組合物在制備改善睡眠產(chǎn)品中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種組合物在制備改善睡眠產(chǎn)品中的應(yīng)用，該組合物包括海藻類物質(zhì)和酶抑制劑。本發(fā)明提供的組合物能夠改善正常小鼠的睡眠功能；本發(fā)明的海藻類物質(zhì)來源廣泛、價格低廉；用本發(fā)明組合物制備得到的改善睡眠產(chǎn)品具有縮短入睡時間、延長睡眠時間的功效，可用于治療和緩解各種類型的失眠、神經(jīng)衰弱及由其引發(fā)的頭痛、醒后乏力等，該改善睡眠產(chǎn)品起效快、作用緩和、量效關(guān)系明顯、無毒無副作用，可制備成多種口服形式，便于患者使用，為患者提供了一種更安全有效的改善睡眠產(chǎn)品。
【專利說明】組合物在制備改善睡眠產(chǎn)品中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健領(lǐng)域，特別是涉及一種組合物在制備改善睡眠產(chǎn)品中的應(yīng) 用。

【背景技術(shù)】
[0002] 睡眠是高等脊椎動物周期性出現(xiàn)的一種自發(fā)的和可逆的靜息狀態(tài)，表現(xiàn)為機體對 外界刺激的反應(yīng)性降低和意識的暫時中斷。人的一生大約有1/3的時間是在睡眠中度過 的。當(dāng)人們處于睡眠狀態(tài)中時，可以使人們的大腦和身體得到休息、休整和恢復(fù)。有助于人 們?nèi)粘５墓ぷ骱蛯W(xué)習(xí)。保證良好的睡眠質(zhì)量，是人們正常工作學(xué)習(xí)生活的保障。隨著人們 生活節(jié)奏的逐漸加快，生活壓力也越來越大，越來越多的人生活不規(guī)律、睡前吃得太飽、喝 軟飲料或咖啡、濃茶等，從而導(dǎo)致睡眠質(zhì)量差，并且很多人都患有或輕或重的失眠，嚴(yán)重的 影響了日常的生活及工作的質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，全球約有29%的人存在各種睡 眠問題，中國居民睡眠障礙的患病率高達42. 7%。有生理學(xué)實驗表明，缺乏睡眠的人，不僅 免疫能力大幅度降低，每天的衰老進程是正常人的4-5倍，因此，提高或改善睡眠質(zhì)量成為 保證或提高人們生活及工作質(zhì)量的關(guān)鍵。
[0003] 患有輕度睡眠障礙的患者可以通過注意飲食習(xí)慣、創(chuàng)造良好睡眠環(huán)境、采用合適 睡姿等方法來提高或改善睡眠質(zhì)量。而對于失眠癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療主要是使用化學(xué)合成 類鎮(zhèn)靜催眠藥，使人進入睡眠狀態(tài)。
[0004] 目前，這類藥物主要有三大類：安定類、巴比妥類與其他非巴比妥類。這三類藥物 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)都產(chǎn)生抑制作用，引起鎮(zhèn)靜和催眠。就治療效果而言，這三類藥物只能使病 人進入快波睡眠狀態(tài)，對慢波睡眠沒有顯著的影響，且這類藥物連續(xù)使用后易產(chǎn)生頭昏、宿 醉、嗜睡等癥狀，長期使用容易產(chǎn)生藥物依賴性和成癮性，對腎臟、肝臟也有一定的毒副作 用，停藥時出現(xiàn)反跳現(xiàn)象和戒斷癥狀等不良反應(yīng)。國外新一代治療失眠藥物吡唑嘧啶類衍 生物Sonata、Estorra、Zolpidem(思諾思）以及Ambien等藥物對失眠和睡眠不足有顯著的 療效，但這類藥物為抗代謝藥物的類似物，長期服用會出現(xiàn)口干、頭暈、頭痛、惡心、腹瀉等 不良反應(yīng)。
[0005] 因此，尋找一種組合物能夠安全、有效地應(yīng)用于制備改善睡眠產(chǎn)品迫在眉睫。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種組合物在制備改善睡 眠產(chǎn)品中的應(yīng)用。所述組合物包括海藻類物質(zhì)和酶抑制劑，所述酶抑制劑在所述組合物中 的質(zhì)量百分含量不低于〇. 001% ;所述海藻類物質(zhì)為天然海藻糖類或海藻酸或海藻酸鹽中 的一種或幾種的混合物；所述酶抑制劑為分解海藻類物質(zhì)的酶的抑制劑。
[0007] 所述天然海藻糖類為海藻糖或海藻多糖中的一種或兩種的混合物，還包括所述天 然海藻糖類的含水化合物及異構(gòu)體。
[0008] 所述酶抑制劑包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉、2R，5R-二羥甲基-3R，4R-二羥基 批咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin或MDL25637中的一種或幾種的混合物。
[0009] 所述海藻酸鹽包括海藻酸鈉、海藻酸鉀或海藻酸鈣中的一種或幾種的混合物。 [0010] 所述產(chǎn)品為治療失眠和/或改善睡眠質(zhì)量的保健品或藥物，所述組合物為保健活 性成分或藥物活性成分。
[0011] 所述保健品或藥物為片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑或口服液。
[0012] 所述產(chǎn)品還可以是含有所述組合物的功能食品。
[0013] 所述功能食品為含片、固體飲料或液體飲料。
[0014] 組合物是由粉狀海藻類物質(zhì)和酶抑制劑直接混合均勻制成的粉狀組合物。
[0015] 組合物是由海藻類物質(zhì)溶液和酶抑制劑溶液混合、或?qū)⒎蹱罱M合物溶解制成的液 體組合物。
[0016] 實驗證明，本發(fā)明組合物能夠促進改善正常小鼠的睡眠功能；本發(fā)明的海藻類物 質(zhì)來源廣泛、價格低廉，制成多種口服形式產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝簡單；用本發(fā)明的組合物制備得 到的改善睡眠產(chǎn)品具有縮短入睡時間、延長睡眠時間的功效，可用于治療和緩解各種類型 的失眠、神經(jīng)衰弱等，該改善睡眠產(chǎn)品起效快、作用緩和、量效關(guān)系明顯、無毒無副作用，可 制備成多種口服形式，便于患者服用，為患者提供了一種更安全有效的改善睡眠產(chǎn)品。

【具體實施方式】
[0017] 本發(fā)明的改善睡眠組合物包括海藻類物質(zhì)和酶抑制劑，組合物中酶抑制劑的質(zhì)量 百分含量不低于0.001%。其中，
[0018] 用于本發(fā)明中的海藻類物質(zhì)包括海藻糖、海藻多糖、海藻酸鈉、海藻酸鈣、海藻酸 鉀、海藻酸。其中：
[0019] 海藻糖是由兩個葡萄糖分子以1，1-糖苷鍵構(gòu)成的非還原性糖，其有三種異構(gòu)體 即海藻糖（α，α )、異海藻糖（β，β )和新海藻糖（α，β )，商購的海藻糖為這三種異構(gòu)體 的混合物，可不做區(qū)分，其中主要為海藻糖（α，α)。海藻糖在自然界中許多可食用動植物 及微生物體內(nèi)都廣泛存在，如人們?nèi)粘Ｉ钪惺秤玫哪⒐筋?、海藻類、豆類、蝦、面包、啤酒 及酵母發(fā)酵食品中海藻糖含量較高。海藻糖對生物體具有神奇的保護作用，是由于該化合 物在高溫、高寒、高滲透壓及干燥失水等惡劣環(huán)境條件下在細胞表面能形成獨特的保護膜， 有效地保護蛋白質(zhì)分子不變性失活，從而維持生命體的生命過程和生物特征。許多對外界 惡劣環(huán)境表現(xiàn)出非凡抗逆耐受力的物種，都與它們體內(nèi)存在大量的海藻糖有直接關(guān)系。這 一獨特的功能特性，使得海藻糖除了可以作為蛋白質(zhì)、酶、疫苗和其他生物制品的優(yōu)良活性 保護劑以外，還是保持細胞活性、保濕類化妝品的重要成分，更可作為防止食品劣化、保持 食品新鮮風(fēng)味、提升食品品質(zhì)的獨特食品配料，大大拓展了該化合物作為天然食用甜味糖 的功能。海藻多糖與海藻糖類似，均為安全、可靠的天然海藻糖類。
[0020] 海藻酸（Alginic acid)為淡黃色粉末，幾乎無味。是由單糖醛酸線性聚合而成的 多糖。海藻酸主要來源于褐藻，如海帶、馬尾藻、泡葉藻、巨藻等。海藻酸目前用于制藥領(lǐng)域 的粘合劑和崩解劑。海藻酸鈉、海藻酸鈣、海藻酸鉀等與海藻酸類似，為海藻酸的無機鹽。
[0021] 在本發(fā)明中含水或不含水的上述海藻類物質(zhì)均可使用。在本發(fā)明中，可以使用所 羅列的海藻類物質(zhì)中的一種，也可以將多種混合使用。
[0022] 可用于本發(fā)明中的酶抑制劑包括有效霉素、己唑醇、海藻唑啉（trehazolin)、 2R, 5R-二輕甲基，3R, 4R-二輕基批咯（DMDP)、海藻糖抑素（trehalostatin)、Salbostatin、 Suidatrestin、Trehalin和MDL25637中的任一種或多種物質(zhì)的組合，或是這些物質(zhì)的類似 物及其混合物，或是能夠產(chǎn)生所述物質(zhì)的可直接利用的本體（包括微生物、植物），如能產(chǎn) 生有效霉素的吸水鏈霉菌，可產(chǎn)生己唑醇的生物體。其中：
[0023] 有效霉素（Validamycin，即井岡霉素，有八種有效霉素 A-Η異構(gòu)體存在）是一種放 線菌產(chǎn)生的化合物，是具有選擇作用的殺菌抗生素，易被菌體細胞吸收并在其內(nèi)迅速傳導(dǎo)， 通過抑制某種酶影響糖類在細菌體內(nèi)的代謝，干擾和抑制菌體細胞生長和發(fā)育。由吸水鏈 霉菌井R變種（Streptomyces hygroscopicus var. jinggangensis)產(chǎn)生的水溶性葡萄糖苷 類混合物，對水稻紋枯菌活性最強。其中有效霉素 A異構(gòu)體純品為白色粉末，無一定熔點， 95?100°C軟化，130?135°C分解，易溶于水，對大鼠急性口服LD5(l>20g/kg，對蜜蜂和其他 益蟲無毒，易被菌體細胞吸收并在菌體內(nèi)傳導(dǎo)，干擾和抑制菌體細胞正常生長發(fā)育，從而起 到治療作用。在本發(fā)明中，可以使用某一種異構(gòu)體或幾種異構(gòu)體的混合物，商購的有效霉素 中主要是有效霉素 A。
[0024] 己唑醇具有內(nèi)吸性，能有效防治子囊菌、擔(dān)子菌和半知菌引起的病害，尤其對擔(dān)子 菌和子囊菌引起的病害如白粉病、銹病、黑星病、褐斑病、炭疽病、紋枯病、稻曲病等有較好 的預(yù)防和治療作用。海藻唑啉有殺蟲、抗真菌活性，是海藻糖苷酶強的特異性抑制劑。有效 霉素、己唑醇和海藻唑啉及其他幾種都是酶抑制劑，目前用于防治水稻紋枯病和稻曲病，麥 類紋枯病，棉花、人參、豆類和瓜類立枯病，玉米大斑病、小斑??；同時可用于蝗蟲等有害昆 蟲的防治。
[0025] 以上海藻類物質(zhì)和酶抑制劑均可商購獲得。
[0026] 在本發(fā)明中，雖然該海藻類物質(zhì)普遍存在于日常食用的食物中，也作為一種安全 可靠的天然糖類用來為食品調(diào)味，但發(fā)明人還是意外地發(fā)現(xiàn)了其不同以往的功用，即該海 藻類物質(zhì)具有改善睡眠的功效。通常該海藻類物質(zhì)被食入人體后，在胃和腸道中的酶的 作用下會被分解為葡萄糖，進而通過腸道被人體吸收；然而本發(fā)明將海藻類物質(zhì)和這種酶 (分解海藻類物質(zhì)的酶）的酶抑制劑組合使用，該組合物被服入人體內(nèi)，酶抑制劑首先與胃 腸中該酶結(jié)合以保證海藻類物質(zhì)不被分解，從而使海藻類物質(zhì)以其自身形式（而不是被分 解后的形式）進入腸道發(fā)揮改善睡眠的作用。
[0027] 本發(fā)明中，可將粉狀海藻類物質(zhì)與酶抑制劑直接混合均勻形成粉狀組合物，或由 海藻類物質(zhì)溶液和酶抑制劑溶液混合制成液體組合物，或?qū)⒎蹱罱M合物溶解制成液體組合 物。進一步可按常規(guī)方法利用該粉狀組合物或液體組合物制成片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、 口服液等保健品或藥品，還可以制成含片、固體飲料和液體飲料等功能食品。
[0028] 以下結(jié)合具體實施例，更具體地說明本發(fā)明的內(nèi)容，并對本發(fā)明作進一步闡述，但 這些實施例絕非對本發(fā)明有任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員在本說明書的啟示下對本發(fā)明實施 例中所作的任何變動都將屬于本發(fā)明權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
[0029] 實施例中所用到的生物材料的來源是廣泛的，任何不違反法律和道德倫理能夠獲 取的生物材料都可以按照實施例中的提示替換使用。所用方法如無特別說明均為常規(guī)方 法。如無特別說明，各實施例中相同名稱的材料或試劑內(nèi)容相同。
[0030] 實施例1、本發(fā)明組合物的組合方式
[0031] 分別按表1中海藻類物質(zhì)和酶抑制劑的重量配比稱取相應(yīng)的原料，直接混合形成 粉狀組合物，或混合后再溶于水制成組合物溶液。實施例的有效霉素可以是有效霉素 A-H 中的一種或多種的混合物（使用不同異構(gòu)體對酶的抑制效果無差異），主要是有效霉素 A ; 海藻糖為海藻糖（α，α )、異海藻糖（β，β )和新海藻糖（α，β )的混合物。
[0032] 表1本發(fā)明組合物的組合方式
[0033]

【權(quán)利要求】
1. 組合物在制備改善睡眠產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述組合物包括海藻類物質(zhì)和酶抑制劑，所 述酶抑制劑在所述組合物中的質(zhì)量百分含量不低于0. 001% ;所述海藻類物質(zhì)為天然海藻 糖類或海藻酸或海藻酸鹽中的一種或幾種的混合物；所述酶抑制劑為分解海藻類物質(zhì)的酶 的抑制劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述天然海藻糖類為海藻糖或海藻多糖中 的一種或兩種的混合物，還包括所述天然海藻糖類的含水化合物及異構(gòu)體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述應(yīng)用，其特征在于，所述酶抑制劑包括有效霉素、己唑醇、 海藻唑啉、2R, 5R-二輕甲基-3R, 4R-二輕基批咯、海藻糖抑素、Salbostatin、Suidatrestin 或MDL25637中的一種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述應(yīng)用，其特征在于，所述海藻酸鹽包括海藻酸鈉、海藻 酸鉀或海藻酸鈣中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品為治療失眠和/或改善睡 眠質(zhì)量的保健品或藥物，所述組合物為保健活性成分或藥物活性成分。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于，所述保健品或藥物為片劑、膠囊劑、散劑、顆 粒劑或口服液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品還可以是含有所述組合物 的功能食品。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用，其特征在于，所述功能食品為含片、固體飲料或液體飲 料。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8任一所述應(yīng)用，其特征在于，組合物是由粉狀海藻類物質(zhì)和酶抑 制劑直接混合均勻制成的粉狀組合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9任一所述應(yīng)用，其特征在于，組合物是由海藻類物質(zhì)溶液和酶 抑制劑溶液混合、或?qū)⒎蹱罱M合物溶解制成的液體組合物。
【文檔編號】A23L2/52GK104208694SQ201410239674
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月30日
【發(fā)明者】張成崗, 李志慧, 李 雨 申請人:蘇州科景生物醫(yī)藥科技有限公司, 平湖科景生物醫(yī)藥科技有限公司, 北京百樂寧生物技術(shù)有限公司