毒的患者。然而,在精心設(shè)計的30只小于24周齡的帶細(xì)小病毒的小狗的研究中,mohr等人表明,與喂養(yǎng)低脂肪罐頭食品的那些小狗相比,通過鼻咽管接收早期腸內(nèi)營養(yǎng)的小狗的食欲恢復(fù)較快、體重增加較快、腸壁完整性較好(mohretal,effectofearlyenteralnutritiononintestinalpermeability,intestinalproteinloss,andoutcomeindogswithsevereparvoviralenteritis.jvetinternmed.2003nov-dec;17(6):791-8.-其通過引用并入本文)。在另一個精心設(shè)計的仔豬研究中,kansagra等人表明缺乏腸內(nèi)營養(yǎng)導(dǎo)致腸萎縮,特別是粘膜萎縮。與對照相比,非腸內(nèi)喂養(yǎng)的仔豬空腸質(zhì)量(34.8%),絨毛高度(44.4%)和絨毛面積(56.1%)明顯降低。然而,在回腸中,只有組織質(zhì)量(33.9%)、蛋白質(zhì)和dna含量由于缺乏腸內(nèi)營養(yǎng)而降低,而絨毛高度和面積則不受影響。這些發(fā)現(xiàn)不一定是新穎的,但突出近端粘膜比遠(yuǎn)端腸道更易受到缺乏ent營養(yǎng)的影響(kansagraetal.,totalparenteralnutritionadverselyaffectsgutbarrierfunctioninneonatalpiglets.amjphysiolgastrointestliverphysiol.2003dec;285(6):gl162-70-其通過引用并入本文)。小動物患者常見的第三類胃腸道問題是胃腸道的術(shù)后恢復(fù)。再次,過去建議的是不要在術(shù)后至少24小時(有時更長時間)喂食患者。近期經(jīng)歷腸手術(shù)的患者冒有腸蠕動障礙,特別是腸梗阻的特定風(fēng)險。然而,食物在腸內(nèi)的存在實際上促進(jìn)正常蠕動動并刺激粘膜灌注,這會加速愈合(chandl,gastrointestinaldysfunctioninthecriticalpatient.2007.britishsmallanimalveterinaryassociation,birminghamengland-其通過引用并入本文)。本發(fā)明的口服的液體補(bǔ)液制劑是治療上述病癥的理想選擇。由于存在適合動物口味的調(diào)味劑,并且由于存在基于谷氨酸鹽的特異性氨基酸,因此生病的動物也更可能自愿服用。由于本發(fā)明的口服的液體補(bǔ)液制劑制作為濃縮粉且也是預(yù)先混合的,所以其可以輕易在農(nóng)場環(huán)境中用于生病但沒有病到需要在診所護(hù)理的動物。對于在診所護(hù)理后正在復(fù)原的動物或甚至在其家中恢復(fù)的人類患者也同樣有用。術(shù)語“約”在下文中指的是比所定義的度量低或高25%的值。實施例1施用口服補(bǔ)液療法本發(fā)明的口服補(bǔ)液治療液可以口服,初始服用速率為每2小時約0.5ml/kg,如果需要,使用注射器。這是非常小的體積,很少會引起嘔吐。如果不發(fā)生嘔吐,該量可以以每8-12小時增加50%。對于貓和小狗,可以使用制冰格來冷凍小塊的口服液體補(bǔ)液制劑,然后根據(jù)需要分配。一旦患者開始舔食流體,則可以快速增加體積,并且可以引入更多的熱量密集的食物。在各種其它病癥的門診治療中口服補(bǔ)液療法也占有一席之地??诜a(bǔ)液療法,特別是如果其為高度適口的產(chǎn)品,如本發(fā)明的口服液體補(bǔ)液制劑,可用作輕度胃腸炎患者飲食管理計劃的一部分。在許多這些患者中,短時間的禁食與少量流體攝入結(jié)合足以緩解癥狀。由于不需要特殊技術(shù)來使用本發(fā)明的口服液體補(bǔ)液制劑,因此物主和臨時人員可以輕易知曉如何施用本發(fā)明的口服液體補(bǔ)液制劑。實施例2根據(jù)本發(fā)明的水解小麥蛋白源口服補(bǔ)液制劑的實施例如下:成分以%計水96.27一水合葡萄糖1.50氯化鈉0.26氯化鉀0.15甘氨酸0.40檸檬酸三鈉0.29黃原膠0.05水解小麥蛋白1.00l-谷氨酸0.04谷氨酸單鈉0.04實施例2的濃縮物制劑濃縮物可以根據(jù)如下制備:將濃縮物混合并在室溫下保持至少5分鐘。通常,10x稀釋后,在20℃下,ph為約3.7至3.8,備用。為了稀釋使用,將10ml濃縮物加入到90ml水中并混合。實施例3用于豬、犢牛和羔羊的口服液體補(bǔ)液制劑根據(jù)本發(fā)明的水解小麥蛋白源口服補(bǔ)液制劑的實施例如下:成分以%計水96.27一水合葡萄糖1.50氯化鈉0.26氯化鉀0.15甘氨酸0.40磷酸二氫鈉0.10黃原膠0.05水解小麥蛋白1.00l-谷氨酸0.04谷氨酸單鈉0.04實施例3的濃縮物制劑濃縮物可以根據(jù)如下制備:將濃縮物混合并在室溫下保持至少5分鐘。通常,10x稀釋后,在20℃下,ph為約3.7至3.8,備用。為了稀釋使用,將10ml濃縮物加入到90ml水中并混合。實施例4用于豬、犢牛和羔羊的口服液體補(bǔ)液制劑根據(jù)本發(fā)明的水解小麥蛋白源口服補(bǔ)液制劑的實施例如下:成分以%計水97.00一水合葡萄糖1.45氯化鈉0.26氯化鉀0.15甘氨酸0.30磷酸二氫鈉0.10黃原膠0.10一水合檸檬酸0.20水解乳清蛋白0.15l-谷氨酸0.04谷氨酸單鈉0.2585%甜菊糖苷提取物0.001實施例4的粉末制劑粉末可以根據(jù)如下制備:成分以%計水97.00一水合葡萄糖48.33氯化鈉8.67氯化鉀5.00甘氨酸10.00磷酸二氫鈉3.33黃原膠3.33一水合檸檬酸6.67水解乳清蛋白5.00l-谷氨酸1.33谷氨酸單鈉8.3085%甜菊糖苷提取物0.033將粉末混合并在室溫下保持至少5分鐘。通常,用97.0份的水稀釋3.0份的粉末后在20℃下,ph為約3.8至4.0。為了稀釋使用,將468加侖的粉末加入4美國加侖(15.14升)的水中混合。實施例5用于豬、犢牛和羔羊的口服液體補(bǔ)液制劑根據(jù)本發(fā)明的水解乳清蛋白源口服補(bǔ)液制劑的另一個實施例如下:實施例5的粉末制劑粉末可以根據(jù)如下制備:成分以%計水97.00一水合葡萄糖48.03氯化鈉8.67氯化鉀5.00甘氨酸10.00磷酸二氫鈉3.33黃原膠3.33一水合檸檬酸6.67水解乳清蛋白5.00l-谷氨酸1.33谷氨酸單鈉8.3085%甜菊糖苷提取物0.33將粉末混合并在室溫下保持至少5分鐘。通常,用97.0份的水稀釋3.0份的粉末后在20℃下,ph為約3.8至4.0。為了稀釋使用,將468加侖的粉末加入4美國加侖(15.14升)的水中混合??诜a(bǔ)液療法在獸類患者的管理中占有重要地位。本發(fā)明的口服液體補(bǔ)液制劑可在任何厭食或嘔吐動物中用作初始支持性治療,并可與靜脈輸液一起使用??诜a(bǔ)液治療可以持續(xù),直到過渡到更復(fù)雜的食物。使用本發(fā)明的口服液體補(bǔ)液制劑的口服補(bǔ)液療法允許身體獲得必需的營養(yǎng)和電解質(zhì),而不會負(fù)擔(dān)消化過程。根據(jù)本發(fā)明的口服液體補(bǔ)液制劑高度適口,并且對獸類患者是有營養(yǎng)的,且可能更好接受和耐受。應(yīng)當(dāng)理解,本發(fā)明不限于僅通過實施例給出的上述具體細(xì)節(jié),并且在不脫離本發(fā)明的范圍的情況下可以進(jìn)行各種修改和變化。當(dāng)前第1頁12當(dāng)前第1頁12
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